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非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA_21的表达及意义_陈光辉

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA_21的表达及意义_陈光辉
非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA_21的表达及意义_陈光辉

DOI:10.13602/j.cnki.jcls.2014.09.03·临床实验诊断研究·

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义*

陈光辉a,闫慧b,孙长义a,赵静a(河南省人民医院a.检验科,b.输血科,郑州450003)

摘要:目的探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和血浆中的表达及临床意义。方法用荧光定量PCR检测100例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织miR-21的相对表达量,并检测100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的相对表达量,用t检验比较其表达水平的差异,用卡方检验分析肺癌组织miR-21表达量与各临床病理资料之间的关系,ROC曲线评价miR-21对NSCLC的诊断价值。结果miR-21在肺癌组织的表达水平高于癌旁组织(t=10.154,P<0.05),且在NSCLC患者血浆中的表达水平高于健康人(t=13.444,P<0.05);肺癌组织中miR-21高表达患者肺癌复发转移率明显高于低表达患者(χ2=11.335,P<0.05);生存分析显示,肺癌组织或血浆中miR-21高表达患者较低表达者生存期明显缩短(χ2为6.685和5.692,P<0.05);ROC曲线表明,miR-21对NSCLC诊断价值中等。结论miR-21在NSCLC患者癌组织及血浆中均有高表达,肺癌组织miR-21高表达与NSCLC复发转移具有密切关系,可作为NSCLC诊断及评价预后的指标。

关键词:微小核糖核酸21;非小细胞肺癌;实时定量聚合酶链反应

中图分类号:R734.2文献标志码:A

Expression and significance of microRNA-21in the cancer tissue and plasma of patients with non-small cell lung cancer CHEN Guang-hui a,YAN Hui b,SUN Chang-yi a,ZHAO Jing a(a.Department of Clinical Laboratory,b.Department of Blood Transfu-sion,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou450003,Henan,China)

Abstract:Objective To investigate the expression level of microRNA-21(miR-21)in the cancer tissue and plasma of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)and evaluate its clinical significance.Methods The relative expression levels of miR-21in lung cancer tissues and tumor-adjacent normal tissues of100patients with NSCLC and in plasma of100patients with NSCLC and100 healthy controls were detected by real-time PCR.The difference in the expression levels of miR-21between groups was compared with t test,and the correlations between the expression level of miR-21in lung cancer tissues and various clinical and pathological data were analyzed with Chi square test.The diagnostic value of miR-21in NSCLC was evaluated withROC curve.Results The expression lev-el of miR-21in lung cancer tissues was significantly higher than that in tumor-adjacent normal tissues(t=10.154,P<0.05)and the expression level of miR-21in plasma of patients with NSCLC was obviously higher than that in healthy controls(t=13.444,P<0.05).The recurrence and metastasis rates in patients with high levels of miR-21in lung cancer tissues were significantly higher than that in patients with low levels of miR-21(χ2=11.335,P<0.05).Kaplan-Meier analysis showed that the patients with high levels of miR-21in lung cancer tissue or plasma had a short survival time(χ2=6.685,P<0.05;χ2=5.692,P<0.05).TheROC curve in-dicated that miR-21had an acceptable value in the diagnosis of NSCLC.Conclusion MiR-21is highly expressed in lung cancer tissue and plasma of patients with NSCLC,and the high expression of miR-21in lung cancer tissue is closely related to the recurrence and metastasis of NSCLC,indicating that miR-21may be used as a diagnostic and prognostic indicator of NSCLC.

Key words:microRNA-21;non-small cell lung cancer;real-time PCR

肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。尽管近年来各种肿瘤标志物及靶向治疗的研究有了很大进展,但目前肺癌仍缺乏有效的早期诊断和治疗方法,5年生存率总体不超过15%[2]。复发和转移是导致患者治疗失败和死亡的主要原因。因此,寻找敏感且特异的指标对于肺癌的早期发现及监测复发转移显得尤为重要。

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类高度保守的非编码单链RNA[3]。miRNA在多种肿瘤组织中存在着过表达,其中miR-21在肿瘤学的研究中最为广泛、深入。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌患者总数的80%以上,本研究针对NSCLC患者,用实时荧光定量PCR技术对癌组织及血浆中miR-21的表达水平进行分析,探讨miR-21对NSCLC诊断及预后监测方面的潜在应用价值。

*基金项目:河南省科技厅普通科技攻关项目(112102310250)。

作者简介:陈光辉,1984年生,男,主管技师,硕士研究生,主要从事分子生物学工作。

通信作者:闫慧,E-mail:yanhui19861113@sina.com。

1材料与方法

1.1研究对象选取2006 2008年在我院行肺癌切除术的NSCLC患者100例,男64例,女36例,年龄(62.5?8.9)岁。病变组织经病理组织学确诊。分期及病理组织学分型按照1997年国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合委员会(AJCC)对NSCLC 的诊断标准[4]执行,其中腺癌35例,鳞癌48例,其他类型17例。患者术前均未经放、化疗,术后均进行化疗、放疗等规范性治疗。所有患者均建立档案,并进行每月1次定期随访,随访时间为5年。标本采集经医院生命科学伦理学审查委员会审查批准,患者知情同意。

1.2主要试剂及仪器逆转录引物、PCR引物及TaqMan探针均由美国ABI公司合成;RNAlater试剂(美国Sigma Aldrich公司上海分公司),mirVana TM miRNA提取试剂盒、TaqMan miRNA逆转录试剂盒、TaqMan miRNA定量检测试剂盒(美国ABI公司);ABI7500荧光定量PCR仪(美国ABI公司),分光光度计(美国Thermo Fisher Scientific公司)。

1.3标本采集及RNA提取术中取蚕豆大小的新鲜癌组织及癌旁组织(距离癌组织3cm以上),置于含RNAlater试剂的冻存管中-80?冻存。将所取的组织经匀浆器匀浆后用Trizol法提取总RNA,分光光度计检测RNA的浓度及纯度,取吸光度比值(A

260/280nm

)在1.8 2.1之间的样本用于后续试验。用EDTA抗凝管收集100例NSCLC患者术前外周血5mL,4?、3000r/min离心10min,取上清液置于经DEPC水处理过的EP管中,-80?冻存。同时收集我院体检健康者的外周血标本100份作为健康人对照组,男56例,女44例,年龄(54.8?7.6)岁。Trizol法提取血浆总RNA。后续操作同上。1.4逆转录及荧光定量PCR将提取的总RNA按照逆转录试剂盒说明书操作行逆转录得到cDNA。根据GenBank中提供的miR-21(NR_029493)及U6(NR_004394)基因序列,用Primer Premier5.0软件设计引物。引物由ABI公司合成。其中miR-21上游引物序列:5'-GTTAGCTTATCAGACTGA-3',下游引物序列:5'-GTGCAGGGTCCGAGGTAT-3',产物片段66bp。U6上游引物序列:5'-CTCGCTTCGGCAG CACA-3',下游引物序列:5'-AACGCTTCACGAATTT GCGT-3',产物片段94bp。PCR总反应体系为20μL,包括TaqMan Gene Expression Master Mix10μL,上、下游引物(浓度10μmol/L)各0.5μL,cDNA5μL,ddH2O4μL。PCR循环参数:95?预变性10 min;95?15s,60?1min(采集荧光信号),共40个循环。每个标本均做3个复孔,取其均值计算。以U6snRNA作为内参基因。利用相对定量的方法来检测miR-21的表达情况,肺组织miR-21的相对表达量用RQ=2-△Ct表示,△Ct=Ct miR-21-Ct U6snRNA。采用miRNA-16-1(预实验证实在肺癌患者和健康人血浆中表达稳定且无差异)作为血液miR-21表达水平分析的内参照[5]。miRNA-16-1(NR_029486)上游引物序列:5'-AGTGCCTTAGCAGCACGTAA-3',下游引物序列:5'-ACCTTACTTCAGCAGCACAGT-3',产物片段79bp。血浆miR-21的相对表达量用RQ= 2-△Ct表示,△Ct=Ct

miR-21

-Ct

miR-16-1

1.5统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行。计量资料用珋x?s表示,两组间均数比较用t检验,肺癌组织miR-21表达与临床病理因素关系的分析用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,建立ROC曲线评估肺组织和血浆miR-21对NSCLC的诊断价值。以P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1miR-21在癌组织和癌旁组织中的表达水平100例肺癌组织中miR-21相对表达量为(1.76?1.12),癌旁组织为(0.58?0.31)。肺癌组织中miR-21的表达量明显升高,差异有统计学意义(t= 10.154,P<0.05)。

2.2miR-21在肺癌患者和健康人血浆中的表达水平100例NSCLC患者血浆miR-21相对表达量为(1.43?0.76),明显高于100例健康人的(0.37?0.21),差异有统计学意义(t=13.444,P<0.05)。2.3肺癌组织miR-21表达与临床病理特征的关系将100例NSCLC患者分为两组:miR-21低表达组(癌组织miR-21表达量/癌旁组织miR-21表达量<2)57例,miR-21高表达组(癌组织miR-21表达量/癌旁组织miR-21表达量≥2)43例。两组患者在年龄、性别、病理类型和分化程度等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结果发现miR-21低表达组有12例出现复发转移,复发转移率为21.1%(12/57),miR-21高表达组有23例出现复发转移,复发转移率为53.5%(23/43),两组间差异有统计学意义(χ2= 11.335,P<0.05)。见表1。

2.4肺癌组织miR-21表达水平与患者预后的关系用Kaplan-Meier方法分析肺癌组织miR-21表达对NSCLC患者生存期的影响,结果显示,miR-21低表达

组平均生存期为36.62个月,高表达组平均生存期为26.16个月。肺癌组织miR-21低表达患者的生存期明显高于miR-21高表达患者(χ2=6.685,P <0.05)。见图1。

表1

100例肺癌组织miR-21表达与临床病理参数的关系[n (%)]

参数

n miR-21低表达miR-21高表达χ2(P )年龄(岁)≤603219(59.4)13(40.6)0.108(0.742)

>6068

38(55.9)

30(44.1)

性别男6435(54.7)29(45.3)0.388(0.533)

女36

22(61.1)

14(38.9)

病理类型鳞癌4827(56.3)21(43.7)0.254(0.881)

腺癌3521(60.0)14(40.0)其他17

9(52.9)

8(47.1)

分化程度高2515(60.0)10(40.0)0.124(0.940)

中4324(55.8)19(44.2)低32

18(56.3)

14(43.7)

复发转移有3512(34.3)23(65.7)11.335(<0.01)

65

45(69.2)

20(30.8

注:删失即失访,受访者自身原因导致的随访中止。

图1肺癌组织miR-

21表达与NSCLC 患者预后的关系2.5血浆miR-21表达水平与肺癌患者预后的关系以NSCLC 患者血浆miR-21相对表达量的平均值1.43为界值,将100例NSCLC 患者分为两组:miR-21低表达组(miR-21相对表达量<1.43)61例,miR-21高表达组(miR-21相对表达量≥1.43)39例。用Kaplan-Meier 法分析血浆miR-21表达水平对肺癌患者生存期的影响,结果显示,miR-21低表达组平均生存期为38.42个月,

miR-21高表达组为23.11个月。血浆miR-21低表达肺癌患者的生存期明显高于miR-21高表达患者(χ2=5.692,P <0.05)。见图2

注:删失即失访,受访者自身原因导致的随访中止。

图2血浆miR-

21表达与NSCLC 患者预后的关系2.6miR-21对NSCLC 的诊断价值建立ROC 曲

线评估肺组织和血浆中miR-21表达对NSCLC 的诊断价值。肺组织miR-21对NSCLC 的诊断价值:ROC 曲线下面积(AUC ROC

)0.789(95%CI :0.635

0.935),cut off 值为0.948时,其敏感性和特异性分别为73.3%、

80.0%;血浆miR-21对NSCLC 的诊断价值:AUC ROC

为0.785(95%CI :0.671 0.875),

cut off 值为0.687时,其敏感性和特异性分别为76.2%、72.8%。提示肺组织和血浆miR-21对NSCLC 诊断的敏感性和特异性均在70%以上。3

讨论

肺癌是我国及世界上常见的恶性肿瘤,而且随着环境污染的加重,肺癌的发病率逐年递增。早发现、早治疗是提高肺癌治愈率、改善患者预后的有效方法。因此,寻找有助于肺癌早期诊断及预后评估的标志物尤为重要。

异常的细胞增殖是肿瘤生物学的一个重要特

征,而miRNA 在调节细胞的增殖、分化、凋亡方面起重要作用

[3]

。许多文献报道,miRNA 在肿瘤的发生

及发展过程中扮演着致癌或者抑癌基因的角色,某些具有致癌作用的miRNA ,可以通过抑制抑癌基因的表达来促进肿瘤的发生

[6]

。肿瘤组织中miRNA 的

表达水平明显不同于正常组织[7]

,这些异常表达的

miRNA 有望作为肿瘤诊断、预后及治疗的重要标志物。miR-21在多种肿瘤组织中的表达升高,如胃癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌、结肠癌等,但有关miR-21在肺癌组织中表达情况的研究报道较少。

本研究用荧光定量PCR技术检测100例NSCLC 患者癌组织和癌旁组织中miR-21表达的差异,结果表明,癌组织中miR-21表达量要明显高于其癌旁组织,因此miR-21可能在肺癌的发生、发展中扮

演着重要角色。同时又检测了100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的表达情况,结果肺癌患者血浆miR-21表达量要明显高于健康人。分析NSCLC患者血浆miR-21表达升高的原因,可能是癌细胞的死亡和溶解,或由癌细胞释放出miR-21到其微环境并进入血液循环中,抑或是肿瘤释放介质反馈性刺激机体而产生。在临床实践中,外周血的检测具有创伤小、可重复等优点,而且外周血miRNA稳定性强,能够反映生理状态的异常,因此外周血miR-21有望成为肺癌诊断的重要标志物。

本研究通过分析NSCLC患者癌组织miR-21表达水平与临床病理资料之间的关系,结果表明miR-21表达在患者年龄、性别、病理类型和分化程度方面无明显差异,但在复发转移方面存在差异。肺癌组织miR-21高表达者复发转移率明显高于低表达者,说明miR-21可能在NSCLC的复发转移方面起着重要作用。Huang等[8]和Motoyama等[9]报道miR-21与乳腺癌、胃癌等淋巴结转移有关,且用荧光素酶实验证实miR-21既可调控RECK又可调控TIMP3等肿瘤转移相关基因。以上结果均提示miR-21可能在包括肺癌在内的多种肿瘤侵袭转移中具有重要作用。此外,本实验用Kaplan-Meier方法分析肺癌组织及血浆miR-21表达水平对NSCLC患者生存期的影响,结果显示肺癌组织及血浆miR-21低表达患者的生存期均明显高于miR-21高表达患者,表明肺癌组织及血浆miR-21表达水平均可作为评估患者预后生存的指标。Gao等[10]对30例肺癌组织中miR-21的表达进行了检测,发现miR-21高表达与肺癌患者生存期短有关,与本研究结果一致。通过绘制ROC曲线评估肺癌组织和血浆miR-21表达对NSCLC的诊断价值,发现肺癌组织和血浆miR-21对NSCLC诊断的敏感性和特异性均在70%以上,基本上可作为NSCLC诊断和预后判断的初级分子标志物。

4参考文献

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[10]Gao W,Shen H,Liu L.miR-21overexpression in human primary squamous cell lung carcinoma is associated with poor patient progno-sis[J].CancerRes Clin Oncol,2011,137(4):557-566.

(收稿日期:2014-05-20,修回日期:2014-08-19)

(本文编辑:许晓蒙,陈维忠)

中国Ⅲ期非小细胞肺癌诊疗专家共识

中国Ⅲ期非小细胞肺癌诊疗专家共识 Ⅲ期NSCLC的分类和定义 III期NSCLC分期复杂,针对不同分期治疗模式不尽相同。共识根据世界肺癌研究会TNM分期第8版将III期NSCLC分为ⅢA、ⅢB 和ⅢC期,根据肿瘤是否具有手术切除的可能性,Ⅲ期NSCLC可分为可切除、不可切除和潜在可切除3类。 ●可手术切除:包括ⅢA N0~1、部分单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径<2cm 的N2和部分T4(相同肺叶内存在卫星结节)N1 ●不可手术切除:包括部分ⅢA、ⅢB 和全部ⅢC期,通常包括单站N2纵隔淋巴结短径≥3cm或多站以及多站淋巴结融合成团(CT上淋巴结短径≥2cm)的N2患者,侵犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的T4和全部N3患者 ●潜在可切除:包括部分ⅢA和ⅢB期,包括单站N2纵隔淋巴结短径<3cm的ⅢA期NSCLC、潜在可切除的肺上沟瘤和潜在可切除的T3或T4中央型肿瘤 多学科治疗(MDT)策略 共识提倡采取积极的综合治疗手段,融入多个学科,提供更多高级别的循证证据。 ●建议开展多学科诊疗模式,进行有针对性的个体化治疗 ●患者的治疗策略应由胸外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和影像科等多学科医师组成的专家团队讨论决定。 诊断分期与治疗前评估 共识强调了进行临床诊断分期的重要性,明确了检查的手段及最佳时间,并提倡针对患者的个体化进行治疗前评估,从而有利于制定适合患者个体的治疗方案。

●临床分期应通过影像学检查、气管镜、纵隔镜、经支气管超声引导针吸活检、超声内镜等检查手段进行综合评估(共识度:95%) ●患者在开始治疗前4周内进行诊断分期;在初始诊断分期时,均应接受脑MRI检查,排除颅内转移灶;对于有MRI检查禁忌证或不可用时,推荐使用增强脑CT作为替代方法(共识度:100%) ●推荐在制定治疗方案时,应充分评估患者合并疾病,在得到有效治疗后再进行肺癌治疗;体力评分状态(PS)影响患者预后和治疗方案的选择。(共识度:100%) 治疗方案 根据肿瘤是否可手术切除,共识针对III期NSCLC患者明确了不同情况下的最佳治疗方案,可参考下方IIIA,IIIB和IIIC期NSCLC患者诊疗路径:

《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点

《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点 自2016年起,中国肿瘤临床学会(CSCO)发布了一系列恶性肿瘤指南,有效地指导了我国肿瘤医生的临床实践,成为最具影响力的诊疗指南。而在2019年,肺癌治疗取得了革命性的进展,多项免疫治疗和靶向治疗的临床研究已获得阳性结果,优质的循证医学证据推动了第五版肺癌诊疗指南的更新。 2020年5月23日,《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》发布会在线发布,同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和吉林省肿瘤医院程颖教授为大会主席,中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授和同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授分别就早期和驱动基因阳性NSCLC、局部晚期和驱动基因阴性NSCLC的指南更新进行了解读,以下为更新的主要内容。 早期和驱动基因阳性NSCLC指南更新解读: 影像和分期诊断 1.影像分期中,I级推荐增加“颈部/锁骨上淋巴结B超或CT”; 2.文字注释部分中添加“不建议通过胸部X片进行筛查”。 分子分型 “组织标本采用免疫组化法检测PD-L1表达(1类证据)”由II级推荐上升为I级推荐。 可手术IIIA或IIIB(T3N2M0)期原发性NSCLC的治疗 1.度伐利尤单抗“作为同步放化疗后的巩固(1A类证据)”由II级推荐上升为I级推荐; 2.EGFR-TKI、免疫治疗作为新辅助治疗,在“文字注释部分”描述; 3.围手术期免疫治疗疗效具有前景,在“注释”部分加以描述。 IV期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗 1.根据进展部位和是否寡进展分为两种类型:寡进展/CNS进展型和广泛进展型。 2.EGFR突变 ·一线治疗推荐中,增加“达克替尼(1A类证据),奥希替尼(1A类证据)”; ·二线治疗,新增阿美替尼,II级推荐用于经一代或二代EGFR-TKI治疗失败且存在T790M

NCCN 非小细胞肺癌指南 2020.V1

2020.V1版NCCN非小细胞肺癌 1、肺癌预防和筛查(PRV-1) 2、临床表现和风险评估(DIAG-1) 3、初步评估与临床分级(NSCL-1) 4、评估和治疗: ?IA期(T1abc,N0)(NSCL-2) ?IB期(外周T2a,N0),I期(中央T1abc-T2a,N0),II期(T1abc-2AB,N1;T2b,N0),IIB期(T3,N0),IIIA阶段(T3,N1)(NSCL-3)。 ?ⅡB期(T3入侵,N0)和IIIA阶段(T4扩展,N0-1;T3,N1;T4,N0-1)(NSCL-5) ?ⅢA期(T1-2,N2);IIIB期(T3,N2);孤立性肺结节(ⅡB,IIIA,IV期)(NSCL-8) ?多原发灶肺癌(N0-1)(NSCL-11) ?IIIB期(T1-2,N3);IIIC(T3,N3)(NSCL-12) ?IIIB期(T4,N2);IIIC(T4,N3);第IVA,M1A:胸膜或心包积液(NSCL-13) ?IVA期,M1B(NSCL-14) 5、根治性治疗完成后的监测(NSCL-16) 6、复发和转移的治疗(NSCL-17) 7、晚期或转移性疾病的系统治疗(NSCL-18) 8、病理检查原则(NSCL-A) 9、手术治疗原则(NSCL-B) 10、放射治疗原则(NSCL-C) 11、新辅助治疗和辅助治疗的化疗方案(NSCL-D) 12、放疗联合化疗方案(NSCL-E) 13、癌症生存护理(NSCL-F) 14、分子学检测和生物标记物分析原理(NSCL-G) 15、识别转移性NSCLC患者的新治疗的新兴生物标志物(NSCL-H) 16、针对晚期或转移性疾病的靶向治疗(NSCL-I) 17、晚期或转移性疾病的全身治疗(NSCL-J) 18、分期(ST-1) “非小细胞肺癌指南”第2020.1版对比2019.7版更新内容: 总则:优先分层适用于整个指导方针。 DIAG-2: 脚注j: 旧版:PET/CT检查后怀疑肺癌的患者需要在任何非手术治疗前进行组织学确诊。当不能进行活检时,应该进行包括放射肿瘤科、手术和介入科的多学科评估。 新版:患者在接受任何非手术治疗前,需要先进行肺癌的组织学确诊。建议行多学科评估(至少包括介入放射科、胸外科和介入肺科),以选择最安全和最有效的方法,或就活检风险太大或难度较大的患者是否可以没有组织确诊的情况下进行治疗达成共识。 NSCL-1: 最后补充:有关帮助老年人进行最佳评估和管理的工具,请参阅“老年成人肿瘤学NCCN指南”。 NSCL-2:

非小细胞肺癌中ERCC1 gene

The determination of relationship between ‘‘excision repair cross-complementing group 1’’(ERCC1)gene T19007C and C8092A single nucleotide polymorphisms and clinicopathological parameters in non-small cell lung cancer Esin Koc ??Vildan Caner ?Nur Bu ¨yu ¨kp ?narbas ??l ?? Emre Tepeli ?Nilay S ?en Tu ¨rk ?G.Ozan C ?etin ? Gu ¨lseren Bag ?c ?Received:24December 2010/Accepted:27April 2011/Published online:7May 2011 óSpringer Science+Business Media B.V.2011 Abstract DNA repair plays a key role in prevention of carcinogenesis and one of the most important DNA repair mechanisms is nucleotide excision repair (NER)pathway.This pathway includes a number of genes such as excision repair cross-complementing group 1(ERCC1)gene which are responsible for the 50incision of damaged DNA.A reduced DNA repair capacity associated with ERCC1mRNA level has been observed in lung carcinogenesis. Two single nucleotide polymorphisms (SNPs)in ERCC1gene,T19007C (rs11615)and C8092A (rs3212986),reportedly predict to affect the mRNA of ERCC1in non-small cell lung cancer (NSCLC).To examine the role of two common SNPs in ERCC1gene further,we conducted this study where 80cases histopatologically diagnosed as NSCLC were genotyped.Genomic DNA was extracted from formalin-?xed,paraf?n embedded tissues and two SNPs were analyzed using real-time PCR.The distribu-tions of TT,TC,and CC genotypes of the T19007C SNP were 40,44and 16%,respectively.Signi?cantly increased frequency of the patients carrying at least one 19007C allele was observed in early stage compared to advanced stage (P =0.002).And also,the frequency of TC and CC genotypes signi?cantly increased in younger patients compared to older patients (P =0.035).Regarding C8092A SNP,the distribution of CC,CA,and AA geno-types was 38,51and 11%,respectively.There was no signi?cant difference in the genotype distribution between C8092A SNP and clinicopathological parameters.This study indicated that harboring at least one 19007C allele may have protective effect in NSCLC. Keywords ERCC1áSingle nucleotide polymorphism áNon-small cell lung cancer áReal-time PCR Introduction Lung cancer,which was rare at the beginning of the twentieth century,is one of the today’s important public health issues.The most common causes of cancer death in the world are lung (1.3million deaths/year),stomach (803,000deaths/year),colorectal (639,000deaths/year),liver (610,000deaths/year),and breast cancer (519,000/ All authors have equally contributed to this manuscript.E.Koc ?áV.Caner (&)áG.Bag ?c ?Department of Medical Biology,Pamukkale University,School of Medicine,Morfoloji Binasi Kat:3,20070Kinikli,Denizli,Turkey e-mail:vildancaner@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html, E.Koc ? e-mail:ekoc@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html, G.Bag ?c ?e-mail:gbagci@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html,.tr N.Bu ¨yu ¨kp ?narbas ??l ? Department of Pathology,Yedikule Chest Diseases Hospital, Zeytinburnu,I ˙stanbul,Turkey e-mail:nurbuyukpinar@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html, E.Tepeli áG.Ozan C ?etin Department of Medical Genetics,Pamukkale University,School of Medicine,Doktorlar Cad.Kat:3,No:42,Bayramyeri,Denizli,Turkey e-mail:emre_tepeli@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html, G.Ozan C ?etin e-mail:cetinog@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html, N.S ?.Tu ¨rk Department of Pathology,Pamukkale University, School of Medicine,Morfoloji Binasi Kat:1,20070Kinikli,Denizli,Turkey e-mail:sennilay@https://www.wendangku.net/doc/3f9827146.html, Mol Biol Rep (2012)39:375–380DOI 10.1007/s11033-011-0748-8

非小细胞肺癌免疫组化指标

非小细胞肺癌免疫组化指标 非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(large cell carcinoma,LCC)(10%)。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。 在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。NSCLC 常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物 (1)TTF-1 TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性,约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。 TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(typical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carci-noid,AC)、约50% 的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及90% 的小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此,TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别,不能鉴别肺腺癌和肺NETs。 在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1 以外,少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与Napsin A 不同,所有类型的肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)均不表达TTF-1。 表1. TTF-1 和Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达

非小细胞肺癌的克星-ALK抑制剂最新2020年执业药师继续教育参考答案及试题31之06

非小细胞肺癌的克星-ALK抑制剂 最新2020年执业药师继续教育参考答案及试题31-6 适合药学,执业药师,卫生 单选题(共10题,每题10分) 1.ALK阳性突变在非小细胞肺癌中的发生率 ? A.0.05 ? B.0.15 ? C.0.2 ? D.0.3 参考答案:A 2.克唑替尼为第几代ALK抑制剂 ? A.第一代 ? B.第二代 ? C.第三代 ? D.第四代参考答案:A 3.目前进入中国医保的第二代ALK抑制剂为 ? A.克唑替尼 ? B.塞瑞替尼 ? C.阿来替尼 ? D.brigatinib 参考答案:B 4.ALK抑制剂耐药机制不包括 ? A.基因扩增 ? B.细胞凋亡 ? C.旁路激活

? D.上皮间质转化参考答案:B 5.目前透过血脑屏障最高的ALK抑制剂为 ? A.克唑替尼 ? B.塞瑞替尼 ? C.阿来替尼 ? D.brigatinib 参考答案:C 6.对于G1202R敏感的ALK抑制剂为 ? A.克唑替尼 ? B.塞瑞替尼 ? C.阿来替尼 ? D.Loratinib 参考答案:D 7.二代ALK抑制剂耐药后主要耐药突变为 ? A.G1202R ? B.ALK扩增 ? C.L1196M ? D.G1269A 参考答案:A 8.ALK抑制剂常见的不良反应不包括 ? A.胃肠道反应 ? B.转氨酶升高 ? C.皮肤毒性 ? D.耳毒性参考答案:D 9.克唑替尼耐药后的常见转移部位 ? A.中枢神经系统 ? B.肝脏 ? C.胰腺

? D.胃参考答案:A 10.赛瑞替尼的常规用量 ? A.200mgpobid ? B.750mgpoqd ? C.90mgpoqd ? D.600mgpobid 参考答案:B 注:此文章内容来源于网络,版权归原作者所有

非小细胞肺癌能活多久

非小细胞肺癌能活多久? 非小细胞肺癌能活多久?非小细胞肺癌目前是全世界癌症死因的第一名,1995年全世界有60万人死于非小细胞肺癌,而且每年人数都在上升。而女性得到非小细胞肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病,发病年龄高峰在60-79岁之间。男女患病率为2.3:1。种族、家属史与吸烟对非小细胞肺癌的发病均有影响。 肺癌患者的总体生存率为8%—15%,对于非小细胞肺癌根治术后5年生存率为25%。一般来说非小细胞肺癌患者能活多久主要看在第一次诊断的时候肺癌的类型以及它的扩散范围。处于非小细胞肺癌的早期阶段的肺癌患者大约有三分之一只须通过外科手术就能治愈,在大多数不能治愈的肺癌患者中,存活时间从几个月到几年不等,这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、还有他(她)对治疗的反应以及治疗方案的有效性。 非小细胞肺癌早期一般很难发现,一旦发现都已经是晚期,晚期治疗方法是否得当是关系细胞肺癌能活多久最主要因素。所以就非小细胞肺癌晚期治疗方法而言,进行手术切除的可能性很低,目前临床上主要治疗方法有放疗、化疗、中医药治疗。非小细胞肺癌采取中西结合的综合治疗方法,既倚重西医理论和治疗准则,又充分体现中医扶正培本的原则。 通过以上这种综合治疗的方法的患者能约有40%-70%的人可以活很多年(10年以上者),其他60-30%的人当中,有不少活过5年的。只有少部分人在2-5年内,因肿瘤转移及蔓延,或不积极治疗者,因此而死亡,专家强调,非小细胞肺癌能活多久除了好的治疗方法以外,还要保持愉快的心情是关键。 非小细胞肺癌的治疗是个系统的过程,非小细胞肺癌晚期可以活多久,涉及到很多因素,非小细胞肺癌晚期的生存期主要取决于治疗方法是否得当以及病人的身体机能。病人身体机能的改善也决定非小细胞肺癌晚期的生存期有多长的重要因素,身体机能好,免疫力强,才能抵抗癌肿的发展,耐受各种药物治疗。 随着治疗方法的不断改进,非小细胞肺癌晚期可以活多久,非小细胞肺癌晚期肺癌病人的生存期已明显高于以前,所以肺癌病人只要选择适合自己的治疗方法,保持乐观心态,积极配合治疗,就可以有效改善症状,延长生存期,晚期非小细胞肺癌肺癌病人应该。非小细胞肺癌晚期的生存期对任何一个肺癌病人都不一定确切的答案,尽快接受正规的治疗才是最重要的。 中医中药辅助治疗,能有效促进康复,并预防疾病的复发及转移。临床实践证实中药人参提取物人参皂苷Rh2(护命素)可以通过使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效,并有效防止癌复发转移。同时中药人参皂苷Rh2联合放化疗可以起到增效减毒的作用。

非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。在异常的组织学变异作用下,任意一种非小细胞肺癌都有可能发生。尽管非小细胞肺癌的发病与吸烟有关,但是从未吸烟的人也可能发生腺癌。与小细胞肺癌相比,非小细胞肺癌对放疗和化疗的敏感度相对较低。对于可手术切除的癌症患者,患者在手术治疗或手术后辅以化疗后可治愈。对于不能手术切除的癌症患者,虽然大多数患者接受放疗后病情可以得到局部控制,但只有少数患者能够治愈。局部晚期且不可手术切除的癌症患者,用放化疗结合疗法,患者可获得长期生存。晚期转移性疾病患者在化疗、靶向药物治疗和其他支持性治疗下可以延长生存期,并缓解症状。 发病率和死亡率 估计美国2016年肺癌(包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌)的新病例和死亡病例: l 新病例:224,390例 l 死亡:158,080例

在美国,肺癌是造成癌症相关死亡的首要原因。肺癌患者在1995 到2001年间的5年相对生存率是15.7%。根据诊断时癌症分期的不同,患者5年相对生存率有很大的差别,局部癌变、局部转移和远处转移的5年生存率分别为:49%、16%、2%。 解剖学 非小细胞肺癌起源于肺中央支气管到终端肺泡的上皮细胞。它的组织学分类与发病部位相关,这反映了支气管到肺泡之间呼吸道上皮细胞的不同。鳞状细胞癌通常起源于中央支气管附近,而腺癌和细支气管肺泡癌通常起源于外周肺组织。 发病机理 吸烟引起的癌变是一个多步骤的过程。鳞状细胞癌和腺癌有明显的癌前病变。在发展成浸润性癌之前,肺上皮细胞可能会经过以下形态学变化: 1. 增生 2. 化生

非小细胞肺癌试题

非小细胞肺癌试题 单选: 1、非小细胞肺癌一线化疗,一般要求: B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则,错误的表述是:C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术,术后可行放疗和(或)化疗 C.IIIA期患者先行手术,术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效,下列方法那种敏感性和特异性最高? D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高:A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男,58岁,胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液,支纤镜检查为鳞癌,胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择:E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞,作剖胸探查术,争取切除病肺 简答: 1、什么是NSCLC寡转移? 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期,存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”,肿瘤细胞已具有器官特异性,但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷,近似于孤立性远处转移但又有所不同:转移灶或远处转移脏器数目可为多个,并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义,相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见,再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症,以及禁忌症

非小细胞肺癌组织中LRP的表达与意义

非小细胞肺癌组织中LRP的表达与意义 目的:研究非小细胞肺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)的表达情况,探讨其表达与非小细胞肺癌临床诊断和治疗的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测56例非小细胞肺癌组织中LRP蛋白的表达。利用自动图像分析仪定量分析LRP的相对含量(灰度) 。结果:LRP 主要在NSCLC 的细胞浆表达,细胞膜有少量表达,总阳性表达率为63.7%,LRP 表达强度与组织学类型有关,在腺癌中的平均灰度值明显高于鳞癌(P<0.001),其表达强度与临床分期、有无淋巴结转移及年龄无关。结论:检测NSCLC 组织中LRP的定量表达,可以准确反映NSCLC 组织的耐药性及化疗敏感性,对指导肿瘤化疗具有重要的临床意义。 [Abstract] Objective: To study the non-small cell lung cancer tissues of lung resistance protein(LRP) and discuss itsrelationship of diagnosis and treatment in non-small celllung cancer. Methods: Immunohistochemical SP method was used to detect LRP protein with 56 cases of non-small cell lung cancer. Use automatic image analyzer to analyze the relative content of LRP. Results: LRP was mainly in the cytoplasm of NSCLC, a small amount in membrane, with a total positive rate of 63.7%, LRP intensity is related to histological type, the amount of LRP in Adenocarcinoma was significantly higher than the average value of squamous cell carcinoma (P<0.001), the LRP intensity had nothing to do with clinical stage, lymph node metastasis and age. Conclusion:The detection of NSCLC tissues of the quantitative of LRP, it can accurately reflect the organization NSCLC chemotherapy drug resistance and sensitivity ,and does good to chemotherapy. [Key words] Non-small cell lung cancer;LRP;Immune 肺癌是人类最常见的肿瘤之一,多数发现时已到中晚期,失去了手术机会,因此化疗就成为肺癌治疗以及控制术后复发和转移的主要手段,但效果多不理想,主要原因是由于肿瘤细胞的多药耐药性(multidrugresistance ,MDR) 。研究发现许多基因参与了肿瘤的多药耐药机制。肺耐药蛋白( lungresistancerelatedprotein ,LRP) 作为人类穹隆体主蛋白,表达于许多肿瘤组织中,介导细胞对多种化疗药物如多柔吡星、丝裂霉素、顺铂和烷化剂等产生耐药性[1] 。为阐述非小细胞肺癌中LRP 蛋白表达的临床意义,笔者采用免疫组织化学SP法检测47例非小细胞肺癌组织中LRP蛋白的表达,利用自动图像分析仪定量分析LRP的相对含量(灰度) 。探讨其在非小细胞肺癌发生发展中的作用及与非小细胞肺癌生物学行为的关系,预测肿瘤对化疗的敏感性,从而指导肿瘤化疗。 1资料与方法 1.1 一般资料 选取2004年12月~2006年6月西安交通大学附属一院手术切除并经病理学确诊的非小细胞肺癌患者47例, 全部患者术前均未接受放、化疗等其他任何

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述) 2015-03-10 来源:丁香园作者:张波 曾几何时,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者只能接受化疗。但是,其疗效已经到了一个瓶颈期,无法再进一步。可喜的是,随着人们对分子遗传学认识的不断增强,NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型,并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用,明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的肿瘤患者的一线治疗中,化疗并没有一席之地,除非该患者的“可药化驱动基因(druggable driver oncogene)”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述,全面讨论临床相关的驱动基因突变的情

况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年,预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者,而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里,人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比,虽然一定程度上增加了患者总生存期(OS),但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展,人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生,而它存在的基础,是“肿瘤的生存非常依赖

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识2014

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014 ) 非小细胞肺癌(non-small cell lu ng carci noma , NSCLC )占所有肺癌的80%,可以分为 不同的组织学类型,主要包括腺癌( > 40%)和鳞癌(30% ),以及较为少见的大细胞癌 (large cell carcinoma , LCC )( 10% )。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中 经常面临的是小活检标本(占70% )的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊 断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴 别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变 (如EGFR、EML4-ALK ),用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。 在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别 是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。 NSCLC常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物 (1)TTF-1 TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,75%-85%的肺腺癌表达TTF-1 ,且常呈弥漫 一致性的强阳性,约20%的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1越可能表达缺失,具有n型肺 泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1 ,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、 胶样腺癌等)呈不同程度表达(表 1 )。 TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤( neuroendocrinetumors , NETs )、部分典型类癌 (typical carcinoid , TC)、非典型类癌(atypical carci-noid , AC)、约50% 的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma , LCNEC )及90% 的小细胞肺癌 (small cell lu ng carci noma , SCLC )。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此,TTF-1 主 要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别,不能鉴别肺腺癌和肺NETs。 在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外,少量子宫内膜、子宫颈、卵 巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与Napsin A不同,所有类型的肾细胞癌(renal cell carci noma , RCC )均不表达TTF-1 。 表1. TTF-1和Napsin A在不同组织学类型肺腺癌中的表达 组织学类型 TIF-1 (阳性率%) \a| isi JI A (阳性率儒) AAII/AIS(非黏液型〉HX)KM) M1A(非黏液型)KX)KM)贴壁型腺癌KX)UK)

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式的判别和后续管理--吴一龙教授文章中文版

晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式的判别和后续管理 背景晚期非小细胞肺癌行表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂治疗失败后的表现各异,目前还没有数据对其进行分类和辨别。本研究把EGFR-TKI临床失败模式进行分类,探讨其对后续管理及预后的意义。 方法:研究纳入227例EGFR-TKI治疗失败的NSCLC病例,其中120例参加临床试验的患者作为训练集以建立基于临床因素的判别模型,余下107例常规病例作为验证集。对肿瘤组织行EGFR突变检测及c-MET基因扩增检测。用Kaplan-Meier法比较不同失败模式之间的生存差异。 结果:肿瘤控制时间、症状改善及肿瘤负荷演变等三个因素确立为失败模式的分类参数。对验证集的分类准确率为87.9%。研究人群划分为三种失败模式:77.3% (130/227)为爆发进展,18.5%(42/227)为缓慢进展。34.2%(55/227)为局部进展。无进展生存期在爆发组、缓慢进展组及局部进展组分别为9.3、12.9和9.2个月,(p=0.007)。总生存期在各组分别为17.1、39.4和23.1个月(p<0.001).缓慢进展组中继续使用EGFR-TKI的总生存期优于切换到化疗(39.4对17.8个月,p=0.02).不同亚组间EGFR突变及c-MET基因扩增未见统计学差异。 结论晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式判别有助于优化后续管理及预测生存获益。 引言: 表皮因子受体络氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者治疗中显示出了良好的疗效。迄今,共6项大型临床研究显示,在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗中EGFR-TKI药物较化疗显著提高了缓解率和无进展生存期。但是,多数患者在一段时间后会对TKI药物产生耐药。目前,耐药的原因主要归结于T790M突变和c-MET基因的扩增。对于获得性耐药在国际上已经有了明确的临床定义,而不是依据于耐药的相关基因。对于EGFR-TKI治疗失败后的患者的情况已经有了零散的报道,包括疾病进展后的快速恶化,脑转移发生率提高等等。但还缺少系统性的临床模型来预测。

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014) 非小细胞肺癌(non-smallcelllung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌得80%,可以分为不同得组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40%)与鳞癌(30%),以及较为少见得大细胞癌(largecell carcinoma,LCC)(10%)。随着肺腺癌与鳞癌个体化治疗方案得日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型得 NSCLC明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临得就是小活检标本(占 70%)得诊断,此时有效得免疫标志物在辅助诊断与鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物得重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间得诊断与鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间得鉴别诊断,还在于明确特征性得分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC 个体化治疗与预后判断得需要、 在越来越多得免疫标志物中,如何选择简单而有效得抗体(组合)达到对NSCLC,特别就是小活检标本得病理诊断与鉴别诊断目得,本文综合国内外权威文献形成以下共识、 NSCLC 常用免疫标志物 1。肺腺癌常用免疫标志物 (1)TTF-1 TTF-1 就是肺腺癌最常用得免疫标志物之一,75%-85%得肺腺癌表达 TTF—1,且常呈弥漫一致性得强阳性,约20% 得肺腺癌不表达TTF—1。TTF-1 在肺腺癌中得表达与分化程度与组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF—1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征得腺癌几乎全部表达 TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。 TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(ty pical carcinoid,TC)、非典型类癌(atypical carci—noid,AC)、约50%得大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)及 90%得小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。通常认为肺鳞癌不表达TTF—1。因此,TTF-1主要用于肺腺癌与鳞癌得鉴别,不能鉴别肺腺癌与肺 NETs、 在非肺源性肿瘤中,除了甲状腺癌几乎全部表达 TTF-1 以外,少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺与结直肠得腺癌也表达TTF-1。与 Napsin A 不同,所有类型得肾细胞癌(rena lcell carcinoma,RCC)均不表达TTF-1。 表 1、TTF-1 与Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中得表达

非小细胞肺癌诊断治疗指南

非小细胞肺癌诊断治疗指南 【概述】 原发性支气管肺癌(简称肺癌)是起源于支气管上皮的肺部最常见的恶 性肿痛。肺癌的发病率和死亡率是恶性肿瘤中连续60年来唯一逐年明显上 升的肿瘤,约占我国全年恶性肿瘤死亡人数的1/4。从20世纪70年代到90 年代这20年中,肺癌死亡率上升了147.4%,成为我国城市人口中四大恶 性肿瘤死亡原因之首。过去,肺癌发病率上升主要见于男性,但现在,女性 患者急剧增加,男女之比由8:1降到2:1。能获得手术治疗机会的肺癌, 仅占就诊肺癌患者总数的15%~20%,这些都说明肺癌威胁人类健康的严 重性。

病因烟草和大气污染是引起肺癌的重要因素。另外,职业关系、饮食因 素和遗传因素等也是引起肺癌的因素。 病理以肺癌发生的解剖部位分为中心型肺癌和周围型肺癌。组织类型分 为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大 细胞癌等。肺癌的播散方式有:直接提润、淋巴转移和血行转移。远处器官转 移以肝脏、肾上腺、脑、骨骼和肾脏较多见。 【临床表现】 1.支气管肺部表现①咳嗽:约有70%的肺癌患者主诉为咳嗽,刺激性 咳嗽是肺癌最常见的症状。②咯血:约有50%的肺癌患者痰中带血丝或小血 块.大口咯鲜血者少见。③胸痛;肿瘤累及壁层胸膜而引起胸痛,当肺尖

Pancoast瘤压迫臂从神经并累及颈交感神经时,不但发生上肢的剧烈疼痛,而 且可出现Horner综合征。④发热:多因肿瘤阻塞支气管,发生阻塞性肺部炎 症和肺不张所致。周围孤立性肺癌,有时也有高热,这可能为瘤体本身所引 起,即所谓“癌性热”。 2. 肺外表现①胸内表现:如大量胸水可造成气短;声音嘶哑说明喉返 神经受累引起了声带麻痹;患侧膈肌明显升高,呼吸时有反常运动,则为肿 18 第三章师部疾病19 瘤侵犯膈神经所致;上腔静脉受压造成上腔静脉综合征。②胸外表现:肺癌 最多见的胸外表现是杵状指(趾)和增生性骨关节病,常累及手指、腕、膝

Ⅳa期非小细胞肺癌的诊治与预后分析

Ⅳa期非小细胞肺癌的诊治与预后分析 摘要】目的:对Ⅳa期非小细胞肺癌患者的临床诊治及预后进行研究。方法:选 取我院自2015年1月至2016年1月收治的92例确诊为Ⅳa期非小细胞肺癌患者作为研究对象,所有患者均为我院首次确诊病例,对患者临床治疗及疾病预后进 行随访观察1年,对患者的病症发生率、诊治有效率、无进展生存期、总生存期 等指标情况进行观察分析。结果:患者无进展生存期中位值为(3.2±1.8)月,总 生存期中位值为(7.9±1.4)月;此外,是否能接受4周或以上化疗治疗以及胸腔 积液可控、体能状态评分等是对患者疾病进展以及总生存期产生影响的独立因素,而络氨酸激酶抑制剂治疗在患者总生存期预后影响中具有十分重要的作用。结论:Ⅳa期非小细胞肺癌患者总生存期平均为(7.9±1.4)月,临床中,采用络氨酸激 酶抑制剂进行表皮生长因子受体突变患者治疗、积极实施体征状态较好患者的胸 腔积液控制与全身化疗,在改善患者预后上具有较为显著的作用。 【关键词】Ⅳa期;非小细胞肺癌;诊治特点;预后分析 【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)26-0114-02 临床中,Ⅳa期非小细胞肺癌患者的生存期较短,预后差,一般在6个月以下。下文以我院2015年1月至2016年1月收治的92例初诊Ⅳa期非小细胞肺癌患者为例,对其疾病诊治及预后进行研究,以供参考。 1.资料和方法 1.1 一般资料 对我院2015年1月至2016年1月收治的92例Ⅳa期非小细胞肺癌患者的临 床诊治及预后等情况进行回顾分析,所选取患者均为我院初诊Ⅳa期非小细胞肺 癌患者。患者病症诊断确认均经64排以上胸部CT检查与腹部超声、胸腔积液脱 落细胞学检查、纤维支气管镜活检、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检等综合病理检 查证实,并且根据非小细胞肺癌病症诊断标准确认为Ⅳa期非小细胞肺癌。 1.2 方法 临床中,对患者进行胸腔穿刺或小导管引流后,实施胸腔内药物灌注治疗, 灌注药物以铂类化疗药物和生物免疫制剂、中成药制剂、非铂类化疗药物等非小 细胞肺癌治疗药物,采用多种药物联合灌注治疗,以每周进行灌注治疗2次、连 续治疗2至4次方式为主;在患者胸腔积液穿刺引流与治疗控制基本稳定的情况下,对患者实施含铂双药全身化疗,同时对基因检测显示表皮生长因子受体发生 突变的腺癌患者,实施络氨酸激酶抑制剂治疗,此外,对部分患者进行肺部肿瘤 适形放疗,以积极改善患者的预后效果。对患者的病症治疗及预后改善情况进行 随访观察1年,以进行研究分析。 1.3 观察分析指标 患者无进展生存期表示治疗到病情出现进展的时间,总生存期指患者病症确 诊至死亡时间。 1.4 统计学分析 采用统计学软件SPSS15.0进行数据分析处理,其中,计数资料采用χ2检验,以百分比表示,计量资料采用t检验,以均数±标准差表示,多因素分析采用Cox 回归分析,P<0.05表示差异突出,具有统计学意义。 2.结果 92例患者中,男性患者68例,女性患者24例,患者年龄在29至81岁之间,

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