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新型凝胶给药系统研究进展

新型凝胶给药系统研究进展
新型凝胶给药系统研究进展

新型凝胶给药系统研究进展

凝胶在现代药学中应用广泛,以凝胶为基质的缓释控释剂型,如胃滞留控释系统、凝胶骨架片等,得到了全面的研究。适用于凝胶给药系统的药物甚多,亲水性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、大分子药物、细胞组织等均可作为它的模型药物。而且可以从口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等途径给药。

Ramsey等[1]对氢氧化铝凝胶沉淀微球中阳离子药物丙咪嗪的释放作了研究。他们发现对微球不同的洗涤方式、不同的加热方式及药物浓度的改变都会影响药物的释放。陈玉林等[2]研究了云南白药凝胶。该凝胶由云南白药、 5.5%氢氧化铝凝胶、去甲肾上腺素组成,口服治疗肝硬化合并上消化道出血,总有效率达97%。但总的来说,有机凝胶是凝胶给药系统的主要研究对象。因为有机凝胶中的有机化合物易与人体产生较好的生物相容性,生物粘附作用及生物可降解作用等。目前,有机凝胶已被用于缓释、控释及脉冲释放等新型给药系统的研制。有机凝胶又可分为亲脂性有机凝胶、亲水性有机凝胶和乳剂型有机凝胶三类。

1 亲脂性有机凝胶给药系统

亲脂性有机凝胶由低分子有机化合物如烃类、脂肪醇类等聚合而成,具有安全、无毒、可生物降解、对皮肤刺激性小等特性。 Sherriff等[3]研究了正十二烷凝胶和正十二醇凝胶的流变学与药物释放特性。由于在凝胶中加入了二氧化硅胶体,使药物水杨酸甲酯可与其产生氢键作用,在正十二烷凝胶中,水杨酸甲酯低浓度时增强凝胶强度,高浓度时可起增塑剂的作用。而正十二醇凝胶中水杨酸甲酯无论任何浓度均可起增塑剂的作用。研究还表明,在正十二烷凝胶中,药物水杨酸甲酯与硅烷醇基团的相互作用并不影响它释放。 Gemeidi 等[4]将液状石蜡与极微细烟雾状的氧化硅制成凝胶,在26~60℃之间均稳定。药物水杨酸、苯佐卡因从其中释放的速度比在凡士林作基质的软膏剂中为快。

2 亲水性有机凝胶给药系统

亲水性有机凝胶由天然或合成的高分子物质聚合而成。由于亲水性有机凝胶中亲水基-OH、 -COOH、 -CONH-、 -CONH2等的存在,使亲水性有机凝胶在生

理温度、体内pH及离子强度下,可吸水膨胀10%~98%。同时亲水有机凝胶在生理条件下不溶于水,在骨架中保留相当一部分水分。纤维素作为水凝胶早已被应用,自1960年Wichterle与Lim发表了聚-2-羟乙基甲基丙烯酸酯(PHEMA)可作为交联用凝胶以来,已经合成了许多凝胶基础材料[5]。亲水凝胶具有优良的理化性质和生物学特性,可控制药物释放,并具有生物相容、生物粘附作用和生物可降解等特性。这一类给药系统目前研究的最多。

2.1 亲水凝胶材料

卡波姆(Carbomer, Cb)是应用较广泛的一种高分子量丙烯酸交联聚合物,

在水中溶胀后成为pH?3左右的胶体溶液,用碱中和后粘度迅速增高。 Guo[6]研究表明,在众多粘附材料中以卡波姆(Carbomer 934)的生物粘附性最强。本品对人安全,无刺激性、过敏性或变态反应,当pH值和浓度合适时,对眼、鼻粘膜等均无刺激性[7]。泊洛沙姆(Poloxamer)是一类非离子表面活性剂,由聚氧乙烯和聚氧丙烯组成,分子量大的同系物具有在水溶液中形成凝胶的性质。Miyazaki[8]报道了一种性质独特的逆向热凝胶Pluronic F-127。它由70?%氧化乙烯和30?%氧化丙烯组成,平均分子量为11 500, 20%~40%水溶液在冰箱温度(4~5℃)下为流体,而在室温下为软凝胶。其毒性很低,将它作为溶剂配制的制剂,适用于人体表皮和体腔内,可形成固态的人工屏障和药物贮库,起缓释作用。海藻酸钙(Calcium Alginate)是由亲水性胶态多聚糖海藻酸与氢氧化钙或碳酸钙反应制得,其凝胶小球溶胀受pH值的影响,可防止酸敏感性药物在胃中被降解,小球粒径约1 mm,可防止药物局部速释。另外,海藻酸钙凝胶小球制备不需有机溶剂,模型药物选择广泛,包括酸敏感性药物、疏水性药物、阳离子药物、大分子药物、酸性药物及细胞、组织[9]。海藻酸钙溶液对皮肤和粘膜无刺激性,较安全[7]。亲水性凝胶材料除了上述几种以外,常用的尚有:微晶纤维素(microcrystalline cellulose)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸树脂(Eudragit L,S)、 polycarbopol(PCP)、甘油明胶、果胶、树胶、琼脂等。

Valenta[10]等报道了一种新型的可局部应用的凝胶——脱乙酰壳多糖-乙二胺四乙酸钠凝胶(NaChito-EDTA gels)。该凝胶系由脱乙酰壳多糖与乙二胺四乙

酸形成共轭体利用NaOH中和后得到。 0.25?%?NaChito-EDTA凝胶稳定、无色、完全透明,与NaCMC, NaPCP, NaCP980及HPMC凝胶相比,有最低的与多价阳离子和乙醇配伍的问题,有最好的溶胀性,在分别接种存在于去离子水中的微生物和大肠杆菌后,室温保存28 d,在NaChito-EDTA凝胶中的细菌生长速度比在其他凝胶中分别低2个数量级和5.7个数量级,为进一步保持该凝胶对微生物稳定,可加入0.01?%乳链菌肽(nisin)作为防腐剂。

2.2 亲水性凝胶给药系统的种类

2.2.1 遵循Fick扩散定律,根据药物在所设计的释药系统中与给药或释药部位生理环境中的溶解度、分配系数、扩散常数及扩散屏障等参数设计,使亲水凝胶给药系统用于机体后按接近恒速释药。一般将药物均匀分散在高分子骨架材料中,利用扩散方式转运药物,释药前期为恒速,中后期由于药物负荷量减少,药物扩散空间增大,释药速率不呈恒速,系统中释出的药量是历时平方根的函数。杨文展等[11]研制了吡喹酮凝胶剂。通过均匀设计确定了1?%吡喹酮凝胶剂中各溶剂所占的最佳比例: 40%(W/W)丙二醇, 45%(W/W)乙醇,5%(W/W)水。以卡波姆940为基质的1?%吡喹酮凝胶剂的体外经皮渗透实验结果表明,单位面积药物累积渗透量与时间有良好的线性关系,体外经皮渗透为零级过程。体外释药实验结果表明药物释放符合Higuchi方程。 Goto等[12,13]较系统地研究了丙烯酸树脂凝胶剂,研究表明,在兔直肠使用丙烯酸树脂凝胶剂后, 30%?Eudragit L有机凝胶能迟滞1.25%(W/W)水杨酸或2.5%(W/W)酮基布洛芬的释放,两种药物的AUC与它们在以Witepsol H-15为基质的栓剂中的AUC 相同。在体外实验中,他们采用旋转盘法(rotation disk method)发现水杨酸的溶解和Eudragit L的溶蚀服从表观零级动力学,这证明了一种表面溶蚀机制及可忽视的水杨酸扩散释放。而在Eudragit S有机凝胶中水杨酸的释放过程由扩散控制。

Vonarx等[14]对含δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的4种具生物粘附性的凝胶进行了治疗胃癌的研究。体外粘附性实验表明,以PCP和Xanthan gum为粘附材料的凝胶粘性较高。小鼠体内实验结果表明,应用以PCP和poloxamer 407为粘附材料的凝胶时, ALA在胃粘膜上合成光敏剂原叶啉Ⅸ。因此,只有以PCP

为粘附材料的凝胶符合治疗要求。研究表明, ALA的浓度和应用时间对原卟啉Ⅸ的合成有影响。

除了上述的聚合物骨架扩散释放型以外,还有离散微贮库型。它是将药物分散于生物可容性聚合物材料,如脂质体中,使形成许多贮药库,然后制成凝胶剂而得。 Mezei等[15]研制了一种用于局部给药的选择性给药系统——脂质体凝胶。他们先将药物曲安奈德(triamcinolone acetonide)制成脂质体,然后通过研磨操作将其掺入到等体积的水解胶体凝胶(hydrocolloid gel)中制成

成品。将脂质体凝胶作为洗剂局部涂于兔皮表面,结果表明,曲安奈得在兔表皮层浓度比对照剂型(游离药物与脂质体成分掺入水解胶体凝胶)高5倍,在兔真皮层浓度高3倍,而血浓明显降低。因此对照剂型具有较高的透皮吸收,脂质体凝胶剂是一种有效的皮肤用药的选择释放系统。

2.2.2 由给药系统在体内产生的理化能量为动力控制药物释放速率。其中调节药物释放速率的物理能有磁场能、电场能、超声能等。高建青等[16]研究了双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶。离子导入(iontophoresis)是利用电场促进药物离子通过皮肤转运的一种物理促渗手段,可提高药物局部浓度,增强疗效。应用均匀设计法筛选得到透皮速率为116.8±21.9 μg.h-1.cm-2的双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶处方。该凝胶外观及保湿性较好。体外释药实验结果表明,凝胶呈零级释放。被动扩散时,凝胶释药速率为1 190±230 μg.h-1.cm-2, 2 h内释药约31.3%。与药物凝胶经皮渗透速率相比,说明双氯芬酸钠经皮渗透的限速屏障主要为皮肤角质层而不是药物从凝胶中的释放。

Ito等[17]报道了一种新型的磁性给药系统,将HPC、 Cb 934与药物及超细铁粉混合制成颗粒,在兔不麻醉情况下通过胃插管灌入磁性颗粒,用外磁场定位2 min, 2 h后几乎所有颗粒都定位于指定的区域。

Zhang等[18]研究了亲水凝胶促进大分子药物渗透吸收。体外经皮渗透实验表明,用甲基纤维素凝胶超声耦合剂,同时使用频率为20 kHz;强度为0.2 mw.cm-2的超声波和1 Hz, 0.1 mA的交流电对药物渗透进行触发,药物渗透系数为1.0×10-2 cm.L-1,比不用凝胶高2个数量级。

胃肠液pH值的改变亦可调节药物的释放速率。 Lee[19]研制了一种能恒速释药的具有复合结构的阴离子凝胶小球。它由甲基丙烯酸甲酯(MMA)与甲基丙烯酸

(MAA)的混合物以二甲基丙烯酸乙烯醇酯作交联剂聚合而成。呈光滑、透明、玻璃样的丙烯酸树脂(PMMA/MAA)小球,经0.5 mol.L-1NaOH及HCl前后处理,使外层转为酸型(厚度至小球径的20%),核心仍为钠盐。以盐酸氧烯洛尔(oxprenolol)为模型药物。体外释药实验表明,在pH1.5介质中凝胶小球释药2 h,释药速率低,然后在pH?7.4缓冲液中释药则产生持续恒速释放。在载药实验中,将小球浸于0.5%药物溶液却得到大于20%的载药量,提示药物与凝胶间形成了络合物。该凝胶小球的表面为暂时性的释放层,释药时逐渐解离,以此补偿核心药物的减少,使释药保持恒速,从而避免具有不变控速膜释药系统通常所有的释药拖尾现象。

为了克服病人服用抗疟药氯喹的不便, Munjeri等[20]研究了氯喹缓释制剂。他们应用酰胺化果胶凝胶小球作为氯喹的载体。体外释药实验结果表明,氯喹在人工胃液中释放不完全,在人工肠液中4~7 h全部释放。小鼠口服7 h后达C max。在人工肠液中溶解完全和口服2~4 h后有较高的血浆药物浓度,表明药物在十二指肠、空肠部位释放。

2.2.3 利用人体生理物质(如尿素、葡萄糖等)作为相应反馈效应的引发剂(triggering agent),引起凝胶给药系统周围体液pH值的改变,从而脉冲释放药物。其释药机制主要是利用pH-敏感型聚合物的溶蚀、溶胀。

Heller等[21]将氢化可的松分散于聚乙烯醚-马来酸酐半酯共聚物中,包复经稳定化处理的脲酶。当尿素从外界扩散进入水凝胶,受脲酶作用代谢生成氨,使局部体液pH上升,促使容易在弱碱性环境降解的骨架材料溶蚀,加快释药速率。体外实验表明,氢化可的松从此类n-己基半酯的圆形薄片的释放主要取决于外界尿素的存在与浓度。尽管该体系无治疗价值,但它是最早发表的化学控释自调式释药系统,证明了这一设想的可行性。许多实验室相继研究设计了不同的pH-敏感型自调式释药系统。但关于该释药系统的释药机制,聚合物的选择及生物相容性和毒理学,系统对信息反馈的反应时间等有待进一步的研究。

3 乳剂型有机凝胶给药系统

乳剂型有机凝胶中含有水、油及表面活性剂。当局部应用透皮给药时,药物的AUC有很大提高。 Vos DF等[22]研究了一种透明水包油凝胶剂(TOW gels)。

该凝胶由鲸蜡醇(Cetiol HE), Eumulgin B3,棕榈酸异丙酯(isopropylpalmitate)及蒸馏水组成的四元体系。比较这四种成分的不同组成对凝胶的影响,得到较满意的凝胶处方。以吲哚美辛为模型药物。大白鼠体内实验表明,在给大白鼠背部皮肤单剂量后, TOW gel(pH7)的AUC 8.91±1.26 μg.h.ml-1, C max1.56±0.19 μg.ml-1比亲水性凝胶Indocid gel 1%的AUC 5.39±0.65 μg.h.ml-1, C max0.76±0.19 μg.ml-1及喷雾剂Dolcidium spray 4.85%的AUC 7.41±2.57 μg.h.ml-1, C max 1.08±0.24 μg.ml-1都要高。特别是当多剂量给药(7 d)后, TOW gel(pH7)的AUC 18.64±1.85 μg.h.ml-1, C max2.93±0.54 μg.ml-1比亲水性凝胶的AUC 8.20±1.85 μg.h.ml-1, C max1.13±0.31 μg.ml-1及喷雾剂的AUC 12.10±2.92 μg.h.ml-1, C max 1.80±0.59 μg.ml-1显著提高。

Vos AD等[23]研究了透明水包油凝胶中吲哚美辛的释放机制。该凝胶的处方组成与Vos DF等报道相同。在pH5.5时释放速率Q/t1/2与初始浓度C0(0.25%~2%w/w)呈直线关系,药物从凝胶向正十二醇的释放符合Higuchi方程。当凝胶用不同pH值(2.0~9.3)的溶液配制,药物初始浓度为1.00±0.05%w/w时, Q/t1/2与pH值的关系图由三段直线组成, pH值越高,释药速率增大,在pKa附近发生转折,高pH值时,直线变成近水平。药物主要以不电离的弱酸分子形式进入脂性介质(正十二醇),其离子对也能进入脂性介质,皮肤中存在的大量阳离子(如Na+)可与药物形成离子对,这在吲哚美辛的经皮吸收过程中,可能起着重要作用。

综上所述,应用凝胶所具有的一些性质,如对pH、电、热敏感等,得到了一些释药较理想的凝胶给药系统。但由于安全、无毒、有特殊性质的聚合物可供选择的范围不大,给药系统的释放机制特别是药物在肿瘤部位作用时,要求给药系统既能粘附于该部位,又能快速释放药物的机制还需深入研究。随着应用前景的扩大,我们相信会有更安全、有效、稳定的凝胶给药系统出现。

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靶向给药系统的研究进展

靶向给药系统的研究进展纳米技术的应用 李天一 12级药学四班 2012515101

靶向给药系统的研究进展——纳米技术的应用 摘要:本文简介了靶向给药系统发展情况并对最新出现的靶向给药技术——磁性药物靶向,纳米生物机器人,纳米药物载体做了大体的介绍。 关键字:靶向给药系统纳米药物纳米机器人 近年来,科学技术迅速发展,同时新的技术也不断被应用到医药领域,出现了一大批新的药物制剂。这些新出现的药物制剂在质量和剂型上相比较以往产品有很大的优势。近年来,研究靶向给药系统的趋势大热。靶向给药系统(Drug delivery system)诞生于20世纪70年代,是一种新的制剂技术和工艺,是指药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织,靶器官,靶细胞的给药系统。 在传统的药物递送系统里,常规化疗药物可以静脉注射,也可以口服。药物从被注射的地方或者经胃肠吸收进入血液循环,运动到心脏再到全身其他区域,对于药物要靶向的小区域来说,这个方法的效率非常低,想达到希望浓度就导致要使用大剂量化疗剂,化疗剂在杀伤癌细胞的同时,也产生了全身严重的毒副作用,比如贫血、呕吐、精神萎靡、脱发、溃疡以及白血球数量下降而引发的炎症等,迫使患者停止治疗间。因此迫切需要研究如何采用最有效的方法和途径使药物进入并作用到身体的希望靶点。药物靶向递送治疗可以有效解决这些问题,它通过将药物尽可能有选择地运送到靶部位,提高靶部位的药物浓度,减少药物对全身正常组织毒副作用,来改善癌症治疗的效果。 药物靶向递送有多种分类,目前主要采用按靶向作用方式分类: 被动靶向,对靶细胞无识别能力气,但可经血循环到达它们不能通过的毛细血管床,并在该部位释药; 主动靶向,表面经修饰的药物载体可以不被吞噬系统识别,或连接有特定的配体,与靶细胞的受体结合; 物理靶向,应用外加温度或磁场等将药物载体控制靶到特定部位。被动靶向和主动靶向都是按照药物在体内的沉积来完成的,在靶向精确性、药物浓度方面还存在很多不足。因此,用于把药物定向到靶点物理靶向是一个很有前途的方法。 磁性药物靶向治疗是物理靶向药物递送的一种。常用的一种方法是磁性纳米粒子表面涂覆高分子,与药物结合后静脉注射到动物体内,在外加磁场下通过纳米微粒的磁性导航,使其移向病变部位,达到定向治疗的目的。这就是磁性纳米粒子在药物学中应用的基本原理。单纯使用身体外部磁场只能对于浅表部位病

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关于新型口服抗凝药,这篇文章全说清楚了! 本文将对NOACs的适用范围、抗凝效果的评估、拮抗剂的作用机理等3个方面进行归纳总结,值得收藏!作者丨一条锦鲤来源丨医学界心血管频道非维生素K拮抗的口服抗凝药(NOACs)包括直接抑制II因子的达比加群和抑制Xa的沙班(-Xaban)类药物(如利伐沙班)。尽管在现阶段的临床研究中NOACs还在没有拮抗剂的状态下“裸奔”,使用NOACs发生大出血的风险也并不大于使用维生素K拮抗剂(VKAs,华法林),但当使用NOACs的患者出现了危及生命的出血或者需要行急诊手术时,能迅速逆转抗凝作用的NOACs的则更能保证患者的生命安全。1NOACs的使用指征目前NOACs用于非瓣膜性房颤/房扑下的卒中预防、静脉血栓治疗、髋/膝关节置换术后静脉血栓的预防、全身情况较差病人的静脉血栓预防等4种情况。图1:NOACs适应证NOACs有3个固有属性与严重出血或施行急诊手术相关:起效快:NOACs的抗凝峰值在口服药物后1-3小时,因此发生出血或施行急诊手术时间与末次服用的时间间隔非常重要。半衰期短:与华法林相比,NOACs药物半衰期更短(分别为36-42小时以及10-14小时),在不使用拮抗剂情况下,针对服用NOACs后出现出血的支持治疗时间要短于华法林。手术方面,在服用NOACs后8-12小时即可进行急诊

手术。经肾排泄:所有NOACs的排泄都在一定程度上依赖肾脏,评估肾清除率对于大出血及需要行急诊手术的患者尤为重要,有效循环血量减少以及手术打击都可能造成急性肾损伤,此时NOACs的清除率会相应下降。因此,当我们在处理使用NOACs发生出血或需要实施急诊手术的患者时,需要格外注意:①确定使用的具体药物、剂量以及该患者存在的需要抗凝治疗的适应证;②确定距离上一次服药的时间;③评估出血的严重性或急诊手术的紧迫性;④计算肌酐清除率以评估肾功能。2NOACs抗凝效果的评估使用NOACs时不常规监测凝血功能,然而评估凝血功能在一定程度上可以反映发生严重出血的风险,帮助确定急诊手术施行时机、确定发生急性肾损伤患者血液中NOACs的累积量。图2:现阶段评估NOACs抗凝效果的试验汇总达比加群低剂量使用时以浓度依赖性延长部分凝血活酶时间(aPTT),血药浓度增加到一定水平后aPTT则进入平台,且结果的敏感性与试剂盒选择有关。相比之下,凝血酶时间(TT)对于达比加群的定性更有意义,在仅有少量达比加群存在时,TT 也有显著的延长。同时,稀释的PT、蛇静脉酶凝结显色分析可以实现达比加群定量试验,两种试验都可以在血药浓度0~50 ng/ml范围内准确测定出达比加群浓度。有研究表明使用旋转弹性测量法进行的粘弹性试验与血中达比加群水平 也有相关性,或成另一潜在的定量试验方法。沙班类药物对

靶向给药系统新进展

靶向给药系统的新进展 [摘要] 靶向给药系统是以药物能在疾病靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称,最突出的特点是能将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集超出传统的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高,同时减少药物的用量,降低药物不良反应,而且便于控制给药的速度和方式,达到高效低毒达到治疗效果。近年来靶向给药的研究取得了令人鼓舞的进展,本文针对近几年靶向给药系统新剂型及其在各脏器的研究进展进行综述,以了解靶向给药在各脏器的应用现状。 [关键词] 靶向给药系统;剂型;生物利用度 靶向给药系统(targeted drug delivery system,TDDS),又称靶向制剂,是指将药物通过局部或全身血液循环而浓集定位与病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统。TDDS 可利用载体将药物选择性地聚集于作用不为达到提高药物在作用部位的治疗浓度而降低毒副作用的目的,尤其是细胞毒素药物,被认为是抗癌药的适宜剂型。TDDS要求药物作用于靶组织、靶器官、靶细胞,甚至细胞内的结构,并要求有一定浓度的药物停留相当长的一段时间以便发挥治疗作用,故理想的TDDS应具备3个要素:定位蓄积、控制释药、可生物降解。TDDS已在多种临床疾病的防治中显示出优势,如肝病、胃结肠疾病、皮肤、脑病及眼部疾病等。 1.靶向给药系统的剂型 靶向给药系统可分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向3大类,剂型包括脂质体、脂质纳米粒(微乳、复乳、脂肪乳)、聚合物纳米粒(PLA、PLGA、壳聚糖、海藻酸等),微球、前体药物、结肠定位技术等。 1.1 脂质体 脂质体是目前研究较为成熟的靶向载体,具有优良的生物相容性和生物课降解性。 随着载体材料的改进和修饰,相继出现了多种类型的脂质体靶向制剂,如长循环脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体、pH和热敏感脂质体等.pH、温度敏感脂质体结合抗体、受体介导技术和磁性定位技术,制备兼具生物靶向和物理靶向的复合脂质体,可极大提高脂质体的靶向性。[1,2] 前体脂质体(proliposomes)系将磷脂、药物及附加剂等以适宜方法制成的、不具备完整脂质双分子层囊泡结构的一种液态或固态制剂,经稀释或水化即能转化成脂质体。 根据制剂中磷脂的存在状态,前体脂质体可分为3大类(见表1)。前体脂质体可在一定程度上克服传统脂质体聚集、融合及药物渗漏等稳定性问题,且制备工艺简单,易于大生产。另外,前体脂质体不仅可直接给药,在体内自动水化形成脂质体;也可稀释或水化后用于静脉注射或其他途径给药[3-5],是具有良好发展前景的靶向给药载体。 近年来,前体脂质体科研论文及专利申请比重日益上升,被广泛用于紫杉醇、多西他赛、环孢素A、孕酮、克霉唑、鲑降钙素等药物开发。 表1前体脂质体研究近况 类别磷脂状态形态辅料I 技术 混合胶束前体脂质体胶束态液态膜材和药物加入到含表面活 性剂(甘胆酸盐和去氧胆酸盐 等)的溶液中

经皮给药系统习题及答案

经皮给药系统 练习题: 一、名词解释 1.离子导入技术 2.压敏胶 二、选择题 (一)单项选择题 1.下列因素中,不影响药物经皮吸收的是 A.皮肤因素 B.经皮吸收促进剂的浓度 C.背衬层的厚度 D.基质的pH E.药物相对分子质量 2.药物透皮吸收是指 A.药物通过表皮到达深层组织 B.药物主要作用于毛囊和皮脂腺 C.药物在皮肤用药部位发挥作用 D.药物通过表皮,被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程 E.药物通过破损的皮肤,进入体内的过程 3.下列有关药物经皮吸收的叙述中,错误的为 A.皮肤破损时,药物的吸收增加 B.当药物与组织的结合力强时,可能在皮肤内形成药物的储库 C.水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物 D.非解离型药物的穿透能力大于离子型药物 E.同系药物中相对分子质量小的药物的穿透能力大于相对分子质量大的 4.透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是 A.增加贴剂的柔韧性 B.使皮肤保持润湿 C.促进药物经皮吸收 D.增加药物的稳定性 E.使药物分散均匀 5.下列关于透皮给药系统的叙述中,正确的是 A.药物分子量大,有利于透皮吸收 B.药物熔点高,有利于透皮吸收 C.透皮给药能使药物直接进入血流,避免了首过效应 D.剂量大的药物适合透皮给药 E.透皮吸收制剂需要频繁给药 6.以下各项中,不是透皮给药系统组成的是 A.崩解剂 B.背衬层 C.粘胶剂层(压敏胶) D.防粘层 E.渗透促进剂 7.药剂中TDS或TDDS的含义为 A.药物靶向系统 B.透皮给药系统 C.多单元给药系统 D.主动靶向给药系统 E.智能给药系统 8.适于制备成经皮吸收制剂的药物是 A.在水中及油中的溶解度接近的药物 B.离子型药物 C.熔点高的药物 D.每日剂量大于10mg的药物 E.相对分子质量大于600的药物 9.下列物质中,不能作为经皮吸收促进剂的是 A.乙醇 B.山梨酸 C.表面活性剂 D.二甲基亚砜(DMSO) E.月桂氮酮 10.下列各项叙述中,错误的是 218

上气道咳嗽综合征的概念与诊治

咳嗽的诊断和治疗指南》解读与实践 上气道咳嗽综合征的概念与诊治 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科周新 导读:咳嗽是社区门诊医师特别是呼吸专科医师遇到的常见症状。剧烈、严重、频繁的咳嗽, 不仅会影响患者的休息、睡眠和工作, 还可能引起多种严重的并发症。上气道咳嗽综合征(UACS)属慢性咳嗽的最常见病因。什么叫UACS,它的临床对策和临床处理又是怎么样的? 咳嗽很常见,引起咳嗽的原因也很多,其中UACS与咳嗽之间的关系是怎么样的? 一、UACS与咳嗽 (一)UACS的概念: UACS的概念:由上呼吸道疾病如普通感冒等通过鼻分泌物后流和/或炎症刺激引起的咳嗽统称为UACS。 PNDs:Postnasal drip syndrome (鼻后滴流综合征):由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部,甚至反流入声门或气管,导致以咳嗽为主要表现的综合征。由于尚无法明确上呼吸道疾病导致的咳嗽是由鼻后滴流、直接刺激或上呼吸道咳嗽受体炎症引起,2006美国ACCP指南编撰委员会一致建议以上呼吸道咳嗽综合征(UACS)替代PNDS。 (二)上呼吸道疾病引起UACS的途径 上呼吸道疾病,引起鼻分泌物后流和咳嗽受体炎症刺激,从而刺激迷走神经,传达到咳嗽中枢,运动神经然后引起咳嗽反应。(三)咳嗽的分类 按照咳嗽的持续时间将咳嗽分为3类:急性咳嗽(<3周),亚急性咳嗽(3-8周),慢性咳嗽(>=8周)。 嗽的主要病因:包括普通感冒、急性鼻窦炎、急性气管-支气管炎、过敏性鼻炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘等。其中普通感冒是急性咳嗽的最常见原因。普通感冒咳嗽的发生机制为:A.病毒引起的鼻分泌物后流。B.病毒感染产生的炎症介质可能导致上呼吸道传入感觉神经敏感性增高。 2、亚急性咳嗽的主要病因:感染后咳嗽,占48.4%,UACS /PNDs占33.2%,咳嗽变异性哮喘,占15.8%。因此UACS /PNDs也是感染后咳嗽的原因之一。 3、慢性咳嗽的主要病因:UACS是慢性咳嗽的最常见原因之一。 其中,鼻-鼻窦疾病均可引发UACS:包括变应性鼻炎、常年的非变应性鼻炎、感染后鼻炎、细菌性鼻窦炎、变应性真菌性鼻窦炎、解剖学异常导致的鼻炎、理化刺激引起的鼻炎、职业性鼻炎和药物性鼻炎和妊娠鼻炎等。 慢性鼻-鼻窦疾病引起UACS的病因分布: 一一项前瞻性研究的结果 综上所述:UACS/PNDs是急性和慢性咳嗽的最常见原因

居民服药用水的研究与进展

居民服药用水的研究与进展 发表时间:2018-04-26T15:53:03.980Z 来源:《医药前沿》2018年5月第13期作者:常宁徐立勤[导读] 最好用白开水服用药物。白开水对药片,药水有溶解,稀释作用,既能减少药物对消化道的刺激,又便于对药物吸收。 (湖北省襄阳市解放军第四七七医院心血管内科湖北襄阳 441003)【摘要】服药用水除了白开水可以送服药物外,其它的茶水,果汁,饮料不宜送服药物可以说人人皆知的事情,但是为了图方便省事,随手端起正饮用着的茶水送服药物,也是我们常看到的事情。因此,喝水是否恰当对药效的发挥有很大影响。其实不论治疗什么病,服药用水都是有禁忌的。下面就口服药用水选择进行交流探讨。 【关键词】口服药;用水;宜忌 【中图分类号】R452 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)13-0361-02 吃药时难免要喝水,用什么样的水?用多少水来送服药物更科学呢?如果饮水不科学,还会影响药效。用白开水送服药物是个常识,但有些人喜欢用50℃~60℃以上的热水服药。殊不知,部分药品与热后发生物理或化学反应,进而影响疗效。已成为影响人们服药效果的一项重要因素。尤其是慢性病长期需要药物控制的患者甚为重要。药大多都很苦,所以很多人愿意选择用甜甜的饮料送服药物,可是你知道吗?饮料里含有的某种物质可能会与药物发生化学作用,影响疗效,甚至威胁到你的生命,所以,最好的方法是用白开水送服药物。如一般果汁含维生素C等维生素及柠檬酸,苹果酸,酒石酸等有机酸。若用果汁饮服阿司匹林,保泰松,土霉素,红霉素等,就可使药性因水解而受破坏。四环素与奶品饮料也不宜同时服,因奶品中的钙与四环素生成不溶性络合物,影响药物吸收。带有苦味的药,中医认为具有清热,作用,同时可健胃,刺激胃液分泌,帮助更好的消化食物。有的人吃药不用水,有些人随便拿些饮料,茶水之类一送了之,这些做法都不正确。服药时最好保持站立或坐位。不要躺着吃,服药后也不要立即躺下,至少坐几分钟。喝水越多,接触面越大,对药物的吸收利用效果越好。因为牛奶中的钙会与药物结合,影响吸收,利用,茶水中的鞣酸会使药物沉淀,分解,破坏,影响疗效。浓茶可使乙醇片,康彼身片等酶制剂失去活性。如糖尿病患者使用胰岛素时,饮酒或其他乙醇制品,可增强降糖作用而引起严重的低血糖反应。对于患者恢复期的食欲不振,常需借助于某些药物的苦味以发挥其特殊的效用。 有些人患了病习惯用碳酸饮料,茶水、饮料、牛奶,绿豆汤来送服药物?碳酸饮料如可乐,雪碧,美年达等,其中含有二氧化碳与胃酸综合后,增加弱碱性药物(如红霉素等)的吸收,可能间接导致过量,容易出现不良反应。碳酸饮料会增加布洛芬等药物的胃肠刺激。此外,碳酸饮料还影响某些药物的稳定性。 茶饮料,中药和西药都不应该用茶水送服。茶含有较多的鞣质,鞣质可降低酶制剂(胃蛋白酶,乳酶生,胰酶,多酶片)的生物利用度。还可使抗生素(四环素,氯霉素,红霉素,利福平,磺胺类药物)失去抗菌活性,毒副反应增加。鞣酸可与硫酸锌,葡萄糖酸锌,硫酸亚铁,富马酸铁等铁锌制剂产生沉淀,不仅阻碍了药物的吸收,对胃粘膜的刺激也特别大,可出现恶心,呕吐,腹泻,腹痛和胃部不适等不良症状。鞣制与洋地黄类,麻黄碱,奎宁等生物碱生成沉淀,变性,失活,使其疗效降低。鞣酸能对抗潘生丁的扩冠作用。茶叶里含有2%-4%咖啡碱和微量的茶碱,可可碱,具有兴奋高级神经中枢,强心,利尿,刺激胃酸分泌等作用。口服用镇静催眠药,抗组胺药(如苯海拉明,扑尔敏),镇咳药咳必清,以及中药知母,贝母,酸枣仁等,也不宜饮茶,因为茶与这些药物起拮抗作用,降低疗效。含乳饮料,牛奶,含乳饮料含有丰富的蛋白质,总体来讲能够明显影响人体对药物的吸收速度,降低药效。用含乳饮料服药,很容易令胃肠出现钙化物,导致药力失效,严重者更会生成胆结石,肾结石。含乳饮料内丰富的钙离子,可与四环素族,异烟肼生成络合物,使其不易被胃肠道吸收,减弱抗菌作用。钙离子还可导致洋地黄,地高辛等药物治疗时易产生中毒反应。此外,牛奶,奶酪等乳制品含有组胺,不应与抗过敏药同服(扑尔敏,氯雷他定),以免造成体内组胺蓄积,诱发头晕,头痛,心慌等不适症状。另外服用止泻药不能饮用牛奶,因为牛奶不仅降低止泻药的药效,其含有的乳糖可能加重腹泻。因此,在服药前后1~2小时内最好也不要喝含乳饮料。绿豆汤,服中药时,绿豆汤是人们喜爱的消暑饮品,能清热解毒,消暑生津,功效卓著。绿豆本身是一味中药,性寒味甘,具有清热解毒,消暑除烦,止渴健胃,利水消肿的功效。如果有中暑,咽喉疼痛,咳嗽,腮腺炎,口干,口苦,皮肤感染,泌尿系统感染(有尿频,尿急,尿痛,发热等表现),便秘等热症,实证时,在服用治疗这些疾病的中药(黄连,黄芩,大青叶,板蓝根,牛黄,金银花等清热类中药)同时饮用绿豆汤,不会影响药效,两者还可起到协同增效作用。但如果有脾胃虚寒,身体阳虚表现,慢性胃肠炎,肢体关节冷痛,麻木,活动不利,腹痛,腹泻,痛经等虚寒之证,正在服用治疗这些疾病的温补类药物(如人参,黄芪,肉桂,附子,丁香,高良姜等)及温经散寒类中药(如桂枝,干姜,细辛)时,则应避免服用,否则,不仅会降低药物疗效,而且还会加重病情。所以服中药时能否喝绿豆汤不可一概而论,应根据病情的寒热虚实及所服中药性味而定。服西药时虽然关于绿豆影响药效的传闻很多,但目前为止还未有确切证据表明绿豆能让某种药物失效。现代研究发现:绿豆含有蛋白质,脂肪,淡水化合物,维生素B1,维生素B2,胡萝卜素,盐酸,叶酸,矿物质钙,磷,铁等。此外,绿豆中还含有牡荆素,鞣质,黄铜,香豆素,生物碱,植物,皂苷等生活活性物质。这些成分决定了它具有调血脂,降胆固醇,抗过敏,抗菌,抗肿瘤,增强食欲,保肝护肾等作用。绿豆中的蛋白质,鞣质和黄酮类化合物可与有机磷农药,汞,砷,铅化合物结合形成沉淀物,使之减少或失去毒性,并不易被胃肠道吸收。因此,在误服农药导致中毒或重金属(如,铅,铁,镉,汞等)中毒时,可服用绿豆汤或用生绿豆研粉冲服来解毒。从而保证了疗效及减少了不良反应。 因此,最好用白开水服用药物。白开水对药片,药水有溶解,稀释作用,既能减少药物对消化道的刺激,又便于对药物吸收。又有利于加速排出体外,所以,一般来说,服药时用白开水送服比较合适。 【参考文献】 [1]童卫杭.服药用水讲究多[N].现代护理报.2017/8/5.

纳米药物研究进展

纳米药物研究进展 徐州医学院药学院(徐州221000)李岩(068612077) [摘要]纳米科学与技术是近年来迅速发展起来的前沿科技领域,并已在各学科的研究中产生了巨大的影响。目前,纳米科学与技术在医药领域的应用也取得了令人瞩目的成绩,有力地推动了医药科技的发展;其在医学和药学方面为疾病的诊断与治疗开辟了一个崭新的领域。本文就纳米药物的概念和特点、制备方法和应用等作一综述,对相关技术和方法进行评价和展望,并简要介绍我国近年来纳米中药的研究与进展。 [关键词]纳米药物研究进展 1引言 纳米技术自21世纪80年代被提出之后,在材料、冶金、化学化工、医药、卫生、环境及其交叉领域表现出空前的应用潜力。纳米药物则是医药研究领域的新热点。美国、日本、德国等发达国家都斥巨资进行研究,有的已制成药物并申请专利,且开始了药物的临床实验。 纳米药物是以纳米级高分子毫微粒(N P)或微球(N S)、微囊(N C)为载体,与药物以一定方式结合在一起后制成的药物。与常规药物相比,纳米药物具有颗粒小、比表面积大、表面反应活性高、活性中心多、催化效率高、吸附能力强等特点,因此它有许多常规药物所不具有的优点:缓释药物,改变药物在体内的半衰期,延长药物的作用时间;制成导向药物后作为“生物导弹”达到靶向输药至特定器官的目的;在保证药效的前提下,减少药用量,减轻或消除毒副作用;提高药物的稳定性,有利于存储;改变膜运转机制,增加药物对生物膜的透过性,有利于药物透皮吸收及细胞内药效的发挥;增加药物溶解度。正是如此,本文对纳米药物的研究进展方面进行了叙述。 2纳米药物的种类及制备方法 2.1纳米脂质体(nanoliposome) 脂质体(脂质小囊)是近年研究较多的一种剂型,它制备简单,应用方便,可多用途给药,是一种具有同生物膜性质类似的磷脂双分子层结构载体。脂质体作为药物载体有其独特的优势,包括可保护药物免受降解、达到靶向部位和减少毒副作用。但是它也存在许多缺陷,如包封率低、脂质体膜易破裂、药物易渗漏、重复性差、体内不稳定和释药快等。纳米脂质体的制备方法主要有超声分散法、逆相蒸发法等,张磊等[1]用逆相蒸发-超声法制备了胰岛素纳米脂质体,平均粒径为83.3nm,包封率78.5%。 2.2固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)

纳米粒眼用给药系统的研究进展

Pharmacy Information 药物资讯, 2019, 8(3), 73-78 Published Online May 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/076142313.html,/journal/pi https://https://www.wendangku.net/doc/076142313.html,/10.12677/pi.2019.83009 Research Progress of Nanoparticle Ophthalmic Drug Delivery System Chuang Zhang, Yanjie Yu, Zijian Zhao, Yu Liu* School of Pharmacy, Liaoning University, Shenyang Liaoning Received: Apr. 20th, 2019; accepted: May 1st, 2019; published: May 8th, 2019 Abstract More and more ophthalmic drug delivery technologies have been developed to treat eye diseases due to the defects of ocular drug delivery barriers and traditional drug delivery technologies. However, the short duration of drug stay on the surface of eyes, high dose, frequent drug adminis-tration and low bioavailability are still great challenges facing researchers. Nanoparticles, as drug carriers, have greatly improved the penetration, drug targeting and bioavailability of drugs to the eye barrier, and the development and utilization of nano-preparations will provide more benefi-cial therapeutic effects. In this review, DNA nanoparticles and nanoparticle hydrogel contact lenses in the latest development of nanoparticle preparation were summarized and analyzed in order to obtain more active and targeted therapeutic ophthalmic preparations. Keywords Nanoparticles, DNA Nanoparticles, Nanoparticle Gel Contact Lens, Ophthalmic Preparation 纳米粒眼用给药系统的研究进展 张闯,于焱杰,赵咨鉴,刘宇* 辽宁大学药学院,辽宁沈阳 收稿日期:2019年4月20日;录用日期:2019年5月1日;发布日期:2019年5月8日 摘要 由于眼部给药屏障和传统给药技术的缺陷,越来越多治疗眼病的眼科给药技术被开发出来。但药物在眼睛表面停留时间短暂、给药剂量高和给药频繁、生物利用度低,仍是研究工作者面临的巨大挑战。纳米*通讯作者。

经皮给药系统的研究进展sd

经皮给药系统研究新技术 徐兵斌2010515010 1摘要经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, 简称TDDs)是药剂学中的一个新型领域,它在新技术、新剂型、新工艺中处于前沿的位置。现代药物经皮传递的概念、内涵、技术和应用范围已经远远地突破了传统的内容。“经皮传递”技术的进步反映了“经皮肤局部”将药物输入体内的最新成就,它可以应用于治疗全身性疾病和皮肤局部疾病,有比其他剂型更加安全、有效、稳定和患者依从性好的特优点。现对经皮给药系统促进透皮吸收的方法予以综述。 2关键词透皮吸收方法经皮给药系统新型促渗技术 3前言经皮给药系统是指通过皮肤给药以达到局部或全身治疗目的的一种给药途径。经皮给药行为主要包括药物释放、穿透和吸收,并直接受药物的理化性质、透皮给药系统和皮肤的影响。当前TDDS主要用于各种长期性和慢性疾病,包括心血管疾病、精神病、过敏性疾病、长期性胃肠疾病等,随着多学科理论和技术的发展,以及生产工艺材料设备的配合,TDDs将会更好地满足治疗的需求。随着经皮给药系统的不断发展,使对促渗机制的研究向分子水平迈进;实验方法更多更精密;药物代谢动力学方面的研究也在不断深入;促渗剂及促渗方法的研究开发更广更深,这就使得更多更好的经皮给药制剂被开发出来。4主体 4.1经皮给药系统严重挑战①.早期的透皮吸收的贴剂主要是“易于传递和吸收”的药物,分子量大多在400道尔顿以下,在高新技术发展的初级阶段起到开拓作用,如今,“难于传递和吸收”的药物(如难溶型药、多肽类生物药等)正是透皮吸收技术面临的严重挑战,其中最大的挑战之一就是打开亲水性药物的经皮传递通道。 ②.大量研究和开发压敏胶整体型的贴剂。它不仅限于全身作用的透皮系统,而且已经显示了对表皮及其下的病灶靶向治疗的优越性。从中药透皮贴剂的工艺和技术特点来看,开发整体贴剂是剂型改革的最优选择。 ③.开发新的物理的方法和技术,以提高药物经皮吸收生物利用度,如离子导入、大流量输入药物的电子促进药物传递和直接跨越角质的微造微针给药等。使一些过去认为经皮给药难以实行的多肽类、蛋白质类和一些基因或疫苗的传递成为可能,为经皮传递技术展现了美好前景。 ④.联合使用新的技术、新的装置或化学促进剂,使其发挥提高经皮给药效率的良好作用。

镇咳祛痰药样稿

第四章镇咳祛痰药 第一节镇咳药 一、概述 咳嗽是一种重要的防御机制,能清除气道的分泌物和异物,阻止呼吸道感染的扩散。因此,咳嗽一般是一种有益的动作,有时亦见于健康人体。但同时它也是许多疾病出现的临床症状,是最常见的疾病主诉之一,是呼吸道受刺激(如炎症,异物)后,发出冲动传入延髓咳嗽中枢引起的一种生理反射,可以排出呼吸道分泌物或异物,保护呼吸道的清洁和通畅,轻度而不频繁的咳嗽,只要痰液或异物排出就可自行缓解,不必应用镇咳药(antitussive drug),需排痰时如单独应用镇咳药则有害无益,而应与祛痰药联用;对无痰或少痰且咳嗽过于频繁剧烈、影响休息时,应适当应用镇咳药。在应用镇咳药前,应明确病因,针对病因进行治疗。对有痰而咳嗽过剧者,可用祛痰药与较弱的镇咳药合用,不宜单独应用强镇咳药,因此合理应用镇咳药可减轻患者痛苦,还可以防止并发症的发生和疾病的进一步恶化,是对症治疗的正确手段。对于剧烈无痰的咳嗽,例如上呼吸道病毒感染所致的慢性咳嗽或者经对因治疗后咳嗽未见减轻者,为了减轻病人的痛苦,防止原发疾病的发展,避免剧烈咳嗽引起的并发症,应该采用镇咳药物进行治疗。若咳嗽伴有咳痰困难,则应使用祛痰药,慎用镇咳药,否则积痰排不出,易继发感染,并且阻塞呼吸道,引起窒息。心血管疾病患者应用血管紧张素转换酶抑制剂后,部分患者可以发生持续性干咳,这是由于抑制剂抑制激肽代谢的结果,采用激肽拮抗剂可抑制咳嗽反应。 虽然镇咳只是消除呼吸道阻塞,改善通气,防止病情进一步发展,但它是呼吸系统疾病必不可少的有效治疗手段之一。近20年来,针对咳嗽病因的特异性

治疗取得了较大进展,同时非特异性镇咳药的研究也在不断深入。 【研究进展】 目前镇咳药的应用具有局限性,许多镇咳药缺乏确切的镇咳效果,或具有患者难以耐受的不良反应。所幸随着对咳嗽反射机制的深入研究,科学家们发现了一些具有新的作用机制的药物。选择性阿片类和阿片类似受体激动剂、辣椒素受体(VR)拮抗剂、速激肽受体(TK)拮抗剂、神经激肽受体拮抗剂、前列腺素类合成抑制剂、钾通道开放剂、Cl离子通道调节剂、5-TH受体拮抗剂、GABA-B 受体激动剂等都是正在研究中的热点。这些研究有望获得疗效更确切,不良反应更少的镇咳药物。 二、分类及作用机制 【分类】 咳嗽反射弧包括了咳嗽感受器、迷走传入神经、延髓咳嗽中枢、传出神经和效应器。从广义上讲,一个药物凡有抑制咳嗽反射弧中的任何一个环节,都会具有镇咳作用。镇咳药按其作用部位和机制分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药两大类。中枢性镇咳药根据其是否具有成瘾性和麻醉作用又分为依赖性和非依赖性镇咳药。前者为吗啡类生物碱及其衍生物如可待因,非依赖型中枢镇咳药多为人工合成的镇咳药,临床应用十分广泛。如喷托维林、磷酸苯丙哌林、盐酸二氧丙嗪等。外周性镇咳药主要包括局部麻醉性镇咳药、支气管解痉性镇咳药、粘膜保护性镇咳药。有些药如苯丙哌林兼具中枢性及外周性镇咳作用。 【作用机制】 镇咳药大多通过对延髓咳嗽中枢的抑制或对气管黏膜的局部麻醉而起镇咳作用。

抗肿瘤靶向给药系统的研究进展

抗肿瘤靶向给药系统的研究进展 发表时间:2016-06-20T10:49:46.980Z 来源:《健康世界》2016年第6期作者:黄敏华 [导读] 靶向给药系统越来越多地在生活中以及科研中起着明显的效果,在治疗肿瘤方面将更大地发挥其作用。 江苏省无锡市锡山区羊尖社区卫生服务中心 214000 摘要:目的综述及讨论近几年的靶向给药系统的研究进展。方法主要以数据库资源为主,查询了万方、维普、知网等知名数据库有关抗肿瘤靶向给药系统的相关资料。结果选取其中与自己课题研究方向密切的一些论文进行仔细阅读、讨论及总结。结论靶向给药系统越来越多地在生活中以及科研中起着明显的效果,在治疗肿瘤方面将更大地发挥其作用。 关键词:抗肿瘤;靶向给药系统;研究进展 靶向给药系统(TDS)指供助载体、配体或抗体将药物通过局部给药胃肠道、或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统.[1]最初的靶向制剂主要指抗癌制剂,随着科技的不断进步以及研究的不断深入,现在的研究领域已经不断的拓宽,并且有了突破性的进展。靶向制剂主要分为主动靶向制剂和被动靶向制剂。 1.主动靶向制剂 主动靶向转运系统是指药物能够主动寻找靶区的转运系统。最近一些年来,修饰微粒的表面使微粒表面上带有配体,这些配体与特定细胞具有亲和力,使微粒能够响应环境中的变化定位、定时释放药物。主动靶向的载体有抗体以及转铁蛋白等等.[2] 1.1受体介导的主动靶向 受体介导的主动靶向系统利用一些特殊的受体与配体的专一结合性质,将药物与配体制成了共轭物,将药物导入了特定的靶组织。叶酸受体是一种跨膜单链糖蛋白,它含有3种亚型:α-FR、β-FR 和γ –FR.[3]α-FR 主要在卵巢癌、肺癌、子宫癌和睾丸癌等上皮组织的恶性肿瘤细胞中过度表达[4];β-FR 在胎盘、粒单核细胞系中成熟的粒细胞、被激活的单核或巨噬细胞及超过半数以上的髓系白血病细胞中过度表达;而γ -FR 主要在恶性白血病细胞过度表达.[2]从叶酸受体介导的抗肿瘤药物分子的设计上来说,主要需要注重两点:一是叶酸与叶酸受体结合的亲和力,如果亲和力越大,药物的选择性就越高。二是小分子药物与载体在细胞内是否容易分离分离。 1.2修饰的载体系统 药物载体经过修饰后可将疏水表面由亲水表面代替,利于其他的缺少的单核-巨噬细胞系统组织,另外,也可以利用抗体修饰,制作成定向细胞表面抗原的免疫靶向制剂。 1.2.1修饰的脂质体 在过去几十年中,对脂质体进行适当的修饰的目的是提高肿瘤部位药物浓度,降低正常组织对药物的吸收。但是近年来的研究主要关注的是受介导的脂质体,通过在脂质体分子上连接一种识别分子,配体与靶细胞表面相对应受体分子相互作用,从而将药物导入到肿瘤部位,以此来实现脂质体的主动靶向,此种受体介导脂质体增加了药物的特异性,减少对非靶组织器管损伤,提高疗效.免疫脂质体优点是在体内停留时间长,而且载药量大,随着人源化单克隆抗体技术不断成熟,免疫脂质体也在很快的发展。 1.2.2修饰的纳米乳、纳米粒及微球 纳米乳经过修饰后可以增加亲水性,可增加其在循环系统中的停留时间,同时延长半衰期。对纳米粒而言,普通纳米粒因集中在这些器官但是在血中的循环时间短,到达不了靶器官,长循环纳米粒通过表面修饰改变微粒的表面性质,以达效果无法产生长效作用。 1.3前体药物 前体药物是活性药物经化学修饰而成的药理惰性物质,在体内化学反应或酶反应,从而使活性的母体药物再生来发挥治疗作用。临床上常用的抗肿瘤药物大部分为小分子药物,具有代谢快,毒性大的特点,因而可将其结合在大分子材料上,以此改变药物的体内分布,另外在同一载体上键合靶向基因,使药物靶向于肿瘤组织。第一个进入 I、II 期临床研究的白蛋白前药是甲氨蝶呤白蛋白共轭物(MTX-HAS),由甲氨蝶呤与白蛋白的赖氨酸残基共轭结合而制成,荷瘤小鼠体内抑瘤率是游离甲氨蝶呤的1.3倍. Mitra将多柔比星与右旋糖酐共价结合得多柔比星右旋糖酐共轭物(DEX –DXR),并将其制备成粒径为(100 ± 10)nm 的水凝胶纳米粒,Balb/c 鼠皮下种植巨噬细胞瘤J774A.1 以评价该纳米粒的抗肿瘤作用,试验显示 DEX – DXR 纳米粒与游离多柔比星比较,既减少了毒副作用又增强了药物的抗肿瘤作用。Hong制备了转铁蛋白修饰的隐形纳米粒(Tf-PEG-NP),包裹 10-羟基喜树碱并与 PEG 以共价键结合得 PEG-羟基喜树碱共轭物(PEG-HCPT),该纳米粒粒径为 110 nm,药代动力学和体内分布实验显示,药物在血液及肿瘤中的滞留时间延长,对荷瘤小鼠的抑瘤率为 93. 43%。 2.被动靶向制剂 被动靶向是指通过减少与非靶器官、组织及细胞的非特异性相互作用来增加靶部位/非靶部位的药物水平比率.由于微粒表面性质和微粒粒径大小不同,靶向性也不同。一些微粒(0. 1~3Lm)可以被动靶向肝脾,较大的一些微粒(7~30Lm)可靶向肺部。被动靶向制剂是研究的最重要的一类靶向制剂。 2.1 脂质体 脂质体是磷脂和胆固醇组成的有类似生物膜的双分子层结构,具有细胞亲和性和靶向性、提高药物稳定性、降低毒副作用及缓释等优点,是最有前途和最成熟的载体之一. LS结构与细胞膜的结构相似,是由磷脂双分子定向排列形成的封闭微型泡囊。其被动靶向作用在许多动物模型上进行研究,如小鼠结肠癌、乳腺癌、以及人类癌症模型等等,并验证其体内靶向作用。 2.2乳剂 乳剂与脂质体的组织分布相似,可以选择在肿瘤炎症部位蓄积,乳剂在病变处的药物浓度可以为普通制剂的10~20倍,尤其是在复乳中的小油滴与癌细胞有更强的亲和力,能够成为良好的靶向给药系统.乳剂因其生物利用度高,生物相容性好,所以常作为抗肿瘤药物的载体。乳剂可以改善药物在人体内的分布的性能,来增强药物在淋巴系统以及消化系统的靶向性,从而提高来药物的抗肿瘤作用。 2.3 微粒 微粒包括微球和微囊,其特点是缓释长效和靶向作用。微球是以白蛋白或者明胶以及聚脂等为材料制作而成的球形载体给药系统,直

经皮给药系统透皮贴剂研究进展

经皮给药系统-透皮贴剂研究进展 药学2班万国运 2010071202 【摘要】经皮给药系统(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS)或称经皮吸收制剂(Transdermal Thrapeutic Systems,TTS)是指经皮肤贴敷方式用药,药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。常用的剂型为贴剂或贴片,还包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。贴剂指可粘贴于皮肤的薄片层状制剂,包括皮肤局部传递和透皮传递的贴剂,药物透过皮肤吸收分别进入局部靶组织或全身循环系统产生治疗作用。贴剂一般载药量较小,只适合于活性高,用量少的药物,具有延长作用时间,减少用药次数,用药方便,避免首过效应,减少胃肠道刺激的优点。笔者通过查阅文献从透皮贴剂的研究历史、皮肤的构造、透皮贴剂的常用基质、贴剂种类,以及影响透皮吸收的因素及促进透皮吸收的方法等方面的研究进展做一综述。 【关键词】经皮给药;透皮贴剂;压敏胶;渗透促进剂; 【前言】随着生物医药技术发展和生活水平的提高,人们对健康的关注逐渐加强,对医疗产品有了更高的要求,不但要求有良好的治疗效果,还要求最大限度的降低副作用和减轻治疗过程中病人的不适感。另一方面,现代生物医药技术的发展促进了药物新剂型的出

现,用口服或注射等常见方式给药,已不能充分发挥其治疗疾病的功效。为了满足新的需求,经皮给药这一古老的给药方法以其独特的优势得到了医药工作者的关注,经皮给药可以使药物避免肝脏的首过效应和肠胃灭活,能够维持血液中药物浓度的稳定,提高药物利用率。此外,经皮给药系统体积小巧,操作简单,具有良好的应用前景,因此,国内外对经皮给药的研究越来越广泛和深入。透皮贴剂作为经皮给药制剂的一种,已广泛用于日常生活疾病的治疗,下文就透皮贴剂的相关研究做一简要概述。 1.研究历史 经皮给药制剂的历史渊源[1]很早,在公元前1300年前的甲骨文就有中药经皮给药的记载。东汉张仲景《伤寒论》、晋代葛洪《肘后备急方》、唐代孙思邈《千金要方》、宋代《太平惠民和剂局方》、明代李时珍《本草纲目》中有大量的经皮给药外治法的内容。经皮给药历程在清代达到了鼎盛及理论成熟,对于经皮给药的机理,清代名医徐灵胎用一段论述:“用膏贴之,闭塞其气,使药性从毛孔而入其胰理,通经贯络,或提而出之,或攻而散之,较之服药尤有力,此至妙之法也”明确地阐述了皮肤吸收的机理。随着医学基础研究。制药技术的进步和新的药用辅料的应用,经皮给药研究不断深入,经皮给药新剂型、促透方法不断进步。

经皮给药

经皮给药是药物通过皮肤给药方法的一种新方法,药物应用于皮肤上后,以恒定速度(或接近恒定速度)穿过角质层,扩散通过皮肤,由毛细血管吸收进入体循环, 产生全身或局部治疗作用。通常文献上称为经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, 简称TTS)或经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)。经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴片,还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。经皮给药的新制剂一般是指皮肤贴片(patch),而广义的经皮给药系统可以包括以上这些经皮给药制剂。 下降,特别适合于婴儿、老人或不宜口服的病人。 经皮给药系统的研究主要集中于心血管药物、抗组织胺药、平喘药、非甾体抗炎镇痛药和激素类药物,除了已上市的药物之外,正在研究开发的有噻吗洛尔、布拉洛尔、氯苯那敏、阿扎他定、曲普立啶、普萘洛尔、沙丁胺醇、丙咪嗪和氯硝西泮等。 二、皮肤的结构特点 皮肤由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织(subcutaneous tissue)三部分组成,此外还有汗腺、皮脂腺、毛囊等附属器。表皮由内向外可分为五层,即基层(stratum germinativum)、棘层(stratum spinosum,prickle cell layer)、粒层(stratum granulosum,granular layer)、透明层(stratum lucidum)和角质层(stratum corneum),如图2所示,其中表皮中的角质层性质与其它各层有较大差异,是药物透皮吸收的主要屏障,而表皮的其它四层统称为活性表皮。 图2 皮肤结构模式图 (一)表皮 表皮由各种形态、大小不同的上皮细胞构成,这些细胞从基层发育而成,该层细胞不断地进行分裂、产生新的细胞,逐渐向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层,这个过程即为角化过程。角化过程的后一阶段,粒层细胞的细胞核趋向退化,其它结构消失,变为扁平角质细胞,最后脱离体表。 皮肤最外层的角质层是由死亡的角化细胞组成,角化细胞形状似扁平的小片,长约30μm,宽约0.8μm。角质层由10~12层角化细胞构成,细胞间依靠变性的结缔组织粘连,最外2~3层疏松易剥落,内层致密,能起到很好的屏障作用。角质层细胞内细胞器消失,内含有直径为6~8nm的α角蛋白丝及镶嵌在无定形基质中的纤维蛋白。每个细胞有一个类脂厚膜,细胞间充满类脂,构成有效的保护部分。角质层细胞相互重叠与吻合,可以看作亲水性成分与类脂形成的镶嵌体。它可以防止角质层以下各层和全身的水分过度地向外渗出,使机体与周围环境保持平衡,防止有害物质的吸收和体内营养物质的丧失。角质层约含40%蛋白质、40%水和15%~20%的类脂。蛋白质主要由角蛋白组成,类脂有磷脂、胆固醇和甘油三酯。 角质层的厚度随身体不同部位而异,眼睑、包皮、额部、腹部、肘部和腘窝等部位较薄,而掌和跖部最厚。表皮中活性表皮的厚度亦随身体部位而不同,一般厚度为50~100μm,它持续更新形成角质层细胞。活性表皮中含有酶,能降解通过皮肤的药物。 (二)真皮 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间,厚约1~2mm,主要由结缔组织构成,含有胶原纤维、弹力纤维、网状纤维和无定形基质,并有皮肤附属器及神经、血管和淋巴管。由于毛细血管网存在于真皮上部,所以药物渗透到达真皮后,就很快被吸收。 三、药物在皮肤内的转运

经皮给药的研究进展

◇综述与讲座◇ 经皮给药的研究进展 邢晓夏,王 慧,刘洪均 (青岛科技大学化工学院药物工程实验室,山东青岛 266042) 摘要: 药物的透皮给药主要受到皮肤障碍、药物的分子量和亲水/油性等因素的影响。利用物理和化学方法,同时,辅以载体方法可有效提高药物(尤其是生物大分子药物和复方中药)经皮给药效率。随着透皮给药的不断发展改进,经皮给药系统一定会发挥更大的潜力。 关键词:经皮给药;透皮;渗透 Develop ment of transder mal drug deli very syste m X I NG X i a o2x i a,W ANG Hu i,L I U Jun2hong (D epart m ent of B ioengineering&Phar m aceutics,Q ingdao U niversity of Science and Technology,Shandong,Q ingdao 266042,China) Abstract: H ist orically,devel opments in transder mal drug delivery have been incre mental,The transder mal drug delivery(T DD)mainly depend on skin barrier its molecular size and hydr ophilic/hydr ophobic p r operties.The efficient i m p r ove ment of T DD(es pecially bi omacr o2 molecular)can be made by embedding the drug by s ome physical and che m icalmeans,and si m ultaneously using vehicle.Funda mentally, i m p r ove ments in transder mal delivery will re main incre mental until there is wider accep tance of this r oute of ad m inistrati on within the phar maceutical industry.Only then will the transder mal revoluti on live up t o its true potential. Key words:T DD;transder mal;penetrati on 1前言 随着生物医药技术的发展,出现了许多新型的药物药剂,它们对给药方式提出了许多新的要求。如基于蛋白质、DNA 的新型药物或者其他一些生物合成药剂,用口服或静脉注射等传统方式给药,已不能充分达到其治疗疾病的功效。而透过皮肤输送药物成为替代传统给药方式的一个比较有效的途径。通过皮肤输送药物,不仅可以避免因口服给药而产生的肠胃内消化酶对药物的分解、破坏作用和肝脏的首过效应,而且还可以避免因静脉注射而引起的痛楚和感染,最重要的是可以通过控制药剂输送的速率,产生持续恒定的血药浓度,降低药物的毒副作用。 目前经皮给药(transder mal drug delivery,T DD)已经成为一项成熟技术,该方法可用于输送药物,但也有其局限性,例如人体皮肤渗透性差,大多数药剂无法透过皮肤进入人体,不良的口服生物利用度,由于频繁敷用引起的较高血药浓度和较低顺应性等。然而,T DD的弊端最重要的是可能引起皮肤刺激性,制作成本偏高以及不理想的表观性状等。 2皮肤作为给药靶位  皮肤是体内最大且最容易受影响的器官,已被证实皮肤可以用于局部或全身的药物释放[1,2]。传统制备包括油膏,面霜,膏药等,其中都含有天然草药或其它活性成分。20世纪80年代初期,用于治疗运动性疾病的透皮药物最早研制出来,它的出现表明现代药品已经开始接受这种具有一定可行性和适应性的服用方式。 这种方法的成功很明显得益于美国已经批准了超过35种T DD药品用于治疗多种疾病,如高血压,绞痛,运动性疾病,妇女更年期疾病,男性性功能障碍,剧痛,局部疲劳,烟碱依赖性疾病,以及避孕,小便失禁等。后期的研发中,许多新产品进一步扩大了T DD药品的治疗范围,包括帕金森病,躁 8 应急处变能力 8.1 要抓紧建立健全突发事件的领导协调机制 加强应急处变能力是提高执政能力的重要部分,也是建设“平安安徽”的基本要求。成立政府领导挂帅、相关部门参加的食品安全应急领导组织,明确职责,建立制度,确保反应及时,运转高效,指挥顺畅,各方联动,形成控制和救治合力。 8.2 要加强预案建设 建立完善重大食品安全事故应急预案和事故处理工作程序,明确责任、程序和要求,提高突发事件的应急反应能力。制定应急协调处置方案,确保能迅速收拢人员、承上启下、联系左右、沟通内外,并及时开展处置工作。8.3 要落实值班制度 各级食品安全协调委员会办公室要建立健全日常值班和节假日领导带班制度,严格值班责任制,确保一旦发生紧急突发事件,能够快速反映,有效处置。要加强重大突发事件报送工作。食品药品安全重大突发事件突发性强、危害大、时间非常紧急,各级要认真贯彻执行重大食品安全事故报告制度,确保在第一时间迅速报送事件的发生情况,还要密切跟踪事态的发展,及时报送处置的措施、后果和善后处理等情况。 8.4 要坚持从苗头抓起 抓好食品安全重大突发事件的预警,从苗头性问题抓起,把问题解决在萌芽状态。对已经发生的问题,要针对病灶,猛药重治,当机决断,绝不能让偶发性问题变成倾向性问题,更不能让棘手问题变成遗留的问题。 (收稿日期:2005-05-18)

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