凝血因子Ⅷ抑制物的诊治进展
先天性凝血因子缺乏
血友病A诊疗常规 血友病A （Hemophilia A）,也称凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，是一种由于FⅧ基因突变所引起的X-连锁隐性遗传性疾病，是临床上最常见的遗传性出血性疾病。其发病率占活产男婴的1/5,000-10,000，没有地理、种族及人种的差异。 【病因和发病机制】 一、FⅧ的基因与蛋白质结构 FⅧ是一个分子量为320KD的糖蛋白，由一条重链，一个连接区及一条轻链所组成。FⅧ主要在肝脏合成，体内生物半衰期为8-12小时，在循环中与von Willebrand 因子（vWF）以非共价键方式结合成复合物形式存在，血浆浓度为0.1-0.2ug/ml。FⅧ基因位于X染色体长臂末端（Xq28）。FⅧ的功能是作为FⅨ的附因子而参与FⅨ对FX的激活。FⅧ促凝活性（FⅧ：C）减少或缺乏是血友病A发病基础。 二、遗传特点 血友病A是X-连锁隐性遗传性疾病，几乎特有的在男性中发病，而女性表现为携带者。然而，一些女性也可能表现出很明显的血友病症状。可能因为男血友病患者与女性血友病携带者结婚后，其女儿中有一半为血友病纯合子；另外，正常X染色体的部分或全部的丢失（如Turner综合征）或正常X 染色体的偏移失活都可能导致明显的疾病症状。 【诊断】 男性患者（女性纯合子极少见），有或无家族史，有家族史者符合X性联隐性遗传规律。 （一）症状： 出血症状是本病主要表现，患者有终身自发、轻微损伤或手术后出血倾向。重型生后即发病，多在2岁内开始爬行时发病，少数延至5-6岁。可表现皮肤黏膜出血、关节腔出血、肌肉及软组织血肿、内脏出血、中枢神经系统出血、创伤或手术后出血。关节腔出血为本病特殊表现，常发生在创伤、行走过久、运动之后，多见于膝、踝及肘关节。 （二）体征 各器官、脏器出血的相应体征。 （三）实验室检查 1. 筛选实验：APTT延长，延长的APTT可以被等量正常新鲜血浆纠正；BT、PT、血小板计数均正常。 2. 确诊实验：测定FⅧ：C水平，正常FⅧ：C为50-150%。根据FⅧ：C减低程
获得性凝血因子缺乏
获得性凝血因子缺乏诊疗常规 在凝血性疾病中，获得性凝血因子缺陷发生率远大于先天性或遗传性凝血因子缺陷。凝血因子合成障碍、凝血因子消耗过多和血液中存在异常抗凝物质是获得性凝血因子缺陷的主要病因。但与先天性凝血因子缺陷比较，则更多的存在有复合凝血因子缺乏、多种类病因共存和临床表现复杂等特点。 本节主要介绍较常见的获得性依赖维生素K的凝血因子缺乏症、肝脏疾病所致的获得性凝血因子缺乏、获得性凝血因子抑制物。 获得性依赖维生素K的凝血因子缺乏症 【病因和发病机制】 维生素K是参与肝细胞微粒体羧化酶的辅酶，传递羧基使依赖维生素K凝血因子（凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）和蛋白（蛋白C和蛋白S）前体分子氨基端的谷氨酸残基羧基化，形成г-羧基谷氨酸。г-羧基谷氨酸是依赖维生素K凝血因子所特有的分子结构。在维生素K缺乏情况下，肝内合成的依赖维生素K蛋白即可成为脱羧基化的凝血因子和蛋白C或S，是一些缺乏凝血生物活性和抗凝作用的异常蛋白。人体维生素K主要来源于食物，部分由肠道内细菌合成。获得性依赖维生素K的凝血因子缺乏所致的凝血障碍常见病因如下： 1.合成障碍：急性或慢性肝脏疾病可以引起依赖维生素K的凝血因子合成障 碍。 2.吸收不良：常见肠道疾病，如肠瘘、广泛小肠切除、慢性腹泻；其次为 胆道阻塞或胰腺疾病致胰液分泌不足；长期服用广谱抗生素等，均可引 起维生素K吸收不良。 3.口服抗凝剂：如临床常用的香豆素类口服抗凝剂，误服含抗凝成分的毒鼠 药等。 4.新生儿出血症：由于脂溶性维生素K不易通过胎盘；新生儿肠道缺乏可以 合成维生素K的正常菌群；新生儿肝脏合成依赖维生素K凝血因子的功能不完善；人乳中维生素K含量低；母亲在围生期服用过口服抗凝剂、巴比妥类或抗癫痫类药物均可导致新生儿出血症发生。 【诊断】 （一）症状、体征： 临床出血轻重不等，常见皮肤黏膜出血、鼻出血、月经过多、血尿、黑便、手术或创伤后伤口渗血。严重者有腹膜后出血。新生儿以脐带残端出血、胃肠道出血及血尿多见，严重者可发生颅内出血。 （二）实验室检查 1. 筛选实验：PT、APTT延长。血栓形成试验（TTO）延长，TTO对于诊断早
血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病
血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。凝血因子是人体内一组具有引起血液凝固、具有止血功能的生物活性蛋白，主要的凝血因子有十三种，常用罗马数字表示为：I、II….XIII（即凝血因子一、二…至十三）。如果血液中缺乏某一种凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。 疾病分类 血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为：(1). 甲型血友病：是由于凝血因子八（即Ⅷ）缺乏引起，亦称作血友病A，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%-85%，在某些高发地区甚至更高。(2). 乙型血友病：是由于凝血因子九（即IX）缺乏引起，亦称作血友病B，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15%左右。(3). 丙型血友病：缺乏凝血因子十一（即Ⅺ缺乏，国外又称作Rosenthal综合征）。Ⅺ缺乏症在我国极为少见。(4).获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八（Ⅷ）缺乏症，常由于自身产生Ⅷ因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病（甲型血友病）。 病因及发病机制 血友病A、B均属于性连锁隐性遗传性疾病，而丙型血友病（遗传性Ⅺ缺乏症）则为常染色体隐性遗传性疾病。在我国多数为甲型血友病为主，致病基因位于女性X 染色体上，也就是女性携带基因，导致下一代男性发病，而下一代女性均为正常人。所以，血友病患者常有家族史，常见的遗传模式是：女性从上一代获得发病基因（携带者，不发病），然后遗传给下一代男性，也称“隔代遗传”。 临床表现 典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血，特别是出血关节、肌肉等出血，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。血友病的出血特点为：（1）出血不止：多为轻度外伤、小手术后；（2）与生俱来，伴随终身；（3）常表现为软组织或深部肌肉内血肿；（4）负重关节膝、踝关节等反复出血甚为突出，最终可致关节畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应肌肉萎缩(血友病关节)。（5）出血的轻重与血发病类型及相关因子缺乏程度有关。以甲型血友病为例，根据血浆Ⅷ的活性（即Ⅷ凝血活性，正常人为100%），可将甲型血友病分为4型，见下表：甲型血友病严重程度分型 分型Ⅷ活性(%) 临床出血特点 重型<1 关节、肌肉、深部组织出血，关节畸形，假肿瘤；可有咯血，呕血，颅内出血
凝血因子V缺乏症
凝血因子V缺乏症 凝血因子V缺乏症是一种由凝血因子V异常导致的遗传性出血性疾病。由于体内生成的凝血因子V比正常水平低或者由于凝血因子V 工作异常,导致凝血反应过早受阻,无法形成血凝块。凝血因子V缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病,这意味着父母双方必须均携带缺陷基因并将其传给他们的孩子。同时也意味着男女均可患该疾病。凝血因子V缺乏症非常罕见,但像所有常染色体隐性遗传疾病一样,它在近亲结婚较常见的地区中较为常见。 症状 凝血因子V缺乏症的症状通常较轻微。有些人可能完全没有症状。但是,严重凝血因子V缺乏症儿童患者可在年龄很小时便发生出血。有些病人在很小的时候,就发生中枢神经系统(脑和脊髓)出血。 常见症状 鼻出血(鼻衄) 易瘀伤 月经量增多或经期延长(月经过多) 口腔出血,尤其是在牙科手术或拔牙后 已报道的其它症状 肠道出血(胃肠道出血)
肌肉出血 外伤,手术或分娩期间或之后发生异常出血 罕见症状 关节内出血(关节腔积血) 中枢神经系统(脑和脊髓)出血 诊断 凝血因子V缺乏症通过各种血液测试诊断,这些测试应由血友病/出血性疾病治疗中心的专家进行。凝血因子V含量异常患者应同时检查凝血因子Ⅷ的含量,以排除凝血因子V和凝血因子Ⅷ联合缺乏症,该联合缺乏症是一种完全不同的疾病治疗 通常在发生严重出血时或在手术前才需要对凝血因子V缺乏症进行治疗。新鲜冰冻血浆(FFP)是常用的治疗方法,因为没有仅含有凝血因子V的浓缩剂。输注含凝血因子V的血小板有时也是一种选择。凝血因子V缺乏症女性患者的月经过多可使用激素避孕药(避孕药)或抗纤维蛋白溶解药物进行控制。 本文出自：血友病治疗网https://www.wendangku.net/doc/3b11923244.html,/
一组遗传性凝血因子缺乏的疾病——血友病
“疑难病”之称谓，医学界或普通民众都常习用，但疑难病的概念和范畴是什么？目前还没有统一公认的认识，一般是指在诊疗中，病因复杂未明、诊断难以统一、医治难度较大、容易被误诊、给人类健康构成极大危害的一类疾病。为了加强读者对“疑难病”的认识，本刊开辟“每月一解”栏目，旨在对疑难病，做到早发现，早诊断，早治疗。 血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。凝血因子是人体内一组具有引起血液凝固、具有止血功能的生物活性蛋白。如果血液中缺乏某一种凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。 疾病分类 血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为： 甲型血友病：是由于凝血因子八（即ⅷ）缺乏引起，亦称作血友病a，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%～85%，在某些高发地区甚至更高。 乙型血友病：是由于凝血因子九（即ix）缺乏引起，亦称作血友病b，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15%左右。 丙型血友病：缺乏凝血因子十一（即?缺乏）。?缺乏症在我国极为少见。 获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八（ⅷ）缺乏症，常由于自身产生ⅷ因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病（甲型血友病）。 临床表现 典型血友病患者常自幼年发病，自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；严重者在较剧烈活动后也可自发性出血，特别是关节、肌肉等出血，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。血友病的出血特点为： 出血不止，多为轻度外伤、小手术后；与生俱来，伴随终身，常表现为软组织或深部肌肉内血肿；负重关节和膝、踝关节等反复出血甚为突出，最终可致关节畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应的肌肉萎缩（血友病关节）；出血的轻重与血友病类型及相关因子缺乏程度有关。 可以出现血肿压迫症状及体征的还有：血肿压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩；压迫血管、输尿管引起症状；压迫胸腹腔等脏器，影响内脏功能。 诊断 血友病（常为男性发病），除根据上述遗传病史及出血症状外，还需要进一步作如下检查：血常规检查；凝血功能检测；临床确诊常需要检测ⅷ凝血活性。 此外，尚应排除其他原因导致的凝血因子缺乏症：如灭鼠药物中毒导致的凝血因子缺乏出血，抗凝药物如华法令等引起的出血。 疾病治疗 一般止血治疗。如使用抗纤溶药物及一般促进血小板聚集的止血药物等。对于严重出血导致的关节及肌肉血肿，可以用绷带加压包扎或者沙袋等局部压迫和冷敷止血。 凝血因子替代疗法。此为主要疗法，即补充缺失的凝血因子。主要方法有：新鲜冰冻血浆；血浆冷沉淀物（主要含ⅷ及纤维蛋白原等，其中ⅷ浓度较血浆高5～10倍）；凝血酶原复合物（含x、ⅸ、ⅶ、ⅱ），为一般的替代治疗；血液提取的ⅷ浓缩制剂，或基因重组活化的ⅷ制剂；重组的人活化因子ⅶ：可用于预防或治疗ⅷ或ⅸ缺乏的严重血友病患者的出血。 药物治疗。疗效低于凝血因子替代治疗，如使用去氨加压素、达那唑以及糖皮质激素改善血管通透性等。 家庭治疗。血友病患者及其家属应接受有关疾病的病理、生理、诊断及治疗知识的教育，
出凝血功能常规检查结果判断
出凝血功能常规检查结果判断【麻醉及疼痛专业讨论版】 1、血小板计数(100~300)×109/L 减少：原发性和继发性血小板减少症。增多：原发性血小板增多症和反应性血小板增多。 2、凝血酶原时间(PT)11~13秒反映外源性凝血系统中凝血因子是否缺乏。 延长：Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ因子缺乏，肝病、维生素K缺乏、纤溶亢进。 缩短：先天性Ⅴ增多症、口服避孕药、高凝状态和血栓性疾病。 3、活化部分凝血活酶时间(APTT) 32~43秒，较正常对照值延长10秒以上为异常 反映内源性凝血系统中凝血因子是否缺乏。 延长：Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ因子缺乏，凝血酶原或纤维蛋白原严重减少，纤溶亢进使纤维蛋白原降解增加，应用肝素等抗凝药，循环抗凝物质增加。 缩短：血液高凝血状态。 4、纤维蛋白原(Fg)2~4g/L 减低：纤溶亢进、DIC、重症肝病等。 增高：糖尿病、急性感染、休克、大手术后、恶性肿瘤等以及血栓前状态。 5、纤维蛋白降解产物(FDP)1~6mg/L 增高见于原发或继发性纤溶亢进或溶栓治疗。 6、凝血酶原激活时间(ACT)70~130秒反映体内肝素和类肝素物质。 如未用肝素情况下ACT延长，表示体内类肝素物质增多，如严重肝病。 凝血五项检验项目指标释义 一、血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT） 正常参考值：12-16秒。 临床应用：凝血酶原时间是检查外源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原、和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在，同时用于监测口服抗凝剂的用量，是监测口服抗凝剂的首选指标。还可作为肝脏合成蛋白质功能的检测。据报道，在口服抗凝剂的过程中，维持PT在正常对照的1-2倍最为适宜。 1.延长：>3秒 ①广泛而严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化 ②先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏。 ③获得性凝血因子缺乏，如：急性DIC消耗性低凝期、原发性纤溶亢进、阻塞性黄疸、维生素K 缺乏。 ④血循环中有抗凝物质存在：如服用口服抗凝剂、肝素、FDP和香豆素等抗凝剂。
以颅内出血为首发症状的儿童凝血因子Ⅹ缺乏1例
以颅内出血为首发症状的儿童凝血因子Ⅹ缺乏1例 发表时间：2019-03-12T10:10:35.070Z 来源：《中国医学人文》2018年第11期作者：何开峥梁卓信 [导读] 先天性凝血因子Ⅹ缺乏是罕见的常染色体隐性遗传性疾病［1］，国内相关报道很少，总结因凝血因子Ⅹ缺乏致颅内出血为首发症状1个病例治疗体会。治疗要点包括：严密观察病情变化；定期输注血浆补充凝血因子，充分镇静预防因哭闹导致出血加重。何开峥梁卓信 （柳州市妇幼保健院；545000） 【摘要】先天性凝血因子Ⅹ缺乏是罕见的常染色体隐性遗传性疾病［1］，国内相关报道很少，总结因凝血因子Ⅹ缺乏致颅内出血为首发症状1个病例治疗体会。治疗要点包括：严密观察病情变化；定期输注血浆补充凝血因子，充分镇静预防因哭闹导致出血加重。 【关键词】儿童，凝血因子Ⅹ；颅内出血；治疗 【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-9753（2018）11-0124-01 引言： 凝血因子缺乏性疾病因血浆中某一凝血因子缺乏造成凝血障碍并引起出血的病证。常见的如维生素K缺乏症、因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏等。FⅩ缺乏是罕见的常染色体隐性遗传性疾病。我科 2018年 09月收治1名儿童因凝血因子Ⅹ缺乏导致颅内出血，经过 22 d 的治疗和精心护理，患者病情稳定，后转普通病房继续治疗，效果满意，现将治疗体会报告如下。 1 病例介绍 患者，男，2个月27天，婴儿，住院号：900012781，体重6.4 kg，因“发热4天，精神差1天”于2018 年09月22日22:10入住我院儿科病区，父母体健，否认近亲结婚。否认家族中有出血不止病史，入院查血常规：WBC 26.12×109/L，RBC 2.45×1012/L，HB 67g/L，PLT 682*109/L；查头颅CT示：左侧蛛网膜下腔出血、硬膜外血肿，部分脑实质出血不除外。初步诊断“颅内出血”为进一步治疗转入我科。患儿入科精神反应差，烦躁不安，鼻导管给氧1L/min，T 36.9℃，P 168次/分，R 45次/分，BP 87/44mmHg，前囟大小 2.0cm× 2.0cm，稍隆，双瞳孔等大等于，对光反射灵敏，口唇、甲床、结膜苍白。小儿危重症评分82分，血气分析：PH 7.42，PO2 74mmHg，PCO2 34mmHg，K+ 5.1mmol/L，Na+ 135mmol/L，Lac 2.2mmol/l，葡萄糖5.9mmol/L。凝血七项：凝血酶原时间 25.1s（正常值11-14.5s），活化部分凝血酶原时间 81.7s（正常值28-43.5s），D-D聚体 0.83 ug/ml（正常值0-0.55ug/ml），抗凝血酶III 70.0 %（正常值80-120%），纤维蛋白原C 5.17 g/L（正常值2.0-4.0g/l），凝血酶时间 16.4s（正常值14.0-21.0s），纤维蛋白(原)降解产物 3.94 ug/ml（正常值0.0-5.0 ug/ml）。肝功能未见明显异常。请小儿颅脑外科会诊后，考虑患儿影像学提示颅脑解剖结构无明显位移，采取保守治疗。 2.1治疗及检查 密切观察病情变化和处理。转入我科后考虑维生素K1缺乏导致凝血功能异常可能性大，充分镇静、镇痛，限制患者活动、哭闹，予补充维生素K1（1mg/kg.d）连用3天，小剂量甘油果糖（5ml/kg，qd）降低颅内压预防脑疝，予酚磺乙胺、氨甲苯酸止血，根据血常规及凝血功能，考虑患儿存在凝血功能异常及中度贫血，申请输注鲜血冰冻血浆补充凝血因子，输注同型去白悬浮白细胞提高机体携氧能力。经上述治疗，第2天复查凝血功能提示：凝血酶原时间 16.1s，活化部分凝血酶原时间 42.3s，D-D聚体 1.20 ug/ml，抗凝血酶III 86.0 %，凝血功能较前明显好转。第3天复查凝血功能APTT明显延长，予再次输注血浆补充凝血因子等对症治疗，期间APTT波动范围达59.4-81.3s。经输注维生素K及血浆后凝血功能异常不能纠正，考虑可能为遗传性凝血因子缺乏导致，入院第3天查外源性凝血因子4项：凝血因子Ⅹ活性测定 27.70 %（正常值77-131），凝血因子Ⅱ活性测定 83.30 %（正常值79-131），凝血因子Ⅴ活性测定 91.20 %（正常值62-139），凝血因子Ⅶ活性测定 90.10 %（正常值50-129）；内源性凝血因子4项：凝血因子Ⅷ活性测定 62.60 %（正常值50-150），凝血因子Ⅸ活性测定 62.80 %（正常值60-150），凝血因子Ⅺ活性测定 101.70 %（正常值70-120），凝因子Ⅻ活性测定 93.90 %（正常值70-150）；提示凝血因子Ⅹ缺乏。临床根据FX ∶ C水平分为轻、中、重度。重度患者 FX∶C＜1%，中度1%～5%，轻度 > 5%～10%［2］。建议家属完善基因检查，经治疗后复查头颅B超提示颅内出血基本吸收，患儿转普通儿科治疗，建议家属加强患儿护理，避免碰撞，定期到医院复诊。讨论： 遗传性凝血因子X缺乏症确诊须靠特异性凝血因子活性和抗原测定，该类患者呈常染色体阴性遗传，目前尚无特异性治疗，其出血症状比血友病甲患者轻，补充新鲜冰冻血浆即可止血。主要为对症治疗，急性出血时治疗，因输注血浆或新鲜冰冻血浆，使得FX水平维持在10%-20%；严重出血，可补充含X因子血制品，如凝血酶原复合物（PCC），但应警惕诱发血栓及DIC。FX 处于内源性和外源性凝血途径共同通路，FX 生物半衰期为 24～40 h，故每日输注1次即可，当血浆中FX达到正常的10%-40%时可达到预期的止血目的。维生素K对本病患者无效［3］。本例患儿于确诊后连续应用血浆、凝血酶原复合物，出血控制，病情好转。 通过对本个案的治疗，我能体会到，对患者症状、体征的严密观察是发现患者病因、病情变化的关键，因儿童没有语言沟通能力，不能明确指出病因及各种不配合因素，临床工作中，应注意患儿的护理，消除焦虑情绪，另外在治疗方面应积极通过症状、体征寻找原发病因，横向发散思维，不能局限于表面治疗，如本例患者PT、APTT明显延长，经治疗后无好转，需警惕先天性凝血因子X缺乏症，避免漏诊误诊的发生。 参考文献： ［1］沈柏均，王红美.小儿出血性疾病.山东大学出版社，2009,438-439 ［2］熊婕，何莉，胡宛如，张乾忠，胡潇滨.先天性凝血因子X缺乏症1例中国实用儿科杂志 2010，25（7）：571-572 ［3］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.第8版.北京：人民卫生出版社，2015,1914
获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症7例临床分析
获得性维生素Ｋ依赖性凝血因子缺乏症７例临床分析 维生素K依赖性凝血因子包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S,维生素K缺乏使得这些凝血因子的谷氨酸不能γ- 羧基化, 从而成为异常的不能参与凝血反应的因子，临床表现为凝血障碍,称维生素K依赖性凝血因子缺乏症，属于获得性凝血因子异常。成人维生素K依赖性凝血因子缺乏症是临床上不明原因出血的病因之一,极易漏诊误诊。本院近3年来诊治成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症7例,经维生素K1及输注血浆治疗均痊愈。为提高诊断治疗水平,现对其临床特点及实验室检查回顾分析如下。 1 临床资料 1．1 一般资料7例患者为2004年1 月至2007 年10 月本院门诊及住院患者, 其中男2例, 女5例,年龄23～66岁。4例曾于当地医院给予新鲜冰冻血浆和/或维生素K短期治疗( 3～10 d) 后出血停止、凝血障碍纠正, 但停药后病情反复, 再次出现出血症状和实验室指标异常。患者中2例为农民，3例为家庭妇女，1例城市工作人员，1例退休人员，全部患者病因不明。诊断标准:临床出血表现; 血小板正常；凝血检查异常( PT 延长为主, APTT 也延长);维生素K1治疗有效;无凝血因子缺乏家族史。 1．2 临床表现以多部位出血为主要表现,常见出血部位依次为口鼻黏膜出血3例、肉眼无痛性血尿4例、皮肤瘀斑1例、耳出血1例、月经量多3例。 1．3 实验室检查就诊时患者血小板计数均正常，肝功能正常，凝血酶原时间(PT)、国际正常化比率(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长, 凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性在正常参考值范围内, Ⅷ因子活性正常，Ⅸ因子活性明显减低。 1．4 治疗与结果明确诊断后，应用维生素K1制剂每天10～60 mg，严重出血者输注新鲜冰冻血浆，对症及支持治疗。对于停药易复发者延长治疗时间，视出血情况及凝血检查情况逐渐减少维生素K1用量。其中5例患者使用维生素K1在8周以上，1例患者使用维生素K1长达16周。治疗后，患者PT、APTT 及Ⅸ因子活性均恢复正常，7例患者均痊愈。 2 讨论 维生素K依赖性凝血因子缺乏症常见病因有①摄入减少; ②吸收不良综合征;③胆道阻塞; ④合成障碍; ⑤口服抗凝剂及大量抗生素; ⑥蛋白质丧失综合征。本症是临床上不明原因出血的病因之一,以深部肌肉及关节腔甚至内脏、颅内出血为首发症状,来势凶险,极易漏诊误诊。实验室检查以凝血异常为突出表现，特点是PT、APTT延长，TT正常，3P、纤维蛋白原、出血时间正常，本组患者符合此特点。本症的出血症状与其它出血性疾病相似，因其血小板数正常，所以易与血小板疾病区别。从家族遗传史及临床表现、实验室检查也可与遗传性凝血因子缺乏症及弥散性血管内凝血相鉴别。 维生素K在体内交换率很快,每小时约交换全身贮藏池的40 % ,在血循环内的生物半存期呈双相,相应为25 min和190 min[1] 。维生素K应用时，一般认为天然的维生素K1、K2药物作用较大，不良作用较小；而人工合成的维生素K3、K4药物作用较小，不良作用较大。应注意维生素K剂量过大易导致溶血反应[2]。