·标准与指南·
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病。1935年Stein和Leventhal首次对7位卵巢多囊性增大的病例进行了描述,其症状包括月经稀发或闭经、慢性无排卵性不孕、多毛、肥胖等。在之后的几十年里,对该病的认识逐渐加深,对其临床特征的报道也日趋增加。但其临床异质性使得PCOS的病因难以明确,而临床表现的多样性也给其诊断造成了困难。目前为止,国际上先后提出了3个诊断共识即美国国立卫生研究院(National Institutes of
Health,NIH)提出的NIH标准、欧洲生殖和胚胎医学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)与美国生殖医学会(American Society for Reproductive M edicine,ASRM)提出的鹿特丹标准和美国雄激素学会(Androgen Excess Society,AES)提出的AES标准。不过,哪一项标准更适于临床应用还存在争议。
NIH标准
1990年4月,在NIH的资助下,专家组第一次对PCOS的诊断做出定义[1]。NIH标准提出PCOS诊断需满足以下条件:①稀发排卵或无排卵。②高雄激素的临床和(或)生化表现。③排除可引起排卵障碍或高雄激素的其他已知疾病如高泌乳素
多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍
崔琳琳陈子江△
【摘要】多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的妇科内分泌疾病。由于其临床表现的多样性和高度异质性以及与正常人群表现的重叠,PCOS的诊断一直存在较大争议。自1935年首次发现这一疾病以来,国际上先后出现了3个诊断共识,分别是美国国立卫生研究院(NIH)提出的NIH标准;欧洲生殖和胚胎医学会(ESHRE)与美国生殖医学会(ASRM)提出的Rotterdam标准以及美国雄激素学会(AES)提出的AES标准。2011年,在中国卫生部的支持下,中华医学会妇科内分泌学组根据汉族女性的特点,通过大样本资料的研究,完成了中国PCOS诊断标准的制定。诊断方面的争议也影响了治疗的规范化。目前业内较为公认的是2008年ESHRE和ASRM提出的PCOS不孕症治疗共识。主要对PCOS几个诊断标准进行介绍,同时对PCOS不孕症国际治疗共识进行解读。
【关键词】多囊卵巢综合征;不育,女(雌)性;诊断;治疗;标准
Diagnosis Criteria and Guidelines for the Diagnosis and Treatment of PCOS CUI Lin-lin,CHEN Zi-jiang. Center for Reproductive Medicine,Provincial Hospital Affiliated to Shandong University,National Research Center for Assisted Reproductive Technology and Reproductive Genetics,the Key Laboratory for Reproductive Endocrinology of Ministry of Education,Shandong Provincial Key Laboratory of Reproductive Medicine,Jinan250021,China
Corresponding author:CHEN Zi-jiang,E-mail:chenzijiang@https://www.wendangku.net/doc/2b4992284.html,
【Abstract】Polycystic ovary syndrome(PCOS)is one of the most common endocrinal and metabolic diseases in fertile woman.There are many controversies on PCOS diagnosis because of its diversity and heterogeneity in clinical manifestations,and the phenotypes overlapping with normal individuals.Since PCOS was described for the first time in1935,three consensuses have been proposed successively.They are NIH criteria by National Institutes of Health,Rotterdam criteria by both European Society for Human Reproduction and Embryology(ESHRE)and American Society for Reproductive Medicine(ASRM),and AES criteria by Androgen Excess Society.In2011,“Diagnosis criteria for Polycystic Ovary Syndrome”was established by Chinese Medical Association,which was supported by Ministry of Health of China.This Chinese criteria was based on the currently available evidences in Han Chinese.The contradictions of diagnosis have influence on the standardized treatment.So far,the consensus,reached by PCOS Consensus Workshop Group,on the treatment of PCOS infertility,has been well-accepted.This paper described the main criteria of PCOS and the consensus on the treatment of PCOS infertility.
【Key words】Polycystic ovary syndrome;Infertility,female;Diagnosis;Therapy;Criteria
(J Int Reprod Health蛐Fam Plan,2011,30:405-408)
作者单位:250021济南,山东大学附属省立医院生殖医学中
心、国家辅助生殖与优生工程技术研究中心、生殖内分泌教育部重
点实验室、山东省生殖医学重点实验室
△通信作者:陈子江,E-mail:chenzijiang@https://www.wendangku.net/doc/2b4992284.html,
血症、Cushing综合征、先天性肾上腺皮质增生症等。该标准主要关注的是卵巢源性雄激素过量及其对排卵的影响,而对于卵巢的超声改变由于备受争议而未列入标准之中。在之后的10余年内,NIH标准得到广泛应用,直至鹿特丹会议提出鹿特丹标准后,该标准仍是部分基因学研究的病例纳入标准。
鹿特丹标准
NIH标准的提出使多中心大样本的临床研究成为可能,通过研究,学者们发现PCOS的临床特征较之NIH标准所涵盖的内容更为广泛。部分PCOS患者还存在卵巢形态学改变、促性腺激素异常分泌、肥胖等表现。因此,在2003年鹿特丹会议中ESHRE/ASRM对PCOS的诊断标准重新进行了定义[2]。会议指出,PCOS是一种卵巢功能异常性疾病,其核心特点为高雄激素和卵巢多囊样改变——
—多囊卵巢(polycystic ovary,PCO)。PCOS的主要临床表现包括月经失调、雄激素过量和肥胖,而且与2型糖尿病风险增加关系密切。NIH标准中对PCOS 的临床特征的描述不够全面,对于卵巢功能障碍和高雄激素两者只占其一而同时伴有PCO表现的患者也应涵盖在PCOS 的范畴之内。即其诊断只需满足卵巢功能异常、高雄激素和PCO三条中的两条即可确立诊断。当然PCOS诊断仍是一项排除性诊断,任何可导致PCOS表型的已知疾病均应排除。
由此可见,鹿特丹标准是对NIH标准的扩充,在原有表型上增加PCO这一指标。这就使得可诊断为PCOS的群体大大增加。有学者认为,该标准过于宽泛,在临床应用过程中可能使部分无生育障碍或内分泌异常的女性被诊断为PCOS而接受了不恰当的治疗。但也有研究发现,有PCO和高雄激素表现的女性即使排卵正常,其代谢方面也与正常对照人群存在显著差异。
AES标准
在PCOS的病理生理过程中雄激素过量发挥重要作用。而且如前所述,部分学者对于鹿特丹标准较之NIH标准所增加的患者群是更准确地反应了该病的真实发病率还是仅仅是一种过高的估计还存在争议。基于此,AES通过查询M EDLINE数据库,对已发表的相关医疗文献进行系统性回顾,找出有关PCOS流行病学或表型方面的研究,并根据调查结果进行统计分析后做出了报告[3]。该报告的原则性结论为PCOS应首先是一种雄激素过量性疾病或雄激素过多症。如不存在临床或生化雄激素过多症(未经过治疗),不管是否存在排卵功能障碍、月经失调或PCO,都不足以诊断为PCOS。即高雄激素是诊断的必要条件,只要满足月经失调和PCO其中一条并排除其他引起高雄激素的疾病即可诊断。工作组认为尽管不排除可能存在无高雄激素证据的PCOS,但仍需更多的数据来验证这一假设。
中国PCOS标准
无论是哪一个标准的提出,均是通过大量临床研究及M eta分析得到PCOS患者的共性,并最终提炼出可以确定诊断的表型。但上述标准都是由欧美国家制定的,其依据也是针对欧美人种。大量证据表明,亚洲人种与欧美人种存在明显的种族差异,如血清雄激素水平、临床高雄激素表现、代谢情况等。因此急需制定适合中国人群的诊断标准。2008年,“多囊卵巢综合征诊断标准”在卫生部正式立项;2011年7月1日获得批准发布,并将于2011年12月实施。中国标准基于相关文献以及针对中国人群的循证医学研究,对PCOS的危险因素、临床表现进行了定义,并规范了辅助检查和实验室检查[4]。PCOS的诊断需经过病史询问、体格检查、辅助检查和实验室检查后才能确定。该标准首次提出“疑似PCOS”这一概念。该标准提出,月经稀发、闭经或不规则子宫出血是诊断的必须条件。另外,再符合下列2项中的1项,即可诊断为疑似PCOS:①高雄激素的临床表现或高雄激素血症。②超声表现为PCO。具备上述疑似PCOS诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定诊断。此外,在进行PCOS诊断时还要考虑其分型,以便进一步采取相应的临床干预手段。PCOS分型主要包括3方面:①要注意患者是否为肥胖及中心性肥胖。②要判断患者有无糖耐量受损、糖尿病、代谢综合征。③根据患者的表型特点,PCOS 可分为经典型(月经异常和高雄激素,有或无PCO)及无高雄激素PCOS(只有月经异常和PCO)。经典PCOS患者代谢障碍表现较重,无高雄激素PCOS则表现较轻。
中国“多囊卵巢综合征诊断标准”是由卫生部发布的规范性文件,适用于中国各级医疗行业,具有权威性。而且本标准基于中国人群,并广泛征求全国范围内各省市临床工作者的意见,具有实用性和重要的临床指导意义。
PCOS不孕治疗的国际共识
临床工作中,明确诊断是合理治疗的前提,而选择合适的治疗方案进行临床干预则是医者的最终目的。2008年ESHRE/ASRM PCOS工作组基于鹿特丹标准提出共识[5],对PCOS不孕治疗给出重要建议。
一、生活方式调整
在PCOS不孕治疗中,妊娠前咨询的重要性往往容易被忽视。妊娠前咨询的目的是明确PCOS女性不孕的风险因素(肥胖、吸烟、酗酒),并在治疗前予以纠正。其关注点主要在于是否存在肥胖,特别是中心性肥胖。已有大量证据表明肥胖与无排卵、流产和妊娠中晚期并发症(如子痫前期、妊娠期糖尿病等)关系密切。而肥胖又是PCOS的常见表现,可导致患者对氯米芬(clomiphene citrate,CC)、促性腺激素及腹腔镜卵巢手术(laparoscopic ovarian surgery,LOS)等治疗的反应延迟或无反应。因此减重是肥胖型PCOS女性的首选治疗,有利于患者的不孕治疗结局和远期健康风险的规避。已有研究表明,体质量降低5%就可改变月经周期紊乱、临床高雄激素症状,并对不孕治疗的结局产生有利影响。减重的方法包括行为咨询、生活方式调整(节食和锻炼)、药物治疗和手术治疗。但目前对于肥胖型PCOS选择何种治疗方法尚无合适的指南,且低热量饮食、耗能锻炼和药物治疗对活产率的影响还没有可靠
的数据支持。由于这些干预手段对妊娠影响的风险收益比尚属未知,建议减重应在不孕治疗前进行,而不是与治疗同步。
二、CC
CC是PCOS促排卵药物的首选,也是PCOS促排卵治疗的一线方案。其优点在于成本低、口服用药患者依从性高、不良反应小、无需严密监测卵巢反应、安全性高。CC的作用机制主要在于抑制下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用,以增加卵泡刺激素(FSH)的分泌。CC治疗并没有绝对的适应证,无排卵的PCOS女性均可应用,不过要考虑到肥胖、高雄激素血症、年龄、卵巢体积和月经情况对治疗结局的影响。一般CC使用剂量最小为50mg/d,从月经第2~5天开始应用(无自发月经者可用孕酮),可根据患者的卵巢反应酌情加量,建议最大剂量不超过150mg/d。用药期间不强制要求监测卵巢反应,但大多数中心在临床中多通过超声和血清孕酮测定进行监测,了解对药物的反应,以便评价药物剂量是否合适及指导后续治疗。应用CC有近75%~80%的PCOS患者可以成功诱导排卵,排卵周期中妊娠率可达22%。CC治疗建议不要超过6个周期,有数据显示,6个周期内CC治疗的累积活产率可达50%~60%。对于治疗6个周期以上仍未妊娠者可考虑FSH或LOS等二线治疗方案或根据患者情况及意愿增加CC治疗周期数。CC的不良反应包括潮热、头痛、视觉症状等,不过一般均可耐受。其抗雌激素作用可能比较受到临床工作者的关注,但并无证据表明应用CC促排卵会影响妊娠率。
三、胰岛素增敏剂
胰岛素增敏剂主要包括二甲双胍和噻唑烷二酮类药物(匹格列酮和罗格列酮)。二甲双胍严重的不良反应是乳酸酸中毒,不过一般只发生在有肝、肾功能损害或充血性心力衰竭的高危人群。噻唑烷二酮类药物的不良反应为肝毒性和心血管损伤。PCOS女性应用二甲双胍可以降低空腹血糖水平,但并不能显著改善体质量指数(BM I)或腰臀比。在诱导排卵方面,两项随机对照实验表明二甲双胍的效果不如单用CC,而且联合应用CC和二甲双胍并不能获得更高的活产率,也不会降低流产率。不过对于BM I>35kg/m2以及有CC抵抗的患者,联合使用二甲双胍有助于改善治疗结局。而对于噻唑烷二酮类药物也并无证据表明其作用优于二甲双胍。因此胰岛素增敏剂不是PCOS促排卵治疗的首选,仅适用于有糖耐量异常的患者。二甲双胍属于B类药物,对于妊娠期是否继续应用应根据患者的具体情况慎重决定。
四、促性腺激素
促性腺激素治疗主要适用于CC治疗无效的患者。目前使用的方案有低剂量递增方案和递减方案,推荐起始剂量为37.5~50IU/d,治疗一般不超过6个周期。有研究表明,以起始量应用到14d,增量为起始量的50%,可以降低卵巢过度刺激的风险。应用低剂量方案其单卵泡排卵率可达70%,妊娠率达20%,而多胎妊娠率和卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率则很低。尽管如此,在治疗过程中也应通过超声和血清雌激素水平严密监测卵巢反应,严格把握取消周期的标准,以减少OHSS和多胎妊娠的风险。在大部分文献中,当直径>16mm 的卵泡数>3个时即建议取消周期。也有研究认为,取消标准应为直径>14mm、卵泡数≥4个。最近也有研究提出更严格的取消周期标准,即直径>14mm卵泡数>2个或直径>10 mm卵泡超过3或4个。也有研究认为,当有3个以上直径>14 mm的卵泡时应根据总卵泡数考虑是否取消周期。对于血清雌二醇(E
2
)水平的参考意义ASRM委员会提出如E
2
增加过快或达2500ng/L则应提高警惕。不过大部分学者多以<1000 ng/L为阈值。在应用人绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵时也应注意,对于38岁以下无其他不孕因素的女性,当存在以下情况时要慎用hCG:①直径≥16mm卵泡数≥2个。②直径≥16mm卵泡数≥1个且直径≥14mm卵泡数≥2个。
五、LOS
对于有CC抵抗的无排卵PCOS患者,LOS是除了促性腺激素治疗外的另一选择。其优势在于可获得单卵泡排卵,无OHSS和高序多胎的风险,无需反复监测。不过也存在腹腔镜手术常规风险、粘连、损伤正常卵巢组织等不利因素。LOS主要适用于:①有CC抵抗的无排卵PCOS女性。②高黄体生成激素血症患者。③需要做腹腔镜检查的患者。④无法接受促性腺激素治疗后的常规监测的患者。其方法主要包括单极电凝和激光,打孔数一般在4~10个,超过该范围可能导致卵巢早衰。近50%的患者在手术后仍需后续促排卵治疗。一般术后12周仍无排卵可加用CC,6个月无排卵可应用促性腺激素。
六、辅助生殖技术
原则上无排卵并不是体外受精(IVF)的指征,IVF只适用于上述治疗均无效时。对于其他PCOS患者只有同时存在其他IVF指征,如输卵管损伤、严重子宫内膜异位症、需进行植入前遗传学诊断、男性因素不孕时才考虑IVF治疗。M eta分析显示,PCOS患者在接受IVF治疗时存在周期取消率高、卵巢刺激时间长、卵子质量较低等问题。不过其受精率和临床妊娠率与一般女性并无显著差异。而单胎移植则可从根本上解决多胎妊娠的风险。对于有排卵或可成功诱导排卵的PCOS患者,如男性精液质量较差,但尚可满足人工授精要求的患者,也可以选择行宫腔内人工授精治疗。
综上所述,对于有生育要求的PCOS患者在相关不孕治疗前应先筛查夫妻双方有无其他不孕因素,进行妊娠前咨询,特别是对超重的女性要注意减重。对于促排卵治疗,一线方案为CC;二线方案为外源性促性腺激素或LOS,两者各有利弊,在选择治疗方案上应根据患者的具体情况来决定。研究表明,应用促排卵治疗(包括CC和促性腺激素)后累积单胎活产率可达72%。三线治疗为IVF,对于年轻女性建议行单胎移植,可以显著降低多胎妊娠率。不过,在PCOS的不孕治疗中不应过于教条,拘泥于上述一线、二线和三线治疗顺序,而要根据患者自身的特点进行个体化治疗。对于二甲双胍的应用应仅限于有糖耐量异常的患者。大量研究表明,对于PCOS患者并不推荐在促排卵过程中常规使用二甲双胍。不过,要注意的是即使是单胎妊娠,PCOS患者母婴并发症的发生率仍高于一般人群。
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[本文编辑王昕]
多囊卵巢综合征诊治指南 疾病简介 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩) 为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,是最常见的女性内分泌疾病。 疾病分类 根据PCOS国际诊断标准(详见诊断部分)诊断的PCOS可以进行亚型分型,以便于个体化治疗选择: 1型:经典PCOS,超声卵巢多囊样改变及高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症; 2型:超声卵巢多囊样改变及稀发排卵或无排卵; 3型:NIH标准PCOS,高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症及稀发排卵或无排卵; 4型:同时具备超声卵巢多囊样改变、高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症及稀发排卵或无排卵,此型也被称为经典PCOS。 发病原因 目前对于PCOS病因学研究有非遗传理论和遗传理论两种。 PCOS非遗传学理论 研究认为孕期子宫内激素环境影响成年后个体的内分泌状态,孕期暴露于高浓度雄激素环境下,如母亲PCOS史、母亲为先天性肾上腺皮质增生症高雄激素控制不良等,青春期后易发生排卵功能障碍。 PCOS遗传学理论 此理论的主要根据PCOS呈家族群居现象,家族性排卵功能障碍和卵巢多囊样改变提示该病存在遗传基础。高雄激素血症和(或)高胰岛素血症可能是 PCOS 家族成员同样患病的遗传特征,胰岛素促进卵巢雄激素生成作用亦受遗传因素或遗传易感性影响。稀发排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变的家族成员中女性发生高胰岛素血症和男性过早脱发的患病率增高。细胞遗传学研究结果显示PCOS可能为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或多基因遗传方式。通过全基因组扫描的发现最大量的与PCOS相关的遗传基因,如甾体激素合成及相关功能
多囊卵巢综合征典型病历 基患者姓名林×× 本病历号C556788 情性别女 况年龄28 体重68kg 身高163cm 血型 B 型 Rh 因子+ 入院日期2000-12-08 出院日期2000-12-16 家庭住址 联系电话 邮政编码100083 主月经紊乱伴月经量多 5 年余。 诉婚后 6 年未孕。 现患者既往月经规则。 5 年多前无明显诱因开始出现月经紊乱,周期10 日病至数月不等,经期9 日至 20 多日,经量较前增多 2~3 倍,经期伴头晕、乏力史和下腹轻微坠痛。病发后 1 年在当地医院诊断为功能失调性子宫出血,使用复方炔诺酮(避孕 1 号)治疗 3 个周期,用药期间月经规则,经量中等,经 期 5~6 天。停药 2 个月后,再次出现月经紊乱。此后,间断、不规则的应用 中西药治疗(具体药物不详),效果不理想,症状反复。 2 年前,自测基础体温( BBT )3 个月均提示为单相型,随后给予克罗米酚100mg,每日一次,连用 5 日,促排卵治疗 3 个周期。治疗期间月经周期尚规则,月经量无减少,基础体温呈不典型双相型。 1 年前在当地医院行诊断性刮宫,术中探宫腔深 8.5cm,取子宫内膜病理检查结果为子宫内膜复杂型增生。诊刮术后采用雌孕 激素序贯疗法行“人工周期” 3 个月,随后采用克罗米酚100mg,每日一次,
连用 5 日的方案促排卵治疗 3 个周期。近半年来症状又复出现,转诊本院并 收入院。 发病以来,精神状况尚好,食欲良好,体重增加10kg。 既否认肝炎、结核等传染病史或接触史。无高血压、糖尿病、心脏病、肾 往病等内科合并症。无重大外伤史或手术史。无输血史。否认药物过敏史。 史 个出生于北京,大学文化程度,个体经商。否认有毒物、放射线接触史, 人无烟酒嗜好。 史 婚初潮 13 岁,7 天/28~30 天,近 5 年月经不规则详见现病史。末次月经为 11-28,育至今未净。 96 年结婚,爱人体健,婚后性生活正常,无避孕,未孕。 史 家父亲、母亲体健,否认遗传病家族史。 族 史 体体温: 36.3℃,脉搏: 80 次 /分,呼吸 20 次/分,血压: 100/60mmHg 格发育正常,营养良好,体态偏胖,表情自然,自动体位,查体合作。皮 检肤、粘膜无黄染,略苍白,呈慢性贫血外貌。浅表淋巴结未及肿大。头颅无 查畸形,双眉无脱落,双眼睑无浮肿及下垂,巩膜无黄染,双瞳等大等圆,对光反射灵敏。鼻腔畅。外耳道通畅、无异常分泌物,乳突区无压痛。口唇无 紫绀,口腔粘膜无溃疡,伸舌居中,咽不红,扁桃体不大。颈软,气管居中, 甲状腺未及肿大,未见颈静脉怒张,颈部未闻及血管杂音。胸廓无畸形及压 痛。双侧乳腺未及结节。双肺叩清,双肺呼吸音清,未闻及干湿罗音。心界 无扩大,律齐,各瓣膜区未闻及心杂音及附加音。双侧桡动脉脉搏对称有力,双侧足背动脉搏动对称。周围血管征阴性。腹部平坦,无压痛、反跳痛,肝 脾肋下未及,腹部未触及包块。双肾区无叩痛,脊柱、四肢无畸形,双下肢 无水肿。生理反射存在,病理反射未引出。 专外阴:正常 科阴道:通畅,内见少许暗红色血性分泌物
二甲双胍与克罗米芬联合治疗难治性多囊卵 巢综合征 作者:赵海波,芦小娟,任菊霞,李爱莉 【关键词】多囊卵巢综合征 【Abstract】 AIM: To observe the treatment effects of metformin combined with clomiphene citrate (CC) on CCresistant polycystic ovary syndrome (PCOS). METHODS: The patients with CCresistant POCS were first given metformin for 2 months, then given metformin and CC for 3 cycles, during which time the patients’sexual hormone changes, ovarian follicular development, endometrial thickness and their patterns, and pregnancy rate were observed and the results were compared with those of simple CC cycles. RESULTS: There were 19 cases of CCresistant PCOS among the 87 PCOPS patients. After the treatment of metformin for 2 months the patients’ LH and T levels declined and E2 level rose (P<0.01). In the following 3 treatment cycles of metformin and CC, 9-14 mm of thickness and A pattern of endometrium increased, ovulation rate was 35% and pregnancy rate was 32%. These changes were very significant compared with those of simple CC cycles (P<0.01). CONCLUSION:Metformin combined with CC is an effective treatment for
多囊卵巢综合征的诊断和治疗指南 多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床中十分常见的疾病,在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,制定中国的诊治规范迫在眉睫。中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识,内容如下: 流行病学 PCOS占生育年龄妇女的5~10%(中国尚无确切发病率),占无排卵性不孕症患者的30~60%,甚至有报道高达75%。以ESHRE/ASRM建议诊断标准,济南市、烟台市育龄妇女PCOS患病率分别为6.46%和7.2%;济南市汉族PCOS患者主要分布在35岁以下群体。我国尚缺少全国性、大样本、多中心研究。 PCOS的病因 多囊卵巢综合征的确切病因尚不清楚,研究表明它可能是由某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 一、遗传因素 PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病,目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等(相关候选基因详见附件一)。 二、环境因素 环境因素包括宫内高雄激素、抗癫癎药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS的危险因素、易患因素、高危因素,不能算是病因,应进行流调后完善环境与PCOS关系的认识。
多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识带版 文稿归稿存档编号:[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识多囊卵巢综合征(PolycysticOvarySyndrome,PCOS)是妇科内分泌临床中十分常见的疾病,在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,制定中国的诊治规范迫在眉睫。中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识,内容如下: 流行病学 PCOS占生育年龄妇女的5~10%(中国尚无确切发病率),占无排卵性不孕症患者的30~60%,甚至有报道高达75%。以ESHRE/ASRM建议诊断标准,济南市、烟台市育龄妇女PCOS患病率分别为6.46%和7.2%;济南市汉族PCOS患者主要分布在35岁以下群体。我国尚缺少全国性、大样本、多中心研究。 PCOS的病因
多囊卵巢综合征的确切病因尚不清楚,研究表明它可能是由某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 一、遗传因素 PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病,目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等(相关候选基因详见附件一)。 二、环境因素 环境因素包括宫内高雄激素、抗癫癎药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS的危险因素、易患因素、高危因素,不能算是病因,应进行流调后完善环境与PCOS关系的认识。 PCOS诊断标准的演变过程 PCOS的诊断标准一直是本领域专家争论的问题。 一、1935年,Stein和Leventhal描述了闭经、多毛和双侧卵巢多囊性增大(polycysticovary,PCO)的无排卵相关综合征(S-L征)。 二、1990年NIH制定了PCOS诊断标准:和无排卵;临床或生化显示高雄激素血症;除外其他引起高雄激素血症的疾病,未将卵巢的多囊改变(p olycysticovary,PCO)作为诊断的主要症状。
多囊卵巢综合征的治疗及症状多囊卵巢综合征是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病,直接导致月经异常、不孕不育等。近两年来,在严密监测下,多采用穴位注射尿促性腺激素治疗多囊卵巢综合征不孕不育患者,具体报告如下:一般资料184例多囊卵巢综合患者均为我院门诊患者。就诊的主要原因是不孕或月经异常。按就诊顺序随机分为2组。穴位注射治疗组(治疗组)100例,传统肌肉注射组(对照组)84例。治疗组年龄21—37岁,平均25.9岁;病程8个月一12年.平均4.5年;月经均异常,其中继发闭经19例,月经稀发29例,多毛2例.肥胖10例;妇科检查:--N或双侧卵巢增大4例。对照组年龄24—36岁,平均26.4岁;病程6个月一10年,平均4.2年;月经均异常,其中月经稀发26例,继发闭经10例,多毛2例,肥胖lo例:妇科检查:一侧或双侧卵巢增大3例。2组年龄、平均病程差异无显著性(P>0.05)。 采用传统肌肉注射疗法。疗程均为3个月经周期。观察2组卵地发育及排卵现象。统计受孕率及不是反应情况。结果治疗组曲周期排卵率达86.8%,总妊娠率为68.7%,无明显不良反应发生。而对照组周期排卵率为65.5%。总妊娠率为33 3%,有2例并发卵泡过度刺激综合征,1倒未破裂卵泡黄索化综合征。2组疗效及不良反应比较差异有显著性(P<0.05和P<0.01)。结论穴位注射尿促性腺激素用药量多、卵泡质量好,排卵率、妊娠率高,流产率、多胎率低,不良反应较多,可采用传统的的食疗方阿胶黄精丸调理,虽
然见效慢,但效果和安全上,还是完全可以放心的。 1970年以来,已对PCOS做了大量的研究工作,可是其发病机制迄今仍不清楚。20世纪70年代发现许多PCOS患者的血清LH/FSH比值偏高,因此当时认为促性腺激素分泌紊乱是PCOS发病的主要原因。从20世纪80~90年代迄今对PCOS发病机制的研究主要集中在雄激素分泌过多和胰岛素抵抗方面。目前认为PCOC 的发病机制非常复杂,下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱、胰岛素抵抗、肾上腺皮质功能异常,一些生长因子和遗传因素都牵涉其中。 此外,多囊卵巢综合征(PCOS)具有典型的家族积聚性,与普通人群相比,多囊卵巢患者的姐妹更容易发生月经紊乱、高雄激素血症和多囊卵巢。因此,目前许多学者认为遗传因素在PCOS的发病机制中起重要作用,但是PCOS的高度异质性却提示其遗传模式可能非常复杂。而精神、饮食、生活、工作等因素又常使一些多囊卵巢综合征的病情继续发展,使其在治疗上更加难以逆转。
多囊卵巢综合征治疗三步走 多囊卵巢综合征是引起女性月经不调、不孕的常见的妇科内分泌疾病,虽然该病无法彻底治愈,但是经过生活方式的调整和治疗,多数多囊患者都能顺利怀上宝宝。调整生活方式、调节内分泌和药物促排卵是经典的治疗多囊卵巢综合征的方案,其中第一步就是调整生活方式。 第一步:调整生活方式 虽然多囊的的病因尚不明确,但多数观点认为是遗传和环境因素相互作用的结果,肥胖、高雄激素和胰岛素抵抗就是那三个互为因果、相互促进的因素。要对抗这三个因素就要做到“禁糖、少油、多运动、降体重”,这几点做好,有一部分患者甚至可能自行恢复月经,正常受孕!即使没有恢复正常月经,调整生活方式也会为后面的治疗打下坚实的基础。 第二步:调整内分泌 调整内分泌的目的不是为了调整月经,而是为了让卵泡发育成熟,能排出优质的卵子,减少流产的概率,还能改善因长期月经不调而造成的子宫内膜问题。好种子(受精卵)、好土壤(子宫内膜)、好环境(女性体内的激素水平),在这样的条件下才能更好的试孕。 多囊患者在开始治疗前,都会进行血激素测定,包括雄激素、促黄体生成素、促卵泡生成素、泌乳素等。高雄激素、高泌乳素都会造成不排卵。促黄体生成素和促卵泡生成素的比例异常,可能造成流产。另外,对于多囊患者还会进行胰岛素抵抗的测试,胰岛素抵抗会引发妊娠期的一系列并发症,而且可能影响卵子质量从而引起流产。 医生会根据检查结果,帮多囊患者量身定制一套调整内分泌的治疗方案,通常采用中西医结合的方法,如达英-35配合和颜坤泰胶囊连续治疗三个月,可显著改善多囊患者内分泌,促进优势卵泡发育,在医生的指导下停药,同房试孕,妊娠率更高。 第三步:药物促排卵 1 / 2
·标准与指南· 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病。1935年Stein和Leventhal首次对7位卵巢多囊性增大的病例进行了描述,其症状包括月经稀发或闭经、慢性无排卵性不孕、多毛、肥胖等。在之后的几十年里,对该病的认识逐渐加深,对其临床特征的报道也日趋增加。但其临床异质性使得PCOS的病因难以明确,而临床表现的多样性也给其诊断造成了困难。目前为止,国际上先后提出了3个诊断共识即美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)提出的NIH标准、欧洲生殖和胚胎医学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)与美国生殖医学会(American Society for Reproductive M edicine,ASRM)提出的鹿特丹标准和美国雄激素学会(Androgen Excess Society,AES)提出的AES标准。不过,哪一项标准更适于临床应用还存在争议。 NIH标准 1990年4月,在NIH的资助下,专家组第一次对PCOS的诊断做出定义[1]。NIH标准提出PCOS诊断需满足以下条件:①稀发排卵或无排卵。②高雄激素的临床和(或)生化表现。③排除可引起排卵障碍或高雄激素的其他已知疾病如高泌乳素 多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍 崔琳琳陈子江△ 【摘要】多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的妇科内分泌疾病。由于其临床表现的多样性和高度异质性以及与正常人群表现的重叠,PCOS的诊断一直存在较大争议。自1935年首次发现这一疾病以来,国际上先后出现了3个诊断共识,分别是美国国立卫生研究院(NIH)提出的NIH标准;欧洲生殖和胚胎医学会(ESHRE)与美国生殖医学会(ASRM)提出的Rotterdam标准以及美国雄激素学会(AES)提出的AES标准。2011年,在中国卫生部的支持下,中华医学会妇科内分泌学组根据汉族女性的特点,通过大样本资料的研究,完成了中国PCOS诊断标准的制定。诊断方面的争议也影响了治疗的规范化。目前业内较为公认的是2008年ESHRE和ASRM提出的PCOS不孕症治疗共识。主要对PCOS几个诊断标准进行介绍,同时对PCOS不孕症国际治疗共识进行解读。 【关键词】多囊卵巢综合征;不育,女(雌)性;诊断;治疗;标准 Diagnosis Criteria and Guidelines for the Diagnosis and Treatment of PCOS CUI Lin-lin,CHEN Zi-jiang. Center for Reproductive Medicine,Provincial Hospital Affiliated to Shandong University,National Research Center for Assisted Reproductive Technology and Reproductive Genetics,the Key Laboratory for Reproductive Endocrinology of Ministry of Education,Shandong Provincial Key Laboratory of Reproductive Medicine,Jinan250021,China Corresponding author:CHEN Zi-jiang,E-mail:chenzijiang@https://www.wendangku.net/doc/2b4992284.html, 【Abstract】Polycystic ovary syndrome(PCOS)is one of the most common endocrinal and metabolic diseases in fertile woman.There are many controversies on PCOS diagnosis because of its diversity and heterogeneity in clinical manifestations,and the phenotypes overlapping with normal individuals.Since PCOS was described for the first time in1935,three consensuses have been proposed successively.They are NIH criteria by National Institutes of Health,Rotterdam criteria by both European Society for Human Reproduction and Embryology(ESHRE)and American Society for Reproductive Medicine(ASRM),and AES criteria by Androgen Excess Society.In2011,“Diagnosis criteria for Polycystic Ovary Syndrome”was established by Chinese Medical Association,which was supported by Ministry of Health of China.This Chinese criteria was based on the currently available evidences in Han Chinese.The contradictions of diagnosis have influence on the standardized treatment.So far,the consensus,reached by PCOS Consensus Workshop Group,on the treatment of PCOS infertility,has been well-accepted.This paper described the main criteria of PCOS and the consensus on the treatment of PCOS infertility. 【Key words】Polycystic ovary syndrome;Infertility,female;Diagnosis;Therapy;Criteria (J Int Reprod Health蛐Fam Plan,2011,30:405-408) 作者单位:250021济南,山东大学附属省立医院生殖医学中 心、国家辅助生殖与优生工程技术研究中心、生殖内分泌教育部重 点实验室、山东省生殖医学重点实验室 △通信作者:陈子江,E-mail:chenzijiang@https://www.wendangku.net/doc/2b4992284.html,
多囊卵巢综合征 ·起病多见于青春期,以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征。 .内分泌特征为血清LH 升高,雄激素升高,E1/E2>1 ·治疗包括降低雄激素水平,调整月经周期,改善胰岛素抵抗,促进排卵。 多囊卵巢综合征(polycystic ov syndrome, PCOS )是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。在临床上以雄激素过高的临床或生化表现持续无排卵、卵巢多囊改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。 其病因至今尚未阐明,目前研究认为,其可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用所致。 [内分泌特征与病理生理] 内分泌特征有:①雄激素过多;②雌酮过多;③黄体生成激素/卵泡剌激素(LH/FSH )比值增大;④胰岛素过多。产生这些变化的可能机制涉及 1. 下丘脑-垂体卵巢轴调节功能异常由于垂体对促性腺激素释放激素(GnRH )敏性增加,分泌过量LH ,剌激卵巢间质卵泡膜细胞产生过量雄激素。卵巢内高雄激素抑制卵泡成熟,不能形成优势卵泡,但卵巢中的小卵泡仍能分泌相当于早卵泡期水平的雌二醇(E2 ),加之雄稀二酮在外周组织芳香化酶作用下转化为雌酮(E1 ),形成高雌酮血症。持续分泌的雌酮和一定水平雌二醇作用于于丘脑及垂体,对LH 分泌呈正反馈,使LH 分泌幅度及频率增加,呈持续高水平,无周期性,不形成月经中期LH 峰,故无排卵发生。雌激素又对FSH 分泌呈负反馈,使FSH 水平相对降低,LH/FSH 比例增大。高水平LH 又促进卵巢分泌雄激素;低水平FSH 持续剌激,使卵巢内小卵泡发育停止,无优势卵泡形成,从而形成雄激素过多持续元排卵的恶性循环,导致卵巢多囊样改变。 2. 胰岛素抵抗和高胰岛素血症外周组织对胰岛素的敏感性降低,胰岛素的生物学效能低于正常,称为胰岛素抵抗(insulin resistance 50% 患者存在不同程度的胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症。过量胰岛素作用于垂体的胰岛素受体(insulin receptor ),可增强LH 释放并促进卵巢和肾上腺分泌雄激素,又通过抑制肝脏性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG )合成,使游离睾酮增加。 3. 肾上腺内分泌功能异常50% 患者存在脱氢表雄酮(DHEA )及脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS) 升高,可能与肾上腺皮质网状带P450cl7α 酶活性增加、肾上腺细胞对促肾上腺皮质激素(ACTH )敏感性增加和功能亢进有关。脱氢表雄酮硫酸盐升高提示过多的雄激素来自肾上腺。 {病理] 1. 卵巢变化大体检查双侧卵巢均匀性增大,为正常妇女的2 ~5 倍,呈灰白色,包膜增厚、坚韧。切面见卵巢白膜均匀性增厚,较正常厚2 ~4 倍,白膜下可见大小不等、≥12 个囊性卵泡,直径在2--9mm。镜下见白膜增厚、硬化,皮质表层纤维化,细胞少,血管显著存在。白膜下见多个不成熟阶段呈囊性扩张的卵泡及闭锁卵泡,无成熟卵泡生成及排卵迹
临床指南多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识 中华医学会妇产科学分会内分泌学组 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病,在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,因此,制定诊治规范迫在眉睫。中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论,初步达成了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识,经过1年多40余场关于PCOS诊断、治疗专家共识的全国巡讲,广泛征求各界意见,2007年11月24日中华医学会妇产科学分会内分泌学组在海南三亚召开了PCOS诊断和治疗专家共识临床问题解答专家会,最终出台了适合目前中国情况的PCOS诊断和治疗专家共识。 一、PCOS概述 PCOS占生育年龄妇女的5%~10%(中国尚无确切患病率报道),占无排卵性不孕症患者的30%~60%。目前,我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果。PCOS的确切病因尚不清楚,有研究认为,其可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 1.遗传因素:PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病,目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等。 2.环境因素:宫内高雄激素、抗癫痫药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS 的危险因素、易患因素或高危因素,尚需进行流行病学调查后,完善环境与PCOS 关系的认识。 二、PCOS的诊断 在现阶段推荐2003年欧洲人类生殖和胚胎学会与美国生殖医学学会的专家会议推荐的标准,在中国使用,待中国国内的流行病学调查和相关研究有了初步结果之后,再斟酌是否对此诊断标准进行修正。 1.PCOS诊断标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素血症的临床表现和(或)高雄激素血症;(3)卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢中直径2~9 mm 的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10 ml;(4)上述3条中符合2条,并排除其他致雄激素水平升高的病因:先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病如:高泌乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常。
多囊卵巢综合征诊断及治疗 多囊卵巢综合征(PCOS),是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,是最常见的女性内分泌疾病。 一、多囊卵巢综合征症状 1、月经异常 月经稀少、闭经,少数可表现为功能性子宫出血。多发生在青春期,为初潮后不规则月经的继续,有时伴痛经。 2、多毛较常见 发生率可达69%。由于雄激素升高,可见上唇、下颌、胸、背、小腹正中部、大腿上部两侧及肛周的毳毛增粗、增多,但多毛的程度与雄激素水平不成比例(受体数、雌激素、SHBG及毛囊对雄激素的敏感性等多种因素影响)。同时可伴痤疮、面部皮脂分泌过多、声音低粗、阴蒂肥大、出现喉结等男性化征象。 3、不孕 由于长期不排卵,患者多合并不孕症,有时可有偶发性排卵或流产,发生率可达74%。 4、肥胖 体重超过20%以上,体重指数≥25者占30%~60%。肥胖多集中于上身,腰/臀比例>0.85。多自青春期开始,随年龄增长而逐渐加重。 5、卵巢增大 少数病人可通过一般妇科检查触及增大、质地坚韧的卵巢,大多需辅助检查确定。 6、雌激素作用 所有病人都表现为雌激素作用良好。检查时,可见宫颈黏液量多。持续、大量雌激素作用可出现内膜增生过快,非典型性增生,甚至癌变。
二、多囊卵巢综合征病因 1、遗传因素(30%): PCOS是一种常染色体显性遗传,或X一连锁(伴性)遗传,或基因突变所引起的疾病,多数患者染色体核型46,XX,部分患者呈染色体畸变或嵌合型如46,XX/45,XO;46,XX/46,XXq和46,XXq,PCOS起源于青春前肾上腺疾病, 即当受到强烈应激刺激时网状带分泌过多雄激素,并在性腺外转化为雌酮,反 馈性地引起HP轴GnRH-GnH释放节律紊乱,LH/FSH比值升高,继发引起卵巢雄激素生成增多,即肾上腺和卵巢共同分泌较多雄激素致成高雄激素血症,高 雄激素血症在卵巢内引起被膜纤维化增厚,抑制卵泡发育和卵,造成卵巢囊性 增大和慢性无排卵。 2、促性腺激素释放异常(30%): PCOS患者的血LH升高,而FSH正常或降低,LH/FSH≥2~3,静脉注射GnRH 后LH可出现过度反应,认为可能原发于下丘脑-垂体功能失调,在下丘脑中多 巴胺能和阿片肽能神经对GnRH神经元的抑制作用失控,可导致LH分泌增加,但更可能是雌激素的反馈抑制异常所致,非周期性的腺外转化而来的雌激素(雌酮E1)将导致对LH分泌的正反馈和对FSH分泌的负反馈抑制,LH刺激卵泡细 胞增生,产生大量雄激素,雄激素不能全部转化成雌激素,进一步增加腺外芳 香化E1的生成,过多雄激素使卵泡闭锁,卵巢包膜纤维化和包膜增厚,由于缺乏月经周期中期的LH峰值,出现排卵障碍,此外,有人发现PCOS患者的卵巢也可能分泌“抑制素”,抑制FSH的分泌,影响卵泡的发育成熟,出现较多囊状 卵泡,近年发现高胰岛素血症和增高的IGF也可使LH分泌增多。 3、雄性激素过多(30%): 在PCOS中,几乎所有的雄激素生成均增多,而性激素结合球蛋白(SHBG)减少,游离雄激素增多,活性增强,至于过多的雄激素来源于卵巢或肾上腺众说不一,大剂量GnRH激动剂可降低促性腺激素,雄烯二酮和睾酮减少,而对来源于肾 上腺的DHEAS无影响,据报道大约70%的PCOS患者为卵巢源性雄激素所致:①由于类固醇激素所需酶系功能紊乱,如芳香化酶缺乏,3β-醇甾脱氢酶不足或活性下降,P45OC17A调节异常,雌激素合成障碍,大量雄激素在外周(脂肪,肝,肾内)转换为雌酮,也有人认为卵巢发育不充分使芳香化酶的活性下降,②LH脉冲频率及振幅升高,刺激卵泡膜细胞及间质细胞增生和雄激素的生成,过
多囊卵巢综合征的治疗 发表时间:2013-02-28T14:44:18.797Z 来源:《中外健康文摘》2012年第47期供稿作者:白艳秋[导读] 控制体重的关键是减少饮食和适当增加体育锻炼。如果患者有多毛和痤疮,但无生育要求,可以仅仅治疗多毛和压疮。 白艳秋 (漠河县兴安镇中心卫生院 165304) 【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)47-0094-03 【摘要】目的讨论多囊卵巢综合征的治疗。方法根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗。结论对于肥胖的PCOS患者来说,控制体重是最重要的治疗手段之一。控制体重的关键是减少饮食和适当增加体育锻炼。如果患者有多毛和痤疮,但无生育要求,可以仅仅治疗多毛和压疮。【关键词】多囊卵巢综合征治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是青春期少女和育龄期妇女最常见的妇科内分泌疾病之一,据估计其在育龄期妇女中的发生率为5%~10%。1935年,Stein和Leventhal首次描述了多囊卵巢综合征,因此它又被称为Stein-Leventhal综合征。PCOS在临床上主要表现为功能性高雄激素血症和不排卵,近年发现继发于胰岛素抵抗的高胰岛素血症也是它的特征性表现之一。【诊断】 (一)症状 1.月经失调月经失调是由排卵障碍引起的,多表现为月经稀发或闭经,少部分可表现为月经频发或月经规则。 2.不孕 PCOS是排卵障碍性不孕的主要病因,许多患者正是由于不孕才来就诊的。 (二)体征 1.肥胖一半以上的PCOS有肥胖表现。体重指数(body mass index BMI)=体重(kg)/身高(m2),是常用的肥胖指标。肥胖的标准为BMI≥25。 腰臀围比(waist-to-hip circumference ratio WHR)=腰围/臀围, HER的大小与腹部脂肪的量正相关。根据WHR可以把肥胖分男性肥胖和女性肥胖:WHR≥0.85时称为男性肥胖,WHR<0.8时称为女性肥胖,PCOS患者多为男性肥胖。 2.多毛和痤疮多毛和痤疮是由高雄激素血症引起的。多毛是指性毛过多,妇女的性毛主要分布于上唇、下唇、腋下、胸正中线、腹正中线和外阴,雄激素水平过高时这些部位的毛发会过多过密。四肢和躯干的毛发生长受雄激素的影响较少,它们主要与体质和遗传有关。压疮主要分布于面部,部分患者的背部和胸部也可有较多的痤疮。 3.黑棘皮症有继发于胰岛素抵抗的高胰岛素血症的患者常有黑棘皮症。 4.妇科检查妇科检查时可发现阴毛呈男性分布,有时阴毛可延伸至肛周和腹股沟内侧;生殖器无异常。 (三)检查 1.内分泌检查测定血清促卵泡素(follicle stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(1uteinizing hormone,LH)、泌乳素(prolactin,PRL)、睾酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球蛋白(SHBG)、雌二醇、雌酮和空腹胰岛素。有月经者在月经的第3~5日抽血化验,闭经者随时抽血化验。 PCOS患者的FSH在正常范围,为3~10U/L。LH水平较正常妇女高,约60%患者的LH/FSH>2.5。多数患者的PRL水平在正常范围,少部分患者的PRL水平可轻度升高(不超过40ng/m1)。妇女体内的睾酮主要来源于卵巢,而DHEA-S主要来源于肾上腺皮质;因此睾酮水平升高说明卵巢分泌的雄激素过多,而DHEA-s水平升高则说明肾上腺皮质分泌的雄激素过多。绝大多数PCOS患者体内的睾酮水平偏高,一半患者体内的DHEA-S水平偏高。妇女体内的大多数睾酮是与SHBG结合的,只有少部分是游离的。当SHBG水平降低时,游离睾酮会增加,此时即使总睾酮在正常范围,患者也可有多毛和压疮等表现。PCOS患者的SHBG水平往往很低。 PCOS患者的雌二醇水平往往低于雌酮水平,这是过多的雄激素在周围组织中转化成雌酮的缘故。有胰岛素抵抗的患者的空腹胰岛素水平升高,>20U/L。 2.特殊检查 (1)超声检查:常发现卵巢体积增大,皮质增厚,皮质内有多个直径在2~10 mm的小卵泡。 (2)基础体温(basal body temperature,BBT):由于患者存在排卵障碍,因此BBT呈单相。 (3)腹腔镜检查:腹腔镜下见卵巢体积增大,皮质增厚,皮质内有多个小卵泡。 (四)诊断要点 1.病史月经失调为最主要的病史,多表现为月经稀发或闭经。 2.临床表现多数患者肥胖,1/3患者体重正常。许多患者有多毛和痤疮,部分患者有黑棘皮症。 3.辅助检查多数患者的LH/FSH>2.5,患者的睾酮水平高于正常,而SHBG水平则低于正常。约一半患者的DHEA-S水平高于正常,部分患者的空腹胰岛素水平高于正常。超声检查常发现卵巢体积增大,皮质增厚,皮质内有多个直径在2~10 mm的小卵泡。BBT呈单相。 (五)鉴别诊断 1.多囊卵巢虽然患者的卵巢皮质内见多个小卵泡,呈多囊改变。但患者的月经规则,有排卵,内分泌测定无异常发现。 2.库欣综合征由于肾上腺皮质增生,肾上腺皮质分泌大量的皮质醇和雄激素。临床上表现为月经失调、向心性肥胖、紫纹和多毛等症状。内分泌测定:LH在正常范围,皮质醇水平升高,小剂量地塞米松试验无抑制作用。 3.迟发性21-羟化酶缺陷症临床表现与PCOS非常相似,诊断的依据是17-羟孕酮的升高和有昼夜规律的ACTH-皮质醇分泌。 4.卵巢雄激素肿瘤患者体内的雄激素水平更高,睾酮多大于3 ng/ml,男性化体征也更显著。超声检查可协助诊断。 5.高泌乳素血症患者虽有月经稀发或闭经,可是她们常伴有溢乳。内分泌测定除发现泌乳素水平升高外,余无特殊。【治疗】
多囊卵巢综合征的研究现状与进展 摘要:多囊卵巢综合征是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病。目前中医治疗多以辨证论治及中药调周治疗,西医治疗多以调周促排卵为主,中西医结合,取长补短,发挥各自优势,故在此对这一疾病所致不孕症的临床研究作一综述 关键词:多囊卵巢综合征;中西医治疗;综述 多囊卵巢综合证(pcos)的病因尚不清楚,是生育年龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病,有复杂的内分泌异常及临床表现,高激素血症,胰岛素抵抗及高胰岛素血症,促性激素水平异常,月经紊乱、闭经、无排卵、多毛、肥胖、不孕合并双侧卵巢增大呈多囊改变等。目前对于PCOS不孕患者中西医均有其治疗特色,中西医结合治疗亦被广泛应用于临床,故在此对近年来PCOS不孕患者的中西医治疗进行综述。 1.中医治疗 1.1 中医辨证治疗辨证论治是中医的精华,现代医家对PCOS的病因病机认识不尽相同因此采用了不同的方法治疗,均取得一定的疗效章巧萍(1)用活血化瘀法治疗:①肾虚血瘀用补肾活血法,以六味地黄丸合四物汤加减;②肝经郁热合瘀血阻滞胞宫并郁于肌表用清肝活血法,以龙胆泻肝汤合四物汤加减;③精神紧张者用宁心活血法,以甘麦大枣汤合桃红四物汤加减;④肝郁血瘀用行气活血法,以逍遥散和血府逐瘀汤加减。戴春秀(2)分7型治疗,①脾肾阳虚型,方用二仙汤合四君子汤加味;②肾虚痰凝型,方用二仙汤合苍附导痰汤加减;③肾虚肝郁型,方用逍遥散合归肾丸加减;④肝肾阴虚型,方用六味地黄汤合二至丸加味;⑤肝火郁结型,方用丹栀逍遥散加味;⑥气滞血瘀型,方用桃红四物汤合柴胡疏肝散加减;⑦肾气虚弱型,方用归肾丸加减。郭明霞(3)以中医补肾化痰活血汤为主方治疗肾虚痰瘀型吴泰蓉(4)①痰湿内蕴型用苍附导痰丸加减; ②血瘀阻滞型用桃红四物汤加减;③肾虚型用六味地黄丸加减 1.2 中药人工周期疗法中药人工周期疗法根据女性生理周期,调整月经,顺应了肾的阴阳消长变化,是中医治疗不孕、月经病的一大特色。吴泰蓉(4)月
多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识 中华医学会妇产科学分会内分泌学组 (中山大学附属第二医院妇产科杨冬梓教授主讲) 多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床中十分常见的疾病,在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,制定中国的诊治规范迫在眉睫。中华医学会妇产科学分会内分泌学组于2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论初步制定了目前中国的PCOS诊断、治疗专家共识,内容如下: 流行病学 PCOS占生育年龄妇女的5~10%(中国尚无确切发病率),占无排卵性不孕症患者的30~60%,甚至有报道高达75%。以ESHRE/ASRM建议诊断标准,济南市、烟台市育龄妇女PCOS患病率分别为6.46%和7.2%;济南市汉族PCOS患者主要分布在35岁以下群体。我国尚缺少全国性、大样本、多中心研究。 PCOS的病因 多囊卵巢综合征的确切病因尚不清楚,研究表明它可能是由某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 一、遗传因素 PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病,目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等(相关候选基因详见附件一)。 二、环境因素 环境因素包括宫内高雄激素、抗癫癎药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS的危险因素、易患因素、高危因素,不能算是病因,应进行流调后完善环境与PCOS关系的认识。 PCOS诊断标准的演变过程 PCOS的诊断标准一直是本领域专家争论的问题。 一、1935年,Stein 和Leventhal描述了闭经、多毛和双侧卵巢多囊性增大(polycystic ovary,PCO)的无排卵相关综合征(S-L征)。 二、1990年NIH制定了PCOS诊断标准:月经异常和无排卵;临床或生化显示高雄激素血症;除外其他引起高雄激素血症的疾病,未将卵巢的多囊改变(polycystic ovary,PCO)作为诊断的主要症状。 三、2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议
多囊卵巢综合征成功治愈案例 多囊卵巢综合征是以慢性无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、痤疮、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群。这个病可以导致女性不孕和习惯性流产,所以多囊卵巢综合征已经成为了很多女性朋友的梦魇。下面来看一下李女士的病例。 李女士来到新景安太医院进行检查。据了解,李女士今年31岁,于7年前,月经紊乱,越发的肥胖。由于那时候李女士刚刚毕业的参加工作,没有时间进行检查和治疗。由于前几年结婚一直没有怀孕,才去了当地医院进行检查。当地医院诊断多囊卵巢综合征,给予中西药和促排卵治疗都未能见效。2011年3月经同事介绍,得知新景安太医院。 来到新景安太医院,进行了针对检查,均为:激素测定,后腹膜充气造影及子宫输卵管造影,超声检查,内窥镜检查,诊刮和子宫内膜病检,剖腹探查,CT和磁共振几项检查。诊断结果为:多囊卵巢综合征,原发不孕。 新景安太医院专家为李女士采取腹腔镜下挫灭卵巢中的睾丸组织和转基因,腹腔镜下盆腔粘连松解术进行治疗。腹腔镜下见子宫水平位,略小,表面未见肿物;左侧卵巢、输卵管、阔韧带后叶、肠管间结缔组织性粘连成团,伞端反折后包裹于粘连团中,不能显露,右侧卵巢呈多囊状改变,大小约 3.5*3*3cm,表面排卵斑稀少,右侧输卵管未见异常;肠管与左侧盆壁粘连。后半年,成功怀孕。特打来电话报喜,非常感谢安太医院! 确诊多囊卵巢的方法:1、月经周期改变;2、电化学发光免疫法基础内分泌LH/FSH≥0;3、阴道四维彩超发现卵泡早期卵巢有多囊改变;3条中有2条就可以确诊为多囊卵巢。 治疗多囊卵巢腹腔镜下多囊卵巢卵睾组织挫灭或部分切除是最有效的治疗手段,术后6个月妊娠率达90%以上。但PCOS多伴有子宫纵隔或子宫内膜息肉,确诊需做数字化动态子宫输卵管碘油造影或宫腔镜检查,如有应行宫腔镜下纵隔、息肉切除术,否则易导致习惯性流产。确诊后签约包治,无效退款。