几种常见心肌损伤生化标记物应用价值的比较和分析
几种常见心肌损伤生化标记物应用价值的比较和分析论著柯振符杨文杰黎舒(茂名市茂名石化医院检验科广东茂名525000)
【摘要】目的通过对心肌损伤患者进行不同的实验指标的检查，探讨几种常见心肌损伤生化标记物的应用价
值。方法采用AU640自动生化仪检测肌红蛋白(Mb)，肌酸激酶同工酶(CK－MB)，心肌肌钙蛋白I(cTnI)，血同型半
胱氨酸(Hcy)，脑利钠肽前体(pro－BNP)，对其在心肌损伤疾病中的价值进行比较和分析。结果Mb检测在心肌损伤
早期快速方面，是最早可测的标记物。cTnI的诊断窗口期最长，有较好的跟踪性，且是特异性最好的标记物。CK－MB
应用最广，但是其特异性较差。Hcy可以在冠心病的早期检测出其活动，对冠心病的预防及治疗有着重要的临床意义。
脑利钠肽前体(pro－BNP)有助于早期诊断心肌损伤，可以反映心肌损伤的严重程度，可以作为心血管事件预测指标。
结论心肌损伤疾病的患者，血浆中Mb、CK－MB、cTnI、Hcy、pro－BNP不同时段及治疗前后的水平变化，说明上述生化
标记物参与疾病的发生，发展并与其疗效观察有密切的关系。四项指标同时的检测可互为补充，提高临床诊断价值。
【关键词】心肌损伤生化标记物Mb CK－MB cTnI Hcy pro－BNP应用价值
The comparison and analysis of several biomarkers for myocardial damage．KE Zhen－fu，YANG Wen－jie，LI Shu．Department of Laborato-
ry，Maoming Shihua Hospital，Maoming Guangdong525000，China．
【Abstract】Objective To investigate the clinical value of several myocardial biomarkers by determination of these biomarkers in patients
with myocardial damage．Methods Myoglobin(Mb)，creatine kinase MB isoenzyme(CK－MB)，cardiac troponin I(cTnI)，homocysteic acid (Hcy)，and pro－brain natriuretic peptide(pro－BNP)were examined with AU640biochemistry analyzer．The value of these biomarkers in the
diagnosis of myocardial damage were compared and analyzed．Results Mb was detected at the earliest stage of myocardial damage．The window
phase of cTnI detection was the longest，and facilitate the follow－up of the disease．The specificity of CK－MB was poor．Hcy could be detected
at the earlier period of coronary disease，suggesting its importance for the prevention and treatment in coronary disease．Pro－BNP could reflect the
severity of myocardial damage，and could be a predictive indicator of the onset of cardiovascular diseases．Conclusion Changes of Mb，CK－MB，
cTnI，Hcy，and pro－BNP levels in the different stages of myocardial damage and before and after treatment suggest these biomarkers participate in
the development of the disease and closely relate to the efficacy of treatment．The simultaneous detection of these biomarkers can increase diagnostic
value of the biomarkers．
【Key words】Myocardial damage;Biomarker;Mb;CK－MB;cTnI;Hcy;Pro－BNP
心肌损伤的确定标志物是发病后6 9h血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物。检测心脏病人血标本中的肌红蛋白(Mb)，肌酸激酶同工酶(CK－MB)，心肌肌钙蛋白I (cTnI)，血同型半胱氨酸(Hcy)，脑利钠肽前体(pro－BNP)(范围及含量)对确诊心肌损伤类疾病有重要意义。我科为研究心肌损伤疾患的特异性生化标记物，提高诊断率，结合临床72例心血管疾病患者，对这几种常见心肌损伤生化标记物在心肌损伤疾患中的临床价值进行了比较和分析，现报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料我院急诊科和心血管内科急性发作病人72例，其中男性42例，女性30例;年龄44 84岁，临床上确诊有典型的心肌损伤疾患。其中急性心肌梗死23例，心肌炎19例，心力衰竭30例。
1．2心肌损伤的确定标志物心肌损伤标志物是发病后6 9h血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物。一般认为灵敏度高、特异性强、发病后出现较早，并可持续时间长，是较好的心肌损伤确定标志物的审定标准。
1．3采血处理对所有患者入院后24 48h内均按要求采集静脉血。分别抽取非抗凝血3ml，分离后用血清测定。
1．4仪器试剂使用目前随机任选式全自动生化分析仪，奥林巴斯AU640全自动生化分析仪。Mb试剂为宁波美康生物有限公司生产，HCY为广州科方生物有限公司生产，CK－MB为上海科华生物有限公司生产，CT-nI，pro－BNP为罗氏公司2010年试剂。
1．5统计学处理应用SPSS17．0统计学软件进行分析，对两种患者的各项数据进行对比，行t检验，以均数?标准差(珋x?s)，统计其差异率，以P＜0．05为有统计学差异。
2结果
2．15种标志物对心脏损伤的诊断结果Mb、CK－MB、cTnI、Hcy、pro－BNP对心肌损伤疾病的诊断结果见表1。
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临床和实验医学杂志2012年1月第11卷第2期
表1几种标记物对心肌损伤疾病的诊断结果
诊断结果Mb(μg/L)CK－MB(ng/ml)cTnI(μg/L)Hcy(μmol/L)pro－BNP(fmol/ml)真阳性(例)46?740?649?638?449?5
假阳性(例)4?1205?10
诊断灵敏度(%)63．955．668．152．8100
t值1．1561．4161．1151．6131．023
P值＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05＜0．05
2．25种生化标记物的特点Mb在急性心肌梗死发生后0．5 2．0h血中即升高，6 9h达高峰，24 36h 恢复正常;CK－MB在AMI发病4 8h时升高，12 20 h达高峰;cTnI在急性心肌梗死后4 6h即可释放入血，达诊断判定值，持续3 7d;正常空腹血浆总Hcy水平为5 15μmol/L;pro－BNP:正常人血浆BNP浓度约0．9?0．07fmol/ml。3种心肌损伤标志物的正常值、出现时间、达峰时间、恢复时间见表2。
表23种心肌损伤标志物特异性
标志物正常值出现时间(h)达峰时间(h)恢复时间
Mb100μg/L0．5 2．06 924 36h
CK－MB＞200ng/ml/L3．0 8．09 3048 72h cTnI1．5 3．1μg/L3．0 6．014 207 14d
3讨论
诸多心肌损伤的标志物，因其生物学特性、分子结构、组织分布不同，对心血管疾病的诊断价值存在差异。作为适用于临床的心脏标记物应具有较好的诊断、危险分析和预后估计的价值，对临床治疗患者有较好的指导作用。分析检测应特异、敏感、快速、便捷［7］。Mb、CK－MB、cTnI、Hcy、pro－BNP是几种缺血性心脏病经典的生化标记物。本文结果显示:5种标记物对诊断心肌损伤疾病真阳性与假阳性比较差异均有统计学意义(P＜0．05)，诊断灵敏度均大于50%。Mb在早期快速方面，是最早可测的标记物。CK－MB应用最广，但是其特异性较差。Hcy 可以在冠心病的早期检测出其活动，对冠心病的预防及治疗有着重要的临床意义。cTnI的诊断窗口期最长，有较好的跟踪性，且是特异性较好的标记物。pro－BNP水平的检测在心力衰竭的诊断，预后诊断及治疗中的价值［1 2］。其具体特点如下。
3．1Mb特点Mb是最早出现得可测心肌损伤标记物。AMI发生后0．5 2h血中即升高，6 9h高峰，24 36h恢复正常。其预测值达100%。缺点:窗口期太短，特异性略差。Mb是第1个用于诊断心肌损伤的非酶类蛋白，也是一项敏感性高的非特异性诊断指标，同时也是冠脉再通后再梗阻较敏感且快速的标记物［4］。Mb是横纹肌组织特有的一种蛋白质，在正常人的血清中含量甚微，而在心肌损伤疾病中，由于冠状循环改变引起血流和心肌需求之间不平衡导致心肌损害。当心肌受损时，Mb可以从受损细胞释放至血流中，研究表明，血清Mb升高的幅度和持续时间与梗死面积及心肌坏死程度呈正相关［5］。故血清Mb升高程度与心肌受损的范围和坏死程度密切相关。
3．2CK－MB特点CK－MB一般在AMI发病4 8h 时升高，12 20h达高峰。CK－MB是目前世界上应用最广的心肌损伤指标，主要存在于心肌中，能反映心肌损伤情况。随着现代分析技术的发展，其检测的准确性和诊断的价值不断提高，可以更早、更灵敏地反映心肌损伤，还可估计梗死范围，再梗死和溶栓效果，但是其特异性较差，对心肌微小损伤不敏感［6］。
3．3cTnI特点急性心肌梗死后4 6h即可释放入血，达诊断判定值，持续3 7d。对诊断AMI的敏感性和特异性高，且可敏感地测出小灶性可逆性心肌损伤。是目前诊断AMI最好的标记物。血浆Hcy水平与冠状动脉心脏病(CHD)关系十分密切。其机制可能是主要作用于血小板、凝血因子和血管内皮。研究表明［8］:Hcy 每升高5μmol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%;Hcy每降低5μmol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%。Hcy水平与心血管事件风险呈正相关，没有发现正常下限。cTnI是心脏肌钙蛋白复合物成分之一，是心肌特异性抗原，广泛存在于心肌和骨骼肌中，当心肌缺血缺氧，发生变性坏死时，可以进入细胞间质组织，较早出现在外周血中，且其对心肌损伤的敏感度和特异性较高，是目前诊断AMI最好的标记物。
3．4Hcy特点［3］Hcy正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5 15μmol/L。它也是心肌损伤标志物之一，可以在冠心病的早期检测出其活动，对冠心病的预防及治疗有着重要的临床意义。
3．5pro－BNP特点正常人血浆BNP浓度约0．9?0．07fmol/ml，pro－BNP血容量增加和压力负荷增加时反应性地从心室分泌，其浓度，特别是N末端pro－BNP，不仅可以作为AMI患者心脏功能的评价指标，还可作为其诊断的辅助指标。有国内外文献报道，AMI患者血浆pro－BNP水平的检测在心力衰竭的诊断、预后判断及治疗中的价值已经得到肯定。pro－BNP的分泌增加主要集中在梗死与非梗死区域交界的边缘地带［7］，此处室壁机械张力最大，因此pro－BNP可准确反映梗死局部室壁张力的变化，而张力又受到梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素影响，因此对心肌梗死后病人测量血浆pro－BNP可以同时预测梗死区大小、左室功能。很多报告都提出对于预测心肌梗死后左室
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·Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol．11，No．2Jan．2012
重构的进程来说，血浆BNP测定是一种简便、准确、有用的生化指标，由于左室重构在临床表现及超声心动图不易发现，pro－BNP的测定对于心肌梗死后危险度分级是价优质好的筛选方法。pro－BNP是心衰患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆pro－BNP浓度和存活率密切相关。近年来，临床已将NT－proBNP作为心血管疾病的辅助诊断指标，并纳入美国心脏病学院/美国心脏协会新的心力衰竭诊断指南及诊断准则［9］。
综上所述，血清心肌标志物可为临床评估心脏疾病危险性提供有价值的信息。心肌损伤疾病的患者，血浆中Mb、CK－MB、cTnI、Hcy、pro－BNP不同时段及治疗前后的水平变化，说明上述生化标记物参与疾病的发生、发展并与其疗效观察有密切的关系。5项指标同时的检测可互为补充，提高临床诊断价值，并预示患者的预后情况，为临床医生制订治疗方案提供科学的依据。
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(收稿日期:2011－07－24)
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(上接第82页)
能否引起肾小球内皮细胞的内质网应激。毒胡萝卜素是一种经典的内质网应激的诱导剂，它可以引起PERK、ATF4及CHOP表达增加继而引起细胞凋亡，我们用它刺激肾小球内皮细胞作为阳性对照组。实验结果表明毒胡萝卜素可以有效地引起肾小球内皮细胞产生内质网应激，表现为内质网应激蛋白PERK、ATF4及CHOP 水平明显增加。ADMA也可以引起PERK、ATF4及CHOP表达增加，表明ADMA可以诱导肾小球内皮细胞产生内质网应激。统计学分析表明ADMA组和毒胡萝卜素组两组之间三种蛋白表达水平是没有统计学差异的，表明ADMA诱导诱导PERK、ATF4及CHOP生成的能力与毒胡萝卜素组相当。所以我们推测ADMA可能通过内质网应激引起肾小球内皮细胞凋亡。
槲皮素属于黄酮类药物，循证医学表明槲皮素可以降低血压，抑制氧化应激、改善内皮细胞功能，在高血压、缺血性心脏病和脑卒中中发挥着保护性作用［10］。在肾脏，槲皮素可以抑制肾脏的炎症反应［11］。槲皮素还可以抑制肠上皮细胞的内质网应激［12］。而本研究发现用槲皮素预处理肾小球内皮细胞后再用ADMA刺激细胞，内质网应激蛋白PERK、ATF4及CHOP的产生较ADMA组减少，说明槲皮素可以抑制ADMA引起的内质网应激过程。这为进一步发现槲皮素的肾脏保护作用提供了实验室依据。
综上所述，本实验结果表明ADMA可以引起肾小球内皮细胞的内质网应激，而槲皮素可以抑制AMDA 引起的内质网应激。参考文献
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(收稿日期:2011－10－17)
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