利伐沙班的合成_袁静[1]

C h i n ese Jou rn a l o fN ew

D ru g s 2010,19(23)

利伐沙班的合成_袁静[1]

中国新药杂志2010[作者简介] 袁静,女,研究实习员,主要从事药物合成研究。联系电话:(022)23006833,E ma i :l xiaohuo3@yahoo .co http://m.wendangku.net/doc/49ddc2759e31433238689335.html 。

实验研究

利伐沙班的合成

袁 静,黄长江,张俊伟,张士俊,徐为人

(天津药物研究院,天津300193)

[摘要] 目的:合成高效、直接的FXa 抑制剂利伐沙班。方法:以2 (2 氯乙氧基)乙酰氯、对硝基苯胺为原料,合成利伐沙班。结果:合成了利伐沙班,总收率为42.46%,纯度95.19%(HPLC )。结论:通过优化反应条件,缩短了反应时间。

[关键词] 血栓;FX a ;利伐沙班;合成

[中图分类号]R973.2 [文献标志码]B [文章编号]1003-3734(2010)23-2185-03

Synthesis of ri varoxaban

YUAN Ji n g ,HUANG Chang jiang ,Z HANG Jun w e,i Z HANG Shi j u n ,XU W e i ren

(T ianjin Instit u te of Phar m aceu tical R esearch,T ianjin 300193,China )

[Abstract] Objective :To synthesize the effective and direct FXa i n h i b itor ,ri v aroxaban .M et hods :R ivar oxaban w as synthesized by 2 (2 ch loro ethoxy)ch l o ri d e and p n itroan iline .Results :R ivaroxaban w as synthesized w ith a total y ie l d of 42.46%.The pur ity o f ri v aroxaban was 95.19%(H PLC).C onclusion :The reacti o n ti m e is decreased by opti m izi n g t h e reaction cond iti o ns .

[K ey w ords] thro m bus ;FXa ;ri v aroxaban ;synthesis 血栓性疾病是一类严重危害人类健康的疾病,可累及全身多个器官及系统,其发病率、致残率和死亡率都很高。抗凝血治疗一直是血栓性疾病抢救及预防的核心

[1-3]

FXa 是一种丝氨酸蛋白酶,位于内源性凝血途径和外源性凝血途径的交汇处,在凝血级联反应中起重要作用,它通过裂解凝血酶原最终调节凝血酶的生成

[4-5]

,因此抑制FXa 能够产生高效的抗凝血作用。利伐沙班(ri v aroxaban)是由拜耳公司和强生

公司共同研发的一种高效的FXa 抑制剂,2008年在加拿大首先上市,用于髋或膝关节置换术后静脉血栓栓塞症(venous thro m boe mbolis m,VTE )的预防,有极好的体内活性和生物利用度。同时,利伐沙班正在进行其他适应症的临床试验,以确定其用于房颤(atri a l fibrillation,AF )和急性冠脉综合征(acute cor onary syndro m e ,ASC)的潜在益处[6-8]

本研究以2 (2 氯乙氧基)乙酰氯,对硝基苯胺

为原料合成了利伐沙班

[9-10]

。合成路线见图1。

利伐沙班的合成_袁静[1]

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