生物药剂学与药代动力学简答题

什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。

何为剂型因素与生物因素？剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件。生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因素。

何为药物在体内的排泄、处置与消除？药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

片剂口服后的体内过程有哪些？片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

简述生物药剂学研究在新药开发中作用。1）研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量；2）研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合理与优质的新剂型；3）研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂；4）研究微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定基础；5）通过对药物体内过程的研究，研究药物的转运机制、影响药物的吸收因素，开放药物新的给药方法；6）研究中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药新药的开放、研制。

简述载体媒介转运的分类及特点。载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体数量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5％，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善？影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。2、提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定形药物或加入表面活性剂；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变制剂促使酶代谢饱和等；制成前体药物。

简述促进口服药物吸收的方法。增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形药物、加入表面活性剂、制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料；增加表面积药物，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术。加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。

可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理。可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：1.静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。2.口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。3.经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。4.经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。5.经肺吸收：

肺泡表面积大，含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应影响。6.直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝代谢作用。

哪些药物适合于鼻粘膜给药？鼻腔给药系统指经鼻腔给药，发挥局部或全身治疗或预防作用的一类制剂，尤其适用于除注射外其他给药途径困难而又需全身作用的药物，如口服难以吸收的极性药物、在胃肠道中不稳定的药物、肝脏首过作用强的药物和蛋白及多肽类药物等

影响肺部给药吸收的因素：1、药物粒子在气道中的沉积吸入粒子在气道中的沉积（deposition）主要影响因素：气溶胶的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。药物粒子在气道内的沉积过程，机理：惯性碰撞（inertial impaction）、沉降（sedimentation）、扩散（diffusion）2、生理因素不同治疗目的的药物，要求达到不同部位。支气管扩张剂如沙丁胺醇、茶碱和阿托品等，色甘酸钠、皮质激素类治疗哮喘的药物，要求到达下呼吸道。支气管病变的患者，腔道往往较正常人窄，更容易截留药物。使用治疗药物之前，先应用支气管扩张药，可提高药物的治疗作用。用抛射装置给药，药物在上呼吸道的损失大于70%，甚至超过90%。用干粉吸入器或雾化器给药，药物经患者主动吸入，损失药量相对较少。通常药物粒子进入呼吸系统的量与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。细而长的吸气可使药物到达肺深部如肺泡等部位。为了达到最大的肺部给药效果，推荐在吸入药物后屏气5-10s.一般说来，屏气5s，粒子可向呼吸道内推进几毫米。3、药物的理化性质呼吸道上皮细胞为类脂膜。可的松、氢化可的松和地塞米松等脂溶性药物易被吸收。注意：吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，都呼吸道引起刺激。4、制剂因素制剂的处方组成、吸入装置的构造.解释了几个问题：哮喘急性发作先用支气管扩张剂，要求患者细而长的吸气，吸入药物后屏气5-10秒原因，用干粉吸入效果较好。不仅知道这样做，还要知道为什么这样做？处处留心皆学问。

试述影响经皮给药的影响因素。生理因素；皮肤的渗透性存在个体差异，药物经皮给药速率随身体部位而异，这种差异主要由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇女的渗透性低。剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性，分子量大于600的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点容易渗透通过皮肤。透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。

如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。

为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程。目前最常用的方法就是采用表面修饰技术，该技术通过一定的化学反应，将非离子型聚合物以共价键的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加了微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被识别，从而达到长循环的目的。

如何降低巨噬细胞对微粒的吞噬，延长半衰期？1.减小粒径，粒径大于1μm的微粒通常被肺毛细血管截留，小于7μm的易被肝和脾单核巨噬细胞摄取，小于0.2μm的载药纳米粒

被单核巨噬细胞摄取机会大大降低，时间延长，分布广；2.改善微粒亲水性，增加微粒柔韧性及空间位阻，降低被吞噬的可能；3.使微粒表面带电，带正电有利于增加与巨噬细胞的排斥并可促进细胞内转运。

如何提高微粒靶向性？1.被动靶向：通过控制粒径大小，如0.5~0.7μm的微粒主要分布在肝和脾，小于0.2μm的微粒可减少被单核巨噬细胞摄取的可能，增加作用部位，小于0.1μm的纳米粒可增加脑内转运。2.主动靶向：表面修饰，将抗体或配基结合创微粒表面，使微粒对靶细胞进行主动识别，据物理化学原理设计靶向微粒，如磁性微粒、热敏微粒、pH 敏感微粒等。

药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主要位于肝细胞或其他细胞（如小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被称为肝微粒混合功能氧化酶系统或称单加氧酶。该酶系催化的氧化反应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解反应均为该酶系所催化。通车凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。

简述影响药物代谢的因素。给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的光学特异结构对药物代谢的影响；酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响；生理因素对药物代谢的影响。

药物动力学研究内容有哪些？药物动力学模型的建立；预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；估算药物或代谢产物的可能积蓄；探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布、和消除；探讨药物剂型因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定；从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；新药的生物利用度和生物等效性研究。

静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度随时间下降有何特点？为什么？二室模型药物静脉注射给药后，血药浓度先随时间先较快的下降，此为分布相，之后较慢的下降，此为消除相。以血药浓度的对数对时间作图为由两条斜率不同的直线相交而成的二次曲线。这是因为在给药后初期药物除了向体外消除，还有向周边室的分布，所以血药浓度再分布相下降较快；而在给药后末期，药物分布基本完成，体内过程以消除为主，所以在消除相血药浓度下降较慢。

试述口服给药二室模型药物的血药浓度- 时间曲线的特征？血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1）吸收相，给药后血药浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；2）分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3）消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以消除为主，药物浓度渐渐衰减。

重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于第二次给药前体内药物尚未消除完全，所以体内药物量在重复给药后逐渐积蓄。随着不断给药，体内药物量不断增加，经过一段时间后达到稳态。稳态时，药物在体内的消除速率等于给药速率，血药浓度维持在稳态，即在一恒定的范围内波动。

药物的蓄积系数是否适用于所有重复给药的药物，还是只适用于体内消除较慢的药物？蓄积系数R是一个比值，是稳态血药浓度与第一次给药后血药浓度之比。蓄积系数不是用来衡量过量剂量的绝对值，而是用来衡量频繁给药所导致的药物蓄积。影响R的因素有消除速率常数k和给药间隔时间τ。若第一个剂量选择不当，稳态血药浓度有可能不对，因此，

必须正确选择给药剂量和给药时间间隔，避免发生显著地药物累积。对于频繁给药所引起的药物蓄积，蓄积系数R是一个有用的指标，它可适用于任何药物，且适用于无论是否有组织结合。

重复静脉注射给药与血管外重复给药的稳态最大血药浓度各有什么特点？为什么？对于重复静脉注射给药，达稳态时，在注射的瞬间（t=0）的血药浓度最大，即为稳态最大血药浓度；而对于血管外重复给药，达稳态时，稳态最大血药浓度在两次给药时间内的某一点（即稳态达峰时间tmax）达到。这是由于血管外给药时药物有一个吸收过程，使给药瞬间的血药浓度不是最大。

为什么静脉注射给药与血管外重复给药的达坪分数求算公式不同？由于血管外给药时药物有一个吸收过程，吸收速率常数ka的大小会影响药物达到稳态的分数。只有当k a>>k，在τ时吸收基本结束的情况下，才可以不考虑ka对f ss（n）的影响，此时f ss（n）=1-e-nkτ

为什么重复静脉注射给药与血管外重复给药平均稳态血药浓度求算公式不同？由于血管外给药有一个吸收过程，通常药物不能完全吸收进入体内（即吸收系数F<100﹪）,能够进入体内的药量为FXo。

影响血管外重复给药稳态峰浓度的因素有哪些？药物的消除速率常数k，吸收系数F，给药剂量Xo，药物表观分布容积V，稳态达峰时间tmax，给药间隔时间τ。

对患者进行间歇静脉滴注时，为什么消除半衰期为36h的药物比6h的药物更难进行给药方案调整？重复给药时，大约在5个半衰期内可达到稳态。对于半衰期为36h的药物，大约要经过180h才能达到稳态，因此对半衰期很长的药物进行给药调整是很困难的。而半衰期4~6h 的药物，则可在20~30h达到稳态。

描述血药浓度波动程度的参数。波动百分数（PF），波动度（DF），血药浓度变化率。

何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学。线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速率常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。

药物在体内哪些过程易出现非线性药物动力学？1）与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程；2）与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程；3）与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程；4）酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。

简述将统计矩应用于药物动力学的基础。当一定量的药物输入机体时，不论是在给药部位或在整个机体内，各药物分子的滞留时间的长短，均属随机变量。药物的吸收、分布及消除可视为这一随机变量所相应的总体效应，因此，药-时曲线是某种概率统计曲线。亦即药-时曲线可看作是药物分子在体内滞留时间的概率分布曲线。

为什么在药动学中应用统计矩。室模型分析已广泛应用于药物动力学研究，但它并不适用于所有药物。当某些药物分布非常缓慢时，其体内过程并不严格按室模型进行，对它进行严密的药物动力学分析非常复杂。在多室模型的药物动力学分析中，也存在相似的问题。应用简单的统计矩理论，可解析、处理和表征药物的动力学特征。应用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种非隔室的分析方法。它不需对药物设定专门的隔室，也不必考虑药物的体内隔室模型特征。目前，这种方法主要用于体内过程符合线性动力学的药物。

TDM(治疗药物监测)在临床药学中有何应用？1）指导临床合理用药、提高治疗水平；2）确定合并用药的原则；3）药物过量中毒的诊断；4）作为临床辅助诊断的手段；5）作为医

疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。

TDM的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？其目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少不良反应，达到最佳治疗效果；同时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药提供重要依据。以下情况需要进行血药浓度监测：1)治疗指数低的药物，如地高辛、茶碱等；2）具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英、水杨酸盐等；3）肝、肾、心及胃肠功能损害；4）合并用药；5）治疗作用与毒性反应难以区分。

重复给药中，当维持剂量恒定时，负荷剂量对药物的稳态浓度是否会产生很大影响？负荷剂量仅影响体内的初始血药浓度。一般给药后需4.32个t1/2才能达到95﹪稳态水平，需6.64个t1/2才能达到99﹪稳态水平。在达到95﹪稳态的情况下，负荷剂量仅占其中的5﹪。在99﹪稳态水平时，负荷剂量仅剩1﹪。

为什么临床上推荐氨基糖苷类抗生素每天给要一次？1. 氨基糖苷类抗生素属于浓度依赖型，减少给药次数，加大每次用药剂量有利于提高血药峰浓度，从而增强疗效；2.氨基糖苷类抗生素有较长的PEA，利用PEA可在原剂量或适当增加剂量的前提下，适当延长给药时间间隔；3.氨基糖苷类抗生素有首次接触效应（FEE），即细菌首次接触时，能被迅速杀灭，当未被杀灭的细菌再次或多次接触同种抗生素时，杀菌效果明显降低，这种现象亦称之为适应性耐药；4.氨基糖苷类的肾毒性和耳毒性与肾皮质及耳内淋巴液中的药物浓度高低及维持时间长短有关，一日一次的给药方案可降低肾毒性和耳毒性。

新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？根据研究样品的特性，取样点通常可安排9~13个点不等，一般在吸收相至少需要2~3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4~6个采样点。整个采样时间至少应持续到3~5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10~1/20。简述用于新药动力学研究的生物样本测定方法的评价指标。生物样品的特点为取样量少、药物浓度低、干扰物质多以及个体差异大，因此必须建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并根据具体目的对方法进行确证。药物动力学研究时，进行测定方法方法学确证的评价指标包括：精密度、准确度、特异性、样品稳定性、灵敏度以及标准曲线和定量范围等。其中精密度主要包括日内和日间精密度，准确度以回收率来体现，灵敏度则主要以定量下限来表示。

生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。进行药物生物利用度评价时的主要参数包括血药浓度-时间曲线下面积AUC、达峰时间tmax和峰浓度Cmax。其中AUC与药物吸收的总量成正比，代表药物吸收的程度，tmax主要代表吸收的速度，Cmax是与治疗效果和毒性反应有关的参数，与吸收速率有关，也与吸收的程度有关。

简述临床前药物动力学研究对新药研究的意义。临床前药物动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及相关药物动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据；在药物制剂学研究中，临床前药物动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据；在临床研究中，临床前药物动力学研究结果能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。对于未上市的速释、缓释、控释制剂，可通过临床前药物动力学研究考察单次给药和多次给药后该制剂的药物动力学行为，并与已上市的被仿制产品或普通制剂比较，考察试验制剂的释药特征。对新组成的复方制剂，临床前药物动力学研究则可提供组方合理性的药物动力学依据。

在统计学评价生物等效性时，为何要对数据进行对数转换？由于生物等效性评价的药物动力学指标中AUC与Cmax为非正态分布，接近对数正态分布，其变异随平均值增大而增大，经对数转换后可成为正态分布或接近正态分布的参数，使其数据趋于对称，变异与平均值无

关。此外，生物等效性评价主要比较制剂间各动力学参数平均值的比值，而不是比较差值，平均值的比值经对数转换后可成为平均值的差值。

简述缓控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。缓控释制剂的重要特征表现在多次给药时血药浓度波动幅度小，且在治疗所需浓度范围内维持时间长。目前常用的评价缓控释制剂进行生物利用度试验时与稳态血药浓度波动相关的参数主要包括：坪时间，包括半峰浓度维持时间、治疗维持时间和延迟商3种表示方式；血药浓度超过平均稳态血药浓度的维持时间；峰谷波动百分率或波动度；峰谷摆动率；AUC波动百分率和波动系数等。其中由于波动度或峰谷波动百分率通过平均稳态血药浓度消除了个体及个体间清除率不同对结果的影响，被认为是一较好的评价指标。

在比较同一药物口服试验制剂和参比制剂（上市制剂）的生物等效性试验后，观察到试验制剂比上市制剂有更大的生物利用度。（1）能否批准该试验制剂上市，并认为它优于注册制剂？（2）能否认为两种制剂有一致的药效？（3）服用试验制剂是否会引起服用上市制剂不会出现的治疗问题？答：（1）当两种制剂的生物利用度有差异时，经统计学处理亦存在两种制剂生物等效性的可能性，在决定能否批准试验制剂上市前应首先考虑两种制剂是否生物等效，若统计结果显示两者具有生物等效性，按照SFDA的相关规定则可以批准试验制剂生产上市。若不等效，则不能根据试验制剂生物利用度优于上市制剂而批准上市；（2）若两制剂生物不等效，则两制剂不具有一致的药效；（3）因生物利用度的指标包括AUC、tmax、Cmax等，当AUC和Cmax都有显著提高时，服用该试验制剂，对于某些治疗窗狭窄的药物有可能会出现因生物利用度提高而导致的毒副反应。

阐述提高难溶性且亲脂性抗真菌药灰黄霉素经胃肠道的吸收。口服灰黄霉素同时服用高脂肪食物可促进吸收，脂类食物具有促进胆汁分泌作用，而胆汁中胆酸离子具有表面活性剂作用，增加难溶性药物的溶解度而促进吸收；也可改变制剂工艺和处方，如处方中加入表面活性剂，也可将其制成盐而增加其溶解度。

从pH分配理论的观点，简述药物理化性质对药物的跨膜转运的影响，以及我们应如何利用这一规律去提高药物的胃肠道吸收。药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油水分配系数的学说称之为pH-分配假说。无论是弱酸性还是弱碱性药物，当pK a值与pH相等时则解离型药物和未解离型药物各占50% ，当pH变动一个单位值时，未解离型与解离型比例随之变动10倍。当酸性药物的pK a大于消化道体液pH值时（通常是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度占有较大比例，弱酸性药物溶出随pH增加而增加；而碱性药物pK a值大于体液pH值时（通常是弱碱性药物在小肠中）其解离型药物所占比例较高，随着小肠从上到下pH值逐渐减小，吸收量增加。因此，弱碱性药物可制成肠溶衣。

黄体孕酮在家兔体内经不同途径给药后的生物利用度为：鼻腔给药88.4%，直肠给药58.8%；阴道给药46.6%，口服给药9.25%，试解释这一结果的原因。鼻黏膜内血管丰富，渗透性高，有利于全身吸收，同时可以避开肝首过作用，消化道内代谢和药物在胃肠道液中降解，吸收程度和速度可与静脉注射相当，生物利用度较高；直肠黏膜分布有较大血管，无绒毛和皱褶，液体容量低，吸收面积小，给药途径应为通过直肠中下静脉和肛管静脉进入下腔静脉直接进入体循环，避开首过效应，但药物释放受内容物影响，因而生物利用度较鼻腔给药低；阴道血管丰富，血流经会阴静脉流入会阴静脉从，从而进入腔静脉，避开首过效应，但受生理周期影响较大，因而生物利用度较前两种低；口服给药受肝首过效应，消化道内代谢，药物在胃肠道的降解，因而生物利用度低。

影响软膏中药物透皮吸收的因素（1）生理因素：皮肤的渗透性存在个体差异，动物种属、年龄、性别、用药部位和皮肤的状态都可能引起皮肤渗透性的差异。药物经皮渗透速度随身体部位而异，这种差异主要是由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊﹥耳后﹥腋窝区﹥头皮﹥手臂﹥腿部﹥胸部。角质层厚度也与年龄、性别

等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童和妇女的渗透性低。（2）剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物的渗透的可能性，分子量大于600的物质不能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透的可能性，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。脂溶性药物，即油水分配系数大的药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮和真皮层，主要在角质层中蓄积。给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中的释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则将使药物难以转移到皮肤中，影响药物的吸收。（3）透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有表面活性剂类、氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。

影响药物鼻腔吸收的药物理化性质与生理因素有哪些？生理因素：经鼻腔吸收通道，脂溶性药物易吸收，某些离子型药物和亲水性药物易吸收；避开肝首过效应和胃肠道吸收影响；鼻腔病理状态；鼻腔分泌的多种酶；同时鼻腔内纤毛运动会缩短药物的滞留时间。药物理化性质：脂溶性和解离度‘分子量及粒子大小；吸收促进剂与多胎蛋白质类药物的加入。

如何通过制剂学方法来增加药物的淋巴转运？由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微粒、微乳、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。

简述影响药物代谢的生理因素主要包括年龄、性别、种族、疾病等等。儿童和老年人对药物的代谢能力常常明显低于成年人，特别是胎儿及新生儿的药物代谢酶活性低，甚至缺乏，多数情况下不仅药效高，而且容易产生毒性。药物在老年人体内的代谢表现为速度减慢，半衰期延长，耐受性减弱。性别对药物代谢亦有影响，大鼠体内的肝微粒体药物代谢酶的活性有性别的差异；大鼠体内的葡萄糖醛酸结合，乙酰化、水解反应等也发现有性别的差异。已知人群中药物代谢的个体差异性是非常明显的，主要原因有遗传学差异合肥遗传学差异。遗传学差异主要是由种族或家族遗传特性所引起的。而非遗传学差异主要由年龄、性别、肝功能、药物代谢的时间周期节律、体温、营养状态以及环境因素等引起的。

如何利用药物代谢的规律来指导药物及其制剂设计（1）通过改变药物的结构制成前体药物，增加药物吸收过程的稳定性或改变药物在体内的分布，可以将难以吸收的水溶性药物制成亲脂性的前体药物，增加药物的吸收，利用机体内靶部位特定酶的作用，将前体药物代谢成母体药物起靶向作用。如氨苄西林制成前体药物酞氨西林，增加其在胃液中稳定性，进入肠道后受肠道非特异性酯酶的水解，转化为氨苄西林而吸收。多巴胺制成前体药物左旋多巴，易被转运到脑后，被脑内脱羧酶脱去羧基转变成多巴胺而发挥作用。（2）消化道重的代谢酶较易被饱和，可通过增大给药量或利用某种制剂技术，造成代谢部位局部高浓度，使药酶饱和来降低代谢速度，增加药物的吸收量。根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，到达提高疗效或延长作用时间的目的，如左旋多巴配伍甲基多巴肼，甲基多巴肼有抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的作用，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。（3）对于许多在肝中有首过效应而失效的药物，为避免肝中药酶对药物的代谢，可考虑改变剂型，以增加这类药物的适用范围。如硝酸甘油舌下片。

从药物代谢的观点阐述生物药剂学在药物制剂中的作用。（1）根据药物代谢制定给药途径，如普萘洛尔，静脉注射疗效不及口服给药，普萘洛尔经口服在体内代谢成4-羟基普萘洛尔和萘氧乳酸，而前者才有药理作用。（2）根据药物代谢制定给药剂量，代谢能力取决于药物代谢酶的活力和数量，会出现饱和现象和中毒反应，如阿司匹林和水杨酰甘氨酸；同时也可通过剂型而减缓代谢而提高吸收，如水杨酰胺颗粒剂有一个逐渐溶解、被吸收的过程，不易出现与硫酸结合反应饱和而使尿中排泄量增加，（3）利用酶抑制和诱导作用设计出新的剂型，

如左旋多巴等。因此掌握药物的代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂量，及对制剂处方的设计、工艺改革和指导临床应用都有重要意义。

简述药物从肾脏排泄的机理肾排泄是许多药物的主要消除途径，水溶性药物、小分子药物、肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除，主要通过肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收。前两过程是将药物排入肾小管腔内，后一过程是将肾小管药物转运至血液，肾小球滤过以膜孔扩散的方式滤过，滤过后尿中主要含有游离的原形药物和代谢物；肾小管重吸收则以被动过程为主，吸收主要取决于药物的脂溶性，pKa、尿量和尿的pH值；肾小管主动分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转运过程。分泌的药物主要有有机酸和有机碱。

论述若病人苯巴比妥过量中毒，从肾排泄机理角度如何指导医师进行解救。若病人苯巴比妥过量中毒，可通过肾排泄中影响肾小管重吸收增加尿量达到解救目的。采用渗透性利尿药尿素或甘露醇增加利尿作用，并用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，苯巴比妥离子化程度提高，肾小管重吸收量减小，尿排泄量增加，可使苯巴比妥中毒昏迷时间缩短2/3左右。

影响口腔黏膜吸收的因素？（1）生理因素：角质化上皮和非角质化外层越20%-25%的组织由复层扁平细胞构成，排列紧密，外来物质难以透过，构成口腔黏膜吸收的主要屏障。口腔黏膜中舌下黏膜渗透性》颊黏膜》齿龈黏膜和腭黏膜。而且影响口腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用。（2）剂型因素。舌下片剂起效快。药物经口腔黏膜渗透的能力与药物本身的脂溶性、解离度和分子量大小密切相关，大多数弱酸和弱碱性药物能通过脂质膜进行吸收。

为什么测溶出度？影响溶出度因素？因为口服固体制剂后，药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可以通过上皮细胞吸水，如果药物为水溶性，其崩解后可立即进入分散、溶出过程，能够迅速地被吸收，则崩解是水溶性药物吸收的限速阶段。而对于难溶性药物而言，药物从固体制剂中溶出的速度很慢，尽管崩解分散速度很快，其吸收过程往往受到药物溶出速度的限制，溶出是难溶性药物吸收的限速过程。因此，对于某些药物，需要测溶出度。测定方法有：转篮法、桨法、小杯法。影响因素：药物的溶解度、药物粒子的大小、多晶型（无定型）亚稳定型》稳定型）、溶剂化物（水合物《无水物《有机溶剂化物。意义：固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况，可以作为考察固体制剂内在质量的指标，因此，药物制剂的溶出度必须控制在一个合适的范围。Noyes-Whitney方程描述溶出速度：d C/d t=DS(Cs-C)/h，d C/d t为药物溶出速度，D为溶解药物的扩散系数，S为固体药物表面积，h为扩散层厚度。Cs为药物在液体介质中的溶解度，C为t时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度。

PH-分配假说药物的吸收取决于药物在胃肠道中的接力状态和油/水分配系数的学说称为PH-分配假说，胃液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物的解离常数pka，与消化道ph 的函数关系为：弱酸性物质：pka-ph=lg（【未解离】/【解离】）弱碱性药物：pka-ph=lg（【解离】/【未解离】）ph为吸收部位的ph值，如胃为1.0，小肠为6.0，如果【未解离】（Cu）》【解离】（Ci）则有利于吸收。

OCDDS是什么？是根据胃肠道哪些生理条件设计的？OCDDS是指口服结肠迟释制剂，又称口服结肠定位给药系统。根据：1、结肠液p H值最高（6.5-7.5或更高）；2、胃排空1-4h。小肠转运3-5h，口服后到达结肠约在5h左右；3、结肠中含有丰富的菌群，是胃肠道上段的10^8倍，某些细菌可产生用于OCDDS设计的偶氮还原酶、多糖酶或糖苷酶；4、结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大。

研究口服药物吸收的方法有？有体内法与在体法。体外法：组织流动室法；外翻肠囊法；外翻环法；细胞培养模型法；在体法：肠道灌流法。

促进口服吸收的方法有？1、提高药物溶出速度：1）增加药物的溶解度：制成盐类（弱酸弱碱）、制成无定型药物、加入表面活性剂（浓度在CMC以下）、用亲水性包合材料制成包合

物（环糊精）2）增加药物的表面积：对水溶性药物影响小，通畅用微粉化技术、固体分散技术等增加药物表面积。2、加入口服吸收促进剂：对生物系统的作用机制可分为促进药物跨细胞膜途径和细胞旁路途径吸收两种。1）改变跨细胞膜途径吸收机制有：改变黏液的流变学性质（促进剂可降低黏液的粘度和弹性）；提高膜的流动性；膜成分的溶解作用（表面活性剂）；与膜蛋白的相互作用。2）促进细胞旁路转运机制有：溶剂拖动能力的增加；肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩（氨基酸、葡萄糖引起）

哪些药物需进行溶出度实验？不同剂型溶出度的标准？

溶出度是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂的溶出速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。对以下类型药物进行溶出度检查：1、难容或难吸收的药物；2、治疗量与中毒量接近的药物。3、速效、缓控释药物制剂。4、治疗严重疾病壶急救用的药物。固体药物制剂不同剂型的溶出度标准：常规片剂：45min内溶出药物量的75%以上。缓控释制剂释放度测定至少三个时间点：1/4给药间隔时间，释放量20%-50%；1/2给药时间间隔，释放量45%-75%；1/2-1给药间隔时间，释放量不少于75%。为何乳剂口服的吸收程度较高答：口服乳剂的生物利用度较高是因为：1）乳剂中药物处于高度分散状态，有利于药物的扩散、溶解、吸收2）乳剂中的乳化剂可以改变粘膜的性能，促进药物吸收3）乳剂中的油脂可以促进胆汁分泌，促进难溶性药物的吸收4）乳剂中的油相的分解产物可能可以促进药物的吸收

食物对药物的口服吸收有何影响，为什么？答：1）多数情况下，食物会延缓或减少药物的吸收：原因：a 食物降低胃排空速率，不利于吸收；b 食物消耗水分，不利于药物的崩解、溶出；c 增加胃肠道内容物的粘度，使药物的扩散速度减慢。2）在某些情况下，食物会促进药物的吸收，原因：a 脂肪类食物引起胆汁分泌，促进难溶性药物的溶出；b 食物减慢胃排空速率，增加药物的胃吸收，同时可能有利于某些存在特异性吸收部位的药物的吸收；c 食物增加消化器官的血流供应，引起吸收增加。

胃肠上皮细胞的特点。胃壁由黏膜、肌层和浆膜层组成。胃粘膜表面层是上皮柱状细胞，在收缩状态时有长的纵横壁和短的横隔壁。胃黏膜下分布胃腺分泌胃液。胃上皮细胞表面覆盖着一层黏液层，有保护胃细胞的作用。口服药物在胃内停留过程中大部分崩解、分散和溶解，但吸收较差。

小肠的上皮细胞的特点。小肠黏膜面上分布有许多环状皱襞，并拥有大量指状突起的绒毛。绒毛内含丰富的血管、毛细血管及乳糜淋巴管，是物质吸收的部位。每一根绒毛的外面有一层柱状上皮细胞，其顶端细胞膜突起的微绒毛，是药物吸收过程进行的区域。

简述影响口服药物消化道吸收的生理性因素有哪些？胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运行、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响

制剂处方对药物制剂的影响：辅料的影响、药物及药物辅料间的相互作用、制备工艺。

改变胃排空速率对药物的吸收有何影响答1）由于小肠是药物吸收的主要部位，因此大多数情况下，胃排空加快，到达小肠所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药物的时间也加快。2）针对于一些主要在胃中吸收的药物和存在特异性吸收部位的药物而言，胃排空速率减慢有利于药物的吸收。

影响药物吸收的因素答：影响因素包括生理因素和药物因素两大方面。1）生理因素：消化系统因素：包括，胃肠液的成分与性质、胃排空和排空速率、肠内运行情况、食物影响、胃肠道代谢作用等。循环系统因素：血液循环、淋巴循环、肝首过效应。疾病因素。2）药物因素：药物解离度和脂溶性、溶出速率、药物在胃肠道中的稳定性、剂型因素影响、制剂处方、辅料、制备工艺的影响等。

为什么大多数药物的转运是通过单纯扩散进行的？哪些物质的转运时主动转运？因为单纯扩散的特点是药物是顺浓度梯度转运，不需要载体、能量、没有竞争抑制与饱和。对药物无

特殊选择性、扩散过程与细胞代谢无关，不是细胞代谢抑制剂的影响。而且由于机体独特的防御特性，大多数药物可视为机体异物，只有单纯扩散，药物才可进入机体。生物体内一些必须物质如K+,Na+,I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机酸，弱碱等弱电解质的离子型都是以主动转运方式通过生物膜。

药物转运的机制有。各自特点？有被动转运（单纯扩散、膜孔转运）、载体媒介转运（促进扩散、主动转运）、膜动转运（胞饮、吞噬）。被动转运的特点：1、药物从高浓度侧到低浓度侧的顺浓度梯度转运；2、不需要能量和载体，膜对药物无特殊选择性，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；4、不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。载体媒介转运的特点：1、促进扩散顺浓度梯度转运，需要载体不需消耗能量，膜对药物有特殊选择性和饱和和同类物竞争抑制现象。2、主动转运你浓度梯度转运，需要载体和消耗能量，膜对药物有特殊选择性和饱和和同类物竞争抑制现象，扩散过程与细胞代谢有关，受细胞代谢抑制剂的影响。膜动转运的特点：摄取药物为溶解物或液体大分子的为胞饮，固体颗粒大分子的为吞噬。

药物的主要吸收部位是？为什么？药物的主要吸收部位是小肠，因为小肠有皱折、绒毛与微绒毛，表面积非常大，与药物充分接触。而且小肠绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和淋巴管，有利于药物的吸收。

试比较被动扩散和主动转运的异同点答：1）相同点：都是药物的跨膜转运方式2）不同点： a 被动扩散顺浓度梯度进行，转运速率正比于浓度梯度；主动转运逆浓度梯度进行，转运速率服从米氏方程 b 被动扩散不需载体，自发进行；主动转运需借助载体进行c 被动扩散不消耗能量；主动转运需消耗能量 d 被动扩散无竞争性抑制现象；主动转运有 e 被动扩散无转运饱和现象；主动转运有 f 被动扩散不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑制剂的影响g 被动扩散无结构特异性和部位特异性；主动转运有。

提高脑内分布的方法①、颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障暂时打开，增加药物入脑②、对药物结构进行改造，引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性③、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羟基乙酸共聚物等高分子材料，将药物装载制成纳米粒，可提高药物的脑内分布④、利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体⑤、通过鼻腔途径给药，可以使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织

药物与血浆蛋白结合率的影响血浆中药物蛋白结合的程度会影响药物的V。结合型的药物不宜向细胞内扩散，药物分布主要取决于血液中游离型药物的浓度。蛋白结合率高的药物血药浓度高，进入组织能力低。

药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。

讨论药物蛋白结合率的临床意义答：药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药物作用将受到显著影响。由于药理作用主要和血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。

首过效应与肝提取率通常，对于肝提取率高的药物，肝血流量是主要影响因素，首过效应显著；肝提取率低的药物，肝血流量影响不大，而受血浆蛋白结合的影响较大，首过效应不明显；对于肝提取率中等的药物，肝血流量和血浆蛋白结合率对其均有影响

影响药物重吸收的因素A药物脂溶性大，利于重吸收，大多药物代谢后水溶性大，利于清除。B尿液pH：酸化尿液利于弱酸性药物的吸收而不利于弱碱性药物；碱化尿液不利弱酸。C尿量：尿量增加，药物浓度下降，减少重吸收；尿量减少则反之。

肾小管主动分泌A近曲小管能主动分泌有机酸和碱，通过两种不同的机制进行分泌，属于

同一分泌机制的物之间存在竞争性抑制。a阴离子分泌机制：为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制b阳离子分泌机制：为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制。B分泌过程为主动转运，逆梯度，需载体能量，有饱和与竞争抑制现象。

什么时候用尿药浓度法，什么时候用血药浓度法A在多数情况下，尿药浓度高于血药浓度，定量分析精密度好，测定方法较易建立，且取样方便，可免除受试者多次抽血的痛苦。在体内药物大部分以原形从尿中排出的条件下，可用尿药法。B血药浓度法较直观、准确，是药物动力学研究，计算药动学的主要方法。

影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些（1）细胞与微粒之间的相互作用，包括内吞作用；吸附作用；融合作用；膜间作用等（2）微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响（3）微粒的生物降解（4）机体的病理生理状况

试从干预药物代谢过程的角度出发，举例说明高效药物制剂设计的原理。答：根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂甲基多巴肼和盐酸羟苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。且不能透过血脑屏障。这两种脱羧酶抑制剂既能抑制外周左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利的转换成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。

影响肾小球滤过的因素以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质通过肾单位的变化。若某一物质只有肾小球滤过，且所有滤过的物质均随尿排泄，则肾清除率等于菊粉清除率。若某一物质的肾清除率低于菊粉清除率，表示该物质从肾小球过滤后有一部分被肾小管重吸收。若肾清除率高于菊粉清除率，则表示出肾小球滤过外，还有一部分通过肾小管分泌排泄。影响肾小管重吸收的因素①、药物的脂溶性：脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大，自尿中排泄量小。②、尿pH值和药物的pKa：对于弱酸来说，pH升高将增加解离程度，重吸收减少，肾清除率增加。对于强碱性药物，在任何尿pH范围内均呈解离状态，几乎不被重吸收，其肾清除率也不受尿pH值得影响且常较高。③、尿量：当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少；尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。

肾小管主动分泌的特征需载体参与，需要能量，可受A TP酶抑制剂二硝基酚抑制，由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运，存在竞争抑制作用，有饱和现象，血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。

肝肠循环及对药物作用的影响肠肝循环是指由胆汁排泄到小肠中的药物或其代谢物，在小肠中又被重吸收返回肝门静脉血的现象。有肠肝循环的药物在体内贮留时间长，某些药物血药浓度形成双吸收峰。若能阻断该药的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。

为什么弱碱药物比弱酸性药物易透过血脑屏障？答：在血浆pH7.4时，弱酸性药物主要以解离性存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般来说，弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆pH7.4时，非离子型分别为0.004%-0.01%和9.09%，向脑脊液透过系数分别为0.0026-0.006 min-1和0.078min-1

决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？那些组织摄取药物最快？答：影响药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白质结合率有关。通常血流丰富的组织蛇舞药物的速度快。

药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？答：当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除

较慢。

表观分布容积的意义答：①Vd值它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。是由药物的理化性质决定的常数。②Vd＝D/C反映药物剂量与血药浓度的关系，利用此公式，若测得血药浓度，乘以其表观分布容积，即可求得药物在体内的总量。对指导临床用药具有重要意义。

影响药物眼部吸收的因素答、（一）角膜的通透性（二）角膜前影响因素：眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素。（三）渗透促进剂的影响：EDTA，牛磺胆酸，癸酸，皂甙（四）给药方法的影响

简述促进药物吸收的方法答：1、增加药物的溶解度：（1）制成盐类，弱酸性药物制成碱金属盐；弱碱性药物制成强酸盐（2）制成无定型药物（3）加入表面活性剂OCDDS的主要类型：pH敏感型、时控型、酶解型、压力控制型2、增加药物的表面积

设计缓控释系统应考虑的因素？答：(1)药物的油水分配系数(2)药物的稳定性(3)药物体内吸收特性(4)昼夜节律(5)药物的运行状态

口服结肠迟释剂的几种类型及设计依据？答：类型——pH敏感型；时控型；酶解型；压力控制型，设计依据——①、结肠液pH值最高(6.5-7.5或更高)②、胃排空1-4h，小肠转运3-5h，口服后到达结肠约在5h左右③、结肠中含有丰富的菌群④、结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大

生物药剂学分类系统，如何提高各类型药物的生物利用度？答：1. Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，改善溶解度对药物吸收影响不大。2. Ⅱ型药物溶解度较低，溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减少药物的粒径的手段来达到促进吸收的目的。3. Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。4. Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。

隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？确定主要取决于：1.给药途径；2.药物的吸收速度；3.采样点及采样周期的时间安排；4.血药浓度测定分析方法的灵敏度等因素。隔室模型的判别：1.作图法，一般先以血药浓度的对数对时间作图做初步判断，如静脉注射给药后，lgC-t为一直线，则可能是单室模型，如不呈现直线，则可能是多室模型；2. 残差平方和（SUM）与权重残差平方和（R e）法，最小模型；3.拟和度（r2）法，较大模型；4.AIC 法，较小模型；5.F检验，若F计算值大于F界值，则说明模型2优于模型1。

米氏方程及其用于非线性药物动力学时各参数的含义:-dc/dt=(VmC)/(Km+C) Vm：该过程的最大速度，即药物浓度足够大时该酶促反应的速度，单位为浓度/时间。Km：米氏常数，是指药物在体内的消除速率为Vm的一半时的血药浓度。当C充分小时，Vm和Km均为常数药物在低浓度时，其代谢符合一级动力学过程;当C充分大时, 药物的消除与药物浓度无关，药物符合零级动力学过程;当血药浓度介于两种极端情况之间时消除为混合的非线性过程。

非线性动力学的特点：1.药物的消除不遵循一级动力学，而遵循Michaelis-Menten方程，消除动力学是非线性的；2血药浓度与AUC和剂量不成正比，药物消除半衰期随剂量增加而延长；3其他药物可能竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响；4药物代谢物的组成和比例可能由于剂量的变化而变化。

可能存在非线性药物动力学特征的体内过程：1.与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程 2.与药物吸收排泄有关的可饱和的载体转运过程3与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白

结合过程4酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。

药物吸收、分布及消除中那些过程应考虑“容量限制”“可饱和”“剂量依从性”因素？一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程，具体有：主动吸收过程；可饱和的肠代谢过程；可饱和的肝首过代谢；可饱和的胃肠道分解；可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；可饱和的出入组织转运；肾小管的主动分泌和主动重吸收；胆汁分泌；肠肝循环；酶诱导；可饱和的肝代谢过程等。药物吸收过程中非线性药物动力学的形成:1.溶解度限制,溶出（溶解）是吸收的前提,胃肠道溶剂（胃液、肠液等）有限;难溶性药物，呈饱和状态，增大剂量，溶解量不会增加;单位剂量的吸收比例下降，生物利用度下降;药物的吸收不能与给药剂量成比例的增加，如灰黄霉素。2.胃肠道吸收的主动转运过程被饱和，胃肠道的吸收为主动转运，转运载体的数量有限，其转运能力有限。3.可饱和的胃肠道代谢或肝脏首过代谢

尿药浓度求药动学参数时，亏量法与速度法相比有何特点？1.亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，求得k值较尿排泄速率法准确；2.亏量法需要求出总尿药量Xu，因此要求收集尿样时间较长（至少为药物的7个半衰期）且不得丢失任何一份尿样数据，对于半衰期长的药物采用亏量法比较困难。相比之下，速率法的集尿时间只需3~4个半衰期，且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，而不一定收集全过程的尿样。

药物代谢对制剂设计有什么意义？1、利用前体药物开发靶向制剂、长效制剂、高生物利用度制剂。（L-多巴、尼尔雌醇、FT-207）2、利用药物代谢酶的饱和现象设计制剂增加生物利用度。（速释制剂）3、利用药物代谢酶抑制剂开发新药。（左旋多巴+卡比多巴、左旋多巴+苄丝肼、复方抗生素）4、利用药物代谢的知识选择合适的制剂。

药物吸收属于零级动力学的几种可能：1. 恒速静脉滴注2. 药物零级释放，体内的释放是药物吸收的限速过程3. 药物在胃肠道吸收属于主动转运过程，同时给药剂量能满足药物吸收过程的非线性动力学要求（剂量足够大）

药物膜转运途径。1.细胞通道转运，药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程；2.细胞旁路通道转运，一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。

如何降低口服给药的首过效应？1.增加药物的淋巴转运，可通过增大药物分子量和做成脂质体、微乳；2.增大给药量或作成速释制剂造成代谢部位高浓度，使酶饱和降低代谢；3.利用酶抑制剂来降低代谢。

如何加速药物排泄？1.使用利尿药或多饮水来增加尿量，减少重吸收；2.改变尿液pH，如弱酸性药物可碱化尿液增加其解离，减少重吸收，加快排泄；3.对于存在肝肠循环的药物可通过服药阻断肝肠循环，加速药物排泄。

静脉快输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？均会引起尿量增多。主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降，从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高，最后导致尿量增加。

大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？都会引起尿量减少。1.大量出汗时，水的丢失多于电解质的丢失，血浆晶体渗透压升高，渗透压感受器兴奋，使下丘脑视上核、室旁核神经元合成抗利尿激素增多，神经垂体释放抗利尿激素增多，远曲小管和集合管对水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少；2.循环血量减少时，对容量感受器（位于大静脉和左心房）的刺激减弱，感受器沿迷走神经传入冲动减少，对视上核、室旁核的抑制减弱，使神经垂体释放抗利尿激素增加，远曲小管和集合管对水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。

试列举两个可以用于描述药物体内消除速度的动力学参数，并加以说明。1.消除速率常数，是描述速度过程的动力学参数。药物消除速率可表示为-Dx/dt=kX n，其中k表示消除速率常

数。消除速率常数的大小可以定量地描述药物消除速度的快慢，消除速率常数越大，消除过程进行得越快。2.生物半衰期，是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，以t1/2表示。生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的指标。一般来说，代谢快、排泄快的药物，其t1/2短；反之，长。

研究群体药物动力学的主要目的：是更有效地利用临床常规血药浓度监测数据，获取有用信息；定量考察患者生理、病理因素及各种随机效应对药动学参数的影响，以优化个体给药方案。

群体药物动力学的临床应用：应用NONMEM能获得较理想的特殊群体（孕妇、老人、婴儿、危重病人等）的药物动力学参数；可利用临床检测收集的数据估算药物在病人中的生物利用度；群体药物动力学可以定量研究药物相互作用的影响；可以应用NONMEM研究药动药效学；群体药动学可以为上市药物再评价、新药研发与临床试验等方面的研究提供新的方法和手段；优化个体给药方案。

生理药物动力学的基本思想是什么？生理药物动力学旨在寻找机体的解剖学特性和生理生化参数对药物体内过程的影响规律，希望确定药物在体内乃至具体脏器或组织内的经时变化过程。并将这些具体脏器或组织看成是生理学隔室，具有明确的生理生化意义。将药物的体内过程直接和机体的组织容量、血流量、固有清除率、表观分配系数等生理生化参数联系起来，能更清楚的了解药物生化参数，按比例放大，可使生理模型用于不同种属的动物，根据药物在动物体内的生理模型参数和特征过渡到人体，具有参考意义。

生理药动学模型参数包括哪些，有何意义？1.生理解剖学参数：包括血液灌注的流量Q（速度）和组织器官的容积V。生理解剖学参数通常都是体重的函数，并且在各种哺乳动物之间具有很好的相似性，特别在同一种动物（或人）之间的差异很小。因此，可以根据临床前的动物数据，通过种属间的外推或从临床数据进行种属内推，预测人类的药物动力学或药效学。

2.生化学参数：包括药物的游离分数、内在清除率和表观分配系数。药物游离分数直接影响到药物的体内分布、代谢和排泄等过程。内在清除率反应了具体组织或器官对药物的清楚能力。表观分配系数是组织中药物浓度和血中药物浓度的比值，它直观的反应了药物在体内各脏器和组织中的转运状况。

生理药物动力学模型相对于经典药物动力学隔室模型有何优缺点？优点：1.用具有生理生化意义的生理学室来描述，能真实反映具体器官或组织中药物浓度的经时过程，能更清楚地了解药物在体内的转运过程。2.可以预测病理或生理因素对药物体内过程的影响。3.可用于不同种属的动物，根据药物在动物体内的生理学模型参数和特征过渡到人体，具有参考意义。缺点：1.模型的模拟和求解困难，需大型计算机，限制了模型的推广和应用；2.人体资料不易获得，目前主要依靠动物实验，要取得足够资料，实验工作量较大。

简述判别效应室归属常用的方法：1.Wagner法：是分析药物所产生的效应变化与其在作用部位的药量变化之间的平行关系，如效应的经时变化与某一室内药量的变化是平行的额，则说明其效应室就在该室之中。2.Gibaldi法：是分析药物所产生的效应与其在作用部位的药量之间一一对应的关系。该法通过观察多剂量给药后各室中产生同一强度的效应所需的药量是否相同来判别效应室的归属。3.Paalzow法：是通过作图的方法来确定效应室的归属。如血药浓度与效应曲线呈现S形曲线，则提示效应室就在血液室；如血药浓度与效应曲线呈现出明显的逆时针滞后环，则提示效应室不在血液室，因而出现效应滞后血药浓度的现象。

4.Sheiner法：认为有必要在原PK模型中增设一个效应室，应把效应室看成一个独立的房室，而不是归属在哪一个房室中，效应室与中央室按一级过程相连。

时辰药动学中主要有哪些影响因素？其主要影响因素包括食物、药物剂型、给药方式如给药时间和次数、研究对象的相关因素如年龄、性别和病理状态、不同姿势或运动状态、药物间的相互作用等。

生物药剂学与药代动力学复习资料

1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很

生物药剂学与药物动力必做题

《生物药剂学与药物动力学》课程习题 第一章 1.什么是生物药剂学？它的研究内容是什么？ 答：研究药物极其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学 研究内容：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。 2.药物在体内的排泄、消除与处置指什么？ 答：药物或其代谢产排出体外的过程称排泄。代谢与排泄过程药物被清除合称为消除。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。 3.简述片剂口服后的体内过程？ 答：片剂口服后的体内过程包括片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢和排泄 第二章 一、填空题 1. 生物膜具有流动性、不对称性和半透性特点。 2．药物的主要吸收部位是小肠。 3. 膜孔转运有利于水溶性小分子药物的吸收。 -pH= ㏒（Ci/Cu）。 4. 根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pk a 5. 固体制剂溶出度参数可通过单指数模型、 Higuchi方程和 Ritger－Peppas模型等拟合方程求算。 二、名词解释 1. pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 2. 肠肝循环：经胆汁排泄的药物在小肠移动期间返回肝门静脉，经肝脏进入体循环，然后再分泌直至最终排出体外的过程。

3. 肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象。 4. 被动转运：药物的生物膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散与膜孔转运 三、问答题 1. 简述载体媒介转运的分类及特点？ 答：载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。 1.简述促进口服药物吸收的方法？ 答：促进口服药物吸收的方法：（1）增加药物的溶出速度：①增加药物溶解度，包括将药物制成可溶性盐，制成无定形药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HP-β-环糊精、二甲基-β-环糊精等制成包合物；②增加药物表面积，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术等。（2）加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。 第三章 一、填空题 1. 药物经肌内注射有吸收过程，一般脂溶性药物通过毛细血管壁直接扩散， 水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量很大的药物主要通过淋巴系统吸收。 2. 蛋白质多肽药物经黏膜吸收是近年研究的热点，主要给药途径包括经肺部、经直肠、经鼻腔等。

药剂学试题(简答题)及答案.. ()

1.应用N o y e s－W h i t n e y方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS 是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。溶解包括两个连续的阶段 , 首先是溶质分子从固体表面溶解 , 形成饱和层 , 然后在扩散作用下经过扩散层,再在对流作用下进入溶液主体内。 1. 增加固体的表面积 2.提高温度 3. 增加溶出介质的体积 4. 增加扩散系数 5. 减小扩散层的厚度2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？ 答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。 （1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称为吸收剂。 （2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。 （3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性。③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 3.缓、控释制剂（一天给药2次）体外释放度试验至少取几个时间点？为什么？ 答：至少测三个取样点：第一个取样点：通常是0.5～2h，控制释放量在30%以下。此点主要考察制剂有无突释现象（效应）；第二个取样点：4～6h，释放量控制在约50%左右；第三个取样点：7～10h，释放量控制在75%以上。说明释药基本完全。 4.根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？

(完整版)生物药剂学与药物动力学名词解释大全

《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血

生物药剂学与药物动力学试卷及答案

生物药剂学与药物动力学期末考试试题 一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（D ） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（D ） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（ C ） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC

D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（ C ） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（ A ） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E.表现分布容积具有生理学意义 7.静脉注射某药,X0=60rag,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（ D ） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（ A ） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 9.假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个tl/2药物消除 99.9%？（ D ） A.4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2 10.关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（ C） A.当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增

药剂学简答题

1.举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施？ 混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 答案关键词： 固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装 2.写出湿法制粒压片的生产流程。 主药、辅料的处理→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→包衣→包装 答案关键字：制软材,制湿颗粒,干燥,整粒,压片,包衣 3.指出硝酸甘油片处方中辅料的作用 处方硝酸甘油0.6g 17％淀粉浆适量 乳糖88.8g 硬脂酸镁 1.0g 糖粉38.0g 共制1000片 硝酸甘油主药 17％淀粉浆黏合剂 硬脂酸镁润滑剂 糖粉、乳糖可作填充剂、崩解剂、黏合剂 答案关键词：黏合剂，润滑剂，填充剂、崩解剂、黏合剂 4.举例说明干胶法和湿胶法制备乳剂的操作要点。 以液状石蜡乳的制备为例 [处方] 液状石蜡 12ml 阿拉伯胶4g 纯化水共制成 30ml 干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8 ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。 湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。 两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。 答案关键字：干胶法、湿胶法、初乳、油水胶三者比例

生物药剂学与药代动力学名词解释培训资料

生物药剂学与药代动力学名词解释

吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程。 代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄：药物及其代谢物排出体外的过程。 首过效应：在肝药酶作用下，药物可产生转化而使药物进入体循环前降解或失活，这种作用称为肝首过效应。 肝肠循环：经胆汁排入肠道的药物在肠道中又被重新吸收，经门静脉又返回肝脏的的现象。肾小球滤过率：每分钟由两个肾的肾小球滤过的血浆总体积 血脑屏障：脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障。 肾清除率：在一定时间内(通常以分钟计)，肾能使多少容积血浆(通常以毫升计)中的药物清除出去的能力 药物动力学：是应用动力学的原理与数学的处理方法，研究药物通过各种途径给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量变规律的学科，致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度与时间的关系。 隔室模型：将整个机体按动力学特征划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的足以反映药物动力学特征的模型。 速率常数：描述速率过程变化快慢的参数。 生物半衰期：是指药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间 表观分布容积：假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。 清除率：是指单位时间内，从体内消除的药物表观分布容积数。

多剂量函数： 稳态血药浓度：药物进入体内的速率等于从体内消除的速率时的血药浓度。 达坪分数：达坪分数是指n次给药后，血药浓度相当于坪浓度的分数。 滞后时间：血管外给药后，药物往往不能立即从给药部位吸收进入血液循环。从开始给药到血液中出现药物所需的时间称为滞后时间。 负荷剂量：为尽快达到有效治疗浓度，在静脉滴注前或重复给药的首次给一个较大的剂量使血药浓度达到有效治疗浓度。 平均稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，AUC除以时间间隔τ所得的商称为平均稳态血药浓度。 蓄积系数：又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。 波动度：系指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值。 零阶矩： 一阶距： MRT:代表给药剂量或药物浓度消除掉63.2%所需的时间 生物利用度：指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度与程度。 生物等效性：指一种药物的不同剂型在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异。 药学等效性：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可认为他们是药学等效的。 治疗等效性：如果两制剂含相同的活性成分，并且临床上显示相同的安全性和有效性，可以认为两制剂具有治疗等效性。

药剂学复习题和答案(三)

药剂学试题及答案 第十三章粉体学基础 一、单项选择题 1.下列哪项不属于几何学粒子径（） A.定方向径； B. 三轴径； C．比表面积等价径； D. 体积等价径。 2.下列关于药物吸湿性的说法有误的是（） A．水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性；B. 根据E1der 假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关；C. 一般药物的CRH越大，药物越易吸湿；D. 药物应贮存在湿度低于其CHR的环境下，以防吸湿。 3.粉体的密度可分根据所指的体积不同分为真密度、颗粒密度、松密度和振实密度等，这几种密度的大小顺序为（） A．真密度≥颗粒密度＞振实密度≥松密度 B. 真密度≥振实密度＞颗粒密度≥松密度 C. 真密度≥颗粒密度＞松密度≥振实密度 D. 真密度≥松密度≥颗粒密度＞振实密度 4. 下列关于休止角的正确表述为（） A、休止角越大，无聊的流动性越好 B、休止角大于300，物料的流动性好 C、休止角小于 300，物料的流动性好 D、粒径大的物料休止角大 E、粒子表面粗糙的物料休止角小 5. 关于粉体润湿性的叙述正确的是（）

A、粉体的润湿性与颗粒剂的崩解无关 B、粉体的润湿性由接触角表示 C、粉体的润湿性由休止角表示 D、接触角小，粉体的润湿性差 E、休止角小，粉体的润湿性差 6.CRH为评价散剂下列哪项性质的指标（） A、流动性 B、吸湿性 C、粘着性 D、风化性 E、聚集性 7.当药物粉末本身（结晶水或吸附水）所产生的饱和蒸气压低于环境中水蒸气分压时产生（） A、风化 B、水解 C、吸湿 D、降解 E、异构化 8.将CRH为78％的水杨酸钠50g与CRH为88％的苯甲酸30g混合，其混合物的CRH为（） A、69％ B、73％ C、80％ D、83％ E、85％ 9.在相对湿度为56％时，水不溶性药物的A与B的吸湿量分别为3g 和2g，A与B混合后，若不发生反应，则混合物的吸湿量为（）A、8g B、6g C、5g D、2.8g E、1.5g 10．粉体的基本性质不包括（） A．粉体的粒度与粒度分布 B．粉体的比表面积 C．粉体的重量 D．粉体的密度 E．粉体的润湿性 11．关于粉体比表面积的叙述错误的是（）

生物药剂学和药物动力学重点总结

1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在

药剂学试题(简答题)及答案..

1.应用Noyes－Whitney方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。 答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS 是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。 溶解包括两个连续的阶段, 首先是溶质分子从固体表面溶解, 形成饱和层, 然后在扩散作用下经过扩散层, 再在对流作用下进入溶液主体内。 1. 增加固体的表面积 2.提高温度 3. 增加溶出介质的体积 4. 增加扩散系数 5. 减小扩散层的厚度 2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？ 答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。 （1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称为吸收剂。 （2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。 （3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性。③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 3.缓、控释制剂（一天给药2次）体外释放度试验至少取几个时间点？为什么？ 答：至少测三个取样点：第一个取样点：通常是0.5～2h，控制释放量在30%以下。此点主要考察制剂有无突释现象（效应）；第二个取样点：4～6h，释放量控制在约50%左右；第三个取样点：7～10h，释放量控制在75%以上。说明释药基本完全。 4.根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？ η 2)g / 9ρ 1- ρ答：Stocks定律：V = 2 r2( 是分散介质的粘度η 2为介质的密度；ρ 1为粒子的密度；ρr为粒子的半径，

生物药剂学与药物动力学考试复习

生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运

《药剂学》试题及答案(20200625135839)

药剂学习题 第一篇药物剂型概论 第一章绪论 一、单项选择题【 A 型题】 1. 药剂学概念正确的表述是（） A、研究药物制剂的处方理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 B研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 C、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的技术科学 D、研究药物制剂的处方设计、基本理论和应用的科学 E、研究药物制剂的基本理论、处方设计和合理应用的综合性技术科学 2. 既可以经胃肠道给药又可以经非胃肠道给药的剂型是（） A. 合剂 B. 胶囊剂 C. 气雾剂 D. 溶液剂 E. 注射剂 3. 靶向制剂属于（） . 第一代制剂B. 第二代制剂C. 第三代制剂 D. 第四代制剂 E.第五代制剂 4. 药剂学的研究不涉及的学科（） A. 数学 B. 化学 C.经济学 D.生物学 E. 微生物学 5. 注射剂中不属于处方设计的有（） A. 加水量 B. 是否加入抗氧剂 C. pH如何调节 D.药物水溶性好坏 E. 药物的粉碎方法 6. 哪一项不属于胃肠道给药剂型（） A. 溶液剂 B. 气雾剂 C. 片剂 D.乳剂 E.散剂 7. 关于临床药学研究内容不正确的是（） A. 临床用制剂和处方的研究 B. 指导制剂设 计、剂型改革 C.药物制剂的临床研究和评价 D. 药剂的生物利用度研究 E. 药剂质量的临床监控 8. 按医师处方专为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为（） A. 药品 B. 方剂 C. 制剂 D. 成药 E. 以上均不是 9. 下列关于剂型的表述错误的是（） A、剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 B、同一种剂型可以有不同的药物 C、同一药物也可制成多种剂型 D、剂型系指某一药物的具体品种 E、阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等均为片剂剂型 10. 关于剂型的分类，下列叙述错误的是（ A、溶胶剂为液体剂型B C、栓剂为半固体剂型D E、气雾剂、吸入粉雾剂为经呼吸道给药剂型） 、软膏剂为半固体剂型 、气雾剂为气体分散型

生物药剂学与药物动力学考试复习资料

第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的 剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、 遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？ 不好 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化包含物固体分散物 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 胃中稳定性 稳定 代谢稳定性不稳定 研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型

最新生物药剂学与药物动力学试卷及答案

生物药剂学与药物动力学期末考试试题一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（D ） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（D ） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（C ） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC

D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（C ） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（A ） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E. 7.静脉注射某药,X0=60mg,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（D ） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（A ） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 9.假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个tl/2药物消除99.9%？（D ） A.4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2 10.关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（C） A.当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增加

生物药剂学与药代动力学word精品

生物药剂学与药物动力学习题 单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A. 剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂 型 B. 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C. 药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D. 改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2. K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是 A .被动扩散 B .膜孔转运 C. 主动转运 D.促进扩散 E. 膜动转运 3. 以下哪条不是主动转运的特点 8. 药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是 A. 吸收 B .分布 C.代谢 D 排泄 E .转运 9. 药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是 A. 胆汁 B .汗腺 C.唾液腺 D. 泪腺 E 。呼吸系统 10. 可以用来测定肾小球滤过率的药物是 A. 青霉素 B.链霉素 C.菊粉 D.葡萄糖 E.乙醇 11. 肠肝循环发生在哪一排泄中 A. 肾排泄 B 胆汁排泄 C.乳汁排泄 A .逆浓度梯度转运 C .消耗能量 E .饱和现象 4. 胞饮作用的特点是 A ?有部位特异性 C .不需要消耗机体能量 E .以上都是 5. 药物的主要吸收部位是 A ?胃 B ?小肠 C.大肠 6. 药物的表观分布容积是指 A .人体总体积 C .游离药物量与血药浓度之比 E .体内药物分布的实际容积 7. 当药物与蛋白结合率较大时，则 A. 血浆中游离药物浓度也高 B. 药物难以透过血管壁向组织分布 C. 可以通过肾小球滤过 D ?可以经肝脏代谢 E .药物跨血脑屏障分布较多 B .无结构特异性和部住特异性 D.需要载体参与 B.需要载体 D.逆浓度梯度转运 D.直肠 E.均是 B.人体的体液总体积 D.体内药量与血药浓度之比

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药剂学考试 姓名得分 一、选择题（30分）： 1、药物在血浆中与血浆蛋白结合后，下列正确的是（） A．药物作用增强 B．药物代谢加快 C．药物排泄加快 D．暂时失去药理活性 E．药物转运加快 2、普鲁卡因青霉素之所以能长效，是因为（） A．改变了青霉素的化学结构 B．抑制排泄 C．减慢了吸收 D．延缓分解 E．加进了增效剂 3、治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌败血症，可首选（） A．苯唑西林 B．氨苄西林 C．羧苄西林 D．氯唑西林 E．红霉素 4、适用于治疗支原体肺炎的是（） A．庆大霉素 B．两性霉素B C．氨苄西林 D．四环素 E．多西环素 5、有关喹诺酮类性质和用途的叙述，错误的是（） A．萘啶酸为本类药物的第一代，因疗效不佳，现已少用 B．吡哌酸对尿路感染有效外，用于肠道感染及中耳炎 C．第三代该类药物的分子中均含有氟原子 D．本类药物可以代替青霉素G 用于上呼吸道感染 E．第四代喹诺酮类抗菌药物分子中引入了8-甲氧基和氮双氧环结构6、应用吸入麻醉前给予阿托品，其目的是（） A．协助松弛骨骼肌 B．防止休克 C．解除胃肠道痉挛 D．减少呼吸道腺体分泌 E．镇静作用 7、具有“分离麻醉”作用的新型全麻药是（） A．甲氧氟烷 B．硫喷妥钠 C．氯胺酮

D．γ-羟基丁酸 E．普鲁卡因 8、下列哪一药物较适用于癫痫持续状态（） A．司可巴比妥 B．异戊巴比妥 C．乙琥胺 D．阿普唑仑 E．地西泮 9、儿童病人长期应用抗癫痫药物苯妥英钠时，易发生的副作用是( ) A．嗜睡 B．软骨病 C．心动过速 D．过敏 E．记忆力减退 10、肾上腺素是什么受体激动剂（） A．αβ B．α C．β D．M E．H 11、用于诊断嗜铬细胞瘤的药物是（） A．酚妥拉明 B．硝酸甘油 C．利尿酸 D．酚苄明 E．利血平 12、硝酸酯类治疗心绞痛有决定意义的作用是（） A．扩张冠脉 B．降压 C．消除恐惧感 D．降低心肌耗氧量 E．扩张支气管，改善呼吸 13、下列降压药最易引起体位性低血压的是（） A．利血平 B．甲基多巴 C．胍乙啶 D．氢氯噻嗪 E．可乐定 14、钙拮抗剂的基本作用是（） A．阻断钙的吸收，增加排泄 B．使钙与蛋白质结合而降低其作用 C．组织钙离子自细胞内外流 D．组织钙离子从体液向细胞内转移 E．加强钙的吸收

生物药剂学与药物动力学

一、药物动力学概述 （1）、药物动力学研究的内容有哪些？ 答：（1）药物动力学的建立；（2）预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；（3）探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；（4）估算药物和/或代谢物的可能积蓄；（5）探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；（6）探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布与消除；（7）探讨药物极性因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；（8）根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的确定；（9）从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；（10）新药的生物利用度和生物等效性研究。 （2）、简述常用的药物动力学参数及其意义。 答：（1）生物半衰期t1/2：可判断药物在体内的停留时间；（2）消除速率常数K：可衡量药物从体内消除的快慢；（3）表观分布容积V：课评价药物在体内分布的程度，判断药物在体内的积蓄情况；（4）消除速率CL：为K与V的综合参数，具有生理学意义，可判断消除器官的功能；（5）给药曲线下面积AUC：可评价血管外给药物制剂药物在体内吸收总量的大小。 （3）、简述影响药物分布的因素。 答：（1）组织器官血流量；（2）血管的通透性；（3）药物与血浆蛋白的结合率；（4）药物与组织亲和力；（5）药物相互作用；（6）药物理化性质；（7）药物剂型因素。 （4）、建立药物动力学模型有什么意义？一室模型与二室模型有什么区别？ 答：建立药物动力学模型并不具有解剖学和生理学意义，它是将整个机体按药物转运速率特征划分为若干个独立的隔室，这些隔室连接起来构成一个完整的系统，反映药物在机体的动力学特征，称为隔室模型。 （5）为什么同一药物在不同的文献报道中会出现不同模型的报到？ 答： （6）药物动力学的速度类型有哪些？简述一级动力学的特点。 答：速度类型有一级速率过程、零级速率过程、非线性速率过程。一级动力学的特点是：（1）药物的生物半衰期与给药剂量无关；（2）一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与给药剂量成正比；（3）一次给药情况下，尿药排泄量与给药剂量成正比。 （7）如何理解表观分布容积中“表观”的含义？表观分布容积有没有上下限？ 答：表观，因为它并不代表有生理意义的真正容积。而它的比值是时间的函数。由于分配容积大小可推测药物在体内分布及结合情况，故它有广泛的实用意义。（Vd）值大，其药理意义是提示该药分布广或者是药物与生物高分子有大量结合，亦或两者兼有之。 （8）如果一种药物分不到一室模型中，是否意味着组织中没有药物？ 答：

生物药剂学与药动学

生物药剂学与药动学第一节生物药剂学概述 1、生物药剂学研究中得剂型因素不包括 ( 药物得疗效与毒副作用 ) 2、以下不属于生物药剂学研究中得剂型因素 ( 药物得包装 ) <1>药物从血液向组织器官转运得过程就是 ( 分布 ) <2> 、药物在机体内发生化学结构得变化得过程就是 ( 代谢 ) <3> 、药物在机体内发生化学结构得变化及由体内排出体外得过程就是 ( 消除 ) <4> 、药物从给药部位进入体循环得过程就是 ( 吸收 ) <5> 、原型药物或其代谢物由体内排出体外得过程就是 ( 排泄 ) 口服药物得吸收 1、某有机酸类药物在小肠中吸收良好,主要因为 ( 小肠得有效面积大) 2、下列不属于影响药物溶出有效面积因素得就是 ( 药物得多晶型 ) 3、关于弱酸性药物得吸收叙述正确得就是 ( 弱酸性条件下药物吸收增多 ) 4、内容物在胃肠得运行速度正确得就是 ( 十二指肠＞空肠＞回肠 ) 5、食物可以促进药物吸收得就是 ( 维生素B2 ) 6、关于影响胃空速率得生理因素不正确得就是 ( 药物得理化性质 ) 7、首过效应主要发生于下列哪种给药方式 ( 口服给药 ) 8、大多数药物通过生物膜得转运方式为 ( 被动扩散 ) 9、以下转运机制中药物从生物膜高浓度侧向低浓度侧转运得就是 ( B与C选项均就是 ) 10、对药物胃肠道吸收无影响得就是 ( 药物得旋光度 ) 11、大多数药物吸收得机制就是 ( 不消耗能量,不需要载体得高浓度向低浓度侧得移动过程 ) 12、有关药物吸收描述不正确得就是 ( 小肠可能就是蛋白质多肽类药物吸收较理想得部位 ) 13、主动转运得特点不包括 ( 不受代谢抑制剂得影响 ) 14、弱酸性药物与抗酸药同服时,比单独服用该药 ( 在胃中解离增多,自胃吸收减少 ) 15、弱碱性药物与抗酸药同服时,比单独服用该药 ( 在胃中解离减少,自胃吸收增多 ) 16、可作为多肽类药物口服吸收得部位就是 ( 结肠 ) 17、对一些弱酸性药物有较好吸收得部位就是 ( 胃 )