年产量100吨安眠药安定项目可行性研究报告

年产量100吨安眠药安定项目可行

性研究报告

１

目录

目录 .................................................................................................................................................. ２第一章、项目总论............................................................................................................... １０§1.1 项目背景...................................................................................................................... １０项目名称....................................................................................................................... １０

项目承办单位............................................................................................................... １０

项目主管部门............................................................................................................... １０

项目拟建地区、地点................................................................................................... １０

承担可行性研究工作的单位和法人代表................................................................... １１

研究工作依据............................................................................................................... １１

(1) 项目编制依据................................................................................................ １１

(2) 1、国家纪委在1983年2月颁发的《关于建设项目进行可行性研究的试行

管理办法》。....................................................................................................... １１

(3) 2、国家纪委在1984年8月颁发的《关于简化基本建设项目审批手续的通

知》。................................................................................................................... １１

(4) 3、参照原化工部文件──化计发(1997)426号“化工建设项目可行性研究

报告内容和深度的规定（修订本）”进行编制。........................................... １１

(5) 4、关于年产100吨的安定的合成的可行性报告 ..................................... １１

(6) 5、《化工建设项目可行性研究报告内容和深度的测定》（化工部规划院编

制）....................................................................................................................... １１

(7) 6、《当前国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录》 ....................... １２

(8) 7、《中华人民共和国环境保护法》 ........................................................... １２

(9) 8、《中华人民共和国安全生产法》 ........................................................... １２

(10) 9、中华人民共和国在工程、环保方面的其他相关法律、法规、政策１２

(11) 可行性研究开始前已经形成的工作成果及文件。 .................................. １２

(12) 国家和拟建地区的工业建设政策、法令和法规： .................................. １２

(13) 国家：彻国家有关方针、政策，体现化工行业“十一五”技术发展规划

要求....................................................................................................................... １２

(14) 认真贯彻国家对环境保护、劳动保护的要求，使污染物排放达到国家标

准，并搞好消防、节能工作。拟建地区：新建工厂要充分考虑利用当地现有的

条件，总平面图布置上充分考虑生产设施、供电、交通运输、环保、消防等因

素，以及主管部门对该地区的统一规划等要求，尽量减少投资和占地面积。１

２

研究工作概况............................................................................................................... １２项目建设的必要性：该项目的实施对当地经济、社会发展的积极影响也是极大

的。一方面增加了税收，使就业率得到了提高，采用新工艺提高了科技水平，

推动了当地经济的发展。另一方面，减小了人们的压力，使社会更加稳定。１

２

§1.2 可行性研究结论.......................................................................................................... １２§1.2.1 市场预测和项目规模....................................................................................... １２

(1) 市场需求量: 现在青少年学生面对着的学习压力越来越大，进入社会中的

２

青年人面对的工作压力也越来越大，情感波动也就会变得很大；此外，老年人

一上了年纪，睡眠质量差。但此药可缓解焦虑，压力，神经衰弱性失眠等，可

安定宁神，所以有很大的市场空间。............................................................... １２

(2) 计划销售量、销售方向：本产品的消费对象主要在青少年，成人(尤其是工

作压力大，家庭压力大的人群)，老年人本产品的消耗对象。本药品在使用时

还有一些新的用途，在医学临床表现上尤其在产科上可以用，可镇静、安神，

也可用于麻醉前给药。所以销售量可以适当增加一些。............................... １２

(3) 产品定价及销售收入预测：产品所用途的出现，意味着扩大了本产品的消

费领域，扩大了市场需求容量。也能相应增加销售收入。........................... １２

(4) 项目拟建规模：占地面积根据自己定时大规模还是小规模生产来制定，土

地利用状况，应三分之二土地用于建设厂房设施，三分之一用于建设办公楼、

宿舍楼、娱乐设施。........................................................................................... １３

(5) 主要产品及副产品品种和产量。 ................................................................ １３

§1.2.2原材料、燃料和动力供应................................................................................ １５主要辅助材料：硫酸二甲酯、氢氧化钠、氨气、乌洛托品、....................... １５

1. 地理位置、占地面积及必要性: 占地面积根据自己定时大规模还是小规模

生产来制定，土地利用状况，应三分之二土地用于建设厂房设施，三分之一用

于建设办公楼、宿舍楼、娱乐设施。占用耕地应尽量少，所选的地方不应造成

相关不利影响，厂址应尽量避开通航设施及军事设施，避开矿物质开采地区和

文物地区。选址最好有利于防洪和排涝如是否压覆矿床和文物。分析拟建项目

应该符合土地利用规划要求设备厂房建设合理然后自己扩充，占地规模合理，

符合集约和有效使用土地的要求，不乱占用土地，有效合理利用每寸土地。１

８

2. 水源及取水条件: 项目建设地点应选在水源充足、周围有污水处理厂、或

者有条件自己建设污水处理、周围没有什么硬件设施便于开挖沟渠。 ....... １８

3. 废水、废渣排放堆置条件：遵循合理循环利用。................................... １９

§1.2.4项目工程技术方案.................................................................................... １９

[1]、该项目主要的生产设施、辅助设施、公用工程、生活设施内容 .......... １９

【3】采用的生产方法、工艺技术：用新的合成路线，甲基化、还原及环合

反应。２１

【4】主要设备的来源：靠国内自给。......................................................... ２１

【1】排放污染物的种类、数量：............................................................... ２１

【2】主要治理设施及投资：............................................................................. ２１

【3】工厂组织形式和劳动制度：............................................................... ２１

全厂总定员及各类人员需要量：以下为人员配备表：................................... ２２

【4】劳动力来源：............................................................................................. ２３§1.2.6项目建设进度............................................................................................................ ２３§1.2.7投资估算和资金筹措................................................................................................ ２３主要分前期工作、初步设计、施工图设计、设备材料采购、施工安装及试车等几个阶段进行。其中项目前期含可行性研究报告的评审和批复。根据本项目工程实施各阶段工作量和所需时间推算，大体安排实施进度如下：....................................... ２４【1】项目所需总投资额..................................................................................... ２４

３

资金来源: 本项目资金建设投资为14980万元，资金来源为银行贷款。剩余由

公司自有资金注入。........................................................................................... ２６§1.2.9项目财务和经济评论........................................................................................ ２６

a) 主要技术经济指标表................................................................................................... ２６

b) 存在的问题................................................................................................................... ２６第二章、项目背景和发展概况........................................................................................... ２７§2.1项目提出的背景........................................................................................................... ２７a）项目发展概况................................................................................................................. ２７

i. 已进行的调查研究项目及其成果....................................................................... ２７

ii. 试验试制工作情况............................................................................................... ２９

iii. 厂址初勘和初步测量工作情况................................................................... ２９

iv. 项目建议书的编制、提出及审批过程............................................................... ２９

b)投资的必要性 ................................................................................................................... ２９

1. 压力的增加，使得人们对药品有了更严格的要求，促进企业的改革，这样

才能获得更多的利润。....................................................................................... ２９

2. 企业能够生产更高品质的药品，提高产品质量，加强市场竞争力。 ... ２９

3. 企业扩大生产能力，改变产品结构。....................................................... ２９

4. 采用新工艺，节约能源，减少环境污染，提高劳动生产率。 ............... ２９

5. 使企业产品能够进入国际市场，有足够的优越条件和更高的竞争力。２９

6. 促进常州经济发展，使社会更加稳定发展。另外对于增加国家税收、提高

社会的就业率都会有很大的改变。................................................................... ２９第三章、市场分析与建设规模................................................................................................... ３０

c) 市场调查....................................................................................................................... ３０

i. 拟建项目产出物用途调查................................................................................... ３０

ii. 产品现有生产能力调查....................................................................................... ３０

iii. 产品产量及销售量调查............................................................................... ３３

iv. 替代产品调查....................................................................................................... ３４第三代镇静催眠药物........................................................................................................... ３４

1. 可替代产品进口可能性及价格。............................................................... ３４

v. 产品价格调查....................................................................................................... ３５

vi. 国外市场调查............................................................................................... ３６

1. 国外主要生产厂的生产技术、生产能力、销售量. .................................. ３６

d) 市场预测....................................................................................................................... ３７

i. 国内市场需求预测............................................................................................... ３８WHO的资料显示，全球有近1/4的人受到失眠困扰,可见失眠已经成为一种普遍问题。据调查资料显示，我国约有3亿人患有睡眠障碍，其中老年人不在少数。而其中失眠患者能到医院治疗的约为20%。可见镇静催眠药还是有很大市的。....................................................... ３８【1】本产品的消耗对象，........................................................................... ３８

【2】本产品的消费条件，........................................................................... ３８

【3】可能出现的替代产品，即代用品。................................................... ３９非苯二氮卓类 .............................................................................................................................. ３９

i. 产品出口或进口替代分析................................................................................... ４０

４

1. 替代进口分析，........................................................................................... ４０

2. 出口可行性分析，....................................................................................... ４０

ii. 价格预测............................................................................................................... ４０

b) 市场推销战略............................................................................................................... ４１

i. 推销方式............................................................................................................... ４１

ii. 推销措施............................................................................................................... ４１

iii. 促销价格制度............................................................................................... ４２

iv. 产品销售费用预测............................................................................................... ４２

c) 产品方案和建设规模................................................................................................... ４２

i. 产品方案............................................................................................................... ４２

ii. 建设规模............................................................................................................... ４２

d) 产品销售收入预测....................................................................................................... ４２第四章、建设条件与厂址选择................................................................................................... ４３

e) 资源和原材料............................................................................................................... ４３

i. 资源评述............................................................................................................... ４３

ii. 原材料及主要辅助材料供应............................................................................... ４３

1. 原材料、主要辅助材料需用量及供应。................................................... ４３

2. 主要原材料、燃料动力费用估算。........................................................... ４４

iii. 需要作生产试验的原料............................................................................... ４４

f) 建设地区的选择........................................................................................................... ４４

i. 自然条件............................................................................................................... ４４

ii. 基础设施............................................................................................................... ４５

iii. 社会经济条件............................................................................................... ４５

iv. 其它应考虑的因素............................................................................................... ４５

g) 厂址选择....................................................................................................................... ４５

i. 厂址多方案比较................................................................................................... ４６

ii. 厂址推荐方案....................................................................................................... ４６第五章、工厂技术方案............................................................................................................... ４８

h) 项目组成....................................................................................................................... ４８

i) 生产技术方案............................................................................................................... ４８

<14>7-氯-1-甲基-2-甲氮基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-氧化物 .................. ５１

<17>7-1-甲基-2-（N-甲基乙酰胺基）-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物５

１

【2】按车间、工段编列主要工艺设备....................................................... ５２

i. 产品标准............................................................................................................... ５３

ii. 生产方法............................................................................................................... ５３制法四的主要工艺选择如下：........................................................................... ５３iii. 技术参数和工艺流程................................................................................... ５４

iv. 主要原材料、燃料、动力消耗指标................................................................... ６９

v. 主要生产车间布置方案....................................................................................... ６９j) 总平面布置和运输....................................................................................................... ６９

i. 总平面布置原则................................................................................................... ６９

５

ii. 厂内外运输方案................................................................................................... ６９

iii. 仓储方案....................................................................................................... ６９

iv. 占地面积及分析................................................................................................... ６９k) 土建工程....................................................................................................................... ６９

i. 主要建、构筑物的建筑特征与结构设计........................................................... ６９

ii. 特殊基础工程的设计........................................................................................... ６９

iii. 建筑材料....................................................................................................... ６９

iv. 土建工程造价估算............................................................................................... ６９l) 其他工程....................................................................................................................... ６９

i. 给排水工程........................................................................................................... ６９

ii. 动力及公用工程................................................................................................... ６９

iii. 地震设防....................................................................................................... ６９

iv. 生活福利设施....................................................................................................... ６９第六章、环境保护与劳动安全................................................................................................... ７０m) 建设地区的环境现状........................................................................................... ７０

i. 项目的地理位置................................................................................................... ７０

ii. 地形、地貌、土壤、地质、水文、气象........................................................... ７０

iii. 矿藏、森林、草原、水产和野生动物、植物、农作物........................... ７０

iv. 自然保护区、风景游览区、名胜古迹、以及重要政治文化设施................... ７０

v. 现有工矿企业分布情况；................................................................................... ７０

vi. 生活居住区分布情况和人口密度、健康状况、地方病等情况。 ........... ７０

vii. 大气、地下水、地面水的环境质量状况；............................................... ７０

viii. 交通运输情况；........................................................................................... ７０

ix. 其他社会经济活动污染、破坏现状资料。............................................... ７０n) 项目主要污染源和污染物........................................................................................... ７０

i. 主要污染源........................................................................................................... ７０

ii. 主要污染物........................................................................................................... ７１

一、健康危害............................................................................................................... ７２

1. 排放量。污染物经处理后最终排入周围环境的含有有害物质的混合物的数

量，注明混合物中所含有害物质的含量或浓度，并列出国家或地区允许的排放

标准。................................................................................................................... ７２o) 项目拟采用的环境保护标准....................................................................................... ７４p) 治理环境的方案........................................................................................................... ７４

i. 项目对周围地区的地质、水文、气象可能产生的影响................................... ７４

一、泄漏应急处理............................................................................................................... ７４

二、防护措施............................................................................................................... ７４

三、急救措施............................................................................................................... ７５

ii. 项目对周围地区自然资源可能产生的影响....................................................... ７６

iii. 项目对周围自然保护区、风景游览区等可能产生的影响....................... ７６

iv. 各种污染物最终排放的治理措施和综合利用方案。....................................... ７６

v. 绿化措施，包括防护地带的防护林和建设区域的绿化。............................... ７６q) 环境监测制度的建议................................................................................................... ７６

６

r) 环境保护投资估算....................................................................................................... ７６s) 环境影响评论结论....................................................................................................... ７６t) 劳动保护与安全卫生................................................................................................... ７７

i. 职业安全卫生主要设施....................................................................................... ７７

ii. 劳动安全与职业卫生机构................................................................................... ７７

iii. 消防措施和设施方案建议........................................................................... ７７第七章、企业组织和劳动定员................................................................................................... ７８u) 企业组织....................................................................................................................... ７８

i. 企业组织形式....................................................................................................... ７８

v) 劳动定员和人员培训................................................................................................... ７８

i. 劳动定员............................................................................................................... ７８

ii. 年总工资和职工年平均工资估算....................................................................... ７８

iii. 人员培训及费用估算................................................................................... ７８第八章、项目实施进度安排....................................................................................................... ７９w) 项目实施的各阶段............................................................................................... ７９

i. 建立项目实施管理机构....................................................................................... ７９

ii. 资金筹集安排....................................................................................................... ７９

iii. 技术获得与转让........................................................................................... ７９

iv. 勘察设计和设备订货........................................................................................... ７９

v. 施工准备............................................................................................................... ７９

vi. 施工和生产准备........................................................................................... ７９

vii. 竣工验收....................................................................................................... ７９x) 项目实施进度表........................................................................................................... ７９

i. 横道图................................................................................................................... ７９

ii. 网络图................................................................................................................... ７９y) 项目实施费用............................................................................................................... ７９

i. 建设单位管理费................................................................................................... ７９

ii. 生产筹备费........................................................................................................... ７９

iii. 生产职工培训费........................................................................................... ７９

iv. 办公和生活家具购置费....................................................................................... ７９

v. 勘察设计费........................................................................................................... ７９

vi. 其它应支付的费用....................................................................................... ７９第九章、投资估算与资金筹措................................................................................................... ８０z) 项目总投资估算........................................................................................................... ８０

i. 固定资产投资总额............................................................................................... ８０

ii. 流动资金估算....................................................................................................... ８０aa) 资金筹措............................................................................................................... ８０

i. 资金来源............................................................................................................... ８０

ii. 项目筹资方案....................................................................................................... ８０bb) 投资使用计划....................................................................................................... ８０

i. 投资使用计划....................................................................................................... ８０

ii. 借款偿还计划....................................................................................................... ８０

７

第十章、财务与敏感性分析....................................................................................................... ８１cc) 生产成本和销售收入估算................................................................................... ８１

i. 生产总成本估算................................................................................................... ８１

ii. 单位成本............................................................................................................... ８１

iii. 销售收入估算............................................................................................... ８１dd) 财务评价............................................................................................................... ８１ee) 国民经济评价....................................................................................................... ８１ff) 社会效益和社会影响分析........................................................................................... ８１

i. 项目对国家政治和社会稳定的影响。............................................................... ８１

ii. 项目与当地科技、文化发展水平的相互适应性；........................................... ８１

iii. 项目与当地基础设施发展水平的相互适应性；....................................... ８１

iv. 项目与当地居民的宗教、民族习惯的相互适应性；....................................... ８１

v. 项目对合理利用自然资源的影响；................................................................... ８１

vi. 项目的国防效益或影响；........................................................................... ８１

vii. 对保护环境和生态平衡的影响。............................................................... ８１第十一章、可行性研究结论与建议........................................................................................... ８２gg) 结论与建议........................................................................................................... ８２

i. 对推荐的拟建方案的结论性意见。................................................................... ８２

ii. 对主要的对比方案进行说明。........................................................................... ８２

iii. 对可行性研究中尚未解决的主要问题提出解决办法和建议。 ............... ８２第十二章、财务报表................................................................................................................... ８３

1.基本报表....................................................................................................... ８３

2.辅助报表....................................................................................................... ８３

3.敏感分析报表............................................................................................... ８４第十三章、附件 .......................................................................................................................... ８５

4. 项目建议书................................................................................................... ８５

5. 项目立项批文............................................................................................... ８５

6. 厂址选择报告书........................................................................................... ８５

7. 资源勘探报告............................................................................................... ８５

8. 贷款意向书................................................................................................... ８５

9. 环境影响报告............................................................................................... ８５

10. 需单独进行可行性研究的单项或配套工程的可行性研究报告 ....... ８５

11. 重要的市场调查报告........................................................................... ８５

12. 引进技术项目的考察报告................................................................... ８５

13. 利用外资的各类协议文件................................................................... ８５

14. 其它主要对比方案说明....................................................................... ８５

15. 其它....................................................................................................... ８５

16. 附图....................................................................................................... ８５

a) 厂址地形或位置图............................................................................... ８５

b) 总平面布置方案图............................................................................... ８５

c) 工艺流程图........................................................................................... ８５

d) 主要车间布置方案简图....................................................................... ８５

８

e) 其它....................................................................................................... ８５

９

第一章、项目总论

生产安定是因为它停药困难少，停药后很少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉；随着安定药的出现和使用，精神病治疗进入了化学治疗阶段。在这以前，虽然也有镇静药来治疗精神病的，但这种药对精神错乱的人毫无效果。而这安定药能使精神病人的狂躁症状缓解，幻觉妄想消失、神智错乱得以纠正，达到“安神定志”的效果，缓解精神病。所以该项目符合国家的产业政策、技术政策、生产力布局要求。

经我企业研究认为，该项目是可行的。

§1.1项目背景

（1）历史背景：在经过史前的“酒精时代”，近代“鸦片时代”，十九世纪末，二十世纪初的“巴比妥时代”，迎来了“苯二氮时代”，到现在已出现了第三代镇静催眠药。苯二氮可以说是20世纪重要发明之一。BZD以其安全、成瘾性低、药效明确而迅速占领了安眠药市场。在经过了近100多年的发展，虽然出现了第三代镇静安眠药，但它依然长盛不衰。

（2）社会背景：21世纪社会经济快速发展，人们的生活步骤加快，中年人工作压力越来越大，生活的不稳定性增加。老年人随着年龄的增长，也越来越多的服用安眠药来完成睡眠。

项目名称

年产量100吨安眠药安定的可行性研究报告

项目承办单位

总负责人：马红

项目主管部门

项目拟建地区、地点

地区：常州新北区

地点：1、项目选址及用地方案：

１０

项目建设地点应选在水源充足、周围有污水处理厂、或者有条件自己建设污水处理、周围没有什么硬件设施便于开挖沟渠，占地面积根据自己定时大规模还是小规模生产来制定，土地利用状况，应三分之二土地用于建设厂房设施，三分之一用于建设办公楼、宿舍楼、娱乐设施。占用耕地应尽量少，所选的地方不应造成相关不利影响，厂址应尽量避开通航设施及军事设施，避开矿物质开采地区和文物地区。

2、土地利用合理性分析：

分析拟建项目应该符合土地利用规划要求设备厂房建设合理然后自己扩充，占地规模合理，符合集约和有效使用土地的要求，不乱占用土地，有效合理利用每寸土地。

3、征地拆迁和移民安置规划方案：

对该项目征地拆迁影响进行调查分析，依法提出拆迁补偿的原则、范围和方式，制定移民安置规划方案，并对符合保障移民合法权益、满足移民生存及发展需要等要求进行分析论证。

承担可行性研究工作的单位和法人代表

实施单位：常州工程职业技术学院化药1121班第三组

研究工作依据

(1)项目编制依据

(2)1、国家纪委在1983年2月颁发的《关于建设项目进行可行性研究的试行管理办法》。

(3)2、国家纪委在1984年8月颁发的《关于简化基本建设项目审批手续的通知》。

(4)3、参照原化工部文件──化计发(1997)426号“化工建设项目可行性研究报告内容和深度的规定（修订本）”进行编制。

(5)4、关于年产100吨的安定的合成的可行性报告

(6)5、《化工建设项目可行性研究报告内容和深度的测定》（化工部规划院编制）

１１

常用安眠药的种类与选择

常用安眠药的种类与选择 目前，常用的安眠药主要有四种,它们是: １、苯二氮卓类（安定类)。这是一种通过增强神经信息传导物质神经传递功能，使神经细胞超极化, 产生抑制效应的镇静安眠药。主要有地西泮（安定）、艾司唑仑(舒乐安定)、硝西泮（硝基安定）、阿普唑仑(佳静安定、三唑安定)、奥沙西泮(去甲羟基安定）、氟西泮(氟安定）、咪达唑仑(咪唑安定)等。此类药按作用时间长短可分三小类：一类为短效药，主要用在入睡困难者或偶发性、暂时性的失眠症，如咪达唑仑(咪唑安定），作用时间短，孕妇、重症肌无力者禁用，精神分裂症及重症抑郁症者禁用。第二类为中效药，适用于睡眠浅而多梦者,如艾司唑仑(舒乐安定），不良反应少，老年、体弱者及小儿请遵医嘱。阿普唑仑（佳静安定),有抗焦虑作用，不良反应见头昏、便秘等。第三类为长效药，适用于睡眠浅而早醒者,地西泮（安定）,治疗范围广，可抗焦虑及恐惧症,还用于紧张性头疼，不良反应与阿普唑仑相近,青光眼与重症肌无力者禁用。氟西泮（氟安定）,口服吸收完全,作用快，对于入睡困难者作用较好，有胃肠道反应，老年人可导致共济失调。

2、巴比妥类：这是一类通过抑制上行激活系统的功能,使大脑皮层细胞兴奋性下降而产生镇静安眠 的药物,这种药物对中枢神经系统具有极高的敏感性,小剂量巴比妥即可抑制大脑皮质运动区产生镇静催眠作用;较大剂量可以使感觉迟钝、活动减少、引起困倦和睡眠，并对延髓中枢产生直接的影响,如呼吸频率减慢,呼吸深度增加等。这类药物依其作用时间的快慢、长短也可分为长效（如苯巴比妥)、中效(戊巴比妥、异戊巴比妥）、短效（司可巴比妥)三类。有口服和注射两种给药方法。口服长效类药物在20～6０分钟内发生作用，中效类药物在10~３0分钟内发生作用。注射给药作用快，中效和短效类巴比妥钠盐静脉注射几乎即刻发生作用。口服或肌内注射，药物作用可持续6~8小时,静脉注射可持续3~６小时。 3、其它类。这类药物主要有安眠酮(甲喹酮)、导眠能（格鲁米特)、水合氯醛等。安眠酮,极易被胃肠道吸收,吸收率可达99%。它主要作用于大脑皮质，服药后１0~3０分钟即发生作用,可持续６~8小时，醒后无不适感，还具有松弛肌肉、抗惊厥的作用。导眠能，口服后迅速被胃肠道吸收，具有较强的镇静催眠作用,服药后３0分钟即可人睡,药物作用可持续4~８小时。水合氯醛，为最常用的催眠药，其优点在于不过分抑

第三讲 镇静催眠药、抗癫痫药

第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第一节镇静催眠药 一、镇静催眠药分类： 按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。 二、苯二氮类（Benzodiazepines） 苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 （一）基本结构及其化学命名法*： 苯二氮类具有以下基本结构 化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 额外氢的标明法*：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2- ,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢， H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如： （二）苯二氮类药物的发展概况：

氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮，对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。 地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。 在苯二氮环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司唑伦（Estazolam，）、阿普唑伦（Alprazolam，）、三唑伦（Triazolam）等。 此外，在1，2位并合咪唑环，如咪达唑伦（Midazolam）在4,5位并入四氢噁唑环例如卤噁唑仑（Haloxazolam）等，均使作用增强。将苯二氮的苯核用噻吩环置换，仍保留苯二氮类的作用，如依替唑仑（Etizolam）和溴替唑仑（Brotizolam）。 （三）苯二氮类药物的构效关系 1．均含有1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。

如何合理使用安眠药

如何合理使用安眠药? 据报导90%以上的成年人都有过失眠的情况，但这并不意味着就得了失眠症，也不一定非要用安眠药物治疗。但当失眠持续出现，并已经对身体、精神、心理、工作、学习已有影响时，则需要用安眠类药物干预治疗，不能因过分害怕安眠药的副作用而让病情廷误。要明白长期失眠对身体的危害远比用药大得多。只要合理应用安眠药，其对身体的影响应是利大于弊！如何合理使用安眠药就今天我要讲的，但愿能对你有所启发和帮助。 一、不要一睡不着就吃安眠药偶尔失眠，不要紧张兮兮地找安眠药吃，很可能是多余吃的。要尽快找出失眠原因，对因施治。 二、合理选择安眠药失眠症中分为入睡困难、睡眠浅易惊醒、多梦和早醒等。为解决入睡困难，可选用起效快、半衰期短的药如三唑仑；睡眠浅易惊醒者可选用中效的如佳静安定、舒乐安定；早醒睡程短的病人可选用长效氯硝基安定、氟安定等。这样用药既可减少副作用，又可增加疗效。 三、不能用酒送服安眠药酒精会让大脑皮层快速活跃兴奋起来，而这正好与安眠药让大脑镇定的作用背道而驰，所以二者同时进行，产生了“正负抵消”的效果。过量的酒精则还有激发安眠药中毒的可能。酒精对中枢神经初为兴奋作用，之后为抑制作用。而安眠药对大脑有抑制作用，所以酒后服用安眠药，可产生双重抑制作用，使人反应迟钝、昏睡，甚至昏迷不醒，呼吸及循环中枢也会受到抑制，出现呼吸变慢、血压下降、休克甚至呼吸停止而死亡。据说喜剧大师卓别林就是死于酒后服用安眠药。所以服用安眠药切忌同时饮酒。 四、半夜醒来最好不要追加安眠药极可能带来抑制呼吸和抑制大脑神经等严重后果。 五、安眠药原先有效，后期“失效”，很可能是因为人体产生了耐药性，遇此情况要么适当增加药量，要么改用另一种安眠药物。 六、失眠症状不是很严重的人或间断失眠的人，吃安眠药最好采取间隔服用法，也就是吃一个星期后停药两天；如果还是睡不着才重新使用。还可以采取中草药配合治疗，尽量把安眠药用量和副作用减到最低。 七、长期使用安眠药，尤其使用安眠药剂量较大者不能突然停用。突然停药反应会非常痛苦的，有时会引起某些精神疾病复发。减药前最好取得主诊医生同意和指导，千万不要私自随便增减药量。 八、长期使用安眠药者最好每3个月抽血化验身体，了解肝肾血象情况。

新型镇静催眠药

新型镇静催眠药作用靶点及机制 第三代镇静催眠药，为非苯二氮卓类镇静催眠药。 一、唑吡坦 1、一种咪唑吡啶类衍生物，可选择性激动ω-1苯二氮卓受体，当药物与BDZ受体结合后,增加GABA 对GABA A结合位点的亲和力,从而导致氯离子通道开放,使Cl-内流引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。具有较强的镇静催眠作用，且在催眠剂量下无肌肉松弛、抗惊厥等作用。迅速成为失眠症短期治疗的金标准药物 2、唑吡坦能够显著减少失眠症患者入睡前的等待时间，延长患者总睡眠时间，其疗效在连续给药1个多月后不会有明显降低。 3、唑吡坦临床疗效与苯二氮卓类药物相当，由于唑吡坦半衰期短（2.6小时），在体内不产生活性代谢产物，其治疗剂量下不产生蓄积和残留作用 4、新剂型----缓释制剂、舌下含片 二、右佐匹克隆 1、为短效催眠药佐匹克隆的右旋异构体，本品对苯二氮卓受体的亲和力是左旋体的50倍。 2、主要用于治疗短暂性和慢性失眠症。 3、右佐匹克隆是目前惟一一种长期安全性和有效性得到证实的催眠药。 三、Indiplon 1、Indiplon与GABA A受体的亲和力是唑吡坦的10倍，因此此药起效时间更快，治疗剂量水平更低，出现不良反应的风险更小。 2、在体内吸收迅速，半衰期短，因而可以开发出速释（胶囊）和缓释（片剂）等不同剂型，从而扩大了药物的使用范围。例如，速释胶囊可用于入睡困难或夜间易醒的失眠症患者，而缓释片剂则更适用于同时存在入睡困难及睡眠维持困难的患者。 四、扎来普隆 1、为非苯二氮卓类安眠药， 2、扎来普隆是继佐匹克隆之后作用时间更短的一种非苯二氮卓类催眠药，口服后t1/2约为1h，它在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，具有入睡快，日间宿醉作用少，依赖性、停药后戒断反应及反弹性失眠均少等特点。 五、其他 拉米替隆（Ramelteon）褪黑素MT1/2受体激动剂，全新作用机制。疗效一般，安全性较好

药物化学镇静催眠药

教学环节教学内容附记 1.1镇静催眠药 一、组织教学（5分钟） 点名，检查学生人数和出勤情况，提醒学生复习绪论的主要 内容 掌握学生出勤 情况，稳定学 生情绪。 二、复习提问（5分钟）提问： 1、药物有什么作用？ 答：①预防②诊断③治疗 2、扑热息痛和阿司匹林的通用名？ 答：对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸 3、现行版药典？主要内容？化学药物在第几部？ 答：《中国药典》2015年版 一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味 制剂等； 二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等； 三部收载生物制品； 四部收载通则 通过举例，引 导学生掌握药 物的作用，同 时了解学生平 时药学知识储 备。 三、导入新课（3分钟） 中枢神经系统由脑和脊髓的组成， （脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分） 是人体神经系统的最主体部分。中枢神 经系统接受全身各处的传入信息，经它 整合加工后成为协调的运动性传出，或 者储存在中枢神经系统内成为学习、记 忆的神经基础。人类的思维活动也是中 枢神经系统的功能。 通过运用多媒 体展示图片， 让学生区分中 枢神经系统和 外周神经系 统。

教学环节教学内容附记 四、新课讲授（60分钟） 镇静催眠药属于抑制中框神经系统的一类药物。该类药物通 常在小剂量使用时表现镇静效果。使患者处于安静状态，随看剂 量增加，能使患者产生类似正常生理睡眠的状态，有助于避免失 眠损害人体健康和影响正常工作生活。此外，该类药物大多兼有 良好的抗焦虑或抗频病作用。镇静催眠药按化学结构不同可分为 苯二氮草类、巴比妥类及其他类。 一、苯二氮卓类 地西泮(Diazepam) 结构与化学名： 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢 -2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 物理性质： 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶 于水 化学性质： 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应： 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 体内代谢： 肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛 酸结合排出 药物用途： 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于 治疗神经官能症。可抗焦虑。 合成： 结构决定性质 难点① 学生有机化学 基础薄弱，合 成过程仅作了 解

安眠药种类选择

安眠药种类与选择 （中老年保健经验谈之二十） 目前，常用的安眠药主要有四种，它们是： 1、苯二氮卓类（安定类）。这是一种通过增强神经信息传导物质神经传递功能，使神经细胞超极化，产生抑制效应的镇静安眠药。主要有地西泮（安定）、艾司唑仑（舒乐安定）、硝西泮（硝基安定）、奥沙西泮（去甲羟基安定）、阿普唑仑（三唑安定）、氟西泮（氟安定）、阿普唑仑（佳静安定）、咪达唑仑（咪唑安定）等。此类药按作用时间长短可分三小类：一类为短效药，主要用在入睡困难者或偶发性、暂时性的失眠症，如咪达唑仑（咪唑安定），作用时间短，孕妇、重症肌无力者禁用，精神分裂症及重症抑郁症者禁用。第二类为中效药，适用于睡眠浅而多梦者，如艾司唑仑（舒乐安定），不良反应少，老年、体弱者及小儿请遵医嘱。阿普唑仑（佳静安定），有抗焦虑作用，不良反应见头昏、便秘等。第三类为长效药，适用于睡眠浅而早醒者，地西泮（安定），治疗范围广，可抗焦虑及恐惧症，还用于紧张性头疼，不良反

应与阿普唑仑相近，青光眼与重症肌无力者禁用。氟西泮（氟安定），口服吸收完全，作用快，对于入睡困难者作用较好，有胃肠道反应，老年人可导致共济失调。 2、巴比妥类：这是一类通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降而产生镇静安眠的药物，这种药物对中枢神经系统具有极高的敏感性，小剂量巴比妥即可抑制大脑皮质运动区产生镇静催眠作用；较大剂量可以使感觉迟钝、活动减少、引起困倦和睡眠，并对延髓中枢产生直接的影响，如呼吸频率减慢，呼吸深度增加等。这类药物依其作用时间的快慢、长短也可分为长效(如苯巴比妥)、中效(戊巴比妥、异戊巴比妥)、短效(司可巴比妥)三类。有口服和注射两种给药方法。口服长效类药物在20～60分钟内发生作用，中效类药物在10～30分钟内发生作用。注射给药作用快，中效和短效类巴比妥钠盐静脉注射几乎即刻发生作用。口服或肌内注射，药物作用可持续6～8小时，静脉注射可持续3～6小时。 3、其它类。这类药物主要有安眠酮(甲喹酮)、导眠能(格鲁米特)、水合氯醛等。安眠酮，极易被胃肠道吸收，吸收率可达99%。它主要作用于大脑皮质，

各类镇静催眠药物

各类镇静催眠药物 （一）巴比妥类药物 巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其作用机制在于选择性抑制脑干网状上行激动系统，抑制多突触反应，降低大脑皮质兴奋性。镇静催眠作用随剂量增大而逐渐增强。代谢方式为再分布、肾脏排泄和肝脏分解，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡眠潜伏期，延长NREM睡眠3、4期，延长总睡眠时间，使REM睡眠总次数和持续时间缩短。如果突然停药，可因产生的依赖性而出现反跳性失眠，REM睡眠延长，引起噩梦连绵。由于这类药物的治疗指数低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大等原因，近年已基本被苯二氮卓类药物所替代。 （二）苯二氮卓类药物 经典的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类受体激动剂（BzRA），它们拥有相同的效用，包括镇静、抗焦虑、松弛肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物虽然不能直接与GABA受体结合，但它可增强GABA神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮卓类药物结合后结构发生改变，进而调节蛋白磷酸化，，消除GABA调节蛋白对GABA受体高亲和力部位的抑制，GABA受体被激活，促进它与GABA结合，增强了GABA的作用，使GABA能神经元的传递加强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地通过GABA能神经的功能实现的。这类药物可以缩短睡眠潜伏期，减少夜间睡眠中的觉醒次数，某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还可以延长总睡眠时间。绝

大多数BzRA可以轻度减少NREM睡眠的3、4期和REM睡眠时间。其他的影响包括延长NREM睡眠2期中的纺锤波睡眠时间以及增加其出现的频率。这类药物包括三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑和劳拉西泮等。本类药物口服吸收良好，根据半衰期长短不同，可分为短、中、长半衰期三种，经肝脏代谢。 （三）新型非苯二氮卓类药物 同经典的苯二氮卓类药物一样，新型非苯二氮卓类药物也可以减少慢波活动时间，增加睡眠纺锤波（12~15 Hz）和β波（15~20 Hz）活动。例举此类药物中最具代表性的2种药物。 1. 咪唑吡啶类催眠药———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一种选择性结合α-1受体的短效非苯二氮卓类药物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大约1 h可达到最大血药浓度，生物利用度为70%，半衰期为 2.5 h。它能显著缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，减少夜间的觉醒次数。唑吡坦10 mg 能缩短REM睡眠时间，对NREM睡眠期的影响仅仅表现在轻度减少低频波（主要1.25~2.50 Hz和5.25~10.00 Hz）睡眠时间及轻度增加纺锤波（12.25~13.00 Hz）和β波（20.25~25.00 Hz）。因此，适用于治疗睡眠维持困难和入睡障碍的患者。 2. 环吡酮类催眠药--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的药理作用与经典的苯二氮卓类药物非常相似，推荐剂量为 3.75~7.50mg，它能有效缩短睡眠潜伏期、减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间，减少慢波

催眠药：教你七招防上瘾

催眠药：教你七招防上瘾 *导读：大学毕业后李义先是去了一家国企，工作虽然清闲，可每个月的收入除掉开销就所剩无几了。李义干了不到半年就辞职到特区工作。虽然薪水高，但工作也紧张，稍有不慎就会被老板炒鱿鱼。激烈的竞争经常让他夜不能寐，而到了第二天便头昏脑胀，工作效率极低。他不得不服用小剂量的安眠药来催眠。…… 刚开始时效果十分灵验，但连续服用一段时间后，他就感到越用越不灵了，必须加大剂量才能奏效。他也曾试图摆脱催眠药，可一旦停药，出现的兴奋和焦虑又让他彻夜难眠。 为什么常服催眠药会越用越不灵呢？原因是这些药物在体内会受到肝脏中药物代谢酶的作用。患者服药后，催眠药进入血液及作用部位，在一定的药物浓度下发挥催眠作用；然后这些药物在肝药酶的作用下发生分解被破坏，它的作用就消失了。如果患者经常服用某种催眠药，就会促使肝药酶产生增多，即出现医学上所谓的“诱导现象”，催眠药就成了肝药酶的“诱导剂”。血液中更多的催眠药将会受到酶的破坏，体内药物浓度降低，与当初一样的药量就达不到当初的催眠效果。患者只有增加药物剂量才能达到治疗失眠的效果，这就是连续用药后产生的“耐受性”。 安眠药治疗失眠的效果虽然很好，但长期使用可形成药物依赖（即成瘾）。成瘾者会对药物产生躯体和精神上的依赖性，一旦停药后就会出现恶心、呕吐、乏力、失眠加重、肢体震颤等戒断

综合征，有些患者还会出现心理依赖，表现为害怕断药后会引起失眠，也就是所谓的“失眠恐惧症”。这就使得成瘾者不得不持续服药，而且由于“耐受性”使得所需剂量会越来越大，催眠药的副作用就会表现出来，如白天困倦、昏昏沉沉、反应迟钝。大剂量服用后还会出现中毒，甚至会出现呼吸、心跳骤停而导致死亡。 滥用安眠药是一个极为严重的社会问题。当今社会生活节奏日益加快，社会竞争日趋激烈，生存压力悄然而至，各种烦恼应运而生，使得失眠的人越来越多。在有睡眠障碍的人群中，许多人的作法是自己吃安眠药而不去找医生，或者是一睡不好觉就依赖吃安眠药，国内甚至有不少报道中小学生服安眠药上瘾的。为了避免催眠药越用越不催眠，药物剂量越服越大的现象，在使用时应当注意以下问题： 1．不要轻易使用安眠药：小剂量、短期服用安眠药是治疗失眠的有效方法之一，但不要把它当成是治疗失眠的唯一方法。自己是否真的是失眠，一定要找专科医生确诊。对于受过某种打击而患神经衰弱者，则应进行心理治疗，不要依赖安眠药。轻、中度失眠者应通过生活调节来消除失眠，如精神乐观、按时作息、适当运动、睡前泡泡脚、不加餐、不喝茶、改善睡眠环境等。重度失眠者应当住院治疗。 2．按量服药：患者应遵医嘱按量服药，杜绝药量越用越大，以免造成慢性中毒。

镇静催眠药练习题

药理学练习题：第十五章镇静催眠药 发布时间：2009-01-31 01:55:34 一、选择题 A型题 1、地西泮的作用机制是：C A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是：C A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是：E A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是：C

A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为：D A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用：D A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 7、巴比妥类禁用于下列哪种病人C： A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于：E

A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是：C A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄：C A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是：C A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是：A

第二篇第八章抗焦虑药施慎逊

第八章抗焦虑药 抗焦虑药物(Antianxiety drugs or anxiolytics）是指人体使用后，在不明显或不严重影响中枢神经其他功能的前提下，选择性地消除焦虑症状的一类药物。主要包括巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类、抗抑郁药和β受体阻断药。目前临床上巴比妥类药已很少使用，常用的抗焦虑药物是苯二氮卓类、非苯二氮卓类和抗抑郁药。其他还有抗精神病药与抗组胺药也能治疗焦虑症状，这些药物在治疗其主要适应证的同时也有较好的抗焦虑作用，因此也用来治疗焦虑症状，但不常规用于治疗焦虑障碍。 抗焦虑药物的主要适应症状是焦虑、紧张、恐惧、失眠。常用于各种焦虑障碍、心身疾病、睡眠障碍、应激障碍等疾病的治疗。 第一节抗焦虑药物作用机理 一、苯二氮卓类抗焦虑药物的药理作用机制 苯二氮卓类（Benzodiazepine，BZ）的药理作用是抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛作用。研究发现大脑广泛存在苯二氮卓类受体，分布在各个脑区，而且BZ受体的分布与广泛分布的大脑抑制性递质r-氨基丁酸（GABA）受体近似。GABA受体既与氯离子通道偶联，又与BZ受体间存在功能联系。实验发现BZ可以增加突触后GABA受体的电流，增强GABA受体突触前和突触后的抑制效应。GABA受体分两类：GABA-A和GABA-B。GABA-A 对BZ和巴比妥敏感，与选择性开启氯离子通道有关，促使氯离子内流，细胞膜超极化，从而抑制神经元的兴奋。正常情况下GABA-A受体处于抑制状态，不与GABA结合，神经元处于兴奋状态。当BZ与相应受体结合后，使GABA-A受体的抑制被解除，增加了GABA-A受体与GABA的结合，使细胞膜上的氯离子通道打开，氯离子增加内流，细胞内负电增加，细胞外正电增加，达到细胞膜超极化，造成神经元的兴奋阈值增加，达到中枢神经元抑制的目的。而GABA-B受体与Ca离子的活性和cAMP偶联有关，协助调节其他神经递质的释放。因此小剂量BZ时就有抗焦虑作用，可以使患者焦虑、恐惧、紧张、烦躁等症状缓解，其机制可能与药物作用于边缘系统、海马、杏仁核有关。当苯二氮卓类药物剂量加大时，引起镇静、催眠。与药物作用于脑干网状结构的上行激活系统及皮层有关，

9类人慎用安眠药

在实际生活中，因失眠不能使用安眠药物的人数相对比较少，而大多数的失眠患者属于慎用一族。包括哪些人呢？ 1.老年人因为老年人失眠的原因多，比如睡眠的时间相对于青少年为少，多伴有一种或多种躯体疾病，机体的多系统功能大都减退，特别是肝、肾等重要代谢器官功能已明显衰退，长时间服用安眠药容易过量，容易产生耐药性。所以，老年人要慎用镇静安眠药。 2.未成年人少数青少年临近升学考试时，精神过度紧张发生失眠，求助于安眠药。其实，服用安眠药有时会适得其反，出现精力不集中、反应迟钝、记忆力减退等多种副作用。因为未成年人正在发育阶段，新陈代谢快，长期服用安眠药会不自觉地增大药量，容易成瘾，产生耐药，影响身心健康。 3.性功能不全的人有的安眠药如安宁抑制大脑的边缘系统，可降低性欲，有的安眠药如利眠宁和安定可以松弛肌肉导致阳痿。所以，性功能障碍者，慎用这类药。 4.贫血或血压偏低的人安眠药的中枢神经抑制作用和外周肌肉的松弛作用可使血管扩张，血压更低，容易诱发缺血性脑血管病。 5.体弱者因患慢性消耗性疾病身体较弱者慎用安眠药，因为衰弱的体质对所有药物包括安眠药的敏感性增加，耐受性降低，容易引起药物过量和不良反应。 6.运动系统包括肌肉和周围神经病的患者安眠药抑制神经、松弛肌肉，可以加重肌无力，产生疲劳等症状。如进行性肌营养不良、慢性神经根神经炎、糖尿病和尿毒症并发严重的周围神经病患者，均应慎用安眠药。 7.轻、中度的肺、肝、肾脏疾病患者安眠药可使慢性支气管炎、哮喘通气不良和二氧化碳潴留加重。而肝、肾功能不全可使药物的代谢和排泄速度减慢，容易蓄积引起不良反应，甚至中毒。 8.身患多种疾病，服用多种药物时因为药物间的复杂反应可以相互干扰，影响药物疗效。如苯巴比妥诱导肝药酶活性增加，可使合用的类固醇、某些抗生素、抗凝血和免疫抑制等药物的代谢加速、疗效降低。但是，苯巴比妥可使合用的免疫抑制剂如环磷酰胺以及解热镇痛药作用增强，与大多数抗精神病和抗组织胺药物合用时，增加中枢神经系统的抑制作用。 9.急性或重症患者诊断未明时有的患者发病后烦躁不安，家属担心患者安全，常常要求医生给予对症处理，其实，镇静安眠可以掩盖病情变化，延误诊断和治疗。 几乎所有的安眠药长期使用都可产生耐药性、成瘾性，停药会产生戒断症状，所以如何使用安眠药，患者应该严格在医生的指导下进行。

第七章_巴比妥类药物题库

第七章巴比妥类药物的分析 一、选择题 （一）单选 相同知识点：结构与性质 1. 巴比妥类药物属于（）。 A．镇静催眠药 B. 解热镇痛药 C. 麻醉药 D. 生物碱类 E. 抗生素类药答案：A 2.下列不属于巴比妥类药物性质的是（）。 A．具有紫外吸收 B. 具有弱酸性 C. 具有氧化性 D. 能溶解于稀碱溶液 E. 可与铜吡啶试液形成配位化合物 答案：C 3. 巴比妥类药物的基本结构（）。 A．氨基醚 B. 对氨基苯甲酸 C. 丙二酰脲 D. 对氨基苯磺酰胺 E. 吡喹酮 答案：C 4.苯巴比妥发生亚硝基化反应是因为分子中具有（）。 A．胺基 B. 乙基 C. 酰脲 D. 甲基 E. 苯环 答案：E 5. 关于巴比妥类药物的结构叙述不正确的是（）。 A．具有同样的基本结构 B.C2位的氧可被硫取代 C. N1位与N3位可同时被取代 D. C5位可被苯环取代 E. 《中国药典》2005年版收载的主要是5,5-取代巴比妥类药物 答案：C 6. 巴比妥类药物与碱共热，水解释放出氨基，是由于分子结构中具有（）。 A.硫元素 B.丙烯基 C.苯取代 D.羰基 E.酰亚胺基团 答案：E 7. 巴比妥类药物是弱酸类药物是因为（）。 A.在水中不溶解 B.在有机溶剂中溶解 C.有一定的熔点 D.在水溶液中发生二级电离 E.遇氧化剂环状结构不破裂 答案：D 8．吸光度用什么符号表示（）。 A．n B．t C．A D． H E． D 答案：C 9. 巴比妥类药物在酸性溶液中的紫外吸收特征是（）。 A.最大吸收峰为240nm B.无明显紫外吸收 C.最大吸收为255nm D. 最大吸收为304nm E. 最大吸收为287nm

如何科学的停用安眠药 文海菠

如何科学的停用安眠药文海菠 发表时间：2019-08-20T10:45:09.923Z 来源：《中国医学人文》2019年第07期作者：文海菠 [导读] 因现阶段生活竞争激烈、生活节奏加快，让越来越多的人们产生焦虑紧张等不良现象，而这种现象的发生容易导致更多的人出现失眠症状。 绵阳富临医院四川绵阳 621000 因现阶段生活竞争激烈、生活节奏加快，让越来越多的人们产生焦虑紧张等不良现象，而这种现象的发生容易导致更多的人出现失眠症状。他们或难以入睡或鸡鸣则起甚至整夜不眠。于是慢慢的加入服用安眠药物的行列。他们大多数人都将需要长期使用安眠药才能保证自己的睡眠质量。 安眠药又称安定，它来源于被称为苯二氮?类的药物，呈白色结晶粉末状，是人们用来治疗失眠常用的一种药物。苯二氮?类药物是一种通过增强神经信息传导物质的神经传递功能，使神经细胞超级化，从而产生抑制效应的镇静安眠药，一般情况下服用安眠药都是比较安全，然而长时间使用也会造成一定的副作用。 （1）长期使用让患者具有依赖性 大多数患者在服用安眠药一段时间后，便会对服用安眠药产生上瘾性，一旦停止使用药物则会难已入睡或者整夜不眠，而且随着时间的推移服用安眠药的药量也会不断增加。在没有药物时患者还会出现生理、情绪、行为以及认知能力方面的综合症状。事实证明，长时间的使用安眠药的人容易发生药物的依赖性和停药后的戒断反应。 （2）长期使用安眠药容易导致患者睡眠紊乱 长时间服用安眠药引起睡眠与正常睡眠有所不同，长时间使用安眠药容易让患者噩梦频发，早醒，白天期间还会具有乏力昏昏沉沉的现象，不利于体力和精神的恢复。 （3）长期间使用安眠药容易让人记忆力衰退 有研究表明长期间服用安眠药容易使人的记忆力和智力衰退。这种情况在中老年阶段尤为明显。医学家发现，65岁以上老人长时间服用安眠药会对大脑平衡和保持头脑清醒的能力造成一定的影响，从而增加其跌倒骨折或者出现事故的危险。同时，他们在他们记人、记事以及记物能力和推理综合分析能力上都会大幅度减退。因此长时间服用安眠药与老年痴呆症状的发生会有很大的关系。 （4）长时间服用安眠药会使人造成性格偏执 许多服用安眠药物成瘾的人，性格也会发生巨大的改变，会变得情感冷淡或者脾气暴躁，经常会应为一些小事情而发火，自私、固执、造成家庭以及邻里关系都不和睦。 （5）长期间使用安眠药容易使患者发生呼吸暂停现象 在临床上可以发现服用安眠药可以使患有睡眠性，但会使呼吸暂停症状者病情加重。因为安眠药的镇静作用可以使呼吸暂停的时间延长，使患者在呼吸暂停发作后不易苏醒而发生严重意外，或者睡眠中呼吸暂停时间过度延长导致患者死亡。 （6）其他 除以上副作用外，长时间服用安眠药还会出现口干舌燥、视力模糊、眼睛干涩、反应迟钝等现象。另外老年人对安眠药敏感常造成过度镇静发生意外。除此之外，患有呼吸功能不全的人，及使小量服用安眠药物也可能引起呼吸衰竭加重。并且中老年人在长期使用安眠药后容易对身体器官肝和脏造成一定程度上的损害。 另外研究表明，长时间服用安眠药物可能提高死亡率。在丹·克里普克及其同事主导了一项研究，在结合医疗电子档数据的基础之上，他们发现那些经常吃安药的人比正常人的死亡率要高出五倍。有些人认为安眠药增加了心血管疾病的死亡率。然而安眠药除了提高死亡率之外，还会导致患者记忆力、注意力、认知力、判断力的减退。甚至有些人一旦停止服用安眠药就会出现老年痴呆的症状，或者还会出现非常奇怪的梦游现象。一位加拿大司机在他撞了几辆车的车祸地点遭到了法院的逮捕。他声称是安比恩（一种安眠药）刺激他从冰箱里拿出了一瓶伏特加，喝完了一整瓶之后导致他在睡梦中无意识的飙车。人的睡眠其实还跟条件反射相关，当一个人进入了吃安眠药才能入睡的“紧箍咒”模式，那他的睡眠对安眠药就会有一定的依赖性。结果会导致如果没有药吃就会失眠的情况，如此反复循环好几年，且越演越烈。 安眠药服用的时间长短，在很大程度上是受失眠病因的影响。所以何时停用安眠药物最佳，就要根据失眠患者的病情以及病因来进行判断。一般情况下具有以下几种情况： （1）受其他疾病影响。失眠问题常与其他疾病同时或者相继发生，并且精神疾病当中的焦虑症和抑郁症的共患率最高。根据这种情况，应该有精神科医师按照专科治疗原则来控制和治疗原发病，在同时治疗失眠症状。心理治疗与药物治疗相结合，待患者情绪得到改善，睡眠质量恢复一段时间后，再考虑逐渐减少安眠药的服用药量，直到完全康复为止。 （2）原发性失眠。其诊断缺乏特异性性指标，主要是排除性诊断，当可能引起失眠的病因被排除或者治愈以后，仍然遗留失眠的症状时就可以考虑为原始性失眠。这类患者需要长期借助安眠药才能入睡，不能完全停药，但是可以使用最小的安眠药量来服用。 当患者的失眠症状有所好转，并且能做到自我控制入睡后，可以考虑在医生的指导下适量的减少安眠药的服用直到病情完全康复后在停用药物。可以采用以下方法更科学、合理的停止使用安眠药物。 （1）渐减法。 安眠药量逐渐减少，每2到四周减少药量的4分之1，逐渐减少药量，直到完全停止用药。如果在减量后有引发失眠症状，则可以恢复到原服用的药量，待病情稳定后在进行逐渐减少药量。 （2）隔日法。 对于病情较轻的患者，可以逐渐延长停药的间隔，直到完全停止药物服用。 （3）联合法 在具体停药时不会拘泥于某种方法，往往会将渐减法和隔日法进行联合后使用。首先使用渐减法减少药量的4分之1，在1到2周后如果患者的睡眠质量比较稳定，在减少药量的4分之1，一般情况下大约需要1到2个月的时间才能完全停止药物服用，为了避免在减少药物过程

常用的镇静催眠药物

常用的镇静催眠药物--中公卫生医基资料库中公卫生人才网今天带大家一起学习《常用的镇静催眠药物》。 当失眠严重影响生活的时候，我们就需要通过药物的帮助入睡。目前常用的镇静催眠药物主要分为三种：苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类。 一、苯二氮卓类 代表药物：地西泮(安定)、艾司唑仑、咪达唑仑等。 作用：⒈抗焦虑作用：苯二氮卓类抗焦虑选择性较高。主要用于焦虑症。⒉镇静催眠作用：苯二氮卓类随剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。停药反应较巴比妥类较轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。是临床上最常用的镇静催眠药物。⒊抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类有抗惊厥作用，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。⒋中枢性肌肉松弛作用⒌其他 不良的反应：苯二氮卓类毒性较小，安全范围大。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时，偶见共济失调。长期应用仍可产生耐药性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾。停用可出现反跳现象和戒断症状。 二、巴比妥类 代表药物：苯巴比妥 作用：⒈镇静催眠。小剂量可起到镇静作用。中剂量可催眠。巴比妥类药物久用停药后可引起睡眠障碍，因此越来越少用于镇静催眠。⒉抗惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续性状态的治疗。⒊麻醉。 不良反应：催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。中剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期连续服用巴比妥类药物可致成瘾。成瘾后停药，出现戒断症状。 三、非苯二氮卓类 代表药物：水合氯醛 作用：有镇静、催眠、抗惊厥作用。对快相睡眠影响较小，反跳轻，但久用也可产生依赖性。局部刺激性大，安全范围小。可用于顽固性失眠和抗惊厥治疗等。 下面我们一起看一道题目： 1.【单选题】临床上最常用的镇静催眠药物是： A.巴比妥类 B.苯巴比妥

主管药师-专业知识-药理学-镇静催眠药练习题及答案详解(12页)

药理学第十一节镇静催眠药 一、A1 1、与苯二氮（艹卓）类无关的作用是 A、长期大量应用产生依赖性 B、大量使用产生锥体外系症状 C、有镇静催眠作用 D、有抗惊厥作用 E、中枢性骨骼肌松弛作用 2、焦虑症最宜选用 A、东莨菪碱 B、氟哌啶醇 C、地西泮 D、苯巴比妥钠 E、氯丙嗪 3、与巴比妥类药物无关的药理作用是 A、镇静 B、抗惊厥 C、抗抑郁 D、呼吸抑制 E、麻醉作用 4、苯二氮（艹卓）类和苯巴比妥作用的相同点不包括 A、均有镇静催眠作用 B、均有成瘾性 C、均可用于惊厥治疗 D、作用原理均可能涉及GABA受体 E、均有中枢性骨骼肌松弛作用 5、和巴比妥类比较，苯二氮（艹卓）类不具备 A、镇静作用 B、催眠作用 C、抗惊厥作用 D、中枢性肌肉松弛 E、麻醉作用 6、关于苯巴比妥的药理作用，不正确的是 A、镇静 B、催眠 C、镇痛 D、抗惊厥 E、抗癫痫 7、引起病人对巴比妥类药物依赖性的主要原因是 A、有镇静作用

B、停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 C、有镇痛作用 D、能诱导肝药酶 E、使病人产生欣快感 8、苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是 A、重新分布，贮存于脂肪组织 B、被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏 C、以原形经肾脏排泄加快 D、被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏 E、诱导肝药酶使自身代谢加快 9、在体内代谢后，可产生有生物活性的代谢物的药物是 A、苯巴比妥 B、司可巴比妥 C、甲丙氨酯 D、地西泮 E、水合氯醛 10、有关地西泮的体内过程描述不正确的是 A、肌注比口服吸收慢且不规则 B、代谢产物去甲地西泮仍有活性 C、肝功能障碍时半衰期延长 D、血浆蛋白结合率低 E、可经乳汁排泄 11、苯巴比妥急性中毒时为加速其从肾脏排泄，应采取的主要措施是 A、静滴碳酸氢钠 B、静滴低分子右旋糖酐 C、静滴10％葡萄糖 D、静注大剂量维生素 E、静滴甘露醇 12、下列关于水合氯醛的描述，不正确的是 A、久服无成瘾性 B、催眠作用快 C、刺激胃黏膜 D、醒后无后遗效应 E、抗惊厥作用 13、用于抢救苯二氮（艹卓）类药物过量中毒的药物是 A、氯丙嗪 B、水合氯醛 C、纳洛酮 D、氟马西尼 E、阿托品

安眠药能停就停

安眠药能停就停 工作压力让不少人饱受失眠困扰。医生开药后，许多人发现症状并没有得到明显的缓解，甚至长期吃也没有好转。这很可能和用药方式不对有关，安眠药应当按需使用，该停就停。 失眠症状改善应逐渐停药。在建立健康的睡眠习惯的前提下，如果以迅速缓解症状为目的，只需要临时或间断用药，药物的种类应根据病情确定。急性失眠应早期药物治疗，亚急性失眠应早期药物治疗联合认知-行为治疗，慢性失眠建议咨询临床医生，在其指导下，睡眠得到改善后逐渐停药。药物治疗失眠的前几周一般采用持续治疗，在随访过程中根据患者睡眠改善状况适时采用间歇治疗。一般连续用安眠药不会超过3～4周，并应根据情况调整剂量和维持时间。 此外，患者还应根据自身的睡眠状况和需要用药。对于需要长期药物治疗的患者，从安全性角度考虑，提倡间断性用药，目前还没有固定的间断治疗模式，建议咨询医生后选择适合自己的方式。“按需用药”的原则是根据患者白天的工作情况和夜间的睡眠需求，考虑使用半衰期短（代谢较快）的安眠药。具体方法

是：预期入睡困难时，上床前15分钟服用；根据夜间睡眠时间的需求，上床30分钟后仍不能入睡时，或比通常起床时间早5个小时醒来，无法再次入睡时服用；根据活动的需求，即当第2天白天没有重要工作或其他事务时服用。 老人等特殊人群服安眠药期间，应注意观察服药次日清晨醒后的药物延续作用。孕妇及哺乳期妇女，尤其是妊娠开始3个月及分娩前3个月禁用。更年期（围绝经期）妇女，应首先排除影响睡眠的常见病，如抑郁、焦虑和睡眠呼吸暂停综合征等。服安眠药期间最好不要开车和进行其他精细工作。 需要强调的是，在服安眠药前后12小时内，应禁止饮酒，以免酒精强化安眠药对呼吸中枢的抑制作用，影响正常呼吸。

催眠药的案例分析

据文献资料显示，全美共有8500万成年人受失眠困扰，约10%的成年人患有慢性失眠，其中仅有20%的患者得到治疗，就这个意义而言，失眠药领域是个值得开发的大市场。 以下介绍一下美国安眠药市场上的三大品牌药的营销路线： 思诺思：“公主”换装收失地 1992年12月，美国FDA批准赛诺菲-安万特的安眠药Ambien（中文名称为思诺思）上市，首次为失眠患者带来了真正意义上的催眠产品。虽然思诺思也需要周期性用药，但与其他巴比妥类药物相比，其入睡快、半衰期佳，正好能让患者充分享受一个晚上的睡眠而无残留效应。思诺思的出现成为整个安眠药市场上最主要的助推剂，在它上市后的10多年内，享受到的是一个完全没有竞争对手的黄金发展期。 在这场独舞中，思诺思成了赛诺菲-安万特“不愁出嫁的皇帝女儿”，其上市、推广的投入也相当有限——直至2004年其第一个竞争对手Lunesta出现时，思诺思仅举办过一次广告促销活动。而且在这种没有竞争的环境下，思诺思自然成了睡眠障碍治疗的金标准，在其上市后的第10年，即2002年，该产品的市场份额已达90%之多。 这样的好日子一直持续到2004年，赛诺菲-安万特开始重新考虑思诺思的战略定位。因为就在这一年，美国中型制药企业Sepracor的安眠药Lunesta上市，开始侵蚀思诺思原有的市场份额。更大的远虑还在于，思诺思专利于2006年10月到期，赛诺菲-安万特急需一个后续产品来维持思诺思耕耘了十几年的市场领地。 迅速调整市场定位后，2005年夏末赛诺菲-安万特推出了思诺思缓释制剂，与原来的思诺思相比，它具有快速起效以及长效的优势，加上思诺思上市十几年来的临床安全性验证使产品具有无可比拟的独家卖点。 从思诺思到其缓释制剂上市，赛诺菲-安万特向制药企业展示了一个成功的产品生命周期管理，以及如何利用后续产品“收复失地”的案例。据统计，去年1月，思诺思系列产品助赛诺菲-安万特夺取了49%的市场份额，在咄咄逼人的竞争者面前保住了市场老大的地位. Lunesta：广告奇兵攻城池 2004年末，Sepracor的安眠药Lunesta拿到了FDA的通行证。从2005年4月开始，Sepracor 发动了轰轰烈烈的Lunesta广告营销战，正式向思诺思的市场老大地位发起进攻。不可否认的是，Sepracor的研发与市场营销部门已为Lunesta的上市做足了准备。研发部门在临床对比研究中发现，Lunesta可以连续用药半年，思诺思的连续用药时限仅为2~5周。在Sepracor 的努力下，FDA将这一优势写入了药物标签中，将“长期用药”作为与市场霸主形成差异化的砝码。 与赛诺菲-安万特8000名医药代表的庞大营销团队而言，Sepracor的医药代表只有区区1500人。然而，通过精心而极富感染力的广告策划，Sepracor迅速建立了自己的滩头阵地。在Lunesta上市后的11个月内，Sepracor就已为该产品支付了2.7亿美元的广告费。引人注目的广告迅速提高了产品知名度，截至2005年7月，Lunesta成功控制了37%的新增处方、换药处方与补充治疗处方，这时思诺思的份额已从59%跌落至37%。Sepracor 2006年在消费者广告上花了298万美元，它的股价和销售额也因成功的战略而大增。2005年制药行业在消费者广告上的花费超过40亿美元，10年增长超过5倍。但是，其激进的拉动战略引发了激烈的争论和国会的注意。毕竟，在激进的广告带来巨额利润的同时，它也使得数以千计的美国成年人面临心脏病的危险。批评认为新药广告导致了关注治疗症状本身而不是激发消费者去发现他们不能入睡的原因（从简单的压力到严重的疾病）。广告的拥护者则声称在看护受

第七章_巴比妥类药物题库

第七章巴比妥类药物得分析 一、选择题 (一)单选 相同知识点:结构与性质 1、巴比妥类药物属于( )。 A.镇静催眠药 B、解热镇痛药 C、麻醉药 D、生物碱类 E、抗生素类药 答案:A 2.下列不属于巴比妥类药物性质得就是( )。 A.具有紫外吸收 B、具有弱酸性 C、具有氧化性 D、能溶解于稀碱溶液 E、可与铜吡啶试液形成配位化合物 答案:C 3、巴比妥类药物得基本结构 ( )。 A.氨基醚 B、对氨基苯甲酸 C、丙二酰脲 D、对氨基苯磺酰胺 E、吡喹酮 答案:C 4、苯巴比妥发生亚硝基化反应就是因为分子中具有( )。 A.胺基 B、乙基 C、酰脲 D、甲基 E、苯环 答案:E 5、关于巴比妥类药物得结构叙述不正确得就是( )。 A.具有同样得基本结构 B、C2位得氧可被硫取代 C、 N1位与N3位可同时被取代 D、 C5位可被苯环取代 E、《中国药典》2005年版收载得主要就是5,5-取代巴比妥类药物 答案:C 6、巴比妥类药物与碱共热,水解释放出氨基,就是由于分子结构中具有( )。 A、硫元素 B、丙烯基 C、苯取代 D、羰基 E、酰亚胺基团 答案:E 7、巴比妥类药物就是弱酸类药物就是因为( )。 A、在水中不溶解 B、在有机溶剂中溶解 C、有一定得熔点 D、在水溶液中发生二级电离 E、遇氧化剂环状结构不破裂 答案:D 8.吸光度用什么符号表示( )。 A.n B.t C.A D. H E. D 答案:C 9、巴比妥类药物在酸性溶液中得紫外吸收特征就是( )。 A、最大吸收峰为240nm B、无明显紫外吸收 C、最大吸收为255nm D、最大吸收为304nm E、最大吸收为287nm