TGF-β_Smads信号通路在心血管重构中的作用研究进展

万方数据

万方数据

血管生成(Angiogenesis)信号通路图

本实验技术来源于SciMall科学在线 血管生成（Angiogenesis）信号通路图 血管生成是通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的.血管内皮生长因子(VEGF)-血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血管生成素(Ang)-Tie2轴和Dll4-Notch这3个复杂的、相辅相成的信号传导通路可在调节血管生成中发挥重要作用. VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和力结合后，直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导其迁移和形成官腔样结构；同时还可增加微血管通透性，引起血浆蛋白（主要是纤维蛋白原）外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成。VEGF在血管发生和形成过程中起着中枢性的调控作用，是关键的血管形成刺激因子。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。TNF-α是一类具有血管活性的细胞因子，可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1，IL-6和IL-8等的释放，促进异位内膜及基质细胞增殖及炎性细胞浸润，新生血管形成，组织粘连，从而形成异位病灶。 （来源：Scimall科学在线） 本信号转导涉及的信号分子主要包括： HIF1α，PHDs，HIF1β，PI3K，Akt，mTOR，S6K，4E-BP1，eIF4E1，elF4E1，Ras，MEK1，MEK2，Erk1，Erk2，MNK，CBP，P300，TCEB1，TCEB2，Rbx1，Cul2，VHL，MMP，Cox2，PAI-1，VEGF，PDGFR-β，VEGFR2，Tie2，FGFR，IGFR，TGFα-R，SLIT，ROBO，Src，FAK，p38，MAPK，Smad2，Smad3，PLCγ，NOS等。 点击图中信号分子，自动寻找相关试剂

Notch信号通路在血管生成中的作用研究进展

四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2012.004.015基金项目:国家自然科学基金资助项目(81170036)作者单位:410011长沙, 中南大学湘雅二医院呼吸内科通信作者:陈平,E m a i l :p i n g c h e n 0731@s i n a .c o m N o t c h 信号通路在血管生成中的作用研究进展 纵单单 陈平 陈燕 ?摘要? 血管生成存在于机体生长发育的各个阶段三N o t c h 信号是细胞间相互作用的重要信使,大量的研究发现N o t c h 信号在细胞分化及血管生成方面发挥重要的调控作用三N o t c h 信号参与生理性血管生成可能与以下机制有关:调节尖细胞与茎细胞的分化,调节动静脉分化二内皮祖细胞二血管壁细胞二 血管内皮生长因子二一氧化氮以及与其他信号通路相互作用三此外,N o t c h 信号在肿瘤以及损伤后组织修复等病理性血管生成中亦发挥重要作用三明确N o t c h 信号的作用机制对疾病的治疗有重要意义三 ?关键词? N o t c h 信号通路; 血管生成;内皮祖细胞;血管内皮生长因子;肿瘤R e s e a r c ha d v a n c e o fN o t c h s i g n a l i n g i nm o d u l a t i o n o f a n g i o g e n e s i s Z O N GD a n -d a n ,C H E NP i n g ,C H E N Y a n .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h eS e c o n d X i a n g y a H o s p i t a l ,C e n t r a lS o u t h U n i v e r s i t y ,C h a n g s h a 410011,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :C H E NP i n g ,E m a i l :p i n g c h e n 0731@s i n a .c o m ?A b s t r a c t ? A n g i o g e n e s i s e x i s t s i n v a r i o u s s t a g e s o f t h e g r o w t h a n d d e v e l o p m e n t o f t h e b o d y .N o t c h s i g n a l i n g i s a c e l l -c e l l s i g n a l i n gp a t h w a y .R e c e n t s t u d i e sh a v e s h o w n t h a tN o t c hs i g n a l i n gp l a y s a r o l e i n s e v e r a lb i o l o g i c p r o c e s s e s ,s u c ha sc e l ld i f f e r e n t i a t i o na n da n g i o g e n e s i s .N o t c hs i g n a l i n g i n v o l v e di n p h y s i o l o g i c a la n g i o g e n e s i s m a y b er e l a t e d t o t h ef o l l o w i n g m e c h a n i s m s :r e g u l a t e st h et i p /s t a l lc e l l d i f f e r e n t i a t i o n ,a r t e r i a l - v e n o u s d i f f e r e n t i a t i o n ,e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s ,m u r a l c e l l s ,v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ,n i t r i c o x i d e a n d c o o p e r a t e sw i t ho t h e r s i g n a l i n gp a t h w a y s .I na d d i t i o n ,N o t c h s i g n a l i n gp l a y sa ni m p o r t a n t r o l e i n p a t h o l o g i c a l a n g i o g e n e s i s ,s u c ha st u m o ra n g i o g e n e s i sa n di m p a i r s r e p a r a t i v e a n g i o g e n e s i s a f t e r i s c h e m i a .T h e r e f o r e ,a c l e a rm e c h a n i s mo f t h eN o t c h s i g n a l i n gp a t h w a y c a n p r o v i d e a v a l u a b l e t h e r a p e u t i c s t r a t e g y f o r t h e d i s e a s e s .?K e y w o r d s ? N o t c h s i g n a l i n g p a t h w a y ;A n g i o g e n e s i s ;E n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s ;V a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ;T u m o r N o t c h 信号通路最初发现于果蝇, 是一条高度保守的信号传导途径,广泛存在于各种生物体内,在机体生长发育过程中起到关键作用,从多方面调控细胞增殖二分化及凋亡三近年来大量研究表明 N o t c h /D l l 4信号通路在血管生成中起到重要作用三本文就N o t c h 通路在生理性及病理性血管生成中的作用及其调控机制作一综述三 1 N o t c h 信号通路组成 N o t c h 信号通路是一条高度保守的信号转导途径,由胞外配体二跨膜受体二D N A 结合蛋白及靶基因四部分组成三哺乳动物体内含4种同源N o t c h 受体(N o t c h 1~4)及5种同源配体(D l l 1二D l l 3二D l l 4二 J a g 1二J a g 2)[1 ]三N o t c h 受体是Ⅰ型单跨膜蛋白,包括胞外部分二跨膜部分及胞内部分三N o t c h 蛋白的 胞外部分均含有36个串联排列的表皮生长因子 (e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r ,E G F )样重复系列以及3个富含半胱氨酸的L N R 样重复序列三部分E G F 样序列可与相邻细胞的配体结合,L N R 样重复序列 则调节受体胞内与胞外区域的相互作用[ 2-3] 三跨膜部分主要由C a 2+ 依赖的非共价键结合形成的异源二聚体构成三胞内部分由R AM 结构域(R B P 结合 区),核定位序列N L S ,7个锚蛋白重复序列A N K 结构域,富含脯氨酸二谷氨酸二丝氨酸及苏氨酸的P E S T 结构域,以及翻译启动区T A D 五部分组成三N o t c h 配体也是表达于细胞表面的Ⅰ型跨膜蛋白,配体胞外D S L 区域负责与N o t c h 受体及部分E G F 样重复序列结合[1,3 ]三N o t c h 信号由相邻两个细胞 的N o t c h 受体和配体相互作用而激活, 受体与配体结合导致受体构象发生改变,跨膜部分被连续切割, 四 992四国际呼吸杂志2012年2月第32卷第4期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2 012,V o l .32,N o .4

2016年ins指南更新血管通路装置的选择

2016 年INS 指南更新——血管通路装置的选择 导读2016 年INS 指南更新的《输液治疗实践标准》，是 通过整合已有证据和研究结果，验证和提升实践，为临床人员提供了一个指导临床选择适宜VAD 的框架和参考依据， 选择伤害最小的VAD，在最可能达到治疗目标的情况下，尽可能少地更换装置，降低并发症发生率，提升专业责任、拓展静疗知识、做好循证实践，为患者提供最佳照护。 血管通路装置（VAD ）的适应症和使用指南应建立在遵照医疗机构的制度、程序和/或实践指南的基础上，并参照生产商的说明来进行。为保障患者安全，临床医护人员应掌握如何选择血管通路装置（VAD ）的方法，包括根据解剖知识，血管生理，不同血管通路装置适应的输液治疗等对病人情况进行正确评估并做出选择，此过程需要输液医务人员运用批判性思维，进行专业的分析。2016 版INS 输液治疗实践标准 [1]确定VAD 选择的首要目标是：选择伤害最小的VAD ，在 最可能达到治疗目标的情况下，尽可能少地更换装置，降低管及中心静脉导管的实施细则进行了修订，内容如下。 并发症发生率。新指南对选择外周静脉短导管、中等长度导 1.外周静脉短导管/中等长度导管的选择需考虑（但不限于） a.输注液体的特性（如，刺激性，腐蚀性，渗透压等），是否 有可进行外周静脉穿刺的部位； b.治疗时间（外周静脉短导

管：少于 6 天； 中等长度导管： 1?4周）c.不要应用外周静 脉短导管 /中等长度导管连续输注发疱剂， 胃肠外营养或渗透 浓度超过＞900m0sm /L 的液体［2］。d.患者有血栓病史、血液 高凝状态、肢体血流不畅或是肾病晚期需要保护血管的情况 静脉可耐受的抗生素、补液液体、疼痛药物 f.应用中等长度 导管间歇性输注发疱剂时需要警惕不易监测的药物外渗，有 研究报告静脉输注万古霉素少于 6 天时，采用中等长度导管 是安全的［3］。g.外周静脉短导管型号的选择，原则是采用在 能达到治疗目的、满足患者需求范围内的最小型号：对大多 数静脉治疗考虑应用 20-24G 的导管（大于 20G 的外周导管 容易引起静脉炎） ；新生儿、儿童、老人可应用 22-24G 的导 管以降低与穿刺相关的血管损伤。需快速输液的情况如创伤 患者等可考虑应用大型号的导管（16-20G ）。输注血液制品 时，根据穿刺静脉的尺寸采用 20-24G 导管，当需快速输注 时，推荐使用更大型号的导管 2.中心血管通路装置的选择 2016 新指南中为减少建立不必 要的中心静脉通路，增加了制定中心血管通路装置应用指征 的循证列表（但不限于以下情况）：a.患者状况不稳定，治疗 方案复杂b.阶段性化疗超过3个月C.需要连续输注的情况 血流动力学监测e.长期间断性输液治疗（如，任何药物治疗 时避免应用中等长度导管。 e. 中等长度导管可用于输注外周 如：胃肠外营养，补液，给药，血液或血制品） d.侵入性

VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展_向本旭

2015年12月第25卷第12期 中国比较医学杂志 CHINESE JOUＲNAL OF COMPAＲATIVE MEDICINE December ，2015Vol．25No．12 ［基金项目］1．“重大新药创制”科技重大专项，项目编号：2012ZX09102201－106；2．国家自然科学基金项目编号：81373994。［作者简介］向本旭（1990－），男，硕士研究生，研究方向：神经药理。E-mail ：xiangbenxu@126．com 。［通讯作者］王文（1968－），男，博士研究生导师，研究方向：神经药理，中药药理。E- mail ：lzwwang@163．com 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝殝 殝 殝 。综述与专论 VEGF 相关信号通路在血管新生中的研究进展 向本旭1，刘婷婷1，孙芳玲1，艾厚喜1 ，王 文 1，2 （1．首都医科大学宣武医院，北京100053；2．北京市脑重大疾病研究院，北京100069） 【摘要】组织器官在生理或病理状态下，受到促血管生成因子的刺激，引发生血管新生。VEGF 、Notch 、Wnt /β-catenin 、Ang1（2）/tie2、PI3K-AKT 等多个信号通路参与到该过程，对血管新生的各个阶段产生影响。其中VEGF 联系众多信号通路，对血管新生整个过程进行调节，发挥了无可替代的作用。近年来国内外对VEGF 及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展，对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。我们总结了近年来相关研究成果， 希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。【关键词】VEGF ；血管新生；研究进展【中图分类号】Ｒ-33 【文献标识码】A 【文章编号】1671-7856（2015）12-0081-06 doi ：10.3969．j．issn．1671－7856.2015.12.016 Advances in research on VEGF-related signaling pathways in angiogenesis XIANG Ben-xu 1，LIU Ting-ting 1，SUN Fang-ling 1，AI Hou-xi 1，WANG Wen 1， 2（1．Xuanwu Hospital of Capital Medical University ，Beijing 100053，China ； 2．Beijing Institute for Brain Disorders ，Peijing 100069，China ） 【Abstract 】Tissues and organs generate angiogenesis under the stimulation of angiogenic factors in physiological or pathological conditions．Multiple signal pathways including VEGF ，Notch ，Wnt /β-catenin ，Ang1（2）/tie2and PIK-Akt etc．have effects on various stages of angiogenesis．VEGF exerts irreplaceable effects on the whole process of angiogenesis through multiple signal pathways．Over the past few years ，new progress has been made in the researches of mechanisms regulating angiogenesis through VEGF-related signal pathways both at home and abroad．These findings provide us new theoretical basis for clarification of the pathogenesis of many diseases and clinical drug development．In this article we will summarize the recent research progress in this field ，hoping to provide new possibilities for the treatment of angiogenesis-related diseases． 【Key words 】VEGF ；Angiogenesis ；Ｒesearch progress 哺乳动物血管新生始于胚胎期血管网络的形成过程，在低氧或炎症的诱导下，VEGF 、bFGF 、PDGF 这类促血管生成因子大量产生，与血管内皮细胞胞膜上的相应受体相结合进而引发下游信号级联，促进血管新生。血管新生依赖血管外促血管生成因子的刺激，在细胞外基质蛋白酶的作用下首 先引起血管基底膜被溶解，进而促进血管内皮细胞向血管外游离形成新生血管，后经过重构和成熟，新生微血管逐步融入现存血管系统，形成稳定的血管。VEGF 介导的各信号级联分别参与上述血管新生各个过程，直接控制血管新生的发生发展，在一定程度上决定了血管新生的结果。

信号通路15—Angiogenesis

信号通路15—Angiogenesis 图▲血管生成信号通路图

血管生成（Angiogenesis）是指一个新的微血管发展成一个血流供应系统的生理过程。 这与Vasculogenesis（血管发生）不同，Angiogenesis是指由已有的血管（vessels）形成新血管，Vasculogenesis指在先前没有血管生成的情况下形成新血管。发育胚胎的初始血管通过Vasculogenesis形成，随后Angiogenesis负责发育和疾病中的大部分血管生长。 血管生成在人体生长或发育的过程中扮演重要的角色，如伤口愈合、女性经期、胎儿生长发育。另外，血管生成是肿瘤恶化过程中的重要步骤，血管生成是肿瘤从休眠期转变成恶性、生长迅速、可能侵袭其它组织的关键。而相较于癌症的研究，血管生成也在断肢接合、心肌梗塞、脑中风、老人退化性黄斑等病症上占有很重要的地位。 血管生成分为两类： 芽生性（Sprouting）血管生成：由内皮细胞形成全新的血管而不是分裂现有的血管。 套叠性（Intussusceptive）血管生成：又称为分裂（splitting）血管生成，毛细血管壁延伸到内腔中将单个血管分成两股而产生新的血管。

血管生成过程由体内化学信号控制。这些信号可以刺激受损血管的修复和新血管的形成。有些化学信号称为血管生成抑制剂，干扰血管形成。通常，这些化学信

当一个小的休眠肿瘤启动血管生成（称为“血管生成开关”）时，肿瘤会分泌一些诱导内皮细胞（endothelial cells ，ECs）向肿瘤块出芽和趋化的因子。在肿瘤块内部的低氧环境中，转录因子HIF-1α（Hypoxia-Inducible-Factor-1α）被稳定并激活促成血管生成过程的多个基因的表达。HIF-1α诱导的蛋白包括血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），其分别促进血管通透性和ECs的生长。其它分泌因子如PDGF，促血管生成素1（angiopoietin 1）和促血管生成素2（angiopoietin 2）促进趋化性，而ephrins通过维持细胞-细胞分离引导新形成的血管。其它HIF-1α诱导的基因产物包括基质金属蛋白酶（MMPs），分解细胞外基质以促进ECs迁移并释放相关生长因子。某些整联蛋白如αVβ3在血管生成的ECs表面被发现，促进ECs向临时细胞外基质（ECM）的出芽，迁移和存活。分泌到肿瘤周围微环境的因子激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM），TAM随后产生血管生成因子如VEGF和MMP，从而进一步促进血管生成。周细胞（Pericytes）作为支撑细胞，包裹ECs的基底外侧表面并在正常生理条件下调节血管收缩和扩张。在肿瘤血管生成的过程中，芽生血管缺乏周细胞，随后由ECs 招募来提供结构支撑间接促进肿瘤存活。例如，由ECs分泌的PDGF充当位于周细胞膜上的PDGF受体的配体，导致周细胞产生并分泌通过内皮VEGF受体信号传导的VEGF。

血管通路专家共识

中国血液透析用血管通路专家共识(第 1 版) 2015-07-20 13:07来源：中国血液净化作者：王玉柱，叶，金其庄等 字体大小 -|+ 前言 血液透析的前提条件是要有一个可靠的血管通路，并且血管通路的质量，直接影响到患者的透析和生存质量。国外的研究已经表明，因为血管通路的原因住院，已经成为维持性透析患者住院的第一位原因，并且是造成医疗花费的主要因素。 国外在十几年前就意识到了这个问题的重要性，近年来陆续发布了一系列血管通路的共识和指南。我国的血液透析工作人员，必须要了解必要的血管通路的知识，从选择、建立到维护和处理并发症，并培训患者学会对通路的保护、监测和维护。 每个血管通路医生对通路的了解、理解和处理多数是依据各自的经验。很有限的学术交流以及跨学科交流的缺乏，使得我国的血管通路工作水平参差不齐。为此，中国医院协会血液净化中心管理分会率先在国成立了由亲自从事血管通路工作的肾脏科、血管外科和介入科医生数十人共同组成的血管通路学组。 在国开展了一系列的学术交流和技术培训工作，并与国外血管通路医生进行了多次的学术交流，提高了国血管通路的水平。在这些交流过程中，广大专家认为为了普及和提高我国血管通路领域的水平，有必要发布一个针对我国现在实际情况的共识。我们认为，现阶段我国有关通路的高质量临床研究还很少，还没有符合我国国情的有关通路的证据性结论，因此，我国现在还不具备发布基于自己研究的指南条件。 本共识的制定过程中，全体血管通路学组的成员进行了充分的准备并进行了多次讨论，既要参照国外成熟的指南，又要结合我国的实际情况，经历了很多次由分歧到一致的过程，最后形成的共识尽量做到兼顾国外的先进理念和标准，又要充分考虑到我国的现状和可操作性。但必须指出，这份共识仅是在一些大家能形成统一看法的部分的共识，仍有些方面大家尚未能统一看法，还有的有关通路的工作我国还没有开展或开展的很少，有待于以后继续讨论确定。因此，这个共识的制定应该是一个不断的连续的工作，随着我国通路水平的提高，我们会定期的进行共识的补充和更新。 本共识共有 4 章，第1 章介绍了血管通路的选择和临床目标，第 2 章提出了血管通路持续质量改进的建议。后面 2 章分别介绍了动静脉瘘(arte-riovenous fistula，AVF) 和中心静脉留置导管(CVC)。在后面这 2 章中，读者可以看到我们对通路的名称做了明确的规定，以求统一目前国血管通路名称混乱的状态，比如导管部分，我们认为像“永久性导管”、“半永久性导管”这样的叫法很容易造成医生和患者的误读和混乱，应该停止这样的叫法。在正式的会议交流和文章中，我们建议大家使用“带隧道和涤纶套的导管”这样的国际上统一的称呼。考虑到大家的习惯，口头交流上我们觉得还是可以保留“长期导管”、“临时导管”这样的称呼。另外，在一些标准上，大家会看到一些与国外的差异，比如关于自身瘘成熟的直径，国外有6mm 直径的建议标准，我们国的专家目前认为，国人身材瘦小者，不一定采用国外标准，多数人认为直径大于5mm 的自身成熟瘘即可使用。 必须要提醒读者的是，医学是科学，是有着不断发展完善和纠正错误的规律的，本共识是基于大多数专家的共同观点，现在的一些观点在若干年后可能会被证明是错误的。同时，在这个领域还存在一些无法形成共识的部分，只能留待以后进一步的研究来统一观点。因此，在这份共识中，我们多数是用的是诸如“建议”、“推荐”这样的字眼。目的是供血管通路工作者在临床工作中参考，不能作为强制接受的“规”。 希望这个共识能为大家的工作带来帮助，也希望广道对我们的工作提出宝贵意见。 第 1 章血管通路的临床目标 目前尚无绝对理想的血管通路类型，参照国际上一些指南的建议，我们认为血管通路应该首选自体AVF。当自体AVF 无法建立的时候，次选应该为移植物瘘。cvc 应作为最后的选择。目前我国多数地区的一些统计显示，自体AVF 是我国维持性血液透析患者的主要血管通路类型，但CVC 已经成为第二位的通路类型，移植物瘘(AVG) 所占比例最低。以下数据为专家组对我国未来血管通路提出的设想。 1 维持性血液透析患者血管通路的比例 自体动静脉瘘>80%；移植物AVF>10%; 带隧道带涤纶套导管<10%。

促进肺血管生成发育的细胞因子及信号通路进展优先出版

第15卷 第9期 2013年9月 中国当代儿科杂志 Chin J Contemp Pediatr Vol.15 No.9Sep. 2013 促进肺血管生成发育的细胞因子及信号通路研究进展 马兴娜　综述 李秋平　封志纯　审校 （北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿重症监护病房，北京 100007） ［摘要］　随着产前和产后医疗水平和护理水平的提高，支气管肺发育不良（BPD）的发生率逐渐增加，而其发病机制尚不明确，“新型”BPD 理论中指出肺泡结构简单化和肺微血管发育异常最终导致肺气血交换的功能减弱是BPD 发病的核心机制，因而肺微血管发育的研究逐渐受到重视。肺血管生成及发育过程中需要多种细胞因子及信号通路的参与，这其中最重要的有VEGF/VEG -FR 信号通路、Ang/Tie 信号通路、Ephrins/Eph 信号通路、Notch/Jagged1信号通路等，这些细胞因子及信号通路在肺血管发育过程中发挥重要作用。 ［中国当代儿科杂志，2013，15（9）：800-804］ ［关键词］　肺血管；血管生成；支气管肺发育不良；细胞因子；信号通路 Research progress in cytokines and signaling pathways for promoting pulmonary angiogenesis and vascular development MA Xing-Na, LI Qiu-Ping, FENG Zhi-Chun. Department of Neonatal Intensive Care Unit, Bayi Children’s Hospital Affiliated to General Hospital of Beijing Military Command of People's Liberation Army, Beijing 100007, China (Email: zhuifengma21@https://www.wendangku.net/doc/168042341.html,) Abstract: With the advances in pre- and post-natal medical care, the incidence of bronchopulmonary dysplasia (BPD) is on the rise, while its pathogenesis remains not clear. New BPD theory shows that the core pathogenesis of BPD is simple alveolar structure and pulmonary microvascular abnormalities that eventually lead to reduced pulmonary gas exchange, so the research on pulmonary microvascular development was gradually taken seriously. Pulmonary angiogenesis and vascular development require the participation of various cytokines and signaling pathways, the most important of which include VEGF/VEGFR pathway, Ang/Tie pathway, Ephrins/Eph pathway, and Notch/Jagged1 pathway. These cytokines and signaling pathways play important roles in pulmonary vascular development. [Chin J Contemp Pediatr, 2013, 15(9):800-804] Key words: Pulmonary vascular; Angiogenesis; Bronchopulmonary dysplasia; Cytokine; Signaling pathway 综述 ［收稿日期］ 2013-01-27；［修回日期］ 2013-03-23 ［基金项目］国家自然科学基金青年科学基金项目（No.81000265）。［作者简介］马兴娜，女，硕士研究生。 DOI:10.7499/j.issn.1008-8830.2013.09.024 近年来随着支气管肺发育不良（broncho -pulmonary dysplasia, BPD）的发生率逐渐增加，已成为影响早产儿生存质量的重要因素。随着“新型”BPD 的提出，肺微血管发育逐渐受到重视，BPD 患儿往往伴有肺微血管发育不良，导致肺泡数量减少、结构简单化，Steven 等[1]提出BPD 是由于肺血管发育不良导致肺泡发育异常的“血管发育障碍假说”，但在未成熟的肺内，肺血管发育过程的具体机制尚不清楚，这其中可能牵涉到多种细胞因子及信号通路[2-3]（包括促进血管形成和 抑制血管形成的细胞因子、信号通路）的相互作用。其中促进肺血管生成及发育的细胞因子、信号通路如内皮细胞受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTK）已经被公认为血管生成的重要信号分子, 它包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血管生成素受体（Tie）和Eph（Erythropoietin producing humanhepatocellu larcell line）等，另外Notch /Jagged1信号通路及其他一些促进肺血管生成发育的细胞因子也发挥重要作用。 网络出版时间：2013-09-25 18:28 网络出版地址：https://www.wendangku.net/doc/168042341.html,/kcms/detail/43.1301.R.20130925.1828.024.html