混悬剂和乳剂的制备

混悬剂和乳剂的制备

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（广西中医学院赛恩斯新医药学院08药学，200831***，南宁，530200）

摘要：目的掌握混悬剂和乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别方法；熟悉稳定剂的选择及混悬剂的质量评定方法和测定油乳化所需HLB值的方法［1］。方法亲水性药物（炉甘石洗剂）混悬剂采用分散法制备；Stokes定律测算微粒沉降速度；用干胶法制备液体石蜡乳；用乳剂HLB值来衡量乳剂的质量；用稀释法鉴别乳剂的类型。结果炉甘石混悬剂为白色浑浊的液体，静置出现沉降。F值越大，混悬剂也稳定。液体石蜡乳为白色的粘稠的液体，稀释时能与水相分散均匀。结论炉甘石混悬剂中加入的稳定剂为羟甲基纤维素钠的稳定性比加入吐温80的稳定性好。液体石蜡乳满足所需的HLB值，增加乳化剂的稳定性。

关键词：炉甘石；聚山梨酯；分散法；沉降体积比F；液体石蜡；阿拉伯胶；干胶法；

混悬剂为难溶性固体药物以细小微粒分散介质中形成的非均相分散体系，属于粗分散系。优良的混悬剂其微粒应细腻均匀，沉降缓慢，下降后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散，贮存粒子大小保持不变，不太粘稠易倾倒，外用混悬剂应易于涂布，不易流散，能快速干燥，且不易被擦掉。混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。

炉甘石混悬剂是由炉甘石，氧化锌，甘油与稳定剂混合而成的混悬剂，有轻度收敛止痒作用，局部涂搽用于急性湿疹，亚急性皮炎。

乳剂是一种（或一种以上）液体以小液滴的形式在另一种与之不相混溶的液体连续相中所形成的非均相分散体系。制备时加乳化剂，通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。乳剂的类型有水包油（O/W）型和油包水（W/O）型等。

乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。

液体石蜡乳由液体石蜡、阿拉伯胶、羟苯乙酯醇溶液和蒸馏水组成，为轻泄剂，用于治疗便秘，尤其用于高血压、动脉瘤、痔、疝气及手术后便秘的病人，可以减轻排泄的痛苦本文就该混悬剂和乳剂的制备及改进方法作出了系统的报告如下。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂炉甘石，氧化锌，甘油，羟甲基纤维素钠，聚山梨酯80，液体石蜡，阿拉伯胶，羟苯乙酯醇溶液，蒸馏水等。

1.2 仪器乳钵，具塞量筒，烧杯，量筒，试剂瓶，磨具量筒，普通天平等。

2 实验内容

2.1 混悬剂的制备

2.1.1 处方

处方一处方三处方五

炉甘石 3.0g 3.0g 3.0g

氧化锌 1.5g 1.5g 1.5g

甘油 1.5g 1.5g 1.5g

羟甲基纤维素钠 0.15g

聚山梨酯 0.6g

蒸馏水加至 30ml 30ml 30ml

2.1.2 制法

2.1.2.1 制备稳定剂

2.1.2.1.1称取羟甲基纤维素钠0.15g，加约20ml蒸馏水，加热溶解而成胶浆。

2.1.2.1.2称取聚山梨酯80 0.6g配成100g/L的水溶液备用。

2.1.2.1.3称取三氧化铝0.1g，加蒸馏水10ml溶解，备用。

2.1.2.2 制备混悬剂上述3个处方，均采用加液研磨法制备，称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，加炉甘石研磨至糊状后，再加入处方中的其他成分，最后加水至全量，搅匀即得。

2.1.3 用途本品有轻度收敛止痒作用，局部涂搽用于急性湿疹，亚急性皮炎。

2．2 乳剂的制备

2.2.1 处方

液体石蜡 12ml

阿拉伯胶 4g

羟苯乙酯醇溶液（50g/L） 0.1ml

蒸馏水加至30ml

2.2.2 制法

干胶法将阿拉伯胶加入液体石蜡中，研匀，加水8ml，研磨至发出噼啪声，即成初乳。再加蒸馏水适量研磨后，加入羟苯乙酯醇溶液，补加蒸馏水至全量，研匀即得。

2.2.3 用途可内服，外用；被吸附于乳滴界面，在乳滴的周围形成坚固的界面膜；降低表面张力，或表面自由能，保持乳剂的分散度和稳定性；降低乳剂制备过程消耗的能量，有利于制备和乳剂稳定。

3 质量检查与鉴别

3.1 混悬剂

3.1.1 观察混悬剂的形状与外观。

3.1.2 炉甘石洗剂的质量检查将按5个处方制备的洗剂，分别倒入5个有刻度的聚塞量筒中，塞住管口同时振摇相同次数，记录原始高度Ho并放置，按表1-3所规定时间测定沉降物得高度H，按式（H/Ho）*100计算各个放置时间的沉降体积比F，记入表1-3中。

3.2 乳剂

3.2.1 观察乳剂的性状与外观。

3.2.1 稀释法取试管1支，加入液体石蜡乳一滴，再加入蒸馏水5ml，振摇混合，观察混匀情况。

4 实验结果

4.1 混悬剂

4.1.1 外观炉甘石混悬剂为白色浑浊的液体，静置出现沉降。

4.1.2

表1-3 炉甘石洗剂的沉降体积比测定数据

4.2 乳剂

4.2.1 外观液体石蜡乳为白色的粘稠的液体。

4.2.2 乳剂类型鉴别结果

5.实验讨论

5.1混悬剂的稳定性与哪些因素有关？

混悬剂的稳定剂一般分为三类:①助悬剂;②润湿剂;③絮凝剂与反絮凝剂. 助悬剂可增加分散媒(介质)的粘度,故能降低颗粒的沉降速度,制成稳定的混悬剂.但用量不宜过大,否则将影响制品的倾倒,还会增加不良味道在口中滞留的时间. 润湿剂通常是一些表面活性剂,如吐温—80等.它们降低固相与液相的界面张力,故能改善药物的润湿与分散.但用量应适当,否则使颗粒下沉结块,不易摇匀. 絮凝剂是一类能中和微粒电荷,降低微粒Zeta电位至一定程度使微粒发生絮凝的电解质.由于絮凝物振摇后易再分散,克服了某些混悬颗粒沉淀后形成紧密密切的饼块,难以再分散的困难.反絮凝剂则能增加微粒Zeta电位,使微粒间斥力增加,降低絮凝程度,使液体保持较低粘度和良好的流动性或涂展性.

5.2影响乳剂稳定性的因素有哪些？

乳剂属于热力不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂或酸败。适宜HLB值的乳化剂是乳剂形成的关键，任何改变原乳剂中

乳化剂HLB值的因素均影响乳剂的稳定性。乳化剂的用量一般应控制在05%～10%，用量不足则乳化不完全，用量过大则形成的乳剂黏稠。分散相的浓度一般宜在50%左右，过低（25%以下）或过高（74%以上）均不利于乳剂的稳定。适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。一般认为适宜的乳化温度为50℃～70℃，乳剂贮藏期间过冷或过热均不利于乳剂的稳定。油相、水相及乳化剂的混合次序及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳定性，乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必需的乳化功，且决定了乳滴的大小。其他微生物的污染等

5.3有哪些方法可以判断乳剂的类型？

5.3.1 稀释法去乳剂少许，加水稀释，如能在水相中分散均匀，溶为一体者为O/W型乳剂，否则为W/O型乳剂。

5.3.2 染色法将乳剂样品涂在载玻片上，用油溶性染料苏丹Ⅲ以及水溶液染料亚甲蓝各染色一次，在显微镜下观察，苏丹Ⅲ均匀分散的乳剂为W/O型，亚甲蓝均匀分散的为O/W型。

5.3.3 干胶法。

5.4 乳化剂应具备的条件有哪些［2］？

5.4.1 乳化能力强，能在液滴周围形成牢固乳化膜。

5.4.2 有一定生理适应能力，不应对机体产生近期或者远期的毒副作用，不应有局部刺激性。

5.4.3 受各种因素影响小。

5.4.4 稳定性好。

5.4.5 非离子型乳化剂可以混合使用，非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用。

5.4.6 配伍禁忌 W/O型和O/W型的阴、阳离子表面活性剂不能混合使用。

6 实验改进方案

6.1 一种干混悬剂及制备方法［3］

一种干混悬剂及制备方法，所述的干混悬剂含有以下重量比的物料：药物活性成分０．６％～２０％，母核４０％～９０％，粘合剂２％～８％，隔离层材料３％～５％，薄膜衣５％～１０％，助悬剂１％～２６％；所述干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：①制备０．１～０．２１２ｍｍ空白小丸，做为母核；②将粘合剂２％～８％和适量水搅拌均匀，加入药物活性成分０．６％～２０％，得到药物混悬液；③按重量比将母核空白小丸４０％～９０％置于流化床内，喷雾药物混悬液在其上，上药完毕，烘干；④制得的近圆形颗粒在流化床中用高分子材料上一层隔离层，烘干；⑤烘干后，近圆形颗粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一层薄膜包衣层，再喷助悬剂１％～２６％，烘干，即制得干混悬剂；它使用先进设备，质量稳定，所制得的干混悬剂粒度均匀、外形圆整，无粘连；悬浮性好，遮味效果好，口感效果较好等特点。

6.2 一种感光乳剂制备生产线［4］

一种感光乳剂制备生产线，包括晶体生成双注乳化装置（１）、脱盐装置（２）、化学成熟装置（３）、融化调液装置（４），其特征在于：所述的晶体生成双注乳化装置（１）包括乳化锅体（６）和由微机控制系统电控制连接的搅拌装置（５）、液量控制装置和转子式连续乳化器，所述的脱盐装置（２）为电渗析脱盐装置，所述的晶体生成双注乳化装置（１）、电渗析脱盐装置，化学成熟装置（３）和融化调液装置（４）通过管路依次连接。本实用新型采用所述的技术方案，特别是采用了微机处理和控制溶液过饱和度、加料速率的高效搅拌装置和电渗析脱盐装置，能够控制卤化银的晶形和颗粒大小的分布及合成颗粒均一的单分散乳剂，具有产品质量好，成本低，生产周期短，原材料损耗小，操作方便，重复性好，乳剂性能稳定且易于控制等有益效果。

参考文献：

［1］汪巍,赵暖,栾立标,韦琼华. 掩味头孢丙烯干混悬剂的制备及质量控制［J］.《抗感染学》2009,21(11) . ［2］廖仰平.注重工艺操作/提高乳剂制备的实验成功率［J］. 中国药理学通报，2005，22（12）. ［3］Cuo Jian. Key technical innovation of Xihoumen Bridge , the longest steel box gird suspension bridge in the world."China Engineering Science: English",2006,13(4).

［4］Y ong Zhong DU Fu Qiang .Influence of an emulsifier on the pressure desensitization of emulsion explosives."Beijing University of Technology:English"。2007,18(21).

脂质体制备方法

微脂体(又称脂质体)及其制备方法一二 微脂体(又称脂质体) 微脂体起源于1960 年代中期，Bangham博士等人首先提出，在磷酸脂薄膜上加入含盐分的水溶液后，再加以摇晃，会使脂质形成具有通透性的小球；196 8年，Sessa 和Weissmann 等人正式将此小球状的物体命名为微脂体（liposo me）并做出明确的定义: 指出微脂体是由一到数层脂质双层膜(lipid bilayer) 所组成的微小的囊泡，有自行密合（self-closing）的特性。微脂体由脂双层膜包裹水溶液形成，由于构造的特性，可同时作为厌水性（hydrophobic）及亲水性（hydrophilic）药品的载体，厌水性药品可以嵌入脂双层中，而亲水性药品则可包覆在微脂体内的水溶液层中。如同细胞膜，微脂体的脂质膜为脂双层构造，由同时具有亲水性端及厌水性端的脂质所构成，脂双层由厌水性端相对向内而亲水性端面向水溶液构成，组成中的两性物质以磷酸脂质最为常见。微脂体的形成是两性物质在水溶液中，依照热力学原理，趋向最稳定的排列方式而自动形成。微脂体的性质深受组成脂质影响，脂质在水溶液的电性，决定微脂体是中性或带有负电荷、正电荷。此外，磷酸脂碳链部分的长短，不饱和键数目，会决定微脂体的临界温度(transition temperature, Tc)，影响膜的紧密度。一般来说，碳链长度越长临界温度越高，双键数越多则临界温度越低，常见的DPPC(dipalmitoylp hosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的临界温度分别是42℃与56℃，而Egg PC(egg phosphatidylcholine)与POPC(palmitoyl oleoyl phosphatidylcholine)的Tc 则低于0℃。临界温度影响微脂体包裹及结合药物的紧密度，当外界温度高于Tc时，对膜有通透性的药物，较容易通过膜；此外，当外界温度处于临界温度时，微脂体脂质双层膜中的脂质，会因为流动性不一致而使微脂体表面产生裂缝，造成内部药物的释出。在磷脂质内加入胆固醇，会对微脂体性质产生下列影响：增加微脂体在血液中的安定性，较不易发生破裂；减少水溶性分子对微脂体脂膜的通透性；增加微脂体的安定性，使其在血液循环中存在的时间较长。 微脂体可依脂双层的层数或是粒子大小，加以命名或分类： (1) Multilamellar vesicle（MLV）是具有多层脂双层之微脂体，粒子大小介于100-1000 nm，特色是粒子内具多层脂质膜，一般而言，干燥后的脂质薄膜，

乳剂的制备实验

实验实验一 一乳剂的制备与评价一、实验目的 1.掌握乳剂的几种制备方法。 2.熟悉乳剂类型的鉴别方法及了解乳剂转型的条件。 二、实验原理 乳剂是两种互不混溶的液体(通常为水或油)组成的非均相分散体系。制备时加乳化剂，通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。乳剂的类型有水包油(O／W)型和油包水(W／O)型等。乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。制备乳剂时应根据制备量和乳滴大小的要求选择设备。小量制备多在乳钵中进行，大量制备可选用搅拌器、乳匀机、胶体磨等器械。制备方法有干胶法、湿胶法或直接混合法。乳剂类型的鉴别，一般用稀释法或染色法。 乳剂的分散液滴一般为0.1-100μm，微小液滴表面积大，表面自由能大，因而具有热力学不稳定性，乳剂的破坏是其必然结果，只是方式与时间上的差异而已。乳剂的物理不稳定性表现为分散液滴可自动由小变大或分层等，其每种形式都是乳剂稳定性发生改变的表征。本实验采用离心法加速乳剂的分层，由于不同处方组成的乳剂在相同的离心条件下乳滴合并或分层速度不同，因而表现出乳剂的浊度或对光的吸收程度不同，因此，通过测定样品被离心前后在一定波长下对光吸收大小的改变，可计算乳剂的稳定性参数(K E )，用以快速比较与评价乳剂 的稳定性。乳剂的稳定性参数(K E )计算如下： %100A A A K 0 t 0E ×?=式中：K E —稳定性参数；A 0—离心前乳剂稀释液中一定波长下的吸收度；A t —离心t 时间后乳剂稀释液在相应波长下的吸收度。当A 0－A t >0(或A 0－A t <0)时，分散相油滴上浮(或下沉)，乳剂不稳定；当A 0－A t =0，即A 0=A 时，分散相基本 不变化，乳剂稳定。即K E 值越小，说明分散油滴在离心力作用下上浮或下沉的 越少，此乳剂越稳定。由此可见，以K E 值的大小，可用于比较乳剂的物理稳定 性，为筛选处方及选择最佳工艺条件提供科学依据。 三、实验仪器 天平、研体、显微镜、乳匀机、浊度计。 四、实验方法与制备 （一）石灰搽剂 1、处方 麻油10mL

药剂学实验2-混悬剂、乳剂的制备

实验二 混悬剂、乳剂的制备 一、 实验目的 1、 掌握混悬剂的制备方法和质量评价方法。 2、 掌握乳剂的制备方法和质量评价方法。 二、 实验原理 1、 混悬剂 1.1 混悬剂：指难溶性固体药物以细小颗粒（>0.5 um ）分散在液体分散基质中形成的非均相分散体系。 1.2 混悬剂的不稳定性：微粒沉降；Stoke ’s 定律 1.3 混悬剂的制备方法：分散法、凝聚法 2、 乳剂 2.1 定义：互不相溶的两相液体经乳化而形成的非均相液体分散体系。 2.2 组成：水相、油相、乳化剂 2.3 乳化剂的作用机制 能显著降低油水两相之间的表面张力，并在乳滴周围形成牢固的乳化膜，防止液滴合并。 2.3 制备方法： （1）干胶法 （2）湿胶法 （3）新生皂法 （4） 机械法 η ρρ9)(2212g r V -=

三、实验内容 1、复方硫磺洗剂的制备 【处方】 【制备】 处方1：取硫磺置乳钵中，加入甘油充分研磨，缓缓加入硫酸锌溶液（将硫酸锌溶于25 ml水中过滤）。缓缓加入樟脑醑，最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。 处方2：制法同处方1（加甘油后加十二烷基硫酸钠）。 处方3：制法同处方1（加甘油后加吐温80）。 【操作注意】 （1）研磨均匀，同一方向。 （2）硫酸锌溶液，制备4份。取12 g硫酸锌加入水使成100 ml。 （3）10%樟脑醑，制备4份：取10 g樟脑醑，加入乙醇使成100 ml。 （4）缓慢加入樟脑醑，否则樟脑醑容易析出。 【质量检查】 成品外观性状，沉降稳定性。考察各处方的沉降容积比，绘制出各处方的沉降曲线。 【思考题】 1.樟脑醑加到水中，注意有什么现象发生，如何使产品微粒不致太粗？ 2.讨论处方中不同润湿剂的作用。

混悬剂和乳剂的制备

混悬剂和乳剂的制备 *** （广西中医学院赛恩斯新医药学院08药学，200831***，南宁，530200） 摘要：目的掌握混悬剂和乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别方法；熟悉稳定剂的选择及混悬剂的质量评定方法和测定油乳化所需HLB值的方法［1］。方法亲水性药物（炉甘石洗剂）混悬剂采用分散法制备；Stokes定律测算微粒沉降速度；用干胶法制备液体石蜡乳；用乳剂HLB值来衡量乳剂的质量；用稀释法鉴别乳剂的类型。结果炉甘石混悬剂为白色浑浊的液体，静置出现沉降。F值越大，混悬剂也稳定。液体石蜡乳为白色的粘稠的液体，稀释时能与水相分散均匀。结论炉甘石混悬剂中加入的稳定剂为羟甲基纤维素钠的稳定性比加入吐温80的稳定性好。液体石蜡乳满足所需的HLB值，增加乳化剂的稳定性。 关键词：炉甘石；聚山梨酯；分散法；沉降体积比F；液体石蜡；阿拉伯胶；干胶法； 混悬剂为难溶性固体药物以细小微粒分散介质中形成的非均相分散体系，属于粗分散系。优良的混悬剂其微粒应细腻均匀，沉降缓慢，下降后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散，贮存粒子大小保持不变，不太粘稠易倾倒，外用混悬剂应易于涂布，不易流散，能快速干燥，且不易被擦掉。混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。 炉甘石混悬剂是由炉甘石，氧化锌，甘油与稳定剂混合而成的混悬剂，有轻度收敛止痒作用，局部涂搽用于急性湿疹，亚急性皮炎。 乳剂是一种（或一种以上）液体以小液滴的形式在另一种与之不相混溶的液体连续相中所形成的非均相分散体系。制备时加乳化剂，通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。乳剂的类型有水包油（O/W）型和油包水（W/O）型等。 乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。 液体石蜡乳由液体石蜡、阿拉伯胶、羟苯乙酯醇溶液和蒸馏水组成，为轻泄剂，用于治疗便秘，尤其用于高血压、动脉瘤、痔、疝气及手术后便秘的病人，可以减轻排泄的痛苦本文就该混悬剂和乳剂的制备及改进方法作出了系统的报告如下。 1材料与方法 1.1药品与试剂炉甘石，氧化锌，甘油，羟甲基纤维素钠，聚山梨酯80，液体石蜡，阿拉伯胶，羟苯乙酯醇溶液，蒸馏水等。 1.2仪器乳钵，具塞量筒，烧杯，量筒，试剂瓶，磨具量筒，普通天平等。 2实验内容 2.1混悬剂的制备 2.1.1处方 处方一处方三处方五 炉甘石 3.0g 3.0g 3.0g 氧化锌 1.5g 1.5g 1.5g 甘油 1.5g 1.5g 1.5g 羟甲基纤维素钠0.15g 聚山梨酯0.6g 蒸馏水加至30ml30ml30ml 2.1.2制法 2.1.2.1制备稳定剂

乳剂的制备

乳剂的制备 2015/5/11 一．实验目的 1.掌握乳剂的一般制备方法。 2.熟悉乳剂类型的鉴定方法。 二．实验原理 乳剂是互不相容的两相液体混合其中一相液体以小液滴形式分散于另一相液体 中，形成非均相液体分散体系。分为油包水和水包油型。 三．实验内容 （一）手工法制备乳剂 ①阿拉伯胶为乳化剂(O/W) 阿拉伯胶置于乳钵→加3ml水研匀→加豆油研磨成初乳→加水至25ml研匀 ②聚山梨酯80为乳化剂(O/W) 将豆油和聚山梨酯80 共置入乳钵中→研匀→加入4ml水研成初乳→加水至 25ml ③鱼肝油乳剂(O/W) 西黄蓍胶浆的制备 西黄蓍胶→加乙醇→摇匀→加蒸馏水5ml强力摇匀 鱼肝油 13ml +阿拉伯胶研匀→加蒸馏水→研成初乳→缓慢加入西黄蓍胶浆→ 加水至25ml ④石灰搽剂（W/O） 氢氧化钙 10ml+花生油 10ml →用力振摇成初乳 （二）机械分散法制备乳剂 ①以豆磷脂为乳化剂(O/W) 取豆油，豆磷脂溶液。水共置于组织捣碎机中→低速1min→终止1min→高速 1min即得 四．实验结果

1.影响乳剂稳定性的因素有哪些 ①乳化剂的HLB值②乳化剂的用量③乳化及贮藏时的温度④分散介质的黏度 ⑤分散相的浓度 2.简述干胶法和湿胶法的制备初乳操作要点 干胶法是将乳化剂跟油混匀后再加水形成初乳；而湿胶法是乳化剂先在水中分散后再跟油混匀形成初乳。 3.石灰搽剂的制备原理是什么属何种类型的乳剂 石灰搽剂是氢氧化钙溶液与花生油中所含的少量游离的脂肪酸经过皂化反应，再乳化花生油生成W/O型乳剂。 六．讨论 实验中手工法制备的乳剂在显微镜上镜检虽然大部分液滴分散均匀，但不够机械分散法制备的乳剂乳剂均匀。

脂质体及其制备方法的选择

脂质体及其制备方法的选择 1.脂质体概述 1965年，英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现了脂质体。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为４纳米。后来，将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊称为脂质体。此两位学者曾获得过诺贝尔奖提名。 某些磷脂分散在过量的水中形成了脂质体，该脂分子本身排成双分子层，在磷脂的主要相变温度(Tm)以上，瞬间形成泡囊，且泡囊包围水液，根据磷脂种类及制备时所用温度，双分子层可以是凝胶或液晶状态。在凝胶态时磷脂烃链是一种有规律的结构，在液态时烃链是无规律的，每一种用来制备脂质体的纯磷脂由凝胶状态过渡到液晶状态时均具有特征的相变温度。这种相变温度(Tin)是根据磷脂性质而变(见下表)，它可在-20～+90℃之间变化，双分子层的不同成分混合物可引起相变温度的变化或相变完全消失，当双分子层通过相变温度时，被封闭的水溶性标示物的漏出量增加。 脂质体的相变行为决定了脂质体的通透性、融合、聚集及蛋白结合能力，所有这些都明显影响脂质体的稳定性和它们在生物体系中的行为。

脂质体根据其脂质膜的层数和腔室的数量，可以分为单层脂质体，多层脂质体和多囊脂质体，单层脂质体。不同类型的脂质体其结构特点各不相同，见下图表。 1971年，英国Rymen等人开始将脂质体用作药物载体。所谓载体，可以是一组分子，包蔽于药物外，通过渗透或被巨嗜细胞吞噬后载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。它具有类细胞结构，进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。脂质体技术是被喻为“生物导弹”的第四代靶向给药技术，也是目前国际上最热门的制药技术。至于药物在脂质体中的负载定位，其取决于所载药物的性质，见下图。

药剂学实验一乳剂的制备

药剂学实验一乳剂的制备 一、实验目的和要求 1.掌握乳剂的一般制备方法。 2.比较不同方法制备的乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。 3.掌握乳剂类型的鉴别方法。 二．基本概念和实验原理 乳剂也称乳浊液型液体药剂，系指两种互不相容的液体混合，其中一种以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相为称为内相、不连续相或分散相；包在液滴外的一相称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在～10 m之间。乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。 乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。 通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。 三、实验内容 （一）液状石蜡乳的制备 [处方] 液状石蜡 6 ml 阿拉伯胶 2 g 5%尼泊金乙酯醇溶液ml

1%糖精钠溶液g 香精适量 纯化水加至15 ml [制法]： (1)干胶法（干法）：将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，研磨过程中加纯化水4 ml，研至发出噼啪声，即成初乳。再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水适量研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制15 ml。 (2)湿胶法：取纯化水4 ml置乳钵中，加2 g阿拉伯胶粉研成胶浆。再分次加入6 ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制成15 ml，即得。 [制剂评注及注意事项]: (1)干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，预先能制成胶浆(胶：水为1：2)者即可。 (2)制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油，油相与胶粉(乳化剂)充分研匀后，按液状石蜡：胶：水为3：1：2比例一次加水，迅速沿同一方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成为止，其间不能改变研磨方向，也不宜间断研磨。 (3)湿法所用胶浆(胶：水为1：2)也可提前制出，备用。 (4)制备O／W型乳剂必须在初乳制成后，方可加水稀释。 (5)乳钵应选用内壁较为粗糙的瓷乳钵。 (6)本品因以阿拉伯胶为乳化剂，故为O／W型乳剂。所制得的乳剂应为乳白色，镜检油滴应细小均匀。 (7)液状石蜡系矿物性油，在肠中不吸收、不消化，对肠壁及粪便起润滑作用，并能阻抑肠内水分的吸收，因而可促进排便，为润滑性轻泻剂。 (8)用途：轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。 （二）石灰搽剂的制备 [处方] 氢氧化钙溶液10 ml

乳剂的一般制备方法及其类型鉴别方法

目的要求 1．掌握乳剂的一般制备方法及其类型鉴别方法。 2．了解计算混合表面活性剂的HLB 值方法，掌握测定被乳化的油所需HLB 值的方法，理解测定的意义。 二、实验原理 两种互不相溶的液体经乳化而形成的非均相分散体系称之为乳浊液(或称乳剂、乳状剂)。油以小滴的形式分散在水中的，称之为水包油型(O/W) 乳剂；水滴被油包围的，称之为油包水型( W/O )乳剂。判别乳剂类型常采用稀释法、染色镜检法等。 使不相溶的液体均匀混合往往需借助外力搅拌。小量制备借助乳钵研磨或在瓶中振摇，大量生产则用搅拌机、乳匀机、胶体磨等搅拌。为了使被分散的液滴稳定存在，通常需要加入能降低油水界面张力的乳化剂。在用表面活性剂作乳化剂时，当表面活性剂的HLB 值和被乳化的油所需HLB 值相等或相接近时，制得的乳剂比较稳定。因此，可通过测定被乳化油所需HLB 值，选择HLB 值接近的表面活性剂或混合后HLB 较恰当的混合表面活性剂作乳化剂。 混合表面活性剂的HLB 值按下式加权法计算： 式中1，2，,, ，n 分别为已知HLB 值的单个乳化剂，W1，W2，,, ，W n 分别为乳化剂的重量。 测定油所需HLB 值的方法是将两种以上已知HLB 的乳化剂，按上式以不同重量比例配成具有各种 HLB 值的混合乳化剂，然后用之制备一系列乳剂。在室温条件下或采用加速试验的方法(如离心法)观察制 成乳剂的乳析速度。稳定性“最佳”的乳剂所用乳化剂的HLB 值即为油所需HLB 值，这种方法虽不十分完善，但比凭经验选择乳化剂有了很大进步。 三、仪器与试剂 仪器：乳钵，磨塞量筒(50mL) ，刻度离心管(10mL) ，标准滴管，玻棒，量筒(50mL) ，离心机，显微镜，载玻片，托盘天平等。 试剂：液状石蜡，阿拉伯胶，西黄蓍胶，吐温80 ，司盘80 等均系药用规格；氢氧化钙，蒸馏水，花生油。 四、实验内容 (一)乳剂的制备 1．乳状石蜡乳

乳剂的一般制备方法及其类型鉴别方法

一、目的要求 1．掌握乳剂的一般制备方法及其类型鉴别方法。 2．了解计算混合表面活性剂的HLB值方法，掌握测定被乳化的油所需HLB 值的方法，理解测定的意义。 二、实验原理 两种互不相溶的液体经乳化而形成的非均相分散体系称之为乳浊液（或称乳剂、乳状剂）。油以小滴的形式分散在水中的，称之为水包油型(O/W)乳剂；水滴被油包围的，称之为油包水型（W/O）乳剂。判别乳剂类型常采用稀释法、染色镜检法等。 使不相溶的液体均匀混合往往需借助外力搅拌。小量制备借助乳钵研磨或在瓶中振摇，大量生产则用搅拌机、乳匀机、胶体磨等搅拌。为了使被分散的液滴稳定存在，通常需要加入能降低油水界面张力的乳化剂。在用表面活性剂作乳化剂时，当表面活性剂的HLB值和被乳化的油所需HLB值相等或相接近时，制得的乳剂比较稳定。因此，可通过测定被乳化油所需HLB值，选择HLB值接近的表面活性剂或混合后HLB较恰当的混合表面活性剂作乳化剂。 混合表面活性剂的HLB值按下式加权法计算： 式中1，2，……，n分别为已知HLB值的单个乳化剂，W1，W2，……，W n分别为乳化剂的重量。 测定油所需HLB值的方法是将两种以上已知HLB的乳化剂，按上式以不同重量比例配成具有各种HLB值的混合乳化剂，然后用之制备一系列乳剂。在室温条件下或采用加速试验的方法(如离心法)观察制成乳剂的乳析速度。稳定性“最佳”的乳剂所用乳化剂的HLB值即为油所需HLB值，这种方法虽不十分完善，但比凭经验选择乳化剂有了很大进步。 三、仪器与试剂 仪器：乳钵，磨塞量筒(50mL)，刻度离心管(10mL)，标准滴管，玻棒，量筒(50mL)，离心机，显微镜，载玻片，托盘天平等。 试剂：液状石蜡，阿拉伯胶，西黄蓍胶，吐温80，司盘80等均系药用规格；氢氧化钙，蒸馏水，花生油。 四、实验内容 （一）乳剂的制备 1．乳状石蜡乳

药剂学实验1(乳剂混悬剂)

实验1Ι_________________________________ 姓名___________ 学号___________ 一、目的和要求 二、仪器与材料 三、实验内容 1、____________________________ 表1 处方组成 处方组成 1 2 3 4 5 炉甘石，g 4 4 4 4 4 氧化锌，g 4 4 4 4 4 甘油，ml 5 5 5 5 5 羧甲基纤维素钠，g 0.25 三氯化铝，g 0.1 5%新洁尔灭溶液，ml 0.1 枸橼酸钠，g 0.25 蒸馏水加至，ml 50 50 50 50 50

2、________________________________ 表2 2小时内的沉降体积比（H/ Ho） 1 2 3 4 5 处方 时间（min ） 5 15 30 60 90 表3 重新分散试验数据 1 2 3 4 5 翻转次数 结论：处方的稳定性由强到弱为：

思考题： 1、混悬剂的稳定性与哪些因素有关？ 2、试分析处方中各添加剂的作用？

实验1Ⅱ_________________________________ 姓名___________ 学号___________ 一、目的和要求 二、实验指导 三、仪器与材料 四、实验内容 1.

2.______________________________ 处方 1 2 3 4 5 液状石蜡，ml 吐温80，g 司盘80，g 蒸馏水加至，ml HLB值 10 0.3 1.7 30 10 0.7 1.3 30 10 1.1 0.9 30 10 1.4 0.6 30 10 1.8 0.2 30 [制法] 处方 1 2 3 4 5 HLB值 5min 10min 15min 30min 45min 结论：处方最稳定。 3.____________________ 表3 乳剂类型鉴别结果 内相外相 苏丹红 亚甲蓝

脂质体的制备方法及其研究进展

脂质体的制备方法及其研究进展 作者：穆筱梅，梁世强 【摘要】介绍了目前常用脂质体的两大类制备方法：被动载药法和主动载药法，并对其优缺点进行比较。被动载药法适于脂溶性强的药物，包封率高且不易泄露；而主动载药法适于两亲性药物。 【关键词】脂质体；被动载药；主动载药 脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点。三十多年来，人们就其制备方法进行了大量的研究。脂质体是由磷脂分子在水相中通过疏水作用形成的，因此制备脂质体所强调的不是膜组装，而是如何形成适当大小、包封率高和稳定性高的囊泡。制备的方法不同，脂质体的粒径可从几十纳米到几微米，并且结构也不尽相同。目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。 1 被动载药法 脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。 1.1 薄膜分散法 此法最初由Bangham 等报道，是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。这种方法对水溶性药物可获得较高的包封率，但是脂质体粒径在0.2～5 μm 之间，可通过超声波仪处理或者通过挤压使脂质体通过固定粒径的聚碳酸酯膜，在一定程度上降低脂质体的粒径。 1.2 超声分散法 将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。超声波法可分为两种“水浴超声波法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。 1.3 冷冻干燥法 脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，且磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求。1978 年Vanleberghe 等首次报道采用冷冻干燥法提高脂质体的贮存稳定性。目前，该法已成为较有前途的改善脂质体制剂长期稳定性的方法之一。 脂质体冷冻干燥包括预冻、初步干燥及二次干燥 3 个过程。冻干脂质体可直接作为固体剂型，如喷雾剂使用，也可用水或其它溶剂化重建成脂质体混悬液使用，但预冻、干燥和复水等过程均不利于脂质体结构和功能的稳定。如在冻干前加入适宜的冻干保护剂，采用适当的工艺，则可大大减轻甚至消除冻干过程对脂质体的破坏，复水后脂质体的形态、粒径及包封率等均无显著变化。单糖、二糖、寡聚糖、多糖、多元醇及其他水溶性高分子物质都可以用做脂质体冻干保护剂，其中二糖是研究最多也是最有效的，常用的有海藻糖、麦芽糖、蔗糖及乳糖。本法适于热敏型药物前体脂质体的制备，但成本较高。陈建明等［1］以大豆磷脂为膜材，以甘露醇为冻干保护剂，采用冻干法制备了维生素A前体脂质体，复水化后平均粒径为0.615 1 μm ，包封率98.5%。林中方等［2］采用冻干法制备了鬼臼毒素体脂质体，复水化后平均粒径为 1.451 μm ，包封率72.3%，但是这种方法仍然存在着不足之处，例如脂质体复水化后粒径分布不够均匀。 1.4 冻融法 此法首先制备包封有药物的脂质体，然后冷冻。在快速冷冻过程中，由于冰晶的形成，使形成的脂质体膜破裂，冰晶的片层与破碎的膜同时存在，此状态不稳定，在缓慢融化过程中，暴露出的脂膜互相融合重新形成脂质体。何文等［3］分别用反相蒸发法、乳化法和冻融法制备了甲氧沙林脂质体。通过研究发现，冻融法制备的脂质体的包封率最高，但是粒径最大。反复冻融可以提高脂质体的包封率，王健松［4］

3.乳剂的制备

实验目的： 1. 掌握采用不同乳化剂制备乳剂的一般制备方法。 2. 掌握常见乳剂类型的鉴别方法。 实验原理： 乳浊液型液体药剂也称乳剂，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相称为内相、不连续相或分散相；而包在液滴外面的一相则称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在0.1~10μm之间。乳剂属热力学不稳定体系，须加入乳化剂使其稳定。乳剂可供内服、外用，经灭菌或无菌操作法制备的乳剂，也可供注射用。 乳剂因内、外相不同，分为O/W型和W/O型等类型，可用稀释法（水）和染色镜检（水/油性染料）等方法进行鉴别。 乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。乳化剂类型有表面活性剂（阴离子型乳化剂、非离子型乳化剂、两性离子型乳化剂）、天然乳化剂（如阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶 等）、固体粉末乳化剂（如Mg（OH） 2、Al(OH) 3 、Ca（OH） 2 等）和辅助乳化剂 （如十八醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等）。乳化剂的选择根据乳剂的类型、乳化剂性能及给药途径。通常将乳化剂组成混合乳化剂来使用，以防止单独使用乳化剂所产生的不稳定性。 乳剂的制备方法有油中乳化剂法（干胶法）、水中乳化剂法（湿胶法）及新生皂法（nascent soap method）等。小量制备时可用乳钵研磨制得或在瓶中振摇制得，大量生产可用搅拌机、乳匀机、胶体磨完成。

乳剂的制备

乳剂的制备 Prepared on 22 November 2020

乳剂的制备 2015/5/11 一．实验目的 1.掌握乳剂的一般制备方法。 2.熟悉乳剂类型的鉴定方法。 二．实验原理 乳剂是互不相容的两相液体混合其中一相液体以小液滴形式分散于另一相液体 中，形成非均相液体分散体系。分为油包水和水包油型。 三．实验内容 （一）手工法制备乳剂 ①阿拉伯胶为乳化剂(O/W) 阿拉伯胶置于乳钵→加3ml水研匀→加豆油研磨成初乳→加水至25ml研匀 ②聚山梨酯80为乳化剂(O/W) 将豆油和聚山梨酯80 共置入乳钵中→研匀→加入4ml水研成初乳→加水至 25ml ③鱼肝油乳剂(O/W) 西黄蓍胶浆的制备 西黄蓍胶→加乙醇→摇匀→加蒸馏水5ml强力摇匀 鱼肝油 13ml +阿拉伯胶研匀→加蒸馏水→研成初乳→缓慢加入西黄蓍胶浆→ 加水至25ml ④石灰搽剂（W/O） 氢氧化钙 10ml+花生油 10ml →用力振摇成初乳 （二）机械分散法制备乳剂 ①以豆磷脂为乳化剂(O/W) 取豆油，豆磷脂溶液。水共置于组织捣碎机中→低速1min→终止1min→高速 1min即得

1.影响乳剂稳定性的因素有哪些 ①乳化剂的HLB值②乳化剂的用量③乳化及贮藏时的温度④分散介质的黏度 ⑤分散相的浓度 2.简述干胶法和湿胶法的制备初乳操作要点 干胶法是将乳化剂跟油混匀后再加水形成初乳；而湿胶法是乳化剂先在水中分散后再跟油混匀形成初乳。 3.石灰搽剂的制备原理是什么属何种类型的乳剂 石灰搽剂是氢氧化钙溶液与花生油中所含的少量游离的脂肪酸经过皂化反应，再乳化花生油生成W/O型乳剂。 六．讨论 实验中手工法制备的乳剂在显微镜上镜检虽然大部分液滴分散均匀，但不够机械分散法制备的乳剂乳剂均匀。

脂质体制备方法

2 脂质体的制备方法 2.1 薄膜蒸发法该方法是将脂质及芯材（脂溶性药物）溶于有机溶剂，然后将此溶液置于大圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液（生理盐水），充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可制得脂质体。尽管薄膜分散法是使用最广泛的方法，由于这种方法比较原始，所以尚存在较多缺点。用该方法制备得到的脂质体的粒径较大且不均匀，为了使其粒径更小、更均匀，可通过超声波仪处理，在一定程度上降低脂质体的粒径，从而提高包封率。如采用此法制备得到的细辛脑脂质体的包封率达54. 1%[5]。 2.2 超声波法 MLVs的混悬液经超声波处理，再通过 Sepharose 2B或4B柱色谱仪可去除较大的脂质体和 MLVs 。常用的方法有探针型和水浴型。小量脂质悬液（高浓度脂质或黏性水溶液）需要高能 量时用探针型。水浴型更适于大量的稀释脂质。郑宁等[6]采用薄膜 -超声分散法制备依托泊苷脂质体，按均匀设计的最优组合制备脂质体的平均包封率为（61.58±0.83）% ，粒径均小于2卩m,体外释药达到了长效缓释的作用，60Co灭菌后脂质体较稳定。李维凤等⑺以薄 膜-超声法和乙醚注入法制备硝苯地平脂质体，结果表明薄膜蒸发法和超声法综合使用，所得脂质体粒径均匀,粒度小,且多为单室。 2.3复乳法（二次乳化法）这种方法是先将脂质溶于有机溶剂,加入待包封芯材的溶液,乳化得到W/O 初乳,其 次将初乳加入到 10 倍体积的水溶液中混合,进一步乳化得到 W/O/W 乳液,然后在一定温度下去除有机溶剂即可得到脂质体,其包封率变化较大,一般为20%-80% 。通过研究发现, 在第二步乳化过程和有机溶剂的去除过程中, 对脂质体的粒径有较大影响的因素是温度, 较 低的温度有利于减小脂质体的粒径。姚瑶等[8]采用二次乳化法制备的酪丝亮肽多囊脂质体, 不仅稳定性好，80%的粒径分布在 20-30卩m，且包封率为 92. 43%。 2.4反相蒸发法（逆相蒸发法）反相蒸发法最初由 Szoka 和 Papahadjopoulos 于 1978 年提出, 这 种方法适用于脂质成分中磷脂占有较大的比例, 且芯材中水溶性成分较多的情况。一般的制备方法是将脂质等膜材料溶于有机溶剂中,加入芯材药物的水溶液经过短时超声振荡形成稳定的W /O 乳液后,减 压蒸发除掉有机溶剂,形成所谓“反相胶团” ,在达到胶态后,滴加缓冲液,旋转蒸发使器壁上的凝胶脱落,然后在减压下继续蒸发,制得水性混悬液, 再除去未包入的芯材,即得到 单层脂质体。因这种方法可包裹较大的水容积, 所以一般适用于包封水溶性药物、大分子生物活性物质等的情况。李淑梅等[9]采用逆向蒸发法制备黄芪多糖脂质体,操作简单可行,包 封率为 44. 32%。 2.5 注入法将脂质和芯材溶于水中或者不相溶的有机溶剂中, 然后用微量注射器把有机相均速注射到水相（含水溶性药物）中,搅拌挥发除去有机溶剂,再超声得到脂质体。此法根据溶剂的不同可分为乙醇注入法和乙醚注入法。用乙醇注入法制备时若放慢注入速度可制得具有较高包封率的脂质体, 并且乙醇注入法避免了使用有机溶剂。乙醚注入法制备的脂质体大多为单层脂质体，粒径绝大多数在 2卩m以下，操作过程中温度比较低（40 — 50C），该方法适用于在乙醚中有较好溶解度和对热不稳定的芯材, 通过调节乙醚中不同磷脂的浓度, 可以得到不同粒径且粒径分布均匀的脂质体混悬液。许洁等[10]采用乙醇注入法制备环孢素 A 脂质体, 包封率高达 87. 09%。 2.6冷冻干燥法 采用低温干燥技术，通过反复包封、冻干和重新融合来实现较高的包封率。冻干法为提高脂质体储存期的稳定性提供了较好的解决方法，它改变了液态脂质体不稳定和易氧化的缺点，具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制和产品稳定性好等特点。冻干法存在的问题是 :制备工艺

乳剂的一般制备方法及其类型鉴别方法

目的要求 1 ?掌握乳剂的一般制备方法及其类型鉴别方法。 2 ?了解计算混合表面活性剂的HLB值方法，掌握测定被乳化的油所需HLB值的方法，理解测定的 意义。 二、实验原理 两种互不相溶的液体经乳化而形成的非均相分散体系称之为乳浊液（或称乳剂、乳状剂）。油以小滴 的形式分散在水中的，称之为水包油型（0/W）乳剂；水滴被油包围的，称之为油包水型（W/0 ）乳剂。判 别乳剂类型常采用稀释法、染色镜检法等。 使不相溶的液体均匀混合往往需借助外力搅拌。小量制备借助乳钵研磨或在瓶中振摇，大量生产则用搅拌机、乳匀机、胶体磨等搅拌。为了使被分散的液滴稳定存在，通常需要加入能降低油水界面张力的乳化剂。在用表面活性剂作乳化剂时，当表面活性剂的HLB值和被乳化的油所需HLB值相等或相接近时， 制得的乳剂比较稳定。因此，可通过测定被乳化油所需HLB值，选择HLB值接近的表面活性剂或混合后 HLB较恰当的混合表面活性剂作乳化剂。 混合表面活性剂的HLB值按下式加权法计算： 式中1，2，……，n分别为已知HLB值的单个乳化剂，W i, W2，……，W n分别为乳化剂的重量。 测定油所需HLB值的方法是将两种以上已知HLB的乳化剂，按上式以不同重量比例配成具有各种 HLB值的混合乳化剂，然后用之制备一系列乳剂。在室温条件下或采用加速试验的方法（如离心法）观察制成乳剂的乳析速度。稳定性“最佳”的乳剂所用乳化剂的HLB值即为油所需HLB值，这种方法虽不十分 完善，但比凭经验选择乳化剂有了很大进步。 三、仪器与试剂 仪器：乳钵，磨塞量筒（50mL），刻度离心管（10mL），标准滴管，玻棒，量筒（50mL），离心机，显微镜，载玻片，托盘天平等。 试剂：液状石蜡，阿拉伯胶，西黄蓍胶，吐温80，司盘80等均系药用规格；氢氧化钙，蒸馏水，花 生油。 四、实验内容 （一）乳剂的制备 1. 乳状石蜡乳

乳剂的制备

1. 手工法 （１）油中乳化剂法(emulsifier in oil method) 又称干胶法，其流程为：油 + 乳化剂→研匀→加水→成初乳→加水至全量 具体制备工艺是先将乳化剂和油置于干燥的乳钵中，研匀，按比例一次性加入纯化水，迅速向同一方向用力研磨，直到出现劈啪声，即成稠厚的初乳，然后边研磨边加水至全量，混匀即得。 本法的特点是先制备初乳，在初乳中油、水、胶的比例是：植物油比例为4:2:1；挥发油比例为2:2:1；液状石蜡比例为3:2:1。本法适用于阿拉伯胶，或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶为乳化剂的乳剂。 （２）水中乳化剂法(emulsifier in water method) 又称湿胶法，其流程为：水 + 乳化剂→研匀→加油→成初乳→加水至全量 具体制备工艺是先将乳化剂分散于水中，再将油加入，用力搅拌使成初乳，然后加水将初乳稀释至全量，混匀即得。本法也需制备初乳，初乳油、水、胶的比例与上法相同。 （3）两相交替加入法本法是向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然高分子类乳化剂、固体粉末乳化剂等可用于本法制备乳剂。当乳化剂用量较多时，本法是一个很好的方法。本法应注意每次需少量加入油相和水相。 2. 机械法 将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。机械法制备乳剂可以不考虑混合顺序，借助于机械提供的强大能量，很容易制成乳剂。乳化机械主要有以下几种：（1）搅拌乳化装置：分为低速搅拌乳化装置和高速搅拌乳化装置。低速搅拌制得的普通乳粒径范围较宽；高速搅拌器在一定范围内，转速愈高，搅拌时间愈长，乳滴愈小。组织捣碎机属于高速搅拌乳化装置。 （2）高压乳匀机：借强大推动力将两相液体通过乳匀机的细孔而形成乳剂。制备时先用其它方法初步乳化，再用乳匀机乳化，效果较好。 （3）胶体磨：利用高速旋转的转子和定子之间的缝隙产生强大剪切力使液体乳化。制备出乳剂的质量不如高压乳匀机或超声波乳化机好，可用于制备比较粘的乳剂。 (4) 超声波乳化装置：用10~15 kHz高频振动制备乳剂。乳化时间短，液滴细而匀，因能量大可引起某些药物分解。可制备O/W和W/O型乳剂，但粘度大的乳剂不宜用本法制备。

药剂学实验一 乳剂的制备之令狐文艳创作

药剂学实验一乳剂的制备 令狐文艳 一、实验目的和要求 1.掌握乳剂的一般制备方法。 2.比较不同方法制备的乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。 3.掌握乳剂类型的鉴别方法。 二．基本概念和实验原理 乳剂也称乳浊液型液体药剂，系指两种互不相容的液体混合，其中一种以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相为称为内相、不连续相或分散相；包在液滴外的一相称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在0.1～10m之间。乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。 乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。

通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。 三、实验内容 （一）液状石蜡乳的制备 [处方] 液状石蜡6ml 阿拉伯胶2g 5%尼泊金乙酯醇溶液0.05ml 1%糖精钠溶液0.003g 香精适量 纯化水加至15ml [制法]： (1)干胶法（干法）：将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，研磨过程中加纯化水4ml，研至发出噼啪声，即成初乳。再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水适量研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制15ml。 (2)湿胶法：取纯化水4ml置乳钵中，加2g阿拉伯胶粉研成胶浆。再分次加入6ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制成15ml，即得。 [制剂评注及注意事项]:

乳剂的制备及油所需HLB值的测定

实验三乳剂的制备及油所需HLB 值的测定 目的要求： 1、掌握乳剂的一般制备方法及常用乳剂类型的鉴别方法。 2、测定液体石蜡所需HLB 值。 实验指导： 乳剂是指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均相液体分散体系（0.1um 到10um）。乳剂类型有单乳剂（o/w 型,w/o 型），复合乳剂（w/o/w 型,o/w/o 型）。乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水），染色法（水/油性染料）。 乳化剂的种类很多，早期选择乳化剂的方法多凭经验。Griffin 和Davies 提出寻找混合乳化剂的HLB 值和测定被乳化的油所需HLB 值的方法来选择乳化剂。HLB 值是指表面活性剂分子中亲水亲油基团对水和油的综合亲和力。每种乳化剂都有固定的HLB 值，一般８～１８为适合制备o/w 型乳剂，3～8为适合制备w/o 型乳剂。被乳化的油所需HLB 值与乳化剂的HLB 值越接近乳剂越稳定。当两者不符合时，可将两种不同HLB 值的乳化剂混合使用获得油所需HLB 值。混合乳化剂HLB 值可按下式计算： HLB 混合＝（HLB a ×W a +HLB b ×W b ）/(W a +W b ) 乳剂的制备方法有（1）干胶法（2）湿胶法（3）新生皂法（4）交替加入法（5）机械法等。 实验内容 一、乳剂的制备： 1.液体石蜡乳 处方:西黄蓍胶 0.5g 阿拉伯胶 0.5g 液体石蜡 12.5g 尼泊金乙酯0.6ml（5％）

水加至40ml 制法:西黄蓍胶与阿拉伯胶置于干燥乳钵中,加入液体石蜡略研,使胶粉分散,一次加入水8ml,单方向搅拌，迅速研磨制成初乳；再加水,边加边搅拌,至足量,最后滴加尼泊金乙酯醇溶液,研匀即得。 注:阿拉伯胶形成多层乳化膜，乳滴小，不稳定，西黄蓍胶乳化能力较差,形成外表粗的乳滴，合用可取长补短。注意初乳制备，因为这个步骤直接影响乳剂的质量。 2.石灰擦剂 处方:Ca(OH) 2 饱和溶液10ml 麻油10ml 制法：Ca(OH) 2 饱和溶液10ml加麻油10ml置投药瓶中振摇至成黄色乳剂即可得。 注：Ca(OH) 2与麻油中脂肪酸发生皂化反应生成Ca（OOCnHm） 2 为乳化剂，故制得的为W/O 型乳剂。 3乳剂类型的鉴别 （1）稀释法：取上述两种乳剂各1ml与试管中，加水5ml振摇。 （2）染色法：取上述两种乳剂凃于载玻片上，加1d亚甲蓝染色，显微镜下观察，根据观察结果判断乳剂类型。 二、液体石蜡所需最适HLB值的测定： 用Tween80（HLB=15.0）及Span80（HLB=4.3）配成HLB值为6.0、8.0、10.0、12.0及14.0混合乳化剂各5g，计算各单个乳化剂的用量，填于下表： 制备：取5支25ml干燥具塞量筒，各加入6.0ml液体石蜡，再分别加入上述不同HLB 值的混合乳化剂0.5ml，剧烈振摇10分钟然后加蒸馏水2ml，振摇20次，最后沿管壁慢慢加入蒸馏水使变成20ml，振摇30次即变成乳剂。经放置5、10、30、60分钟后，分别观察

实验报告5：乳剂的制备与乳剂型基质的制备

药剂学实验实验报告 实验五乳剂的制备及乳剂型软膏剂基质的制备 （药学专业、 09 制药工程） 一、实验目的和要求 1.掌握几种常用的乳剂制备方法； 2.熟悉乳剂类型的鉴别。 3.掌握乳剂型基质的制备方法 二、实验内容和原理 1.实验内容 实验 1：以阿拉伯胶为乳化剂制备乳剂 以豆油、阿拉伯胶等为原料，通过干胶法制备乳剂。 实验 2：以聚山梨酯80为乳化剂制备乳剂 以豆油、聚山梨酯80 等为乳化剂制备乳剂 实验 3：石灰搽剂（W/O型乳剂）的制备 以氢氧化钙、花生油为原料，通过新生皂法制备W/O 型石灰搽剂。 实验 4：乳剂型软膏剂基质的制备 2.实验原理 （请根据实验教材自己补充，包括乳剂的定义、分类；乳化剂的作用机理与种类，其热力学稳定性等。） 三、主要仪器设备 1.实验材料：阿拉伯胶、聚山梨酯 80、氢氧化钙、花生油、鱼肝油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、油酸山梨坦（司盘 80）、液状石蜡、白凡士林、甘油、山梨酸、蒸馏 水 2.设备与仪器：恒温水浴箱、研钵、具塞玻璃瓶、烧杯、量筒等。 四、实验步骤、操作过程 （根据实验过程填写，必须列出处方） 实验 1：实验书 59 页以阿拉伯胶为乳化剂制备乳剂 实验 2：实验书 59 页以聚山梨酯 80 为乳化剂制备乳剂 实验 3：实验书 62 页石灰搽剂的制备 实验 4：按以下处方及制备方法制备： 实验4：乳剂型软膏剂基质的制备 处方：硬脂酸 7.5g 油酸山梨坦 2g 甘油12.5g 单硬脂酸甘油酯7.5g 液状石蜡12.5g 山梨酸 1g 聚山梨酯 80：5.5g 白凡士林7.5g 蒸馏水 75g

制备：将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡及凡士林）与水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分别加热至80 摄氏度，将油相加入水相中，边加变搅拌，至冷凝成乳剂型基质 五、实验结果与分析 实验 4、5、6：乳剂的制备，将实验结果填于表 2－2，并说明形成不同类型乳剂 的原因。 表 1 手工法制得各种乳剂类型的比较 实验结果 油相 / 水相比值乳剂类型 乳化剂 实验处方号 处方 1阿拉伯胶 处方 2聚山梨酯 80 处方 3石灰搽剂