药物分析简答题

1.药物分析的任务是什么?

①.药物成品的化学检验工作

②.药物生产过程的质量控制

③.药物贮存过程的质量考察

④.临床药物分析工作

2.高效液相色谱法检查药物的杂质方法有几种?

①.内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量

②.外标法测定供试品中某个杂质含量

③.加校正因子的主成分自身对照法

④.不加校正因子的主成分自身对照法

⑤.面积归一法

3.杂质有哪些来源和途径?

来源;

①.从药物生长过程中引入

②.由药物储藏过程中引入

途径:在合成药的生产过程中,未反应完全的原料、反应的中间体和副产物,在精致时未能完全出去,就会成为产品中的杂质。药品在储藏过程中,在外界条件的影响下,或因微生物的作用,可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化,产生有光的杂质。具有酚羟基、巯基、亚硝基、醛基以及长链共轭多烯等结构的药物,在空气中易被氧化,引起药物变色、失效甚至产生毒性的氧化产物等。

4.铁盐检查法中加入硫酸铵的目的是什么?

加入氧化剂过硫酸铵,一方面可以氧化供试品中Fe2+成Fe3+,同时可防止光线导致的硫氰酸铁还原货分解褪色。

5.为什么标准铅液、标准铁液、标准砷液都要事先配制成储备液存放,用时稀释?铅离子、铁离子和亚砷酸根离子在低浓度、近中性溶液中易水解,故先配成高浓度的酸性储备液,使其稳定。用时稀释即可。

6.薄层色谱法检查杂质的类型有哪几种?

①.选用实际存在的待检杂质对照品法

②.选用可能存在的某种物质作为杂质对照品

③.高低浓度对比法

④.在检查条件下,不允许有杂质斑点。

7.用对照法检查杂质,应注意哪些方面的平行?

供试液的处理和对照液的处理在所用试剂、反应条件、反应时间、实验顺序登方面要相同,以保证结果的可比性。

8.重金属检查的常用四种方法反别在什么情况下应用?

第一法(硫代乙酰胺法):适用于无需有机破坏,在酸性条件下可溶解的,无色的药物的重金属检查。

第二法(炽灼破坏后检查重金属):适用于含芳香环、杂环以及不溶于水稀酸及乙醇的有机药物的重金属检查。

第三法(硫化钠法):适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。第四法(微孔滤膜法):适用于含2~5μg重金属杂质及有色供试液的检查。

9.制定杂质检查项目和限量的原则是什么?

凡是影响疗效和对人体健康有害的杂质均应制定相应的检查项目和限量。

①.质量标准中规定的杂质限量是指正常生产和储藏过程中可能引入的杂质。

②.制定杂质的检查项目和限量要不断完善和提高

③.杂志项目和限量的制定要有针对性,能反映生产水平的高低以及生产工艺是否正常

④.严重危害人体健康和影响药物稳定性的杂质必须制定相应的检查项目,并严格控制其限量

⑤.药物的杂质检查项目和限量制定与化学制剂的杂质控制项目和限量不同,不能混淆。

10.苯甲酸钠含量测定的原理。

苯甲酸钠易溶于水,水溶液呈弱酸性,可用盐酸直接滴定。但生成的苯甲酸在水中溶解度小,易析出白色沉淀,干扰终点观察。此外,苯甲酸的酸性较强,使滴定突跃变小,不利于终点的观察判断。因此,应用乙醚和水组成双相体系,在滴定过程中,水相里形成的苯甲酸可被立即提到乙醚相,不会在水层形成持久沉淀,并且随着苯甲酸在水相的减少,降低了水相的酸性,增大滴定突跃,有利于滴定完全和终点的判定。

11.两步滴定法测定阿司匹林片的含量的原理。

片剂中加入少量酒石酸或枸橼酸作为稳定剂,以抑制阿司匹林水解。在直接酸碱滴定时,这些物质会产生干扰。故先中和供试品中的酸,利用阿司匹林独有的酯结构,在碱性条件下定量水解,而测定阿司匹林的含量。

12.比较阿司匹林原料与制剂杂质检查项目的差异,并说明原因。

阿司匹林原料除要检查的一般杂质外,还要检查溶液澄清度、水杨酸和易碳化物;而阿司匹林制剂只要求检查水杨酸。这是因为制剂应用合格原料生产。影响澄清度和易碳化物等杂质在制剂的正常生产和储存过程中不会引入,故无必要再检查;水杨酸在制剂的正常生产和储藏过程中仍可能引入,故在制剂中仍要求检查。

13.选用适当的化学方法,区别盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因三种药物。

分别取供试品,加稀盐酸使溶解,加0.1mol|/L亚硝酸钠试液数滴,低价碱性β-萘酚试液数滴,产生猩红色沉淀者为盐酸普鲁卡因;另取其它两分供试品,分别加入纯化水溶解后,家硫酸铜试液与碳酸钠试液,显蓝紫色者为盐酸利多卡因,无颜色变化者为盐酸丁卡因。

14. 选用适当的化学方法,区别重酒石酸去甲肾上腺素。

水溶液中显翠绿色,加碳酸氢钠试液,即显蓝色,最后变成红色的是重酒石酸去甲肾上腺素;水溶液中显墨绿色,加1%氨溶液,即转变成紫红色的是盐酸多巴胺;水溶液中显紫色,加碳酸氢钠试液即生成橙黄色浑浊的是硫酸沙丁胺醇。

15、用三点校正法测定维生素A的原理

其原理主要基于以下两点:

(1)杂质的无关吸收在310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线,且随波长的增大吸收度下降。(2)物质对光吸收呈加和性的原理。即在某一样品的吸收曲线上,各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和,因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。

16、如何用化学方法鉴别苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥。

含硫巴比妥:与铜盐反应,巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应,形成了稳定的配位化合物,显绿色。

司可巴比妥:司可巴比妥钠中的不饱和取代基(烯丙基)具有还原性,可在碱液中与高锰酸钾反应,将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰。

苯巴比妥:苯巴比妥与甲醛硫酸试液反应,生成玫瑰红色的产物。

巴比妥与异戊巴比妥:巴比妥分子结构因其含有酰亚胺结构,可以与碱共沸,释放氨气,使红色石蕊试纸变蓝,结果,有氨臭的为巴比妥,没有的为异戊巴比妥。

17、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理?

本类药物具有较强的还原性,在酸性介质中,滴定开始时,吩噻嗪类药物先失去一个电子形成一种红色的自由基离子,达到化学计量点时,溶液中的吩噻嗪来药物均失去两个电子,而红色消退,借以指示终点。

18、简述提取酸碱滴定法的基本原理和方法?

(1)基本原理:溶解性---本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水,而药物本身为游离碱不溶于水,可以溶于有机溶剂。

(2)方法:将供试品溶于水或矿酸溶液中,加入适量碱性试剂使药物游离后,用适当的有机溶剂提取。

提取液蒸干,残渣中加中性乙醇溶解,用标准酸滴定液直接滴定;或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液,蒸去有机溶剂后,再用标准碱滴定液回滴定。19、简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理?

原理:巴比妥类药物在适当的碱性溶液中,生成盐而溶解,可与银离子定量成盐。在硝酸银标准液滴定的过程中,巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐,当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后,稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀,使溶液变混浊,从而指示滴定终点。

20、维生素C结构中具有什么样的活性结构?因而使之具有哪些性质?

烯二醇基,内脂环,2个手性碳原子,使得其具有强还原性糖的性质,旋光性21、维生素E中游离生育酚的检查原理?

利用游离生育酚的还原性,可被硫酸铈定量氧化。故在一定条件下以消耗硫酸铈滴定液(0.01mol/L)的体积来控制游离生育酚的限量。

22、阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法?各有何优缺点?

(1)直接酸碱滴定法:优点是简便、快速;缺点是酯键水解干扰(不断搅拌、快速滴定),酸性杂质干扰(如水杨酸)。不能用于含水杨酸过高或制剂分析,只能用于合格原料药的含量测定。(2)水解后剩余滴定法:优点是消除了酯键水解的干扰;缺点是酸性杂质干扰。(3)两步滴定法:其优点是消除了酯键水解的干扰和酸性杂质干扰。(4)HPLC法:优点是具有分离杂质的能力。

23、对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么?试述检查这种杂质的方法和原理。

对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是间氨基酚。ChP(2000)采用的方法为双相滴定法。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚,间氨基酚溶于乙醚的性质,使二者分离后,在乙醚中加水适量,用盐酸滴定,控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。24、在药品质量标准的研究与制订过程中,鉴别实验主要采用的方法有哪些?(1化学方法:制备衍生物测定熔点;呈色反应;沉淀反应;其他化学反应

(2分光光度法:紫外分光光度法;红外分光光度法

(3色谱法:薄层色谱法和纸色谱法;高效液相色谱法;气相色谱法

(4生物学方法等

25、双相滴定法测定对氨基水杨酸钠的基本原理是什么?此方法还可用于那种药物的含量测定?

原理:利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚,间氨基酚溶于乙醚的性质,使二者

分离后,在乙醚中加水适量,用盐酸滴定,控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。双相滴定法还可用于苯甲酸钠的含量测定。

26、什么是一般鉴别试验,专属鉴别试验?答:一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构和理化性质的特征,通过化学反应来鉴别药物的真伪。专属鉴别试验是证实某一种药物的依据,它是根据每一种药物化学结构的差异及其结构所引起的物理化学特征不同,选用某些特有的灵敏定性反应,来鉴别药物的真伪。27、硫代乙酰胺法检查重金属离子,加入维生素C?

答:PH范围是3.0-3.5.因为硫代乙酰胺在弱酸条件下水解,产生硫化氢,在此PH下金属离子与硫化氢呈色较深。酸度增大呈色变浅,甚至不显色。供试品如含高铁盐,在弱酸性溶液中易氧化析出硫,产生浑浊,影响重金属检查,可加维生素C,使高铁离子还原为亚铁离子。

28.水溶液滴定法中,当碱性药物Pkb>10时,为什么在冰醋酸中加入酸酐?答:当碱性药物Pkb>10时,在冰醋酸中没有足以辨认的滴定突跃,不能滴定。在冰醋酸中加入不同量的醋酸酐为溶剂,由于醋酐的解离生成的醋酐含乙酰离子比醋酸合质子的酸性更强,更有利于碱性药物的相对碱性增强,使突跃增大,从而获得满意的滴定结果。

29.如何消除氢卤酸对滴定突跃的影响?终点常用什么方法判定?

答:如测定有机碱性药物氢卤酸盐时,由于被置换出的氢卤酸的酸性很强,影响滴定终点,不可以直接滴定,需要进行处理。一般处理方法是加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液,使其生成在醋酸中难解离的卤化汞,以消除氢卤酸对滴定的干扰与不良影响。终点常用电位滴定法和指示剂法。

30.简述酸性染料比色法测定生物碱药物的原理?

答:在适当的PH的水溶液中,碱性药物可与氢离子结合成阳离子,而一些酸性染料如溴甲酚绿,溴甲酚紫可解离成阴离子,两种离子定量结核,即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子时,该离子对可以定量地被有机溶剂萃取,测定有机相中有色离子对特征波长处的吸光度,即可进行碱性药物的含量测定。

31. 我国现行药典为2010年出版,其结构分为几部,各部内容分别是什么?

分为一部,二部,三部.

药典一部:收载药材及饮片,植物油脂和提取物,成方制剂和单味制剂等.

药典二部:第一部分收载化学药品,抗生素,生化药品,放射性药品.第二部分收载药用辅料.

药典三部:收载生物制品,首次将《中国生物制品规程》并入药典。

32.列出我国已颁布实施的药品质量管理规范。

答:1)《药品非临床研究质量管理规范》GLP

2) 《药品生产质量管理规范》GMP

3)《药品经营质量管理规范》GSP

4)《药品临床实验质量管理规范》GCP

33. 中国药典对铁盐检查的原理,试述在铁盐检查过程中加入盐酸的目的。

原理:铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子。与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。目的:在盐酸酸性条件下反应,可防止Fe3+的水解。经实验,以50ml溶液中含稀盐酸4ml为宜。

34.重金属检查方法哪些?各适用什么药物中的重金属检查?

答:硫代乙酰胺法:适用于溶于水,稀酸和乙醇的药物。

只灼后的硫代乙酰胺法:适用于含芳环杂环及难溶于水,稀酸和乙醇的有机药物。

硫代钠法:适用于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。

微孔膜法:适用于重金属限量低(含重金属杂质2-5ug)的药物。

35.中国药典收载的古蔡氏检查砷盐法的原理,操作中加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用各是什么?

答:1)原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中重金属是否符合限量规定。

2)五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢,但生成的砷化氢的速度较三价砷慢,故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷,碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子,后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子,有利于生成砷化氢的反应进行,还可抑制锑化氢的生成,因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。

36.中国药典对氯化物检查的原理,试述在氯化物检测过程中加入硝酸的目的原理:药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色混浊,与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银混浊程度比较,判定供试品中氯化物是否符合限量规定。目的:加硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银;磷酸银及氧化银沉淀的干扰,且可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

37.干燥失重有哪几种方法?各适用于什么类型药物检查?

常压恒温干燥法:适用于受热较稳定的药物。

减压干燥法与恒温减压干燥法:适用于熔点低或受热分解的供试品。

干燥剂干燥法:适用于受热分解或易升华的供试品。

热分析法

38.哪些结构药物用亚硝酸钠滴定,生成重氮盐,为什么加入KBr?

分子结构中含有芳伯胺基的药物在酸性溶液中亚硝酸钠定量发生重氮化反应,生成重氮盐,可用永停滴定法指示反应终点,但是为了加快反应速度,往往加入适量的KBr,使体系中的溴化钾和盐酸起到氢溴酸的加速作用。

39.采用亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因含量的原理,其测定过程中的注意事项原理:芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮反应,生成重氮盐,可用永停滴定法指示反应终点。

①加入适量溴化钾加快反应正度。②加过量盐酸加速反应。

③反应浓度④滴定速度

40.采用碘量法测定vitC含量的原理是什么,其测定过程中的注意事项有那些?答:1)原理:vitC在醋酸的酸性条件下,可被碘定量氢化,根据消耗碘滴定液的体积,即可计算vitC的含量。注意事项:①因在酸性介质中vitC受空气中氧的影响氧化速度减慢,但样品溶于稀醋酸后仍需立即进行滴定②加新沸过的冷水目的是减少水中溶解的氧对测定的影响③为消除溶剂中辅料测定的干扰,滴定前要进行必要的处理,如片剂溶解后滤过,取续滤液测定,注射剂测定前加丙酮2ml,以消除注射剂中抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。

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