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粒细胞集落刺激因子对靶细胞的作用机制及其常用制剂的临床药理研究和应用进展

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/4e3585849.html,

作者：李菲王斌舒斯云马林

来源：《中国药房》2018年第09期

中图分类号 R96 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）09-1291-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.09.34

摘要目的：为开发粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的新型临床靶向药物，发掘现有药物新的临床应用领域提供参考。方法：以“粒细胞集落刺激因子”“机制”“临床药理”“G-

CSF”“Mechanism”“Signal”“Pharmacology”“Pharmacokinetic”“Pharmacodynamic”等为关键词，组合查询中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink等数据库自建库起至2017年12月的相关文献，对G-CSF作用于靶细胞的分子生物学机制及其常用制剂的临床药理研究和应用进展等进行综述。结果：共检索到相关文献2 167篇，其中有效文献53篇。G-CSF 与其受体结合后，经多种信号传导途径，如Janus激酶/信号转导与转录激活因子

（JAK/STAT）、Ras/丝裂原活化蛋白激酶（Ras/MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

（PI3K/AKT）等，使细胞核发生基因转录，促进细胞增殖、分化、迁移，抑制炎症和抗凋亡等。G-CSF的临床常用制剂有非格司亭、来格司亭、聚乙二醇非格司亭等，相比于前两者，聚乙二醇非格司亭在体内半衰期较长、清除率较低且临床疗效更好，提高了患者依从性。G-CSF 主要用于各种原因引起的粒细胞减少症，且在帕金森病、心肌梗死、脑卒中、肝衰竭及子宫内膜疾病等方面也有新的探索。结论：有关G-CSF的分子生物学机制研究尚浅，需要深入研究其作用机制以促进开发新的药物，并且应充分发挥G-CSF长效制剂的优势，积极探索其在不同临床疾病中的应用。

关键词粒细胞集落刺激因子；常用制剂；作用机制；临床药理；应用

粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）从被发现、提纯、

命名的更替经历了20余年，在1983年被命名为G-CSF[1]，目前又称为集落刺激因子3（CSF-3）。除了造血组织，G-CSF还可以由血管内皮细胞、成纤维细胞、神经细胞等产生。恶性实体肿瘤如膀胱、胃肠道肿瘤及恶性胶质瘤细胞也能大量分泌G-CSF，使造血干细胞增殖分化周期缩短、循环血液的中性粒细胞水平升高，促进细胞存活和迁移[2-4]。

为更深入地了解G-CSF的作用机制和药理性质，笔者以“粒细胞集落刺激因子”“机制”“临床药理”“G-CSF”“Mechanism”“Signal”“Pharmacology”“Pharmacokinetic”“Pharmacodynamic”等為关键词，组合查询中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink等数据库自建库起至2017年12月的相关文献。结果，共检索到相关文献2 167篇，其中有效文献53篇。现对G-CSF与粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR）结合后在细胞内发生的具体信号分子改