药理学期末重点整理
第一章药理学总论序言
药理学概念：药理学是研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律的一门学科，它既研究药物对机体的作用和作用机制，即药物效应动力学（药效学），也研究药物在机体影响下发生的变化和规律，即药物代谢动力学（药动学）。
第二章药物代谢动力学
1、基本环节：吸收分布代谢排泄
2、影响药物通透细胞膜的因素：药物的解离度和体液的酸碱度
绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，有两种形式
分子型（非解离型）：脂溶性高，容易透过细胞膜
解离型：极性高，不易透过细胞膜
药物的解离度取决于药物的解离常数（ka）和体液的酸碱度（ph）
吸收
3、首关消除（概念）：药物经口服胃肠道吸收后，在进入全身血液循环前须经肝脏代谢，进入全身血液循环的有效药物量明显减少。
4、舌下给药的特点：吸收快，起效快，破坏少。
分布
5、血浆蛋白结合率：大多数药物在血浆中可与不同的血浆蛋白不同程度地结合形成结合型药物：白蛋白——弱酸性药物，脂蛋白——脂溶性药物，α1-酸性糖蛋白——弱碱性药物。
结合型药物特点：1、可逆性2、暂时失活3、竞争性置换
竞争性置换：药物和血浆蛋白的特异性低，与相同血浆蛋白结合的药物之间可以发生竞争性置换。
代谢
6、肝药酶诱导剂和抑制剂
肝药酶诱导剂：能够使肝药酶活性增强或是数量增多的药物可以加快自身代谢，也可加快他药代谢eg：苯巴比妥
肝药酶抑制剂：能够使肝药酶活性降低或是数量减少的药物可以延长药物代谢时间，增强药物毒性eg：氯霉素
排泄
7、肾脏的排泄：包括肾小球滤过，肾小管分泌和肾小管的重吸收
肾小管分泌：近曲小管上皮细胞能以主动转运的方式将药物自血浆分泌至肾小管内
特异性转运机制：转运葡萄糖和氨基酸
非特异性转运机制：有机阳离子和有机阴离子
经同一机制转运的不同药物可以竞争转运体而发生竞争性抑制，通常分泌速度慢的药物能更有效竞争性抑制分泌速度快的药物eg：丙磺舒（弱酸性药物）——抑制青霉素分泌，使青霉素药物浓度上升，增加疗效
肾小管重吸收：非解离型的弱酸性药物或弱碱性药物可在肾脏远区小管经简单扩散而重吸收。重吸收程度受尿液PH、血和药物pka影响。
8、肝肠循环：部分药物在经肝脏代谢后形成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌入胆汁后可经胆道或胆总管进入肠腔，随粪便排泄，部分在肠腔中可经肠上皮细胞重吸收经肝脏入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。意义：肝肠循环可以延长药物的血浆半衰期和作用维持时间。
药物消除动力学
9、一级消除动力学：体内药物按一定比例消除。常规坐标图：曲线半对数坐标图：直线
故又称线性动力学
特点：1、是绝大多数药物消除的类型2、恒定比例3、吸收分布中的被动转运
10、零级消除动力学：体内药物按一定速率消除。常规坐标图：直线半对数坐标图：曲线
故又称非线性动力学
特点：主动转运中的易化扩散
11、药物消除半衰期：血药浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映药物在体内消除速度。
12、生物利用度（F）：经血管外给药途径的药物在吸收后入全身血液循环的相对量。
13、维持量和负荷量：多次间歇给药或者持续静脉滴注，可以使稳态血药浓度维持在靶浓度。为了维持选定的稳态血浆药物浓度或是靶浓度，需要调整给药速度使进入体内的药物速度等于体内药物的清除速度：给药速度=给药量/给药间隔时间=CL(药物清除率)*靶浓度/F
维持剂量通常需要4-5个t1/2才能达到稳态血药浓度，加大剂量或缩短给药间隔时间只能使血药浓度升高而不能使稳态血药浓度提前到达，若急需到达稳态血药浓度，可以采用负荷量给药法：首次剂量加大，然后给予维持剂量使稳态血药浓度提前产生。
第三章药物效应动力学
1、不良反应：凡是与用药目的无关，给病人带来痛苦和不适的反应。大多数不良反应属药物的固有效应，可以
预知不一定可以避免。
2、副反应：药物的选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应作为治疗目的时其他效应成为副反应。副反
应一般在治疗量下产生，是药物的固有效应，多数较轻微而且可以避免。
3、过敏反应：属于免疫反应。当非肽类药物作为半抗原和体内蛋白质结合成抗原后，在经过接触10天左右的
敏感化过程出现的反应。与药物的原有效应无关，与剂量无关，停药后反应可以消失。
4、后遗反应：停药后血浆药物浓度下降到阈浓度时残留的药理效应。
5、效能：也称最大效应，随着药物的浓度或剂量的增加，药物的效应也增加，当药物的效应增加到一定程度后，
不再随着药物剂量和浓度的增加而增加，这一药理效应的极限成为最大效应。
6、效价：能引起等价效应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。
7、半数有效量（ED50）和半数致死量（ LD50）：能够引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量。效应为死亡，
则成为半数致死量。
8、治疗指数(TI)：LD50/ED50，治疗指数越大，药物相对越安全。（一般TI>3）
9、受体：位于细胞膜或细胞内，可以选择性地与激素、递质、自体活性物质和药物发生特异性结合并产生特定
的生理效应的大分子蛋白质。
10、作用于受体药物的分类(根据内在活性和亲和力)
激动药：既有亲和力又有内在活性，能与受体结合并激动受体产生生理效应
拮抗药（阻断药）能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性
10、拮抗药分类（按照与受体的结合是否可逆）
竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药：竞争性拮抗药与受体的结合可逆，能与激动药竞争相同受体，通过增加激动药的剂量和与拮抗药竞争的结合部位，可以使量效曲线平行右移，但效能不变；非竞争性拮抗药和受体的结合是不可逆的，与激动药并用可以使内在活性和亲和力均下降，不仅使激动药的量效曲线右移，效能也下降。
第五章传出神经系统药理概论
运动神经系统：支配骨骼肌，活动是随意的
交感神经系统
自主神经系统非随意的，支配血管、心脏、平滑肌和腺体
副交感神经系统
胆碱能神经：支配全部的交感和副交感节前、运动神经，全部副交感神经节后和部分交感节后按递质分类（支配汗腺和骨骼肌舒张的神经）
去甲肾上腺素能神经：支配几乎全部的交感神经节后纤维
M型受体（毒蕈碱受体）：主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞乙酰胆碱(ACH) Nm型：分布于神经肌肉接头（m：muscle）
N型受体（烟碱型受体）
受体Nn型：分布于自主神经节
α受体
肾上腺素受体(NE)
Β受体
第六章胆碱受体激动药
胆碱受体激动药也称直接作用的拟胆碱药，可以直接激动胆碱能受体产生生理效应，发挥与乙酰胆碱类似的作用。根据受体分为M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药。
一、M胆碱受体激动药
胆碱脂类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱
M胆碱受体激动药
生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱
毛果芸香碱：又名巴鲁卡品，是从毛果芸香属植物中提取出来的生物碱。能直接作用于副交感神经节后纤维所支配的效应细胞，（也包括受交感神经支配的汗腺）对眼和腺体效果比较好。
【药理作用】
1、眼：缩瞳，降低房内压，调节痉挛
1）缩瞳：虹膜有两种平滑肌：瞳孔括约肌和瞳孔开大肌。前者受动眼神经的副交感纤维（胆碱能纤维）支配，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩——引起缩瞳；后者受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向四周收缩——引起扩瞳。毛果芸香碱能作用于瞳孔括约肌上的M胆碱能受体，引起缩瞳2）降低眼内压：房水由睫状体上皮细胞分泌和血管渗出产生，经瞳孔到前方，再到前房角间隙，然后流入巩膜静脉窦。毛果芸香碱能引起缩瞳，虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水更易流入巩膜静脉窦，降低眼内压。
3）调节痉挛：动眼神经兴奋或受毛果芸香碱作用时可以使环状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松弛，晶状体由于自身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，而不适合看远物。
2、腺体：汗腺和唾液腺分泌增加。也可以使泪腺、胃腺、胰腺、肠腺呼吸道粘膜分泌增加。
【临床应用】
1.青光眼：患者以进行性是神经性乳头凹陷和视力减退为特征，并伴有眼内压增高。低浓度下治疗闭角型
青光眼疗效好，高浓度下可以加重症状；治疗早期开角型青光眼也好，机制未名。
2.虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，可以防止虹膜和晶状体相连。
3.其他：如口干可以促进唾液腺分泌，但同时也能促进汗腺的分泌。
【不良反应】过量可以造成M胆碱受体激动症状，出现流涎，出汗，恶心呕吐等症状，可以用阿托品解救。
滴眼时应压迫内眦，避免药物流入鼻腔。
二、N胆碱受体激动药（略）
第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶（CHE）主要为乙酰胆碱酯酶(ACHE),主要存在与胆碱能神经末梢突触间隙，特异性高，能在胆碱能神经末梢、突触间隙和效应器接头部位将ACH水解为胆碱和乙酸，从而终止ACH的作用。
一、抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药也称间接作用的拟胆碱药，可以与ACHE结合，结合牢固水解较慢
ACHE活性受到机制，从而导致大量胆碱能神经末梢释放的ACH在体内堆积，产生拟胆碱作用。
易逆性抗胆碱酯酶药：代表药物新斯的明
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药：代表药物有机磷酸酯类
有机磷酸酯类：主要应用于农业和环境卫生杀虫剂，eg：敌百虫，乐果，敌敌畏，沙林，梭曼…不具有临床用药价值，具有毒理学意义。
【中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子可以和ACHE以共价形式结合形成难以水解的磷酰化ACHE，使ACHE失去水解ACH的活性，造成ACH在体内大量积聚而出现一系列中毒症状。弱不及时抢救，ACHE可在短时间内大量”老化”，此时，即使应用ACHE复活药也难以使酶活性恢复，必须等待新的ACHE的产生。
【中毒表现】：急性中毒和慢性中毒。
急性中毒：
群，腹胀，多汗，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
【中毒诊断及防治】
诊断：依靠毒物接触式和临床体征。测定红细胞和血浆中的ACHE活性
预防：预防为主，严格管理农药生产，加强生产人员的保护措施和安全知识教育
治疗：消除毒物：“上吐下泻法”：清洗皮肤，洗胃导泻
急性对症治疗：抗休克；人工呼吸；吸氧
特效解毒：阿托品和ACHE复活药：碘解磷定和氯解磷定
慢性：加强防护，对症治疗
第八章胆碱受体阻断药（1）——M胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药能够阻断乙酰胆碱或者是胆碱受体激动药和腺体平滑肌等细胞上的M胆碱受体的结合，对N 胆碱受体兴奋作用影响小。较大剂量下可以影响中枢神经系统，产生先兴奋后抑制的作用。代表药物：阿托品阿托品：需掌握全部
【药理作用及机制】
阿托品的机制是竞争性抑制M胆碱受体。阿托品和M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，不产生激动作用，但是可以阻断ACH和M胆碱受体激动药与受体的结合，从而拮抗它们对M受体的激动作用。
特点：1.内在活性小2.作用广：随着剂量的增大，不同的器官对其敏感性不同，可依次出现腺体分泌增加、扩瞳、心率加快、调节麻痹、胃肠道和膀胱平滑肌抑制，大剂量时可以出现中枢症状。
1、腺体：阿托品可以通过竞争性抑制M胆碱受体，通过M胆碱受体的阻断作用而抑制腺体分泌。对唾液腺
和汗腺的抑制最为明显，治疗量0.5mg下即可见唾液和汗液分泌减少，随着剂量的增大抑制作用更为明显。
2、眼：阿托品可以阻断M胆碱受体，从而使瞳孔括约肌松弛，睫状肌松弛，出现扩瞳，眼内压升高和调节麻
痹的作用。
1）扩瞳：阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌松弛，去甲肾上腺素神经支配的瞳孔扩大肌占优势而产生扩瞳效应。
2）眼内压升高：瞳孔扩大，虹膜退向四周外缘，从而使前房角间隙变小，房水回流至巩膜静脉窦受阻，眼内压升高。故青光眼患者禁用。
3）调节麻痹：瞳孔扩大，睫状肌向四周松弛，悬韧带紧张，晶状体扁平，屈光度下降，从而导致近物不能在视网膜上清晰成像，导致近物模糊，只适合看远物。这种不能调节视力的作用称为调节麻痹。3、平滑肌：阿托品对平滑肌具有松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌。
胃肠道——解除胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，从而缓解胃肠绞痛
尿道和膀胱逼尿肌——降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度，用来缓解因药物致的输尿管张力增高胆道、支气管、输尿管、子宫平滑肌——效果较差
4、心脏：
心率：治疗量下0.5mg可以使心率暂时性减慢，一般4-8次/min，这种心率减慢不伴随血压和心输出量的变化；较大剂量的阿托品可以阻断窦房结M2受体解除迷走神经对心脏的抑制作用，从而引起心率
加快——迷走神经张力高的青壮年，可以使心率加快，2mg可以使心率加35-40次/min 房室传导：阿托品可以拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。也可缩短房室结的有效不应期，增加房颤或房扑患者的心室率。
5、血管和血压：解除小血管痉挛，治疗量时对血管和血压无明显作用，因为血管中胆碱能受体数量少；大剂
量时可以扩张血管，出现皮肤潮红、温热，面颈部皮肤尤为明显。机制不明，可能是机体汗出减少后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用。
6、中枢神经系统：先兴奋后抑制。治疗量下不明显，较大剂量1-2mg可以轻度兴奋大脑和延髓，5mg中枢兴
奋明显，10mg中枢中毒症状：表现为幻觉，定向障碍，惊厥等，若继续加大剂量可以引起昏迷和呼吸抑制，最后死于循环和呼吸衰竭。
【临床应用】
1.抑制腺体分泌：全身麻醉前给药抑制呼吸道腺体和唾液腺体的分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎
的发生，也可用于严重盗汗和流涎。
2.眼的应用：
1）虹膜睫状体炎：0.5-1%阿托品溶液滴眼，可以松弛瞳孔括约肌和睫状肌，有助于炎症的恢复。和缩瞳药（M胆碱受体激动药——毛果芸香碱）交替使用可以防止虹膜和晶状体粘连。
2）验光、眼底检查：眼内滴阿托品可以松弛睫状体，调节麻痹的作用，此时由于晶状体固定可以准确测量晶状体的屈光度。扩瞳作用用于眼底检查。但是阿托品作用持续时间较长，一般扩瞳作用维持1-2w，调节麻痹维持2-3d，视力恢复慢，多用于儿童验光，因为儿童睫状肌调节功能较强。
3.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，尤其是胃肠绞痛、膀胱刺激症状尿频尿痛疗效好，对于胆绞痛和肾
绞痛疗效较差，需要和阿片类镇痛药合用。
4.缓慢型心律失常：阿托品可以治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢
型心律失常。
5.抗休克：暴发型流行性脑脊髓膜炎，中毒性菌痢，中毒性肺炎等感染性休克，大剂量阿托品可以治疗，解除
小动脉痉挛，舒张外周血管，改善微循环。
6.解救有机磷酸酯类中毒
【不良反应】
常见不良反应有口干、视力模糊、瞳孔扩大、面色潮红、心率加快等，随着剂量加大，不良反应加重甚至出现
明显的中枢中毒症状。成人最低致死量：80-130mg，儿童10mg
阿托品化：面颊潮红、口干、心率加快、瞳孔重度扩大、四肢温热轻度不安等，此时需减量，给药间隔延长或停药。
阿托品中毒的解决：对症治疗
口服中毒：立即洗胃导泻，促使毒物排出，可用毒扁豆碱缓慢静注（ps：毒扁豆碱体内代谢迅速，患者可在1-2h内再度昏迷，故需反复给药）
若中枢明显兴奋，可用地西泮对抗，但剂量不宜过大，可同用毛果芸香碱和毒扁豆碱。不可使用吩噻嗪类药物。【禁忌症】青光眼患者和前列腺肥大者禁用，后者可导致排尿困难。
第十一章肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药的化学结构和药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似，能和肾上腺素受体相结合，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用和兴奋交感神经相似，又称拟交感胺类。
1：分布于血管平滑肌，兴奋性作用；心脏介导儿茶酚胺的正性变力作用（见生理学）α受体
受体α2：分布于去甲肾上腺素能神经纤维末梢的突触前膜，反馈调节抑制NA释放β受体β1：分布于心机细胞上，具有兴奋性效应
β2：分布于平滑肌，效应是抑制性
α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素
分类α、β受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
Β受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺
（一）α受体激动药——去甲肾上腺素NE/NA（掌握药理作用和临床应用）
NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放的递质，肾上腺髓质亦少量分泌。
【药理作用】对α受体作用强大，α1和α2无选择性；对心脏β1受体作用较弱，对β2无作用
α1：兴奋性作用
α受体
作用α2：抑制NA释放
β受体β1：兴奋性效应（较弱）
β2：无
1）血管：激动血管α1受体，使血管收缩，以小静脉和小动脉收缩为主。
程度：皮肤黏膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管
效应：动脉收缩使血流量减少，静脉收缩使总外周阻力增加；冠脉舒张
冠脉舒张原因：①心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加②血压升高提高冠脉的灌注压，冠脉
流量增加
激动去甲肾上腺素能神经纤维末梢的α2受体：抑制NA释放
2）心脏：较弱激动心脏β1受体，引起心脏心肌收缩性增加，心率加快，传导加速，心输出量增加
整体：心率因为血压升高反射性下降；心输出量由于外周阻力增加而不变或下降3）血压：小剂量：血管收缩不明显，心脏兴奋使收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压差增大大剂量：血管剧烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压升高，舒张压也明显升高，脉压差减小4）其他：对机体代谢较弱，大剂量时出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可以增加子宫收缩的频率
【临床应用】
教材版：
NA仅限于早期神经源性休克和嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药口服，可使食管和胃黏膜血管收缩产生局部止血作用
笔记版（个人觉得笔记版脉络清晰点）：
1.休克（神经源性休克）：仅限早期。长时、大量可加重微循环障碍——酚妥拉明：拮抗缩血管效应
2.药物中毒低血压
3.上消化道出血：1-3mg，稀释口服，局部作用
【不良反应及禁忌症】
1.局部组织缺血坏死：静注时间过长、浓度高、漏出，可引起局部组织缺血坏死——措施：停止注射、更坏注射部位、热敷、酚妥拉明
2.急性肾衰竭：滴注时间过长、剂量大，出现急性肾衰竭：无尿少尿肾实质性损伤。用药期间需维持尿量25ml/h 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、无尿少尿、严重微循环障碍和孕妇禁用
（二）α、β受体激动药——肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
肾上腺素（掌握药理作用和临床应用）
肾上腺素由肾上腺嗜铬细胞中形成NA，进一步甲基化形成。理化性质和NA相似。
【药理作用】激动α、β受体，涉及心血管系统、支气管平滑肌和代谢和中枢。
1、心血管系统
1.心脏：1）作用于心肌、传导系统和窦房结的β1、β2受体，加强心肌收缩性，提高心率，加快传导，提高
心肌兴奋性→心输出量增加
2）作用于冠脉，改善供血，作用迅速
！！肾上腺素兴奋心脏，心肌耗氧量↑，剂量过大/静注过快→→心律失常，甚至期前收缩
！！当患者处于缺血缺氧及心力衰竭时→→病情加重引起快速型心律失常，如期前收缩、心动过速、
心室纤颤
2.血管：激动血管平滑肌上的α受体——血管收缩；激动β2受体——血管舒张
体内各部位血管上的受体种类和密度各不相同，故肾上腺素的作用取决于各器官血管平滑肌上α/β受体的分布密度和给药剂量的大小：
α占优势：小动脉、毛细血管前括约肌血管壁、皮肤黏膜、内脏血管（肾尤其，还有胃肠道血管）
β2占优势：骨骼肌和肝脏血管平滑肌、冠脉
肾上腺素舒张冠脉血管，机制①肾上腺素作用于β2受体，使冠脉舒张②心脏的收缩期缩短，舒张期相对延长③心肌收缩力增强，心肌耗氧量增加，代谢产物腺苷的堆积
3.血压：
1）治疗量肾上腺素或低浓度静脉滴注：心脏兴奋，皮肤黏膜血管收缩——收缩压和舒张压升高；骨骼肌舒张，抵消皮肤黏膜血管收缩的作用，故舒张压不变或下降，脉压增大，身体各部位血流重新分配，有利于紧急状态下身体能量供应的需要
2）大剂量静脉滴注：缩血管反应使舒张压和收缩压均上升，脉压不明显
2、平滑肌（支气管平滑肌）：扩张支气管。机制：①激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张支气管作用，痉挛时更明显②激动支气管粘膜的α受体使其收缩降低毛细血管通透性有利于消除支气管粘膜水肿③机制肥大细胞释放组胺等过敏性物质
3、代谢肾上腺素能明显促进机体代谢
A、组织耗氧量增加（治疗量增加20-30%）
B、α、β2受体激动，促进肝糖原分解——血糖升高；抑制胰岛素释放
C、β1、β3——促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高
4、中枢神经系统：肾上腺素不易通过血脑屏障，一般无中枢兴奋作用。大剂量时可以出现中枢兴奋症状：激动呕吐肌强直甚至惊厥
【临床作用】
1.心脏骤停：溺水、药物中毒、麻醉、手术意外等心本身功能良好的心脏骤停
2.过敏性疾病
①过敏性休克：治疗过敏性休克的首选药：收缩血管降低毛细血管通透性；减少过敏介质的释放；改善心功能，舒张冠脉……
②支气管哮喘
③血管神经性水肿和血清病：血管神经性水肿，荨麻疹，血清病，枯草热等变态反应性疾病
3.局部应用①与局麻药配伍可以延缓局麻药的吸收②局部止血：齿龈出血和鼻粘膜出血
4.治疗青光眼
【不良反应和禁忌症】
治疗量：心悸、烦躁、头痛，血压升高
剂量过大：心律失常震颤、血压骤升、甚至脑出血
禁用：高血压动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进者
多巴胺p82 对肾脏的药理作用要求掌握
多巴胺是NA合成前体，激动α、β和外周的多巴胺受体，并促进神经末梢释放NA
【药理作用】
1.心脏兴奋心脏，大剂量时作用于β1受体，心肌收缩力增强，心输出量增加
2.血管和血压肾肠系膜血管扩张，皮肤黏膜血管收缩
3.肾脏：
①低浓度兴奋D1受体，肾血管舒张，肾血流量增加，GFR增加
②排钠利尿
③高浓度兴奋α受体，肾血管收缩明显
麻黄碱 p83 快速耐受性和不良反应需掌握
快速耐受性：麻黄碱短期内反复给药，作用逐渐减弱，称为快速耐受性，也称脱敏。停药后可恢复。每日用药小于3次则快速耐受性一般不明显。
不良反应：有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠，连续滴鼻治疗过久，可产生反跳性鼻粘膜充血或萎缩。禁忌症同肾上腺素。
（三）β肾上腺素受体激动药——异丙肾上腺素（掌握药理作用和临床应用）p84
【药理作用】异丙肾上腺素是人工合成品。主要激动β受体，对β1和β2受体选择性低，对α几乎无作用。
兴奋心脏：激动β1受体，表现为正性肌力和正性频率作用，缩短舒张期和收缩期
1.心血管系统舒张血管：激动β2受体是骨骼肌、冠状动脉舒张，对肾和肠系膜作用弱
血压变化：小剂量心脏兴奋外周血管舒张，收缩压增加，舒张压略下降，脉压增大冠脉血流量
增加；静脉注射舒张压明显下降，降低冠脉灌注压，冠脉血流量下降
和肾上腺素的比较
异丙肾上腺素：加速心率传导；兴奋正位起搏点肾上腺素：对正位和异位的作用强
2.支气管平滑肌①作用于β2受体，舒张支气管平滑肌，作用强于肾上腺素②抑制组胺释放无缩血管作用
3.代谢（其他）增加肝糖原、肌糖原分解，增加组织耗氧量，升高血糖作用＜肾上腺素
升高血中游离脂肪酸
【临床应用】
1.心脏骤停对停搏的心脏具有起搏作用，使心脏恢复跳动。适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。
2.房室传导阻滞舌下含药或者静脉滴注给药，治疗Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞
3.支气管哮喘用于支气管哮喘急性发作，舌下或喷雾给药
4.休克感染性休克现临床已少用
【不良反应】心悸、头晕。用药中应注意控制心率。在支气管哮喘患者具缺氧状态，加之气雾剂剂量不易掌握，
如剂量过大，可以导致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至产生危险的心动过速或心室颤动。禁用于冠心病、
第十一章肾上腺素受体阻断药
肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂，能阻断肾上腺素受体从而拮抗NA能神经递质或是肾上腺素受体激动药的作用。
一、α肾上腺素受体阻断药
二、β肾上腺素受体阻断药(掌握药理作用和临床应用)
β肾上腺素受体阻断药能和NA能神经递质或是肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而发挥拮抗作用。
【药理作用】
1.β阻断作用
①心血管系统取决于机体NA能神经张力和药物对β受体亚型的选择性：
心脏：对正常人休息时心脏的作用较弱，当心脏交感神经张力增加时（运动or病理），对心脏的抑制作用明显：心肌收缩力下降，心率降低，心输出量减少，心肌耗氧量下降，传导减慢。
血管：血管收缩，血流量减少机制①阻断β2受体；②抑制心脏功能，引起交感神经反射性兴奋，血管收缩外周阻力增高
血压：对血压影响不明显，但是对高血压患者能降压
②支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌的β2受体，收缩支气管平滑肌而引起呼吸道阻力增加。有时可以诱发或
加重哮喘
③代谢
脂肪代谢β1和3可以介导脂肪分解，β肾上腺素受体阻断药可以使血浆中极低密度脂蛋白VLDL、甘油三酯升高TG，高密度脂蛋白降低HDL，诱发罐装动脉粥样硬化型心脏病
糖代谢糖原分解和α1和β2受体有关，β受体阻断药可以抑制糖原的分解，减慢用胰岛素后血糖水平的恢复（不影响正常人）。！！但是糖尿病患者合用本类药物可产生低血糖反应，且心悸等症可被掩
盖。
甲状腺抑制甲状腺素（T4）转变为T3的过程，有效控制甲亢
肾素阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放
2.内在拟交感活性部分β肾上腺素受体阻断药除了对β受体有阻断作用外，还有部分激动作用，称内在拟交感
活性（ISA）。不过这作用通常比较弱，常常被其阻断作用所掩盖。ISA较强的β受体阻断药抑
制心肌收缩力和减慢心率收缩支气管作用都比不具有ISA作用的药物弱。
3.膜稳定作用某些β受体阻断药具有局麻作用和奎尼丁样作用，这是因为降低了细胞膜对离子的通透性。这种
作用成为膜稳定作用。
4.眼阻断睫状体β受体，减少防水产生，降低眼内压，治疗青光眼。
【临床应用】
1、心律失常治疗各种类型的快速型心律失常，尤其是因紧张，运动，激动所引起的心律失常和心肌缺血，强心
苷类中毒引起的心律失常
2、心绞痛和心肌梗死对心绞痛具有良好的疗效，早期应用普萘洛尔可以有效降低心肌梗死患者的复发和猝死率。
3、高血压是治疗高血压的基础药物
4、充血性心力衰竭①改善心脏舒张功能②缓解由儿茶酚胺带来的心脏损害③抑制前列腺素和肾素的缩血管作用④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性
5、甲状腺功能亢进
6、其他原发性开角型青光眼、偏头痛
【不良反应及禁忌症】p93
代表药物——非选择性β受体阻断药：普萘洛尔
普萘洛尔（心得安）p93：
【药理作用】具有较强的β受体阻断作用，对β1和2的选择性低，无内在拟交感活性。
用药后，心率减慢，心肌收缩力下降，心输出量下降，冠脉血流量减少，心肌耗氧量减少，对高血压患者可使其血压下降，支气管阻力增高。
【临床应用】心律失常，心绞痛，高血压，甲状腺功能亢进
【体内过程】口服吸收，在肝脏代谢，易过血脑屏障和胎盘屏障。经肾排泄。
第十二章：中枢神经系统药理学概论
一、中枢神经系统的细胞学基础
神经元、神经胶质细胞（支持、营养、绝缘作用，调控脑环境和功能稳态维持、突触信息传递与整合，突触可塑性）、神经环路（聚合、辐散）、突触与信息传递（突触间递质的消除主要通过突触前膜及神经胶质细胞的摄取或酶解作用完成，突触前膜摄取是最常见的递质回收机制）
二、中枢神经递质及其受体（分布、受体、基本作用、疾病相关）
1.乙酰胆碱（ACh）
分布：广泛，脊髓前角、灰质、桥脑、纹状体、胼胝体、下丘脑等。
胆碱能神经元——神经末梢释放Ach
胆碱敏感神经元——胆碱受体接受Ach
受体：M受体——占绝大多数，反应缓慢
N受体——只分布于皮质以及闰绍细胞，反应快速、灵敏
基本作用：中枢Ach主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。
疾病相关：老年性痴呆——学习、记忆功能障碍（治疗药物大多是中枢拟胆碱药）
2.γ-氨基丁酸（最重要的中枢抑制性递质）
分布：广泛非均匀分布在哺乳动物脑内。
受体：分GABA A、GABA B、GABA C三类受体。GABA A 受体是镇静催眠药的作用靶点。GABA B受体均介导抑制性效应。
基本作用：GABA通过激活不同GABA亚型受体而产生突触前或突触后抑制效应。
疾病相关：镇静催眠药，GABA参与疼痛、神经内分泌和摄食行为的调节。
3.兴奋性氨基酸（主要的中枢兴奋性递质）
分布：谷氨酸，CNS内主要的兴奋性递质。
受体：NMDA受体、非NMDA受体、亲代谢型谷氨酸受体
基本作用：兴奋中枢（参与快速的兴奋性传导）
4.去甲肾上腺素（NA）
抗抑郁药：抑制脑内儿茶酚胺类递质和5-HT递质再摄取。
5.多巴胺（DA）
人类中枢主要存在四条通路：黑质-纹状体通路（属于锥体外系，协调运动）；中脑-边缘通路（与情绪，感情有关）；中脑-皮层通路（与精神理智有关）；结节-漏斗通路（主管垂体前叶内分泌）
受体：D1样受体——D1、D5型受体
D2样受体——D2、D3、D4型受体
疾病相关：帕金森病
6.5-羟色胺（5-HT）
分布：中脑最高。
基本作用：促进睡眠，主要是慢波相；维持情感，情绪稳定，减少攻击，加强防御反应；与NA、DA共同维持体温的恒定；影响垂体前叶内分泌及抑制雄性动物的性活动等。
5-HT能神经——分布广泛——抑制、稳定为主
NA能神经——分布广泛——兴奋、激活为主
7.组胺
H1受体激动——兴奋
H2受体激动——抑制
8.神经肽（阿片肽）
略。
三、中枢神经系统药理学特点
1.药物主要影响与突触传递过程
2.兴奋和抑制可相互转化
3.药物相互作用（中枢抑制药、中枢兴奋药）
同类合用——协同作用（巴比妥类+吗啡→呼吸抑制）
异类合用——拮抗作用（药物中毒的解救）
4.不良反应：
中枢神经药物：
长期应用→依赖性、成瘾性！！！——不愿停药
如停药——戒断现象（阿片类、精神兴奋药、巴比妥类）
非中枢神经药物
在治疗量下可引起中枢兴奋或抑制的副作用。
某些高智力或技巧尤其敏感。如磺胺药——轻微中枢抑制→车祸。
第十五章：镇静催眠药
第一节：苯二氮卓类（BZ）
根据作用时间的长短分为三类：
长效类：地西泮（diazepam，安定，valium）、氟西泮、氯氮卓
中效类：硝西泮、氟西泮、艾司唑仑、奥沙西泮
短效类：三唑仑
BZ机制：地西泮与GABA-A受体的BDZ结合位点结合→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→IPSP→增强GABA的中枢抑制作用。
药理作用
1) 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮?。
2) 镇静催眠作用:随剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。用于失眠症、术前镇静。
特点：主要延长非快动眼睡眠（NREMS）的第2期，对快动眼睡眠（REMS）的影响较小，停药后出现反跳性REMS 睡眠延长较巴比妥类轻，停药后很少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉；缩短第三期和第四期的NREMS睡眠，减少发生于此期的夜惊或梦游症。
3) 抗惊厥、抗癫痫作用
用于破伤风、小儿高热、子痫及药物中毒等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。
4) 中枢性肌松作用：缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。
5) 其他：较大剂量可致暂时性记忆缺失。较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可导致呼吸性酸中毒。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。苯二氮卓类成为催眠药的优点：1.不明显缩短REMS，近似生理性睡眠；2.不明显诱导肝药酶；3.依赖倾向较小；
4.致死可能性较小，治疗指数较大。
常用抗癫痫药物
苯妥英钠（大仑丁）
药理作用：不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散。可能与其抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。同时具有膜稳定作用，产生膜稳定作用的机制：1.阻断电压依赖性钠通道；2.阻断电压依赖性钙通道；3.对钙调素激酶系统的影响。
临床应用
1.抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效。
2.外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。
3.抗心律失常
不良反应与注意事项（不良反应除胃肠道反应外，都与血药浓度有关）
1.局部刺激：厌食、呕吐、和腹痛等（饭后服）。静注可致静脉炎
2.齿龈增生：久用可导致。
3.神经系统反应：药量过大易引起中毒：眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。严重致语言障碍、精神错乱或昏迷等。
4.血液系统反应：久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。
5.骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素D的代谢。久用可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。
6.过敏反应：皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再障。
7.其他反映：偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。偶见致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
8.抑制心血管：治疗癫痫持续状态时，静注过快可致房室传导阻滞、心肌抑制及血压下降——缓慢静注+心电监测药物相互作用：苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药可与本品竞争血浆蛋白的结合部位，使本品游离型
血药浓度增加。异烟肼、氯霉素等通过抑制肝药酶可提高本品的血药浓度；而苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用加速本品的代谢而降低血药浓度和药效。
卡马西平：
药理作用及机制：机制类似苯妥英钠：1.阻滞钠通道；2.抑制癫痫病灶及其周围神经元放电；3.增强中枢性抑制递质GABA在突触后的释放。
临床应用：1.抗癫痫——广谱作用（治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物；抗复合性局限性发作和小发作），机制类似苯妥英钠；2.抗抑郁——作用强；3.抗神经痛——优于苯妥英钠；4.治疗尿崩症
不良反应：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤、水钠储留，亦可由皮疹和心血管反应。严重不良反应：偶见。骨髓抑制（如再障、粒细胞缺乏、血小板减少），肝损害
药物相互作用：卡马西平可诱导肝药酶，增强其他药物的代谢速率，如去氧苯巴比妥、苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠和氯硝西泮。
抗惊厥药
硫酸镁：
药理作用：1.抗惊厥：镁离子阻滞神经肌肉接头的兴奋传递，镁离子进入运动神经末梢，竞争拮抗钙离子，减少囊泡释放Ach，减弱Ach去极化，降低神经和骨骼肌兴奋性；2抑制中枢及外周神经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而发挥肌松作用和降压作用。
临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象
不良反应：安全范围窄，血镁过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗。
第十七章：治疗中枢神经系统退行性疾病
第一节：抗帕金森药
拟多巴胺类药
左旋多巴：
药理作用及机制：左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。多巴胺不易通过血脑屏障，不能用于治疗PD。
临床应用：
1、抗帕金森病
①本品起效慢，作用持久，疗效优于抗胆碱药。
②对各种原因的帕金森病均有效（对吩噻嗪类所致的该病无效）。
③对轻症、年轻患者、肌肉僵直及运动困难较好，震颤差。
临床用药2-3周开始出现疗效，运动障碍症状明显改善，面部表情好转，步态灵活，发音困难减轻，日常生活自理，多数病人僵直状态改善、流涎，皮脂溢出等症明显好转，用药1-6个月后疗效最强。。
2、治病肝昏迷
可使患者由昏迷转为苏醒，因不能改善肝功能，故仅为暂时性作用
不良反应
1) 早期反应：
胃肠道反应：厌食，恶心，呕吐
心血管反应：直立性低血压、心律失常
2) 长期反应
运动过多症
症状波动：开关反应：服用左旋多巴3-5年后，患者表现出对该药的耐受性：开时活动正常，关时出现PD。与PD的发展导致的多巴胺的储存能力下降有关。
精神症状：幻想，幻视，抑郁症
药物相互作用
1) VB6是多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。
2) 利血平：耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。
3) 抗精神病药物：如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。
4) 抗抑郁药：能引起直立性低血压，加强左旋多巴的副作用。
第二节：治疗阿尔茨海默病药
胆碱酯酶抑制药
他克林（第一代可逆性胆碱酯酶抑制药）
1.抑制AChE 而增加Ach的含量（既抑制血浆中的AChE，又可抑制组织中的AChE）；
2.直接激动M型受体和N型受体；
3.可间接增加NMDA、5-HT等递质的浓度
4.促进脑组织对葡萄糖的利用
临床应用：用于轻、中度AD的对症治疗，疗效较为肯定
不良反应：1.肝毒性——50%患者在治疗初期12周ALT升高；
2.胃肠道反应——胃肠痉挛、厌食、呕吐、腹泻、消化不良等（大剂量可见胆碱综合征）
多奈哌齐（第二代可逆性中枢AChE抑制药）
可逆性抑制AChE，对脑内乙酰胆碱酯酶具有更高的特异选择性。体外作用为他克林的15倍。
临床应用：轻度至中度AD患者（改善患者的认知功能，延缓病情发展。具有剂量小、毒性低和价格相对较低等优点。）
不良反应：肝毒性及外周抗胆碱副作用，较他克林轻。1.全身反应：流感样胸痛、牙痛等；2.心血管系统反应：高血压、血管扩张、低血压、心房颤动等；3.胃肠道反应：大便失禁、胃肠道出血、腹部胀痛等；4.神经系统反应：谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等；5.其他。如失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等。
药物相互作用：当蛋白结合浓度小于300ng/ml时，与洋地黄、华法林联用会影响后两者的蛋白结合率和疗效。治疗剂量时并不影响其他药物的代谢。
第十八章：抗精神失常药
第一节：抗精神病药
作用机制：
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体
2.阻断5-HT受体
氯丙嗪：
药理作用
1) 对中枢神经系统（神经安定作用）
抗精神病作用：安定、镇静；抗幻觉、妄想
镇吐作用：较强，但对前庭刺激所致的呕吐无效；通过抑制呃逆中枢对抗顽固性呃逆
对体温调节的作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
2) 对自主神经系统
阻断α-受体：使血管扩张，血压下降
阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难、视力模糊等副作用）
3)对内分泌系统：催乳素增加，生长激素、糖皮质激素、促性腺激素减少。
临床应用
1) 精神分裂症：Ⅰ型精神分裂症（Ⅱ无效），其它精神病伴有兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状的效果亦较好。急性期效果好；无根治作用。
2) 呕吐和顽固性呃逆：多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐、对顽固性呃逆也有效。对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
3) 低温麻醉和人工冬眠
低温麻醉：配合物理降温,用于心脑手术，保护重要脏器
人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁（哌替啶），异丙嗪）
适应证：严重的创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
不良反应
1.常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等
M受体拮抗症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等
α受体拮抗症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压（注射给药后立即卧床休息2个小时左右，后缓慢起立）及反射性心悸等
局部刺激性较强，可深部肌内注射。静注可导致血栓性静脉炎，应用生理盐水或葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
2.锥体外系反应：阻断黑质→纹状体通路D2受体，纹状体中DA功能减弱，ACh的功能增强引起：1.帕金森综合症；2.静坐不能；
3.急性肌张力障碍（多在用药后1-5天出现）。可减少药量、停药来减轻或消除，也可用抗胆碱药以解除。此外，久服氯丙嗪患者还可出现迟发性运动障碍。
3.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，一旦发生，立即减量或停药。
4.惊厥与癫痫：少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。
5.过敏反应：皮疹、接触性皮炎。少数出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再障。
6.心血管和内分泌系统反应：直立性低血压；心电图异常，心律失常。内分泌紊乱：乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。正常的男性激素向雌激素转变受到影响时会导致性欲的增强。
7.急性中毒反应：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，心电图异常。昏迷至死。（洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透）
第二节：抗躁狂症药
碳酸锂
确切机制不清
药理作用：
1.抑制神经末梢释放NA和DA，而不影响或促5-HT释放
2.再摄取突触间隙儿茶酚胺，加快灭活
3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应
4.影响钠离子、钙离子、镁离子的分布，影响葡萄糖的代谢
临床应用：
1.主要用于躁狂症，效果显著；对精分症兴奋躁动也有效。
2.与抗精神病药合用可协同——减少抗精神病药剂量，缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用。
不良作用：（安全范围窄，最宜血药浓度：0.8-1.5mmol/L，超2 mmol/L即可中毒）
1.副作用：初期常恶心呕吐、腹泻、疲乏、肌无力、肢体震颤及多尿等。续治1-2周内减轻或消失
2.抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿大等。
3.毒性反应
4.过敏反应
第三节：抗抑郁药
丙米嗪
药理作用
1.对中枢神经系统的作用：
正常人——困倦,头晕,口干,视力模糊等,注意力不集中,思维能力下降.
抑郁症——情绪提高,精神振奋(起效慢,用药2-3周见效)
作用机制：抑制突触前膜对NA及(5-HT)的再摄取,使突触间隙的NA浓度升高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用.
2.对自主神经系统：本品能阻断M 受体,有阿托品样作用.(口干便秘,尿潴留,散瞳,眼压升高,心率加快等)
3.血管系统：本品能使血压降低,易致心律失常,可引起体位性低血压,心动过速,对心肌有奎尼丁作用（抑制Na+内流K+外流）.
临床应用：主要用于各型抑郁症的治疗,用于治疗小儿遗尿症疗效肯定,机制不明，治疗焦虑和恐惧症。.
不良反应 1.阿托品样作用,前列腺肥大,青光眼禁用.
2.中枢神经表现乏力,肌肉震颤,某些患者可由抑制转为躁狂兴奋.
3.极少数人出现皮疹,粒细胞减少,黄疸等过敏反应.
药物相互作用三环类可增强中枢抑制药作用,阻断可乐定的降压作用.加强拟交感胺的升压作用.与MAO抑制药同用可产生严重的不良反应,症状类似阿托品中毒。
第十九章：镇痛药
镇痛药作用特点：
1.提高痛阈,使疼痛感觉减轻或消失.
2.减轻由疼痛所致的情绪反应,使疼痛易于耐受.
3.不使病人失去意识
4.不影响其他感觉(触,听,视)
5.可产生不同程度的欣快感, 反复使用可成瘾.(故又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药)
吗啡
药理作用
1) 中枢神经系统：三镇一抑制、缩瞳催吐
a.镇痛：强大，对各种疼痛有效；不影响意识和其他意识
b.镇静和欣快：消除紧张/恐惧/焦虑，提高对疼痛的耐受力
c.镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢
d.呼吸抑制：治疗量→呼吸频率下降，潮气量下降（急性中毒时可降至3-4次每分钟）
●降低延脑呼吸中枢对CO2张力的敏感性；
●抑制桥脑呼吸调整中枢
（呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因）
e.缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经（针尖样瞳孔）
f.催吐：兴奋脑干催吐化学感受区
g.降低体温：下丘脑体温调节中枢（长期大量应用，体温反而升高）
h.抑制下丘脑释放促性腺激素和促肾上腺皮质激素释放激素，从而降低血浆促肾上腺皮质激素、黄体生成素、卵泡刺激素的浓度。
2) 平滑肌
胃肠道平滑肌和括约肌：肠管张力增加，胃肠蠕动减慢，便秘
兴奋胆囊括约肌：胆囊压力增加，胆绞痛
兴奋膀胱括约肌：尿潴留
大剂量兴奋支气管平滑肌：诱发/加重哮喘
降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇分娩时程。
3) 心血管系统
扩张血管，降低外周阻力：直立性低血压
颅内血管扩张：脑血流量增加、颅内压增高
4)免疫系统
对免疫系统有抑制作用
临床应用：
1.严重疼痛：其他镇痛药无效的严重创伤、烧伤等急性锐痛及晚期癌性疼痛；心梗剧痛，BP正常者可用（镇痛、扩血管）
2.心源性哮喘：左心衰→急性肺水肿→呼吸困难。
a.扩外周血管，降低外周阻力；除焦虑恐惧情绪，减轻心脏负荷；
b.降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解浅促呼吸。
3.腹泻：急性、慢性消耗性腹泻。（选阿片酊或复方樟脑酊。细菌感染应同服抗菌药）
哌替啶
与吗啡相比：“四不一短”：不镇咳，不缩瞳，不引起便秘（但对小肠上段作用相似，并引起胆道括约肌痉挛），极少催眠作用，阵痛时程较短。
临床应用：
1.剧痛：外伤、晚期癌痛、内脏绞痛和分娩痛等。胆绞痛应合用阿托品。（分娩痛在产前2-4h前用，以免抑制新生儿呼吸）。
2.心源性哮喘
3.麻醉前给药及人工冬眠
不良反应
1.治疗量时似吗啡，过量时抑制呼吸明显
2.偶致震颤、肌痉挛、反射亢进等
3.连用1-2周产生依赖性。以心理为主，生理为辅，均比吗啡弱。
第二十章：解热镇痛抗炎药
第一节：概述
药理作用与机制：
解热镇痛抗炎药药理作用特点：
具有共同的作用基础——抑制环氧酶，抑制体内前列腺素的生物合成
1.抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎作用。作用机制是抑制体内环加氧酶的生物合成。对控制风湿性和类风湿关节炎有肯定的疗效，但不能更治，也不能防止疾病的发展及合并症的产生。
2.镇痛作用：NSAIDs 对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤为有效，通过抑制PG的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质引起的痛觉敏感性降低。对慢性钝痛效果较好，对尖锐的一过性刺痛（直接刺激感觉神经末梢引起）无效。
3.解热作用：NSAIDs主要通过抑制下丘脑PG的生成而发挥解热作用。
（发热的机制：炎症反应→细菌内毒素刺激巨噬细胞→细胞因子释放增加→促使下丘脑视前区附近合成PGE2→cAMP增多→体温调定点上移→体温升高）
4.其他：NSAIDs通过抑制COX而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用。对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用；NSAIDs尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
常见不良反应：
1.胃肠道反应：胃肠功能紊乱（机制：抑制胃部COX-1→胃粘膜血流减少→黏膜局部缺血坏死。NSAIDs对COX-1的阻断会使粘膜屏障的防御保护和修复功能受损）：上腹不适、恶心、呕吐、溃疡、出血甚至穿孔等。
2.皮肤反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应。
3.肾脏损害：健康个体，治疗量，很少引起肾功能损伤。易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复。（机制：NSAIDs 抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如PGE2和PGI2等）
4.肝脏损害：轻者表现为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死。（发生率较低，不可逆性肝损伤较罕见）
5.心血管系统不良反应：心律不齐、血压升高、心悸等。
6.血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间，只有阿司匹林引起不可逆性反应。（再障、粒细胞缺乏症、其他血液病有少数报道）
7.其他不良反应：中枢神经系统反应：头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等。其他如耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异常、心动过速和高血压等。
第二节：非选择性环氧合酶抑制药
阿司匹林（属于水杨酸类，又称乙酰水杨酸）
体内过程：
1.吸收：口服，小部分在胃，大部分在小肠上部吸收，0.2-2h血药达到高峰
2.分布：迅速被水解为水杨酸，t1/2 15min 。水杨酸与血浆蛋白结合率达80%-90%；
水杨酸以盐速布全身，入关节腔、脑、胎盘。
3.代谢：主要经肝代谢：大剂量——零级动力学；小剂量——一级动力学
4.排泄：代谢物和水杨酸盐均从肾排泄
小剂量：尿中结合物多、盐少
大剂量：盐大量，受尿PH影响（被动扩散）。
碱性尿，排出85%——同服碳酸氢钠促进排泄
酸性尿，排出5%
药理作用及临床应用：
1.解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强。常用于头痛、牙痛、神经痛、月经痛等。可用于急性风湿热的鉴别诊断。
2.影响血小板的功能：影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。
不良反应：长期、大量（抗风湿）使用时
1.胃肠道反应: 最常见。出现恶心、呕吐，甚至诱发或加重溃疡。（血药浓度高则刺激延髓催吐化学感应区）
2.过敏反应：少数患者出现荨麻疹、血管神经型水肿和过敏性休克。对哮喘患者易诱发哮喘，体内等内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛，又称“阿司匹林哮喘”。用肾上腺素无效，应用抗组胺药和糖皮质激素治疗。
3.加重出血倾向：
治疗量：抑制血小板导致出血时间延长
大剂量、长期：抑制凝血酶原合成导致凝血酶原时间延长
注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。
4.水杨酸反应：阿司匹林剂量过大时（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现。严重者可出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至神经错乱。严重反应者应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠，加速排泄。
5.瑞夷综合征：在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退烧时，偶可引起急性脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为突出特点。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。
6.对肾脏的影响：对正常肾功能无影响。少数人（老年人及伴有心肝肾功能损害的患者）引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。
药物相互作用：
1.合用双香豆素，从血浆蛋白结合部位置换后者，使游离型双香豆素的血液浓度提高，增强抗凝作用；
2.置换甲磺丁脲，增强其降血糖作用；
3.合用皮质激素时，因蛋白置换而使激素抗炎作用增强，诱发溃疡的作用也增强；
4.妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性；
5.与呋塞米合用，因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。
对乙酰氨基酚（苯胺类，又名扑热息痛，小儿发热应用最多）
特点：本品是非那酊在体内的代谢物之一.
①具有缓慢持久的解热镇痛作用.（解热似阿司匹林，镇痛较强。治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经等）
②无抗炎作用(对外周PG影响弱)
③胃肠道刺激小,不引起胃出血.
④不良反应少,大剂量可致溶血性贫血,长期使用可致肾损害。
第二十二章：抗心律失常药
第一节：心律失常的电生理学基础
正常心脏电生理特性：
一. 心肌细胞膜电位
1.静息电位(内负外正-70~90mv)极化状态.
静息时细胞内K+高,细胞外Na+高,膜对K+通透形成内负外正电位,当K+浓度差和由K+形成的电位差这两种力量达到平衡时,即形成静息电位.（即K+平衡电位）
2.动作电位(内正外负,+20~+40mv )除极化状态.
兴奋时,细胞膜对Na+通透性增高,大量Na+内流，由Na+浓度差和电位差形成Na+内流的动力,由Na+内流形成的内正电位是Na+内流的阻力,当动力和阻力达平衡时,所形成的电位即动作电位,动作电位按其发生的顺序,分为五个时相:
0相:除极化, Na+快速内流所致.
1相:快速复极初期, K+短暂外流所致.
2相:平台期,缓慢复极,由Ca++及少量Na+经慢通道内流与K+外流所致.
3相:快速复极末期,由K+外流所致.
4相:静息期,非自律细胞的膜电位维持在静息水平,自律细胞则为自发性舒张期除极,是特殊Na+内流所致二. 快反应和慢反应电活动
快反应电活动—膜电位大(负值较大),除极速度快,传导速度也快.除极由Na+内流所促成(心肌传导组织) 慢反应电活动—膜电位小(负值较小),除极速度慢,传导也慢.除极由Ca++内流促成(窦房结,房室结)
心肌病变时,由于缺氧缺血使膜电位减小,快反应细胞也表现出慢反应电活动.
三. 膜反应性和传导速度（是决定传导速度重要因素）
膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相上升最大速率之间的关系.
膜电位大,0相上升快,振幅大,传导速度快.
膜电位小,0相上升慢,振幅小,传导速度慢.
典型膜反应性曲线呈S状,它受多种因素的影响.
四. 有效不应期
从除极开始到膜电位恢复到-50~-60mv以前的一段时间（ERP），刺激不能使膜兴奋,只有恢复到-50~60mv 时,才对刺激发生可扩布的动作电位.
ERP反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。
ERP数值大,意味着心肌不起反应的时间延长,不易发生快速型心律失常.
二、心律失常的发生机制：（冲动形成异常和/或冲动传导异常均可导致心律失常发生）（考大题）
(一).冲动形成障碍
1.自律性增高
发生原因：
①自律细胞4相自发除极速率加快或最大舒张电位减少均可使冲动形成增多—快速型心律失常.
②自律和非自律性细胞膜电位减少到-60mv或更小可引起4相自发除极—异常自律性.
2.后除极与触发活动早后除极,发生在2~3相中,由Ca++内流增多所致.
迟后除极,发生在4相中,由于细胞内Ca++过多诱发Na++内流所致。
后除极是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定,容易引起异常冲动发放.这称为触发活动.
(二) .冲动传导障碍
1.单纯性传导障碍
包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等,后者的发生可能与邻近细胞不应期长短不一,或病变引起的传导递减有关.
2.折返形成：指一次冲动下传后，又沿另一环形通路折回，再次兴奋已兴奋过的心肌，是引发快速型心律失常的重要机制之一。心肌传导功能障碍是诱发折返的重要原因。
折返激动可因病变引起单向传导阻滞或邻近细胞ERP长短不一所致.
第二节：抗心律失常药的基本作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制（考大题）
(一).降低自律性快反应细胞4相Na+Ⅰ类—钠通道阻滞药奎尼丁
抑制内流
药物慢反应细胞4相Ca++Ⅳ类—钙拮抗药
促进K+外流最大舒张电位上升
(二).减少后除极触发活动
早后除极(与Ca++内流增多有关) 钙拮抗剂有效
迟后除极Ca++过多有关
Na+内流有关钠通道阻滞药有效
(三).改变膜反应性而改变传导性
药物促进K+外流使最大舒张电位上升改善传导取消单向阻滞
抑制Na+内流减弱膜的反应性减慢传导单向变双向阻滞.
（四）改变ERP（有效不应期）及APD（动作电位时程）而减少折返
1.延长APD ，ERP