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合源一致性评价中心COGE2016

药品一致性评价

程开生

Center Of Generic Evaluation

合源一致性评价中心

2016-04-15

2015监管风暴

Jun

Jul

Aug

Sep

Oct

Nov

Dec

2015

注册费暴涨 5.27——53号公告

2015药典公告7.15-103号公告8企11品不批准11.11——229号公告注册审评政策11.11——230号公告优先审评审批

11.13——227号公告

仿制药质量和疗效一致性评价(征求意见)

11.18——231号公告

May

临床数据核查要点11.10——228号公告10-11月多个公告注册分类、上市许可人自查结果公告临床数据自查7.22-117号公告

8.28-169号公告

2016监管收官

国办一致性评价意见66条20160206

药品注册分类改革工作方案20160304落实仿制药质量和疗效一致性评价(征求意见)临床数据核查程序

20160328

20160328

一致性评价程序、资料要求征求意见RLD 、溶出曲线、BE 指导原则对照药一次性进口征求意见20160308

20160318

20160331BE 豁免指导原则征求意见

20160408

一致性评价范围-类别、产地、批准时间

国产进口地产

仿制药

已批准有文号

新仿国内已上市

新仿国内未上市

>10000个批文2007年以前批准20500基药化药口服固体2922007年以后批准

新增规格新增产品

所有制剂

一致性评价方法

临床试验

生物等效性试验

体外一致性评价

最终标准

无参比制剂RLD

体内评价基础和日常控制标准

溶出曲线

杂质谱稳定性

金标准

有参比制制剂RLD

一致性评价程序及监管机构

一评办GEO

(专家委员会)

备案

一次性进口

省FDA

CFDI

CFDA

进口批件

口岸药检/海关进口

体外对比

BE 备案平台伦理批件

备案

BE 试验

一致

体外研究

一致

省药检复核现考、动态

CDE

BE 豁免

待评药

RLD

临床

误区——一致性评价= 一次性评价

购买

待评价药品

RLD

临床试验

一次性评价(体外)

BE

处方工艺

药学研究

一致

等效

不等效

体外一致

体外不一致

BE 备案

误区——一致性评价= 溶出曲线比对

溶出曲线疗效一致

体外一致CQA

质量和疗效一致

空腹PK 一致餐后PK 一致不良反应一致

杂质谱稳定性物理性质

误区——AUC

>AUC RLD就是RLD不行

邵妲, 张逸凡, 詹燕,等. 复方缬沙坦片生物不等效性原因分析[J]. 药学学报, 2014(4):524-529.

邵妲, 张逸凡, 詹燕,等. 复方缬沙坦片生物不等效性原因分析[J]. 药学学报, 2014(4):524-529.

陈颖, 王德志, 李扬,等. 复方缬沙坦片在健康人体的药代动力学和生物等效性[J]. 中国临床药理学杂志, 2006, 22(1):50-54.

误区——评价分析方法未验证

?鉴别方法——方法验证

?粒径控制方法——验证

?晶型控制方法——验证

?溶出方法——验证

?溶出检测方法——验证

?杂质、溶残检测方法——验证

?含量检测方法——验证

?标准溶出方法——体内外相关性验证?包材相容性方法——验证

误区——BIE全怪药厂

15.70%

40.30%

10.40%

21.40%

ⅠⅡⅢⅣ

生物分析

试验设计

药厂

临床试验

质保体系分析方法可靠性制剂质量

晶型、粒径、溶出

受试者招募、试验管理、样品管理受试者及数量、遗传多态性、采血时间点

11.60%

41.60%13.80%

33.00%

ⅠⅡⅢ

BIE

IVIV

Dependence

DOI:10.1002/jps.23515

误区——RLD批次

?一批打天下×?

三批同时买×

BE (对比检验、BE )汇总3批CQA 注册标准

BE 前

3放大验证同时稳定性标准V1

放大前

2

QTPP 小试验证初步稳定性标准V0

立项

1

用途时机批次

问一致性评价外包机构两个问题

?能否把制剂做出来?

考察人员、装备

?研究过程是否经得起核查?

考察管理,没有管理就像722惨案一样

?YES就可以继续洽谈和考察?NO就吃喝聊天别干活

合源一致性评价中心——组织架构

一致性评价

中心

合成组合成工艺杂质合成

制剂组

QTPP剖析

溶出曲线

制剂再开发

分析组

方法开发验

质量标准

GLP组

动物BE

临床组

基地选择

BE试验计划

受试者招募QA

研究质保

数据管理

注册组

法规支持

合源一致性评价中心——团队能力

经验丰富,操作规范,所生成数据和文件质量符合GMP和国内外各项法规的要求。 具有专业知识背景,实际工作经验丰富 沟通能力强且及时,理解客户的需求

解决问题能力强,能给客户提供不同的解决方案

时间观念及执行能力强

合源一致性评价中心——硬件支撑

?1粉体学、晶体学设备与仪器

?颗粒图像分析仪、比表面积测试仪、颗粒和粉末特性分析仪、粒度测定仪、热重/差热同步测定仪、X射线衍射仪、气流粉碎机、胶体磨。

?2制备设备

?制备色谱、旋转压片机、全自动胶囊充填机、流化床包衣机、高效包衣锅、药片激光打孔机(渗透泵)、挤出滚圆一体机、离心造粒包衣机

?3分析设备

?HPLC,HPLC-MS,GC,GC-MS,傅里叶红外、紫外、12杯自动溶出仪(多台)

多种粉体设备制备分析

合源一致性评价中心——计量校准

所有计量器具依法检定校准

溶出仪

色谱仪、光谱仪、质谱仪

天平、温度计、pH计

量瓶、移液管、移液枪

CNAS实验室

合源一致性评价中心——管理规范

系统完善合规的工作流程、SOP

分工明确、工作协调

高效的体外评价工作流程,复核规范的报告模板

迅速完成方法开发及方法学验证。

完全符合客户要求完成相应分析条款

提供准确及合规的文件

提供符合可追溯性完整性的原始数据

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