阿托伐他汀对缺血性脑卒中患者氧化应激和脂质过氧化的影响研究_陈浪

乐普医疗：阿托伐他汀一致性评价即将获批 强烈推荐评级

[Table_Summary] 阿托伐他汀一致性评价即将获批，有望贡献 较显著利润增量 方正证券研究所证券研究报告乐普医疗(300003) 公司研究医药生物行业公司事件点评报告 2018.07.17/强烈推荐(维持) 事件：根据CFDA官网信息，近日，乐普医疗阿托伐他汀钙片（10/20mg）一致性评价进展变更为：“已发批件”，近期将通过一致性评价。 阿托伐他汀即将一致性评价获批，助力公司开拓三级医院市场。公司该产品10/20mg规格近日将通过一致性评价，是继德展健康（嘉林药业）10/20mg规格阿托伐他汀一致性评价获批之后，国内第二家获批一致性评价的同类产品。公司2017年该产品销售额3.64亿元，占公司制药业务收入的21%，其中75%收入来源于基层药店，25%收入来源于医院，高等级医院份额较低，该产品通过一致性评价后，价格或将一定程度提升，并有望在高等级医院端快速抢占原研份额，实现量价齐升。 该产品获批有望贡献较显著的业绩弹性。目前，公司该产品市场份额很小，仅占约2%，公司产品一致性评价获批，同时，公司器械业务在等级医院渠道、品牌口碑良好，渠道协同效应有望逐步显现。按照中性测算，若明年达到4%市场份额，有望增厚净利润0.73亿元，增速提高5个点，为公司带来较显著的业绩弹性。 器械板块增长稳健，药品板块主力产品中标省份增加+零售渠道布局完善推动药品业务大概率仍将维持高速增长。1季度，公司器械业务实现稳健增长，主要营收来源的冠脉支架系统在产品结构改善下，实现较快增长。预计今年在Nano产品占比继续提升，全降解支架获批上市、双腔起搏器开始放量推动下，器械业务有望保持稳健增长。药品板块处于高速成长期。其中，主要产品氯吡格雷增速约74%，阿托伐他汀增速约167%，两者均实现高速增长。截止年报数据，氯吡格雷中标省份增至28个，阿托伐他汀中标省份增至23个，中标省份数量增加。同时，公司在零售药店渠道布局较为完善，预计药品业务仍然能够维持高速增长态势。公司氯沙坦钾氢氯噻嗪及左西孟旦新增进入2017年国家医保目录，两者竞争格局较好，预计有望逐步贡献增量。 药品器械在研进展顺利，在研管线丰富。公司目前在研管线丰富，在器械领域，公司可降解支架有望于年内获得生产注册，心耳封堵器及输送装置项目已完成临床植入及一年临床随访工作，目前正在进行随访数据的整理工作，预计在2018年四季度申请注册；心电图自动分析和诊断系统AI-ECG Platform的医疗器械注册已获得FDA受理，现处于注册审查中，有望在2018

1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例分析

1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例分析 关键词瑞舒伐他汀；肝酶；临床药师 瑞舒伐他汀是强效他汀，可逆转斑块，临床上广泛应用于急性冠脉综合征（ACS）的治疗。因其对肝酶影响较少，临床上ACS伴轻度肝功能异常的患者常选用瑞舒伐他汀治疗。但陆续有瑞舒伐他汀对肝酶有不良影响的报道，其在轻度肝功能异常患者的应用尚有争议性。本文就1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例进行分析，为临床用药提供参考，现报告如下。 1 病例资料 患者，男，45岁，因胸前区持续疼痛4 h入院，入院后完善相关检查，诊断为急性心肌梗死，直接经皮冠脉介入治疗（PCI），右冠放置支架一枚。患者既往高血脂病史，否认高血压、糖尿病等慢性疾病史。入院时患者谷草转氨酶（AST）198 U/L，谷丙转氨酶（ALT）134 IU/L，其余肝酶指标[γ-谷氨酰转移酶（γ-GT），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL）]正常。PCI术后，给予阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、瑞舒伐他汀（10 mg，q.n.，p.o.）、多烯磷脂酰胆碱治疗。患者PCI术后，疼痛缓解，酶峰提前，生命体征平稳。PCI 术后第4天，测定肝酶指标，AST 231 U/L，ALT 117 IU/L，TBIL 15.8 μmol/L，DBIL4.5 μmol/L。患者乏力，嗜睡，肝酶及胆红素均升高，提示肝损伤。进一步完善检查，排除病毒性肝炎的可能。临床药师关注到瑞舒伐他汀有可能导致肝酶的升高，且其已超过正常值的3倍以上，建议暂时停用，待肝酶降至一定水平，再启用其他对肝酶影响较小的他汀如普伐他汀。医生采纳意见，暂时停用瑞舒伐他汀。患者停药后2 d，测定肝酶AST 147 U/L，ALT 54 IU/L，TBIL 7.5 μmol/L，DBIL 3.1 μmol/L，数值较停药前明显下降。患者症状好转。 2 分析讨论 该患者入院时肝功能轻度异常，在保肝治疗及冠脉血管开通的情况下，肝酶未见回落，反而进一步的升高。排除病毒性肝炎后，临床药师考虑与该患者的用药相关，查阅文献，对患者的用药进行分析。 血清转氨酶增高是他汀类药物治疗最常见的问题[1，2]。迄今为止，应用他汀类药物导致的转氨酶升高的发生率为2%～3%。他汀类药物导致转氨酶增高的机制至今不明，多数认为系肝细胞内脂质下降的药动学效应而与血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降无关[3]。不同的他汀对肝酶的影响不同。瑞舒伐他汀是否较其他他汀对肝脏有更大的影响尚未有定论，其机制也不明。一项Meta分析表明，他汀类药物与肝功能不全或肝衰竭并无显著相关性，但是该Meta分析中并不包括瑞舒伐他汀[4]。SATURN研究是一项高剂量瑞舒伐他汀与阿托伐他汀头对头比较，其结果显示，肝酶升高在阿托伐他汀组更常见，ALT 升高超过正常上限3倍以上的发生率在阿托伐他汀组显著高于瑞舒伐他汀组（2.0% VS 0.7%，P=0.04）。一项临床前研究表明，应用瑞舒伐他汀钙可以使

不同剂量瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化合并高血脂患者疗效及安全性的对照分析

不同剂量瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化合并高血脂患者疗效及安全 性的对照分析 目的观察不同剂量瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化合并高血脂患者的疗效及安全性，并进行对照分析。方法本研究选取2008年5月～2011年5月颈动脉粥样硬化合并高血脂患者110例，随机分为瑞舒伐他汀5 mg组（A组）、10 mg组（B组）、20 mg组（C组），均为晚餐后顿服。比较3组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C、颈动脉斑块面积、颈内膜-中膜厚度的变化，并统计不良反应发生情况。结果3组患者治疗后颈动脉斑块面积、颈内膜-中膜厚度均明显减小（P < 0.01）；TC、TG、LDL-C指标均明显降低（P < 0.01），HDL-C明显增高（P < 0.01）。但总体疗效C组优于B组；B组优于A组（P < 0.05或0.01）。3组患者治疗前后均未发现明显不良反应。结论瑞舒伐他汀在治疗颈动脉粥样硬化合并高血脂患者方面疗效显著，具有良好的调脂，抗感染以及抗动脉硬化作用，其疗效具有一定的剂量依赖性，本研究3种剂量治疗均未发现严重不良反应，安全性值得认可。 标签：瑞舒伐他汀；颈动脉粥样硬化；高血脂；颈动脉斑块面积；颈内膜-中膜厚度 1 资料与方法 1.1 一般资料 本研究选取2008年5月～2011年5月颈动脉粥样硬化合并高血脂患者110例作为临床研究资料，本组所有患者均经相关标准筛选，诊断符合颈动脉粥样硬化且合并高脂血症。将本组患者随机抽样分为3组，分别给予不同剂量瑞舒伐他汀治疗，即5 mg组（A组）、10 mg组（B组）、20 mg组（C组）。A组35例，男21例，女14例，年龄48～73岁，平均（58.36±3.69）岁；B组36例，男23例，女13例，年龄47～75岁，平均（57.97±3.87）岁；C组39例，男25例，女14例，年龄46～72岁，平均（59.63±3.66）岁。所有患者治疗前12周均未接受过他汀类或其他影响血脂的药物治疗，均未合并重要脏器功能障碍，无糖尿病、高血压，无吸烟酗酒等不良嗜好。 1.2 治疗方法 本研究3组患者分别给予不同剂量瑞舒伐他汀治疗，A组給予5 mg，晚餐后顿服；B组给予10 mg，晚餐后顿服；C组给予20 mg，晚餐后顿服。6个月为1疗程，所有患者接受的其他基础治疗相同。 1.3 观察指标 3组患者治疗前后均查血脂、颈动脉斑块面积、颈内膜-中膜厚度并观察记录其治疗前后变化，治疗过程中密切观察患者病情变化以及不良反应。 1.4 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料采用χ2检验，所有数据经SPSS 13.0统计学软件进行处理，以P ＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 3组患者血脂治疗前后各指标比较 不同剂量瑞舒伐他汀均可有效降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水

阿托伐他汀合成

题目：阿托伐他汀中间体及其合成工艺研究姓名：髙晔 学号：201121030219 指导老师：温艳珍 时间：2014-06-14

摘要：阿托伐他汀是一种羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇生物合成的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，从而起到抗高血脂症的作用。大量临床研究表明，他汀类药物高效、安全，为调脂药物中的首选药物。本文对近年来阿托伐他汀中间体，及阿托伐他汀合成工艺进行总结。希望找到一种更好的合成阿托伐他汀的方法，应用于实践，帮助更多的患者。 关键词：阿托伐他汀中间体合成

目录 摘要............................................................................................................. I 第一章他汀类药物的研究背景及意义 .. (1) 1.1他汀类药物简介 (1) 1.2阿托伐他汀的简介 (2) 第二章阿托伐他汀中间体的合成 (5) 2.1 4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的合成5 2.2异丁酰乙酸酯的合成 (5) 2.3 4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺的合成 (6) 2.3 4-甲基-3羰基-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺的合成 (6) 2.4 4-氟-a-(2-甲基-卜氧丙基)-Y-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的合成6 第三章阿托伐他汀的合成路线 (7) 3.1路线一：以2-(4-氟苯基)-2-溴-乙酸乙酯为起始原料 (7) 3.2路线二；以异丁酰乙酰苯胺为起始原料 (8) 3.3路线三 (8) 3.4路线四：以阿托伐他汀醛为起始原料 (9) 3.5路线五；以苯乙酸为起始原料 (10) 3.6路线六：以L一缬氨酸为起始原料 (11) 3.7路线七： (11) 第四章总结 (13) 参考文献 (14)

阿托伐他汀钙调研报告

阿托伐他汀钙片剂 名称： 英文名：Atorvastatin Calcium Solft Capsules 汉语拼音：A’tuofatatinggai Ruanjiaonang 本品主要成分为阿托伐他汀钙，化学名称为：[R-（R，R）]-2-（4-氟苯基）-β，β-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯氨）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸：钙盐（2:1）三水合物。 （2）分子式：(C33H34 FN2O5)2Ca·3H2O 分子量：1209.42 药理类型及作用机制 本品为3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成，由于细胞内总胆固醇含量的减少，刺激细胞合成低密度脂蛋白（LDL）受体加速，使肝脏表面LDL受体数目增多及活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，降低血清LDL含量。此外，由于本品抑制了细胞合成胆固醇，干扰了脂蛋白的生成，使血清总胆固醇水平下降，血清甘油三酯水平也有一定程度的降低。 制剂的剂型、规格 本品为片剂，规格为：10mg/片;20mg/片注册分类：6类 适应症 ①原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，降低升高的TC、LDL-C、ApoB 和TG水平。 ②高胆固醇血症并有动脉粥样硬化危险的病人 用法用量 口服。每日一次，每次一片，或遵医嘱。 病人在接受阿托伐他汀钙治疗前及治疗过程中都要进行标准低胆固醇饮食。阿托伐他汀钙的推荐起始剂量为一日10mg(一片)，剂量范围一日10～60mg(1～6

片)，应用2～4周内应监测血脂水平，剂量根据治疗目标和疗效反应作相应调整。注册分类及其依据 根据《药品注册管理办法》本品属化药注册分类6类，为仿制品种(有原料、片剂)。 二、品种目前市场销售概况 上世纪90年代以来，他汀类药物的年销售额都以20%的年平均增长率高速增长。上世纪90年代中期以后，每年都有3种他汀类药物进入世界十大最畅销的治疗心血管药物行列。阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥）由辉瑞公司研制，１９９７年在英国率先上市，2000年全球销售额为50.31亿美元，占他汀类的32.7％。2002年辉瑞公司的阿托伐他汀（立普妥）以年销售额79.7亿美元占据了全球他汀类降脂药物市场42%的份额，跻身全球药物市场十大销售明星榜，分列第一位。2004年辉瑞公司的阿托伐他汀（立普妥）在全球的销售额达106.8亿美元，成为首个年销售额突破百亿美元的药物。 2004至2008年在美国的销售额居前五位的药品(单位：亿美元) 在国内，全国医院用药商情数据库统计显示，阿托伐他汀2003年的医院购药金额为1,548万元，比上年增长96.5%；2004年为2,625万元，比上年增长69.6%，占他汀类药物市场的11.9%。阿托伐他汀医院购药金额领先的是辽宁大连辉瑞制药的产品，2004年为2,161万元，比上年增长173%，占该类产品82.3%的市场份额；其次是北京红惠生物制药的产品，2004年为461万元，比上年增长24.9%，占该市场的17.6%。 近两年，国内调血脂药物市场竞争异常激烈。他汀类药物之间的白热化格斗促使几大品种重排座次。2005年，国内样本医院市场辛伐他汀居于榜首时，阿托伐他汀与普伐他汀则难分伯仲。随着时间的推移，2006年初，阿托伐他汀长足迈进，以较快的增长速度超越了普伐他汀。2006年3季度，在立普妥超速增

阿托伐他汀和辛伐他汀调脂疗效分析

阿托伐他汀和辛伐他汀调脂疗效分析 发表时间：2018-12-25T10:58:35.207Z 来源：《健康世界》2018年24期作者：高海 [导读] 与辛伐他汀相比，阿托伐他汀调脂效果更显著，且安全、可靠，可以在治疗高血脂症中广泛应用。 淮安市清江浦区钵池山社区卫生服务中心江苏淮安 223001 摘要：目的探讨阿托伐他汀和辛伐他汀调脂疗效。方法选取2017年1月- 2018年3月期间，我院收治的120例血脂异常患者作为研究对象，根据研究所需，将其随机均分为常规组与治疗组，每组患者数量为60例。给予常规组患者辛伐他汀治疗，20mg/d；给予治疗组患者阿托伐他汀治疗，20mg/d。所有患者需连续服药1个月。比较两组患者的临床治疗效果。结果治疗后，治疗组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标均优于常规组（P＜0.05）；且治疗组治疗总有效率（96.67%）高于常规组（80%），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论与辛伐他汀相比，阿托伐他汀调脂效果更显著，且安全、可靠，可以在治疗高血脂症中广泛应用。 关键词：辛伐他汀；阿托伐他汀；调脂 目前，临床上对于原发性高脂血症主要以降血脂为主，阿托伐他汀和辛伐他汀是常用的调脂药物。为探讨阿托伐他汀和辛伐他汀调脂疗效，本文选择120例血脂异常患者作为研究对象，对其开展分组研究。现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 将120例高脂血症患者随机分为常规组和治疗组，常规组60例中男35例，女25例，年龄36～74岁，平均年龄（53.24±1.34）岁；治疗组60例中男33例，女27例，年龄34～71岁，平均年龄（51.27±1.49）岁。两组患者的一般资料方面，组间比较差异较小，不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，严禁患者吸烟、饮酒等，同时鼓励患者开展适当的运动。在控制饮食，少摄取高胆固醇和高脂肪的食物，多摄入高纤维、低脂类食物。在生活指导方面，帮助患者拟定切实可行的运动方案，使患者能够合理参加运动，有效减轻体重。常规组使用辛伐他汀治疗治疗，每日剂量为20 mg，每日1次，4周为一个疗程，持续开展一个疗程治疗，再根据患者的实际情况增减药量。治疗组给予阿托伐他汀治疗，每日剂量控制在20 mg，每日1次，4周为一个疗程，持续开展1个疗程。 1.3 观察指标 观察治疗前、后各项血脂指标［总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］的变化情况。效果评价分别有显效、有效以及无效三类评价标准，其中当患者TC降低至20%、TG降低到40%，而LDL-C下降至20%视为治疗显效；当TC、TG、LDL-C分别降低至10%、10%和20%视为有效，若患者没有达到以上标准则视为无效。 1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（X±S）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用检验。以P＜0.05为差异比较有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者治疗后各项指标改善情况比较 治疗后，治疗组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标均优于常规组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1所示。（P＜0.05）。 2.2 两组患者的临床治疗效果比较 治疗组治疗总有效率为96.67%，显著高于常规组的81.67%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 3 讨论 随着生活方式的改变，原发性高脂血症的发病率呈逐年上升趋势，其是诱发心脑血管疾病的重要危险因素。因此，采取积极有效的措施调节血脂水平，对降低心脑血管疾病的发病率具有显著的临床意义。原发性高脂血症应以长期综合治疗为原则，在使用药物的同时，应注重饮食、锻炼等。目前，他汀类药物因其调脂效果显著，且副作用小，已被广泛应用于原发性高脂血症的治疗中。阿托伐他汀与辛伐他汀均属于抑制胆固醇合成类药物，且对于血液微循环有一定的促进作用，能够使冠脉血流量增加，进而减少耗氧量以及增加心肌收缩力。阿托伐他汀药物和辛伐他汀药物最大的区别，就是阿托伐他汀药物是一种人工合成药物，属于开环羟基酸型，服用后可通过载体直接进入靶器官-肝脏，不需要人体代谢即可发挥调脂作用，且其药效持久，在人体中的作用时间在 20h 以上，与辛伐他汀相比，更容易被人体吸收。而辛伐他汀则是一种半合成物，通过洛伐他汀转化而来，是一种不具有生物活性的脂类，只有服用后在肝脏经过代谢转化才可以形成活性结构，阿托伐他汀相比辛伐他汀起效时间更短，半衰期更长。有研究报道，阿托伐他汀能够有效降低心肌梗死、心力衰竭及心绞痛发生风险；辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物，可用于预防心血管疾病。尽管服药期间可能会有不同程度的不良反应，但是不良反应较为轻微，不影响治疗的正常进行和正常生活，待服药结束后，不良反应很快消失。在本研究中，常规组使用辛伐他汀治疗治疗，治疗组

“4+7”药品集中带量采购解读

“4+7”药品集中带量采购解读 国务院办公厅日前印发《国家组织药品集中采购和使用试点方案》（以下简称《方案》），对国家组织药品集中采购和使用试点工作作出部署，选择北京、天津、上海、重庆和沈阳、大连、厦门、广州、深圳、成都、西安11个城市开展试点工作。 《方案》明确，从通过质量和疗效一致性评价的仿制药对应的通用名药品中遴选试点品种。经国家药品监督管理部门批准、在中国大陆地区上市的集中采购范围内药品的生产企业，均可参加试点。 具体措施如下： 本次“4+7带量采购”以结果执行日起12个月为一个。若在采购周期内提前 完成约定采购量的，超过部分仍按中选价进行采购，直至采购周期届满。 （1）带量采购，以量换价。 按照试点地区所有公立医疗机构年度药品总用量的60%－70% 估算采购总量，进行带量采购，量价挂钩、以量换价，形成药品集中采购价格，试点城市公立医疗机构或其代表根据上述采购价格与生产企业签订带量购销合同。 （2）招采合一，保证使用。 试点地区公立医疗机构应优先使用中选药品，确保1年内完成合同用量。 （3）确保质量，保障供应。 要严格执行质量入围标准和供应入围标准，建立对入围企业产品质量和供应能力的调查、评估、考核、监测体系。

（4）保证回款，降低交易成本。 医疗机构作为药款结算第一责任人，应按合同规定与企业及时结算，降低企业交易成本。严查医疗机构不按时结算药款问题。医保基金在总额预算的基础上，按不低于采购金额的30%提前预付给医疗机构。有条件的城市可试点医保直接结算。 一直接影响 1月17日上午，上海药事所召集未中标企业进行了通气会。会议消息显示，未中标产品根据与中标产品之间的价差，决定降价比例，降价比例分为三档，分别为10%、20%、30%。这个降价幅度被认为是较为温和的。 “4+7”城市带量采购拟中选结果公示结束。与2017年同种药品最低采购价相比，拟中选的25个品种药价平均降幅52%，最高降幅达96%，其中22个为通过一致性评价的仿制药。 此次“4+7”城市带量采购受益人群有哪些、药企能否赚钱、流标药企如何应对以及未来股价走势等问题，新京报记者采访了多位业内人士。 受上述事件影响，A股医药板块整体市值在12月6日-10日的3个交易日蒸发近3000亿元。华东医药、复星医药、恒瑞医药等股价出现连续大幅下跌。 这场“4+7”的药品带量采购中选品种大幅度降价。其中降价90%，恒瑞降价60%。成为中标最多的企业。 二间接影响 （1）对于行业好处主要包括： 一是带量采购有确定的商品数量要求，买卖双方可以针对交易细节开展谈判。与不带量的集中采购相比，带量可以给药品企业明确的销售承诺和预期，方便企

不同剂量瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭的效果对比

不同剂量瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭的效果对比 目的比较不同剂量瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭患者的临床效果。方法回顾性分析我院2014年5月～2015年8月收治的98例冠心病心力衰竭患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为低剂量组和高剂量组，各49例。低剂量组每日口服10 mg瑞舒伐他汀，高剂量组每日口服20 mg瑞舒伐他汀。比较两组的治疗效果、左心室指数、血浆标志物、6 min步行距离以及不良反应情况。结果两组的总有效率及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。高剂量组治疗后的LVEF、LVESD及LVEDD水平显著优于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。高剂量组治疗后的hs-CRP、NT-proBNP水平以及6 min步行距离均优于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论高剂量瑞舒伐他汀对冠心病心力衰竭患者同样具有治疗效果，且症状改善程度更佳，左心室功能恢复更好，不良反应未明显增加，值得临床推广应用。 [Abstract]Objective To compare the clinical effect of different doses of Rosuvastatin in the treatment of coronary heart disease （CHD）complicated with heart failure.Methods The clinical data of 98 CHD patients complicated with heart failure from May 2014 to August 2015 in our hospital was retrospectively analyzed，all patients were randomly divided into the low dose group and the high dose group according to the different therapies，49 cases in each group.The low dose group was treated with 10 mg of Rosuvastatin each day，the high dose group was treated with 20 mg of Rosuvastatin each day.The treatment effect，left ventricular function index，plasma marker，6-minute walking distance and adverse reactions in the two groups were compared.Results There was no significant difference in the total effective rate and the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.The level of LVEF，LVESD，LVEDD after treatment in the high dose group was better than that in the low dose group，with significant difference （P＜0.05）.The level of hs-CRP，NT-proBNP and 6-minute walking distance after treatment in the high dose group was better than that in the low dose group，with significant difference （P＜0.05）.Conclusion The high dose of Rosuvastatin has an obvious effect in CHD patients with heart failure，which can improve the clinical symptoms and promote the recovery of left ventricular function.In addition，the adverse reaction is not increased.It is worthy of clinical application and promotion. [Key words]Coronary heart disease；Heart failure；Rosuvastatin；Cardiac function 冠心病是临床心内科常见疾病，主要是由于冠状动脉粥样硬化引起心血管堵塞或狭窄，造成心肌缺血缺氧，引起心肌坏死，最终导致的心脏病，主要发生于中老年群体，是一种慢性疾病。心力衰竭是冠心病患者发展到终末期时的主要症状，是冠心病患者死亡的主要原因[1]。有研究显示，冠心病患者诱发心力衰竭的主要因素是低密度脂蛋白水平升高[2]，因此如何调节血脂水平是防治冠心病患者发生心力衰竭的重要措施。目前，临床上常采用瑞舒伐他汀对冠心病心力衰

他汀类药物的生物技术合成以及应用

他汀类药物的生物技术合成以及应用 摘要： 他汀类药物是一类可以非常显著降低血液中胆固醇含量的药物;还可以减少中风或其他疾病的风险。近几年来报道，他汀类药物还有其他的生物活性以及许多潜在的治疗用途。天然他汀类药物有洛伐他汀和康帕丁，而普伐他汀是通过生物转化形成的。辛伐他汀，是领先市场的第二他汀类药物，是一种洛伐他汀的半合成衍生物。洛伐他汀主要是由Aspergillus terrus（土曲霉）菌株合成的，而康帕丁是由penicillium citrinum菌株合成。洛伐他汀和康帕丁是通过液体深层发酵进行工业生产，但也固态发酵进行生产，这种新的生产方式具有一定的优势。洛伐他汀在生物化学和遗传学上的一些研究进展让辛伐他汀在新的生产方式方面得以发展。这种洛伐他汀衍生物可以通过monacolin J（无侧链洛伐他汀）过程有效合成，这个过程是一个酰基转移酶LovD进行的。利用基因lovF 的组合生物合成，可以通过一种不同的方法设计土曲霉，从而使聚酮合成酶在体内合成2,2- dimethylbutyrate（simvastatin的侧链）。这样产生的转化菌株能通过直接发酵产生辛伐他汀而非洛伐他汀。 关键字：他汀类药物生物合成和遗传学生物技术生产 简介： 据世界卫生组织的报道，心血管疾病是威胁健康的主导因素。2005年，约有1750万人死于这些疾病，死亡率占全球约30％。这种疾病是由于血浆中的胆固醇含量提高而致，因而胆固醇血症成为了动脉粥样硬化和冠状动脉疾病（Kannel等人，1961年）的主要危险因素。一般来说，人体中的胆固醇只有三分之一是从饮食取得的，而其三分之二是由肝脏合成，还有一小部分是由其他器官合成的（Furberg 1999年;Alberts等人1980年）。出于这个原因，抑制胆固醇的生物合成来控制其含量成为一个重要策略，以降低胆固醇在血液中浓度，如manzoni和Rollini（2002）关于他汀类的一篇报道中如是说。 他汀类药物可以选择性抑制胆固醇的合成的限速酶，即HMG-CoA还原酶。因此，这些化合物便可以降低胆固醇含量，尤其是降低低密度脂蛋白（LDL）或低密度胆固醇（“坏胆固醇”）含量，而稍微增加高密度脂蛋白胆固醇（“好胆固醇”）的含量，因此，防止动脉内斑块的集结。此外，他汀类药物已经运用于预防性药物前列心血管疾病，因为大量的临床试验数据显示，他汀类可以降低风险冠状动脉疾病的发病率和死亡率。

阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效比较

阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效比较 【关键词】阿托伐他汀；辛伐他汀；高血脂症 目的：比较观察阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高血脂症的疗效。方法：60例高脂血症患者随机分为A、B两组，在常规低脂膳食基础上，A组服用阿托伐他汀10 mg，B组服用辛伐他汀10mg，均每日1次，疗程6周。检测两组患者治疗前后的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平的变化。结果：服药6周末与治疗前相比：两组的TC、TG、LDLC均显著下降（Ｐ＜0.01），HDLC均明显上升（Ｐ＜0.05），但以A 组更为显著。结论：阿托伐他汀和辛伐他汀均为高效、安全的降脂药物，但阿托伐他汀的降脂效果更为显著。 【关键词】阿托伐他汀；辛伐他汀；高血脂症 心血管疾病是一种慢性非传染性疾病，国内外医学界公认，除遗传因素之外，长期的高脂、高糖、高盐饮食和缺少运动等不良生活方式是诱发心血管疾病的主要因素。血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平过高，血高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平过低，是构成动脉粥样硬化的一个重要因素，是公认的高血压、冠心病和脑血管意外的主要危险因素［12］，因此积极治疗高脂血症具有重要临床意义。我们分别应用阿托伐他汀（立普妥）与辛伐他汀（舒降之）治疗高脂血症各30例，对其临床疗效及安全性进行比较观察，结果报道如下。 1 病例与方法 1.1 病例选择 选择2004年2月至2005年12月在我院住院患者60例，清晨空腹血脂符合下列标准之一，TG≥1.70 mmol/L；TC≥5.20 mmol/L。除外肝、肾、甲状腺疾病及1型糖尿病、药物所致的高脂血症，并在近1月内未服用过降血脂药物。60例患者中，男性46例，女性14例，年龄65～90岁，平均(76.1±5.3)岁；高TC血症13例，高TG血症7例，混合型高脂血症30例；LDLC≥3.60 mmol/L者46例，HDLC≤1.00 mmol/L 17例。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效和安全性比较 杨佳茴

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效和安全性比较杨佳茴 发表时间：2019-05-15T08:55:03.063Z 来源：《中国结合医学》2019年第03期作者：杨佳茴 [导读] 冠心病应用瑞舒伐他汀治疗，相较阿托伐他汀，可增强临床效果，改善血脂水平，保障给药安全。 益阳市第三人民医院湖南益阳 413000 ［摘要］目的：探讨冠心病应用瑞舒伐他汀给药方案与阿托伐他汀给药方案效果及临床安全性。方法：选取冠心病患者100例，均为我院心血管科2017年1月至2018年12月收治，随机分组，就采用瑞舒伐他汀治疗（观察组，n=50）与采用阿托伐他汀治疗（观察组，n=50）效果、临床血脂指标、不良反应率展开对比。结果：观察组冠心病总有效率经评定高于对照组，血脂检测值优于对照组，不良反应率低于对照组，差异均具统计学意义（P<0.05）。结论：冠心病应用瑞舒伐他汀治疗，相较阿托伐他汀，可增强临床效果，改善血脂水平，保障给药安全。 关键词：冠心病；阿托伐他汀；瑞舒伐他汀；总有效率；血脂；安全性 冠心病为临床心血管领域多发性疾病类型，由血液脂质代谢异常，促使脂质在冠状动脉血管壁大量堆积，引发粥样硬化改变导致。高脂血症与冠心病之间的关联性已被临床证实，多项研究均表明，应用他汀类药物对冠心病治疗，可使症状体征和血脂水平均有效改善，进而使心血管不良事件率显著降低［1］。如何科学有效对他汀类药物进行选取，是临床研究的重点。本次研究针对临床收治的冠心病患者，分别采用阿托伐他汀给药方案和瑞舒伐他汀给药方案治疗，就效果及用药不良反应展开对比，旨在指导临床，现总结结果如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取冠心病患者100例，均为我院心血管科2017年1月至2018年12月收治。随机分组，观察组50例，男33例，女17例，年龄介于53-84岁之间，平均（63.4±6.9）岁；病程介于1-29年之间，平均（9.8±6.7）岁；对照组50例，男25例，女15例，年龄介于55-83岁之间，平均（63.7±6.8）岁；病程介于1-28年之间，平均（9.5±6.9）岁。组间基线资料均衡可比（P>0.05）。 1.2 纳排标准纳入标准：○1冠状动脉造影检查、实验室检查均与冠心病相关诊断标准符合；○2有程度不等的血脂异常；○3自愿签署知情同意书，并报经伦理学组织委员会批准。排除标准：○1近期服用对血脂指标产生影响的药物者；○2合并恶性肿瘤者。 1.3 方法观察组：本组病例应用瑞舒伐他汀给药方案，即每日10mg，每晚1次；对照组：本组病例应用阿托伐他汀给药方案，即每日 10mg，每晚1次。两组均以3个月为1疗程。实验期间，两组生活方式、饮食习惯均等同于治疗前。 1.4 观察指标（1）比较总治疗有效率；（2）比较治疗后血脂指标检测水平，包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）指标、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）指标、血清三酰甘油（TG）指标、总胆固醇（TC）指标；（3）对比两组给药安全性，即腹部胀痛、消化不良、便秘等并发症率。 1.5 疗效评定标准显效：血清HDL-C表达呈>0.26mmol/L升高，或血清TG表达呈<40%降低，或TC表达呈>20%降低；有效：血清HDL-C 表达呈0.104-0.26mmol/L升高，或血清TG表达呈20%－40%降低；或血清TC表达呈10%－20%降低；无效：各项指标经检测均未达上述标准。 1.6 统计学分析实验数据均在SPSS2 2.0中录入完成相关统计工作，组间计数总有效率、给药不良反应率资料采用（％）表示，实施χ2检验，计量血脂指标资料采用（x±s）表示，实施t检验，P<0.05差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 效果比较观察组冠心病总有效率经评定为92%，对照组经评定为74%，差异具统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 血脂检测值对比观察组治疗后，血脂指标HDL-C、TC、LDL-C、TG水平均优于对照组（P<0.05）。见表2。 2.3 不良反应率观察组腹部胀痛2例，便秘1例，不良反应率为6%；对照组腹部胀痛6例，消化不良2例，便秘5例，不良反应率为26%，差异具有统计学意义（P<0.05）。 3 讨论 研究示，脂质代谢为最重要的诱导动脉粥样硬化事件发生的危险因素，而冠心病为受动脉粥样硬化影响，促使器官发生病变的一种常见病理类型。取他汀类药物应用，可起到对炎症抑制及调脂的目标，多项报道均指出，他汀类药物可对动脉粥样斑块进行逆转，使心血管事件风险明显降低。就脂质代谢异常而言，临床在研究中，以LDL-C指标、TC指标增高最为关注，分析原因，因LDL-C水平升高，为重要诱发冠心病的原因，取他汀类药物应用，可使LDL-C水平有效降低，进而对冠心病有预防作用，并可对共病程进展予以延缓［2］。同时，他汀类药物可通过促使TC、HDL-C下降，对冠状动脉斑块病变进程予以阻止。多项实验均表明，取他汀类药物行一级或二级预防，可使冠心病临床事件率显著降低。但采取何种他汀类药物，在获取理想效果的同时，保障临床安全，是相关研究得关键的焦点。 瑞舒伐他汀可使细胞表面分布的肝LDL-C受体数量增加，进面使LDL所具有的摄取和分解代谢增强，并对肝脏低密度脂蛋白合成产生

不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症临床对照研究

不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症临床对照研究 目的研究不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效。方法选取2011年12月～2014年10月在我院接受治疗的老年冠心病合并高脂血症患者96例，根据瑞舒伐他汀钙的使用剂量分为A组（20 mg）和B组（10 mg），各48例。治疗1个月后，对比两组的疗效。结果A组的治疗有效率显著高于B 组（P＜0.05），血脂改善情况显著优于B组（P＜0.05），不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论临床上在采用瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症时，大剂量疗效强于小剂量，且安全性较高。 标签：瑞舒伐他汀钙；老年人；冠心病；高脂血症 冠心病是老年人的常见病及多发病，近年来，随着老龄化人口的增多，其发病率也呈逐年升高趋势。诱发冠心病发病的危险因素很多，其中血脂异常比较常见，二者常相伴发生[1]。他汀类是常用的降低血脂的药物，其能抗血栓、抗氧化，进而延缓冠心病的进展。为了探究不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高血脂症的疗效，本文对我院收治的老年冠心病合并高脂血症患者96例实施了分析研究，现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 择取2011年12月～2014年10月在我院接受治疗的冠心病合并高脂血症患者96例，所有入选患者均符合冠心病和高血脂症的相关诊断标准。将本组96例患者随机分成A组和B组，各48例，A组男28例，女20例，年龄61～80岁，平均年龄（69.2±3.8）岁；B组男26例，女22例，年龄63～84岁，平均年龄（70.1±3.5）岁。两组患者的年龄、性别等临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法 A组患者口服瑞舒伐他汀钙20 mg，1次/d，B组患者口服瑞舒伐他汀钙10 mg，1次/d，两组患者的应用药物规格相同，并来源于同一生产厂家，均应用1个月。两组患者在服药治疗过程中，应进行正常饮食，不能服用其他类型降脂药物，同时也不能应用与治疗药物相互作用的药物[2]。 1.3 临床观察指标 观察两组患者的疗效、血脂改善情况及不良反应情况等指标的差异。 1.4 疗效判定标准

辛伐他汀说明书

【辛伐他汀片药品名称】 辛伐他汀片 【辛伐他汀片成分】 辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀。 【辛伐他汀片性状】 辛伐他汀片为白色或类白色片。 【辛伐他汀片药理作用】 辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。 【辛伐他汀片药代动力学】 辛伐他汀口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。 【辛伐他汀片毒理研究】 文献资料表明，辛伐他汀片有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平的作用。 【辛伐他汀片适应症】 高胆固醇血症：饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇、及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。 冠心病。减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）；延缓冠状脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【辛伐他汀片用法用量】 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 高胆固醇血症：一般始服剂量为每天2片（10 mg），晚间顿服。对于胆固醇水平在轻至中度升高的患者，始服剂量为每天1片（5 mg）。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天8片（40 mg），晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75 mg/dL(1.94 mmol/L)或总胆固醇水平降至140 mg/dL（3.6 mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，剂量调整同上。 协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效，对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天2片（10 mg）。 肾功能不全病人：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。

氨磷汀相关杂质

相关杂质整理列表 中文名英文名CAS 号规格纯度结构式 氨磷汀杂质1（氨 磷汀二硫化物）Amifostine Impurity 1（Amifostine Disulfide）10027-65-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质2（氨 磷汀硫醇）Amifostine Impurity 2（Amifostine Thiol）14653-77-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质3Amifostine Impurity 3N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质4Amifostine Impurity 4N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质5Amifostine Impurity 5N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质6Amifostine Impurity 6N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质7Amifostine Impurity 7N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%

湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD 、LGC 、TLC 、EP 、USP 、TRC 等多个品牌产品，提供上万种标准品 对照品，真诚为您服务。 氨磷汀杂质8Amifostine Impurity 8N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质9Amifostine Impurity 9N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质10Amifostine Impurity 10N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 氨磷汀杂质11Amifostine Impurity 1123545-42-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%