硝苯地平论文

【摘要】硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滞钙离子内流的药物，常用于心血管疾病的治疗，特别是用于高血压的治疗。本文对近几年来硝苯地平在临床中的新用途作一综合报道。

【关键词】硝苯地平;临床新用途;钙通道阻滞剂

硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，为目前常用的钙通道阻滞剂，具有抑制钙离子内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，减低外周血管阻力，从而使血压下降。硝苯地平在临床上广泛应用于冠心病、高血压的治疗。近年来广泛用于胆绞痛、肾绞痛、支气管哮喘、痛经等的治疗。本文对硝苯地平的临床新用途作一综合报道。

1 治疗急性胰腺炎

武西贵等［1］采用舌下含服硝苯地平片0.25～0.5mg，每日3次治疗儿童急性胰腺炎，治疗组37例，对照组30例，疗程3～5天，结果治疗组总有效率为83.8%。对照组总有效率为60%，比较治疗组和对照组差异有显著性（P<0.05）。硝苯地平在急性胰腺炎时，通过改善微血管循环障碍，解除平滑肌痉挛作用，从而对急性胰腺炎有一定的疗效。

2 治疗红霉素胃肠道的副作用

红霉素是临床上常用抗生素之一，对呼吸道、皮肤和软组织感染有较好的疗效，尤其对军团菌、支原体引起的感染有效，但其严重的胃肠道副作用影响了患者用药的依从性。冯亚男等［2］将该院2000年10～2002年7月儿科用红霉素静脉滴注治疗的下呼吸道感染患儿共207例，其中硝苯地平组69例，山莨菪碱组69例，对照组69例，三组患儿用药前均无恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。硝苯地平组于红霉素静脉滴注前半小时，给予硝苯地平片0.1～0.3mg/kg （最大量为10mg）口服。山莨菪碱组给予山莨菪碱片0.1～0.3mg/kg（最大量不超过10mg）口服，对照组不给任何药物。结果:硝苯地平组显效39例，有效27例，无效3例，总有效率95.7%;山莨菪碱组显效14例，有效30例，无效25例，总有效率63.8%;对照组显效5例，有效8例，无效56例，总有效率18.8%，硝笨地平组总有效率高于山莨菪碱和对照组（P<0.01）。

硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，能阻滞全身各器官平滑肌细胞的钙离子通

道，抑制细胞外的钙离子穿过细胞膜和肌浆网进入细胞浆。当细胞内钙离子浓度降低很低时，平滑肌兴奋-收缩脱耦联，平滑肌舒张。因此其能阻断红霉素致胃肠道平滑肌痉挛的根本环节，从而消除红霉素的胃肠道副作用。

3 治疗急性胃肠道痉挛性疼痛

单建军等［3］报道使用硝苯地平治疗急性胃肠道痉挛性疼痛60例，其中男39例，女21例;对照组男36例，女24例。治疗组用硝苯地平10mg嚼碎后舌下含服，对照组用阿托品0.6mg口服。结果治疗组显效35例，有效21例，无效4例，总有效率93.3%;对照组显效14例，有效4例，无效42例，总有效率30%。2组比较差异有显著性（P<0.01）。其机制为硝苯地平可以阻断钙离子的跨膜内流和细胞内钙离子的释放，使平滑肌细胞兴奋-收缩脱耦联及增加平滑肌细胞的环磷腺苷的含量，并可直接阻滞肥大细胞释放组胺，5-羟色胺等炎性递质。因此可用于缓解胃肠道的痉挛性疼痛，对于腹痛止痛效果明显强于阿托品。嚼碎舌下含服硝苯地平吸收快，对伴有剧烈呕吐的病人疗效更佳。

4 治疗十二指肠球部溃疡

李明［4］在研究十二指肠球部溃疡中，采用硝苯地平10mg/次，每日3次共8周，治疗十二指肠球部溃疡35例，与雷尼替丁150mg，每日2次相比较，两者对十二指肠溃疡的总有效率与近期愈合率差异均无显著性，其机制可能与五肽胃泌素竞争性作用于壁细胞膜钙通道，抑制组胺泌酸效应，此外，硝苯吡啶与壁细胞H + -K + -ATP酶中的K也有较强的亲和力，抑制质子泵活性，胃酸分泌减少。

5 治疗肠易激综合征

李建莆等［5］采用硝苯地平治疗肠易激综合征（IBS），IBS是以大便习惯改变为主要特征的肠胃功能紊乱性疾病。符合肠易激综合征（IBS）诊断的患者73例，予硝苯地平口服10～30mg，每日3次（根据疗效调整剂量和次数），其有效率为72.6%，无效者加大剂量亦无显著效果。而用无标志维生素B 1 20mg 作安慰剂治疗者，有效率为21%。硝苯地平对腹泻伴尿频、尿急、多尿、背痛、乏力、头晕者症状改善更为显著。另有67例IBS患者，治疗组38例给予硝苯地平10mg舌下含服，每日3次，总有效率82%，对照组29例给予谷维素20mg，口服，每日3次，总有效率28%，两组均服用4周。可见硝苯地平对肠易激综合

征有较佳疗效。

6 治疗胆绞痛

李明［4］采用硝苯地平10mg舌下含服治疗36例胆绞痛患者，显效27例，有效6例，无效3例;阿托品组31例，治疗后显效、有效、无效分别为9例、12例、10例，两组比较差异有非常显著性。其机制认为硝苯地平能迅速阻滞钙离子的跨膜内流和细胞钙离子的释放，使平滑肌兴奋-收缩脱耦联及增加平滑肌细胞内环磷腺苷的含量，迅速解除平滑肌及奥狄括约肌的痉挛，解处疼痛。

7肝硬化的治疗

李若飞［6］报道了小柴胡片与NF联合治疗肝硬化的疗效。将41例肝硬化患者，随机分为治疗组（22例）与对照组（19例），治疗组服用小柴胡片4片，NF片1片，每日3次，而对照组仅给予小柴胡片，连用3个月后，观察B 超门静脉主干内径、脾静脉内径、测定Ⅲ型前胶原、透明质酸酶等指标。结果发现，治疗组门静脉内径、脾静脉内径明显缩小，Ⅲ型前胶原、透明质酸酶均较治疗前明显降低（P<0.01），且无不良反应，而对照组治疗前后上述指标无改善。表明小柴胡片与NF联合治疗肝硬化疗效确切、安全，值得临床推广应用。

8 治疗急性黄疸性肝炎

李明［4］对23例急性黄疸性肝炎在常规治疗中加用硝苯地平10～20mg，每日3次。纳差、厌油、恶心、乏力、肝压痛、血清谷丙转氨酶下降与对照组相比差异有显著性。其加快黄疸消退过程，主要影响血流动力学，使心排血量增加，外周阻力下降，外周血流增加，松弛、扩张毛细胆管，减少胆汁淤滞、胆栓形成，肝脏组织微循环加快，促使损伤炎症细胞修复。

9 合用丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

肝纤维化是慢性肝炎（慢乙肝）的重要病理改变，它的发展与肝病的进展及预后有密切关系。将病变终止于肝纤维化阶段或逆转至正常，陈银石［7］应用丹参加硝苯地平抗慢乙肝肝纤维化治疗，其中治疗组56例，随机分为:丹参合用硝苯地平组20例;丹参组18例;硝苯地平组18例。对照组14例。丹参注射液250ml（含丹参16g），静脉滴注每日1次，治疗1个月后改为口服丹参片，每日4片，每日3次。硝苯地平每次20mg，每日3次，疗程3个月。各组的基础护肝治疗相同，但不用有抗肝纤维化作用的中西药物。临床疗效:治疗后各组患者

的症状均有明显好转，肝功能也均较治疗前有明显改善或复常，治疗组优于对照组，尤其是丹参合用硝苯地平组显著，肝功能复常时间短于对照组。乙型肝炎血清标志物（HBVM）的阴转，治疗组中各用药组均有1例e抗原阴转，抗-HBe 阳转。对照组无HBVM的转换病例。肝纤维化指标检测结果:各治疗组之间比较，丹参合用硝苯地平组均明显优于单用丹参和单用硝苯地平组（P<0.05），单用丹参组与单用硝苯地平组比较差异无显著性（P>0.05）。

肝纤维化的形成过程主要取决于胶原合成、沉积、降解和吸收的动态平衡，逐渐形成肝纤维化，因此，目前认为通过减低胶原纤维生成和增强其降解，达到抗纤维化治疗，使肝病减轻。而细胞的增殖是通过细胞周期实现的，硝苯地平通过延缓细胞周期的进程和引起细胞的不平衡生长，而抑制成纤维细胞的增殖，这可能是硝苯地平抗纤维化的机制之一。

10 治疗肾绞痛

肾绞痛是一种突然发生的剧烈疼痛，是肾与输尿管结石最主要症状之一，疼痛往往是急性间歇性发作，发作时患者自觉症状明显，疼痛剧烈，辗转不安，严重时可出现休克。既往缓解肾绞痛常用度冷丁或阿托品肌肉注射，用药麻烦，副作用较大。临床观察发现硝苯地平含服缓解肾绞痛疗效明显，尤其是对于年轻人，首次发作者疗效更显著，大多在含服后5min内疼痛缓解，吴霞［8］报道舌下含服硝苯地平10mg，配合用消炎药及排石药，不用其它解痉止痛药，显效71.7%，有效率为13.21%，无效率为15.09%，总有效率为84.91%。硝苯地平通过松弛输尿管平滑肌，解除输尿管痉挛，降低肾血管阻力，改善肾脏供血，该药吸收快，起效迅速，20～30min达高峰，持续4～5h，是治疗肾绞痛的安全有效药物。

11 治疗病毒性心肌炎

吴作军等［9］采用治疗组与对照组在一般治疗、营养心肌药物、抗自由基、伴心率失常者服用抗心率失常药物的同时，治疗组给予硝苯地平，两组均用药7天以后，治疗组58例中，显效36例，有效21例，无效1例，对照组51例中，显效7例，有效18例，无效26例，差异具有显著性。硝苯地平是钙拮抗剂，能抑制心肌细胞对钙离子的摄取，从而改善心肌细胞的代谢，对心肌炎有良好的疗效。

12 治疗小儿哮喘

张青堂等［10］研究采用硝苯地平治疗小儿哮喘病例。将均符合儿童哮喘急性发作期诊断标准的70例小儿哮喘，随机分为两组，各组又分为中、重组。治疗组采用硝苯地平口服，每日3次，0.2～0.5mg/（kg·次）;对照组采用氨茶碱片口服，每6h服用1次，4～6mg/（kg·次）。结果用药5天后，治疗组总有效率为95%明显高于对照组66.67%，且平均住院天数，治疗组为8较对照组10天为短，两组有差异有非常显著性。硝苯地平能有效得阻滞钙离子内流，从而降低了细胞内钙离子的浓度，当细胞钙离子浓度降低，使细胞内钙调蛋白-钙复合物浓度降低，当低浓度的钙调蛋白-钙复合物能激活腺苷环化酶，从而使细胞内cAMP 浓度增高，使支气管平滑肌松弛，达到缓解哮喘作用。

13原发性痛经的治疗

金萍等［11］对NF治疗原发性痛经进行了疗效评价。将原发性痛经患者85例随机分为两组，治疗组43例，含服NF 10mg，tid，连服4天；对照组42例，口服吲哚美辛肠溶片25mg，tid，连服4天。3个月经周期为1个疗程，进行临床疗效、复发率、不良反应等临床观察比较。结果发现，总有效率治疗组为97.7%，对照组为92.9%，差异无显著性（P>0.05），但治疗组复发率只有4.8%，而对照组复发率达43.6%，治疗组不良反应明显低于对照组。可见，NF治疗原发性痛经，服用方便、显效快、复发率低、副作用小，值得临床推广。

14 治疗早产

范玲等［12］采用前瞻性的研究方法，对硝苯地平治疗组（31例）及安宝对照组（30例），进行疗效观察，硝苯地平组采用舌下含服20mg，持续至孕35周。结果:硝苯地平组及安宝组治疗后显效时间分别为39.14min及36.50min;保胎成功率分别为70.97%及76.67%，两组差异无显著性;新生儿分娩时孕周、体重、评分均无明显差异，硝苯地平在用药90min后心率明显增加，安宝组在给药后心率立即明显增加，与硝苯地平比较差异有极显著性（P<0.001）。两组不良反应分别为8例和26例，差异有显著性（P<0.05）。结果表明硝苯地平治疗早产和安宝作用相同，且不良反应轻微，对新生儿无不良反应，可作为一线保胎药物应用。

15 治疗慢性肛裂

周德韶［13］采用口服硝苯地平20mg，每日2次。98例中于治疗第6周

肛裂愈合19例，第8周愈合48例，治愈率达63.3%。疼痛治疗前平均56（4～95）分，治疗第2周31（6～82）分（P=0.017），治疗第4周29（3～47）分（P=0.016），治疗第6周5（0～33）分（P=0.003），治疗第8周4（0～28）分（P=0.014）。舒张压治疗前平均81mmHg，第一次服药后2h测血压73mmHg（P<0.001）。2周后有轻度下降，服药第4周后舒张压较治疗前无明显下降，平均舒张压78.8mmHg。结果表明硝苯地平是L型钙离子通道阻滞剂。硝苯地平可以降低肛门静脉压36%，故有利于肛裂愈合，本组98例慢性肛裂治愈率达68.3%，故对肛裂效果较好。

【参考文献】

1 武西贵，陈华.儿童舌下含用硝苯地平佐治急性胰腺炎37例临床观察.中国临床医学，2003，10（2）:252.

2 冯亚男，吴巧云.硝笨地平预防红霉素胃肠道副作用疗效观察.浙江中西医结合杂志，2003，13（6）:368-369.

3 单建军，刘桂梅.硝苯吡啶治疗急性胃肠道痉挛性疼痛60例疗效观察.实用中西医结合临床，2002，2（2）:26.

4 李明.硝苯地平在消化系疾病中的应用.临床荟萃，2002，17（5）:289-290.

5 李建莆，王延会.硝苯吡啶对肠易激综合征的疗效观察.胃肠病学和肝病学杂志，2001，10（2）:139.

6 李若飞. 小柴胡片、硝苯地平联合治疗肝硬化疗效观察.海南医学，2001，12（8）：34.

7 陈银石.丹参合用硝苯地平抗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察.临床荟萃，2002，17（22）:1331-1332.

8 吴霞.硝苯吡啶含服缓解肾绞痛临床观察.现代中西医结合杂志，2001，10（3）:258-259.

9 吴作军，张勇.心痛定治疗病毒性心肌炎的疗效观察.医学理论与实践，2001，14（7）:599.

10 张青堂，李保香，张智敏.硝苯地平佐治小儿哮喘40例.河南医药信息，2002，10（22）:15.

11金萍，沈利君. 硝苯地平治疗原发性痛经临床观察.中国基层医药，2004，

11（8）：954-955.

12 范玲，吴连芳，黄醒华.钙离子拮抗剂治疗早产的随机对照研究.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（2）:87.

13 周德韶.硝苯地平治疗慢性肛裂98例.中国肛肠病杂志，2001，21（9）:38.

硝苯地平

硝苯地平几种剂型药剂学药动学浅析 (药学一班王耀晨 2009071121) 摘要：硝苯地平（nifedipine）是二氢吡啶类钙离子通道阻滞药(calcium channel blockers, CCB)，在20世纪80年代发展成为一类心血管新药是目前公认的安全有效的一线降压药物之一，具有舒张外周血管、降外周阻力、降低收缩压和舒张压、扩张冠状动脉、减轻心脏后负荷、改善血黏度及脑血流量等作用, 血压下降平稳而持久, 无反射性心动过速,还具有防治冠心病与心绞痛的作用。其不足之处是半衰期短，患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，引起反射性心率加快、面部潮红、头痛、头胀、高血脂等不良反应[1]，为减少服药次数及不良反应，科研工作者将硝苯地平普通片制成缓释片、缓释微丸、缓释小丸胶囊、硝苯地平控释片(GITS) 、舌下含服片等剂型。 关键词：硝苯地平缓释制剂控释制剂 1. 缓释制剂 硝苯地平普通片在体内代谢较快，约2．6 h左右到达血药浓度顶峰，消除半衰期为4．8 h左右，生物利用度相对比较低，这可能与肝脏的首关效应有关。而硝苯地平缓释片明显改变了硝苯地平的体内代谢行为，血药浓度时间曲线平缓长久，服用一次能维持最低有效血药浓度（10μg·L－1）以上时间达28h。消除半衰期为8．6h左右，生物利用度为普通片的1．5倍，明显比普通片具有优势。G. Renwick, J. Le Vie等人[2]用西咪替丁预处理后，抑制细胞色素P-450，峰值、血浆浓度面积硝苯地平血药浓度时间曲线下面积平均增加84％。相比之

下，雷尼替丁治疗前对细胞色素P-450的影响不大，没有显著改变硝苯地平的药代动力学。 1.1 硝苯地平长效缓释片 易以木等人[3]采用分散体固体分散法制备硝苯地平固体分散体, 再加入阻滞剂制得缓释片,并以5%乙醇为释放介质, 50r/min-1,浆法,测定释放度。用HPLC法测定犬口服缓释片后的血药浓度。结果显示硝苯地平缓释片与对照品拜心通30h和12h累计释药分别为68.3%和 64.1%。犬口服硝苯地平缓释片后可维持有效血药浓度达20 h。 葛文龙等人[4]硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片主要药动学参 数ρmax分别为（1 247．8±78．4）μg·L－1和（1896．7±109．2）μg·L－1，tmax分别为（4．6 ±0．7）h 和（2．6±0．9）h，t1／2分别为（8．6± 2．8） h 和（4．8±1．5）h，AUC0－∞分别为（5 879．3±176．2）μg·h·L－1和（3 724．9±121．3）μg·h·L－1，AUC0 4 427．8 ±131．7）μg·h·L－1和（2 936．5±75．4）－t分别为（ μg·h·L－1。结论硝苯地平缓释片的tmax、t1／2长于普通片，AUC0－t、AUC0－∞高于普通片，而ρmax低于普通片，说明硝苯地平缓释片具有良好的缓释效果。 赵越平等人[5]研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动 学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性，计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验90%置信区间进行生物等效性评价。结果: 硝苯地平缓释片和硝苯地平缓释片制剂具有生物等效性。 1.2 硝苯地平骨架缓释微丸 任君刚等人[6]以聚乙二醇4000为载体材料,利用固体分散技术,

苯磺酸氨氯地平片-不良反应-禁忌-注意事项-药物相互作用-药物过量

苯磺酸氨氯地平片说明书 【不良反应】 本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实。涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻到中度。在本品10mg（N=1730）直接与安慰剂（N=1250）对照临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有1.5%，对比安慰剂组（约1%）没有显著性的差别。昀常见的副作用为头疼和水肿。与剂量相关的副作用发生率（%）如下 其他不良反应与剂量的相关性不确定，但是在安慰剂对照研究中发生率超过1%的包括： 安慰剂对照研究 一些显示与药物和剂量相关，且在女性中发生率比男性高的不良反应显示如下：

在临床对照研究，开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率<1%但是>0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 心血管系统：心律失常〔包括室性心动过速以及房颤〕，心动过缓，胸痛，低血压，外周局部缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。 中枢及外周神经系统：感觉迟钝，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。 肠胃系统：食欲减退、便秘、消化不良**，吞咽困难，腹泻，肠胃胀气，胰腺炎、呕吐，牙龈增生。 全身：过敏性反应，乏力**，背痛。热潮红。全身不适，疼痛，僵直，体重增加，体重下降。肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛**，肌痛。 精神病学：性功能障碍〔男性**和女性〕，失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格障碍。 呼吸系统：呼吸困难**，鼻衄。 **在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。 感觉异常：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。 泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿 自主神经系统：口干，多汗。 营养代谢：高血搪，口渴。 造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。 下列事件发生率<1%：心衰，心律不齐，早搏，皮肤变色，尊麻疹，皮肤千澡，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，肌张力过强，偏头痛，皮肤发凉，i感淡漠，兴奋，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉障碍，味觉障碍，视觉调解异常以及眼干。 其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分，如心肌便死或心绞痛。 常规试验室检测数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。 在CAMELOT及PREVENT研究中（见【临床试验】），其不良反应与前面报告的相似（见上）。外周性水肿是的常见的不良事件。以下上市后应用中发生的事件罕有报道，与药物的

苯磺酸左氨氯地平

苯磺酸左氨氯地平 Benhuangsuan Zuo'anlüdiping Levamlodipine Besylate O NH 2CH 3H 3C ,SO 3H C 20H 25ClN 2O 5·C 6H 6O 3S 567.05 本品为（4s ）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-3-乙酯，5-甲酯苯磺酸盐。按无水与无溶剂物计算，含C 20H 25ClN 2O 5·C 6H 6O 3S 应为98.5%～ 102.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭，味微苦，有引湿性。 本品在甲醇、乙醇中易溶，在水中微溶。 比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含50mg 的溶液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0621），比旋度为-24.2°至-28.3°。 【鉴别】（1）取本品约20mg ，加甲醇4ml ，超声20分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸左氨氯地平对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则 B Ⅴ）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点的位置和颜色相同。 （2）在右氨氯地平项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中左氨氯地平峰的保留时间一致。 （3）取本品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释制成每1ml 中含10μg 的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401），在200～ 400nm 范围内扫描，在239nm 和365nm 的波长处有最大吸收， 在225nm 的波长处有最小吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2015年版四部通则0402）。 【检查】有关物质1 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中含70mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml 中分别含0.21mg 和0.07mg 的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开，80℃干燥15分钟，置紫外光灯（254nm 和365nm ）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（0.3%）；深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点不得多于2个。 征 求 意 见 稿

硝苯地平的讨论

1、为什么要加入冻干保护剂？冻干保护剂有葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海 藻糖，为什么选择海藻糖，试分析一下。 虽然脂质体可以利用其独有的特性将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的脂质体中，这种微粒与人体细胞有相似成分而有良好生物相容性等特点，但它也存在一些缺点，影响着它在临床方面的应用。 脂质体是混悬液、易受pH值、温度、环境中的物质以及包封的药物性质影响。在存期间易发生聚集、沉降、融合及药物渗漏，且主要脂质材料易氧化、水解、难以满足药物制剂稳定性的要求，所以通常采用冻干干燥法提高脂质体的存稳定性。制成冻干脂质体可显著降低脂质和药物的水解和氧化速度。制成冻干剂也保持了脂质体膜结构的完整性，克服脂质体聚集、融合及药物渗漏等不稳定因素，显著提高储存稳定性。 LI Bao-guo等在以葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖作为冻干保护剂的脂质体悬浮液的冻结和冷冻干燥过程中发现，以海藻糖作为保护剂的脂质体的粒径变化最小，以葡萄糖作为保护剂的脂质体粒径变化最大。还对脂质体包封水溶性药物喃氟啶和脂溶性药物维生素A冻干后脂质体包封率进行研究。结果显示：以海藻糖为保护剂的脂质体对药物的包封率较高，泄露少，而以葡萄糖为保护剂的脂质体对药品的包封率较低，泄露多。采用冻干保护剂后加的方式制备，冻干重建的脂质体包封率高 2、为什么要加入十八胺(SA) ？

显著提高脂质体的包封率,但对实验中样品的稳定性没有影响, 3、用此法制的的脂质体带正点荷、还是中性、负电荷？ 含碱性脂质18胺脂质体带正电荷。由于细胞膜带负电荷，用正电荷脂质体制备的脂质体比中性和带负电荷脂质体更容易与之吸附、融合。 5、实验中选择pH 为6.5 的磷酸盐缓冲液？ 在制备脂质体时, 由于卵磷脂、饱和大豆磷脂等的水解受pH 值的影响, 其在pH6. 5 时最稳定, 水解速度常数最小[5] , 故实验中选择pH 为6.5 的磷酸盐缓冲液。另外亦有实验表明, 在pH 为6 的溶液中硝苯地平最稳定[6] 。 6、薄膜蒸发—超声法制备脂质体？ 为了提高制剂的质量, 在脂质体制备工艺中, 用薄膜分散法制备脂质体, 所得脂质体粒径(1-5微米)均匀, 分散均匀, 粒度小, 且多为单室, 包封率高。再者将药物与脂质体混合后一起成膜可以将药物更好的包封于类脂质双分子层, 从而达到较高的包封率。在利用超声处理方法，得到较小粒径且分布均匀的脂质体。 7、为什么用乙醚而不用二氯甲烷？ 乙醚的沸点：34.5℃ 二氯甲烷:39.8℃ 在常温下，乙醚比二氯甲烷更易挥发。 8、羧甲基纤维素钠、三梨醇、苯甲酸钠在各种剂型中的作用？ 羧甲基纤维素钠CMC为无臭、无味、无毒、易吸潮的白色或微黄色颗粒及纤维状粉末，其具有优良的水溶性、粘胶性、乳合性、扩散性、抗酶性及稳定性。所以可以做上浆剂、乳化剂、稳定剂、粘合剂、悬浮剂、增稠剂、助洗剂、上光剂、结晶生产防止剂、广泛地应用于纺织、印染、石油、造纸、皮革、油墨、陶瓷、人造毛皮、合成洗涤、腻子粉、仿瓷涂料、建筑用胶、卷烟、腻子膏、陶瓷、食品医药等行业。 苯甲酸钠是用于内服液体药剂的防腐剂，有防止变质发酸、延长保质期的效果，用量过多会对人体肝脏产生危害，甚至致癌。根据GB2760—1996国家卫生标准规定，在肉制食中不得使用苯甲酸钠。比苯甲酸更易溶于水，而且在空气中稳定，抑制酵母菌和细菌的作用强，因此比苯甲酸更常用。苯甲酸钠大多为白色颗粒，无臭或微带安息香气味，味微甜，有收敛性；易溶于水（常温）53.0g/100ml左右，PH在8左右；苯甲酸钠也是酸性防腐剂，在碱性介质中无杀菌、抑菌作用；其防腐最佳PH是2.5-4.0，在PH5.0时5%的溶液杀菌效果也不是很好。苯甲酸钠亲油性较大，易穿透细胞膜进入细胞体内，干扰细胞膜的通透性，抑制细胞膜对氨基酸的吸收；进入细胞体内电离酸化细胞内的碱储，并抑制细胞的呼吸酶系的活性，阻止乙酰辅酶A缩合反应，从而起到食品防腐的目的。 9、西药口服液，PH5-6，加何种防腐剂好？

患者病情简介

患者病情简介 男性，61岁，15年前检查出高血压、冠心病，经治疗病情趋于稳定，目前服用硝苯地平控释片和氯沙坦钾片、单硝酸异山梨酯缓释片，血压基本保持在140~90左右。有糖尿病家族史，三年前检查出高血糖，经诊断为∏型糖尿病，开始时服用拜糖平、二甲双胍等药物，因对肾脏有影响，医生建议注射胰岛素（甘舒霖R）并配合格列美脲片（2mg/日）使用，胰岛素剂量早中晚为11、12、11个单位。 2011年1月8日晚突发心悸心慌、大汗淋漓，送往安康市中心医院（三甲医院）救治，CT检查后诊断为心脏主动脉夹层，随即做了支架手术，术后身体基本恢复正常，现长期服用酒石酸美托洛尔片、阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片后续治疗。 2012年7月29日晚突发颈椎痛，半小时后出现下肢失去知觉，上肢活动正常，入院后经核磁共振成像提示，颈椎管出血压迫神经导致截瘫，因颈椎部位手术后可能导致颈部活动受限，医生在胸一椎以下部位采取椎管清血减压手术，取出血块，在胸1-3椎采用螺丝钉内固定。术后，恢复情况未达到预期效果，下肢运动功能未明显改变，胸四以下平面冷热、疼痛感觉不明显，不排汗。无法自主排便，小便插留置导尿管，大便依靠药物（开塞露）三天排一次。经常出现痉挛，体位改变时出现针刺疼痛，治疗一个月后医生建议出院在家康复锻炼。 在家康复锻炼半年后，左脚踝能自主转动、脚尖可以向上翘但力度不大。后因感冒等原因几次入院治疗，除针对肺炎治疗外，2012

年12月26日至2013年1月26日在市人民医院采用营养神经和针灸治疗，疗效甚微，又返家疗养。 自发病至今一年有余，病情趋于恶化: 1、上肢活动受限，尤其是左肩胛骨阵发性疼痛难忍，左手指关节肿痛不退。 2、下肢及腹部由原来的刺激性痉挛发展为经常性不自主痉挛，程度加重。 3、胸部束带感加重。 4、发病早期可以坐，现在坐不住。 咨询目的：1、此病有无康复可能，恢复程度如何？ 2、治疗方案？有何良好建议？ 3、有无治疗痉挛的有效药物？ （学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）

硝苯地平说明书

硝苯地平控释片说明书 【药品名称】通用名：硝苯地平控释片 商品名：拜新同 英文名：nifedipine controlled release tablets 【性状】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。 【药理毒理】药理作用 硝苯地平是1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进 入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞，冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。 硝苯地平能扩张冠状动脉尤其是大血管甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平 还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。 同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止 新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。 硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平 治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但呈这种增加不足以补偿血 管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地 平的降压作用尤为显著。 一项追踪了3-4.8年、有6321例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、 随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生，与标准 的利尿剂联合用药作用相当。 毒性研究 遗传毒性 ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。 生殖毒性 大鼠交配前给予硝苯地平在大约30倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道 使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。在啮齿动物、 家兔和猴、硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢（大 鼠、小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家免），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎盘和绒 毛膜发育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其他种属未 评估）。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体量大推荐剂量。 致癌作用 大鼠口服硝苯地平2年，未见致癌作用。 长期毒性 犬每日口服按体重一次100毫克/千克硝苯地平1年，未见毒性症状。在大鼠试验中，当 饲料中药物浓度超过100pppm（约5-7毫克/千克体重）时，动物出现了毒性反应。 【药代动力学】本品在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理， 使药物以 零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和ph值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地 通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。 吸收 硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的 生物利用度为45-56%。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的68-86%。 进食时服药轻微影响药物的早期吸收率但不影响生物利用度的范围。 硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后6-12小时达到高值稳 定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间24小时内血药浓度

苯磺酸氨氯地平片英文说明书

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use amlodipine besylate tablets safely and effectively. See full prescribing information for amlodipine besylate tablets. Amlodipine Besylate Tablets Initial U.S. Approval: 1987 INDICATIONS AND USAGE Amlodipine besylate tablets are a calcium channel blocker and may be used alone or in combination with other antihypertensive and antianginal agents for the treatment of: ?Hypertension ( ) 1.1 ?Coronary Artery Disease ( ) 1.2 ?Chronic Stable Angina ?Vasospastic Angina (Prinzmetal's or Variant Angina)?Angiographically Documented Coronary Artery Disease in patients without heart failure or an ejection fraction < 40% DOSAGE AND ADMINISTRATION ?Adult recommended starting dose: 5 mg once daily with maximum dose 10 mg once daily. ( ) 2.1 ?Small, fragile, or elderly patients, or patients with hepatic insufficiency may be started on 2.5 mg once daily. ( ) 2.1 ?Pediatric starting dose: 2.5 mg to 5 mg once daily. ( ) 2.2 : Doses in excess of 5 mg daily have not been studied in pediatric patients. ( ) Important Limitation2.2 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS ? 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg Tablets ( ) 3 CONTRAINDICATIONS ?Known sensitivity to amlodipine ( ) 4 WARNINGS AND PRECAUTIONS ?Symptomatic hypotension is possible, particularly in patients with severe aortic stenosis. However, because of the gradual onset of action, acute hypotension is unlikely. ( ) 5.1 ?Worsening angina and acute myocardial infarction can develop after starting or increasing the dose of amlodipine, particularly in patients with severe obstructive coronary artery disease. ( ) 5.2 ?Titrate slowly when administering calcium channel blockers to patients with severe hepatic impairment. ( ) 5.4 ADVERSE REACTIONS Most common adverse reactions are headache and edema which occurred in a dose related manner. Other adverse experiences not dose related but reported with an incidence >1% are headache, fatigue, nausea, abdominal pain, and somnolence. ( ) 6 To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Qualitest Pharmaceuticals at 1-800-444-4011 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/49448986.html,/medwatch. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact at or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/49448986.html,/medwatch USE IN SPECIFIC POPULATIONS ?Pregnancy: Use only if the potential benefit justifies the potential risk. ( ) 8.1 ?Nursing: Discontinue when administering amlodipine. ( ) 8.3?Pediatric: Effect on patients less than 6 years old is not known. ( ) 8.4?Geriatric: Start dosing at the low end of the dose range, due to the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy. ( ) 8.5 Revised: 05/2010 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS * 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 6 ADVERSE REACTIONS 7 DRUG INTERACTIONS 7.10 Drug/Laboratory Test Interactions 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics and Metabolism 12.4 Pediatric Patients 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 14 CLINICAL STUDIES AMLODIPINE 5MG TABLET * Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed

硝苯地平论文

【摘要】硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滞钙离子内流的药物，常用于心血管疾病的治疗，特别是用于高血压的治疗。本文对近几年来硝苯地平在临床中的新用途作一综合报道。 【关键词】硝苯地平;临床新用途;钙通道阻滞剂 硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，为目前常用的钙通道阻滞剂，具有抑制钙离子内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，减低外周血管阻力，从而使血压下降。硝苯地平在临床上广泛应用于冠心病、高血压的治疗。近年来广泛用于胆绞痛、肾绞痛、支气管哮喘、痛经等的治疗。本文对硝苯地平的临床新用途作一综合报道。 1 治疗急性胰腺炎 武西贵等［1］采用舌下含服硝苯地平片0.25～0.5mg，每日3次治疗儿童急性胰腺炎，治疗组37例，对照组30例，疗程3～5天，结果治疗组总有效率为83.8%。对照组总有效率为60%，比较治疗组和对照组差异有显著性（P<0.05）。硝苯地平在急性胰腺炎时，通过改善微血管循环障碍，解除平滑肌痉挛作用，从而对急性胰腺炎有一定的疗效。 2 治疗红霉素胃肠道的副作用 红霉素是临床上常用抗生素之一，对呼吸道、皮肤和软组织感染有较好的疗效，尤其对军团菌、支原体引起的感染有效，但其严重的胃肠道副作用影响了患者用药的依从性。冯亚男等［2］将该院2000年10～2002年7月儿科用红霉素静脉滴注治疗的下呼吸道感染患儿共207例，其中硝苯地平组69例，山莨菪碱组69例，对照组69例，三组患儿用药前均无恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。硝苯地平组于红霉素静脉滴注前半小时，给予硝苯地平片0.1～0.3mg/kg （最大量为10mg）口服。山莨菪碱组给予山莨菪碱片0.1～0.3mg/kg（最大量不超过10mg）口服，对照组不给任何药物。结果:硝苯地平组显效39例，有效27例，无效3例，总有效率95.7%;山莨菪碱组显效14例，有效30例，无效25例，总有效率63.8%;对照组显效5例，有效8例，无效56例，总有效率18.8%，硝笨地平组总有效率高于山莨菪碱和对照组（P<0.01）。 硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，能阻滞全身各器官平滑肌细胞的钙离子通

硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展

?药剂? 硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展3 何泓良,王卫国3 3 ,李　磊,郭家瑞(河南工业大学生物工程学院,郑州450001) 摘要:目的　总结近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展,为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。方法　查阅了目前主要的硝苯地平缓控释制剂制备技术如缓控释片技术(骨架型技术、渗透泵技术、脉冲技术和薄膜包衣技术)、缓控释胶囊技术、微囊技术、微球技术、脂质体技术和纳米技术,以及一些新技术的文献和资料。结果和结论　为了更好的满足高血压患者的用药需求,研制可以实现平稳给药和择时给药的硝苯地平缓控释制剂已经成为必然的趋势。 关键词:硝苯地平;缓控释制剂;制备技术 中图分类号:TQ46014　文献标识码:A 文章编号:100623765(2009)20820019204 作者简介:何泓良,男(19872)。在读硕士研究生,研究方向为药剂学33通讯作者:王卫国,教授,Email :wwgwang @yahoo 1com 1cn 3基金项目:河南工业大学引进人才专项(2007BS023) Research progress of techniques for preparation of nifedipine sustained and controlled release preparation HE H ong 2liang ,WANG Wei 2guo ,LI Lei ,G UO Jia 2rui (Bioengineering Department ,Henan University of Technolo 2gy ,Zhengzhou 450001,China ) ABSTRACT:OBJECTIVE This paper summed up preparation technologies progress of nifedipine sustained and controlled release preparation at home and abroad in recent years ,which can provide reference for studying nifedipine sustained and controlled release preparations 1METH ODS Referencing to a great deal of literature on preparation technologies of nifedipine sustained and controlled release preparation such as technologies of sustained and controlled tablets (technologies for matrix ,osmotic pump ,impulse and film 2coating ),sustained and controlled capsules,microcapsules ,microspheres ,liposomes and nano 1RESU LTS &CONC L USIONS In order to satisfy medication needs of hypertensive patients well ,studying nifedipine sustained and controlled release preparations which can achieve smooth delivery and delivery timing has become an inevitable trend 1KEY WORDS :Nifedipine ;Sustained and controlled release preparations ;Preparation technology 硝苯地平(Nifedipine ,NP )是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,是目前公认安全有效的一线降压药物之一,它还具有治疗冠心病与心绞痛的作用。硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力 衰竭的控制等不良反应〔1〕 ,而且需要频繁给药,致使其难以满足患者的用药需求。缓控释制剂作为第三代药物制剂,能明显降低药物的不良反应,维持较长时间的体内药物有效浓度,克服频繁给药的弊端,减少用药的总剂量,从而大大提高患者服药的顺应性。目前关于硝苯地平缓控释制剂的研究正在引起人们的重视,国内外开发研究各种硝苯地平缓控释剂型,如硝苯地平缓控释片(包括骨架片、渗透泵片、脉冲片和包衣片)、缓控释胶囊、微球、微囊、纳米粒和脂质体等剂型,本文就近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展、存 在问题及发展前景进行了综述,旨在为硝苯地平缓控释制剂 的开发研制提供参考。1　硝苯地平缓控释片制备技术111　骨架型技术　骨架型技术是将药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压片制成骨架片,其药物分散在多孔和无孔的材料中,通过各种机理(溶解、溶蚀和孔道扩散)缓慢释放药物。常见的缓控释骨架片可分为溶蚀型、亲水凝胶型、不溶 型骨架片。吴雪钗等〔2〕 用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮(PVP )制成固体分散物,再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释骨架片,体外累积释放度2h 、4h 、8h 分别为 3810%、6117%、7414%。唐东霞等〔3〕 以羟丙甲基纤维素(HPMC )为骨架材料,用乙基纤维素(EC )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP )调节药物释放速率,采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释骨架片,用高效液相色谱法测定其含量,并进行体外释放度考察,骨架片累积释放百分率在1h 、4h 、12h 测定时分别为12%～35%、44%～67%和80%以上,达到USA (29)2 U F (24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求。徐冬地等〔4〕 以

硝苯地平缓释片的副作用

硝苯地平缓释片的副作用 硝苯地平缓释片的副作用有头疼，下肢水肿等。你现在服用后出现头痛，如果症状比较轻微，可以暂时不换药，也可能会慢慢适应的。如果头疼的不能忍受，最好是把这个药停掉，换成其他的降压药。可以吃卡托普利片或者缬沙坦，另外注意应该吃点肠溶阿司匹林片，如果血脂高的话，还要吃点辛伐他丁，要低盐低脂肪饮食，清淡饮食，注意休息，积极锻炼身体，保持情绪稳定，定期测量血压。 病情分析：硝苯地平缓释片为抗心绞痛药。适用于高血压，可单独或与其它降压药合用。也可治疗心绞痛，尤其是变异型心绞痛。 不良反应 1.肝脏：偶尔出现黄疸及谷氨酸草酰乙酸氨基转移酶、谷（氨酸）丙（酮酸）氨基转移酶升高。 2.循环系统：由于硝苯地平有快速扩张血管的作用，偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降、下肢浮肿等。 3.过敏症：偶尔出现麻疹、瘙痒等过敏症状。 4.消化系统：偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。 5.口腔：可能出现牙龈肥厚。 6.代谢异常：偶尔出现高血糖症状。 7.由于硝苯地平迅速扩张小血管会导致循环中的血容量减少，反射性引起交感神经兴奋。因此少数患者会出现心动过速、心悸等症状。 意见建议：降压药比较多。 1.利尿降压药：（1）噻嗪类：如氢氯噻嗪等（2）潴钾利尿剂：氨苯蝶啶，阿米洛利（3）醛固酮拮抗剂：螺内酯等（4）袢利尿剂：呋塞米等 2.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3.肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转换酶（ACE）抑制药：如卡托普利等。（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦坎地沙坦等。（3）肾素抑制药：如雷米克林等。 4.钙拮抗药：（1）二氢吡啶类：硝苯地平等（2）非二氢吡啶类：地尔硫卓，维拉帕米等[1] 5.血管扩张药：如肼屈嗪和硝普钠等。

络活喜(苯磺酸氨氯地平片)

络活喜(苯磺酸氨氯地平片) 【药品名称】 商品名称：络活喜 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 英文名称： 【成份】 本品主要成分为苯磺酸氨氯地平，化学名称为：乙基甲基(氨乙氧甲基)(氯苯基)二氢甲基吡啶二羧酸酯苯磺酸盐. 【适应症】 （）高血压（单独或与其他药物合并使用）.（）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）. 【用法用量】 通常口服起始剂量为，每日一次，最大不超过，每日一次.瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药.用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于天，以便医生充分评估患者对该剂量地反应.但在临床有保障地前提下，可以加快调整速度.治疗心绞痛地推荐剂量是，老年患者或肝功能受损者需减量. 【不良反应】 本品在日地剂量范围内有良好地耐受性，大多数不良反应是轻中度地.本品因不良反应而停药地仅为，与安慰剂没有明显差别（约）.最常见地不良反应是头痛和水肿.发生率>地剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸.与剂量关系不明确，但发生率超过地不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡.以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在

女性中地发生率超过男性.以下不良事件发生率? 但> ，与药物地因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症.以下不良事件地发生率? ：心衰，脉搏不规则，期外收缩，皮肤变色，风疹，皮肤干燥，皮肤炎，脱发，肌肉无力，颤搐，共济失调，张力过高，偏头痛，皮肤冷湿，淡漠，激动，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉到错，味觉颠倒，视觉调节失常，眼干燥症.其它偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态.常规实验室检查项目没有明显变化，未发现血钾、血糖、甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白（）、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义地变化.药物上市后，用药人群中偶有男性乳腺发育地报道，但与药物地因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有胆汁淤积和肝炎）较严重，需要住院治疗. 【禁忌】 对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者. 【注意事项】 .心绞痛和或心肌梗死：罕见.有严重地阻塞性冠状动脉疾病地患者，在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和或严重性上升，或发展为急性心肌梗死，

硝苯地平脂质体混悬液稿

目录 一、处方前研究 1、硝苯地平简介 2、市场药物背景 3、药物对比 4、脂质体简介 5、脂质体的特点 二、处方 1、硝苯地平脂质体的制备 2、硝苯地平脂质混悬液的制备 三、质量评价 1、包封率 1、包封率 2、载药量 3、形态学研究 4、粒度分布研究 5、沉降体积比的测定 6、重新分散试验 7、混悬微粒大小的测定

一、处方前研究 1、硝苯地平简介 硝苯地平( nifedipine) 是目前应用最广的钙通道拮抗剂, 是治疗高血压的有效血管扩张药, 临床主要用于冠心病、心绞痛和高血压的防治。 [1] 、理化性质：硝苯地平为黄色无臭无味的结晶粉末。mp：172——174℃，无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不于水。所以为脂溶性药物。硝苯地平对光不稳定,硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物，其中光催化氯化反应除了将二氢吡啶芳构化以外，还能将硝基转化成亚硝基。[2] 、硝苯地平药代动力学：硝苯地平经肠道吸收完全，口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，有效作用时间持续12h,经肝脏代谢。半衰期短, 血药浓度波动大而导致心率加快, 甚至增加高血压并发心肌梗塞的危险性 硝苯地平在10-30mg之间，生物利用度和半衰期无显著差别。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%，可引起胃部烧灼感、恶心、呕吐、食欲不振和便秘等, 还可致肝功能损害。 2、市场药物背景 由于生产厂家与剂型不同，硝苯地平的商品名也有些区别，常见的如心痛定、圣通平、伲福达、弥新平、拜新同、艾克地平等。剂型有片剂及胶囊两种。剂量大小不同，有5毫克(胶囊)、10克、20毫克、30毫克、60毫克数种。 根据作用效果和时间的不同，硝苯地平有短效与长效之分。最早应用于临床上的硝苯地平均为短效制剂，其在治疗高血压时存在三个缺点：①作用快、降压明显，但是维持时间仅5～6小时，每日需服用3次，血压波动较大，不能控制清晨高血压；②药物吸收快，血药浓度峰值高，表现有头痛、心慌、面部发红等；③体位性低血压，尤其是老年人或多病体衰者，表现为立位2分钟后，收缩压较卧位收缩压降低20或30毫米汞柱，并伴有头晕。

硝苯地平简介

硝苯地平 简述 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。

生产企业举例：威海迪素制药有限公司、青岛黄海制药有限责任公司功能主治 硝苯地平缓释片 硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。用法用量 口服：1次5～10mg，每日3次。急用时可舌下含服。对慢性心力衰竭，每6小时20mg。咽部喷药：每次1.5～2mg（约喷3～4下）。可配合李氏药贴使用，效果会更好。 药理作用 1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。 2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂。 1）阻止钙内流；2）阻碍细胞壁内钙的释放； 3）阻断血管膜上α-肾上腺能受体；4）抑制磷酸二酯酶的活性； 5）与钙调节素相作用；6）激活Na+，K+ -ATP酶；