注射用培美曲塞二钠说明书--力比泰

注射用培美曲塞二钠说明书

【药品名称】

通用名称：注射用培美曲塞二钠

商品名称：力比泰

英文名称：Pemetrexed disodium for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna

【成份】

化学名称：L谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物

化学结构式：·7H2O

分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O

分子量：597.49

辅料包括：甘露醇、盐酸、氢氧化钠

【性状】本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。

【适应症】本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

【规格】500mg

【用法用量】

本品应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注准备”的说明进行。

恶性胸膜间皮瘤：本品联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500 mg/m2滴注本品超过10分钟，顺铂的推荐剂量为75 mg/m2滴注超过2小时，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案，具体可参见顺铂说明书。

预服药物：皮质类固醇- 未预服皮质类固醇药物的患者，应用本品皮疹发生率较高。

预服地塞米松(或相似药物) 可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4 mg，每日2次口服，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。

维生素补充-为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。

服用时间：第1次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第1次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注1次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000 ug，常用剂量是400 ug ；维生素B12剂量1000 ug。(参见【警告】)。

实验室检查监测和推荐的剂量调整方法：

监测- 所有准备接受本品治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥10万/mm3、肌酐清除率≥45 mL/min时，才能开始本品治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。

推荐剂量调整方法- 根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照

肾功能减低的患者：本品主要通过尿路以原药形式排除体外。如果患者肌酐清除率≥45 mL/min，本品无需剂量调整。对于肌酐清除率<45 mL/min的患者，无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此，对于肌酐清除率<45 mL/min的患者，不应给予本品治疗。(参见【用法用量】"推荐剂量调整方法")。

临床研究中，曾有1位严重肾功能不全（肌酐清除率为19 mL/min）的患者，未接受叶酸和维生素B12补充治疗，接受单药本品治疗后，死于药物相关毒性。

骨髓抑制：本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、血小板减少、贫血，或各类血细胞减少（参见不良反应）。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性。应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整。(参见【用法用量】"推荐剂量调整方法")。

叶酸及维生素B12的补充治疗：接受本品治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。(参加【用法用量】)。临床研究显示，给予叶酸和维生素B12补充治疗的患者，接受本品治疗时总的不良反应发生率降低，包括3/4度的血液学毒性以及非血液学毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。

注意事项:

一般注意事项：本品应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行本品治疗，这也可以保证并发症的及时处理。

临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。

给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松（或相似药物）预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。(参见【用法用量】)

本品是否导致体液潴留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有明显症状的体液潴留患者，可以考虑本品用药前进行体腔积液引流。

实验室检查：所有准备接受本品治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥10万/mm3、肌酐清除率≥45 mL/min时，才能开始本品治疗。

肝功能不全的患者：胆红素>1.5倍正常上限的患者不纳入本品临床研究；无肝转移的患者，如果转氨酶>3.0倍正常上限，不纳入本品临床研究；有肝转移的患者，如果转氨酶在3.0-5.0倍正常上限之间，纳入本品临床研究。

肝功能不全患者的剂量调整见非血液学毒性所致本品(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整。(参见【药代动力学】中的“特殊人群”部分)。

肾功能不全患者：本品主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者的总体清除率下降，AUC增加。有中度肾功能不全患者，顺铂与本品联合用药的安全性尚未确定(参见【药代动力学】中的"特殊人群"部分)。

药物与实验室检查的相互作用：尚未确定。

尚没有研究证明服用本品是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明本品可能导致疲劳，如果有这种情况发生，患者应被告知小心驾驶和操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：妊娠妇女接受本品治疗可能对胎儿有害。妊娠6-15天的小鼠，静脉予以0.2 mg/kg (0.6 mg/m2) 或5 mg/kg (15 mg/m2)培美曲塞，有胎儿毒性并能致畸。给予小鼠0.2 mg/kg 剂量(大约为人类推荐剂量的1/833)培美曲塞即可引起胎儿畸形(距骨和头颅骨的不完全骨化)，5 mg/kg时可导致腭裂(相当于人类推荐剂量的1/33)。胚胎毒性主要表现于胚胎死亡率增加，同时胚胎发育迟缓。没有有关妊娠妇女接受本品治疗的研究，因为建议患者避孕。如果在妊

娠期间使用了本品或患者在使用本品期间怀孕，应告之可能对胎儿的潜在危险。

哺乳：本品或其代谢产物是否能从乳汁中分泌尚未确定。但是本品可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害，接受本品治疗的母亲应停止哺乳。

【儿童用药】本品不推荐儿童使用，儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】按照所有患者的剂量调整方法进行，无需特殊方案(参见【药代动力学】中特殊人群部分)。

【药物相互作用】

化疗药物-顺铂不改变培美曲塞的药代动力学，培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。

维生素-同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学。

细胞色素P450酶对药物代谢-体外肝脏微球蛋白预测研究结果显示，培美曲塞未导致通过CYP3A酶，CYP 2D6酶，CYP 2C9酶和CYP 1A2酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素P450同工酶的影响。因为，如果按照推荐的给药日程（每21

天1次），本品对任何酶均无明显诱导作用。

阿司匹林-给予低到中等剂量(每6小时325 mg )的阿司匹林，未影响培美曲塞的药代动力学。高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。

布洛芬- 肾功能正常患者，布洛芬每日剂量为400 mg，4次/日时，可使培美曲塞的清除率降低20%（AUC增加20%）。更高剂量的布洛芬对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。本品主要通过肾小球的过滤和肾小管的排泄作用，以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟本品的清除，同时给予增加肾小管负担的其他药物（例如丙磺舒）也可能延迟本品的清除。

对于肾脏功能正常（肌酐清除率的患者≥80 mL/min）的患者，本品可以和布洛芬同时用药(400 mg，4次/日)，但是对于有轻到中度肾功能不全（肌酐清除率在45 -79 mL/min之间）的患者，本品与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者，在应用本品治疗前2天、用药当天和用药后2天，不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。

长半衰期的非甾体类抗炎药与本品潜在相互作用，目前还不确定。但在应用本品治疗前5天、用药当天和用药后2天，也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药，一定要密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。

【药物过量】

仅有几例本品药物过量的报告。报告的主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹。可预料到的药物过量并发症主要有骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。另外，也可能出现伴随或不伴随发热的的感染、腹泻和粘膜炎。一旦发生药物过量，应立即在医生指导下采取合适医疗措施。

临床研究中，如果出现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少，可以使用甲酰四氢叶酸，如果出现4度血小板减少或3度血小板减少相关的出血或3/4度粘膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药，第1次剂量100mg/㎡，以后50mg/㎡，每6小时1次，连用8天。

通过透析解除本品过量的作用尚未确定。

【临床试验】

恶性胸膜间皮瘤-本品联合顺铂一线治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效及安全性

随机临床研究：一项单盲、随机、多中心的临床研究，比较本品联合顺铂与单药顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的生存期。总计448例患者入组，本品500mg/㎡，10分钟静脉给药，本品给药30分钟后给于顺铂75mg/㎡，输注至少2小时。两药均在每周期第一天给药，每21天1周期。117例患者入组后，出现白细胞及胃肠道不良反应，遂改变方案，同时给于全部患者

叶酸和维生素B12的补充治疗。

所有随机并且接受了治疗的患者纳入主要研究终点的分析，同时还分析整个研究过程中接受了叶酸和维生素B12补充治疗（补充治疗是推荐方案，见用法及用量部分）的患者。所有患者与那些接受了全量补充治疗患者的研究结果相似。全部患者的一般情况见下表。

表2显示了所有随机并接受了治疗患者以及从入组即接受维生素补充治疗患者的生存结果。

总计303例患者经组织学证实为恶性胸膜间皮瘤，结果分析与上述相似。65岁以上年龄组与65岁以下组，一般情况分析无明显差别。由于入组的非白人患者很少，研究中无法看到种族差异。女性患者联合用药组与单药组中位生存期差别（15.7月vs. 7.5月）较男性患者大（11月联合用药组vs.9.4月单药组）。其他分析的差别无法断定是有差别还是客观原因造成的。

评价药物治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效很困难，到目前为止还没有一个被普遍按受的标准。但是，按照现有的评价标准，本品联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的有效率好于单药顺铂，同时联合治疗较单药组也能更好地改善肺功能。

进一步分析接受了全量叶酸和维生素B12补充治疗患者对治疗的耐妥性。可以看到，本品联合顺铂组(168例)接受的中位治疗周期为6个，而顺铂单药组(163例)为4个周期。但与未校受全量叶酸和维生素B12补充治疗的患者相比，后者无论是联合治疗组(32例)还是单药组(38例)，中位治疗周期均为2个周期。接受了全量补充治疗的联合治疗组患者，本品给药的相对剂量强度为93％(与方案要求剂量相比)，顺铂给药的相对剂量强度为94％；而顺铂单药组的剂量强度为96％。

非小细胞肺癌-培美曲塞单一药物治疗经化疗后的局限晚期或转移（Ⅲ期或Ⅳ期）性的非小细胞肺癌的安全性和有效性。

随机临床研究：一项国际多中心、随机、开放的三期临床研究比较培美曲塞与多稀紫杉醇治疗后的总生存期。培美曲塞的给药剂量500mg/㎡,10分钟内静脉输注；多稀紫杉醇剂量为75mg/㎡，1小时内静脉输注。两种药物均在21天一个疗程的第1天给药。所有接受培美曲塞治疗的患者均接受叶酸和维生素B12的补充治疗。试验旨在获得培美曲塞组的总生存期优于或非劣于多稀紫杉醇组。入组患者的一般情况数据见表3。

主要终点指标为总生存期。培美曲塞治疗组的中位生存期是8.3个月，多稀紫杉醇为7.9个月，风险比（HR）为0.99（见表4）。研究未显示出培美曲塞治疗组获得更高的总生存期。培美曲塞组疗效不劣于多稀紫杉醇组也未予以证实，因为无法用既往研究的数据来进行非劣性评估多稀紫杉醇治疗的可靠、持续的生存影响，而且在疾病进展中采取的交叉治疗也可能影响到患者的生存期。根据肿瘤治疗的缓解率（已经证实的替代终点指标）得出结论，培美曲塞对生存期的影响与多稀紫杉醇是一致的。

对入组病人的疾病特点进行分析，结果显示培美曲塞对65岁或以上年龄的患者的生存期的影响与多稀紫杉醇无显著差异。仅有非常少的非白色人种患者参与评估可能存在的人中差异。经预兆因子校正后，发现不同性别间培美曲塞组的生存期与多稀紫杉醇组无差异。

研究中第二终点指标包括客观缓解率、无进展生存期（PES）和疾病进展时间（TTPD）。研究显示培美曲塞与多稀紫杉醇在客观缓解率、无进展生存期和疾病进展时间上无统计学差异。

A.无显著性差异。

B.合格病例数，培美曲塞组（N=264），多烯紫杉醇组（N=274）。

【药理毒理】

药理作用

培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也

就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。

临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。

人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。

培美曲塞全身给药后(AUC38.3～316.8μg.hr/mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约为8～9.6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4.2～7.5天。

毒理研究:

遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验研究（Ames 测定，CHO细胞测定）均未显示致突变作用。

生殖毒性：培美曲塞按照0.1 mg/kg/日或更大剂量（相当于人类推荐用量的1/1666）给予雄性小鼠，可导致生育能力下降、精液过少和睾丸萎缩。

致癌作用：未进行培美曲塞致癌作用的研究。

【药代动力学】

培美曲塞药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者中进行，采用单药治疗，剂量为0.2～838mg/㎡，10分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小时内，70％～90％的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总体清除率为

91.8mL/min(肌酐消除率是90mL/min)，对于肾功能正常的患者，体内半衰期为3．5小时；随着肾功能降低，清除率会降低，但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数。培美曲塞呈现一稳态分布容积为16.1升。体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81％，且不受肾功能影响。

特殊人群

培美曲塞特殊人群中的药代动力学研究为在总计400例患者中的单组研究。

老年人-对于年龄为26～80岁的人群，培美曲塞药代动力学无明显变化。

儿童-临床研究中未纳入儿童患者。

性别-男性患者与女性患者相比，培美曲塞药代动力学无差别。

种族-高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的药代动力学相似。曾有试验对日本患者的药代动力学进行研究，虽然没有日本患者和西方患者之间药代动力学参数规范的统计学对照报告，但仍可说明两者的绝对剂量参数值是基本相似的，而且没有显著的临床差异。

肝脏功能不全-谷草转氨酶(AST、SGOT)、谷丙转氨酶(ALT、SGPT)和总胆红素升高，不影响培美曲塞的药代动力学。但是，未进行肝损害患者的药代动力学研究。(参见[注意事项]项下"肝功能不全的患者"部分)。

肾功能不全-总计127例肾功能不全患者进行了培美曲塞药代动力学研究。如果同时合并有顺铂治疗，随着肾功能降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。将培美曲塞全身总暴露量(AUC)与100mL/min的肌酐清除率比较，当肌酐清除率分别为45、50和

80mL/min时，全身总暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(参见[用法用量]和[注意事项]项下"警告"部分)

【贮藏】

本品应室温保存（15～30℃）。

按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂，从微生物的角度应该立即使用，不用部分丢弃。如果没有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（2-8℃）或室温保存（15-30℃），无需避光，其物理、化学特性在24小时内保持稳定。

本品没有光敏性。

【包装】玻璃瓶装，1瓶1盒

【有效期】24个月。

注射用培美曲塞最全说明书

注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 商品名称：力比泰?ALIMTA? 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称为：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物。 其结构式为： 7

分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】500mg（以培美曲塞计） 【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21

培美曲塞用法用量完整版

培美曲塞用法用量集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]

普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行?培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂?服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350-1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。

注射用培美曲塞二钠说明书

核准日期： 修改日期： 注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-,二钠盐，2.5水合物 化学结构式： 分子式：C20H19N5Na2O6?2.5H2O 分子量：516.43 辅料包括：甘露醇、盐酸、氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或微黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌 本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。 本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。

本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。 不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤 本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】 以C20H21N5O6计，（1）100mg （2）500mg 【用法用量】 本品必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉输注。 其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。 本品与顺铂联用： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500 mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75 mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。 本品单独用药： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500 mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。 预服药物 补充维生素 为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服低剂量的叶酸制剂或含叶酸的复合维生素。在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B12注射时，可以与培美曲塞安排在同一天。在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为350～

培美曲塞国内市场分析

培美曲塞国内市场分析 Document serial number【KK89K-LLS98YT-SS8CB-SSUT-SST108】

Pemetrexed [化学名]：Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4- 8 oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate. [分子量]：597.49 [分子式]：C20H19N5Na2O6?7H2O [作用机制]：胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，抗代谢类抗癌药。 [CAS]：150399-23-8 [开发公司]：礼来公司 [开发阶段]：批准[美国，适应症为恶性胸膜间皮瘤（和顺铂联用）]；批准（美国，适应症为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)）；Ⅲ期临床（美国，适应症为乳 腺癌和结肠癌）；Ⅱ期临床（美国、英国、加拿大、西班牙等多个国家，适应 症为乳腺癌、结肠癌、膀胱癌等多种实体肿瘤。 [给药途径]：静脉注射 [ATC 分类]：嘧啶类似物（L01B-C） [不良反应]：贫血、厌食、转氨酶升高、疲乏、粒细胞减少症、骨髓抑制、恶心、皮肤刺激、血小板减少症等。 [简介]：Pemetrexed [Alimta TM, LY 231514, MTA, multitargeted antifolate, pemetrexed disodium]是一种胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，由礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发。该药物的化学结构和洛 美曲索（Lometrexol）类似，但作用机制却不同。该化合物已经进入治疗非小细 胞肺癌和耐药性间皮瘤的 III 期临床试验。在各国进行的临床试验所针对的肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体肿瘤。 [药代动力学]：Pemetrexed 在 0.2-700mg/m2 剂量范围内为线性药代动力学。Pemetrexed 显示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白结合率大约为 80%。Pemetrexed 的分布容积小，为 5.63-8.25 l/m2，表明其组织分布有限。药物迅速从血浆中清除，平均 t1/2 为 2-3h。从尿中清除迅速，在 24 小时内可以从尿中回 1

培美曲塞二钠

培美曲塞二钠 培美曲塞二钠,Pemetrexed disodium;Alimta.生产厂家：济南中科一通化工有限公司 中文化学名：N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠 英文化学名：N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid disodium salt 结构式： 分子式：C20H19N5Na2O6 分子量：471.37 用途：治疗非小细胞肺癌的二线药物 质量标准：企标,含量99%以上 药品介绍 【作用机制】 Alimta是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。体外试验显示，Alimta可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。 【药代动力学】 主要经尿清除。在肾功能正常的患者（肌苷清除率为90 ml/min），Alimta的系统清除率为91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素B12联合应用时不影响Alimta的药代动力学。 特殊人群： 在26至80岁之间，未发现年龄对Alimta的代谢有影响。无儿童相关资料。药物代谢无性别差异。肝功能障碍者，升高的AST、ALT、胆红素不影响Alimta的代谢。 【适应症】 Alimta联合顺铂一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。单药二线治疗非小细胞肺癌。 【禁忌症】 Alimta禁用于有严重培美曲唑过敏史的患者 【不良反应】 主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。对怀孕妇女可影响胎儿。培美曲塞二钠项目推荐报告 一、项目简介： 培美曲塞二钠 （一）简介 中文名称：培美曲塞二钠

培美曲塞二钠市场分析

培美曲塞二钠市场情况汇总 培美曲塞二钠（Alimta，商品名力比泰）是礼来公司推出的一种抗癌新药，2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，2004年销售额就达1.4亿多美元。目前，培美曲塞二钠已在全球60多个国家和地区上市。剂型及规格：原料药、粉针；200mg、500mg。 一、目前国内制剂生产厂家： 山东凤凰制药厂（500mg）国药准字 美国礼来公司（500mg）商品名：力比泰 南京东捷药业（500mg）商品名：捷佰立 江苏豪森药业（200mg）商品名：普来乐 上海克隆生物（500mg）商品名：怡罗泽 齐鲁制药（200mg）商品名：赛珍 山西泰盛药业（500mg）国药准字H20080249 广州白云山明星制药国药准字H20110059 德州德药（500mg）国药准字H20080230 深圳海王药业有限公司国药准字H20110055 陕西亚宝药业国药准字H20080169 江苏奥赛康药业国药准字H20080230 二、国内原料药生产厂家进入GMP认证阶段的有以下几家： 苏州立新制药有限公司 2011-10-2 连云港润众制药有限公司 2011-7-28 南京先声东元制药有限公司 2011-5-3 重庆医药工业研究院有限责任公司2011-5-11（主要是以技术转让为主） 齐鲁制药有限公司（补充审批）（主要自用为主） 北京协和药厂 2011-2-10（补充审批） 德州德药制药有限公司2011-1-17（一直没有生产） 山西普德药业有限公司 2010-8-3 连云港杰瑞药业有限公司（目前正在项目论证） 三、国内已经拿到批文的原料药厂家： 深圳海王药业有限公司制证完毕－已发批件广东省EL765851575CS（主要自用） 江苏奥赛康药业有限公司制证完毕－已发批件江苏省EK037137673CS（主要自用） 南京亚东启天药业有限公司制证完毕－已发批件江苏省EH144000735CN（主要自用） 江苏豪森药业股份有限公司制证完毕－已发批件江苏省EW866921134CN（主要自用、国产制剂销量第一） 南京制药厂有限公司已发批件江苏省EW600708904CN 南京东捷药业有限公司制证完毕－已发批件江苏省ED130942147CS 北京思普润安医药科技有限公司已发批件北京市EU411058492CN 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司已发批件江苏省EU179516269CN

注射用培美曲塞二钠产业化研究融资投资立项项目可行性研究报告(中撰咨询)

注射用培美曲塞二钠产业化研究立项投 资融资项目 可行性研究报告 (典型案例〃仅供参考) 广州中撰企业投资咨询有限公司

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目录 第一章注射用培美曲塞二钠产业化研究项目概论 (1) 一、注射用培美曲塞二钠产业化研究项目名称及承办单位 (1) 二、注射用培美曲塞二钠产业化研究项目可行性研究报告委托编制单位 (1) 三、可行性研究的目的 (1) 四、可行性研究报告编制依据原则和范围 (2) （一）项目可行性报告编制依据 (2) （二）可行性研究报告编制原则 (2) （三）可行性研究报告编制范围 (4) 五、研究的主要过程 (5) 六、注射用培美曲塞二钠产业化研究产品方案及建设规模 (6) 七、注射用培美曲塞二钠产业化研究项目总投资估算 (6) 八、工艺技术装备方案的选择 (6) 九、项目实施进度建议 (6) 十、研究结论 (7) 十一、注射用培美曲塞二钠产业化研究项目主要经济技术指标 (9) 项目主要经济技术指标一览表 (9) 第二章注射用培美曲塞二钠产业化研究产品说明 (15) 第三章注射用培美曲塞二钠产业化研究项目市场分析预测 (15) 第四章项目选址科学性分析 (15) 一、厂址的选择原则 (15) 二、厂址选择方案 (16) 四、选址用地权属性质类别及占地面积 (17) 五、项目用地利用指标 (17) 项目占地及建筑工程投资一览表 (18)

六、项目选址综合评价 (19) 第五章项目建设内容与建设规模 (19) 一、建设内容 (19) （一）土建工程 (20) （二）设备购臵 (20) 二、建设规模 (21) 第六章原辅材料供应及基本生产条件 (21) 一、原辅材料供应条件 (21) （一）主要原辅材料供应 (21) （二）原辅材料来源 (21) 原辅材料及能源供应情况一览表 (21) 二、基本生产条件 (23) 第七章工程技术方案 (24) 一、工艺技术方案的选用原则 (24) 二、工艺技术方案 (25) （一）工艺技术来源及特点 (25) （二）技术保障措施 (25) （三）产品生产工艺流程 (25) 注射用培美曲塞二钠产业化研究生产工艺流程示意简图 (26) 三、设备的选择 (26) （一）设备配臵原则 (26) （二）设备配臵方案 (27) 主要设备投资明细表 (28) 第八章环境保护 (28) 一、环境保护设计依据 (29) 二、污染物的来源 (30) （一）注射用培美曲塞二钠产业化研究项目建设期污染源 (30)

培美曲塞二钠的合成工艺

培美曲塞二钠的合成 作者：佚名科研信息来源：文献资料点击数：392 更新时间：2007-3-9 [关键词]：培美曲塞,抗肿瘤药,非小细胞性肺癌 健康网讯： 培美曲塞二钠（pemetrexed disodium,1）北学名为N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢4-4-氧-1H-吡咯[2，3- d] 嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二钠盐，是一种新型多靶位叶酸阻滞剂，能够阻断癌细胞分裂和增生过程中所需要的多种酶，包括胸苷合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酞基转移酶（GARFT）等，由美国Eli Lilly公司开发，于2004年在美国首次上市，用于治疗恶性胸膜间皮瘤及非小细胞性肺癌。 有关1的合成国内未见文献报道，国外相关文献报道比较多，其主要区别在于关键中间体4- [2-（2-氨基-4，7-二氢4-氧-1H-毗咯并[2，3-d]嘧啶- 5-基）乙基]苯甲酸的合成方法不同。本研究主要参考了文献，对以对溴苯甲酸为起始原料合成1的工艺路线进行了改进。合成的反应式见图 1。由2制备4采用“一锅反应”的方法简化了操作，并将3到4制备过程中所用的3A醇与水的混合溶剂改为水；由4制备5时，一方面通过采用“一锅反应”的方法简化了操作，另一方面将反应所用的溶剂由二氯甲烷／水改为乙腈，使两相反应变成均相反应。结果，该步反应的收率比文献的方法提高了 10%。在由6制备7的过程中，采用丙酮-乙醇混合溶剂精制粗产物可以直接得到足够纯度的目标产物，避免了采用柱层析纯化或制成7的对甲苯磺酸盐（该物质在空气中不稳定）。此外，还将监测反应的HPLC法改为简便易行的薄层层析法。

赛珍(注射用培美曲塞二钠)说明书

赛珍（注射用培美曲塞二钠）说明书 【赛珍商品名】 赛珍 【赛珍通用名】 注射用培美曲塞二钠 【赛珍英文名称】 PemetrexedDisodiumforInjection 【赛珍汉语拼音】 ZhusheyongPeimeiqusaierna 【赛珍成份】 赛珍主要成分是培美曲塞二钠。 【赛珍性状】 赛珍为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。 【赛珍适应症】 赛珍适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【赛珍用法用量】 培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注溶液配制”的说明进行。 恶性胸膜间皮瘤： 培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。 预服药物： 皮质类固醇－未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。 预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 维生素补充－为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。

服用时间： 次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。 患者还需在次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。 叶酸给药剂量：350～1000μg，常用剂量400μg；维生素B12剂量1000μg。 【赛珍配药及给药注意事项】 培美曲塞是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置培美曲塞时需特别小心，建议使用手套。如果培美曲塞注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果培美曲塞注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。 培美曲塞不是发泡糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例培美曲塞注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。培美曲塞外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。 【赛珍静脉滴注溶液的配制】 1.配置过程应无菌操作。 2.计算培美曲塞用药剂量及用药支数。每支药含有200mg培美曲塞。每支瓶中实际所含培美曲塞大于200mg以保证静脉滴注时能达到标示量。 3.每支200mg药品用8ml0.9％的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值为6.6～7.8。且溶液需要进一步稀释。 4.静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化；如果有异样，不能滴注。 5.培美曲塞溶液配好后应用0.9％氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超过10分钟。 6.培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用 【赛珍不良反应】 随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。 发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率≤1的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。

alimta 力比泰(Alimta)的中文说明书

力比泰(Alimta)的中文说明书（上） [药品名称] 通用名：注射用培美曲塞二钠 商品名：英文：ALIMTA 中文：力比泰 英文名：Pemetrexed disodium for Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na 本品主要成份为培美曲塞二钠 其化学名称及结构式：略 分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 [性状] 本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。 [药理毒理] 药理作用 培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。 临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。 人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维

培美曲塞国内市场分析

Pemetrexed [化学名]：Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4- 8 oxo-1H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate. [分子量]： [分子式]：C20H19N5Na2O67H2O [作用机制]：胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，抗代谢类抗癌药。 [CAS]： [开发公司]：礼来公司 [开发阶段]：批准[美国，适应症为恶性胸膜间皮瘤（和顺铂联用）]；批准（美国，适应症为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)）；Ⅲ期临床（美国，适应症为乳 腺癌和结肠癌）；Ⅱ期临床（美国、英国、加拿大、西班牙等多个国家，适应 症为乳腺癌、结肠癌、膀胱癌等多种实体肿瘤。 [给药途径]：静脉注射 [ATC 分类]：嘧啶类似物（L01B-C） [不良反应]：贫血、厌食、转氨酶升高、疲乏、粒细胞减少症、骨髓抑制、恶心、皮肤刺激、血小板减少症等。 [简介]：Pemetrexed [Alimta TM, LY 231514, MTA, multitargeted antifolate, pemetrexed disodium]是一种胸苷酸合酶（thymidylate synthase）/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，由礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发。该药物的化学结构和洛美曲索（Lometrexol）类似，但作用机制却不同。该化合物已经进入治疗非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的 III 期临床试验。在各国进行的临床试验所针对的肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体肿瘤。 [药代动力学]：Pemetrexed 在 m2 剂量范围内为线性药代动力学。Pemetrexed 显示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白结合率大约为 80%。Pemetrexed 的分布容积小，为 l/m2，表明其组织分布有限。药物迅速 从血浆中清除，平均 t1/2 为 2-3h。从尿中清除迅速，在 24 小时内可以从尿中回 1

培美曲塞用法用量

普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL 0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL 0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：

培美曲赛说明书

注射用培美曲塞二钠说明书 规格：500mg（以培美曲塞计） 禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。 【通用名称】注射用培美曲塞二钠 【拼音名】 Zhusheyong peimeiqusaiErna 【英文名】 Pemetrexed Sodium for Injection 【成份】 本品主要成分为培美曲塞二钠. 【性状】 本品为类白色或微黄色疏松块状物及粉末。 【适应症】 可用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移肺瘤。还与顺铂合用治疗不能手术切除或不准备手术的恶性胸膜间皮瘤患者。 【用法用量】 临用前，用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后滴注。 （1）与顺铂联合用药恶性胸膜皮间肿瘤——本品仅可静脉滴注，推荐剂量为 500mg/m2，第一天滴注超过10分钟，21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75mg/m2，本品滴注结束后30分钟开始滴注，滴注时间超过2小时。 （2）手术前用药事项与质类固醇类药物的联用——未事先使用质类固醇类药物的病人在使用本品后出现皮疹的事情常有报道。事先使用地塞米松（或其等同物）可以缩小皮疹的范围，并减轻皮疹的严重性。在临床实验中，使用本品的前一天、当天和后一天，可以口服地塞米松（4mg/次，每天两次）。与维生素药物的联用——为了减小毒性，在使用本品时必须每天服用一些低剂量的叶酸或多种维生素与叶酸合用。在使用本品的七天之内必须有五天使用叶酸辅助治疗；并且在整个治疗期间以及最后使用本品后的21天之内叶酸都不能停用。病人在使用本品的前一周之内必须肌肉注射维生素B12一次，并且此后每三周注射一次。在后来治疗过程中，维生素B12肌肉注射液可以与本品同日使用。在临床研究中，叶酸的剂量范围是350～1000μg，维生素B12的剂量范围是1000μg。在临床实验中叶酸的口服剂量通常是400μg。 【不良反应】 病人不良反应的发生率至少是5%，更为严重的不良反应（肾衰竭、感染）发生率较低。使用本品的患者更为常见的不良反应是血液反应、发热、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脱皮。 【禁忌】 禁用于有严重培美曲塞过敏史的患者。 【注意事项】

注射用培美曲塞二钠 说明书

【化学结构式】

合并给药时，应予以谨慎（见【药物相互作用】）。 肝损害的患者 没有发现AST（SGOT）、ALT（SGPT）或总胆红素与培美曲塞药代动力学之间 的关系。没有对肝损害的患者，例如胆红素＞1.5倍正常值上限和／或转氨酶 ＞3.0倍正常值上限（不存在肝脏转移）或＞5.0倍正常值上限（存在肝脏转 移）的患者进行特别的研究。 配药及给药注意事项 如同其它有潜在毒性的抗癌药物一样，应谨慎处理和配制培美曲塞溶液。建 议带手套。如果培美曲塞溶液与皮肤接触，立即使用肥皂和水彻底清洗皮肤。 如果粘膜接触了培美曲塞，用清水彻底冲洗。 培美曲塞不是起疱剂。对培美曲塞外渗无特别解毒剂。到目前为止鲜有培美 曲塞严重外渗的报告。培美曲塞外渗处理可按照当地对非起疱剂外渗处理的 常规方法进行。 静脉输注溶液的配制1. 应无菌操作进行重新溶解和进一步稀释培美曲塞静 脉输注溶液。 2. 计算本品用药剂量及用药瓶数。每瓶含一定量的过量培美曲塞以保证抽取 量达到标示量。 3. 规格为0.1g时：每瓶100mg药品用4ml不含防腐剂的9mg/mL（0.9%）氯 化钠注射液溶解成浓度为25mg/mL的溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解；所 得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的pH 值为6.6-7.8。且溶液需要进一步稀释。 规格为0.2g时：每瓶200mg药品用8mL不含防腐剂的9mg/mL（0.9%）氯化钠 注射液溶解成浓度为25mg/mL的溶液。慢慢旋转直至粉末完全溶解。所得的 溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的pH值为 6.6- 7.8。且溶液需要进一步稀释。 4. 静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化；如果发现不溶性微粒， 不能输注。 5. 重新溶解的培美曲塞溶液必须用不含防腐剂的9mg/mL（0.9%）氯化钠注射 液进一步稀释至100 mL，静脉输注10分钟以上。 6. 在冷藏或室温及光照条件下，重新溶解的培美曲塞溶液及输注溶液的化学 和物理特性可在重新溶解后24小时内保持稳定。按上述要求制备的培美曲塞 重新溶解液和输注溶液中均不含抗菌防腐剂，仅供一次使用，应废弃未使用 的溶液。 7. 按上述要求配制的培美曲塞适用于聚氯乙烯(PVC)给药装置和静脉输液 袋。 8. 在静脉输注前，仅推荐使用0.9%的氯化钠注射液（无防腐剂）用于重新溶 解及静脉输注前的进一步稀释。培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，包 括乳酸林格氏注射液(USP)和林格氏注射液(USP)，因此，不应使用这些溶液。 尚未研究培美曲塞与其它药物和稀释剂的联合使用，因此，不推荐将培美曲 塞与其它药物和稀释剂联用。 【不良反应】由于各临床试验条件差异很大，不良反应率不能直接用于与其他临床试验的不良反应率相比，也不可能反映出临床实践中观察到的不良反应率。

培美曲塞用法用量

培美曲塞用法用量 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL ％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL ％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。

预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350- 1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。 普来乐规格：瓶

培美曲塞二钠或吉西他滨联合奈达铂治疗80例晚期

培美曲塞二钠或吉西他滨联合奈达铂治疗80例晚期 肺癌是当今最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有上升的趋势，发病年龄趋于年轻化，而且临床上确诊的肺癌患者70%～80%已属晚期。培美曲塞一线治疗NSCLC在国内报道较少。本院采用培美曲噻二钠加奈达铂或吉西他滨加奈达铂两种不同的一线化疗方案治疗80例晚期NSCLC患者，观察疗效和毒副作用，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2010年1月-2013年12月本院肿瘤科住院患者80例，经病理学或细胞学确诊为晚期NSCLC，均有客观测量的病灶；其中男43例，女37例；年龄35～77岁，平均60.5岁；腺癌36例，大细胞癌2例，鳞癌40例，未分型2例；Ⅲb期36例，Ⅲ期44例。全部患者肝肾功能、血常规、心电图检查无明显异常。Karnofsky 评分大于60分，预期生存期大于3个月。将患者按随机数字表法分为吉西他滨加奈达铂组（GN组）和培美曲塞二钠加奈达铂组（PN组）各40例。GN组年龄35～72岁，PN组年龄36～77岁，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。 表1 两组患者一般资料的比较 组别中位年龄（岁）性别例 病理类型例 男女腺癌鳞癌大细胞癌未分化癌 GN组（n=40）562218162211

PN组（n=40）582317201811 1.2 治疗方案GN组：吉西他滨（江苏恒瑞医药）1000 mg/m2， d 1、8；奈达铂（江苏奥赛康医药）80 mg/m2，d 2；PN组：培美曲塞二钠（江苏恒瑞医药）500 mg/m2，d 1，奈达铂80 mg/m2，d 2。培美曲塞二钠用药前1周始，补充维生素B12 1000 ?g，肌肉注射，叶酸400 ?g/d，于输注培美曲塞二钠前1日、当日，次日给予地塞米松4 mg，2次/d。21 d为一周期，2周期后评价疗效。 1.3 疗效判断标准化疗2周期后进行疗效评价，根据世界卫生组织（WHO）实体瘤客观疗效标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定病灶（SD），进展（PD）。有效=CR+PR+SD。评价疗效如为有效则继续下一周期。体力状况（Karnofsky）评分、复查血常规、肝肾功能，不良反应按WHO标准，分0～Ⅲ度。 1.4 统计学处理使用SPSS 10.0统计学软件对数据进行统计，计数资料比较采用字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组近期疗效的比较胸部CT复查，测量病灶大小变化，进行疗效评价，GN组和PN组的有效率分别为40.0%和42.5%，两组有效率比较差异无统计学意义（字2=0.042，P=0.837），见表2。 表2 两组近期疗效的比较 组别CR（例）PR（例）SD（例）PD（例）有效率（%） GN组（n=40）11142440.0 PN组（n=40）21322342.5

培美曲塞二钠

通用名 注射用培美曲塞二钠 商品名 英文： ALIMTA 中文：力比泰 国产：赛珍、普来乐、怡罗泽、全持安、爱立汀 英文名 Pemetrexed disodium for Injection 汉语拼音 Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na 化学名称 谷氨酸， N -[4-[2-(2- 氨基 -4,7- 二氢 -4- 氧 -1H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -5- 烷基 ) 乙基 ] 苯甲酰基 ]- ，二钠盐，七水合物 分子式 C 20H 19N 5Na 2O 6?7H 2O 分子量 597.49 性状 本品为白色至淡黄色或绿黄色的冷冻干燥固体。 药理作用 培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间 - 浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。 临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系 (MSTO?211H, NCI?H2052) 的生长。间皮瘤细胞系 MSTO?211H 的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。 人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数，此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素 B 12 的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细

培美曲塞的实验和临床研究进展

培美曲塞的实验和临床研究进展 洪丹综述　张沂平审校 浙江省肿瘤医院化疗中心,浙江杭州310022 [摘要]　培美曲塞是一种多靶点的抗代谢类药物。目前培美曲塞已被批准用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗 和非小细胞肺癌的二线治疗,且已在多种肿瘤中开展了多项有关培美曲塞的研究。本文综述其实验研究及临床研究进展。 [关键词]　培美曲塞;　胸膜间皮瘤;　非小细胞肺癌;　乳腺癌;　胰腺癌中图分类号:R73.35 文献标识码:A 文章编号:100723639(2008)0120073204 Advances i n the exper im en t a l and cli n i ca l research of pem etrexed HON G D an,ZHAN G Yi 2ping (Che m otherapy Centre of Zhejiang Cancer Hospital,HangZhou Zhejiang 310022,Ch ina ) Correspondence to:ZHAN G Yi 2ping E 2m a il:zyp@m edm ail .co https://www.wendangku.net/doc/042550123.html, [Abstract]　Pemetrexed is a multitargeted anti 2metabolite .Pe metrexed has been app r oved as first 2line treat m ent in malignant p leural mes otheli oma (MP M )and second 2line treat m ent in non 2s mall cell lung cancer (NS CLC ).A l ot of experi 2 mental and clinical trials on pe metrexed have been conducted f or the treat m ent of several kinds of cancer now .This paper su mmarizes the current devel opments in experi m ental and clinical research . [Key words]　pe metrexed;　malig mant p leural mes otheli oma;　NSCLC;　breast cancer;　panereatic caner 通讯作者:张沂平　E 2mail:zyp@medmail https://www.wendangku.net/doc/042550123.html, 培美曲塞(pe metrexed )为多靶点叶酸拮抗剂,可抑制多种代谢酶,导致嘌呤和嘧啶合成障碍来发挥其抗肿瘤作用。2004年2月,培美曲塞在美国首次获得批准联合顺铂用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。这是美国迄今批准的第1个和唯一1个用于这种罕见肿瘤的治疗方案。2004年10月培美曲塞在美国被批准为治疗局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC )的二线药物。2005年l2月该药在中国上市,批准的适应证为恶性胸膜间皮瘤。现综述其实验研究及临床研究进展。1　实验研究　培美曲塞是一个全合成的抗叶酸代谢药物,其化学名为N 2[42[22(22氨基24,72二氢242氧21H 2吡咯[2,32d ]嘧啶252y1)乙基]苯甲酰]2L 2谷氨酸二钠,分子式为C 20H l9N 5Na 2O 6?7H 2O,分子量597.49。 培美曲塞的化学结构与叶酸受体结合的亲和力很高,结合后由叶酸受体转运人细胞中,转运动力学与氨甲喋呤相似,在细胞内培美曲塞由多聚谷氨酸盐转化为五聚谷氨酸盐,这个反应由叶酰聚谷氨酸合酶(FPGS )催化。五聚谷氨酸盐是培美曲塞在胞内发挥作用的主要形式,五聚谷氨酸盐抑制胸苷酸 合成酶(TS )的能力比单体谷氨酸盐高100倍[1] 。 TS 是一种叶酸依赖酶,催化脱氧尿苷酸转化为脱氧 胸苷酸。培美曲塞抑制TS 后,DNA 合成减少。除此以外,培美曲塞还抑制二氢叶酸还原酶(DHFR )和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(G ARFT ),两者是叶酸依赖酶,与嘌呤合成有关。总之,培美曲塞可通过抑制多种代谢酶,致嘌呤和嘧啶合成障碍。研究发现,在培美曲塞治疗后12h 细胞停滞于G 1/S 期,从而促进肿瘤细胞凋亡而达到抗癌作用。 临床前研究发现,培美曲塞对白血病、结肠癌和回盲部癌细胞有细胞毒性作用,包括人急性淋巴细胞白血病、结肠癌GC3/C1和回盲肠癌HCF8细胞。培美曲塞能抑制体内间皮瘤细胞(MST O 2211H,NC I 2H2052),且与顺铂有协同增效作用。培美曲塞对高 表达TS (对52F U 和raltitrexed 耐药)的MCFT DX 和H630R I O 细胞株也有效,表明培美曲塞有望用于对52F U 或raltitrexed 耐药的肿瘤的治疗 [2] 。 Gomez 等 [3] 报道了一项培美曲塞治疗进展期乳 腺癌临床疗效与靶基因表达相关性的Ⅱ期临床试 验。培美曲塞500mg/m 2 (3周),同时补充叶酸和维生素B 12。用药前、第1周期用药后24h 和第3周期用药后24h 分别行组织活检。61例患者接受至少3周期治疗并可评价疗效。结果客观有效率 3 7《中国癌症杂志》2008年第18卷第1期CH I N A ONC OLOGY 2008　Vol .18　No .1