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妊娠期乳腺癌化疗-王雅杰

乳腺癌辅助化疗方案

乳腺癌辅助化疗方案 1、TAC方案 多西他赛 75mg /M2 d1 阿霉素 50 /M2 d1 环磷酰胺 500 /M2 d1 共6个周期,21天为1周期 多西他赛预处理:地塞米松8mg Bid连续3天(-1,1,2)适用于高度复发危险的病例。该方案中多柔比星的不良反应主要为心脏毒性,心肌毒性与剂量累计密切相关,辅酶Q10,维生素C,维生素E可清除自由基,可能会降低心脏毒性。该方案的剂量限制性毒性是造血系统毒性,白细胞,尤其是粒细胞下降,易引起发热性粒细胞下降和感染。而且粒细胞下降发生早,最早发生在用药后3~4天,降至最低点的时间是第8天,通常再降至最低点1周左右能完全恢复。,预防使用G-CSF可有效地预防严重的骨髓抑制的发生。如出现发热性粒细胞下降应注意以下几点:拍摄胸片,查血常规;尽量避免有创操作,仔细检查并尽可能发现感染病灶及感染;常规进行血、尿培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养;经验性应用广谱抗生素,根据药敏试验结果更换抗生素等。本方案致吐性为中等程度,应用5-HT3拮抗剂。 2、AC-P方案 阿霉素 60mg /M2 d1 第1-4周期 环磷酰胺 600mg /M2 d1 第1-4周期 紫杉醇 175mg /M2 d1 第5-8周期 21天为1周期 紫杉醇预处理:地塞米松20mg 口服(用药前12h、前6h)苯海拉明40mg

肌注、西咪替丁400mg静脉注射(用药前30min)适用于高度复发危险的病例 注意事项:紫杉醇用药需测量血压(化疗前30min、0min、后15min、后30min、后60min、后2h、后3h),静滴时间:3h;紫杉醇在滴注的最初几分钟内,有可能发生过敏反应。如发生过敏反应症状较轻微,如脸红或局部皮肤反应,则不需终止治疗。如果发生严重过敏反应,如血压下降超过20mmHg、支气管痉挛或全身皮疹或红斑,则需立即停止滴注,并进行对症治疗。紫杉醇用药2-3天后会感到关节和肌肉疼痛,在给予G-CSF治疗的病人肌肉疼痛会加重。可自行缓解。向患者解释清楚。 3、AC-T(剂量密度疗法)方案 阿霉素 60 mg /M2 d1 第1-4周期 环磷酰胺 600 mg /M2 d1 第1-4周期 紫杉醇 175mg /M2 d1 第5-8周期 14天为1个周期 紫杉醇预处理:地塞米松20mg 口服(用药前12h、前6h)苯海拉明50mg 肌注、西咪替丁300mg静脉注射(用药前30min)适用高危复发病例 本方案为双周密集方案,需密切观察血象,推荐用于耐受性较好的患者,以达到既能提高疗效、延长患者生存期,又能尽快结束化疗改善患者的生活质量的目的。一般临床上要根据患者的一般状况、伴随疾病、年龄、既往化疗方案及治疗目的等因素综合考虑是否采用此方案。所有周期均需G-CSF支持。 4、AC方案 阿霉素 60mg/M2 IV d1

乳腺癌化疗方案

乳腺癌化疗方案倍受患者关注,乳腺癌化疗方案有很多种,今天我们来谈一下几个常见的乳腺癌化疗方案,这些化疗方案可能有点复杂,一般人可能看不懂,不过,本问讲尽力的详细讲解乳腺癌的化疗方案。 乳腺癌化疗方案,乳腺癌已成为女性生命健康的一大杀手,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,有50万妇女死于乳腺癌,我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。乳腺癌是化疗相对敏感的肿瘤,化疗在乳腺癌的整个治疗中占有重要地位。20世纪70年代乳腺癌化疗以环磷酰胺、氨甲蝶呤、氟尿嘧啶等非蒽环类药物为主;随着含蒽环类的联合化疗的使用,乳腺癌生存率和生存期明显提高。90年代以来,紫杉醇等新型药物的问世应用进一步提高了乳腺癌的疗效。尽管存在多种对乳腺癌有效的化疗方案,然而,如何在乳腺癌的不同时期选择适当的化疗方案,并在循证医学基础上,结合肿瘤生物学和基因分子遗传学的进展,进行个体化的治疗,使患者获得最佳治疗依然是临床肿瘤医师的重要课题。乳腺癌化疗方案:乳腺癌化疗方案一、辅助化疗的指征(根据ST.Gallen共识指导原则及通用毒性标准CTC明确患者病情状况是否适宜行辅助化疗) 乳腺癌化疗方案二、辅助化疗的方案 1. CMF方案 CMF方案辅助化疗仍是有效的方案,适用于:①低度及中度复发危险病例②老年患者尤其是70岁以上者③以往有心脏功能不全或高血压病史的患者。 环磷酰胺(C) 400mg/m2 甲氨蝶呤(M) 40mg/m2 氟尿嘧啶(F) 400mg/m2 2.蒽环类方案 以蒽环类药物为主的辅助化疗常用方案有AC、CAF、CEF等。蒽环类药物的化疗已作为乳腺癌术后常用的方案,尤其对术后淋巴结有转移、有高危复发危险的患者,但由于其对心脏有一定的毒性,因而其临床应用受到一定的限制,有心脏疾病的患者慎用。 AC方案多柔比星(A) 40mg/m2 环磷酰胺(C) 600mg/m2 CAF方案多柔比星(A) 40mg/m2 环磷酰胺(C) 600mg/m2 氟尿嘧啶(F) 500mg/m2 CEF方案表柔比星(E) 70mg/ m2 环磷酰胺(C) 600mg/m2 氟尿嘧啶(F) 500mg/m2 3.含紫杉类药物辅助化疗 应用紫杉类高度注意防治过敏及其神经毒性副作用,如:神经性肠麻痹。 TAC方案多西紫杉醇(T) 75 mg/ m2

乳腺癌分子靶向治疗的现状与展望_徐璐

基金项目:国家自然科学基金(No.81172535) 作者单位:1中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,辽宁沈阳110001;2辽宁省人民医院肿瘤内科,辽宁沈阳110016;3河南省肿瘤医院肿瘤内科,河南郑州450003;4辽宁省肿瘤医院肿瘤内科,辽宁沈阳110042 通信作者:滕月娥,E-mail:tengyuee0517@https://www.wendangku.net/doc/2f3789238.html, 文献综述 文章编号:1005-2208(2015)07-0790-04DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2015.07.27 乳腺癌分子靶向治疗的现状与展望 徐 璐1,曾雪1,张志强2,李鹏3,金美子4,滕月娥1 中图分类号:R6文献标志码:A 【关键词】乳腺癌;靶向治疗;曲妥珠单抗;血管新生;mTOR 通路 Keywords breast cancer;targeted therapy;trastuzumab;angiogenesis;mTOR pathway 乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤,其病死率已位居女性恶性肿瘤首位。尽管乳腺癌治疗方法众多,靶向治疗仍然是主要治疗手段之一。通常按照作用机制不同,靶向药物可被分成两大类,一类是靶向肿瘤细胞的药物,如:抗人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂、CDK4/6抑制剂和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP )抑制剂等;另一类是靶向肿瘤微环境的药物,如抗血管新生的靶向药物等。大量临床数据已经证实,靶点不同,靶向药物的临床疗效、临床应用中面临的问题以及可能的解决策略也各不相同。而靶向药物的临床疗效主要与其在细胞内的作用机制密切相关。因此,本文将乳腺癌靶向药物的作用机制以及临床应用策略等方面的最新进展进行综述。1抗HER2靶向治疗 自1984年美国学者首次发现乳腺癌的HER2基因,HER2通路在乳腺癌发生、发展中的重要性逐渐被人们认识,阻断HER2信号通路成为靶向治疗研究的主要策略。按照分子机制,靶向HER2的药物主要分3大类:第1类是单克隆抗体,包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,它们分别与HER2受体胞外Ⅳ或Ⅱ区域特异性结合,抑制HER2受体活化;第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂,代表药物为拉帕替尼,其可逆地与表皮生长因子受体(EGFR )和HER2受体酪氨酸激酶区的三磷酸腺苷(ATP )位点结合,抑制其酪氨酸激酶活性;第3类药物为单克隆抗体和化疗药的偶联体,代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine(TDM1),是 曲妥珠单抗与抗微管蛋白化疗药物通过二硫键有机结合,既具有靶向作用,又具有化疗效果,可以选择性将化疗药物带入癌细胞中,增强癌细胞凋亡的诱导作用。 在抗HER2的靶向药物中,曲妥珠单抗是最早被批准上市的靶向治疗药物。既往在晚期乳腺癌,H0648G 和M77001两项关键性研究证明:曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗给病人带来生存获益[1-2]。其后,在早期乳腺癌,几项大型临床研究已经证明:曲妥珠单抗联合化疗能降低HER2阳性早期乳腺癌病人的疾病复发和死亡风险,显著改善病人预后。因此,指南推荐曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌病人晚期一线以及辅助治疗的标准方案。 自从1998年曲妥珠单抗被批准在临床应用,HER2阳性乳腺癌的预后显著改善。但是,越来越多的临床实践证实曲妥珠单抗疗效仍然有限,于是具有不同作用机制的靶向HER2的药物被研发,并应用于临床。新的治疗策略也被广泛探讨,例如不同作用机制的靶向药物联合应用的疗效研究。CLEOPATRA 临床研究比较了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效,结果显示:相对于曲妥珠单抗联合多西他赛组,双靶向治疗组无进展生存期(PFS )延长了6.3个月(18.7个月vs.12.4个月,HR:0.68,P <0.001),中位总生存期(OS )延长了 15.7个月(56.5个月vs.40.8个月,P =0.0002)[3] ,因此,曲妥 珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛治疗已经取代曲妥珠单抗联合化疗,成为HER2阳性晚期乳腺癌一线优选治疗方案。在新辅助治疗中应用双靶向联合化疗也能显著提高病理完全缓解(pCR )率。NeoSphere 研究显示:帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西紫杉醇(THP )较单靶向曲妥珠单抗联合多西紫杉醇(TH )显著提高pCR 率(45.8%vs. 29.0%)[4]。NeoALTTO 研究也证实:拉帕替尼+曲妥珠单抗 联合紫杉醇(LHP )较曲妥珠单抗单靶向联合紫杉醇(HP ) 进一步提高PCR 率(51.3%vs.29.5%)[5]。但是,在辅助治

标准的乳腺癌化疗方案

标准的乳腺癌化疗方案 佐伯俊昭 AT方案与NP方案治疗晚期乳腺癌临床疗效观察 张彤, 任国平, 张振海 乳腺癌化疗方案小结,与大家交流。 CMF方案---28天一周期,共6周期,21天为一周期环磷酰胺 100MG/M2 PO 第1-14天 或 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1,8天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1,8天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天 CMF三周方案---术后辅助化疗,共6周 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲胺喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 AC方案--------21天重复,共6疗程 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案-------21天为1周期 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 阿霉素 0-50MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素 70-80MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 A-CMF方案-----------每21天重复6周期 阿霉素 50-60MG/M2 IV 第1天,每21天,共4次 A-CP方案-----------21天重复4疗程 环磷酰胺 100MG/M2 IV 第1天 FAC或FEC方案--------21天重复3周期 氟尿嘧啶 50MG/M2 IV 第1天 阿霉素 50-60MG/M2 IV 第1天 或 表阿霉素 80-90MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 4疗程上述方案后再用 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲氨喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 NA方案-----21天重复2周期 长春瑞宾(诺维本) 25MG/M2 IV 第1,8天 阿霉素 25MG/M2 IV 第1,8天

常用的乳腺癌化疗方案

常用的乳腺癌化疗方案 CMF方案-------- 环磷酰胺100mg/M2 PO第1-14天或环磷酰胺600mg/m2 IV第1,8天甲氨喋呤50mg/M2 IV第1,8天 氟尿嘧啶500mg/M2 IV第1,8天 共6个周期-28天为1周期 AC方案: 21天重复,共4疗程 阿霉素60mg/M2 IV第1天 环磷酰胺600mg/M2 IV第1天 FAC -------21天为1周期 氟尿嘧啶500mg/M2 IV第1天 阿霉素50mg/M2 IV第1天 环磷酰胺500mg/M2 IV第1天 FEC-1方案 环磷酰胺500mg/M2 d1 表阿霉素60mg /M2 d1 d8 氟尿嘧啶500mg/M2 d1 d8 共6个周期,28天为1周期

FEC-2方案 环磷酰胺500mg/M2 d1 表阿霉素100mg /M2 d1 氟尿嘧啶500mg/M2 d1 d8 共6个周期,28天为1周期 TAC方案 多西他赛75mg /M2 d1 阿霉素50 /M2 d1 环磷酰胺500 /M2 d1 共6个周期,21天为1周期 TC方案 多西他赛75mg /M2 d1 环磷酰胺500 /M2 d1 共4个周期,21天为1周期 AC-P方案 阿霉素60mg /M2 d1 第1-4周期环磷酰胺600mg /M2 d1 第1-4周期紫杉醇175mg /M2 d1 第5-8周期

21天为1周期 AT方案----------21天重复 多西紫杉醇(泰索帝)75mg/M2 IV第1天 阿霉素50MG/M2 IV第1天 二期乳腺癌的辅助化疗 方案一:CMF方案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者(4周方案)药物剂量mg/(m2.d)及途径时间(天)及程序 环磷酰胺100 po 1~14 q28d*6 甲氨蝶呤30~40 iv 1,8 q28d*6 氟尿嘧啶400~600 iv 1,8 q28d*6x-d

2019年HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一, 全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌,约33万妇女死于乳腺癌[1],近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性。HER2+乳腺癌患者预后差,术后复发风险高、生存期短[2-3]。HER2 是表皮生长因子受体家族(EGFR/HER1,HER2,HER3,HER4)中4成员之一,具有酪氨酸激酶活性,通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路,参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径,本文予以综述如下。 1 单克隆抗体 曲妥珠单抗 曲妥珠单克隆抗体(Trastuzumab)是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体,95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体,通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡,以及通过ADCC诱

导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物,明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果,乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。 对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者,曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效,其作为一线药物的有效率为26%,HER-2(3+)患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%,其中HER-2(3+)患者有效率为18%,且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效,体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%~86%[6]。紫杉类中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率 和生存期[7],相关实验证实联合治疗与单药化疗相比,有效率明显提高,更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用,有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两 药联合方案略有优势[6]。对于激素受体阳性的患者,也可以

乳腺癌的化疗方案

乳腺癌的化疗方案 Prepared on 24 November 2020

化 疗 方 案 二期乳腺癌的辅助化疗 方案一:CMF 方案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者(4周方案) 方案二:CMF 方案—术后1~3个淋巴结阳性者(3周方案) 方案三:AC 方案—受体阴性,腋窝淋巴结阳性

方案四:DOX----CMF方案——腋窝淋巴结3个以上阳性的辅助治疗 方案五:FAC、CAF方案——腋窝淋巴结3个以上阳性者,较CMF强 方案六:AC-T方案——ER阴性,腋窝淋巴结大于3个者 方案七:AC-T(剂量密度疗法)方案 方案八:TAC方案

可切除性乳腺癌的新辅助化疗 方案一:FAC或CAF方案 方案二:AC方案 方案三:AC-D方案 转移性乳腺癌的一线或二线、三线化疗方案方案一:FAC或CAF方案以前未接受过化疗的病人 方案二:NFL方案有效、毒性小,身体差和不能使用阿霉素者

方案三:PA方案 方案四:DA方案 注:在联合化疗中泰素帝35mg/ m2,每周一次、连续三周、休息一周,比较安全。可连续几个周期。 方案五:XD 方案 方案六:GC方案 方案七:Xeloda(希罗达)单药方案 HER-2过度表达转移性乳腺癌的治疗

方案一:AC*+Trastuzumab(Herceptin) *:适合过去从未用过蒽环类药物者 Stevenson算式:体表面积(m2)=*身高+*体重(kg)- 方案二:T *+Trastuzumab(Herceptin) *:适合过去用过蒽环类药物者 方案三:TPC方案 乳腺癌的内分泌治疗 方案一:三苯氧胺方案 方案二:MA或MPA单药方案 方案三:EXE单药方案作为三苯氧胺失败后的二线内分泌治疗药

乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望

作者简介:常卫华(1984-),男,硕士,主要从事肿瘤综合治疗的研究。 E 2mail:lansingasking@yahoo https://www.wendangku.net/doc/2f3789238.html, 通讯作者:王留兴(1952-),男,教授,硕士生导师,主要从事肿瘤基础 与临床研究。E 2mail:wlx2246@yahoo https://www.wendangku.net/doc/2f3789238.html, 乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望 常卫华 综述,王留兴,樊锐太 审校 (郑州大学第一附属医院肿瘤科,河南郑州450052) 关键词:乳腺癌;分子靶向;进展 中图分类号:R737.9 文献标识码:A 文章编号:1673-5412(2009)03-0270-02 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每 年约有120万妇女罹患乳腺癌,占所有女性肿瘤的18%。乳腺癌5年生存率约50%~60%,近50%患者治疗后复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18~30个月。分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗三大传统模式之后一种全新的生物治疗模式,也是当前乳腺癌治疗领域研究的热点。本文就乳腺癌分子靶向治疗的新进展作一综述。1 表皮生长因子受体:酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体(ep ithelia gr owth fact or recep 2 t or,EGFR )表达于除造血细胞外的各种组织,属于Ⅰ 型酪氨酸激酶(tyr osine kinase,TK )受体[1] ,家族有4个成员,分别为HER 21(也称EGFR )、HER 22(也称Erb B2)、Erb B3和ErbB4,在乳腺癌中均有表达。EG 2FR 由胞外区、跨膜区和胞内区三个部分组成。配体与 受体胞外区结合,引发两个相同或不同EGFR 形成同型或异型二聚体,刺激受体胞内区酪氨酸激酶活性,触发酪氨酸残端的自动磷酸化,通过丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen activated p r otein kinase,MAPK )和磷脂酰肌醇3激酶(phatidylinosit ol32kinase,P I 3K )等信号传导途径,最终导致细胞的分裂、迁移、定植、分化等。 拉帕替尼(lapatinib )是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于HER 21与 HER 22[2]。拉帕替尼双通道抑制酪氨酸激酶[3] 可减少EGFR 异型二聚体,而单一受体的抑制可能提高其他 受体活性的发生率。 在疾病的发生、发展过程中,细胞表面会出现胞外 配体结合域缺失的Erb B2,称为P95ErbB2 ,其酪氨酸激酶活性比野生型更强,可能是曲妥珠单抗耐药的原因之一,并可作为乳腺癌无病生存时间、复发率、死亡率及淋巴结转移等病情判断的独立不良因素,而拉帕替 尼可结合胞内区,抑制BT474乳腺肿瘤细胞的P95 ErbB2 磷酸化[4] 。乳腺癌患者脑转移的几率为10%~16%,但近年来研究提示,HER 22过度表达时脑转移的几率明显升高(34%),其中约50%的患者死于严重的中枢神经系统病变。新近一项随机多中心Ⅱ期临床试验就拉帕替尼治疗乳腺癌脑转移进行了初步研究,在先前接受过赫赛汀及颅内放射治疗的HER 22阳性颅内转移患者,应用拉帕替尼可以缩小脑转移灶体积,给乳腺 癌脑转移的治疗提供了新的途径[5] 。 赫赛汀(trastuzumab,hercep tin )是针对癌细胞HER 22基因靶点的第一个分子靶向药物,给乳腺癌临床治疗带来了新的突破,可单独用于二线、三线治疗或与紫杉醇联合用于一线转移性乳腺癌的治疗。第二个用于HER 22依赖性肿瘤治疗的抗体是帕妥珠单抗(pertuzu mab,omnitarg ),可与HER 22受体胞外结构域Ⅱ区结合,阻止了配基诱导的HER 22二聚化。已经进 入第二、三阶段临床试验[6]。Portera 等[7] 研究显示,赫赛汀加帕妥珠单抗对于先前接受过赫赛汀治疗的患者有治疗效果(客观应答率18%),但可出现与治疗相关的左心室收缩功能不全的毒副反应,整体风险和患者获益有待进一步评估。新近,帕妥珠单抗和卡培他滨联合应用一期临床试验显示在所有规定的剂量水平 都有很好的耐受性,可以进入二期临床试验[8] 。国内报道帕妥株单抗和厄洛替尼对移植到小鼠的人乳腺癌 细胞均有抑制作用,两药合用时效果更好[9] 。2 多药耐受分子的分子靶向治疗 多药耐药性(multidrug resistance,MDR )指肿瘤细 胞不仅对原药耐药,而对结构和作用机制不同的其他药物产生耐受的特性。针对耐药产生机制的靶向治疗能有效逆转MDR 效应,提高化疗效果。热休克蛋白90(heat 2shock p r otein 90,HSP90)是热休克蛋白家族的一员,作为分子伴侣,影响在乳腺癌疾病进程和耐药机制中起重要作用蛋白的稳定性和功能,影响雌激素受体(estr ogen recep t or,ER )的量和结合激素的能力。 Plescia 等[10] 报道了一种新的HSP90抑制剂,细胞可渗透性模拟肽(shepherdin ),一种选择性的不会引起正 ?072?JOURNAL OF BASI C AND CL I N I CAL ONCOLOGY Vol 122No 13Jun 12009

乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望

乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望 学校:哈尔滨医科大学专业:临床七年制年级班级:2010级4班 姓名:盛萍学号:2010172121 上周六我有幸听讲了哈尔滨医科大学附属第三医院内三科张清媛老师《乳腺癌的内科治疗进展》的讲座,我受益匪浅。目前乳腺癌是世界第二死亡率的癌症。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有120万妇女罹患乳腺癌,占所有女性肿瘤的18%。乳腺癌5年生存率约50%一60%,近50%患者治疗后复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18—30个月。乳腺癌的发生受多个因素影响:年龄、遗传基因、过多的内外分泌激素、不生育、不哺乳、过度X 射线照射、过度肥胖以及情绪影响等。 随着科技的发展,对于乳腺癌的诊断方式也随之增加。比如:常规的体检、乳腺钼靶X片、乳腺彩超、MRI、病理活检等。对于乳腺癌的治疗也有了更多可供选择的方式,外科治疗、化学治疗、内分泌治疗、分子靶治疗等。分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗三个传统模式之后一种全新的生物治疗模式,也是当前乳腺癌治疗领域研究的热点。 l 表皮生长因子受体: 酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体(epithelia growth factor receptor,EGFR)表达于除造血细胞外的各种组织,属于I型酪氨酸激酶(tyrosine kinase ,TK)受体,家族有4个成员,分别为HER-1(也称EGFR)、HER一2(也称ErbB2)、ErbB3和ErbB4,在乳腺癌中均有表

达。EGFR由胞外区、跨膜区和胞内区三个部分组成。配体与受体胞外区结合,引发两个相同或不同EGFR形成同型或异型二聚体,刺激受体胞内区酪氨酸激酶活性,触发酪氨酸残端的自动磷酸化,通过丝裂原活化蛋白激酶( mitogen activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(phatidylinositol3一kinase,P13K)等信号传导途径,最终导致细胞的分裂、迁移、定植、分化等。拉帕替尼(iapatinib)是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于HER-l与HER-2旧1。 拉帕替尼双通道抑制酪氨酸激酶可减少EGFR异型二聚体,而单一受体的抑制可能提高其他受体活性的发生率。在疾病的发生、发展过程中,细胞表面会出现胞外配体结合域缺失的ErbB2,称为P95Erb2,其酪氨酸激酶活性比野生型更强,可能是曲妥珠单抗耐药的原因之一,并可作为乳腺癌无病生存时间、复发率、死亡率及淋巴结转移等病情判断的独立不良因素,而拉帕替尼可结合胞内区,抑制BT474乳腺肿瘤细胞的P95Erb2。乳腺癌患者脑转移的几率为10%一16%。但近年来研究提示,HER-2过度表达时脑转移的几率明显升高(34%),其中约50%的患者死于严重的中枢神经系统病变。新近一项随机多中心Ⅱ期临床试验就拉帕替尼治疗乳腺癌脑转移进行了初步研究,在先前接受过赫赛汀及颅内放射治疗的HER-2阳性颅内转移患者,应用拉帕替尼可以缩小脑转移灶体积,给乳腺癌脑转移的治疗提供了新的途径。 赫赛汀(trastuzumab,herceptin)是针对癌细胞HER-2基因靶点的第

肿瘤化疗VS靶向治疗

肿瘤化疗VS靶向治疗 大多数恶性肿瘤患者确诊时已处于晚期,失去了手术的机会,在上个世纪靶向药物进入临床应用以前,只能采取以化疗为主的综合治疗,但对大多处恶性肿瘤来说,化疗有效率也仅为20%-40%,即使最初对化疗有效的患者,最终也会因对药物产生耐药而出现复发,且化疗对生存期的改善并不明显,中位生存期只有12个月左右,5年生存率仅为14%-20%,患者预后差。而且化疗药物本身有诸多的缺点和毒副作用,甚至由于出现某些严重的不良反应而被迫停止治疗。其中最严重也是发生率比较高的包括骨髓抑制、胃肠道毒性等。

大多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制,导致患者白细胞尤其是粒细胞减少,严重时血小板、红细胞、血红蛋白均可降低,引起患者疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。另外一个较严重的毒性为胃肠道反应,大部分患者在化疗过程中会出现食欲不振、恶心、呕吐、口干等,有时可出现口腔黏膜炎或溃疡或便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛等,严重的消化道反应甚至会使某些患者产生化疗抵抗。其他的副作用还包括免疫抑制、肾毒性、肝损伤、心脏毒性、肺毒性、神经毒性、脱发、如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等等,严重影响了癌症患者的生活质量。 其次,大部分化疗药物需要静脉注射,这不仅延长了患者的住院时间,使患者长期处于医院这种较压抑的环境下,更重要的是,一些刺激性较强

的化疗药物静脉注射时可引起严重的局部反应,包括静脉炎、局部组织坏死或溃疡,经久不愈,给患者带来很大的困扰。 传统分类(根据来源和作用机制): 1.烷化剂:环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等 2.抗代谢类:甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等 3.植物碱类:长春新碱、紫杉醇、喜树碱等 4.抗生素类:丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等 5.激素类:甲地孕酮、黄体酮等类 6.杂类:顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等 化疗药物的选用原则: 首先,要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同,不同的病理分期决定了不同的治疗目的,显然应选择不同的药物和剂量; 第二,根据肿瘤细胞的分裂周期,因为化疗药主要分成二类,一类叫细胞周期性特异性药物,一类叫细胞周期非特异性药物。这两类药具有各自不同的特点,把这两类药进行有机的组合,则作用的效果增强,能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果; 第三,根据患者的身体情况选择化疗药物; 第四,在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物,如止吐药、抗过敏药; 第五,化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。

目前一般的乳腺癌常用化疗方案

CMF方案(转移):CTX 600mg/M2 d1; MTX 40mg/M2 day 1and 8;5FU 600mg/M2day 1and 8;每21天重复×6常用可切除乳癌的辅助化疗。 CAF方案:CTX 500mg/M2 day 1;ADM 50mg/M2 day 1; 5FU 500mg/M2 day 1;+PR 40-65%。此方案是目前乳腺癌术后推崇的化疗方案。有人认为CAF方案4个疗程的结果与CMF方案6个疗程相同。 FAC方案:5FU 500mg/M2,d1 and d8其余同CAF方案。CMF方案(术后标准辅助化疗):CTX 100mg/M2 po, day1-14天;MTX 40mg/M2 iv day 1-8天;5FU 600mg/M2 iv day 1 and 8天;每4周重复×6周期。 AC方案:CTX 600mg/M2 day 1 ADM 60mg/M2 iv day 1;每3周重复一次。2004CSCO年会中报告,阿霉素的剂量超过60mg/M2后并不能提高化疗的疗效。在传统的AC 化疗方案基础上加用泰素175mg/M2在乳腺癌的辅助治疗中的疗效已得到肯定。 CAP方案:CTX 500mg/M2 day 1 and 8; ADM 40mg/M2 iv day 1; DDP 50mg/M2 iv d3 and d8; MCF方案:MMC 20mg iv d1; CTX 1000mg iv d1; 5FU iv gtt qd×5天。(本人用于晚期乳腺癌,效果很好)。 MVD方案:MMC 8mg/M2 d1 + VDS 3mg d1 and d8;DDP 30mg/M2 iv gtt qd×3天。针对ADM产生耐药后的乳腺癌病人,有两个方案可供选择:多西紫杉醇+Xe和紫杉醇+吉西他滨(GEM)方案。 治疗失败后或高危组病人可选方案: MV方案:MMC 20mg/M2 iv day 1; VLB M2 iv day 1 and 21;每6-8周重复。 DV方案:DDP 20mg/M2 iv day 1→5;VP16 60mg/M2 iv day 1→5天。 NA方案:NVB 25mg/M2 iv day1 and 8;ADM 50mg/M2 iv day 1;q3w 重复。CR+PR 74%(有的医院肿瘤化疗专家对乳腺癌术后有腋淋巴结转移的病人,直接用此化疗方案化疗6个疗程。)。 PA方案:PXL 175-225mg/M2 iv gtt d1; ADM 50mg/M2 iv day 重复,CR+PR 69-93% PFL方案:PXL 175mg/M2 iv gtt day 1; LV 300mg/M2 iv gt day 1→3; 5FU 350mg/M2 iv gtt day 1→+PR 52%. PP方案:PXL 75-85mg/M2 iv gtt day 1; DDP 40mg/M2 iv gt day 1,q1w重复×6周期。CR+PR 81% IAF方案:IFO M2 iv gtt day1→5;ADM 30mg iv day 1;5FU 500mg/M2 iv gtt day 1 and 8;q4w重复。 当ADM治疗失败后,可用PXL and /or NV治疗。目前研究认为,对部分绝经前、淋巴结阳性乳癌术后用Zoladeex〔诺雷德〕可以获得与CMF方案同样疗效.。注射埋植剂支,每4周注射1次。中国生物治疗网杨教授特别指出,目前认为ADM的标准用量是60mg/M2,表阿霉素在剂量<90mg/M2时呈剂量依赖关系,但剂量>90mg/M2时则量效关系不明显。对晚期乳腺癌辅助化疗,特别是有高危因素的病人,还是推荐使用蒽环类联合化疗,如AC、CAF、CEF等联合化疗方案。高剂量的HDCT化疗方案不能作为早期或晚期乳癌的标准化疗方案。

乳腺癌治疗靶点及靶向治疗研究新进展

Proc Natl Acad Sci USA ,2005,102(4):1211-1216. 7 陈萍,杜浩宇,宋愿智等.阿尔茨海默病的药物治疗进展[J ].医学导报,2005,11(24):1033-1034.8 Pietrzik C ,Behl C.Concept s for t he treat ment of Alzheimer’s dis 2ease :molecular mechanisms and clinical application [J ].Int J Exp Pat hol ,2005,86(3):173-185.9 曾秘,顾克敏,蒋英兰.阿尔茨海默病及治疗药物研究概况[J ].中国药业,2006,15(6):59-60.10王书臣,李洁.防治与调养[M ].北京:科学技术出版社,2004, 127-128. 11邓钰蕾,陈生弟.阿尔茨海默病防治药物研究进展[J ].内科理论与实践,2007,2(2):125-127.12Perry KW ,Nisenbaum L K ,George CA ,et al ,The musearinie ago 2nist xanomeline increases monoamine release and immediate early gene expression in t he rat prefrontal cortex [J ].Biol Psychiatry ,2001,49(8):716-725. 13王文维,陈克敏,关永源.盐酸小粱碱对毒草碱性受体的作用[J ]. 药学学报,1999,34(4):260-263. 14吴海燕.治疗阿尔茨海默病药物的研究进展[J ].中国新药杂志, 2004,7(13):583-586.15邹冈.基础神经病理学[M ].北京:科学出版社,1999,366-373.16Williams M ,Shiosaki K ,Puttfarcken P ,Amyloid peptide in Alzhei 2 mer ’s disease pat hology :towards a rational basis for drug discovery [J ].Exp Opin Ivest Drugs ,1995,4(4):263. 17郎丰山,马玉奎,阿尔茨海默病药物治疗新进展[J ].中国社区医师 (综合版),2007,168(9):16-18. 18Podlisny MB ,Walsh DM ,Amarante P ,et al ,Oligomerization of endogenous and synt hetic amyloid beta 2protein at nanomolar level in cell culture and stabilization of monomer by Congo red[J ].Biochem 2ist ry ,1998,37(11):3602-3605. 19苏红丽.老年痴呆病的药物治疗进展[J ].河南医药信息,2000,8 (6):64-65.20张新卿.阿尔茨海默氏病的药物治疗[J ].中国新药杂志,1999,8 (3):153-156.21王斌.老年期痴呆动物模型及药物治疗的研究进展[J ].中国药理学通报,1998,14(6):502-503.22Zandi PP ,Ant hony J C.AchE County Study Group ,Reduced risk of Alzheimer disease in users of anti 2oxidant vitamin supplement s [J ].Arch Neuro ,2004,61(1):82-88. 23朱杰,张学景,邹永.阿尔茨海默氏病及其药物治疗研究进展[J ]. 广州化学,2004,2(29):37-44.24Szekely CA ,Thorne J E ,Zandi PP ,et al.Non 2steroidal anti 2in 2flammatory drugs for t he prevention of Alzheimer ’s disease :a sys 2tematic review [J ].Neuroepidemiology ,2004,23(4):159-169.25Pietrzik C ,Behl C.Concept s for t he treat ment of Alzheimer ’s dis 2ease :molecular mechanisms and clinical application [J ].Int J Exp Pat hol ,2005,86(3):173-185. 26Nicoll J A ,Wilkinson D ,Holmes C ,et al.Neuropat hology of hu 2 man Alzheimer disease after immunization wit h amyloid 2 βpeptide :a case report [J ].Nat Med ,2003,9(4):448-452. (收稿日期:2008212212) 乳腺癌治疗靶点及靶向治疗研究新进展 陈斌 (上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海 200011) Molecular targeted therapy of breast cancer Chen Bin (No.Nineth Hospital ,Shanghai Jiaotong University ,Shanghai ,200011) 摘 要 乳腺癌靶向治疗在临床实践中取得了显著的疗效,把乳腺癌的治疗推向了一个前所未有的水平。信号转导干预治疗是针对信号转导通路中发生异常的环节来干预这种不正常的信号转导,从而达到抑制肿瘤生长的目的,主要治疗药物有曲妥珠 单抗、拉帕替尼、蛋白激酶C (P KC )2α抑制剂、环氧化酶2(COX 22)抑制剂。表皮生长因子受体(EGFR )靶向治疗的主要药物有吉非 替尼和西妥昔单抗,其它的靶点和药物有血管内皮生长因子(V EGF )的靶向治疗(贝伐单抗)、血管生成抑制(阿瓦斯丁)、细胞凋亡(G3139和组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂)和热点靶蛋白(Mr70000)。本文主要讲述了乳腺癌治疗的靶点及靶向治疗研究新进展。乳腺癌分子靶向治疗的优势很多,但还不能替代传统的手术切除和化疗,靶向治疗只是术后辅助治疗的一种重要的手段。 关键词:靶向治疗;乳腺癌;靶点;药物作者简介:陈斌,男,上海交通大学医学院附属第九人民医院住院医师。 Email :kuailedeyinian @https://www.wendangku.net/doc/2f3789238.html, 1 什么是乳腺癌分子靶向治疗 随着医学科学的发展,人们对恶性肿瘤的发病原因进行了深入的研究,基因致癌的机理慢慢清晰起来,针对致癌基因的高端生物技术不断被应用于医学临床,一种新的治疗方法逐渐兴起,这就是分子靶向治疗。 分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy )是一种新的治疗方法。所谓分子靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子, 也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合并发生作用,导致肿瘤细胞特异性死亡,而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,从而抑制或杀死肿瘤细胞[A ]。乳腺癌的分子靶向治疗是继化疗和内分泌治疗后的又一种有效的内科治疗手段。分子靶向治疗的使用是有严格条件的,它所针对的是特定的靶子,就像导弹发射前需要雷达和卫星帮助寻找并锁定目标一样,它也需

常用的乳腺癌化疗方案

常用的乳腺癌化疗案 CMF案-------- 环磷酰胺100mg/M2 PO第1-14天或环磷酰胺600mg/m2 IV第1,8天甲氨喋呤50mg/M2 IV第1,8天 氟尿嘧啶500mg/M2 IV第1,8天 共6个期-28天为1期 AC案: 21天重复,共4疗程 阿霉素60mg/M2 IV第1天 环磷酰胺600mg/M2 IV第1天 FAC -------21天为1期 氟尿嘧啶500mg/M2 IV第1天 阿霉素50mg/M2 IV第1天 环磷酰胺500mg/M2 IV第1天 FEC-1案 环磷酰胺500mg/M2 d1 表阿霉素60mg /M2 d1 d8 氟尿嘧啶500mg/M2 d1 d8 共6个期,28天为1期

FEC-2案 环磷酰胺500mg/M2 d1 表阿霉素100mg /M2 d1 氟尿嘧啶500mg/M2 d1 d8 共6个期,28天为1期 TAC案 多西他赛75mg /M2 d1 阿霉素50 /M2 d1 环磷酰胺500 /M2 d1 共6个期,21天为1期 TC案 多西他赛75mg /M2 d1 环磷酰胺500 /M2 d1 共4个期,21天为1期 AC-P案 阿霉素60mg /M2 d1 第1-4期环磷酰胺600mg /M2 d1 第1-4期紫杉醇175mg /M2 d1 第5-8期

21天为1期 AT案----------21天重复 多西紫杉醇(泰索帝)75mg/M2 IV第1天 阿霉素50MG/M2 IV第1天 二期乳腺癌的辅助化疗 案一:CMF案—绝经期前1~3个淋巴结阳性者(4案)药物剂量mg/(m2.d)及途径时间(天)及程序 环磷酰胺100 po 1~14 q28d*6 甲氨蝶呤30~40 iv 1,8 q28d*6 氟尿嘧啶400~600 iv 1,8 q28d*6x-d

对乳腺癌患者进行分子靶向治疗的效果分析

对乳腺癌患者进行分子靶向治疗的效果分析 发表时间:2018-08-20T13:46:13.517Z 来源:《健康世界》2018年14期作者:孟祥玉 [导读] 目的探讨对乳腺癌患者进行分子靶向治疗的效果分析 黑龙江大庆市第五医院心胸外科 163714 摘要:目的探讨对乳腺癌患者进行分子靶向治疗的效果分析。方法回顾性分析从2015年1月至2017年12月收治的乳腺癌手术患者60例为对象,并以数字随机分方法分为2组。对照组行常规化疗治疗,研究组行赫赛汀联合化疗治疗。比较分析两组临床疗效及不良反应。结果研究组疾病控制率高于对照组(P<0.05),两组的不良反应发生率无差异性(P>0.05),研究组生活质量评分高于对照组(P< 0.05)。结论对乳腺癌患者实施分子靶向治疗可以明显提高临床疗效,提高治疗安全性,改善患者的生活质量,有重要应用价值。 关键词:乳腺癌;分子靶向治疗;效果; 乳腺癌为临床较常见疾病,属于严重恶性肿瘤疾病,对患者的身体健康、心理健康及生活质量、生命质量等均造成较严重影响。目前临床治疗乳腺癌为以采取手术治疗、抗癌药物治疗等综合性治疗为主[1]。本次研究工作旨在探讨对乳腺癌患者进行分子靶向治疗的效果分析。现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 回顾性分析从2015年1月至2017年12月收治的乳腺癌手术患者60例为对象,并以数字随机分方法分为2组。研究组:年龄:32岁至69岁,平均年龄为(43.85±3.50)岁;TNM分期:TNMⅠ期有22例,TNMⅡ期有8例;手术类型:有19例乳腺癌改良根治术,有8例乳腺癌根治术,有3例单侧乳腺癌切除术。对照组:年龄:33岁至68岁,平均年龄为(43.65±3.75)岁;TNM分期:TNMⅠ期有21例,TNMⅡ期有9例;手术类型:有18例乳腺癌改良根治术,有10例乳腺癌根治术,有2例单侧乳腺癌切除术。两组乳腺癌手术患者的一般资料均无差异性,P>0.05。 1.2方法 对照组行常规化疗治疗,研究组行赫赛汀联合化疗治疗。(1)化疗前准备。给予患者常规静脉置管,以降低血管受化疗刺激;每次进行化疗治疗前30分钟均给予两组患者甲磺酸托烷司琼静脉注射,以降低其胃肠道不适反应;给予两组患者常规水化[2]。(2)化疗治疗。化疗治疗具体操作如下:给予环磷酰胺(600mg/ m2)+盐酸表柔比星(60mg/ m2),一个周期为21日,持续治疗3个周期;第4个周期开始,给予序贯多西他赛(90mg/ m2),一个周期为21日,持续治疗3个周期[3]。(3)赫赛汀治疗。赫赛汀具体用法用量为:首次给予患者静脉输注赫赛汀4mg/kg,随后调整为静脉输注赫赛汀2mg/kg,每隔21日给予患者静脉输注1次[4]。 1.3观察指标 比较分析两组乳腺癌手术患者的临床疗效及不良反应。 1.4统计学方法 使用统计学软件SPSS15.0处理分析两组数据,经比较,P<0.05为差异有临床统计学意义。 2结果 2.1两组临床疗效比较 研究组的疾病控制率高于对照组,P<0.05。见表1。 表1 两组临床疗效比较[n(%)] 2.2两组不良反应比较 研究组与对照组的不良反应发生率均无差异性,P<0.05。见表2。 表2 两组不良反应比较[n(%)] 2.3两组生活质量评分比较 研究组与对照组的生活质量评分分别为(85.65±11.65)分、(74.30±11.85)分;组间比较,研究组生活质量评分高于对照组,t值=3.9236,P值=0.0002。 3讨论 乳腺癌即乳腺腺上皮组织发生的恶性肿瘤,属于临床常见疾病,且以女性为主要发病人群(约占99.00%),对妇女的身体健康、生命

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