新生儿甲基丙二酸血症误诊一例分析_肖倬君

新生儿甲基丙二酸血症误诊一例分析肖倬君，彭小明，胡月圆，孙正香（湖南省儿童医院新生儿科，长沙410000）

关键词：甲基丙二酸血症；新生儿

中图分类号：R722.1文献标识码：B文章编号：1006－9534（2012）04－0096－01

病例：男，7天，因皮肤黄染4天，反应差、发热3天，抽搐

昏迷1天入院。患儿出生后第3天出现皮肤黄染。第4天

患儿出现发热，反应差，嗜睡，进奶减少。立即到当地医院诊

治，予抗感染等处理，病情无好转。入院前一天患儿出现频

繁抽搐，以四肢抽动为主，持续1min左右自行缓解，当地医

院急查电解质：钙离子：1.29mmol/L，予补钙治疗不能缓解，

且患儿出现昏迷。考虑患儿病情危重转入我院。患儿系

G1P1，孕39+4周剖腹产出生。无窒息史。父亲36岁，母亲

30岁。生后混合喂养，病前哭声吃奶均好。入院体格检查：

T：36.6?，HR：120次/分，呼吸：无自主呼吸，体重：2.89kg，

血压：63/45mmHg，昏迷状。前囟凹陷，大小2cm?2cm，双瞳

孔等大等圆，对光反射迟钝，双肺呼吸音稍粗，双中下肺可闻

及痰鸣音。心律齐，心音可，无杂音。腹部平软，肝脾不大。

四肢肌张力陈发性增高，原始反射未引出。

入院主要诊断：1．昏迷、抽搐查因：1）颅内感染；2）电解

质紊乱；3）颅内出血；4）遗传代谢性疾病；2．新色儿高胆红素

血症；3．新生儿败血症。

入院后检查：入院时血气分析：pH7.238，PCO2

24.5mmHg，PO

254.1mmHg，HCO－

3

10.2mmol/L，BE－

17.2mmol/L，BS8.3mmol/l。血常规（入院后第1天）：WBC 2.69?109/L，N0.718，L0.238，Hb121g/L，Plt142?109/L。血常规：（入院后第2天）：WBC3.78?109/L，N0.635，L 0.302，Hb100g/L，Plt58?109/L。血常规：（入院后第6天）：WBC1.35?109/L，N0.391，L0.452，Hb74g/L，Plt16?109/ L。电解质示钙1.54mmol/L，余正常。肝肾功能心肌酶无明显异常。血沉、C反应蛋白、血培养正常。脑脊液基本正常。血氨正常。BAEP：双侧听觉传导通路受累（各波潜伏期延长），EEE：低电压脑电图，颅脑B超：脑实质回声增强（PVE Ⅲ度），头颅MRI（入院第2天）：双侧大脑半球信号改变考虑弥漫性脑损伤。入院后予呼吸机辅助通气，抗感染，降颅内压、止惊、纠酸等对症支持治疗。第2天患儿呼吸情况有好转，撤除呼吸机，予吸氧处理，但患儿一直处于昏迷状态，并有频繁的四肢抽动，于入院后第8天患儿家长签字要求放弃治疗，只予鼻饲牛奶等基本生活护理。因为高度怀疑遗传代谢性疾病，入院第二天送尿到中南大学湘雅医院产前诊断中心做气相色谱质谱分析检查。第9天，尿气相色谱质谱分析回报：甲基丙二酸显著增高，3－羟基丙酸和甲基枸缘酸轻度增高，提示甲基丙二酸尿症。诊断明确后加用叶酸片、维生素B6治疗，患儿病情曾稍有好转，自主活动多，能睁眼，自行缓慢完成20－30ml奶量，复查血常规WBC、Plt迅速恢复正常。但复查头颅MRI（入院第13天）提示大脑广泛脑软化，因脑损伤严重，家长要求放弃治疗出院，出院后第2天死亡。

讨论：甲基丙二酸血症是最常见的有机酸代谢病，在活产婴中总发病率为1/4.8万，1967年由Oberholzer等发现并首次报道。甲基丙二酸血症属于常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）或其辅酶钴胺素（VitB

12

）代谢缺陷所致［1］。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、丙二酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏等多系统损伤，尤其脑损伤最为显著。

近年来随着气相色谱/质谱串联技术的广泛开展，有关甲基丙二酸血症患儿的报道越来越多见，也有新生儿的相关报道［2，3］，本病高发年龄在1岁以内，主要临床表现为：（1）重型（新生儿早期起病型），酶缺陷严重，在新生儿生后2 3天内发病，开始时精神不好，呕吐，以后呼吸急促，昏迷，病情迅速恶化，预后极差很快死亡。（2）中间型，婴儿早期发病。（3）间歇性，婴儿晚期或儿童期发病。（4）良性型，成人期发病。严重的酮症酸中毒，或高，或等，或低的甘氨酸血症，嗜中性白细胞减少症和高氨血症是最重要的实验室特征。其诊断依赖临床表现、体征和尿甲基丙二酸测定［4］，但临床表现各异，又缺乏特异性，易误诊与漏诊。如发现患儿有不明原因酸中毒、意识障碍、肌张力低下以及体格及智力发育落后甚至倒退，应引起高度重视，注意有机酸代谢病并及早检查病因，结合血、尿气相色谱/质谱联用分析可确诊该病。

本病例患儿因皮肤黄染、反应差、发热、抽搐入院。入院后检查，多次血常规示白细胞和血小板明显降低，提示严重感染，因此考虑败血症、颅内感染可能性大。但考虑患儿病前一般情况可，神经系统症状进展快，故考虑有遗传性代谢性疾病的可能。并进行尿气相色谱质谱分析，但是第9天才出结果明确甲基丙二酸血症，待诊断明确后加用叶酸、维生素B6治疗，但患儿已出现了严重的不可逆的脑损伤，治疗效果差。因此，需要我们进一步研究，找出能更快、更早诊断的实验室检查方法，明确诊断。同时，对于那些高度怀疑遗传代谢性疾病的患儿，是否可以诊断性给予维生素B6、维生素B12治疗，减少严重并发症的发生，真正做到早发现、早诊断、早治疗，改善预后。

参考文献

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［2］许邦礼，张继华，康文清．实用儿科临床杂志，2010，25（14）?1045，1106．

［3］董红红，李彦敏，刘桂玲，等．甲基丙二酸尿症2例［J］．实用儿科临床杂志，2008，23（6）?451－462．

［4］郝虎，宋元宗，肖昕，等．尿素酶预处理－气相色谱－质谱法在甲基丙二酸尿症诊断中的应用［J］．实用儿科临床杂志，2008，23（8）?574－576．

收稿日期：2011－06－02

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·中国优生与遗传杂志2012年第20卷第4期DOI:10.13404/https://www.wendangku.net/doc/4f846647.html,ki.cjbhh.2012.04.061

甲基丙二酸血症

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/4f846647.html, 甲基丙二酸血症 作者：金丽文 来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第02期 摘要：甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸代谢障碍，临床表现无特异性，目前诊断主要依赖串联质谱及基因检测，治疗主要 关键词：甲基丙二酸血症；临床表现；治疗 中图分类号：R725 文献标识码：A 文章编号：1672-3783（2018）02-0218-01 随着串联质谱等技术的应用，有机酸代谢障碍的发病率逐年上升。其中甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸代谢障碍，占总数的50%-60%。我国甲基丙二酸血症的总体发病率尚无确切统计，有多中心研究数据提示大约为1/3.7*104[1] 。现就甲基丙二酸血症发病机制、临床表现及治疗进行阐述。 1 发病机制 甲基丙二酸是蛋氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在甲基丙二酰辅酶A变位酶及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸、3-羟基丁酸等代谢物异常蓄积，琥珀酸脱氢酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[2]。由于甲基钴胺素还是同型半胱氨酸合 成蛋氨酸的辅酶，当甲基钴胺素合成缺陷（CblC、CblD、CblF ）时，同型半胱氨酸不能在蛋氨酸合成酶作用下去甲基化成蛋氨酸，就会造成甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。根据酶缺陷类型的不同将 MMA 分7种类型，其中MCM 缺陷包括 MCM 完全缺乏（ mut0）和部分缺乏（mut-） 2 种类型[3]；钴胺素代谢障碍包括 CblA、CblB、CblC、CblD、CblF 5 种类型。mut0、mut-、CblA 和CblB 型表现为单纯型 MMA， CblC、CblD 和 CblF 型则表现为MMA 伴同型半胱氨酸血癥（简称合并型MMA）。合并型 MMA 是 MMA 中较常见的类型，其中 CblC 亚型是我国 MMA 伴同型半胱氨酸血症中最常见的类型。 2 临床表现 甲基丙二酸血症为常染色体隐性遗传病。甲基丙二酸血症临床表现无特异性，且严重程度不一，可病情危重或死亡，也可仅有轻微甚至无任何症状。急性期可表现为喂养困难、呕吐、呼吸困难、肌张力低下、抽搐、昏迷甚至猝死。稳定期主要影响神经系统，如：智力低下，语言发育落后，运动障碍等。此外，还可合并生长发育落后、免疫功能低下、肝肾功能损害、 血液系统受累等。

甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症诊治研究进展 上海市儿科医学研究所，内分泌遗传代谢病研究室，上海200092） 摘要：甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传，临床表现无特异性，以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相质谱检测尿甲基丙二酸。对伴有同型半胱氨酸血症患儿，治疗以维生素B12、甜菜碱和左旋肉碱为主；对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入，给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。维生素B12治疗有效型预后较好，维生素B12治疗无效型预后较差。 关键词：甲基丙二酸血症；诊断；治疗Progress of Diagnosis and Therapy in MethylmalonicAcidemia WANG Fei , HAN Lian-shu (Department of Pediatric Endocrinology and Genetic Metabolism, Shanghai Institute for Pediatric Research, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medical, Shanghai 200092, China) Abstract：Methylmalonicacidemia is an autosomal recessive organic acidemia, which is charactered by various presentations, especially the neurological symptoms such as vomiting, lethargy and so on. The diagnosis of this disease depends on the measurement of acylcarnitine in the blood by gas-chromatography mass spectrometry and the detection of methylmalonic acid in the urine by tandem mass spectrometry. The patients with methylmalonicacidemia and homocystinuria should be mainly treated with vitamin B12, betaine and L-carnitine, while the patients with isolated methymalonicacidemia should be treated with protein restriction, the special milk formula without isoleucine, valine, methionine, and threonine, and be given L-carnitine. Compared with the vitamin B12-nonresponsive patients, the vitamin B12-responsive ones have better outcome. Key words：methylmalonicacidemia；diagnosis；treatment 甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia, MMA）是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoA mutase, MCM）或其辅酶钴胺素代谢缺陷所致。1967年，Oberholzer和Stokke分别报道了首例MMA患者。其患病率美国为1：48,000；意大利患病率为1：115,000；德国为1：169,000[1]；日本为1：50,000。国内患病率尚不清楚，但对临床疑似患儿进行串联质谱检测发现，甲基丙二酸血症患儿并不少见[2,3]，为此对MMA近几年诊治研究进展进行探讨，以助于提高儿科医生对本病的认识，使更多的患儿得到及时诊断和治疗。 1 甲基丙二酸血症病因及分型甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情况下在MCM 及AdoCbl的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或AdoCbl代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[4]。根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素（VitB12）代谢障碍两大类。MCM 又分为无活性者为mut0型，有残余活性者为mut-型。辅酶钴胺素代谢障碍包括：腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB）；以及3种由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素（adenosylcobalamin, AdoCbl）和甲基钴胺素（methylcobalamine, MeCbl）合成缺陷（cblC、cblD和cblF），这3种类型患者除有甲基丙二酸血症外，还伴有同型半胱氨酸血症，是中国甲基丙二酸血症常见类型[5]。 2 甲基丙二酸血症的诊断 2.1 临床诊断甲基丙二酸血症患儿临床表现各异，往往易于误诊，最常见的症状和体征是

甲基丙二酸血症

维生素B12无效型甲基丙二酸血症1例报告并220例文献复习 郝磊吴秋珍王怀立赵明刚吴恒 作者单位:467400 河南省宝丰县人民医院儿科 (郝磊吴秋珍赵明刚吴恒);郑州大学第一附属医院PICU （王怀立） 作者简介：郝磊（1 9 7 0 – 10 - 29），男，主治医师。研究方向：小儿神经系统疾病的诊断与治疗。E-mail:pdshaolei@https://www.wendangku.net/doc/4f846647.html,. [摘要]目的探讨维生素B12无效型甲基丙二酸血症的临床特点及研究进展。方法报道本院诊断的维生素B12无效型甲基丙二酸血症1例，总结分析国内外报道220例的临床特点，研究进展进行文献复习。结果(1)自诊患儿存在明显体重增长缓慢、生长发育落后，腹泻，肢体抖动、肌张力异常，大理石样皮肤。维生素B121mg/d静注，连用5天，复查血高效液相色谱-串联质谱法及尿气相色谱-质谱法证实无效。（2）国内文献报道160例中单独型甲基丙二酸血症29例（18.1%），甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症131例（81.9%）。148例(92.5%)于1个月～8岁5个月（平均为1岁1个月获得确诊）。[1]（3）国内文献报道14例中男4例,女10例,发病年龄自出生～9岁,生后1个月内发病者7例(50%),1岁以内发病者共10例(71%)。3例在确诊前死亡,11例确诊患儿中10例接受维生素B12(VitB12)治疗,辅以低蛋白饮食及左旋肉碱治疗.对治疗的7例进行3个月～1年6个月(平均8.5个月)的随访,1例临床症状完全消失,4例明显好转,2例死于严重代谢性酸中毒。[2]（4）国内文献报道总结国内外45例甲基丙二酸血症患儿的临床症状和实验室检查情况,分析其诊治及转归情况、结果，对有不明原因酸中毒,意识障碍,惊厥,肌张力低下以及体格及智力发育落后甚至倒退的患儿应引起高度重视,血尿气相色谱/质谱联用分析(GC/MS)可确诊该病,该病的治疗可分为维生素B12(VB12)有效型及无效型两类,维生素B12有效型可采用VB12注射及限制饮食的方法进行干预;对维生素B12无效型患者采取饮食限制的方法加以干预,晚期肾功能衰竭行肝肾移植可改善此类患儿预后,但不确定是否能改善远期预后。[3] 结论：维生素B12(VB12)无效型,以低蛋白饮食治疗为主，VB12有效型以VB12为主,辅以低蛋白饮食.经治疗后，血高效液相色谱-串联质谱法及尿气相色谱-质谱法对本症有确诊意义,早期发现、合理治疗可有效地改善预后。[关键词]甲基丙二酸血症; 维生素B12 ; 综述文献（主题） Vitamin B12 invalid type methyl propylene acidemia 1 case report and literature review 219 cases HAO lei WU Qiu Zhen WANG Huai Li ZHAO Ming Gang WU Heng。The author

甲基丙二酸血症-的诊断与治疗

甲基丙二酸血症-的诊断与治疗分析 北京大学第一医院儿科杨艳玲张月华戚豫张致祥秦炯顾强米春兰 河南省商丘市人民医院儿科袁向东 河南省安阳市脉管炎医院儿科孙德荣 甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，据报告美国发病率约为 1/29 000，加拿大为1/61 000[1]。我国报道甚少，由于认识及生化检查技术的不足，诊断、治疗方面尚存在许多困难。本研究通过5例甲基丙二酸血症患儿的诊疗经过，对本症的诊断及治疗进行分析。 临床资料 一. 资料来源 1998年1月～1999年2月，我院确诊、治疗并随访的5例患儿，男2例，女3 例。其中例1为生后2天起病，11天死亡，其家族史中曾有同胞2人，均为男婴，临床表现类似，分别于生后1天、2天发病，7天、10天死亡。为调查病因，当地医院留取患儿血、尿标本转送我科。例2～5系因发育落后、肌张力异常、惊厥等就诊，来院年龄5～14个月，目前年龄11～19个月。 二. 诊断、治疗与监测 5例患儿均经气相色谱/质谱联用分析（gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS）尿有机酸测定及血、尿氨基酸分析确诊，鉴于我国目前尚缺乏相关诊断技术，分别请日本岛根医科大学儿科及札幌市卫生研究所协助。为鉴别病型，确诊后首先进行维生素B12（简称VB12）试验治疗，VB12 1 mg/d，连续肌肉注射3日。临床症状好转、尿甲基丙二酸浓度明显下降者为VB12有效型，反之则为无效型。 VB12无效型治疗以低蛋白、高热量饮食为主。VB12有效型长期治疗为每周肌肉注射VB12 1 mg，辅以低蛋白饮食。蛋白质摄入量维持在最低生理需要量，蛋白质供给以奶、蛋、肉类等动物蛋白为主，热量补充以维思多淀粉（北京医科大学康力天然保健品研究所研制）为主，参考患儿喜好作成各种面食，并保证其他营养素的供给。治疗初期每2周采尿一次，稳定后每月采尿一次，定期监测尿甲基丙二酸浓度，及时调整食谱。体格发育、营养监测包括身高、体重、头围、血色素、血清白蛋白、血糖、血氨、肝肾功能及心肌酶谱等指标；智力发育情况每半年评价一次，采用Gesell法测定发育商（DQ）。 结果 例1起病最早，病情最重，生后2天出现呕吐、惊厥、肌张力低下、呼吸困难及进行性意识障碍，检查发现酮症酸中毒、低血糖，生后11天死亡。例2～5为生后1～3个月起病，以惊厥、发育落后等进行性神经系统损害为主，来院时除例2～3合并轻度代谢性酸中毒外，病情相对稳定。GC/MS有机酸分析显示5例患儿尿甲基丙二酸浓度为6.38～11.44 nmol/(mg.肌酐)[正常0.007～0.133nmol/(mg.肌酐)]，血乳酸、丙酮酸浓度亦明显增高，符合甲基丙二酸血症诊断。例1、2合并高氨血症、低血糖、酮症酸中毒及高甘氨酸血症。例1～3家族史中曾有类似情况。 例1确诊时已经死亡，未能进行VB12试验治疗。例2为VB12无效型，长期治疗以低蛋白饮食为主（每日蛋白质1.0～1.3g/kg, 热量397.4～460.1kJ/kg）。例3～5为VB12有效型，VB12维持剂量为每周肌肉注射1 mg,每日蛋白质摄入量为1.4～1.6 g/kg，热量397.4～439.2 kJ/kg。为提高疗效，4例患儿均适量补充左旋肉硷每日35～50 mg/kg。

甲基丙二酸血症病例

甲基丙二酸血症 这是一个多月的毛头，面容上看不出有什么特殊，在外院治疗新生儿黄疸时，偶尔发现血小板少，大多持续在40～50×10#9/L之间，追问病史呢，除了吃奶呛奶，别的没什么异常表现。这次也主要是因为吃奶呛奶后突然气急/口唇发紫来看诊的。 查体时有些发热39度，心率/血压/血氧都正常，甲床有些苍白，双肺听诊有哮鸣音，肝肋下3cm，脾肋下1cm。门诊血常规：CRP<1 WBC 6.6×10#9/L GR占17. 1% LY占73.9% RBC 2.16×10#9/L HGB 70g/L PLT 74×10#9/L。 拟诊为二系减少原因待查/贫血/吸入性肺炎住院后，就开始紧锣密鼓的做各种检查，查了血气/肝肾功/心肌酶/血培养/痰培养/外周血涂片/网红/胸片/心电图，做了骨穿（因为想明确会不会是ITP，MODS，噬血细胞综合征之类）。 肝肾功及电解质中除了ALB稍低29.4g/L外，其余均正常，CK 217 CK-MB 59 升高的并不太多，血气分析示阴离子间隙正常的代酸表现：PH 7.28，HCO3- 16mm ol/L，SBE -9.4。骨穿示粒系增生明显，巨核细胞减少，网红升高3.3%。因为外周血涂片示：淋巴细胞80%，然后加查了CMV/EBV/HSV等病毒抗体（结果均阴性）以及细胞免疫与体液免疫系列(IgG，CD3,CD4,CD8轻度降低，CD19高)。痰培养：肺炎克雷伯杆菌。 血液科会诊之后说不考虑血液病，更像是因为重症肺炎所致的贫血与血小板低。治疗呢，也就是以抗感染，纠正酸碱平衡紊乱为主。 后来的一周内，这个孩子肺部感染控制好转，血小板也莫名其妙的升到了正常范围，但红细胞却直线下降，血红蛋白低到了58g/L，而相关的血管内溶血或血管外溶血证据均为阴性。入院10天后，自己升到正常范围的血小板又开始慢慢下降，一直至降到20×10#9/L，再也没有恢复正常过。期间复查过骨穿，结果同上，没什么大的异常。复查过肝肾功/血气分析，除了ALB 25.9稍低，也没什么异常。

1岁女童患稀有病甲基丙二酸血症 须终生吃稀缺特制奶粉

1岁女童患稀有病甲基丙二酸血症须终生吃稀缺特制奶粉 在近几日，垛石镇小张村的张先生通知记取，自己19个月大的女儿患上了稀有病甲基丙二酸血症，孩子从出世到现在吃不下饭，只能靠奶粉和药物为生，发育缓慢，至今身高仅达75厘米，体重17斤。现在已花去40万元，乡村家庭真实无力支撑。 4次住院才确诊稀有病症 9日正午12时30分,记者一行驱车来到济阳县垛石镇小张村张先生家中,谈及女儿小希的病况,全家人在长吁短叹中堕入缄默沉静。 2013年2月16日,小希在全家人的期盼中出世,17日下午母女俩回到家中。“18日晚上,孩子一向哭个不断,喘气也很困难。”小希的父亲张小林说,他立马将孩子送到济阳县中医院。经查看,医师开端认定为二氧化碳中毒,便开端输液。 小希的奶奶吴玉英表明,2月19日早晨小希只剩下弱小的心跳,医院也给家族下发病危通知书。全家人仍不死心,便转至

齐鲁儿童医院重症监护室。通过半月的治疗,孩子病况有所好转,却仍不知孩子患有何病。 “5月份的一天,孩子病况又复发了。”张小林说,当天又被送进医院输氧,通过几天的治疗后有所康复,仍旧不知患有何病。8月份小希第三次入院,住在济南市妇幼保健院,通过医师确诊,开端确诊为甲基丙二酸血症。 为进一步断定病症,随后张小林带小希来到北京大学榜首医院。通过一周的住院调查,医师终究确诊小希患有甲基丙二酸血症。 只能吃价格昂贵的特制奶粉 在小希确诊为甲基丙二酸血症后,医师提出孩子有必要毕生服用奶粉和药物,不能食用含有蛋白的产品。“婴儿平常喝的奶粉都含有蛋白,医师开始主张小希喝美国产的一种特别奶粉,300块钱一袋,仅能保持4天。”吴玉英说。 “这种奶粉在市场上底子买不到,只能在出产厂家或在淘宝网上才干买到。”张小林说,厂家出产批次太少常常性断货,小希也无法食用其他饭菜,母乳中含蛋白也不能饮用。

新生儿甲基丙二酸血症误诊一例分析_肖倬君

新生儿甲基丙二酸血症误诊一例分析肖倬君，彭小明，胡月圆，孙正香（湖南省儿童医院新生儿科，长沙410000） 关键词：甲基丙二酸血症；新生儿 中图分类号：R722.1文献标识码：B文章编号：1006－9534（2012）04－0096－01 病例：男，7天，因皮肤黄染4天，反应差、发热3天，抽搐 昏迷1天入院。患儿出生后第3天出现皮肤黄染。第4天 患儿出现发热，反应差，嗜睡，进奶减少。立即到当地医院诊 治，予抗感染等处理，病情无好转。入院前一天患儿出现频 繁抽搐，以四肢抽动为主，持续1min左右自行缓解，当地医 院急查电解质：钙离子：1.29mmol/L，予补钙治疗不能缓解， 且患儿出现昏迷。考虑患儿病情危重转入我院。患儿系 G1P1，孕39+4周剖腹产出生。无窒息史。父亲36岁，母亲 30岁。生后混合喂养，病前哭声吃奶均好。入院体格检查： T：36.6?，HR：120次/分，呼吸：无自主呼吸，体重：2.89kg， 血压：63/45mmHg，昏迷状。前囟凹陷，大小2cm?2cm，双瞳 孔等大等圆，对光反射迟钝，双肺呼吸音稍粗，双中下肺可闻 及痰鸣音。心律齐，心音可，无杂音。腹部平软，肝脾不大。 四肢肌张力陈发性增高，原始反射未引出。 入院主要诊断：1．昏迷、抽搐查因：1）颅内感染；2）电解 质紊乱；3）颅内出血；4）遗传代谢性疾病；2．新色儿高胆红素 血症；3．新生儿败血症。 入院后检查：入院时血气分析：pH7.238，PCO2 24.5mmHg，PO 254.1mmHg，HCO－ 3 10.2mmol/L，BE－ 17.2mmol/L，BS8.3mmol/l。血常规（入院后第1天）：WBC 2.69?109/L，N0.718，L0.238，Hb121g/L，Plt142?109/L。血常规：（入院后第2天）：WBC3.78?109/L，N0.635，L 0.302，Hb100g/L，Plt58?109/L。血常规：（入院后第6天）：WBC1.35?109/L，N0.391，L0.452，Hb74g/L，Plt16?109/ L。电解质示钙1.54mmol/L，余正常。肝肾功能心肌酶无明显异常。血沉、C反应蛋白、血培养正常。脑脊液基本正常。血氨正常。BAEP：双侧听觉传导通路受累（各波潜伏期延长），EEE：低电压脑电图，颅脑B超：脑实质回声增强（PVE Ⅲ度），头颅MRI（入院第2天）：双侧大脑半球信号改变考虑弥漫性脑损伤。入院后予呼吸机辅助通气，抗感染，降颅内压、止惊、纠酸等对症支持治疗。第2天患儿呼吸情况有好转，撤除呼吸机，予吸氧处理，但患儿一直处于昏迷状态，并有频繁的四肢抽动，于入院后第8天患儿家长签字要求放弃治疗，只予鼻饲牛奶等基本生活护理。因为高度怀疑遗传代谢性疾病，入院第二天送尿到中南大学湘雅医院产前诊断中心做气相色谱质谱分析检查。第9天，尿气相色谱质谱分析回报：甲基丙二酸显著增高，3－羟基丙酸和甲基枸缘酸轻度增高，提示甲基丙二酸尿症。诊断明确后加用叶酸片、维生素B6治疗，患儿病情曾稍有好转，自主活动多，能睁眼，自行缓慢完成20－30ml奶量，复查血常规WBC、Plt迅速恢复正常。但复查头颅MRI（入院第13天）提示大脑广泛脑软化，因脑损伤严重，家长要求放弃治疗出院，出院后第2天死亡。 讨论：甲基丙二酸血症是最常见的有机酸代谢病，在活产婴中总发病率为1/4.8万，1967年由Oberholzer等发现并首次报道。甲基丙二酸血症属于常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）或其辅酶钴胺素（VitB 12 ）代谢缺陷所致［1］。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、丙二酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏等多系统损伤，尤其脑损伤最为显著。 近年来随着气相色谱/质谱串联技术的广泛开展，有关甲基丙二酸血症患儿的报道越来越多见，也有新生儿的相关报道［2，3］，本病高发年龄在1岁以内，主要临床表现为：（1）重型（新生儿早期起病型），酶缺陷严重，在新生儿生后2 3天内发病，开始时精神不好，呕吐，以后呼吸急促，昏迷，病情迅速恶化，预后极差很快死亡。（2）中间型，婴儿早期发病。（3）间歇性，婴儿晚期或儿童期发病。（4）良性型，成人期发病。严重的酮症酸中毒，或高，或等，或低的甘氨酸血症，嗜中性白细胞减少症和高氨血症是最重要的实验室特征。其诊断依赖临床表现、体征和尿甲基丙二酸测定［4］，但临床表现各异，又缺乏特异性，易误诊与漏诊。如发现患儿有不明原因酸中毒、意识障碍、肌张力低下以及体格及智力发育落后甚至倒退，应引起高度重视，注意有机酸代谢病并及早检查病因，结合血、尿气相色谱/质谱联用分析可确诊该病。 本病例患儿因皮肤黄染、反应差、发热、抽搐入院。入院后检查，多次血常规示白细胞和血小板明显降低，提示严重感染，因此考虑败血症、颅内感染可能性大。但考虑患儿病前一般情况可，神经系统症状进展快，故考虑有遗传性代谢性疾病的可能。并进行尿气相色谱质谱分析，但是第9天才出结果明确甲基丙二酸血症，待诊断明确后加用叶酸、维生素B6治疗，但患儿已出现了严重的不可逆的脑损伤，治疗效果差。因此，需要我们进一步研究，找出能更快、更早诊断的实验室检查方法，明确诊断。同时，对于那些高度怀疑遗传代谢性疾病的患儿，是否可以诊断性给予维生素B6、维生素B12治疗，减少严重并发症的发生，真正做到早发现、早诊断、早治疗，改善预后。 参考文献 ［1］胡亚美，江载芳．诸福棠．实用儿科学［M］．7版．北京：人民卫生出版社，2005．2140． ［2］许邦礼，张继华，康文清．实用儿科临床杂志，2010，25（14）?1045，1106． ［3］董红红，李彦敏，刘桂玲，等．甲基丙二酸尿症2例［J］．实用儿科临床杂志，2008，23（6）?451－462． ［4］郝虎，宋元宗，肖昕，等．尿素酶预处理－气相色谱－质谱法在甲基丙二酸尿症诊断中的应用［J］．实用儿科临床杂志，2008，23（8）?574－576． 收稿日期：2011－06－02 · 69 ·中国优生与遗传杂志2012年第20卷第4期DOI:10.13404/https://www.wendangku.net/doc/4f846647.html,ki.cjbhh.2012.04.061

《可治性罕见病 》甲基丙二酸血症

《可治性罕见病》甲基丙二酸血症 一、疾病概述 甲基丙二酸血症(methymalonic acidemia，MMA)是一种常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素( cobalamin，cbl，VitBi：)代谢缺陷，导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢物异常蓄 积引起的疾病‘1]。根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷(Mut型，其编码基因为MUT)及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。钻胺素代谢障碍包括6个类型，分别为cbIA、cbIB、cbIC、cblD、cbIF及cblH，其编码基因分别为甲基 丙二酰变位酶的基因为MUT，编码cbIA、cblB、cbIC、cbID和cbIF相应编码 基因分别为MMAA、MA4AB、MMACHC、MMADHC及LMBRD1。Mut、cbIA、cbIB及cbIH缺陷型仅表现为MMA，故称为单纯型MMA，cbIC、cbID和cbIF 缺陷型则表现为MMA伴同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同型半胱氨酸血症[3]。近几年研究发现cbID型缺陷存在两种变异型（cblD -1和cbID -2>。cbID -l 缺陷导致单纯同型半胱氨酸血症，cbID -2缺陷导致单纯甲基丙二酸尿症。目前 证实，既往报道的cbIH型缺陷属于cbID -2型。MMA患病率在不同国家有很大差异。美国患病率为1. 3/10万；德国为0.4/10万；意大利为1.6/10万；日本为 2/10万；我国台湾约1.2/10万[4]；上海新华医院筛查80万例新生儿，患病率为 3/10万；浙江省儿童医院筛查近13万例，患病率为1.5/10万；各地临床遗传代谢病疑似患者筛查资料显示甲基丙二酸血症是我国有机酸血症中最常见的类型，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症占60%～80%，其中cbIC型占95%[5-7]。 二、临床特征 甲基丙二酸血症患儿临床表现各异，最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。重症患儿可于新生儿期发病，muto型患 者起病最早，80%在生后数小时至1周内发病，mut-及cbIA和cbIB型患者多在生后1月后发病，cbIC和cbID在新生儿期至成年发病者均有报道，cbIF报道很少[8]。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷患儿出生时可正常，在发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等应激状态或高蛋白饮食、输血、荮物等因素诱发下引起急性代谢紊乱，出现类似急性脑病样症状，如拒乳、呕吐、脱水、昏迷、惊厥、酸中毒、酮

cbIC型甲基丙二酸血症基因型与临床表型及疗效的关系

doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2015.08.002 论著·临床研究cbIC型甲基丙二酸血症基因型与 临床表型及疗效的关系 宇亚芬　黎芳　麻宏伟 （中国医科大学附属盛京医院发育儿科，辽宁 沈阳　110004） ［摘要］　目的　分析cbIC型甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症（合并型MMA）基因突变情况、临床特点及治疗转归，探讨基因型与临床表型及疗效之间的关系。方法　回顾性分析16例经基因检测确诊为cbIC 型MMA患儿的临床资料。按发病年龄分为早发型（≤1岁）及晚发型（>1岁）。按临床表型分为轻型、中间型及重型。治疗方法为肌肉注射维生素B12（氰钴胺）/羟钴胺、口服甜菜碱、叶酸及左旋肉碱等。结果　早发型15例（重型11例、中间型4例），晚发型（轻型）1例。发现7种已经报道的突变及2种新发突变（c.445_446delTG 和c.349G>C）。c.609G>A及c.658_660delAAG为最常见的突变（13/16，81%），二者导致的复合杂合突变为最常见（4/16，25%）的基因型，患者小头畸形及眼部问题表现突出且治疗后无缓解。晚发型这例患儿治疗后临床表型正常，早发型15例患儿表型越重、疗效越差。结论　我国cblC型MMA以早发型为主，存在热点突变c.609G>A 和c.658_660delAAG；患儿临床表型与疗效相关。［中国当代儿科杂志，2015，17（8）：769-774］［关键词］　甲基丙二酸血症；同型半胱氨酸血症；早发型；基因突变；转归；儿童 Relationship of genotypes with clinical phenotypes and outcomes in children with cobalamin C type combined methylmalonic aciduria and homocystinuria YU Ya-Fen, LI Fang, MA Hong-Wei. Department of Developmental Pediatrics, Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Shenyang 110004, China (Ma H-W, Email: mahongwei1960@https://www.wendangku.net/doc/4f846647.html,) Abstract: Objective To analyze mutation types, clinical features, and treatment outcomes of cobalamin C (cblC) type combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (MMA-HC) and to investigate the relationship of genotypes with clinical phenotypes and outcomes.Methods The clinical data of 16 Chinese children diagnosed with cblC type MMA-HC by gene analysis were retrospectively analyzed. According to the onset age, the patients were classified into early onset (≤1 year) and late onset (>1 year). According to the clinical phenotype, the patients were classified into mild, moderate, and severe groups. All the patients were treated with vitamin B12 (cyanocobalamin) or hydroxocobalamin, betaine, folate, vitamin B6, and L-carnitine.Results Fifteen patients belonged to the early onset type, including 11 in the severe group and 4 in the moderate group. The remaining one belonged to the late onset type. Seven reported mutations and two novel mutations (c.445_446delTG and c.349G>c) were detected. The c.609G>A and c.658_660delAAG were the most common mutations detected in 13 (81%) out of 16 patients. The genotype caused by compound heterozygous mutations of these two alleles (c.609 G>A/c.658_660delAAG) was the most common in the patients, detected in 4 (25%) out of 16 patients. Patients with this genotype had severe microcephaly and eye diseases and these clinical manifestations were not improved after the treatment. The patient with late-onset cblC type MMA-HC had normal clinical phenotypes after treatment. In the 15 early onset patients, the more severe the clinical phenotype, the worse the treatment outcome.Conclusions The cblC type MMA-HC mainly manifests as early onset in China and c.609G >A and c.658_660delAAG are the most common mutations causing this disease. The clinical phenotypes are associated with the outcomes in children with cblC type MMA-HC.[Chin J Contemp Pediatr, 2015, 17(8): 769-774] Key words:Methylmalonic aciduria; Homocystinuria; Early onset; Gene mutation; Outcome; Child ［收稿日期］2015-02-27；［接受日期］2015-05-04 ［作者简介］宇亚芬，女，硕士，主治医师。 ［通信作者］麻宏伟，女，主任医师。

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与...-中华医学会

cblC型甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的临床与实验室研究进展 一、简介 甲基丙二酸尿症是先天性有机酸代谢病中最常见的类型，甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸尿症患者的主要生化表型，cblC缺陷是导致甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的主要病因，也是最常见的钴胺素代谢障碍性疾病[1-3]。国内研究资料证实，临床发现的甲基丙二酸尿症患者中80%以上为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症[4-6]。患者临床表型复杂，早发型患者中约50%于新生儿期出现喂养困难、惊厥、贫血等异常[4, 6, 7]，晚发型患者以神经精神损害为主，临床表型更为复杂[8-11]。 cblC蛋白分子量约31.7 kDa，由MMACHC基因编码，MMACHC基因位于染色体1p34.1，由四个外显子组成，基因全长约10.8 kb，编码组成cblC蛋白的282个氨基酸序列，国内外已报道多种基因突变，并发现基因型与临床表型有一定相关性[1, 12]。 二、代谢途径 遗传性甲基丙二酸尿症的病因包括甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢缺陷两类，迄今已发现7种亚型，均为常染色体隐性遗传[12]（表1）。5种钴胺素代谢障碍中2种为腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB），3种为胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常所致羟基钴胺素和甲基钴胺素合成缺陷（cblC、cblD、cblF）[13, 14]。cblA和cblB型患者仅患有甲基丙二酸尿症，cblC、cblD、cblF型患者生化表型为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症[14]。MMACHC基因突变导致cblC蛋白功能缺陷，氰钴胺的还原脱氰反应中断，腺苷钴胺素及甲基钴胺素合成障碍，机体内甲基丙二酸及同型半胱氨酸蓄积，蛋氨酸降低[15]。 表1 导致甲基丙二酸尿症的蛋白缺陷、基因缺陷及生化表型 蛋白缺陷类型基因名称基因位置生化表型

新生儿甲基丙二酸血症2例临床观察

新生儿甲基丙二酸血症2例临床观察 发表时间：2016-04-28T15:34:02.347Z 来源：《医药前沿》2015年11月第31期作者：郑召兵黄晓阳 [导读] （1山东大学齐鲁医院桓台分院新生儿科 256400）（2山东大学齐鲁医院新生儿科 250012）甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素(VitB12)代谢障碍两大类。 郑召兵1 黄晓阳2 （1山东大学齐鲁医院桓台分院新生儿科 256400） （2山东大学齐鲁医院新生儿科 250012） 【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0180-02 XXX之女，女，3天，因“产后喂养困难、反应差3天，皮肤黄染1天”入院。患儿系第1胎第1产，胎龄41+3周，于2013-08-09 13:14剖宫产出生，出生体重4250g，Apgar评分1分钟9分，5分钟9分，10分钟10分。无胎膜早破，脐带绕颈1周，无胎盘异常，羊水Ⅲ度粪染。患儿产后喂养困难，反应差，1天前出现皮肤黄染，嗜睡，无尖叫、抽搐，偶有哭闹，无呕吐、腹胀，为进一步诊治转入新生儿病房。生后患儿反应差，尿量不多，大便仍未胎便。 患儿母亲孕期身体健康，无先兆流产史。 入院查体：T36.3℃，P140次/分，R45次/分，WT4.25㎏。反应差，哭声弱，欠婉转，皮肤及巩膜黄染，皮肤弹性差，躯干有蜕皮。胸廓稍隆起，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心前区无隆起，触诊无震颤，心界不大，心率140次/分，心律齐，心音有力，未闻及杂音。腹部平坦，无胃肠型，无腹壁静脉显露，脐残端未脱，包扎无渗液。腹软，未触及包块，肝脾肋下未触及，无按压哭闹，移动性浊音阴性，肠鸣音正常，约3次/分。肌张力低，反射：吸吮反射弱，觅食反射弱，握持反射弱，拥抱反射弱。 常规实验室检查：血常规示：2013-08-10 静脉血：白细胞 [WBC] 18.43(109/L)；中性粒细胞百分比 [%NEUT] 66.74(%)；单核细胞百分比 [%MONO] 15.44(%)；淋巴细胞百分比[%LYMP] 15.74(%)；RBC4.92(1012/L)；PLT 123*(109/L)，HGB151g/L。尿液分析示尿PH 低，酮体阳性。大便结果示：墨绿色、微稀便、霉菌+/HP。生化：血糖2.7mmol/l，胆固醇1.84mmol/l，甘油三酯0.62mmol/l， NA134mmol/l，K3.6mmol/L，氯98mmol/L；心肌酶：CK 288U/L，CKMB36.6U/L；肝肾功：ALT 42.1U/L，AST58.5U/L，肌酐 68.3umol/l，尿素4mmol/l。甲功三项： TSH 18.16 uIU/ml，FT3 6.48pmol/L，FT4 29.83 pmol/L，优生四项未见明显异常。HIV抗体（-），梅毒螺旋体抗体（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗体（-），神经元特异性烯醇化酶24.83ng/ml，降钙素原0.177ng/ml，血氨 328umol/l；脑脊液常规未见明显异常。多次血气分析示PH值低于7.35，血乳酸增高。 影像学检查：胸部X片：未见明显异常。颅脑MRI：基底节异常信号，脑白质脱髓鞘样变。 特殊实验室检查：甲基丙二酸血症，同型半胱氨酸血症，G6PD活性低于40%；（结果来源：南京圣元惠仁医学检验所，串联质谱法） 根据以上检查，诊断为：甲基丙二酸血症，同型半胱氨酸血症，G6PD活性低下。 治疗：给予维生素B12肌肉注射，维生素B6静滴，口服叶酸、左卡尼汀及甜菜碱治疗，特殊奶粉喂养，治疗7天症状好转出院。 XX之子，男，26天，因反复抽搐20天入院，患儿系第1胎第1产，胎龄39周，于2013-09-16 15：05经阴道分娩出生，出生体重 3650g，Apgar评分1分钟9分，5分钟10分，10分钟10分。无胎膜早破，脐带无绕颈，无胎盘异常，羊水清亮无污染。患儿产后2天出现皮肤黄染，渐渐加重，至产后6天出现抽搐，1日4-10次不等，为进一步诊治转入新生儿病房。生后患儿反应差，大小便未见明显异常。患儿母亲孕期身体健康，无先兆流产史。 入院查体：T36.7℃，P125次/分，R30次/分，WT3.42㎏。反应尚可，早期哭声响亮，皮肤及巩膜黄染，皮肤黏膜弹性可。胸廓稍隆起，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心前区无隆起，触诊无震颤，心界不大，心率125次/分，心律齐，心音有力，未闻及杂音。腹部平坦，无胃肠型，无腹壁静脉显露，脐残端未脱，包扎无渗液。腹软，未触及包块，肝脾肋下未触及，无按压哭闹，移动性浊音阴性，肠鸣音正常，约5次/分。肌张力低，反射：吸吮反射弱，觅食反射弱，握持反射弱，拥抱反射弱。 常规实验室检查：血常规示：2013-08-10 静脉血：白细胞 [WBC] 21.43(109/L)；中性粒细胞百分比 [%NEUT] 56.13(%)；单核细胞百分比 [%MONO] 11.44(%)；淋巴细胞百分比[%LYMP] 27.82(%)；RBC4.21(1012/L)；PLT 110*(109/L)，HGB140g/L。尿液分析示酮体阳性。大便结果示：黄色稀便，白细胞（-），脂肪球（+）。生化：血糖2.5mmol/l，胆固醇3.64mmol/l，甘油三酯0.34mmol/l， NA139mmol/l，K3.8mmol/L，氯105mmol/L；心肌酶：CK 327U/L，CKMB39.6U/L；肝肾功：ALT 65.1U/L，AST72.5U/L，肌酐 78.6umol/l，尿素5.1mmol/l。甲功三项：TSH3.10uIU/ml，FT3 4.26pmol/L，FT4 16.83 pmol/L，优生四项未见明显异常。HIV抗体（-），梅毒螺旋体抗体（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗体（-），神经元特异性烯醇化酶32.35ng/ml，降钙素原0.087ng/ml，血氨 421umol/l；脑脊液常规未见明显异常。多次血气分析示代谢性酸中毒。 影像学检查：颅脑CT：对称性基底节损害。MRI：显示双侧苍白球、基底节信号异常。 特殊实验室检查：甲基丙二酸血症。（结果来源：南京圣元惠仁医学检验所，串联质谱法） 根据以上检查，诊断为：甲基丙二酸血症明确。 治疗：给予低蛋白饮食，特殊奶粉喂养，维生素B12肌肉注射，左卡尼汀静滴，维生素B6、叶酸及甜菜碱口服治疗，治疗3天抽搐次数减少自动出院。 讨论 甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素(VitB12)代谢障碍两大类。MCM又分为无活性者的mut0型和有残余活性者的mut-型。钴胺素代谢缺陷又包括5个亚型：两种为腺苷钴胺素（AdoCbi）合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶（cbiA）缺乏和线粒体钴胺素腺苷转移酶（cbiB）缺乏；三种为胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常所致腺苷钴胺素和甲基钴胺素(MeCbi)合成缺陷（CbiC CbiD CbiF）。患者为mut0、mut-、cbiA、cbiB缺陷时仅表现为甲级丙二酸血症，临床症状相似；CbiC CbiD CbiF缺陷时表现为甲基丙二酸血症和同型半胱氨酸血症。本文两例中分别代表了该病的两种类型，有助于我们认识该病。