浅谈抗菌药物的时间依赖性与浓度依赖性

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浅谈抗菌药物的时间依赖性与浓度依赖性

作者：李枝端

来源：《中国社区医师》2013年第36期

[读者来信]

进修时上级医师讲过，半衰期为0.5～1小时的β-内酰胺类抗生素理论上应至少每4～6小时用药1次。半衰期为1-2小时的β-内酰胺类应至少每6-8小时用药1次。而在临床中，基层医师为应用方便，常2次/日甚至1次/日用药，这会不会影响到药物疗效？希望通过贵刊这个平台邀请相关老师以举例的形式就药物半衰期与药物使用次数之间的关系及抗菌药物用药频次与疗效的关系进行讲解，以引起基层医师对这个问题的关注。另外，说明书说每6～8小时给药1次，是早、中、晚用药吗？

[专家指导]

抗生素与抗菌药物概念略有不同

抗生素系指来源于微生物的代谢产物或其半合成产品，在低浓度下具有确切抗菌作用，并且可供全身性应用的药品。其后发现来自于微生物的代谢产物还有部分具有抗肿瘤、调节代谢等诸多活性，因此广义抗生素包括抗细菌和抗肿瘤的抗生素。

抗菌药物则包括抗菌抗生素，以及人们通过化学合成得到的和抗生素具有类似抗菌作用的药品，如喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、乙胺嘧啶类、嗯唑烷酮类等。另外，关于抗微生物药的概念，则包括了用于治疗各种微生物（包括原虫）感染的药品，抗菌药物包含于其中。在一些较为严谨场合，基层医师可以抗菌药物概念提及，以避免出现表述上的错误。当然，“读者来信”中提到的β-内酰胺类属于抗生素，是对的。

药物半衰期与用药频次大致成反比关系

t1/2长则用药频次少，但也不是t1/2短的药物用药频次就一定多。如奥美拉唑t1/2约为40分钟，但其作用机制在于对质子泵活性泵的抑制，而静止泵转化为活性泵需要一定时间，一般1次/日给药就够了。

抗菌药物用药频次与疗效关系密切

现代药物代谢动力学/药物效应动力学（PK/PD）理论认为，各类抗菌药物在体内的抗菌模式大致可分为浓度依赖性和时间依赖性。

浓度依赖性抗菌药物抗菌活性在一定范围内随药物浓度的增高而增加，当最大血药浓度（cmax）大于最小抑菌浓度（MIC）的8～10倍时，抗菌活性最强，具有较强的抗菌后效应