两种低分子肝素和普通肝素对维持性血液透析患者血脂影响的研究

两种低分子肝素和普通肝素对维持性血液透析患
者血脂影响的研究
作者：吴鑫洪郑寿浩韩颖敏
【摘要】目的探讨国产低分子肝素、进口低分子肝素与普通肝素对维持性
血液透析患者脂质代谢的影响。方法选取病情稳定且无明显出血倾向的尿毒
症患者56例，男性30例，女性26例，根据使用抗凝剂不同分成3组，1组
(普通肝素钠组）21例，2组（国产低分肝素组）19例，3组（进口低分肝
素组)16例。分别于开始实验第0月、第6月和第12月检测血浆胆固醇
(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白（HDL)、低密度脂蛋白（LDL)水平。
结果普通肝素组患者随着透析时间的延长，血浆TC、TG、LDL水平明显升高，
HDL7JC平明显降低，而国产低分子肝素组、进口低分子肝素组患者随时间的延
长，血浆TC、TG、LDL7JC平较同期普通肝素组显降低，HDL水平升高。同时，
国产低分子肝素组患者12月后血浆TC、TG、LDL、HDL水平较同期进口低分子
肝素组相近。结论长期使用肝素可引起脂质代谢异常，低分子肝素在一定程
度上可改善脂质代谢。在改善血脂代谢疗效方面，国产低分子肝素和进口低分
子肝素无差别，而国产低分子肝素具有价格优势。
【关键词】维持性血液透析；低分子肝素：普通肝素；血脂；终末期肾衰竭
血液透析是治疗终末期肾衰竭的主要方法。心血管疾病是尿毒症患者
死亡的主要原因，而脂质代谢异常在心血管疾病中的作用越来越受到重视。在
血液透析体内外抗凝过程中，肝素（UFH)作为标准抗凝剂的广泛使用已表现出
明显的副作用，如严重的出血，血小板减少等。而低分子肝素(LMWH)此类副作
用较少，同时其对血脂代谢的影响是否亦优于前者正受到广泛地关注。近年来，
已有报道进口低分子肝素对高甘油三酯（TG)和胆固醇（TC) 7K平有良好的调
解作用。但关于国产低分肝素与进口低分子肝素对血代谢的影响研究比较还较
少。
1对象与方法
1.1对象
2008?2010年在我院行维持性血液透析、病情稳定且无明显出血倾向
的尿毒症患者56例，男性30例，女性26例，年龄（54. 2土7. 8)岁，体重
(51.3土4.5) Kg。原发病为慢性肾炎23例，糖尿病肾病14例，慢性肾盂肾
炎2例，原发性高血压8例，多囊肾7例，梗阻性肾病2例。根据使用抗凝
剂不同分成3组，第1组（普通UFH组）21例，第2组（国产LMWH组）19
例，第3组（进口 LMWH组)16例。全部患者进入观察期前2周均排除了合并
感染、肝功能损害、急性冠脉综合征和脑血管意外，均未使用糖皮质激素。均
不接受降脂药物，饮食不加限制。3组患者的性别、年龄、病情等方面相匹配，
实验前3组血脂

水平相近，均无统计学意义(P>0. 05),具有可比性。
1.2方法
1. 2.1透析方式
3组均用聚巩膜中空纤维透析器(面积1.2?1.5 m2)及碳酸氢盐透析
液，透析液流量为500 ml/min,透析开始后血流量保持在200?250 ml/min。3
组均每周透析2?3次，每次4?4. 5小时。
1.2.2给药方式组
1组普通肝素个体化抗凝，首剂0.3?0.5 mg/kg,追加0.6?0.8
mg/h,肝素泵注入，透析结束前0.5?1 h停用；2组国产低分子肝素（齐
征)5000 u/次，透析开始时动脉端一次性注人，透析期间不再追加剂量；3组
进口低分子肝素(速避凝)4100 u/次，透析开始时动脉端一次性注人，透析期间
不再追加剂量。
1.2.3观察时间及指标
分别于实验开始后第0月、第6月、第12月测定3组患者的血甘油
三酯（TG)、总胆固醇（TG)、低密度脂蛋白（LDL)、高密度脂蛋白（HDL)。
检测前所有受检者空腹12小时。
1.3统计学处理
计量资料以（土s)表示，采用成组设计检验，组内采用配对资料t检
验，组间比较采用成组资料t检验。所有统计应用SPSS 10. 0统计软件进行，
P<0. 05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组患者实验前一般情况比较
3组患者实验前一般情况比较无明显差异，P>0.05 (见表1)。
2.2 3组患者血脂变化
①UFH组TC、TG、LDL在第12的值高于第0月的值，HDL在第12的
值低于第0月的值，P值均<0.05;国产LMWH组TC、TG、LDL在第12的值低
T第0月的值，HDL在第12的值高于第0月的值，P值均<0.05;进DL_组
TC、TG、LDL在第12的值低于第0月的值，HDL在第12的值高于第0月的值，
P值均<0. 05。（DC、TG、LDL国产LMWH组在第12的值略高于进口 LMWH组在第
12的值，P值均>0.05; HDL国产LMWH组在第12的值略低于进口 LNWH组，
P>0. 05 (见表 2)。
*与第0月比，P<0. 05；
△与UFH组相同时间比，P<0.05;
☆与进口 LMffH组相同时间比，P>0.05。
3讨论
近年来随血液净化技术迅速发展，尿毒症患者生存时间和生活质量有
了明显改善。但心脑血管疾病是血液透析患者死亡的主要原因，而脂质代谢异
常是血液透析患者并发心脑血管疾病中的关键因素[1]。改善维持性血液透析患
者的血脂异常将有助于提高患者的存活率。有研究表明，长期血透患者普遍存
在脂质代谢紊乱，而血透过程中常规使用的普通肝素与此有关[2]。低分子肝素
不仅有着良好的抗凝、抗栓、不易引起出血、使用方便的优点，而且能改善血
透患者脂质代谢紊乱。因此探讨不同肝素对血透患者脂代谢的影响，有着十分
重要的意义。
本研究显示，UFH组透析12个月后患者TC、TG、LDL升高及HDL降低

，
出现了明显的脂质代谢紊乱。国产LMWH组和进口 L_组，在使用12月后TC、
TG、LDL水平明显下降，HDL7JC平升高，较同期的UFH组有明显升高，上述结果
均有统计学意义。这表明血透过程中使用低分子肝素能明显改善患者的脂质代
谢状况。同时，国产LMffH组和进口 LMWH组比较，在使用12月后TC、TG、LDL
下降水平相近，无统计学意义。这表明国产UJWH和进口 LMWH在改善患者血脂
代谢方面无差别。
目前普遍认为，高脂血症主要是因为脂蛋白的分解代谢缺陷所致。在
维持性血液透析患者中，普通肝素能够促使脂蛋白脂肪酶（LPL)和肝脂肪酶从
血管内皮中释放入血，而LPL是TC和TG)分解代谢的关键酶[3]。长期静脉使
用普通肝素可引起体内织中LPL的储备逐渐减少，继而可能产生血清脂溶活性
的降低和乳糜微粒的积聚[4]。此外，UFH也可使血浆游离脂肪酸水平升高，过
多的游离脂肪酸也可能反馈抑LPL[5]。因此在维持性血液透析患者中，长期使
用普通肝素可引起脂溶活性减少和脂蛋白分解代谢缺陷而导致高脂血症，尤其
是高甘油三酯血症。而使用低分子肝素对血脂的控制是有益的。低分子肝素来
自于肝素的片段，分子量通常在4000?6000 kD。与普通肝素比较，低分子肝
素对LPL活性的激发作用相对要弱，因此体内LPL储备的消耗要少一些，从而
产生血浆脂溶活性的长期改善。此外低分子肝素阻断受体介导的LPL与脂蛋白
的结合作用较肝素弱，由此相对的LPL对于脂蛋白的分解代谢作用增强[6]。同
时使用低分子肝素后，游离脂肪酸释放的相对减少，对脂质代谢有良好的影响。
Kronenberg等人研究表明不同分子量的肝素可能对脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶的
效应不同[7]。而脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶与血管内的乳糜颗粒和极低密度脂蛋
白的分解过程关系密切[8]。
总之，无论国产低分子肝素还是进口低分子肝素，对维持性血液透析
病人的血脂代谢均有改善作用，同时两者对血脂改善效果无明显差异。因此，
建议长期维持性血液透析使用低分子肝素抗凝，减少心血管疾病的危险因素，
从而提高尿毒症患者的生存率。而国产低分子肝素价格上明显低于进口，可以
作为维持性血液透析的一种较为理想的抗凝剂。
参考文献
[1] 长期血液透析患者的慢性并发症及其防治[J]. 5中日友好医院学
报，2007,21:368-369
[2] 李明旭,王述平,石湘云.长期血液透析和腹膜透析患者血脂水平及其相关因
素分析[J].临床内科杂志,2003, 20(10):521-523.
[3] Stenvinkel P. Low molecular weight heparin： Does it favourably
affect lipid levels? Nephrol DialTransplant. 1995， 19： 16
[4] Weintraub M, Rassin T, Eisenberg S et

al. Continuous intravenous
heparin administration in humanscauses a decrease in serum lipolytic
activity and accumulation of chylomicrons in circulation[J]. J Lipid
Res, 1994,35:229.
[5] 夏峰.低分子肝素对维持性血液透析患者血脂的影响[JL肾脏病与透析肾移
植杂志，1999, 8 (6): 575-577.
[6] 周雅南,郭宗琳.低分子肝素与肝素对维持性血液透析患者血脂的影响[J].
临床医学,2010,8:108-109
[7] Kronenberg F, Konig Pm, Lhotta K et al. Low molecular weight
heparin does not necessarily reducelipids and lipoproteins in
hemodialysis patients[J]. Clin Nephrol, 1995, 43:399.
[8]袁伟杰,湛冯岚.低分子肝素对血液透析患者脂质代谢影响的临床研究[J].
中华肾脏病杂志,2000, 16:152-155.