小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--血管生成信号通路

血管生成

血管生成，即从已存在的血管中生成新血管。此通路是通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的。正常情况下，血管生成的相关诱导剂和抑制剂之间保持平衡状态。但对于创伤、缺氧或炎症继发等微环境破坏的条件下，此通路能做出迅速的应答。在各种慢性病理和肿瘤的情况下，血管生成的平衡状态被打破，导致异常的血管生成或新生血管。

血管生成信号通路转导过程

血管生成的激活导致促血管生成生长因子（VEGF、PDGF、FGF和TGF等）的释放，这些因子将其受体结合到已有血管内的内皮细胞上，从而诱导PI3K/Akt、Erk1/2、Smad和Notch等多种途径的信号转导，引起内皮细胞增殖和迁移。内皮细胞利用基质金属蛋白酶和整合素来消化细胞外基质，迁移到新的区域，在那里它们延长并形成管子，产生新的血管。

在肿瘤血管生成过程中，癌细胞刺激新血管的形成，为肿瘤输送氧气和营养。随着肿瘤的生长，位于肿瘤中心的细胞缺氧，使得转录因子HIF-1α（缺氧诱导因子-1）稳定表达。该转录因子与HIF-1β结合上调几种促血管生成基因的表达。此外，生长因子信号还刺激HIF-1活性，以维持生长细胞的氧稳态。

血管生成信号通路图

按靶点分类

InsR 7 nM

Lenalidomide 191732-72-6 PBMCs TNF-α13 nM

VEGFR1 10 nM

VEGFR2 44 nM

VEGFR1 0.33 μM

c-Kit 68 nM

PDGFRα 1.1 nM

MLK1 88 nM

YES 123 nM

*JAK

JAK1 5.9 nM

HER2 15.7 nM

EBE-A22 229476-53-3

*HIF

Abl1(T315I) 4 nM