激素替代疗法治疗围绝经期干眼症的临床疗效观察论文

·论著·激素替代疗法治疗围绝经期干眼症的

临床疗效观察

冯建辉

２５７４００山东省利津县中心医院眼科

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８-６７０６．２０１６．０４．０２９

【摘要】　目的　观察激素替代疗法对围绝经期干眼症患者的治疗效果，为激素替代疗法治愈干眼症提

供临床依据。方法　选择围绝经期干眼症患者１２０例（２４０眼），按随机数字表法分为对照组６０例（１２０眼）

和治疗组６０例（１２０眼），对照组给予羟糖苷滴眼液点眼，治疗组给予羟糖苷滴眼液点眼，同时口服替勃龙片

连续服用，分别观察治疗后１、３、６、１２个月的主观症状、基础泪液分泌、泪膜破裂时间、角膜荧光染色的结果并

记录。结果　基础泪液分泌量治疗后１个月，对照组为（５．２２±２．０５）ｍｍ，治疗组为（８．０±１．９４）ｍｍ，差异有

统计学意义（ｔ＝２．９６，Ｐ＜０．０５），治疗后３个月，对照组为（６．６７±２．３４）ｍｍ，治疗组为（９．００±２．１８）ｍｍ，差异

有统计学意义（ｔ＝２．１９，Ｐ＜０．０５），治疗后６个月，对照组为（７．６７±２．３５）ｍｍ，治疗组为（１０．５６±２．７０）ｍｍ，

差异有统计学意义（ｔ＝２．４２，Ｐ＜０．０５），治疗后１２个月，对照组为（９．００±２．１８）ｍｍ，治疗组为（１１．４４±

２．５１）ｍｍ，差异有统计学意义（ｔ＝２．５９，Ｐ＜０．０５）。治疗后１个月，对照组泪膜破裂时间为（５．１４±２．７９）ｓ，治

疗组为（８．２９±２．０６）ｓ，差异有统计学意义（ｔ＝２．４０，Ｐ＜０．０５），治疗后３个月，对照组为（６．２９±２．９８）ｓ，治疗

组为（９．４３±１．８１）ｓ，差异有统计学意义（ｔ＝２．３８，Ｐ＜０．０５），治疗后６个月，对照组为（７．４３±２．８８）ｓ，治疗组

为（１０．２９±１．８０）ｓ，差异有统计学意义（ｔ＝２．２３，Ｐ＜０．０５），治疗后１２个月，对照组为（９．５７±２．２３）ｓ，治疗组

为（１２．４３±１．２７）ｓ，差异有统计学意义（ｔ＝２．９５，Ｐ＜０．０５）。治疗后１个月，对照组角膜荧光染色为（７．８６±

２．７９）分，治疗组为（４．００±１．７３）分，差异有统计学意义（ｔ＝３．１０，Ｐ＜０．０５），治疗后３个月，对照组为

（５．５７±３．２６）分，治疗组为（２．１４±１．５７）分，差异有统计学意义（ｔ＝２．５１，Ｐ＜０．０５），治疗后６个月，对照组

为（４．００±２．８３）分，治疗组为（１．００±１．００）分，差异有统计学意义（ｔ＝２．６５，Ｐ＜０．０５），治疗后１２个月，对照

组为（２．１４±１．８６）分，治疗组为（０．２９±０．４９）分，差异有统计学意义（ｔ＝２．５５，Ｐ＜０．０５）。结论　激素替代

治疗对围绝经期干眼症患者的主观症状、基础泪液分泌、泪膜破裂时间、角膜荧光染色均改善明显，具有重要

的临床价值。

【关键词】　干眼病；　围绝经期；　激素替代疗法

Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｏｎｘｅｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａｏｆｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｆｅｍａｌｅ　

ＦｅｎｇＪｉａｎｈｕｉ．

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔｌａｌｏｆＬｉｊｉｎＣｏｕｎｔｙ，Ｄｏｎｇｙｉｎｇ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ２５７４００，Ｃｈｉｎａ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｆｅｍａｌｅ

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｘｅｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａ，ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏｃｕｒｅｘｅｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ

１２０ｃａｓｅｓｗｉｔｈｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｘｅｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａ（２４０ｅｙｅｓ）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（６０ｃａｓｅｓ，

１２０ｅｙｅｓ）ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（６０ｃａｓｅｓ，１２０ｅｙｅｓ）．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｂｙｇｌｙｃｅｒｏｌｅｙｅｄｒｏｐｓ，ｔｈｅｔｒｅａｔ-

ｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｂｙｄｒｕｇｄｒａｇｏｎｐｉｅｃｅａｎｄｇｌｙｃｅｒｏｌｅｙｅｄｒｏｐｓ．Ｔｈｅｂａｓａｌｔｅａｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｔｅａｒｆｉｌｍｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅ，

ｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ１，３，６，１２ｍｏｎｔｈｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ

１ｍｏｎｔｈａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｂａｓａｌｔｅａｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（５．２２±２．０５）ｍｍ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（８．０±１．９４）ｍｍ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．４０，Ｐ＜

０．０５）．３ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｂａｓａｌｔｅａｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（６．６７±２．３４）ｍｍ，ｗｈｉｃｈｉｎ

ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（９．００±２．１８）ｍｍ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．１９，

Ｐ＜０．０５）．６ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｂａｓａｌｔｅａｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（７．６７±２．３５）ｍｍ，

ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（１０．５６±２．７０）ｍｍ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉ-

ｃａｎｔ（ｔ＝２．４２，Ｐ＜０．０５）．１２ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｂａｓａｌｔｅａｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ

（９．００±２．１８）ｍｍ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（１１．４４±２．５１）ｍｍ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓ

ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．５９，Ｐ＜０．０５）．１ｍｏｎｔｈａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｅａｒｆｉｌｍｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ

ｗａｓ（５．１４±２．７９）ｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（８．２９±２．０６）ｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．４０，Ｐ＜０．０５）．３ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｅａｒｆｉｌｍｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（６．２９±２．９８）ｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（９．４３±１．８１）ｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓ-ｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．３８，Ｐ＜０．０５）．６ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｅａｒｆｉｌｍｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（７．４３±２．８８）ｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（１０．２９±１．８０）ｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ-ｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．２３，Ｐ＜０．０５）．１２ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｔｅａｒｆｉｌｍｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（９．５７±２．２３）ｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（１２．４３±１．２７）ｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａ-ｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．９５，Ｐ＜０．０５）．１ｍｏｎｔｈａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（７．８６±２．７９）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（４．００±１．７３）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝３．１０，Ｐ＜０．０５）．３ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（５．５７±３．２６）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（２．１４±１．５７）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．５１，Ｐ＜０．０５）．６ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔ-ｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（４．００±２．８３）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（１．００±１．００）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．６５，Ｐ＜０．０５）．１２ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ（２．１４±１．８６）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓ（０．２９±０．４９）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝２．５５，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｘｅｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａ，ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｒｙｅｙｅｓ，ｂａｓｉｃｔｅａｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｔｅａｒｂｒｅａｋ-ｕｐｔｉｍｅ，ｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｓｔａｉｎｉｎｇｒｅ-ｓｕｌｔｓｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｉｔｈａｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｘｅｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａ；　Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；　Ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ

干眼症（ｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｃｔｉｖｉｔｉｓｓｉｃｃａＫＣＳ）又名为角结膜干燥症，２００７年国际干眼工作组对其定义为泪液异常所致的眼表疾病，是有多种因素所致，主要包括眼表的不适症状、视力的变化以及眼表炎性反应［１］。常见的症状为：干涩感、异物感、烧灼感，甚至可以引起视力的波动，严重者甚至影响正常的工作和生活。近年来，由于空气环境的严重污染、眼药水的滥用，以及角膜接触镜的广泛应用，干眼症已成为严重影响我们生活质量的眼科疾病之一，人工泪液、泪小点栓塞，甚至严重者糖皮质激素、免疫抑制剂的全身用药，但都不能从根本上祛除病因。干眼症的治疗越来越被重视，大量研究证实，性激素的分泌参与干眼症发病的病理过程［２］。为此，笔者对眼科围绝经期女性干眼症患者进行性激素替代治疗，观察性激素替代治疗干眼症的临床疗效，现报告如下。

１　资料与方法

１．１　一般资料　选择２０１３年３月至２０１４年３月在利津县中心医院眼科门诊就诊的围绝经期干眼症患１２０例（２４０眼），年龄４５～５５岁，平均（４８．８±２．９１）岁。随机数字表法分为对照组６０例（１２０眼），年龄（４８．８±２．９１）岁，治疗组６０例（１２０眼），年龄（４９．８±２．９５）岁，所有观察患者经眼科检查均排除其它眼病，符合干眼症的诊断标准，经妇科门检查排除妇科内分泌方面疾病，并行血清雌二醇（Ｅ２）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、等激素水平的测定，符合围绝经期诊断。治疗前期，向患者说明治疗的利弊，争取患者的同意并签署同意书。两组一般资料差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５），具有可比性。本研究经利津县中心医院医学伦理学委员会批准。

１．２　纳入与排除标准　（１）排除心血管疾病、糖尿病；（２）排除乳腺、子宫、附件等性激素相关疾病；（３）眼部无睑缘炎等活动性炎，局部未使用其他滴眼液、无角膜镜接触史、无眼部手术史、无眼外伤史、角膜病变以及非干眼症患者；（４）经眼科检查符合干眼症诊断标准。

１．３　干眼症诊断标准［３］　（１）主观症状：视疲劳、异物感、干涩感、烧灼感等症状。（２）客观检查：①基础泪液分泌试验（ＳｃｈｉｒｅｍｅｒＩＴｅｓｔ，ＳＩｔ）：≤５ｍｍ／５ｍｉｎ为干眼，≤１０ｍｍ／５ｍｉｎ为低分泌，阳性症状包括干眼和低分泌。②泪膜破裂时间（ＢＵＴ）：≤１０ｓ为泪膜不稳定。③角膜荧光染色（ＦＬ）：角膜上皮着色评分≥４分为阳性。客观检查中两项检查为阳性并伴有主观症状者或主观症状伴１项客观检查为强阳性（ＳｃｈｉｒｅｍｅｒＴｅｓｔ≤５ｍｍ／５ｍｉｎ，ＢＵＴ≤５ｓ，ＦＬ≥５分）可诊断为干眼症。

１．４　治疗方法　对照组给予羟糖苷滴眼液（ＡＬ-ＣＯＮＬＡＢＯＲＡＴＯＩＥＳ，ＩＮＣ生产，批号：２０８２６６Ｆ）点眼，每日３次，治疗组给予羟糖苷滴眼液点眼，每天３次，同时口服替勃龙片（荷兰Ｎ．Ｖ．Ｏｒｇａｎｏｎ生产，批号：２７０１６３），每日２．５ｍｇ，连续服用，均为饭后服

用。分别观察治疗后１、３、６、１２个月的观察结果并记录。

１．５　临床疗效评定标准　治愈：自觉症状消失，ＳＩｔ＞１０ｍｍ／５ｍｉｎ，ＢＵＴ＞１０ｓ，ＦＬ＜４点。好转：自觉症状减轻，ＳＩｔ较用药前分泌增多，ＢＵＴ测定较用药前延长，角膜荧光素钠染色点染范围在１／４～３／４角。无效：主观症状、客观检查均无减轻。

１．６　统计学方法　应用ＳＰＳＳ１７．０系统软件包进行统计学分析，计量资料用-ｘ±ｓ表示，各组同一时间点采用ｔ检验比较，计数资料比较采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果

治疗后对照组与治疗组的ＳＩｔ，ＢＵＴ、ＦＬ的结果均有所好转，相同时间段治疗组的治疗结果均优于对照组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５），见表１～３。

表１　两组不同时间段基础泪液分泌试验比较（ｍｍ，-ｘ±ｓ）

组别例数１个月３个月６个月１２个月

对照组６０５．２２±２．０５６．６７±２．３４７．６７±２．３５８．４４±２．４０

治疗组６０８．００±１．９４９．００±２．１８１０．５６±２．７０１１．４４±２．５１

ｔ值２．９６２．１９２．４２２．５９

Ｐ值＜０．０５＜０．０５＜０．０５＜０．０５

表２　两组不同时间段泪膜破裂时间比较（ｓ，-ｘ±ｓ）

组别例数１个月３个月６个月１２个月

对照组６０５．１４±２．７９６．２９±２．９８７．４３±２．８８９．５７±２．２３

治疗组６０８．２９±２．０６９．４３±１．８１１０．２９±１．８０１２．４３±１．２７

ｔ值２．４０２．３８２．２３２．９５

Ｐ值＜０．０５＜０．０５＜０．０５＜０．０５

表３　两组不同时间段角膜荧光染色评分比较（分，-ｘ±ｓ）

组别例数１个月３个月６个月１２个月

对照组６０７．８６±２．７９５．５７±３．２６４．００±２．８３２．１４±１．８６

治疗组６０４．００±１．７３２．１４±１．５７１．００±１．０００．４９±０．２９

ｔ值３．１０２．５１２．６５２．５５

Ｐ值＜０．０５＜０．０５＜０．０５＜０．０５

３　讨论

国外流行病学调查发现，亚洲人中干眼症的发病率约为１７％～３３％，而白种人发病率相对约为７％～１４．６％［４］。谯雁彬等［５］对门诊患者资料的统计分析发现，随着年龄的增长，干眼症的患病率明显增加，且女性患者的患病率明显高于男性患者，由此证实干眼症的发病率与患者的年龄、性别有明显的关联。由此证实，干眼症是眼科门诊中最常见的眼表疾病之一。目前公认的干眼症是由泪液中液性成份的绝对或相对减少、泪液分布的异常以及泪液蒸发量的增加为共同特征的综合征，主要是泪液中液性成份生成的减少、睑板腺分泌功能的衰减以及黏液成分的分泌异常引起的［６］。常见干眼症分为环境性干眼、性激素失衡性干眼、睑板腺功能障碍性干眼、干眼综合征（自身免疫性）、神经传导障碍性干眼（传入障碍和传出障碍）、混合型干眼［７］。近年来，由于空气环境的严重污染、眼药水的滥用，以及角膜接触镜的广泛应用，干眼症已严重影响我们生活质量。流行病学调查显示干眼症的发病率与年龄的增加呈正相关，其中女性更尤为明显。研究证实，男性约５０岁，女性约４０岁后，进入围绝经期后，体内的性激素分泌量呈明显的下降趋势（雌激素、雄激素、孕激素等），与眼科临床中干眼症的发病年龄呈明显的正相关［８］。临床调查发现，激素替代治疗（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅ-ｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ＨＲＴ）绝经后干眼症患者其干眼症的发病率明显低于未接受ＨＲＴ的患者［９］。因此了解性激素与干眼症之间的关系，为性激素防治干眼症提供了科学的依据。

雄激素、雌激素、孕激素是人体内主要的性激素。研究证实眼是性激素作用的靶器官［１０-１１］，泪腺上皮细胞为雄激素的靶细胞，腺泡及腺管上皮细胞核为雄激素受体，雄激素是通过性-雄激素-垂体轴发生效应的来控制大鼠泪腺分泌的ｍＲＮＡ水平［１０，１２］。Ｒｏｃｈａ等［１３］在对人眼组织雄激素受体免疫组化定位研究时发现，睑板腺也是雄激素靶器官，且雄激素受体存在于睑板腺腺泡上皮细胞核上。Ｓｕｌｌｌｉｖａｎ等［１４］研究发现，雄激素还可以通过刺激ＴＧＦ-β的合成，使泪腺中ＩＬ-１β、ＴＮＦ-α的水平降低，从而发挥其免疫抑制作用，使泪腺免受炎症刺激，雄激素还可通过调控泪腺和睑板腺的发育、分化、形态以及分泌功能，来改变泪膜的结构及功能。而由于受到下丘脑-垂体轴的负反馈调节，当机体内雌激素水平降低时，使ＦＳＨ水平反馈性升高，增高的ＦＳＨ水平使芳香化酶活性增强，促使雄激素转变为雌激素［１５］，使雌激素水平得到升高，而导致雄激素水平进一步下降；增高的雌激素可促使肝脏分泌性激素结合球蛋白（ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｇｌｏｂｕｌｉｎ，ＳＨＢＧ），ＳＨＢＧ与雄激素结合，使雄激素的利用率降低［１６］，导致雄激素水平进一步减少。且研究发现，雄激素水平高低与干眼症的泪腺细胞凋亡和炎症之间有密切的关系［１７-１９］。同样研究发现，泪腺及睑板腺组织中存在着雌激素和孕酮受体，雌激素和孕酮可通过这些受体对泪腺及睑板腺的分泌功能发挥其作用［２０-２２］，但其具体作用尚不清楚。低水平的性激素可导致眼表面干燥程度的加重，使泪腺的正反馈途

径增强，从而使剩下泪腺腺泡细胞的活性增加，导致细胞与细胞之间的信号表达量增加，最终导致腺泡细胞表达自身的抗原，引发炎性反应。在炎性反应中，由于炎性细胞分泌细胞因子，使泪液分泌反射所必需的正常神经联系受损，从而导致泪腺的神经支配减少，使泪腺腺泡的萎缩进一步加重，泪导致腺分泌功能下降，使泪液基础分泌量降低，泪膜稳定性下降，最终导干眼症的发生［２３］。

目前，对于干眼症的治疗只是对症治疗，从根本上没有解决其实质问题。肖秀林［２４］证实服口服尼尔雌醇治疗围绝经期和绝经期妇女的干眼症患者，可使其症状明显改善。万秀玉等［２５］研究发现补充雄激素可以使干眼症患者症状明显改善。由此可见，性激素在干眼症治疗过程中的作用得到了重视，被认为是治疗干眼症的新方法。但单纯应用雄激素、雌激素、孕激素的治疗，可能会引起一些难以避免的副作用。本研究中所服用的替勃龙片是用于绝经后激素替代治疗人工合成的甾体激素，具有组织特异性，与雌激素、雄激素以及孕激素受体具有很强的亲和力，可以同时补充雌、雄、孕激素。我科通过临床观察服用替勃龙片治疗干眼症患者的治疗效果，发现通过治疗后，患者的主观症状、基础泪液分泌、泪膜破裂时间以及角膜荧光染色均明显改善，且治疗组的有效率明显高于对照组，两组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），通过临床观察证实服用替勃龙片可以治疗围绝经期干眼症患者，为以后干眼症患者的治疗提供了新的治疗方法。但由于干眼症的病因以及病理生理过程复杂，性激素水平的异常是否与各种类型干眼症都有关系还需进一步研究。

利益冲突　无

参考文献

［１］　刘祖国，杨文照．加强干眼的临床研究［Ｊ］．中华眼科杂志，２０１３，４９（１０）：８６５-８６８．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｊｓｓｎ．０４１２-４０８１．

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１０００-１８２４．２００７．０３．０３１．

ＪｉｎＬＳ，ＨｕａｎｇＳＷ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｒｙｅｙｅｓａｎｄｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＹａｎｂｉａｎＵｎｉ-

ｖｅｒｓｉｔｙ，２００７，３０（３）：２１８-２２０．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００-

１８２４．２００７．０３．０３１．

·论著·草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症伴发焦虑症的

临床疗效分析

王晓青　陈伟青

３１７３００浙江省仙居县仙居精神病医院精神科

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８-６７０６．２０１６．０４．０３０

【摘要】　目的　研究草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症伴发焦虑症的临床疗效。方法　６４例符合美国精神

障碍诊断和统计手册第四版（ＤＳＭ-ＩＶ）诊断标准的抑郁症伴发焦虑症患者采用随机法分成研究组（ｎ＝３２）和

对照组（ｎ＝３２），研究组和对照组分别给予草酸艾司西酞普兰５～２０ｍｇ／ｄ和米氮平１５～４５ｍｇ／ｄ治疗８周。

采用ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ、ＴＥＳＳ评估草酸艾司西酞普兰临床疗效和不良反应。结果　治疗前两组ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ

评分差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗８周后两组ＨＡＭＤ评分差异有显著统计学意义（Ｐ＝０．０００），

ＨＡＭＡ评分差异有统计学意义（Ｐ＝０．０１０）。研究组总有效率为９３．８％，对照组为８７．５％，两组差异无统计

学意义（Ｐ＝０．３９１）。研究组与对照组疗效相当，且均无严重不良反应。结论　草酸艾司西酞普兰有良好的

抗抑郁和抗焦虑疗效，不良反应较少，患者耐受性和服药依从性较高，临床上可推广治疗抑郁症伴焦虑症

患者。

【关键词】　抑郁症；　草酸艾司西酞普兰；　焦虑症；　临床疗效

Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍｏｘａｌａｔｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ

ＷａｎｇＸｉａｏｑｉｎｇ，ＣｈｅｎＷｅｉｑｉｎｇ．

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ｔｈｅＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉａｎｊｕＣｏｕｎｔｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１７３００，Ｃｈｉｎａ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍｏｘａｌａｔｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ

ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｉｘｔｙ-ｆｏｕｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ

（ｍｅｔＤＳＭ-ＩＶｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａ）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）ｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｓｃｉｔａｌｏ-

ｐｒａｍｏｘａｌａｔｅ５-２０ｍｇ／ｄａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）ｗｉｔｈｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ１５-４５ｆｏｒｅｉｇｈｔｗｅｅｋｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｗａｓｅｖａｌｕａ-

ｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＨａｍｉｌｔｏｎＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅ（ＨＡＭＤ）ａｎｄｔｈｅＨａｍｉｌｔｏｎＡｎｘｉｅｔｙＳｃａｌｅ（ＨＡＭＡ）ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅａｄｖｅｒｓｅ

［１７］　ＳｕｌｌｉｖａｎＤＡ，ＫｒｅｎｚｅｒＫＬ，ＳｕｌｌｉｖａｎＢＤ，ｅｔａｌ．Ｄｏｅｓａｎｄｒｏｇｅｎｉｎｓｕｆ-ｆｉｃｉｅｎｃｙｃａｕｓｅｌａｃｒｉｍａｌｇｌａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｑｕｅｏｕｓｔｅａｒｄｅｆｉ-

ｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ１９９９，４０（６）：１２６１-１２６５．［１８］　ＡｚｚａｒｏｌｏＡＭ，ＷｏｏｄＲＬ，ＭｉｒｃｈｅｆｆＡＫ，ｅｔａｌ．Ａｎｄｒｏｇｅｎｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｌａｃｒｉｍａｌｇｌａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｎｅｃｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ

［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ１９９９，４０（３）：５９２-６０２．

［１９］　ＧａｏＪ，ＳｃｈｗａｌＴＡ，ＡｄｄｅｏＪＶ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃａｉｎｅｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓｓｉｃｃａ：ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｏｐｉ-

ｃａｌｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｏｒｎｅａ１９９８，１７：６５４-６６３．

［２０］　ＡｚｚａｒｏｌｏＡＭ，ＭｉｒｃｈｅｆｆＡＫ，ＫａｓｗａｎＲＬ，ｅｔａｌ．Ａｎｄｒｏｇｅｎｓｕｐｐｏｒｔｏｆｌａｃｒｉｍａｌｇｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ１９９７，６（１）：３９-４５．

［２１］　ＳｕｌｌｉｖａｎＤＡ，ＳｕｌｌｉｖａｎＢＤ，ＵｌｌｍａｎＭＤ，ｅｔａｌ．Ａｎｄｒｏｇｅｎｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｍｅｉｂｏｍｉａｎｇｌａｎｄ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌＶｉｓＳｃｉ２０００，４１

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２００６，２７（１）：６１-６３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５-１６７８．２００６．

０１．０２１．

（收稿日期：２０１５-１１-２７）

（本文编辑：王国俊）

2018中国药师协会性激素化验单解读考试答案

性激素化验单解读考试 返回上一级 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 下列哪项不是绝经后性激素补充治疗的适应症（） ? A.骨质疏松症 ? B.阴道干涩 ? C.子宫内膜异位症 ? D.反复泌尿系感染 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 2 . 下列哪项不是性激素补充治疗的禁忌症（） ? A.子宫肌瘤 ? B.耳硬化症 ? C.肾功能障碍 ? D.可疑乳腺癌 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 3 . 有关激素补充治疗的计量，下列选项正确的是（） ? A.应使用标准计量治疗 ? B.应在开始激素补充治疗时用大剂量缓解症状，之后减至标准计量? C.应根据性激素化验值决定最初治疗计量 ? D.应使用最低有效计量 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 有关激素补充治疗的开始时机，下列选项正确的是（） ? A.建议在卵巢功能减退并出现绝经症状后开始激素补充治疗 ? B.建议在月经紊乱后开始激素补充治疗 ? C.建议在血雌激素水平下降后开始激素补充治疗 ? D.建议在达到平均绝经年龄后预防性开始激素补充治疗我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无

5 . 有关激素补充治疗的用药途径，下列选项正确的是（） ? A.口服给药是最佳给药途径 ? B.最接近天然孕激素结构的是醋酸甲羟孕酮，其次是地屈孕酮 ? C.经皮给药比口服给药发生心血管事件的风险低 ? D.经阴道给药剂量应高于口服给药剂量 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 6 . 有关激素补充治疗与心血管事件的发生风险，下列选项正确的是（） ? A.围绝经期开始激素补充治疗可降低心血管事件的发生风险 ? B.围绝经期开始激素补充治疗会增加心血管事件的发生风险 ? C.围绝经期开始激素补充治疗与心血管事件的发生风险无关 ? D.就此问题尚无共识 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . 有关激素补充治疗与肿瘤的发生风险，下列选项不正确的是（） ? A.雌激素和孕激素补充治疗5年内，不增加患者乳腺癌的发生风险 ? B.雌激素和孕激素补充治疗5年以上，乳腺癌的发生风险不确定 ? C.激素补充治疗是否增加卵巢上皮性癌风险不确定 ? D.雌激素和孕激素补充治疗5年以上增加子宫内膜癌发病风险我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 8 . 有关激素补充治疗的随访，下列选项不正确的是（） ? A.应建议患者在初始激素补充治疗的1、3个月两次随诊观察疗效及副反应? B.激素补充治疗的副反应主要出现在开始治疗的半年以后 ? C.使用激素补充治疗应检测子宫内膜厚度，以5mm为警戒值 ? D.用药一年及以后至少每年复查1次 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 9 . 对于性激素水平的测定哪种说法是不恰当的（） ? A.经期第3天测FSH＞10IU/L，提示卵巢储备功能下降 ? B.21岁，不规则出血10余天，P低水平，为无排卵性功血 ? C.FSH、LH升高，E2低，为卵巢性闭经 ? D.FSH、LH、E2均低水平，为下丘脑或垂体性闭经

围绝经期妇女激素补充治疗的利弊探讨

围绝经期妇女激素补充治疗的利弊探讨 摘要】现阶段国内有超过20%的女性正处在绝经期，绝经期的妇女大多数都正忍受着各种绝经期不适症状带来的烦恼，但只有少部分的女性目前接受激素治疗。面对这么低的治疗率，医生与患者必须要改变传统的观念，对有适应证的绝经期女性应该积极地采用激素治疗的方法。本文对围绝经期妇女激素补充治疗必要性以及利弊进行了分析，提出了关于绝经期激素治疗存在的误区，以供参考。 【关键词】绝经期；激素；治疗 1、围绝经期妇女激素补充治疗必要性分析 绝经是到达一定的年龄后没，一种正常的生理现象，正因为如此，绝大多数的中老年女性就认为这是一种机体正常衰老过程，任由其自由发展。但是，这是做法在医学上是大错特错的，现阶段多种对老年女性造成困扰的慢性疾病例如风湿病以及骨质疏松等都有可能是从绝经期开始的，医生与患者必须要改变传统的观念，对有适应证的绝经期女性应该积极地采用激素治疗的方法。女性中老年期的健康与绝经期有着密切的关系，据有关调查显示，在绝经期8到16年内妇女非常容易患上骨质疏松或者市心血管疾病，等老年慢性疾病的概率会大大增加，最好办法是在围绝经期采取激素补充治疗，但由于各种原因，目前我国只有1%的绝经女性曾接受过激素治疗。因为激素补充治疗除了能治疗骨质疏松外，还能改善中老年女性潮热、潮汗症状，以及改善绝经相关生殖道泌尿道症状。 2、关于绝经期激素治疗存在的误区 我国女性对于绝经期普遍存在三大误区。第一是不知道自己到了绝经期；第二是知道自己到了绝经期，虽然有很多身体上的问题，却没有引起重视，没有采取应对措施；第三是知道自己到了绝经期，也想采取措施，却不了解应对绝经期症状的正确方法。根据女性健康倡议（WHI）一项数据调研显示，45~65岁之间有绝经症状的女性中，仅有1%接受了治疗。很多妇女甚至医务人员对激素补充治疗上存在认识误区，最常见的是担心增加患癌风险以及会发胖等。实际研究发现，正确应用雌激素和孕激素治疗的女性，患内膜癌、乳腺癌的比率要少于未应用激素治疗的女性。对乳腺癌发生的说法尽管目前仍有争论，但研究显示，长期使用雌激素10年以上，乳腺癌的发生危险才可能略有增加。但只要定期进行监测，出现问题可早期发现，所以还是比较安全的。 事实上，女性面对绝经期出现的种种不适症状，不应报以消极忍耐的态度，而应积极治疗，从而改善生活质量。消极对待或者服用保健品改善绝经期症状的观念都是错误的，尤其是服用不明成分、不明剂量的保健品，不仅不能改善绝经期女性的生活质量，其安全性也值得怀疑。对于年龄超过40岁的女性正确的做法是：如果出现月经紊乱并伴有绝经期症状，应该先到妇产科或者绝经期科室，检查一下体内激素水平，判断是否进入绝经期，从而对症下药。 3、绝经期激素的最佳补充时间分析 对于激素补充要趁早，因为随着年龄的增长，血栓的风险会越来越高；及早开始激素补充（早于45岁），对于附壁血栓的形成有显著的抑制作用；如果在65岁之后才开始激素补充，则显著增加了血栓形成的风险。另外，早期补充雌激素的益处很多，比如雌激素会使脂肪分布更合理、改变血脂成分，降低心血管病发病率、抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收、改善性功能及生活质量。除了激素补充治疗，在饮食上要健康均衡，多摄入蔬菜、水果、粗粮、鱼和瘦肉，减少盐的摄入、规律运动及控制体重。围绝经期是激素补充的最佳“时间窗”。所谓围绝经

更年期激素替代疗法的利弊

更年期激素替代疗法的利弊 女性一般于40 岁以后开始出现卵巢功能减退, 引起雌激素不足, 最终导致绝经前后一 系列躯体和精神心理症状。由于寿命延长, 女性一生中有1 /3 的时间是在绝经后期度过的, 为了提高老年妇女的健康水平和生活质量, 激素替代疗法(HRT) 已越来越成为不可缺少的 保健和治疗手段。自20 世纪60 年代至今, 关于更年期HRT 的基础、临床、流行病学研究发展很快, 人们对它的认识也有了较大的变化, 对其安全性为关注, 特别是HRT 后引起恶性 肿瘤的风险性一直是研究的热点。那么到底应用激素替代是利大还是弊大? 结合研究的进展与人们观念的改变, 我们可以从中得到一些启发。 1 对绝经问题及HRT 的认识 早期人们对HRT 适应症的认识是无选择性的, 认为只有好处没有坏处, 随着经验技术 的提高, 认识的内容发生了变化, 知道了以前并未注意的HRT 的禁忌症和慎用症。通过实践发现, 合理的HRT 能明显缓解和改善更年期综合征,并能有效预防心血管病和骨质疏松症等, 因此病例的选择和适应症的掌握是非常重要的。 2 HRT 的益处 2.1 治疗更年期综合征 HRT 能很好地缓解短期或长期的更年期综合征, 如血管舒缩症状, 阴道及其他泌尿生 殖器官症状和心理或情绪变化。有报道, 50%以上绝经后妇女有潮热、盗汗及失眠等症状, 用药8 周的有效率为90%～95%[2]。 2.2 预防绝经后骨质疏松 绝经后妇女每年丢失2%～3%的皮质骨和5%～8%的髓质骨, 结局即严重的骨质疏松症 ( PMOP) , PMOP 最常引起髋骨骨折。妇女一生中髋骨骨折的危险性大于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险性总和, 因此PMOP 成为HRT 的主要治疗目的之一。雌激素和骨细胞相互作用, 调节着控制骨质再形成的细胞因子网络。HRT 可防止骨质过快丢失, 从而稳定了骨密度, 减少骨质疏松性骨折的发生。采用HRT 6 年以上者, 髋骨或腕骨骨折危险可减少50%, 椎骨畸形发生率减少90%, 一旦HRT 停止, 骨质丢失又会加速[3]。 2.3 预防冠心病 绝经后因雌激素缺乏, 血脂代谢失调, 易诱发动脉粥样硬化, 使得绝经后妇女冠心病(CHD) 发生率明显增高。HRT补充生理需要的雌激素, 从而维持正常的血脂代谢, 对心脏有保护作用。 2.4 预防阿尔兹默病 阿尔兹默病(AD) 是最常见的一种老年性痴呆, 女性多患。人脑内具有记忆功能的海马状突起中含有雌激素及其受体, AD 患者中血清硫酸雌酮( 绝经后妇女体内主要的雌激素) 水平较同龄妇女低。目前神经学研究、动物行为研究和人群调查研究均提示雌激素可能对改善AD 患者的认知功能和情绪有益。有人用计算机测试认知速度和认知的准确性, 用正离子发射断层测脑糖代谢, 也发现雌激素可在一定程度上改善认知与记忆功能, 有抗衰老的功 效[6]。一些研究证明HRT与AD存在剂量———效应关系, 认为雌激素使用时间越长、剂量越大、效果越好。但这必然增加副作用, 限制其使用, 影响治疗效果, 矛盾由此产生。 3 HRT 的弊端 目前研究显示, HRT 对绝经后妇女血压与血糖无不良影响, 但对高血压、糖尿病患者应用HRT 尚需谨慎监测。长期应用HRT 是否致癌, 这是人们最关心的问题。目前认为,HRT 不增加生殖道鳞癌的危险, 可能不增加卵巢癌、宫颈、阴道癌的发生。但总的来看, 研究结果中HRT 所引起的癌症风险是增加的多、降低的少。 3.1 冠心病

围绝经期的症状和激素治疗方案

围绝经期的症状和激素治疗方案 围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期（从40岁左右开始至停经后12个月内的时期），包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起最后一次月经后1年，也就是卵巢功能衰退的征兆，是女性正常得生理变化时期，大多数妇女没有任何不适，也有些会出现一些征状，俗称为“更年期综合征”。 一、围绝经期妇女有哪些症状 1.月经改变：大多数妇女月经变化从40岁左右开始，少数妇女可出现功能性子宫出血，甚至造成严重贫血。 2.泌尿生殖道改变：生殖器官开始萎缩，粘膜变薄，宜易发生老年性阴道炎。 3.神经精神症状：主要为面色潮红，阵发性发热、出汗等血管舒缩症状，情绪不稳定，激动易怒，失眠抑郁，记忆力减退。 4.心血管系统变坏化：血压易波动，常出现高血压，心前区闷痛不适，心悸等。 5.骨质疏松：从40岁左右，女性骨质开始缺钙，如不补充，可发生骨质疏松。 6.皮肤：常言说“女人是水做的”其实是雌激素做的，围绝经期女性因为雌激素减低，可出现皮肤松弛，皱纹逐渐增多，有的出现皮肤瘙痒，毛发开始变白脱落。 二、如何平稳度过绝经期 正常情况下，60岁以后衰老是正常的，60岁以前衰老一定要积极挽救，在绝经

期，雌激素水平下降了。有些女性会出现像潮热和阴道干燥这样的不适症状。激素替代疗法也叫激素疗法、绝经期激素疗法和雌激素替代疗法，是对绝经期症状最有效的治疗方法。 1.绝经过渡期治疗：绝经过渡期的标志为月经周期不规律，可伴有或不伴有低雌激素症状。有低雌激素症状者，应先除外甲状腺疾病等其它因素。有子宫者应先采用孕激素定期撤退治疗，每月加孕激素10一14天，如醋酸甲羟孕酮4一8mq/d，如果低雌激素症状改善不明显，应加用雌激素，如补佳乐1mg，1次/d，连服 21一28天，无子宫者无需使用孕激素。 2.绝经后激素治疗：可选用雌孕激素序惯联合或连续联合方案。 ⑴.序惯联合方案：补佳乐1mq，1次/d，连服21一28天，其中后10一14天加孕激素如醋酸甲羟孕酮4一8mq。 ⑵.连续联合方案：补佳乐1mq，1次/d，同日服用甲羟孕酮2mg/d。对于绝经 早期症状严重者，可先用序惯联合方案，其中补佳乐1mg，1次/d，症状缓解后根据个体化需求渐减量。绝经时间较长（绝经大于等于5年、年龄较大不愿有月经者，建议用连续联合方案。无子宫者不加用孕激素。 激素治疗提倡在绝经过渡期或绝经后期早期开始应用。不推荐60岁以上妇女开始应用雌激素预防骨质疏松症

围绝经期症状与激素替代治疗 (1)

糖尿病患者用HRT时应密切观察血糖,若血糖升高,应停药,且进行内科治疗。(5)胆石症:雌激素可增加胆管胆固醇分泌,降低鹅脱氧胆酸盐池,改变胆汁中胆酸成分,刺激胆固醇酯化,加快乳糜微粒残留物的清除,并增加胆石形成指数。近来研究还发现雌激素抑制Oddi括约肌动力[7]。应用HRT者胆囊切除术RR为211,随应用时间延长(>10年)RR上升为216,HRT被认为是碎石后胆结石复发的一项独立危险因素。绝经后应用HRT胆石症会增加215倍。在用HRT中,出现右上腹疼痛者,应作超声检查,发现胆石症,酌情减量或停药。在随访中出现胆石增大者应停药。 (6)肝肾功能:性激素在体内主要于肝脏内代谢,均为脂溶性物质,经过肝脏代谢形成水溶性物质,然后自肾脏经尿液排出。有严重肝肾功能障碍者禁用HRT,在用药过程中出现肝肾功能损害者应停药。 2　性激素替代治疗的随访和监测 211　监测及随访的目的　用HRT治疗围绝经期综合征有明显疗效,但有短期副反应及长期毒副反应,甚至发生癌变。在用药过程中个体状况会不断发生变化,整个用药过程中需要对药物的安全性和有效性进行随访监测。其目的:(1)判断治疗目的是否达到;(2)个体风险/受益是否发生改变;(3)评价是否需要继续进行HRT或调整方案。212　随访时间　不论哪种制剂及方案均需进行监护,初剂6～8周复查,以后3～6个月复查。了解疗效、依从性、副反应,进行剂量调整或药物更用或停止用药。 213　监测内容 21311　症状随访　胃肠道症状、睡眠障碍等低雌激素引起症状,了解症状有否改善,也可采用Kuppeman及Greene评分进行比较。 21312　一般检查　测血压及体重。 21313　盆腔检查　妇科检查及阴道超声检查(TVS)。绝经后子宫内膜厚度应<4mm,如超过6mm,宜行分段诊刮术。若每周厚度增加>012mm为增生过度。 21314　乳腺监测　患者自查,医师手法检查乳腺,辅助诊断可使用乳腺红外仪、超声仪、钼靶检查仪检查乳腺。21315　心血管监测　测血脂、心电图、心脏彩超、心功能检测等,也可与心内科医师共同随访、监测。 21316　血液化验　性激素、血脂、血糖、肝肾功能等检验。 参考文献 1　邵敬於.性激素的临床应用.上海:复旦大学出版社,2003.377 2　华嘉增.妇女保健新编.上海:复旦大学出版社,2001.194 3　Hendersor BE,Pike MC,Casagrande J T.Breast Cancer and the es2 trogen window https://www.wendangku.net/doc/2812508799.html,ncet,1981,2:3632364 4　Lubin F,Ruder AM.Overweight and changes in weight throughout adult life in breast caner.Etiol Am J Epidemiol,1985,122:5292588 5　Rossouw DE,Anderson G L,Prentice RL,et al.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women princi2 pal results from the Women’s Health Intiative randomized control2 lecl trial.JAMA,2002,288:321 6　林守清.雌激素对心血管系统功能的保护作用.中国实用妇科与产科杂志,2002,18(12):719 7　陈晨.雌激素、孕激素与消化道.国外医学妇产科学分册,2002, 29(3):184 (2004-04-20收稿　2004-05-16修回) 作者单位:西安交通大学附属第一医院生殖内分泌研究室(710061) E2mail:denjour@https://www.wendangku.net/doc/2812508799.html, 文章编号:1005-2216(2004)08-0456-03 围绝经期症状与激素替代治疗 吕淑兰　曹缵孙 中图分类号:R71 文献标识码:A 围绝经期(perimenopausal period)指近绝经时出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至绝经后1年的期间。 1　围绝经期症状 可分为近期症状和远期症状。近期症状主要以植物神经和血管舒缩功能紊乱为主,伴有泌尿生殖系统萎缩。远期症状主要是骨质疏松、老年痴呆和血脂代谢异常[1]。111　月经紊乱　月经的变化常从绝经过渡期开始,表现为无排卵周期增加,月经紊乱。可有以下3种表现:(1)周期延长,经期缩短,继之月经稀发,经量逐渐减少直至自然绝经。(2)周期紊乱,经期延长,经量增多,有时甚至大出血,有时淋漓不断,多需治疗干预,然后逐渐过渡至绝经。(3)少数妇女40岁以后突然出现闭经,此后月经不再来潮。112　血管舒缩症状　最常见且最特殊的是潮热,其次为多汗、心悸、眩晕、胸闷。潮热和多汗是体温调节障碍,也是绝经期特有的症状。表现为日间的潮热和夜间的出汗。出现潮热时患者突然感到面部、颈部与胸部发热,伴有局部皮肤片状发红,大量出汗,汗后又有畏寒。开始发热集中在躯体上部,而后由上而下扩散至全身。持续时间为30s至5min。症状轻者每日发作数次,重者10数次或更多,严重影响患者工作、睡眠和生活。85%的患者此症状可持续1年以上, 25%～50%的人可持续到绝经后5年,约10%～15%的妇女持续10～15年或更长。 113　精神、神经症状　主要精神症状为激动易怒、忧郁、焦虑、多疑、情绪低落和不能自我控制等。 114　泌尿生殖系统萎缩症状　(1)泌尿系统:绝经后因尿道变短、黏膜变薄、括约肌松弛,表现为尿急、尿频、排尿困难、夜尿或张力性尿失禁等。(2)生殖系统:绝经后生殖器

围绝经期激素替代治疗的新进展

围绝经期激素替代治疗的新进展 摘要】文章阐述了围绝经期内分泌的变化、激素替代治疗的目的、适应症、禁 忌症、优点及激素的种类及治疗方法。正确使用激素替代治疗能有效安全地缓解 围绝经期综合征的各种不适，改善患者的生活质量。 【关键词】激素替代治疗围绝经期 【Abstract】This paper expounds the changes of perimenopausal hormone、Objective, hormone replacement therapy and the treatment method has the advantages of adapted species, contraindications, and hormone、The correct use of hormone replacement therapy can effectively safe relief of menopausal syndrome in discomfort、To improve the quality of life of the patients。 【Keyword】hormone replacement therapy、climacteric 激素替代治疗(HormoneReplacement Therapy 、HRT)：激素替代治疗是一种医 学治疗方法，当患者体内缺失特定的激素时，可通过静脉注射，口服、外用向患 者补充含有缺失激素的药物，替代缺失的激素、达到改善或缓解围绝经期症状的 治疗方法。 1.围绝经期的内分泌变化 1.1垂体激素：卵泡刺激素垂体分泌的可以刺激精子生成和卵子成熟的一种激素。与黄体生成素统称促性腺激素，具有促进卵泡发育成熟作用，与黄体生成素 一起促进雌激素分泌。.围绝经期卵泡刺激素(FSH)波动性升高，黄体生成素(LH)缺 乏LH峰。 .2卵巢激素：抑制素首先下降，为卵巢功能衰退的标志，孕激素最早缺乏， 排卵减少或无排卵，雌激素：波动性下降，雄激素总睾酮基本不变，游离睾酮指 数上升。 2. 与年龄、绝经相关的症状和疾病 女性在围绝经期因卵巢功能衰退，分泌的雌激素减少，或者因疾病切除了卵 巢引起雌激素分泌减少，由此可以引起钙质大量流失、骨质疏松(骨折增加)及心 血管疾病发生。还有很多女性在围绝经期有情绪不稳、烦躁易怒，甚至引发精神 疾病。绝经近期(40-50岁)：睡眠障碍、月经紊乱、血管舒缩症状、心境变化等， 绝经中期(50-60岁)：阴道萎缩、性欲减退、皮肤皱缩，绝经远期(60-70岁)：骨质疏松症、心血管疾病、老年痴呆症。 3.激素替代治疗的目的和担扰 3.1目的：改善绝经期症状(月经紊乱、抑郁焦虑、潮热出汗、泌尿生殖道萎 缩性疾病等)、骨质疏松症，希望预防老年慢性疾病：心血管疾病、老年痴呆症。3.2担扰：一直以来大家“谈激素色变”，主要都是担心额外摄入激素会对身体的影响，例如激素可能会让人发胖，或者可能会增加很多重大疾病的风险如子宫内膜癌、乳腺癌、血栓等。 4.HRT的适应证 HRT是缓解绝经症状(如血管舒缩症状、情绪紊乱、月经紊乱和睡眠障碍等)的首选和最重要的治疗方法，泌尿生殖道萎缩相关的问题，是预防绝经后骨质疏松 的有效方法之一，包括骨质疏松症的危险因素(含低骨量)及绝经后骨质疏松症。 5.HRT的益处 改善围绝经期潮热症状，改善泌尿生殖道萎缩症状，改善睡眠障碍，快速缓 解精神症状，缓解躯体症状(心悸、胸闷)，预防绝经后骨质疏松，降低骨折风险。

治疗更年期综合症首选雌激素替代疗法

治疗更年期综合症首选雌激素替代疗法（作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 雌激素减少是导致更年期妇女一系列症状与疾病的基础,目前主要采用雌激素替代疗法治疗。有关雌激素替代疗法早在上世纪50年代国外已作大量研究与临床应用。目前在欧美约有20%～30%的50岁以上妇女接受雌激素替代治疗并取得引人瞩目的效果,但在国内妇女接受雌激素替代治疗的比例较低。不少医生与绝经后妇女对雌激素的补充还有疑虑,主要是担心长期使用雌激素治疗可能增加子宫内膜癌或乳腺癌的发生率。近年来国内外许多资料表明,采用孕激素与雌激素合并应用的方法以对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用,已使子宫内膜癌的发生率与不用雌激素时相似。激素替代疗法治疗更年期综合征，如何以价低最小服用方便，一直被广大女性最为关注。国外研制的妇复春，虽疗效佳，安全性好，却因天天服药而被许多女性拒绝。我们应用雌激素、孕激素临床观察取得了良好的效果，但对于更年期妇女，特别是症状严重的患者，激素替代疗法（hormonereplacementtherapy，HRT）依靠是一个重要的选择。对于女性，雌激素的巨大作用是任何激素都不能替代的。本文就HRT的应用进行阐述。

1HRT的患者选择 虽然雌激素对于更年期的治疗是特效药物，但并不是所有的患者均适合使作雌激素，以下患者是不适宜使用雌激素进行治疗的：（1）既往有栓塞病史如脑栓塞、心肌梗塞、肺栓塞等；（2）急、慢性脏器功能不全，肝功能不全会延迟雌激素的代谢，导致雌激素蓄积使危险性增加；雌激素会增加醛固酮的分泌，加重心肾功能不全时的水钠潴留；（3）子宫肌瘤、子宫内膜癌、乳腺癌、乳腺纤维囊肿、卵巢癌等雌激素依赖性肿瘤；（4）家族性高脂血症或严重的高血压、糖尿病、胆囊炎患者。 2HRT患者的心理指导 对处于更年期并接受HRT治疗的患者，除了使患者了解有关更年期的常识、消除其紧张情绪之外，还需要对其进行有关HRT知识的指导，使之对HRT的优缺点有比较全面的了解，消除其对使用雌激素治疗可能存在的危险性、特别是对雌激素致癌的担忧。使患者能够配合医生，进行积极治疗及进行自身监护，及早发现预防药物的副作用，将雌激素的有害影响降到最低。 3HRT使用的药物 3.1雌激素目前对更年期治疗多选用天然雌激素,因为其对肝脏代谢影响小,且具有抗氧化作用,天然雌激素包括雌二醇、雌三醇、孕马雌酮(倍美力)及戊酸雌二醇(补佳乐)等。我国合成的尼尔雌醇维尼安使一种雌三醇的长效制剂。倍美力每天0.625mg或补佳乐每天1mg 是HRT的生理补充量。而维尼安每半月服用2mg左右但单独使用雌激

激素治疗的指南

绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南(2012版) 作者：中华医学会妇产科学分会绝经学组单位：来源：中国妇产科在线编者： 2014-2-18 阅读3200 当前评论：0条我要评论收藏在2009年指南的基础上，经多次讨论修改，形成了新版绝经期管理和激素补充治疗指南，较之2009 版指南具有更好的实用性和可操作性. 绝经是一种生命现象，但在人类漫长的历史中，成为一种普遍现象则是近70年左 右的事。绝经是现代人类寿命逐渐延长的产物，是一个在进化中被忽略的状态。绝经的本 质是卵巢这一妇女必不可少的器官的功能衰竭，由于其伴随着涉及多个系统的多种绝经相 关症状，并与骨质疏松症等许多极大占用医疗资源的老年慢性疾病相关，长期以来得到了 专业人士和大众的关注。激素补充治疗(hormone replacementtherapy，HRT)经历了几十年 的历程，在历代学者的潜心研究和不断实践下，目前已经确认，HRT可以有效缓解绝经相 关症状，在绝经早期(治疗“窗口期”)使用，还可在一定程度上预防老年慢性疾病的发生。因此，对进入围绝经期的妇女进行全面的生活方式调整和健康管理十分必要。 HRT的发展过程极其崎岖坎坷，相关研究也从未中断。在本世纪初期完成的妇女健康 干预研究(WHI)等结果曾引起了巨大争议和轰动，但在近10年对历史资料充分研讨的基础 上，又对HRT停药或继续用药10年后的一些数据进行再分析，催生了一批新的指南和共识。这些指导性建议中的共同之处是：(1)HRT作为一种医疗措施，应该在有适应证、无禁忌证 的情况下应用；(2)HRT应尽可能在雌激素缺乏的早期开始使用(即“窗口期”理论)；(3) 不同的HRT药物，特别是孕激素，具有不同的风险和益处；(4)一项研究的结论只能适用于 该项研究所采用的药物和该项研究所针对的人群。为了使国各级医师更好地管理和防治绝 经期相关疾病，更新知识，并与国际接轨，国绝经研究领域的各位专家在参考了国际绝经 协会、北美绝经协会、美国分泌学会和亚太绝经协会的最新HRT指南¨剖后，结合我国的 具体情况，在我国2009版指南‘6 o的基础上多次讨论修改，形成了“绝经期管理与激素 补充治疗临床应用指南(2012版)”。依据本指南，特别制定了实施路线图‘7 o，为各级 医师顺利开展临床工作奠定了基础，较之2009版指南具有更好的实用性和可操作性。中国 妇女由于传统上对于激素类药物的恐惧心理，极影响了HRT的应用，本指南对此也进行了 相应的说明。HRT必须遵循治疗规，严格掌握治疗的适应证和禁忌证，在适宜人群中推广 使用，避免滥用，使适龄妇女在低风险情况下获得最大收益。 一、相关名词和解释 1．绝经：绝经(menopause)是指妇女一生中的最后1次月经，是一个回顾性概念，一 般需要在最后1次月经12个月之后方能确认。绝经的真正含义并非指月经的有无，而是指 卵巢功能的衰竭。 2．人工绝经：人工绝经(artificial menopause)是指通过各种医疗措施导致卵巢功能 衰竭。单纯子宫切除的妇女，如卵巢功能正常，不是绝经，不需要进行HRT，但其卵巢功 能衰退可能早于未行子宫切除的妇女，应密切观察卵巢功能变化，及时开始HRT。 3．绝经前期：绝经前期(pre·menopausalperiod)是指卵巢有活动的时期，包括自青 春期到绝经的一段时期。

围绝经期用药

北京大学第一医院妇产科白文佩 写在课前的话 围绝经症状带来沉重的社会负担，因为围绝经期、绝经期是女性必经的生理过程，在世界范围内，中老年人口增长速度明显加快，人口众多。我们国家在2000年时，50岁以上的妇女约为1.2亿，到2030年将增加到2.8个亿，占人口的1/8。在围绝经期，超过50%的妇女经历更年期症状，这些症状涉及到多个器官、多个系统而且复杂多变。还有三害的特点：增加医疗的负担、影响家庭和社会的和谐、影响寿命。 一、围绝经症状 （一）围绝经症状的临床表现 首先典型的更年期的症状是血管舒缩症状，表现为无诱因，突然潮热、脸红、开始出汗。根据不同的地域、不同的人种有不同的差别，日本人的潮热低，大概是20%；欧美人的潮热是高的，60～70%；中国人的潮热在50%左右。神经精神的症状表现为忧郁、焦虑、多疑等。心血管系统的症状表现为高血压、假性心绞痛、心悸等。骨关节肌肉的症状表现为疼痛、骨质变疏松、骨关节炎等。背部肌肉的疼痛是骨质疏松的一个早期信号。脊柱骨丢失骨质，骨质变疏松，人体为了保持直立，后背部的竖脊肌保持紧张的状态，乳酸堆积，表现为背部的酸痛。另外因为激素的低落，骨关节发生一些退行性的变化，骨关节炎也疼痛。 更年期皮肤的改变：皮肤色素沉着，皮肤皱纹增加和衰老，尤其是皮肤皱纹的增加，皮下的一些弹力纤维的分布与雌激素密切相关，缺雌激素，皮下弹力纤维的成分减少，皮肤变得多褶，有皱纹。生殖器官：子宫萎缩、宫颈萎缩、卵巢功能减退。泌尿系统：尿道萎缩、压力性尿失禁、尿频、感染。性功能的改变：性欲降低，性交痛和性高潮缺乏。 它可以影响到夫妻关系，因为阴道的萎缩，上皮的层数减少，弹性下降，会造成性交疼痛，性交后出血，性欲低下，女性的自信心下降，影响夫妻的关系和谐。 （二）漏尿和泌尿系统感染 生殖系统和泌尿系统就像水龙头，年轻时水龙头拧得紧，不易漏水，随着年龄的增加，器官组织退化，水龙头拧不紧，就会漏尿。如下图为绝经后女性的外阴，她的外阴是豁开的。本来女性的尿道又短又宽，绝经后盆地肌肉松驰，导致阴道松驰。另外阴道内缺乏雌激素，正常的细菌乳酸杆菌比例减少，而其他致病细菌增加，这些细菌因为阴道松驰而聚集到会阴口。

围绝经期应用激素补充治疗102例临床效果观察

围绝经期应用激素补充治疗102例临床效果观察 发表时间：2013-05-06T10:43:55.107Z 来源：《中外健康文摘》2013年第7期供稿作者：虞赛华 [导读] HRT是指通过对围绝经期出现综合症症状者补充性激素，以维持身体性激素浓度，达到预防疾病的目的。虞赛华（浙江省宁波市鄞州区横溪中心卫生院 315131） 【中图分类号】R711 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）07-0160-02 【摘要】目的为了减轻或缓解围绝经期综合症的症状。方法选取2008年-2010年围绝经期病人愿意接受激素补充治疗（HRT）且有随访条件者102例，治疗前均进行个体化风险/受益评估，采用激素补充疗法，单纯孕激素及雌、孕激素周期疗法。结果性激素补充疗法能明显减轻围绝经期的症状(尤其是血管舒缩症状)。结论性激素补充疗法可以缓解围绝经期综合症症状，提高生活质量。【关键词】围绝经期激素补充治疗改善围绝经期症状 围绝经期是女性卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退到完全消失的一个过渡时期，包括绝经和绝经前后的一段时间，其基本生理变化是卵巢功能衰退，以至完全丧失，常可出现一系列的生理和心理方面的变化。主要表现为月经周期紊乱，血管舒缩症状、生殖道萎缩及骨质疏松等症状。为了减轻围绝经期症状。我院根据患者的需要应用激素补充治疗，取得了良好的疗效，现报道如下： 1、资料与方法 1.1 一般资料：我院在2008年-2010年在妇科门诊病人中，有围绝经期综合症症状且愿意接受HRT者102例，年龄在45-55岁之间，平均年龄为51.6岁，出现围绝经期症状年限为1-5年不等，平均为 2.2年，排除精神病患者，均有不同程度的植物神经功能紊乱症状（忧郁、焦虑，心悸、疲倦、紧张、烦燥、易激动、失眠、潮热、盗汗、睡眠障碍等、注意力不集中等）。 1.2 方法：对上述102例患者初步进行HRT前评估：通过询问病史，常规妇科检查，乳腺B超及子宫内膜厚度监测，肝、肾功能、血常规、尿常规、心电图、女性激素测定（FSH大于等于40单位、LH、雌激素及孕激素下降）权衡利弊后排除禁忌症，与患者进行耐心沟通并签署知情同意书，单用孕激素（安宫黄体酮片）2-20 mg每日一次，周期使用，或戊酸雌二醇1-2mg/日，连用21-28天，后10-14天加用安宫黄体酮4-6mg/日，停药2-7天后再开始新一周期。有条件随访者每3-6个月复查一次肝、肾功能及B超检查。 1.3 检查与评估：用kuppennan改良评分法来评估更年期症状的严重程度[1]潮热出汗4分，失眠、烦燥、焦虑各2分，睡眠中断、心悸、疲倦、紧张、情绪抑郁、躯体痒感的痛感、易哭、注意力不集中各1分。每种症状的评分程度分别乘以0、1、2、3后计算总分。每月评分1 次，自行对照评分。 2、结果 2.1 治疗前后围绝经期症状评分（Kupperman改良记分法）：治疗前20.2±4.1，治疗后1个月12.5±4.2，治疗后2个月8.7±5.6，治疗后3个月7.3± 3.5，治疗后6个月5.7±3.4，治疗前后各组比较，均有显著性或非常显著性的差异（P<0.05或P<0.01）。 2.2 上述用药者发生轻微头痛8例，乳房胀痛6例，随访2年未发现乳腺癌，体重增加不明显、血糖未明显改变。B超检查子宫内膜无增厚，妇科检查子宫、附件未见异常，血常规、肝肾功能均在正常范围内。 3、讨论 3.1 HRT是指通过对围绝经期出现综合症症状者补充性激素，以维持身体性激素浓度，达到预防疾病的目的。HRT包括单用孕激素、雌、孕激素序贯治疗等。对于有子宫的妇女，每月给予孕激素不短于10-14天。 3.2 HRT的应用原则：应在有适应症而无禁忌症，综合考虑治疗目的和风险的前提下，采用最低有效剂量和最短疗程而进行生理性的补充，应个体化用药，在使用过程中加强随访和监控。 3.3 HRT是缓解围绝经期相关症状（如血管舒缩症状及相关的睡眠障碍等）的首选和最重要的治疗方法，在出现与绝经期相关症状时，即可开始应用HRT[2]，原则上是越早越好。 因此，我们应大力开展围绝经期保护知识的宣传教育，提高对HRT的认识，自觉接受HRT，安全有效地使用HRT，随着社会发展的进步，现代女性对其健康和生活质量越加关注，HRT只要在医生指导下科学合理应用，就能使HRT治疗获最大益处、最小风险，甚至无风险，在围绝经期还应加强体育锻炼，多喝牛奶及养成良好的饮食习惯和生活方式，安全渡过围绝经期。 参考文献 [1]岳灵英.性激素替代疗法98例临床分析.《中国妇幼保健》，2005，20（18）;2350. [2]郑建华，孙宇辉.老年妇女激素替代治疗的应用价值[J].《中国实用妇科与产科杂志》，2007，23（11）：835.

围绝经期的激素治疗

性激素治疗（Hormone Therapy, HT） 临床经验告诉我们，任何一种医疗措施都有副作用并受到某种限制，即有慎用情况和禁用情况，并需要在随诊中根据发生的变化给予调整，才可以确保机体获得最大的利益，受到最小的伤害。性激素治疗也因遵照这些原则，才是一个完整的医疗措施。然而，自性激素治疗于上世纪60年代问世起，关于诊疗原则的问题就一直处于争议之中，临床上也因此从慎用到一度滥用，又从滥用到怕用、不用，几十年一路走来，风风雨雨，大起大落。幸运的是，近年来国际上大规模随机对照的临床研究从循证医学角度提出一些结论意见，指导HT用药趋向成熟。本文的目的也是为更好地帮助临床医师诊断治疗因卵巢功能衰退引发的健康问题，科学、合理、规范地使用HT，使患者获得最大利益、承受最小程度的风险。 （一）性激素治疗的发展历程 1960’S 确立雌激素治疗（Estrogen Therapy, ET）在临床上的重要地位，ET 被认为可用于预防和延缓一切老化问题，这是HT的第一次大起。 1970’S发现ET导致子宫内膜癌增多，ET第一次大落。 1980’S与孕激素联合应用（EPT），用孕激素拮抗雌激素可成功地预防子宫内膜癌。 连续联合EPT（CCHT）克服了令人讨厌的阴道出血，成为保留了 雌激素的益处最受欢迎的疗法，于是HT迎来了第二次大起。 1990’S大量流行病学，动物实验研究，临床观察性，随机对照临床实验结果的陆续发表，使妇女和医生更加相信，HT可以防止老化性症状 和疾病，如冠心病、骨质疏松，认知功能下降等。推动了HT愈来 愈广泛的应用，在美国甚至将ET列入冠心病的Ⅱ级预防指南中， 使HT第二次大起维持了近20年。 2000’S美国的HERS，英国MWS，尤其是大规模随机对照研究WHI的E+PT结果提供证据表明E+PT不仅不能预防慢性老化病，而且会 增加老年病如心血管疾病，老年痴呆症，乳腺癌等，也不能提高生

“中国绝经管理和绝经激素治疗指南(2018)”解读

实用妇产科朵志 2019 年 3 月第 35 卷第 3 期 Jourmil g Pruclical Obstetrics ⑴id (；、newh )Q 2019 Mar. \ ol. 35 . 3 ?184* 文章编号：1003 -6946(2019)03 -0184 -04 “中国绝经管理和绝经激素治疗指南(2018) ”解读 乔林，熊英，徐克惠 (四川大学华西第二医院生殖内分泌科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，四川成都610041 ) 中图分类号:R977. 1 *2 文献标志码：B [2] Ramirez PT,Frumovitz M , Pareja R , et al. Minimally invasive versus abdominal radical hysterectomy for cervical cancer [ J ]. N Engl J Med,2018,379(20) ：1895 - 1904. .3] Melamed A , Margul DJ,Chen L,el al. Sm-vival after minimally inva - sive radical hysterectomy for early-slage cervical cancer [ J ]. N Engl J Med,2018,379(20) ：1905 - 1914. 4 Koh W.|, Abu-Rustum NR. Bean S , ?4 al. Cervical cancer, Version 3. 2019 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology [ J ]. J Natl Compr Cane Netw,2019.17( 1 ) ：64 -84. 随着社会发展和科学进步，人的预期寿命延长， 妇女将有三分之一生命历程是在绝经后度过。绝经 是由于卵巢功能衰退，性激素降低，产生相关血管收 缩不稳定所致相关症状和神经精神症状，泌尿生殖道 的萎缩相关问题以及与绝经相关的绝经后骨质疏松、 心血管疾病、老年性痴呆等疾病的发生风险明显增 加这些症状和绝经相关的疾病严重影响绝经后妇 女的生活质量和心身健康:据统计.目前我国围绝经 妇女有1. 3亿,预计到2030年将达到2. 8亿,全球将 增长到12亿，约90%以上的妇女将出现与绝经相关 的症状。 绝经激素 了台疗(menopausal hormone therapy , MHT)是治疗绝经相关症状及预防相关疾病最有效的 方法。MHT 是?种医疗措施，当机体缺乏性激素而产 生或将产生健康问题时.外源性补充具有性激素活性 药物.以纠正性激素不足带来的相关健康问题MHT 在临床应用已有60 -70年，经过艰难曲折发展至今 仍存在争议尤其是获益和风险,本世纪以来随着相关 研究的不断进展,国内外学术团体不断更新相关的指 南"巾，使MHT 逐渐成熟“对“中国绝经管理和绝经 激素治疗指南(2018)"(以下简称2018版新指南)进 行解读，以期临床更好规范应用MHT 1 MHT 及指南发展 上世纪60年代，有学者提出“绝经相关疾病是一 种雌激素不足的疾病”，雌激素治疗(estrogen therapy, ET)广泛应用于预防和延缓绝经相关女性衰老改变， 开启了雌激素临床应用的第1个高峰治疗过程屮 发现长期大剂量单用雌激素子宫内膜癌发生风险明 显增加，使这一治疗跌入低谷 随后研究发现对于有 子宫妇女加用孕激素，可保护子宫内膜,雌孕激素联 合应用不增加子宫内膜癌发生ET 变更为性激素补 充治疗(hormone replacement therapy , HRT )或性激素 治疗(hormone therapy , HT)。进入80年代,一些大规 模前瞻性临床研究发现HRT 可预防绝经后骨量丢失 丿川快引起的骨质疏松，对心脏具有保护作用，提出 1IRT 能预防绝经后骨质疏松和心脏病，一些Meta 分 析也支持HRT 对冠心病有预防作用，美国指南曾将 HRT 列入冠心病的二级预防，HRT 进入第2次应用 高峰。 在本世纪初期.一些如护士健康研究(NHS),心 脏与雌孕激素补充疗法(HERS),妇女健康启动项目 (WHI )等国际大规模临床研究结果否定HRT 对冠心 病的预防。尤其是WH1,研究的中期发现雌孕激素联 合治疗组乳腺癌、心血管疾病等的风险有所增加.总 体健康风险大于益处，提前终止试验其研究结果引 起社会媒体及医学界极大恐慌和困惑,HRT 再次走向 低谷。 随后大量流行病学和妇科内分泌学专家对WH1 的结果进行分层再次分析,国际绝经学会(IMS)、北美 绝经学会(NAMS )、欧洲绝经与男性更年期学会 (EMAS)、亚太绝经联盟(APMF)等国际学术团体相 继制定HRT 的合理应用指南及专家共识，并不断更新 及完善,强调绝经的管理和预防疾病的策略,并提出 HKT 能有效缓解绝经症状，预防绝经后骨质疏松,4 年内的应用相对安全，不能用于心血管的一级预防； 通讯作者:徐克惠,E-mail :xukehui59@ 163. com [5 , Pecorelli S. Revised EIGO staging for carcinoma of the vulva,ernix, and rndometrium [ J ]. Int J Gynaecol Obstet , 2009 , 105 ( 2 )： 103 - 104. [6 ] Qurrleu D , Morrow CP. Classification of radical hysterectomy [ J ]. Lancet Oncol ,2008 ,9(3) ：297 -303. [7 ] Koh WJ , Greer BE , Abu-Rustum NR, el al. Cervical cancer. Version 2. 2015 J . J Natl Compr Cane Nrtw,2015,13(4) ：395 -404. (收稿日期:2019-01-18)

围绝经期综合征发病机制及雌激素替代治疗研究进展

围绝经期综合征发病机制及雌激素替代治疗研究进展作者单位：545600 广西鹿寨县妇幼保健院 通讯作者：李日兰 围绝经期是女性逐渐进入老年时期的过程，卵巢功能衰退引起的雌激素水平下降常导致一系列临床症状，包括生理及心理症状。雌激素水平下降是引起围绝经期综合征的主要原因，采用外源性雌激素替代补充治疗能够取得一定的治疗效果，本文就近年来围绝经期综合征的机制及雌激素替代治疗的临床进展进行综述。 标签：围绝经期；雌激素；替代疗法 围绝经期泛指女性绝经前后的一段时间，是卵巢功能逐渐衰退的过程，是女性的特殊生理时期，一般可持续2～5年的时间，围绝经期由于卵巢功能减退及雌激素水平降低，常导致女性出现生理及心理变化［1］，导致一系列临床症状，降低女性的生活质量。我国社会结构具有逐渐老龄化的趋势，围绝经期女性的比例不断上升，维护绝经期女性的生理及心理健康具有重要的社会意义。近年来研究显示，采用雌激素替代疗法拮抗体内雌激素的快速下降能够有效地缓解围绝经期综合征的不适症状，具有一定的临床效果［2］。 1 围绝经期综合征的发病机制 1.1 神经内分泌机制卵巢功能衰退是女性绝经的根本原因，伴随卵巢功能的衰退，体内雌激素水平下降，引起体内神经内分泌系统的平衡变化［3］，导致下丘脑-垂体-卵巢轴或肾上腺轴功能紊乱，引起自主神经功能的紊乱，导致患者不适症状的产生，同时神经内分泌调节机制异常也是引起围绝经期女性心理异常的机制。1994年Schimdt等［4］针对围绝经期女性心理问题提出了雌激素撤退学说,认为围绝经期雌激素水平及代谢的异常是导致围绝经期抑郁及生理不适的主要原因。Basedovsky［5］于1997年提出神经内分泌免疫网络学说,神经、内分泌、免疫三个系统是统一的整体系统，存在相互影响及调控的关系。近年来研究证实，绝经期女性雌激素水平下降能导致中枢神经系统神经递质如去甲肾上腺素、肾上腺素、阿片肽等的活性发生改变，导致促性腺激素释放激素分泌异常和血管运动不稳定［6］，诱发一系列症状的产生。 1.2 氧化应激损伤的作用机制近年来的研究结果显示，氧化应激损伤在女性围绝经期综合征的发生过程中具有重要的作用。在雌激素下降的过程中，体内抗氧化系统活性下降，氧化应激系统活性增强，氧自由基能够引起组织细胞的广泛损伤［7］。动物实验证明，在绝经大鼠体内脂质过氧化物水平上升、超氧化物歧化酶等抗氧化酶系的活性下降，在卵巢组织的检测中也证实围绝经期大鼠卵巢组织中氧化酶系的水平上升，说明氧自由基的损伤是围绝经期卵巢功能衰退的原因之一［8］。在切除卵巢诱导的骨质疏松大鼠模型的研究中发现，大鼠体内的氧