美罗培南与亚安培南

美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别

亚安培南属于碳青霉烯第一代药物，美罗培南属于第二代。碳青霉烯是?-内酰胺类抗生素之一，具有超广谱的抗菌活性，覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌，因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物，特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时，碳青霉烯是非常有效的药物。此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。

一、抗菌活性及抗菌谱

1．化学结构及作用方式

碳青霉烯的?-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫，并在C2、C3有一个不饱和键。美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1?-甲基，因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性，另外在 C2位侧链处有取代，从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白（PBP）显示其抑制细胞壁合成的能力，致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。

2．体外抗菌活性

亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2～16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。亚安培南抗革兰阳性菌，特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2～4倍。与青霉素敏感的肺炎链球菌比较，两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高，但该菌仍对碳青霉烯敏感。

3．抗菌耐药性

虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年，但对碳青霉烯耐药的菌株很少，仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药，但对美罗培南仍可能敏感。两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶（通常是肠杆菌科产生），如广谱?-内酰胺酶水解，也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类?-内酰胺酶的影响。但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。

二、药动学及药效学

1．脱氢肽酶-1稳定性

亚胺培南被肾脱氢肽酶水解，此酶破坏亚胺培南的?-内酰胺健使之失效。因其在肾内高度代谢和潜在的肾毒性，便开发了西司他丁，这是一种肾脱氢肽酶抑制剂，与亚胺培南以1：1比例合用，可阻止肾内代谢，并消除肾毒性。美罗培南对脱氢肽酶-1较稳定，并为肾耐受，因此不需与酶抑制剂合用。

2．水溶性

美罗培南与亚胺培南均为水溶性药物，而泰能（即亚胺培南/西司他丁）至少需200ml盐水溶解1克，美罗培南只需20ml。

3．半衰期与肾功能

两种碳青霉烯的药动学参数见表。此两种药物在肾功能受损病人中的半衰期均延长，因此应按肌酐清除率相应减少剂量（见表）。调整亚胺培南剂量时病人体重也是要考虑的重要因素。此两药在透析时均被清除，故在透析后应按肾功能状态再投药。4．组织穿透性

一次给0.5g或1g的泰能可在很多组织中产生4mg/L组织浓度，这些组织包括结肠、肺、胰、腹膜、胆囊和腹水，但在脑脊液中浓度较低（平均2.6mg/L）。用美罗培南后药物可迅速而稳定地分布到组织间液，在腹腔内、盆腔脏器和皮肤等处所产生的组织浓度足以在临床上显示疗效。脑脊液中的浓度也较高。

5.作用位点，初期杀菌能力，诱导内毒素释放有差异。

6、比阿培南只是对于革兰氏阴性菌的作用强于以上两种培南。最强的还是多利培南

7、美罗培南引起癫痫的发生率为0.08%，而亚胺培南引起的几率为0.4%-1%，亚胺培南引起胃肠道不适症状的几率也远远高于美罗培南。

8、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解，对CNS及肾的毒性大，在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。美罗培南在C-1位有一甲基，对DHP-Ι高度稳定，减轻肾毒性；在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。

9、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2，对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。

10、亚胺培南优先与PBP2结合，可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。.美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。在高浓度时与PBP2结合，产生球状体。

11、给药3h后清除率，亚胺培南 = 38.8%*，美罗培南 = 51.9%*，给药后3h，体内存留更多的亚胺培南。

12、1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P<0.05 ）比美罗培南高出36.6%，临床推荐剂量，美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d，亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于2g/d

13、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南；用药时间：亚胺培南较美罗培南短

14、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。

15、亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。

16、抗菌作用各有侧重，对厌氧菌的抗菌谱相似，对需氧菌中的不发酵阴性菌，以美罗培南的活性最强，其次为亚胺培南、帕尼培南。对G+菌以帕尼培南最强。

17、对中枢神经系统的不良反应，以亚胺培南发生率最高，美罗培南和帕尼培南较低。

18、亚胺培南和帕尼培南只可供静脉滴注，美罗培南尚可用于肌注。

19、与青霉素结合蛋白PBPs的作用

PBP是细菌细胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合紧密而显示出很强的杀菌活性。亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH 值（5.5-8.5）的影响。美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。帕尼培南与铜绿假单胞菌的PBP的亲和性依次为PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。

20、与内毒素的关系

抗菌药物能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，β-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美洛培南与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药时应适当加以考虑。

21、半衰期与肾功能：亚胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均为约1小时，尿回收率约为60-75%，均主要从肾排泄，如肾功能减退可造成药物在体内积蓄，半衰期延长。因此肾功能减退患者均应按肌酐清除率相应减少剂量，透析时药物可被清除，故在透析后应按肾功能情况补充给药。

22、组织分布：三种碳青霉烯类抗生素在组织和组织间液分布均较好，但亚胺培南在脑脊液中浓度较低，在脑膜有炎症时给药1g，脑脊液最大浓度均值范围为0.5-5.5mg?L-1,而美洛培南可达0.9-6.47 mg?L-1,说明美洛培南能较好透入脑脊液，帕尼培南在正常人脑脊液中浓度较低，但在脑膜有炎症时可超过大多数致病菌的最低抑制浓度（MIC），病情恢复后，脑脊液浓度回到原来水平。

23、治疗泛耐药鲍曼不动杆菌可使用多粘菌素，替加环素。或联合使用多粘菌素+亚胺培南（或美罗培南）；或多粘菌素+亚胺培南（或美罗培南）+利福平；或多粘菌素+利福平+广谱青霉素类加酶抑制剂

24、美罗培南通过干扰细菌细胞壁的合成而起到抗菌、杀菌作用。本品易于透过细菌细胞壁，对大多数β－内酰胺酶稳定，并且与青霉素结蛋白（PBPs）有高度亲合性，因此美罗培南对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性。头孢哌酮舒巴坦也是抑制细菌细胞壁的合成，并由抑制β－内酰胺酶的作用。一般联合使用美罗培南+阿米卡星即可，如果头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星+美罗培南临床效果确实有效，疗效很好，那就另当别论了。

美罗培南合成反应

药品美罗培南的合成工艺设计 一、生产工艺确定 （一）工艺工程 该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。 化学反应方程式 （二）工艺流程框图 10% ( w ) Pd —C 催化剂，THF, MOPS 溶液，缩合物 0.1mol/L MOPS 溶液洗涤 干燥，回收催化剂 过滤 减压蒸馏 吸附 冷冻干燥 催化氢化 THF 回收 HP 20大孔吸附树脂柱 大孔吸附树脂柱 氢化

（三）生产工艺过程叙述 本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。 1. 氢化反应工段 （1）工艺规程 ①投料 将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS 溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg ）：催化剂（kg ）：MOPS 溶液（L ）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解 ②氢化反应 向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi （约 482.65kPa ）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h 。 水/丙酮（1:1） 洗脱 脱色压滤 结晶 水/丙酮 回收 冷冻干燥 产品美罗培南 活性炭 MOPS 溶液回收 精 制

③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压， 回收过量的氢气。将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。 ④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵 蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。 ⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大 孔吸附树脂柱的上端进行吸附。 2.精制过程 ①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的 杂质。然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以 一定的流速进行洗脱。将洗脱液转入脱色罐中 【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡 24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。然后用水洗 至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。 再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。 B.吸附树脂的再生：95%乙醇洗脱至无色，再用 2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用 水洗至中性。 ②脱色压滤打开加热装置，保持温度，加入活性炭，保 持回流。

亚胺培南与美罗培南临床使用的不同点

亚胺培南与美罗培南临床使用的不同 1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解，对CNS及肾的毒性大，在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。美罗培南在C-1位有一甲基，对DHP-Ι高度稳定，减轻肾毒性；在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。 2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a 亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2，对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。 3、亚胺培南优先与PBP2结合，可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。.美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。在高浓度时与PBP2结合，产生球状体。 4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍，亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌）的效力是美罗培南的2-4倍。 5、给药3h后清除率亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后3h，体内存留更多的亚胺培南。 6、 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P<0.05 ）比美罗培南高出36.6% 临床推荐剂量美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于2g/d 7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间：亚胺培南较美罗培南短 8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。 9 亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。

注射用美罗培南说明书

注射用美罗培南说明书 【商品名】美乐平干粉注射剂 【商品英文名】Mexopem powder for Injection 【通用名】注射用美罗培南 【英文名】Meropenem for Injection 【汉语拼音】Zhusheyong Meiluopeinan 【生产企业】政德制药股份有限公司 【功效主治】美罗培南临床上主要适用于敏感菌引起的下列感染：1、呼吸系统感染，如慢性支气管炎、肺炎、肺脓疡、脓胸等。2、腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓疡、腹膜炎等。3、泌尿、生殖系统感染，如肾孟肾炎、复杂性膀胱炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫结缔组织炎等。4、骨、关节及皮肤、软组织感染，如蜂窝组织炎、肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感染、手术切口感染、颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等。5、眼及耳鼻喉感染。6、其他严重感染，如脑膜炎、败血症等。 【化学成分】 本品主要成分为美罗培南，其化学名称为3-[[5-[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸。 【药理作用】 美罗培南通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白（PBP S）结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，起抗菌作用。美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌均敏感。尤其对革兰阴性菌又很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌属的最小抑菌浓度（MIC）为0.08~0.15mg/L；90%以上的铜绿假单胞菌菌株对其高度敏感，最小抑菌浓度（MIC）为0.06~1mg/L；淋球菌对美罗培南也高度敏感，其活性强于亚胺培南15倍；表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南敏感；粪肠球菌的大多数菌株对美罗培南高度或中度敏感；美罗培南可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌；厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南铭感。 【药物相互作用】 1、丙磺舒和本品联合用药可降低本品的血浆清除率。同时延长本品的半衰期。 2、本品与伤寒疫苗同用，可能会干扰伤寒活疫苗的免疫反应。 3、有报道抗癫痫药与本品合用可使抗癫痫药的血浆浓度降低。 【不良反应】 1、过敏反应：主要有皮疹、瘙痒、药热等过敏反应；偶见过敏性休克。 2、消化系统：主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。 3、肝脏：偶见肝功异常、胆汁郁积型黄疸等。 4、肾脏：偶见排尿困难和急性肾衰。 5、中枢神经系统：偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、 痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道，用药后后可诱发癫痫发作。 6、血液系统：偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。 7、注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【禁忌症】 孕妇及哺乳期妇女慎用。对本品过敏者禁用。老年人因半衰期延长，应减少剂量。 【产品规格】 0.25g、0.5g、1.0g 【用法用量】

美罗培南与亚胺培南治疗中重度肺部感染疗效与安全性分析

美罗培南与亚胺培南治疗中重度肺部感染疗效与安全性分析 目的：评价美罗培南与亚胺培南治疗中重度肺部感染患者的疗效与安全性。方法：本文采用随机对照研究，抽取本院2016年6月至2017年2月收治的82例中重度肺部感染患者为研究对象。根据患者接受治疗方法的不同将其划分成对照组和观察组，观察组给予美罗培南治疗，对照组给予亚胺培南治疗。观察患者的疗效、不良反应发生率、住院时间和临床症状消失时间。结果：美罗培南组治疗总有效率、治愈率及临床症状消失时间均优于亚胺培南组（P＜0.05）。两组患者住院时间及不良反应发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：美罗培南对中重度肺部感染的疗效较好，同时不良反应发生率低，具有较高的临床应用价值。 标签：美罗培南；亚胺培南；中重度肺部感染；临床疗效；安全性 肺部感染是临床中常见的一种感染性疾病，以发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等为主要临床表现。若患者未得到及时有效的治疗，很容易造成全身性感染，危及患者的生命安全。目前对中重度肺部感染患者主要采用抗菌药物治疗，在治疗过程中，患者疗效、治疗安全性等影响因素主要与所使用抗菌藥物的类型有关。碳青霉烯类抗生素具有超广谱抗菌作用，覆盖了大部分需氧菌及厌氧菌，对大部分耐药菌保持较高的敏感性，目前常用的主要有美罗培南和亚胺培南，这两种药物的耐药菌株数量较少，为其在中重度肺部感染临床治疗中的广泛应用奠定了良好的基础。为分析美罗培南、亚胺培南的疗效及安全性，本文作者以82例中重度肺部感染患者为研究对象，现将患者的疗效及安全性对比分析流程报道如下。 1资料与方法 1.1临床资料 本文采用随机对照研究，抽取本院2016年6月至2017年2月收治的82例中重度肺部感染患者为研究对象。纳入标准：1）经临床症状和辅助检查确定的中、重度肺部感染者；2）发病后未给予抗感染治疗者；3）认知功能正常，且自愿参与本次研究。排除标准：1）对碳青霉烯类抗生素过敏者；2）轻度肺部感染者；3）合并冠心病、脑血管病、糖尿病、恶性肿瘤等严重内科疾病者；4）治疗依从性差者。本研究随机分为美罗培南组（观察组）44例和亚胺培南组（对照组）38例。对照组男性患者20例，女性患者18例；年龄25～63岁，平均年龄（45.3±8.8）岁。观察组男性患者23例，女性患者21例；年龄26～69岁，平均年龄（46.1±9.1）岁。两组患者均有程度不同的发热、咳嗽、咳痰、气急、喘息及呼吸困难等，辅助检查白细胞、中性粒细胞比例升高，胸部X线或HRCT提示单侧或双侧肺叶有病变。两组患者在性别、年龄、临床症状、辅助检查指标等方面无显著差异（P>0.05），具有可比性。 1.2方法

美罗培南与亚安培南

美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别 亚安培南属于碳青霉烯第一代药物，美罗培南属于第二代。碳青霉烯是?-内酰胺类抗生素之一，具有超广谱的抗菌活性，覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌，因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物，特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时，碳青霉烯是非常有效的药物。此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。 一、抗菌活性及抗菌谱 1．化学结构及作用方式 碳青霉烯的?-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫，并在C2、C3有一个不饱和键。美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1?-甲基，因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性，另外在 C2位侧链处有取代，从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白（PBP）显示其抑制细胞壁合成的能力，致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。 2．体外抗菌活性 亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2～16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。亚安培南抗革兰阳性菌，特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2～4倍。与青霉素敏感的肺炎链球菌比较，两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高，但该菌仍对碳青霉烯敏感。 3．抗菌耐药性 虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年，但对碳青霉烯耐药的菌株很少，仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药，但对美罗培南仍可能敏感。两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶（通常是肠杆菌科产生），如广谱?-内酰胺酶水解，也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类?-内酰胺酶的影响。但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。 二、药动学及药效学 1．脱氢肽酶-1稳定性 亚胺培南被肾脱氢肽酶水解，此酶破坏亚胺培南的?-内酰胺健使之失效。因其在肾内高度代谢和潜在的肾毒性，便开发了西司他丁，这是一种肾脱氢肽酶抑制剂，与亚胺培南以1：1比例合用，可阻止肾内代谢，并消除肾毒性。美罗培南对脱氢肽酶-1较稳定，并为肾耐受，因此不需与酶抑制剂合用。 2．水溶性

美罗培南研究进展_贺峰

世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第104期39 ·综述· 美罗培南研究进展 贺峰 （内蒙古鄂尔多斯市中心医院，内蒙古　鄂尔多斯　017000） 关键词：美罗培南；药动学；药效学 中图分类号：R917 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.104.027 0　引言 美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素，为广谱B内酰胺类抗生素，对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用，主要针对革兰阴性菌，临床应用广泛。然而，由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药，从而降低了临床有效性。同时，由于不同患者的生理病理状态有差异性，导致其对美罗培南的分布、代谢和排泄等药动学（pharmacokinetic，PK）特征也不尽相同。 1　药动学 美罗培南具有线性动力学特征，药物进入人体后广泛分布于各组织和体液中，在普通感染患者中能很好地穿透进入包括脑脊液在内的大部分体液和组织中，达到有效浓度，渗透率大约为20％，但根据感染程度的不同，个体间也会存在差异。健康志愿者美罗培南输注250mg、500mg、1g和2g时，最大血药浓度Cmax。分别为12.10~15.80、24.80~26.90、53.10~61.60和>100mg/L，消除半衰期（T1/2）为1.00~1.40h，终末半衰期为3.80h，血浆清除率、肾清除率分别为16.70和11.70L/h，表观分布容积为12.50~23.00L，美罗培南血浆蛋白结合率较低，约2％，主要分布于细胞外液，在不同器官之间的分布存在差异。美罗培南主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，54％~79％以原形从尿液排出，19％~27％以无活性的代谢物从粪便排出，也有研究显示其胆汁浓度随着时间延长而增加，胆汁排泄率约为25％[1]。由于不同的生理病理状态会导致美罗培南的药动学参数也会有所不同。 2　药效学 治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效脑卒中为老年人多发病，其具有较高致残率、致死率，严重危害人类身体健康。常见并发症为相关性肺炎，其是脑卒中常见并发症，也是导致病情加重、恶化的主要原因之一[2]，常伴有症状为发热、咳嗽、呼吸不顺畅等，患者神经功能恢复受到严重影响，住院时间被迫延长，影响预后可致死亡[3]。 当今，脑卒中是老年人群多发疾病之一，且由于老年人本身免疫力差及其特殊生理特征，导致其容易感染呼吸道疾病，常见以肺炎并发症较多，据统计已超过7%，脑卒中相关性肺炎加重老年人病情外，大大提升老年患者死亡率，需引起高度重视[4]。本次研究表明，采用美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎疗效较为显著，患者各项临床症状、生命体征及平均出院时间显著优于头孢他啶治疗患者情况，且使用美罗培南不良反应较少，均不影响患者继续治疗，说明美罗培南安全性高[5]。目前治疗脑卒中相关性肺炎主要以抗菌谱广类药物为主，因此选用活性强、安全性好的抗生素至关重要[6]，美罗培南具有较强抗菌作用，是一种超广谱抗生素，对于革兰氏阴阳性菌及厌氧菌特别有效，直达 作用靶点抑制对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌均具有强大的抗菌活性，可穿透细胞壁直接到达作用靶点抑制病原菌细胞壁合成[7]。 3　不良反应 和许多药物一样，美罗培南发生药物性肝损伤，（drug -induced liver injure，DILI）的发病机制仍有待进一步研究。与此同时，美罗培南是半合成碳青霉烯类抗菌药物，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用， 具有超广谱抗菌活性，覆盖临床多数常见菌株，为治疗严重感染的一线治疗药物，临床使用量较大，其安全性较好。但因其会发生特异性肝损害，不易察觉，也与用药方式或剂量无相关性，易造成较严重的后果，故在使用过程中应加强对患者肝、肾功能的监护，一旦出现异常应立即处理，避免产生严重后果。 4　结论 不同疾病患者生理病理状态不同，导致其对美罗培南的分布、代谢和消除等药动学特征也不尽相同，而近年来美罗培南对病原菌MIC值也在不断升高，使得常规剂量的美罗培南在众多患者中达不到理想的抗感染PK／PD靶目标。因此有必要针对我国不同生理病理特征的患者使用美罗培南的药动学差异性进行更深入的分析，确定临床药效学参数，通过更大的临床样本量建立PK／PD模型，指导临床美罗培南合理使用，实现个体化给药，防止细菌耐药的发生，在保证疗效的前提下防止过度治疗，值得深入研究。 参考文献 [1]　BRIILHD，TEXIER—MAUGEINJ，ALLAOUCHICHEB，eta1.Carbapenems[J]. JChemother，2013，25（1）：1-17. [2]　袁计生,房大明,李俊芳.美罗培南联合喜炎平治疗老年脑卒中并 发院内获得性肺炎62例分析[J].疑难病杂志,2010,9（6）:441-442. [3]　余彩霞,谭冠文.阿莫西林舒巴坦治疗卒中相关性肺炎的临床疗效 及安全性[J].河南科技大学学报（医学版）,2012,30（2）:101-103. [4]　徐荣贵.急性脑卒中患者感染肺炎的影响因素分析[J].安徽医 药,2014,（1）:122-125. [5]　赵敏,陈娜.美罗培南在老年卒中相关性肺炎治疗中的应用[J]. 医药论坛杂志,2015,36（1）:161-162. [6]　刘东辉,刘立虎.老年卒中相关性肺炎应用美罗培南治疗的临床观 察[J].中国卫生标准管理,2015,6（8）:254-255. [7]　陈素芹,陈晨.美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效及 安全性评价[J].中国全科医学,2013,16（11B）:3809-3812. 希望随着研究的深入，有更有效的药物及手段以提高青光眼滤过手术的成功率。 参考文献 [1]　郑露,李杜军,罗继红.青光眼滤过手术抗瘢痕化药物和治疗方法 的研究进展[J].中西医结合研究,2014,11（05）:266-269.[2]　史晓芹,刘苏.青光眼滤过手术抗瘢痕治疗最新研究进展[J].国 际眼科杂志,2012,25（06）:1088-1090. [3]　刘艳,彭清华.青光眼滤过手术联合中西药物治疗的研究进展[J]. 国际眼科杂志,2012,28（11）:2102-2107. [4]　范文燕,杨巧玲.青光眼滤过手术抗瘢痕化治疗的研究进展[J]. 宁夏医学院学报,2008,19（02）:259-262.

注射用美罗培南说明书

注射用美罗培南说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用美罗培南 汉语拼音：zhusheyongmeilvpeinan 【成份】 美罗培南 【适应症】 适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。 【规格】 0.25g*1 【用法用量】 成人：给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下：肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g。 儿童：年龄3个月-12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时规定按剂量10-20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg 给药。目前尚无儿童肾功能不全的使用经验。 婴幼儿：年龄3个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性不清楚，因此，年龄在3个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美罗培南进行治疗。 肾功能不全成人的剂量调整：肌酐清除率51ml/min病人按下面的规定减少剂量。肌酐清除率（ml/min）剂量（单位剂量500mg、1g、2g）时间间隔26-50 1个单位剂量每12小时10-25 1/2个单位剂量每12小时101/2个单位剂量每24小时 ·用法：美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15-30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含水量250mg 本品），浓度约50mg/ml。美罗培南静脉滴注时，可先用注射用水或其它合适的液体配制，再用合适的液体稀释至50-200ml使用。美罗培南可使用下列输液溶解：0.9%氯化钠溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氢钠浓度0.02%）、0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化钠浓度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化钾浓度0.15%）、25%或10%甘露醇溶液。美罗培南不应与其它药物混合使用。 【不良反应】 严重不良反应少见，临床试验中可见下列不良反应：·注射部位炎

美罗培南合成反应

美罗培南合成反应 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020

药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定 （一）工艺工程 该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。 化学反应方程式 本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。 1.氢化反应工段 （1）工艺规程

①投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液 以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）：催化 剂（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶 解 ②氢化反应向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi（约）左右， 温度保持在20℃-25℃内，反应6h。 ③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量 的氢气。将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压 滤罐内压力为~，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量 MOPS溶液洗涤后回收。 ④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵 蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。 ⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大 孔吸附树脂柱的上端进行吸附。 2.精制过程 ①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的 杂质。然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以 一定的流速进行洗脱。将洗脱液转入脱色罐中 【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡 24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。然后用水洗 至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。 再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。

注射用美罗培南说明书-倍能

注射用美罗培南说明书 【药品名称】 通用名：注射用美罗培南 英文名：Meropenem for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Meiluopeinan 商品名：倍能 【成份】本品主要成份为美罗培南。辅料为无水碳酸钠。 化学名称：(-)-(4R,5S,6S)-3｛［(3S,5S)-5-(二甲胺基甲酰基)-3-吡咯烷基］硫｝-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。 化学结构式： 分子式:C17H25N3O5S·3H2O 分子量:437.51 Cas No：96036-03-2 【性状】本品为白色至微黄色粉末。 【适应症】 美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获行性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。 经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。 美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。 对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。【规格】 按C17H25N3O5S计0.5g。 【用法与用量】 用法: 美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15～30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约50mg/ml。 美罗培南可使用下列输液溶解:0.9%氯化钠溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氢钠浓度0.02%）、0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化钠浓度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化钾浓度0.15%）25%或10%甘露醇溶液。 用量: 成人:给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下: 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组轵感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。院内获行性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症

亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析

专题四 亚胺培南与美罗培南临床使用的不同 1、亚胺培南在临床应用中易被 DHP-Ι水解, 对 CNS 及肾的毒性大, 在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或 DHP-Ι抑制剂。美罗培南在 C-1位有一甲基, 对DHP-Ι高度稳定,减轻肾毒性;在 C-2位有吡咯烷基团取代,增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性 , 又降低了其对肾及中枢的毒性。 2、亚胺培南对葡萄球菌属 PBP1和 PBP4亲和力强, 美罗培南虽对 PBP1有较强亲和力,但对 PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的 PBP1a 和PBP2a 亲和力比美罗培南强,美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是 PBP2,对铜绿假单胞菌的主要靶位是 PBP3。 3、亚胺培南优先与 PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶,导致 G-杆菌形成球状体或椭球形体, 同时与 PBP1结合, 导致细菌细胞迅速溶解。 . 美罗培南低浓度可与 PBP3结合,抑制细菌内肽酶,使其分裂繁殖受抑制,而产生丝状体。在高浓度时与 PBP2结合,产生球状体。 4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的 2-16倍, 亚胺培南抗革兰阳性菌(特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的 2-4倍。 5、给药 3h 后清除率亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后 3h ,体内存留更多的亚胺培南。 6、 1g药物 30min 内静滴,亚胺培南与美罗培南的药 -时曲线下面积(AUC 有统计学差异(P<0.05 比美罗培南高出 36.6% 临床推荐剂量美罗培南 1g/q8h 相当于 3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于 2g/d 7、退热时间:亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短 8、亚胺培南对大肠杆菌 PBP2亲和力较强,因而内毒素释放最低。

美罗培南临床应用研究进展

美罗培南临床应用研究进展 发表时间：2018-03-06T15:32:38.533Z 来源：《航空军医》2017年29期作者：牟景丽1 刘丽君2（通讯作者）[导读] 碳青霉烯类抗生素（carbapenems）是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的新型β-内酰胺类抗生素。 （1.贵州省六盘水市人民医院药剂科贵州省六盘水市 553000； 2.重庆市第九人民医院药剂科重庆市北碚区 400700） 摘要：美罗培南为第二代碳青霉烯类抗生素，是治疗严重感染的最佳和最后的选择，对革兰阳性、阴性菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌都有极强的抗菌活性，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低、对内酰胺酶稳定等特点。随着细菌耐药性的增强，耐药菌株的不逐渐增多，美罗培南在临床上的应用越来越受到关注。 关键词：美罗培南；耐药性；临床应用 1.概述： 碳青霉烯类抗生素（carbapenems）是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的新型β-内酰胺类抗生素。其中，美罗培南是目前碳青霉烯类中临床评价最高的品种，因其广谱抗菌且耐酶性较好而被广泛应用于临床重症细菌性感染的初始经验治疗。 2.作用机制 美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS）。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。 3.临床应用 美罗培南为碳青霉烯类的抗生素，对革兰阳性、阴性菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌都有极强的抗菌活性，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低、对内酰胺酶稳定等特点，对肾小球上皮细胞分泌的脱氢肽酶稳定。但近年来，随着细菌耐药性的增强，耐药菌株的不断增多，美罗培南在临床上的使用越来越多，其主临床应用主要包括： 3.1 呼吸系统感染，如慢性支气管炎，肺炎，肺脓肿，脓胸等。有文献报道余秉翔等用美罗培南治疗下呼吸道感染38例，有效率92.11％，对照组相同。刘刚等用美罗培南治疗老年肺部感染16例，有效率87.0％[1]。 3.2 腹内感染，如胆囊炎，胆管炎，肝脓疡，腹膜炎等。王慧玲等临床研究中有3.3 例美罗培南用于腹腔感染，有效率100％。张婴元等报道美罗培南用于化脓性腹膜炎及胆道感染17例，有效率88.2％。 3.4 泌尿生殖系统感染，如肾盂肾炎，复杂性膀胱炎，子宫附件炎，子宫内感染，盆腔炎，子宫结缔组织炎等。对急性妇科感染和产科盆腔感染有效率达95％和87％，比克林霉素、庆大霉素更安全有效[2]。 3.5 骨关节及皮肤软组织感染，如蜂窝组织炎，肛门周围脓肿，骨髓炎，关节炎，外伤创口感染，烧伤创面感染，手术切口感染，颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等 3.6 眼及耳鼻喉感染， 3.7 其他严重感染，如脑膜炎，败血症等，美罗培南仅用于治疗作用，不用于预防。如：儿童重症细菌感染指败血症、化脓性脑膜炎、医院获得性肺炎、腹腔感染或有先天性心脏病、白血病等疾病基础上的继发感染、在监护病房由经插管、导尿、上呼吸机后的感染等。大多数的克雷伯菌科、肠杆菌科、不动杆菌属、假单孢菌属、大肠埃希菌、假单胞菌、葡萄状菌等需氧厌氧革兰阴性菌阳性菌感染，临床重症的或使用过第三代头孢菌素无效的病例可选用碳青霉烯类抗生素美罗培南治疗[1]。 4. 联合用于复杂感染 美罗培南在联合用药方面主要以二联用药为主，由于长期使用广谱抗菌药物，易使患者体内菌群失调而造成二重感染，有文献报道，二重感染以继发真菌感染最为常见[3]，针对一些高危人群，应用抗真菌药预防真菌感染非常必要。针对多种病原菌感染的危重患者，单一抗菌药物不足以控制严重感染，联合应用美罗培南能够依据不同病原菌产生协同作用，减少和延缓耐药性的发生，且联合用药的患者治疗效果良好，未产生不良反应。如气管插管患者存在MRSA和β-内酰胺酶革兰阴性杆菌/铜绿假单胞菌等混合感染的可能，联用抗真菌药、万古霉素、利奈唑胺等，均取得了不错的治疗效果。 5.不良反应 主要的不良反应包括皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、软便、恶心、呕吐，实验室的检查主要有血清转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血小板增多，嗜酸粒细胞增多。偶也会出现过敏性休克、意识障碍、痉挛、中毒性表皮坏死症、急性肾功能衰竭、重症结肠炎如伪膜性结肠炎、间质性肺炎等。常见不良反应发生率为0.1%～5%；严重不良反应主要为过敏性休克、急性肾功衰、间质性肺炎、中毒性表皮坏死症、皮肤黏膜眼上皮综合征、全血细胞减少、无粒细胞症、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、血栓性静脉炎，严重不良反应发生率均＜0.1%。由于化学结构的改变，美罗培南较亚胺培南发生抽搐等严重中枢神经系统不良反应明显减少。抽搐的发生率美罗培南为0.08％，亚胺培南为0.28％[4]。 6 讨论 美罗培南对需氧、厌氧，革兰阴性、阳性菌的致病菌株具有良好的抗菌作用。尤其是对已有多重耐药的需氧革兰阴性菌仍会显示抗菌活性[6]。该药对革兰阴性杆菌产生以丝氨酸为基础的染色体和质粒介导的β-内酰胺酶具有高度稳定性，因此对这类病原菌具有高度的抗菌活性。美罗培南在其1位引入甲基，2位侧链引入碱性低的基团，对人肾小球的肾素酶（DTH-1）稳定，无须加西司他丁抑制剂，且可经肾小球滤过和透过肾小管，因而对肾脏毒性较亚胺培南弱，对肾功能的影响很小[7]。针对革兰阳性球菌，可用青霉素联用氨基糖苷类（庆大霉素）；金黄色葡萄球菌耐药菌株可用万古霉素或利奈唑胺。如有化脓性病灶，需在全身应用抗生素的同时还应进行外科切开引流或穿刺排脓等处理[5]。