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小容量注射剂生产工艺规程通则

小容量注射剂生产工艺规程通则
小容量注射剂生产工艺规程通则

小容量注射剂生产工艺规程通则

目录

1.小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图)2.需要验证的关键工序及工艺验证(列表)

3.操作过程及工艺条件

4.技术安全、工艺卫生及劳动保护

5.物料平衡及技经指标

6.设备一览表

7.岗位定员

8.附件目录(岗位操作、清洁规程)

1.可灭菌小容量注射剂的生产流程图

100000级区域

小容量注射剂车间概况(附图)

说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由

工程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。

说明:每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证)。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。

验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。

3.操作过程及工艺条件

3.1 工艺用水:

3.1.1 操作过程:

3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。

3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒)→阴床→阳床→混床→

紫外灯灭菌→进入贮罐。

3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。

3.1.2 工艺条件:

3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。

3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3/h。

3.1.2.3 温床的流量为3m3/h。

3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间,压缩空气压力应

在0.3~0.4MPa之间。

3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版

二部“纯化水”的标准。

注射用水的电导率≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。

3.2 理瓶工序

3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻

璃安瓿,执行国家药品监督管理局国家药用包装容器(材料)标准(试行)YBB00332002,以下均可简称安瓿。

3.2.2 操作过程:

按批生产指令领取安瓿并除去外包装,烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声,注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。

3.2.3 工艺条件:

3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准

注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准

3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃,冲瓶水压应在0.15-0.2MPa之间。

3.3 配制工序:

3.3.1 操作过程

3.3.1.1 按批生产指令,领取原辅料。

3.3.1.2 特别注意:注射剂用原料药,非水溶媒,部分辅料经本公司检验

核发的检验报告单加注了“供注射用”字样,请仔细核对!!

3.3.1.3 根据原辅料检验报告书,对原辅料的品名、批号、生产厂家规程

及数量核对,并分别标(量)取原辅料,各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。

3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核,操作人、复核人均应

在原始记录上签名。

3.3.1.5 过滤前后,过滤器均需要做起泡点试验,应合格。

3.3.1.6 配料过程中,凡接触药液的配制容器、管道、用具、胶管等均需做特别处理。

3.3.1.7 称量时使用经计量检定合格,标有在有效期内的合格证的衡器,

每次使用前应校正。

3.3.2 工艺条件:

3.3.2.1 配制用注射用水应符合?中国药典?2005年版二部“注射用水标准”,每次配料前必须确认所用注射用水已按规定检验;并取得符合规定的结果及报告。

3.3.2.2 将处方量药用炭放入3000ml注射用水中煮沸,自然放冷。

3.3.2.3 其余工艺条件按“工艺规程各论”执行。

3.3.2.4 药液从配制到灭菌的时间不超过12小时。

3.4 灌封:

3.4.1 操作过程:

3.4.1.1 将已处理的灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好,用0.5μm

及0.22μm滤芯过滤的新鲜注射用水洗涤,调试灌封机,并校正装量,并抽干注射用水。同时根据

需要调整管道煤气和氧气压力。

3.4.1.2 接通药液管道,将开始打出的适量药液回入配制,重新过滤,并

检查可见异物情况,合格后,开始灌封,灌封时每一小时抽检装量一次并每小时检查药液澄明情况一次,装量差异应符合产品“工艺规程各论”的规定,并填写在原始记录上。

3.4.1.3 充氮要求应符合产品“工艺规程各论”的规定。

3.4.2 工艺条件:

3.4.2.1 检测装量注射器,准确度1ml注射器应至0.02ml、2ml注射器

至0.1ml、5ml注射器至0.2ml、20ml注射器至1.0ml。已灌装的半成品,必须在4小时内灭菌。

3.5 灭菌及检漏

3.5.1 操作过程:

3.5.1.1 按批生产指令,设定好温度、时间、真空度等数据。

3.5.1.2 将封口后的安瓿产品根据产品流转卡,核对品名、规格、批号、数量正确后,送入安瓿检漏灭菌柜中,关闭柜门,按下启动键。灭菌检漏结束后(过程由电脑控制)打开柜门,取出产品,再用纯化水进一步冲洗,逐盘将进色水产品检出后,送去湿房(1)去湿。

3.5.2 工艺条件:

3.5.2.1 按产品“工艺规程各论”执行。

3.5.2.2 去湿房(1)温度55℃±5℃,时间三小时。特殊情况见“工艺规程各论”。

3.6 灯检:

3.6.1 操作过程

产品去湿后进入灯检室,核对品名、规格、批号、数量正确后,按《中国药典2005版二部附录》进行可见异物检查,剔除外观不良品、内在质量不合格品和有装量差异的,灯检后产品送入去湿房(2)。

3.6.2 工艺条件

3.6.2.1 去湿房(2)温度55℃±5℃,时间二小时。特殊情况见“工艺规程各论”。

3.7 印包:

3.7.1 操作过程:

3.7.1.1 根据批包装指令,按100%领取一切包装材料。

3.7.1.2 按产品流转卡核对品名、规格、批号、数量等,并根据产品名称、规格、批号,安装印字铜板(品名、批号、规格由工序负责人和工序质监员核对)。

3.7.1.3 核对无误后开印包机,同时检查印字字迹是否清晰并将印字后产品逐一装入纸盒内,每10小盒为一扎,同时检查有无漏装。

3.7.1.5 需手工包装的产品,每1小盒为一组,每5小盒或10小盒为1中盒,每10中盒或20中盒为一箱,最后装入大箱中,由工序质监员核对

装箱单和拼箱单内容,放入装箱单和拼箱单,核对品名、规格、数量等无误后封箱。

3.7.2 工艺条件:

3.7.2.1 按产品“工艺规程各论”执行

4.技术安全,工艺卫生及劳动保护

4.1 技术安全:

4.1.1 洗瓶工序操作人员操作时应按规定穿戴好劳保用品,并严格按设备操作规程进行

操作,做到人离、关机、关水、关电。

4.1.2 药液过滤器起泡点值为0.34Mpa(0.22μm滤芯),完整性测试见SOP-ZJ-50。

4.1.3 灌封应严格控制管道煤气,氧气的压力,封口完及时关闭管道煤气和氧气开关及一切电源开关。

4.1.4 包装材料严格防火措施。

4.1.5 经常检查管道煤气、氧气有无泄漏。

4.1.6 相关岗位应防酸、碱等化学试剂损伤。

4.2 工艺卫生:

精洗、配料、灌封区域的风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度按“洁净环境监控制度”执行。

执行厂房、设备的清洁规程和清场管理制度。

4.3 劳动保护:

4.3.1 产生粉尘的房间(如称料间)在操作过程中,应开启除尘罩。

4.3.2 操作人员按规定穿戴好工作衣、帽,一万级区域需戴好口罩。

4.3.3 使用注射用水、烘箱时要注意安全,以防烫伤。

4.3.4 除国家有关劳保规定外,本生产线无特殊劳保要求。

注:1. 取前三年的平均值作为平衡计算的指标±5 %,制定为平衡在允许范围内为合格,上限≤100% 。

2. 新产品为上一年度全年同容量规格产品的平均值。

6.设备一览表

西线

小容量注射剂生产工艺

小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1.小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图)2.需要验证的关键工序及工艺验证(列表) 3.操作过程及工艺条件 4.技术安全、工艺卫生及劳动保护 5.物料平衡及技经指标 6.设备一览表 7.岗位定员 8.附件目录(岗位操作、清洁规程)

1.可灭菌小容量注射剂的生产流程图 100000级区域 小容量注射剂车间概况(附图) 说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由工

程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在 使用中符合GMP的规定。 2.需要验证的关键工序及工艺验证(列表) 说明:每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证)。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3.操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水: 3.1.1 操作过程: 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒)→阴床→阳床→混床→ 紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件: 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。

3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3/h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3/h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间,压缩空气压力应在 0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二 部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃 安瓿,执行国家药品监督管理局国家药用包装容器(材料)标准(试行)YBB00332002,以下均可简称安瓿。 3.2.2 操作过程: 按批生产指令领取安瓿并除去外包装,烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声,注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件: 3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准 注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准 3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃,冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。 3.3 配制工序: 3.3.1 操作过程 3.3.1.1 按批生产指令,领取原辅料。 3.3.1.2 特别注意:注射剂用原料药,非水溶媒,部分辅料经本公司检验 核发的检验报告单加注了“供注射用”字样,请仔细核对!! 3.3.1.3 根据原辅料检验报告书,对原辅料的品名、批号、生产厂家规程 及数量核对,并分别标(量)取原辅料,各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核,操作人、复核人均应 在原始记录上签名。 3.3.1.5 过滤前后,过滤器均需要做起泡点试验,应合格。

小容量注射液生产工艺规程

制药有限公司 小容量注射液生产工艺规程 文件编号:1 颁发单位:GMP办公室

工艺规程批准程序 1. 剂型、规格 (2) 2. 生产工艺流程 (2) 3. 操作过程及工艺条件 (3) 4.质量控制要点 (6) 5.设备一览表、主要设备生产能力 (6) 6.工艺过程中的SOP (7) 7.中间产品的控制 (8) 8.验证工作要点 (8) 9.工艺验证的具体要求 (9) 10.工艺卫生和环境卫生 (9) 11.劳动组织及岗位定员 (9)

一、制剂类型:最终灭菌小容量注射液,10ml规格,安瓿瓶包装。 二、流程图:小容量注射液生产工艺流程图

三、操作过程及工艺条件 1 生产前的检查与确认 1.1 是否还留有前批生产的产品或物料,是否已清洁并取得“清场合格 证”。 1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上 “合格”标示。 1.3 所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单,合格品才能 使用。 1.4 检查工艺用水是否新鲜制备,贮存不得超过24小时。 1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是 否已准备齐全。 1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内(18-26℃,相对湿度在 30%-65%)。 2 洗瓶、干燥灭菌 2.1理瓶:根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。在 理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。 2.2粗洗:把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上,开动洗瓶机用高压循环纯 化水洗安瓿瓶内外壁。将安瓿瓶盘对称放置,固定在甩水机上,启动 甩水机,甩水处理8分钟,至安瓶甩干。重复上述操作。 2.3 精洗:用水温50--60℃,经孔径0.45um滤膜滤过的澄明度合格的 注射用水清洗安瓿瓶内外壁,重复粗洗步骤。定时检查安瓿的清洁 度:目检1000ml注射用水无可见异物,抽50支,毛、块≤2%。 2.4 干燥与灭菌:安瓿盘均匀放入烘干箱内,150℃烘干1小时,或350℃ 烘干5分钟,消除热原。 2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放,贮存不得超过48小时。洗瓶岗 位按清场SOP进行清场,并填写生产记录。 3 称量、配料 原辅料除去外包装、经净化处理后,经缓冲区进入称量室。对称量室内的

小容量注射剂工艺规程

一、概述:最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是装量小于50 ml,采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂,除 一般理化性质外,无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH值等项目检查均应符合规定。 根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程,规范整个生产操作过程,确保在正常的生产条件下,生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。 二、产品名称、剂型、规格、代码 1. 产品名称 1.1. 通用名称:_______ 12英文名称:_________ 拼音名称:_______ 2. 产品代码:_______ 3. 产品剂型:小容量注射液 4. 规格及批准文号:________ 4.1. 产品规格:_______ 4.2. 包装规格:纸箱_________ 4.3.批准文号:国药准字H 三、生产处方及依据 1.处方 处方量(-)万支(_)万支 原料 辅料 注射用水加至ml ml

2.批量:取大量:—ml 支取小量—ml 支 取大量:—ml 支取小量—ml 支 3.依据:《中国药典》2010年版二部 《产品注册要求文件》 四、生产工艺流程及环境区域划分 小容量注射剂生产工艺流程图及区域图 五、操作过程及工艺条件 1、纯化水制备将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒,再经过阳离子交换柱(软化 器)制的软化水,精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。 1.1. 纯化水制备操作过程:

饮用水T机械过滤T活性炭过滤T精密过滤T阳离子交换柱T一级反渗透f二级反渗透f贮罐f至各用水点。 1.2. 纯化水制备工艺条件 121、纯水制备以合格饮用水为水源,纯化水水质w 2.0us/cm或》0.5 Q /cm。 122、纯化水贮存在密闭不锈钢(316L)罐。 1.2.3 纯化水制备存放时间不超过72小时。 1.2.4 纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点,各使用点使用前须安装0.45um 和0.22um滤芯(膜)过滤后使用。 1.2.5 反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。 1.2.6 机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。 1.2.7 纯化水制备操作过程在线监测,应每2小时检查一次电导率、总有机碳、铵盐、酸碱度均应符合规定。 2.注射用水的制备 纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水,经80T以上保温或70C以上保温循环,用泵输送至各使用点,各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯(膜)过滤后使用。 2.1. 注射用水制备操作过程: 2.2. 纯化水f多效蒸馏水机蒸馏f注射用水f贮存f至各用水点。 2.2.1. 注射用水制备工艺条件 2.2.2. 注射用水的制备必须以合格的纯化水为制备水源。 2.2. 3. 注射用水贮存在密闭不锈钢(316L)罐。 2.2.4 注射用水制备操作过程,应每2 小时检查电导率、总有机碳、铵盐、pH 值均应合格。 2.1.5 贮水罐夹套保温良好,注射用水应在80C以上保温贮存,70E以上保温 循环。 2.1.6 注射用水贮存、输送系统应做到每星期工作结束后进行在线清洗(CIP)、灭菌(SIP);生产前用注射用水清洗后使用。 3. 备料 备料程序:批生产指令f确认所需物料f计算f复核f领料单f仓库备料f 检查、复核领取所需物料一脱去外包装一清洁一物料暂存间备用。 3.1 根据生产指令确认所需物料名称、规格、生产厂家及批号,并按产量及消耗定额(原辅料需折干折

氧氟沙星注射液生产工艺规程

制药有限公司 氧氟沙星注射液生产工艺规程 颁发单位:GMP办公室

工艺规程批准程

目录 1. 剂型、规格 (3) 2. 生产工艺流程 (3) 3. 操作过程及工艺条件 (4) 4.质量控制要点 (7) 5.设备一览表、主要设备生产能力 (7) 6.工艺过程中的SOP (8) 7.中间产品的控制 (9) 8.验证工作要点 (9) 9.工艺验证的具体要求 (10) 10.工艺卫生和环境卫生 (10) 11.劳动组织及岗位定员 (10)

一、制剂类型:最终灭菌小容量注射液,10ml规格,安瓿瓶包装。10ml:0.2g 二、流程图:氧氟沙星注射液生产工艺流程图

三、操作过程及工艺条件 1 生产前的检查与确认 1.1 是否还留有前批生产的产品或物料,是否已清洁并取得“清场合格 证”。 1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上 “合格”标示。 1.3 所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单,合格品才能 使用。 1.4 检查工艺用水是否新鲜制备,贮存不得超过24小时。 1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是 否已准备齐全。 1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内(18-26℃,相对湿度在 30%-65%)。 2 洗瓶、干燥灭菌 2.1理瓶:根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。在 理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。 2.2粗洗:把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上,开动洗瓶机用高压循环纯 化水洗安瓿瓶内外壁。将安瓿瓶盘对称放置,固定在甩水机上,启动 甩水机,甩水处理8分钟,至安瓶甩干。重复上述操作。 2.3 精洗:用水温50--60℃,经孔径0.45um滤膜滤过的澄明度合格的 注射用水清洗安瓿瓶内外壁,重复粗洗步骤。定时检查安瓿的清洁度: 目检1000ml注射用水无可见异物,抽50支,毛、块≤2%。 2.4 干燥与灭菌:安瓿盘均匀放入烘干箱内,150℃烘干1小时,消除热 原。 2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放,贮存不得超过48小时。洗瓶岗 位按清场SOP进行清场,并填写生产记录。 3 称量、配料 原辅料除去外包装、经净化处理后,经缓冲区进入称量室。对称量室 内的案称、天平、量筒等计量器具进行校零。称量人核对原辅料、中

大容量注射剂生产工艺流程图

目录 1.大容量注射剂生产区概况 2.需要验证的关键工序及工艺验证3.工艺流程的实施 4.操作过程及工艺条件 5.技术安全、工艺卫生及劳动保护6.物料平衡及技经指标 7.设备一览表 8.岗位定员 9.附件(含设备操作、清洁规程)10.变更记录

1.大容量注射剂生产区概况 本生产区面积904㎡,其中1万级净化区域167㎡,10万级净化区域174㎡。 大容量注射剂车间采用10万级和1万级(局部百级)空气净化洁净级别,10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等,1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间,所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板,结合处采用圆角处理,不易产生积灰;人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作,物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递,人流、物流的进入相对分开,保证了洁净区空气洁净度要求;生产设备均采用优质不锈钢材料制造,采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产,其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护,灭菌器采用水浴式灭菌器。 1.1 大容量注射剂生产工艺流程图(见后页) 1.2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图(见后页) 1.3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图(见后页) 1.4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图(见后页) 2.需要验证的关键工序及工艺验证 以上项目按验证文件规定,均已在规定周期内进行相关的验证,验证方案及报告见相应文件。

大容量注射剂生产工艺流程图

3.工艺流程的实施 3.1 批生产指令的签发 3.1.1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草,并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。 3.1.2 批生产指令应经QA质监员审核并签字,由车间主任签字批准后生效。 3.2 生产批记录的发放 3.2.1 除配制工序和包装工序外,工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人,并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3.2.2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放,并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3.2.3 所有生产工序必须按批生产(包装)指令执行。 3.3 工艺用水的管理使用 3.3.1 纯化水、注射用水系统由工程设备科管理,制水工序制备而得。 3.3.2 按照SMP-ZL-qa024,纯化水每周生产第一个工作日由QA质监员取样送QC检验,注射用水在生产期间每天下午三点由QA质监员取样送QC检验, QC检验合格后出具报告单由QA质监员交至车间工艺质监员。 3.3.3 车间配料岗位投料前,确认所用注射用水经检验符合规定,记录使用注射用水的批号检验报告单附批生产记录中。 3.3.4 车间在没有收到工艺用水检验报告单的情况下,不得进行生产操作。 3.4 各工序取(留)样一览 3.5 批包装指令的签发 3.5.1 车间技术负责人在灭菌工序完成后对半成品数量、质量等方面进行审核并对照生产工艺检查已完成的工作是否按工艺执行。 3.5.2 车间技术负责人计算理论成品率和预计成品率后根据SMP-JS-016判定生产是否异常,如有异常按SMP-JS-012调查分析原因。 3.5.3 批审查通过后车间技术负责人依据产品工艺规程于包装前一个工作日签发批包装指令。批包装指令应经QA质监员审核并签字,由车间主任签字批准后生效。

多西他赛注射液工艺规程

多西他赛注射液0.5ml:20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12.劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13)

1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称:多西他赛注射液 商品名:N/A 汉语拼音:Duoxitasai Zhusheye 化学结构式: 分子式:C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml:20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号:YBH04852009

1.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍,并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中,对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株,本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌,先期治疗应包括蒽环类抗癌药,适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 1.6 贮藏条件及有效期 贮藏条件:遮光﹑密封,在2-8℃贮存。 有效期:12个月 1.7 影响产品稳定性的因素 顶空残氧量:≤5.0% 2 产品批量 10000瓶 3 生产地点 ************************************************* 4 物料一览表 *:原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 5 生产工艺流程图

小容量注射剂生产工艺

小容量注射剂生产工艺 ***制药有限公司工艺规程文件编号:PP-ZJ-***-** 小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1.小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图) 2.需要验证的关键工序及工艺验证(列表) 3.操作过程及工艺条件 4.技术安全、工艺卫生及劳动保护

5.物料平衡及技经指标 6.设备一览表 7.岗位定员 8.附件目录(岗位操作、清洁规程) 2/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则. ***制药有限公司工艺规程文件编号:PP-ZJ-***-** 1.可灭菌小容量注射剂的生产流程图

小容量注射剂车间概况(附图) 3/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则. ***制药有限公司工艺规程文件编号:PP-ZJ-***-** 说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由工程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。

说明:每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证)。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3.操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水: 3.1.1 操作过程: 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒)→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 4/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则. ***制药有限公司工艺规程文件编号:PP-ZJ-***-** 3.1.2 工艺条件: 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3/h。3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m 3/h。温床的流量为3m 3.1.2.3 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间,压缩空气压力应在0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安

注射剂生产工艺流程与厂方设计布局

2.2注射剂生产工艺流程简介 图1:注射剂生产流程图 由图1,注射剂生产流程图可以看出: 注射剂生产流程[4]主要包含以下工序:原料领料工序,要求领料人员进行原料品种、批号的复核。原料经过拆外包工序,由一般区经传递窗消毒和灭菌后,传递至十万级暂存称量间存放。称量工序,要求操作人员准确对衡器进行校验,进行称量时要求双人二次复核品种、批号和质量并做好标识。配液工序要求操作人员应完全遵守并按照生产指令和生产工艺卡片执行配液的各项操作,依此保证生产出合格的中间品(半成品)。半成品经取样交质保部检测,检测标准依据《兽药典》[5]半成品检验检测合格后,药液被送入灌装工序。 内包材领料工序,要求领料人员复核瓶子外观和规格。经过拆外包后,由一般区经传递窗传至十万级洗瓶间,由洗瓶机进行洗瓶。西林瓶经超声清洗后进行烘干灭菌工序,按照生产工艺要求和实际生产需要进行洗瓶,根据生产要求,合理控制洗瓶数量,待灭菌冷凉瓶后,由十万级经传递窗转移至万级灌装间进入灌封工序。灌封工序为灌装和加塞操作,其主要要求是最大限度保证装量均匀度。灌装加塞后由传送带送至十万级扎盖间,进行扎盖工序后,进行最终灭菌工序,按照每种产品的灭菌工艺要求灭菌。灯检工序要求按生产操作规程进行灯检,应明确标识待灯检品的品种、批号,灯检后的合格与不合格品,杜绝混批事故出现。灯检合格后,进行贴签。 外包装材料领料工序,其主要要求准确复核标签规格和批准文号。依据生产 贴 签 湿热灭菌 灯 检 包 装 装 箱 入 库 拆外包 原 料 配 液 称 量 灌 封药液 西林瓶 拆外包 洗 瓶 烘干灭菌 扎 盖 库房领料 批 生 产 指 令

指令进行打印标签和合格证,经复核无误后进行贴签。贴签工序要求按统一整齐美观标准进行贴签。包装后进行装箱,装箱要求产品按顺序摆放并放置合格证。包装完毕后进行入库。 3.生产车间介绍 3.1车间平面布局 图2:注射剂车间平面布局图 由图2,注射剂车间平面布局图可以看出: 注射剂车间包含非洁净区的普通区和洁净区的十万级区和万级区[6]。非洁净区(普通区)与洁净区的十万级区间人流通道设有缓冲间,物流通道设有传递窗,洁净区内不同洁净级别间,十万级区与万级区间同样设有缓冲间和传递窗。 非洁净区和洁净区分别配有各自级别内且独立的其他房间有洁具洗、洁具存和器具洗、器具存,以及洗衣间和整衣间。其中洁净区的洗衣间设在十万级区,万级服在洗衣间(十万级)洗衣后,经低温烘干臭氧灭菌柜(双扉互锁)灭菌后,由后门整衣间(万级)取出并整衣备用。 此外,普通区的地面为灰色环氧树脂涂层,十万级区为绿色环氧树脂自流平,万级区为黄绿色环氧自流平。

冻干粉针生产工艺规程通则

1.目的:建立冻干粉针生产工艺规程,确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。 2.范围:适用于冻干粉针生产的全过程。 3.责任者:生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。 题 目 冻干粉针工艺规程通则 编 码 STP-TF (Z ) -1001-02 制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期 批 准 人 批准日期 颁发部门 生产管理部 颁发数量 3份 执行日期 替 代 STP-TF (Z ) -1001-01 分发部门 质量管理部、生产车间、生产管理部 变更原因 更换版本 共 11 页 第 1 页 黑龙江澳利达奈德制药有限公司 HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD . 标 准 技 术 规 程

4.正文 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶 4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗,最终淋洗用μm滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。 4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌,灭菌温度设为350℃,时间在5分钟以上。 4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 4.2.2胶塞清洗:丁基胶塞需用注射用水清洗,至最终淋洗水符合质量要求。 4.2.3胶塞的灭菌:经125℃灭菌150分钟。 4.2.4称量 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。

图例 D 级区 C 级区 B 级区 ﹡ A 级区 非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意 图

4.2.4.1按处方及SOP要求配料,记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。 4.2.4.2称量及计算必须复核,操作人、复核人应在记录上签名。 4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。 4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正,并定期由计量部门专人校验,校验结果应予记录。 4.2.5配液 4.2. 5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。 4.2. 5.2按品种进行在线控制。如测定PH值等。 4.2. 5.3凡接触药液的设备、管道和容器具,应根据SOP进行清洁,必要时进行灭菌处理。 4.2. 5.4在线控制用计量器具应按SOP要求校验后方可使用。 4.2. 5.5按批生产记录及SOP的要求做好各种记录。 4.2.6过滤

小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明

小容量注射剂生产工艺流程图:

一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料(包括安瓿)应检验合格后使用。 纯化水为原水制得,清洗安瓿使用;注射用水为纯化水制得,清洗安瓿和配制使用,均应定时检查,制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理(纯化水的制备) 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题,主要供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水,又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》,除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外,还规定pH应为5.0~7.0,氨含量不超过0.00002%,热原检查应符合规定,应于制备后12h使用。三、人员 操作人员应身体健康,每年体检一次,并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分,严格遵守工作服穿戴制度,并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露,不得化妆,不得佩带饰物、手表,操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗,更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料,核对物料品名,批号、规格、数量应相符,所领物料应有检验合格报告书。

五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证,按生产处方配料,装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机,依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗,清洗后干燥灭菌,置相应区域,检验合格后及时使用。 七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤,除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口,即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外,注射液在灌封后须尽快进行灭菌,以保证产品的无菌。(灭菌要杀灭微生物,以保证用药安全,同时避免药物的降解,以免影响药效。) 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合,有毛细孔或微小裂缝存在,则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏,污损包装,应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检,剔除不合格产品,若不合格产品比例达到规定限度,则本批产品直接判为不合格产品,作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签,容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中,应检查包装数量是否正确,待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确,不合格的应剔除。

最终灭菌小容量注射剂通常工艺处理制度

最终灭菌小容量注射剂通用 工 艺 规 程

###动物药业有限公司GMP管理文件 一、目的:建立最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程,保证产品生产工艺符合《兽药生产质量管理规范》的要求,产品质量符合产品法定质量标准的规定。 二、适用范围:适用于最终灭菌小容量注射剂通用生产工艺管理。 三、责任者:技术部负责人、生产部负责人、质管部负责人、车间主任、QC检验员、QA检查员。 四、内容目录: 一、产品简介 (3) 二、工艺流程及环境区域划分 (3) 三、处方和依据 (4) 四、操作过程及工艺条件 (5) 五、设备一览表及主要设备生产能力 (11) 六、技术安全、劳动保护及卫生要求 (14) 七、包装要求、标签说明书管理与产品贮存方法 (16) 八、劳动组织与定岗定员 (18) 九、产品质量标准 (19) 十、各工序质量控制要点和检查方法 (19)

十一、消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 (24) 十二、产品相关验证的具体要求 (25) 十三、主要标准操作规程(SOP)名称及要求 (28) 十四、附录(常见理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等) (36) 十五、附页(变更记录) (38)

一、产品简介 包括产品名称(通用名、商品名)、批准文号、剂型、规格和包装等,这些都必须以国家法定质量标准或国家兽药行政管理部门所批准的为准。 二、工艺流程及环境区域划分

100000级区10000级区 三、处方和依据 1 处方:根据具体产品处方而定,详见产品工艺规程。 2 依据:根据具体产品执行标准而定,详见产品工艺规程。

07硫酸阿米卡星注射液工艺规程分则

主题内容与适用范围 1. 本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上,规定了硫酸阿米卡星注射液的处方与依据, 原辅材料,中间产品,成品质量标准,半成品的检验方法和控制,原辅材料的消耗定额等内容. 2. 本标准适用于硫酸阿米卡星注射液的生产质量控制及检查。 产品名称、剂型、规格 1. 产品名称: 1.1. 通用名称:硫酸阿米卡星注射液 1.2. 汉语拼音:Liusuan Amikaxing Zhusheye 1.3. 英文名:Amikacin Sulfate Injection 2. 剂型:注射剂 3. 规格:2ml:0.2g 4. 性状:本品为无色或微黄色的澄明液体。 产品处方和依据 1. 处方: 硫酸阿米卡星0.1kg(以阿米卡星计) 亚硫酸氢钠 2.5g 活性炭1~3‰ 注射用水适量 全量1000ml 2. 依据:中国药典2005年版二部 3. 批准文号:国药准字H37021465 4. 安瓶质量要求:玻璃安瓶应为中性安瓶.外观,尺寸,折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则要求. 4.1 安瓶精洗:注射用水终端经0.22μm聚砜滤器滤过。 4.2 滤器要求: 除炭过滤(5μm钛棒),粗滤(5μm钛棒),保证过滤(0.45μm聚砜)精滤(0.22μm聚砜). 5. 药液配制 5.1. 根据配制量,向浓配罐内注入配制总量1/2的90℃左右的注射用水,打开入料口盖向上反放稳妥.

5.2. 向盛有亚硫酸氢钠的桶内注入适量注射用水,以溶解亚硫酸氢钠。 5.3. 启动搅拌电源开关进行搅拌,边搅拌边将称好的硫酸阿米卡星原料缓慢加入浓配罐中溶 解。注意不要把原料撒在加料口。把溶解后的亚硫酸氢钠溶液倒入罐内,加入称量好的活性炭,把盛放原料的不锈钢桶用注射用水冲洗两遍,冲洗水倒入罐内。 5.4. 投完料关闭机械搅拌,用洁净工具在投料罐之处手工搅拌5~6分钟(防止浓配罐底原料 堆积结块),启动机械搅拌,转入机械自动搅拌。 5.5. 关闭机械搅拌,关紧所需进料的稀配罐底出料口阀门,打开进料口阀门,打开浓配罐底 放料口阀门。 5.6. 启动浓配输液泵,将浓配液送入稀配罐中,药液全部进入稀罐时关闭输液泵。 5.7. 向清洗球内通入注射用水冲洗浓配罐内壁的残存药液,待冲洗水约总体积的1/5时,关 闭冲洗水,再找开输送阀将冲洗水打入稀配罐,关闭输送泵。同法再洗涤两次,洗涤水全部打入稀配罐。 5.8. 启动稀配罐搅拌电源,边搅拌边加注射用水至适量时,关闭搅拌。 5.9. 适当控制注射用水进量,待药液达到要求配制量时,关闭进水阀。 5.10. 打开夹层进水阀进行降温处理,降至40℃。 5.11. 关闭精滤阀,打开回流阀,启动搅拌电源,打开回流泵,让药液通过粗滤器循环15分钟. 5.12. 填写半成品请验单,请化验员取样化验。 5.13. 化验员取无水洁净玻璃瓶,用药液荡洗玻璃瓶3~5次,并冲洗瓶盖2~3次。用一容器 接取冲洗药液作报废处理。在稀配罐加料口取药液适量,盖塞,送化验室进行半成品检测。半成品PH值5.5~6.0,含量95.0%~105.0%,成品4.0~7.0,含量90.0%~110.0%。 6. 装量限度:每支安瓿装量不得低于标示装量。 7. 安瓿充气种类及要求:氮气,纯度≥99.9%;充气速率4L/分钟。 8. 灭菌要求:灭菌程序100±1℃30分钟。 9. 贮藏:密闭,在凉暗处保存。 10. 有效期:2年半。 原辅材料质量标准

注射剂生产车间工程设计

注射剂生产车间工程设计 最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计 (1)最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤,按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种,其流程及环境区域划分(见图 A B)。 关于水针各单机设备和联动机组设备的具体内容详见前。 (2)按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域:一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等;10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等;1万级洁净区包括稀配、灌封,且灌封机自带局部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持5~10Pa的正压差。如工艺无特殊要求,一般洁净区温度为18~26℃,相对湿度为45%~65%。各工序需安装紫外线灯。 (3)车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入各个级别的生产车间时,要先更衣,不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格按照生产工艺流程布置,各个级别相同的生产区相对集中,洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间,使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物流路线的一条线是原辅料,物料经过外清处理,进行浓配、稀配;另一条线是安瓿瓶,安瓿经过外清处理后,进入洗灌封联动线清洗、烘干.两条线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查,最后外包成整个生产过程。具体进出水针车间的人流、物流路线(见图)所示。 (4)辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节。厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料,半成品、成品存放区域,且尽可能靠近与其联系的生产区域,减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区;贮料称量室,并且要有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。 (5)水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面,隔墙采用轻质彩钢板,墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理,不得留有死角。 (6)水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等,灭菌检漏需考虑通风。公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业设汁应符合GMP原则。 车间设计举例图 车间设计举例图是水针生产联动机组工艺车间布置图采用浓配加稀配的配料方式,具体布置(见图)。 水针单机生产工艺车间布置图(见图), 整体布局为一拖二型,即共用瓶子的粗、精洗工序,再分成两套灌封系统,适合多品种小批量生产。配料采用一次配制的方式。具体布置如图—3所示。

氯化钠注射液工艺规程

页号:1/18 安徽丰原淮海制药有限公司GMP文件起草:日期: [文件类别] STP 审核:日期: [文件名称] 氯化钠注射液工艺规程审核:日期: 审批:日期: 执行日期:年月日颁发部门:生产部 [编号及修订号] STP—03007 11 复印号: 发放部门:总经办、质保部、生产部、输液一车间 目录 1.产品简介 2.处方和依据 3.产品工艺流程图 4.主要房间设备说明表 5.工艺质量监控点 6.原辅包装材料清单、质量标准及批量处方 7.工艺操作要求和技术参数 8.中间产品质量标准和贮存 9.成品质量标准和贮存 10.劳动组织与岗位定员 11.文件变更表 12.附件 1. 产品简介 1.1 品名氯化钠注射液 1.2 代码 00-009 1.3 剂型大容量注射剂 1.4 规格 250ml: 2.25g 1.5 包装聚丙烯输液瓶装,40瓶/箱 1.6 贮藏密闭保存 1.7 有效期 36个月 1.8 批次量 16000瓶/批 1.9 生产线 J线 2. 处方和依据 2.1 处方氯化钠 9g ;注射用水加至1000ml 2.2 依据国家食品药品监督管理局批件批准文号:国药准字H20093237

页号:2/18 文件名称:氯化钠注射液工艺规程 编号及修订号:STP—03007 11 复印号: 3.产品工艺流程图 D级区 C级区 C级背景下的A级区一般区称量 浓配 洗灌封 灭菌 稀配 脱碳过滤 0.22μm 0.45μm 脱碳过滤 包装 灯检 入库 原辅料 聚丙烯塑料粒子 注塑 焊环、吹瓶1.活性炭0.02%(W/V)。2.煮沸药液并维持沸腾10 分钟。3.冷却药液温度至70-75℃。 1.洗瓶压力0.8-1.0MPa、冷却水压力0.3-0.6 MPa。 2.经0.22μm滤器过滤。 3.稀配结束至灌封结束操作时间不超过4小时。 1.灭菌温度117℃、恒温时间35分钟、F0≥12、 冷却温度(40-60℃)。2.洗灌封结束至灭菌开始 操作时间不超过2小时。 1.印字正确、端正、清晰、整洁、无漏印(贴)。 2.每箱装2份说明书,1份合格证。 聚丙烯组合盖 说明书合格证标签纸箱1.活性炭0.01%(W/V)。2.药液经钛棒过滤器脱炭、0.45μm 过滤器回滤20分钟。3.同时将药液冷却到40-60℃。 4.浓配开始至稀配结束操作时间不超过2.5小时

小容量注射剂生产工艺规程通则

目 录 1. 小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图) 2. 需要验证的关键工序及工艺验证(列表) 3. 操作过程及工艺条件 4. 技术安全、工艺卫生及劳动保护 5. 物料平衡及技经指标 6. 设备一览表 7. 岗位定员 8. 附件目录(岗位操作、清洁规程) ? 1. 可灭菌小容量注射剂的生产流程图

100000级区域 小容量注射剂车间概况(附图) 说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由工程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。

说明:每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证)。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3.操作过程及工艺条件 3.1工艺用水: 3.1.1操作过程: 3.1.1.1原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒)→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2工艺条件: 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3/h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3/h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间,压缩空气压力应在0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5纯化水的电导率应≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us/cm,离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序

注射剂的制备工艺流程样本

注射剂的制备工艺流程 1.配制 配液应在洁净区内进行。配液方法一般有稀配法和浓配法两种, 根据产品的不同要求, 将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度, 或将全部原料加入部分溶剂中, 配成浓溶液, 加热滤过后再加溶剂至全量。 提高注射剂的澄明度和稳定性的措施: ( 1) 热处理冷藏, 即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏, 使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。 ( 2) 活性炭处理使用0.1%~1.0%的经150℃干燥活化3~4h 的针用活性炭与药液同煮至沸, 稍冷后过滤; 使用时应注意活性炭对有效成分的影响。加入附加剂, 如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等。 2.滤过 ( 1) 初滤常见的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。常见的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。 ( 2) 精滤常见滤器有垂熔玻璃滤器( 球、棒) 、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中, G3、 G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤, G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌; 0.22μm以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。 ( 3) 常见的滤过方式有减压过滤及加压滤过。 3.灌封

灌封包括药液灌注和安瓿熔封, 这两步应在同一室中进行。灌封有手工和机械两种灌封操作, 大生产常见自动安瓿灌封机。 ( 1) 灌注①应做到剂量准确。②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞, 以免爆裂或产生焦头。③接触空气易变质的药物, 在灌装过程中, 应排除容器内空气, 可填充二氧化碳或氮等气体, 并立即用适宜的方法熔封或严封。 ( 2) 熔封安瓿的熔封应严密, 无缝隙, 不漏气, 颈端应圆整光滑, 无尖头及小泡。 4.灭菌和检漏 ( 1) 灭菌注射剂熔封或严封后, 一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌, 以保证制成品无菌。中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌( 100℃, 30~45分钟) , 容量较大的可酌情延长灭菌时间。 ( 2) 检漏注射剂在灭菌时或灭菌后, 应采用减压法或其它适宜的方法进行容器检漏。目的是将熔封不严的注射剂剔除。 5.印字与包装 注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。每支注射液均应标明品名、规格、批号等。包装既要避光又要防止破损, 常见纸盒。 中药注射剂原料的准备 配制原料的形式:

鱼腥草注射液生产工艺规程资料

鱼腥草注射液 工 艺 规 程 ***********有限公司

鱼腥草注射液工艺规程 (一)产品概述 产品名称:鱼腥草注射液 剂型:最终灭菌小容量注射剂 规格:10ml/支,每1ml相当与原药材2g.。 性状:本品为无色或微黄色的澄明液体,有鱼腥味。 包装规格:10ml/支×5支/盒×120盒/箱 批量:60L 批准文号:待批 (二)处方和依据 1. 处方: 原辅料处方量规格每100支量鱼腥草 2.0kg 提取液 聚山梨酯80 3g 分析纯 氯化钠9g 分析纯 用注射用水稀释至1000ml 每千支量 鱼腥草20kg 提取液 聚山梨酯80 30g 分析纯 氯化钠90g 分析纯 注射用水适量稀释至10000ml

每批量 鱼腥草120kg 提取液 聚山梨酯80 180g 分析纯 氯化钠540g 分析纯 注射用水适量稀释至60000ml 2. 依据标准:《中华人民共和国兽药典》2005年版二部

(四)生产工艺操作过程及条件 4.1原辅料的领取 根据本工艺处方及生产指令,车间领料员填写领料单,经车间主任签字后,按“原辅料领用发放规程”到原辅料仓库领取辅料。领料前,认真核对所领辅料的品名、规格、批号、生产厂家用及检验合格报告单和辅料放行单,核对无误后,称取规定量的辅料,需拆零称量的辅料,可以整件领取到车间称量室称量,剩余辅料包装密闭,挂上物料标签,并填上品名、批号、当次称量日期、剩余量,称量人签名。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核,并在领料单上签字,运至中药提取车间,同步填写生产记录,与下工序进行交接。 4.2提取冷凝 取药材饮片,置提取罐中,以水浸没药材为度,冷浸1小时,加温至100℃,提取2小时,收集冷凝液,用整洁密闭的容器在洁净取样车内进行提取冷凝液的采集(洁净级别不低于10万级)。转入小容量注射剂车间,进行注射剂的配制。 4.3 配制 4.3.1 配制的洁净级别为10万级洁净区。配制应检查生产指令内容与生产所用的原辅料进行核对。取检验合格的鱼腥草蒸馏和辅料聚山梨酯80、氯化钠,清洁后脱去外包,消毒后经传递窗传至配制室,核对生产指令及处方,然后进行称量。 4.3.2 先向浓配罐内加入1/3量的合格的注射用水。 4.3.3 按照原辅料顺序进行投料,搅拌至全溶。 4.3.4用钛棒过滤器过滤至稀配罐。加注射用水至规定体积。 4.3.5 测试半成品,检验合格后再用钛棒过滤器过滤,进行灌装。 4.3.6 称量前应该对原辅料品名、批号、生产厂家、规格等,应与检验报告单相符。调 换原辅料供应商时应有小样试验合格单或已经经过验证的报告。 4.3.7称重前应先对称量器(定期由计量部门校验)校零,确认无误后再进行称量,称量 时必须有复核人,操作人和复核人均应在称量原始记录上签名。处方必须复核按处方量的100%投料。 4.3.8配料前应对配料罐的容量进行验证。每一个配制罐必须标明配制液的品名、规格批号和配制量。 4.3.9配制时,每一种原辅料的加入和调制,必须由核对人确认并做好记录。配制过程中

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