TCT及HC2_HPV_DNA检_省略_经后妇女宫颈癌筛查的应用价值评估_王爱春
331.
[8] Wi d s c h w e n d t e r A ,B r u n h u b e r T ,Wi e d e m a i r A ,e t a l .D e t e c t i o n o f
h u m a np a p i l l o m a v i r u s D N Ai nb r e a s t c a n c e r o f p a t i e n t s w i t h c e r v i -c a l c a n c e r h i s t o r y [J ].J C l i n V i r o l ,2004,31(4):292-297.[9] C h i o uH L ,Wu M F ,L i a wY C ,e t a l .T h e p r e s e n c e o f h u m a n p a p -i l l o m a v i r u s t y p e 16/18D N Ai nb l o o d c i r c u l a t i o nm a y a c t a s ar i s k m a r k e r o f l u n g c a n c e r i nT a i w a n [J ].C a n c e r ,2003,97(6):1558
-1563.
[10] 周丹,林蓓,王冬冬,等.宫颈癌患者淋巴结中H P VD N A 检测
的临床意义[J ].中国医科大学学报,2008,37(4):542-544.
[11] L u k a s z u k K ,L i s s J ,Wo z n i a kI ,e t a l .H P Va n dh i s t o l o g i c a l s t a -t u s o f p e l v i c l y m p h n o d e m e t a s t a s e s i n c e r v i c a l c a n c e r :a p r o s p e c -t i v e s t u d y [J ].C l i nP a t h o l ,2004,57(5):472-476.
(编校:何姝)
T C T 及H C 2-H P V-D N A 检测对绝经后妇女宫颈癌筛查的应用价值评估
王爱春,顾依群,王 军,汪颖南,孙笑非,周秋立
A p p l i c a t i o n o f T C T a n d H C 2-H P V -D N A i nc e r v i c a l c a n c e r s c r e e n i n g o f p o s t m e n o p a -u s e w o m e n
W A N GA i -c h u n ,G UY i -q u n ,W A N GJ u n ,W A N GY i n g -n a n ,S U NX i a o -f e i ,Z H O UQ i u -l i
D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y ,H a i d i a n M a t e r n a l a n dC h i l dH e a l t hH o s p i t a l ,B e i j i n g 100080,C h i n a .
【A b s t r a c t 】 O b j e c t i v e :T o e v a l u a t e t h e s e n s i t i v i t y a n de f f e c t i v e n e s s o f t h i n p r e p c y t o l o g yt e s t (T C T ),H y b r i dC a p -t u r e S y s t e m I I (H C 2)f o r d e t e c t i o no f h u m a n p a p i l l o m a v i r u s (H P V )a n dc o -t e s t o f t h e s e t w o m e t h o d s i n t h e c e r v i -c a l c a n c e r s c r e e n i n g o f p o s t m e n o p a u s e w o m e n .Me t h o d s :W ec o m p a r e d t h e t e s t r e s u l t s o f T C Ta n dH C 2,155s a m -p l e s w e r e u s e d .B a s e d o n t h e p a t h o l o g y d i a g n o s i s ,s p e c i f i c i t y a n d s e n s i t i v i t y o f t h e s e t w o s c r e e n i n g m e t h o d s w e r e c a l -c u l a t e d .R e s u l t s :H C 2h a dh i g h e rs e n s i t i v i t y(84.0%)a n dl o w e rs p e c i f i c i t y(52.4%)t h a nT C T ,76.0%
a n d 74.3%r e s p e c t i v e l y .B o t ho f t h e m h a d h i g hf a l s e p o s i t i v e r a t e s ,H C 2w a s 25.7%a n dT C Tw a s 45.7%.C o -t e s t o f t h e s e t w o m e t h o d s d e c r e a s e dt h e f a l s e p o s i t i v e r a t e t o 19.0%a n d i n c r e a s e d t h e s p e c i f i c i t y t o 81.0%,a n d t h e c o n s i s t e n c y r a t e t o 78.1%.T h e r e w e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s a m o n g f a l s e n e g a t i v e r a t e s o f T C T ,H C 2a n dc o -t e s t .C o n c l u s i o n :I nt h e c e r v i c a l c a n c e r s c r e e n i n go f p o s t m e n o p a u s e w o m e n ,T C Ta n dH C 2c o -t e s t d e c r e a s e dt h e f a l s e p o s i t i v e r a t e ,i n c r e a s e d t h e s p e c i f i c i t y a n d d i a g n o s i s c o i n c i d e n c e r a t e .T h i s c o -t e s t m e t h o d w a s v a l u a
b l e i n t h e
c e r v i c a l c a n c e r s c r e e n i n g o f p o s t m e n o p a u s e w o m e n .【K e y w o r
d s 】t h i n p r
e pc y t o l o g y t e s t ;h u m a n p a p i l l o m a v i r u s ;p o s t m e n o p a u s ew o m e n ;c e r v i c a l c a n c e r ;s c r e e n i n g
M o d e r n O n c o l o g y 2011,19(01):0133-0135
【摘要】 目的:评价T C T 、H C 2-H P V-D N A 单一及联合检测在绝经后妇女宫颈癌筛查中的应用价值。方法:收集北京市海淀妇幼保健院155例T C T 检测提示异常的绝经后妇女,进一步行H C 2-H P V-D N A 检测和病理学活检。以病理诊断结果为金标准,计算T C T 、H C 2-H P V-D N A 及两者联合检测筛查宫颈C I N 1/湿疣及以上病变的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率等指标,评价其诊断价值。结果:H C 2-H P A-D N A 对绝经后妇女C I N 1/湿疣以上病变的筛查敏感性高于T C T 检测(分别为84.0%及76.0%),但其特异度明显低于后者(分别为52.4%及74.3%),两种检测均存在较高的假阳性率(25.7%及47.6%),两者联合检测可明显降低假阳性率(19.0%),并且明显提高诊断的特异度(81.0%)及诊断符合率(78.1%),两种检测方法单一或联合检测的阴性预测值无差异显著性。结论:T C T 、H C 2-H P A-D N A 联合检测可降低筛查假阳性率,提高特异度及诊断符合率,在绝经后妇女宫颈癌筛查中具有较高的应用价值。【关键词】T C T ;H C 2-H P V-D N A ;绝经后妇女;宫颈癌;筛查
【中图分类号】R 737.33 【文献标识码】A D O I :10.3969/j .i s s n .1672-4992.2011.01.47【文章编号】1672-4992-(2011)01-0133-03
【收稿日期】 2010-06-28 【修回日期】 2010-09-10【基金项目】 北京市海淀区科技项目(编号:K 2008058)【作者单位】 北京市海淀区妇幼保健院病理科,北京 100080
【作者简介】 王爱春(1977-),女,山东成武人,住院医师,硕士,主要从事妇科肿瘤病理诊断工作。E-m a i l :s h d s p r i n g @s i n a .c o m 【通讯作者】 顾依群(1958-),女,上海人,主任医师,主要从事妇科肿瘤科研和病理诊断工作。
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133·现代肿瘤医学 2011年01月 第19卷第01期
宫颈癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤。老年宫颈癌普遍具有发现晚、病变重、病死率高等特点,严重影响老年女性的身心健康。我国已经进入老龄化社会,绝经后妇女这一特殊群体的宫颈癌的筛查工作尤其应该得到重视。目前,薄层液基细胞学检查(t h i n p r e p c y t o l o g y t e s t ,T C T )在宫颈病变诊断中得到广泛应用。但由于绝经后雌激素降低引起宫颈管的退缩及细胞的萎缩等生理变化特点,为T C T 取材、制片及结果的判读带来很大的影响,存在结果重复性差,假阴性率及假阳性率较高等问题,直接导致一部分患者过治疗或延误治疗。宫颈癌的病因学研究已经证实,高危型人乳头状瘤病毒(h u m a n p a p i l l o m a v i r u s ,H P V )感染是宫颈癌发病的主要危险因素。目前,二代基因杂交捕获法(h y b r i dc a p t u r eI I ,H C 2)检测高危型H P V-D N A 对宫颈癌及癌前病变的诊断具有重要的参考价值。本文旨在评价T C T 检测以及T C T 与H C 2-H P V-D N A 联合检测在绝经后妇女宫颈癌前病变筛查工作中的应用价值,从而为这一特殊群体的临床治疗及随访工作提供更有价值的信息。1 资料与方法1.1 临床资料
搜集2007年1月至2009年9月期间,来北京市海淀区妇幼保健院就诊T C T 提示异常的155例绝经后妇女作为研究对象,年龄51-82岁,平均年龄(55.66±6.78)岁,所有研究对象均进一步行H C 2-H P V-D N A 检测及病理活检。1.2 T C T 及诊断标准
将液基细胞塑料取材刷插入宫颈,顺时针方向旋转5-8圈,将宫颈外口及宫颈管的脱落细胞装入液基细胞保存液中,按仪器操作说明自动制片,95%酒精固定,巴氏染色。诊断标准采用T B S (T h e B e t h e s d a S y s t e m )分级系统,即:无上皮内病变或恶性病变(n e g a t i v ef o r i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o no r m a l i g -n a n c y ,N I L M ),意义不明的不典型鳞状细胞(a t y p i c a l s q u a -m o u s c e l l s o f u n -d e t e r m i n e ds i g n i f i c a n c e .A S C U S ),鳞状上皮内病变(s q u a m o u s i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o n .S I L )和鳞状细胞癌(s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a .S C C )。S I L 包括鳞状上皮内低度病变(l o w -g r a d e s q u a m o u s i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o n ,L S I L )和鳞状上皮内高度病变(h i g h -g r a d e s q u m n o u s i n t r a e p i t h e l i a l l e s i o n ,H S I L )。腺上皮不正常为意义不明的不典型腺细胞(a t y p i c a l g l a n d u l a r c e l l ,o f u n d e t e r m i n e ds i g n i f i c a n c e .A G U S )和腺癌。1.3 H C 2-H P V-D N A 检测及诊断标准
标本采集均使用一次性取样器插入宫颈管顺时针方向旋转5-8圈,取颈管分泌物装入特制保存液中,采用美国D i g e n e 公司提供的试剂盒,通过基因捕获技术(H C 2)检测高危型人乳头瘤病毒(H P V -D N A )16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68,检测结果的诊断标准是R L U (相对光单位,光信号)/C u t o f f (域值=三个阳性质控指标的平均值)≥1为阳性,<1为阴性。
1.4 判定标准及评价方法
病理报告为C I N 1级/湿疣及以上病变者判为阳性,报告慢性炎者为阴性;T C T 报告为L S I L 及以上者定义为筛查阳性;H C 2-H P V-D N A 检测结果≥1即为筛查阳性;两者联合检测,T C T 和H C 2-H P V-D N A 均阳性时定义为阳性,两者之中有一项阴性者或两项均阴性者定义为阴性。
以病理学诊断结果做为金标准,计算T C T 检测、H C 2-
H P V-D N A 检测以及两种方法联合检测的敏感度、特异度、
假阴性率、假阳性率、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率,做为评价检测方法的指标。2 结果
2.1 检测结果分布2.1.1 T C T 检查结果 T C T 检查27例L I S L 组中有12例病理活检阳性,诊断符合率44.4%(12/27),30例H S I L 组中18例病理活检阳性,诊断符合率60.0%(18/30),8例S C C 有7例病理活检为鳞状细胞癌,诊断符合率87.5%(7/8)(详见表1)。
表1 T C T 与病理活检结果分布 n
T a b .1 T h e R e s u l t s o f T C Ta n dP a t h o l o g y D i a g n o s i s n T C T P a t h o l o g yD i a g n o s i s
I n f l a m-m a t i o n C I N 1/
C o n d y l o m a
C I N 2-3C a n c e r
T o t a l A S C U S 7872390 L S I L 15102027 H S I L 1288230 S C C 01078 T o t a l
105
26
12
12
155
2.1.2 H C 2-H P V-D N A 检测结果 63例H C 2-H P V-D N A 检测阴性组中有87.3%(55/63)病例活检证实为阴性,
92例H C 2-H P V-D N A 检测阳性组中有54.3%(50/92)的病理活检阴性(详见表2)。
表2 H C 2-H P V-D N A 与病理活检结果分布 n T a b .2 T h e R e s u l t s o f H C 2-H P V-D N AT e s t a n d P a t h o l o g y D i a g -n o s i s n
T C T P a t h o l o g yD i a g n o s i s
I n f l a m-m a t i o n
C I N 1/
C o n d y l o m a
C I N 2-3C a n c e r
T o t a l N e g a t i v e 55422
63P o s i t i v e 502214692T o t a l
105
26
16
8
155
2.2 检测方法评价
以1.4部分所述标准,对T C T 检测、H C 2-H P V-D N A 检测以及两者联合检测对绝经后妇女宫颈病变诊断价值进行评价,相关评价指标见表3及表4。
表3 T C T 、H C 2-H P V-D N A 及两者联合检测与病理学诊断结
果相关 n
T a b .3 A s s o c i a t i o n o f T C T ,H C 2-H P V-D N AT e s t ,c o -t e s t a n d
P a t h o l o g y D i a g n o s i s n M e t h o d
P a t h o l o g y D i a g n o s i s P o s i t i v e
N e g a t i v e
T o t a l
T C T P o s i t i v e 382765 N e g a t i v e 127890 T o t a l
50
105
155
H C 2-H P V-D N A P o s i t i v e 425092 N e g a t i v e 85563 T o t a l
50105155T C T +H C 2-H P V-D N A P o s i t i v e 362056 N e g a t i v e 148599 T o t a l
50
105
155
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134·M O D E R NO N C O L O G Y ,J a n .2011,V O I .19,N O .01
表4 T C T、H C2-H P V-D N A及两者联合检测的评价指标
T a b.4 T h e A s s e s s m e n t I n d i c a t o r s o f T C TH C2-H P V-D N AT e s t a n dC o-t e s t
S c r e e n i n g M e t h o d S e n s i t i v i t y
(%)
S p e c i f i c i t y
(%)
F a l s e P o s i t i v e
R a t e(%)
F a l s e N e g a t i v e
R a t e(%)
N e g a t i v e P r e d i c t i v e
V a l u e(%)
P o s i t i v e P r e d i c t i v e
V a l u e(%)
c o n s i s t e n c y
r a t e(%)
T C T76.074.325.724.086.758.574.8 H C284.052.447.616.087.345.762.6 T C T+H C272.081.019.028.085.964.378.1
从表4可见:H C2-H P V-D N A对绝经后妇女宫颈病变的筛查敏感性高于T C T检测(分别为84.0%及76.0%),但其特异度明显低于后者(分别为52.4%及74.3%),并且
H C2-H P V-D N A检测的假阴性率要优于T C T检测(分别为
16.0%及24.0%);两种检测均存在较高的假阳性率(25.7%及47.6%)及较低的阳性预测值(分别为58.5%及45.7%),两者联合检测可明显降低假阳性率(19.0%),并且明显提高诊断的特异度(81.0%)及诊断符合率(78.1%);两种检测方法单一或联合检测的阴性预测值无差异显著性(P>0.05)。
3 讨论
宫颈癌前病变的早期高效筛查及正确处理是宫颈癌防治工作的关键。目前,随着人们保健意识的增强及筛查方法的不断改进,很多生育期妇女的宫颈癌前病变能够得到及时发现。但绝经后妇女宫颈癌普遍具有发现晚、病变重、病死率高等特点。中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科1999年1月至2006年6月间共收治宫颈癌患者2212例,其中≥65岁者238例,占同期宫颈癌患者的10.8%,其中中晚期患者比例较高,I I
b
-Ⅳ期患者占89.3%[1]。究其原因可能为绝经后妇女由于健康意识相对较差,较少参加妇科普查及思想保守等,但在一定程度上也与目前筛查方法及诊断水平局限性相关。T C T及H C2-H P V-D N A检测技术是目前较为先进及成熟的宫颈癌筛查技术,在宫颈癌的防治工作中发挥着极其重要的作用。由于绝经后雌激素水平降低,导致宫颈鳞一柱交界区常退缩至宫颈管内、宫颈鳞状上皮层变薄及细胞萎缩变形等改变,临床往往难以取到满意的细胞量且往往带较多血液,直接影响T C T制片质量及H P V-D N A提取;另外,萎缩的形态学改变与高度上皮内瘤变、不成熟化生等疾病的鉴别诊断也是一大难题,并且国内从事细胞诊断医师的专业背景各异,水平参差不齐。因此,绝经后妇女宫颈病变筛查结果往往重复性较差,假阳性率及假阴性率较非绝经期妇女明显增高,从而导致部分病例的延误治疗及过治疗。
本实验结果显示:T C T检出绝经后妇女L I S L及H S I L的病例,与病理活检的诊断符合率分别为44.4%(12/27)及60.0%(18/30),较潘秦镜[2]等人的研究结果明显偏低,分析可能原因是由于多种影响因素的干扰,对萎缩性改变缺乏正确全面的认识,对有些病例造成过高诊断。本实验分析T C T 检测C I N1级/湿疣及以上病变者的敏感性及特异性分别为74.3%及76.0%,H C2-H P V-D N A检测技术分别为84.0%及52.4%,低于一些国内外相关研究的报道[3-5],但与国内李青[6]等研究的的结果相一致,H C2-H P V-D N A对绝经后妇女宫颈病变的筛查敏感性优于T C T检测,但其特异度明显低于后者。另外,H C2-H P V-D N A假阳性率高达47.6%,阳性预测值仅为45.7%,T C T检测假阳性率较H C2-H P V-D N A检测降低,但也有25.7%病例的过高诊断。本实验结果显示:两种方法检测结果可优势互补,联合应用,不仅可显著降低假阳性率(19.0%),并且明显提高诊断的特异度(81.0%)及诊断符合率(78.1%);另外,两种检测方法的阴性预测值均比较理想,并且单一或联合检测并无差异显著性。
总之,根据本实验的研究结果,我们认为对于绝经后妇女这一特殊群体,除了做好防癌知识宣教及普查监测工作之外,如何提高筛查方法的准确性,避免过治疗及延误治疗也是今后工作的一大重点。以下几个方面的问题尤其值得大家注意,首先,要做好宫颈脱落细胞的取材、制片及细胞诊断的规范化培训工作,在宫颈癌筛查工作中,专业队伍或技术骨干的培训十分重要,对于任何筛查方案的落实都是决定性因素,筛查人员是否专业以及经验的多少、诊断水平的高低,对诊断标准的把握等均影响筛查效果[7]。其次,注重多种筛查方法的联合应用,本实验结果显示:T C T及H C2-H P V-D N A这两种筛查方法在绝经后妇女这一特殊人群的应用中,均存在较高的误诊率及漏诊率,两种筛查方法联合应用,则明显提高诊断符合率。因此,针对绝经后妇女这一特殊群体,在做好宫颈癌筛查规范化培训工作的同时,尽可能联合应用T C T及H C2-H P V-D N A这两种筛查方法,提高诊断符合率,最大程度降低假阳性及假阴性率,切实提高诊断的准确性,以免遗漏严重病变及减少不必要的阴道镜检查及病理活检的痛苦。
【参考文献】
[1] 程敏,吴令英,章文华,等.215例老年宫颈癌的临床分析[J].
中华肿瘤杂志,2009,31(5):388-391.
[2] 潘秦镜,李凌,乔友林,等.液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J].
中华肿瘤杂志,2001,23(4):309-312.
[3] C r o n j eH S.S c r e e n i n gf o rc e r v i c a l c a n c e r i nd e v e l o p i n gc o u n t r i e s
[J].I n t J G y n a e c o l O b s t e t,2004,84(2):101-108.
[4] P i m p l eS,M u w o n g e R,A m i n G,e t a l.C y t o l o g y v e r s u s H P Vt e s-
t i n g f o r t h ed e t e c t i o no f h i g h-g r a d ec e r v i c a l l e s i o n si nw o m e n
f o u n dp o s i t i v eo nv i s u a l i n s p e c t i o ni nM u m b a i,I n d i a[J].I n t J
G y n a e c o l O b s t e t,2010,108:236-239.
[5] 温寿青,邱立,钟美莲.T C T制片质量控制和宫颈癌诊断[J].
现代肿瘤医学杂志,2009,17(8):1430-1431.
[6] 李青,钱宁,张静敏,等.H C2-H P V-D N A检测与薄层液基细
胞学检查在筛查宫颈癌中应用价值[J].南京医科大学学报
(自然科学版)2009,29(8):1172-1174.
[7] 章文华.宫颈癌筛查方法与我国宫颈癌筛查面临的新问题
[J].中华肿瘤杂志,2008,30(12):881-884.
(编校:何姝)
·
135
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现代肿瘤医学 2011年01月 第19卷第01期