四氯化碳致急性肝损伤的原理

四氯化碳致急性肝损伤的原理及模型建立

一些肝毒索已经成功地应用于肝衰竭的诱导。目前常用的肝毒素主要有

D．Gal、醋氨酚、CCl4等。D．Gal肝损伤模型的病理改变与人类病毒性肝炎的

病理改变较为接近，肝外毒性不明显，剂量范围易控制，但有潜在的不可逆

性，同时因为D．Gal价格昂贵，大型动物猪或犬建立模型时所用剂量较大，重

复率并不十分理想，也无临床相关的药物中毒，所以限制了它在大型动物造模

方面的应用。CCl4是一种对肝细胞有严重毒性作用的化学物质。目前认为其导致肝损伤

的主要机制与四氯化碳自身和其自由基代谢产物有关，、CCl4在肝内经细胞色素

P450 2El代谢产生毒性代谢产物。CCl4自身的溶酶作用可导致肝细胞损伤，

但这仅限于高浓度的CCl4。CCl4的自由基导致肝损害的过程被认为是主要的机

制。榍文海等报道用杂种犬，将cache与等量花生油混合溶液，以0．9ml／kg一

次腹腔注射建立犬暴发性肝功能衰竭模型。结果，注射CCl4后犬里进行性肝功

能衰竭表现，第72 h血丙氨酸转氨酶、总胆红素、血氨明显升高，凝血酶原时

间延长，血糖降低，(均P<0．01)；脑电图检查出现异常波型。第7d病理检查显

示：肝细胞大片溶解坏死，网状支架大部分存在，肝细胞轻度增生。暴发性肝

功能衰竭形成率为93．0％。动物48～96h死亡率73．O％，14d内肝损害明显恢复。

动物一般表现，实验室及组织学检查表明，整个动物染毒过程，近似于人类的

急性暴发性肝功能衰竭过程。本模型具有以下特点：①动物受损后，经充分的

时间，可以恢复到用药前水平，模型具有可逆性；②受损动物以72h为死亡高

峰，第5d开始恢复，终点十分明确；③实验动物肝功能衰竭时间与死亡时间有

一定间隔，具有适用性和可控制性；④CCl4经济可行，注意保护，对实验人员

毒性不大，较为安全。

亚急性和慢性毒性：动物吸入400ppm，7小时/天，5天/周，173天，部分动物127天后勤部死亡，肝肾肿大，肝脂肪变性，肝硬化，肾小管上皮退行性病变。

Keywords:

?antioxidants;

?caspases;

?carbon tetrachloride;

?liver damage;

?chondroitin-4-sulphate;

?NF-κB;

?oxidative stress;

?free radicals

Background and purpose:

Reactive oxygen species (ROC) are the main causes of carbon tetrachloride

(CCl4)-induced acute liver injury. Chondroitin-4-sulphate (C4S) is known to inhibit lipid peroxidation through antioxidant mechanisms. Activation of nuclear factor (NF)-κB and caspases may strongly intensify inflammation and cell damage, in addition to that directly exerted by ROS. We investigated whether treatment with C4S, besides exerting antioxidant activity, was able to modulate NF-κB and apoptosis activation in CCl4-induced liver injury in mice.

Experimental approach:

Acute hepatitis was induced in mice by an i.p. injection of CCl4. Varying doses of C4S were administered i.p. 1 h before, 6 and 12 h after CCl4 injection. 24 h after

CCl4 injection, the mice were killed for biochemical and histological analysis.

Key results:

CCl4 injection produced: marked elevation of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase; hepatic membrane lipid peroxidation, assayed by 8-isoprostane levels; and depletion of reduced glutathione and superoxide dismutase. CCl4 also decreased NF-κB translocation and IkBα, and increased gene expre ssion of mRNA and protein of metalloproteases (MMP)-2 and -9, and of pro- and cleaved forms of caspases-3 and -7. There was also increased liver polymorphonuclear infiltration, evaluated by elastase assay, and hepatic cell disruption.

C4S treatment inhibited lipid peroxidation; blocked NF-κB activation and IkBα protein loss; decreased mRNA and proteins for MMPs and caspases; restored endogenous antioxidants; limited hepatic polymorphonuclear accumulation and tissue damage.

丝氨酸蛋白酶凝血酶是凝血的中枢因子，同时也是炎症反应的主要组成部分。为此，日本东京明治药科大学生物化学系的Hirokazu Mizuguchi及其同事对四氯化碳诱导肝损伤时肝组织匀浆中凝血酶原活化的情况进行了研究。

研究人员发现，在四氯化碳处理72小时后，凝血酶原活化活性达到最大值，随后在168小时降至基础水平。组织损伤指数——丙氨酸转氨酶（ALT）活性在在处理后36小时显著升高，至72小时基本恢复正常水平。组织化学分析显示，在72小时可观察到肝细胞增生和明显的巨噬细胞吞噬作用，而在36小时则出现重度组织损害。此外，包括因子Ⅹa和因子Ⅴa 的凝血酶原酶活性参与了损伤相关性凝血酶原的活化。

这些结果提示，在四氯化碳诱导肝损伤时发生组织破坏后出现了凝血酶原酶复合物诱导的凝血酶原活化。

急性肝损伤模型的研究进展

急性肝损伤模型的研究进展 作者：刘彦双朱淑霞王永利作者单位：050200 河北省石家庄市卫生学校（刘彦双）;河北武警总队医院（朱淑霞）;河北医科大学药理教研室（王永利） 【关键词】急性肝损伤 肝损伤实验动物模型的复制是进行防治肝损伤药物研究的前提。目前，肝损伤动物模型的复制主要有生物性、免疫性、化学性等方法，生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，限制了应用。免疫方法是造成免疫肝损伤，主要用于通过免疫机制而抗肝损伤的药物研究。化学方法则是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素等致肝损伤。在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用四氯化碳和氨基半乳糖肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验，应用四氯化碳和氨基半乳糖复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是其他任何肝损伤模型无法比拟的，故目前研究抗肝损伤新药常采用四氯化碳和氨基半乳糖复制动物模型。 1 化学性肝损伤动物模型 1.1 四氯化碳性肝损伤四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。 关于CCl 4 肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。CCl 4在体内可经肝微粒体细胞色素P450 代谢激活，生成两个活性自由基（CCl 3 O 2 和Cl）及一系列氧活性物，可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏细胞膜结构完整性，引起膜通透性增加，最终导致肝细胞死亡［1］。另外，CCl 4 的代谢产物能迅速与细胞成分如胞内脂质、蛋白、核脂质、核蛋白和DNA等多种大分子发生不可逆的共价结合而导致细胞死亡，特别是当自由基作用于DNA时，损伤核糖和碱基，使核酸直接破坏引起DNA链的断裂或DNA 链与蛋白间交联，影响其信息传递功能以及转录和复制特性。在CCl 4 代谢产物引起的脂质过氧化物和共价结合的双重作用下，导致膜脂质流动性降低、钙泵抑制、谷胱甘肽活性抑制、肝微粒和线粒体功能丧失、肝细胞内钙稳态失调及代谢紊乱，引起肝细胞损伤加剧［2］。 1.2 D-氨基半乳糖性肝损伤用生理盐水配制成100g.L的D-氨基半乳糖 （D-galactosanine，D-GalN）溶液，大鼠或小鼠腹腔注射600～900mg.kg，造成急性肝损伤模型，染毒24-48h后处死动物，检查肝功能、病理及脂质过氧化指标［3，4］。Keppler 首先于1968年应用D-GaLN制备大鼠肝损伤模型。D-GaLN在肝细胞内代谢，首先与尿苷酸（UDP）结合成尿苷二磷酸半乳糖（LIDP-GalN），并在肝细胞内聚集，由于这种结合的速度大大超过尿苷酸的生物合成速度，致使尿苷酸耗竭，进而导致依赖其进行生物合成的核酸、糖蛋白和糖脂等物质减少，限制了细胞器的再生及酶的生成和补充，使细胞器受损，肝细胞的结构和功能均出现异常，甚至死亡。另外D-GaLN还可以引起肝细胞内Ca 2+ 增多，

大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察

大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察[摘要目的探讨大鼠早期酒精性肝损伤模型的建立方法，为研究早期酒精性 肝损伤的发病分子机制提供理想动物模型。方法24只雄性SD大鼠随机分为模型组（16只）和对照组（8只）。对照组饮用自来水；模型组饮用7%～56%梯度递增的白酒12周。取材前24 h和12 h，分别以56%白酒急性灌胃后处死大鼠。每天记录大鼠食用饲料量及饮用量；每周称量大鼠体重。采用全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。观察大鼠肝脏病理学和形态学改变。结果12周后，模型组大鼠体重增长率为（61.67±1.98）% ，明显低于对照组的（160.09±3.12）% （P＜0.05），肝脏指数模型组（3.74±0.54）高于对照组（2.85±1.26）（P 32%～65%；F3：>65%～75%；F4>75%。 1.3.6.2酒精性肝炎依据炎症程度分为4级（G0～G4）：G0无炎症；G1腺泡3带呈现少数气球样肝细胞，腺泡内散在个别点灶状坏死和中央静脈周围炎；G2腺泡3带明显气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死增多，出现Mallory小体，门管区轻至中度炎症；G3腺泡3带广泛的气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死明显，出现Mallory小体和凋亡小体，门管区中度炎症伴和（或）门管区周围炎症；G4融合性坏死和（或）桥接坏死。 1.3.6.3酒精性肝纤维化依据纤维化的范围和形态分为4期（S0～S4）：S0无纤维化；S1腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化；S2纤维化扩展到门管区，中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化；S3腺泡内广泛纤维化，局灶性或广泛的桥接纤维化；S4肝硬化。 1.4统计学方法 采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般情况 各组大鼠均无死亡。对照组大鼠活泼，毛发光泽，食量正常。模型组食欲减退，毛色发黄，光泽度差，部分大鼠精神状态较差。模型组饮用液体量和食量均比对照组少。 2.2两组大鼠体重增长率及肝脏指数的比较 模型组与对照组体重均有上升，与对照组比较，模型组体重增长较慢，后期

四氯化碳致急性肝损伤的原理

四氯化碳致急性肝损伤的原理及模型建立 一些肝毒索已经成功地应用于肝衰竭的诱导。目前常用的肝毒素主要有 D．Gal、醋氨酚、CCl4等。D．Gal肝损伤模型的病理改变与人类病毒性肝炎的 病理改变较为接近，肝外毒性不明显，剂量范围易控制，但有潜在的不可逆 性，同时因为D．Gal价格昂贵，大型动物猪或犬建立模型时所用剂量较大，重 复率并不十分理想，也无临床相关的药物中毒，所以限制了它在大型动物造模 方面的应用。CCl4是一种对肝细胞有严重毒性作用的化学物质。目前认为其导致肝损伤 的主要机制与四氯化碳自身和其自由基代谢产物有关，、CCl4在肝内经细胞色素 P450 2El代谢产生毒性代谢产物。CCl4自身的溶酶作用可导致肝细胞损伤， 但这仅限于高浓度的CCl4。CCl4的自由基导致肝损害的过程被认为是主要的机 制。榍文海等报道用杂种犬，将cache与等量花生油混合溶液，以0．9ml／kg一 次腹腔注射建立犬暴发性肝功能衰竭模型。结果，注射CCl4后犬里进行性肝功 能衰竭表现，第72 h血丙氨酸转氨酶、总胆红素、血氨明显升高，凝血酶原时 间延长，血糖降低，(均P<0．01)；脑电图检查出现异常波型。第7d病理检查显 示：肝细胞大片溶解坏死，网状支架大部分存在，肝细胞轻度增生。暴发性肝 功能衰竭形成率为93．0％。动物48～96h死亡率73．O％，14d内肝损害明显恢复。 动物一般表现，实验室及组织学检查表明，整个动物染毒过程，近似于人类的 急性暴发性肝功能衰竭过程。本模型具有以下特点：①动物受损后，经充分的 时间，可以恢复到用药前水平，模型具有可逆性；②受损动物以72h为死亡高 峰，第5d开始恢复，终点十分明确；③实验动物肝功能衰竭时间与死亡时间有 一定间隔，具有适用性和可控制性；④CCl4经济可行，注意保护，对实验人员 毒性不大，较为安全。 亚急性和慢性毒性：动物吸入400ppm，7小时/天，5天/周，173天，部分动物127天后勤部死亡，肝肾肿大，肝脂肪变性，肝硬化，肾小管上皮退行性病变。 Keywords: ?antioxidants; ?caspases; ?carbon tetrachloride; ?liver damage; ?chondroitin-4-sulphate; ?NF-κB; ?oxidative stress; ?free radicals Background and purpose:

肝损伤动物模型的建立和应用

万方数据

万方数据

肝损伤动物模型的建立和应用 作者：王福根， 孙静霞 作者单位：浙江杭州市第六人民医院,杭州市,310014 刊名： 中国药房 英文刊名：CHINA PHARMACY 年，卷(期)：2006,17(9) 被引用次数：12次 参考文献(10条) 1.Xu JQ;Lee G;Wang HM Limited role for CXC chemokines in the pathogenesis of a-naphthylisothiocyanate-induced liver injury[外文期刊] 2004(03) 2.黄正明;杨新波;曹文斌化学性及免疫性肝损伤模型的方法学研究[期刊论文]-解放军药学学报 2005(01) 3.Ayoub SS;Botting RM;Goorha S Acetaminophen-induced hypothermia in mice is mediated by a prostaglandin endoperoxide synthase 1 gene-derived protein[外文期刊] 2004(30) 4.Yasuda M;Okabe T;Itoh J Differentiation of necrotic cell death with or without lysosomal activation:application of acute liver injury models induced by carbon tetrachloride(CCl4) and dimethylnitrosamine(DMN)[外文期刊] 2000(10) 5.Horn TL;Bhattacharjee A;Schook LB Altered hepatis mrna expression of apoptotic genes during dimethylnitrosamine exposure[外文期刊] 2000(02) 6.Wang T;Shankar K;Ronis M Potentiation of thioacetamide liver injury in diabetic rat is due to induced CYP2E1[外文期刊] 2000(02) 7.Kin WH;Hong F;Radaeva S Statl plays an essential role in LPS/ D-galactosanine-induced liver apoptosis and injury 2003(06) 8.Kaneko Y;Harada M;Kawano T Angmentation of Va14NKT cell-mediated cytotexicity by interleukin4 in an autocrine mechanism resulting in the development of concanavalina-indued hepatitis[外文期刊] 2000(01) 9.赵冬梅;刘耕陶双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤保护作用[期刊论文]-中华医学杂志 2001(14) 10.邱英锋;缪晓辉;蔡雄卡介苗加脂多糖建立的大鼠急性免疫性肝损伤模型的研究[期刊论文]-西北国防医学杂志2004(05) 本文读者也读过(4条) 1.王志彬药物性肝损害的特点分析-附70例报告[期刊论文]-医学信息（下旬刊）2010,23(9) 2.吴玉强.邓家刚.钟正贤.杨兴.WU Yu-qiang.DENG Jia-gang.ZHONG Zheng-xian.YANG Xing铁包金提取物抗肝损伤作用的研究[期刊论文]-时珍国医国药2009,20(4) 3.禄保平.白娟.江若霞.Lu Baoping.Bai Juan.Jiang Ruoxia以常用中西药物建立药物性肝损伤动物模型的分析与探讨[期刊论文]-河南中医学院学报2008,23(4) 4.马丽娜.华碧春药物性肝损伤动物模型研究进展[期刊论文]-亚太传统医药2011,07(2) 引证文献(12条) 1.徐伟.宋倩倩.苗双.刘宁宁.马健.王振勇青蒿素对CCl4致犬急性肝损伤模型抗氧化指标的时效影响[期刊论文]-兽药与饲料添加剂 2009(4)

重症急性胰腺炎(完整版)

随着生活水平的提高和饮食结构的改变.尤其是饮酒量和高脂饮食的增加.胰腺疾病在全球范围内的发病 率呈逐年增高趋势。尤其是重症急性胰腺炎( SAP .发病快、病情复杂多变、并发症多.死亡率高.已成为 严重影响人类生命健康的“杀手”.也是我国外科临床工作的难点和实验研究的热点。 重症急性胰腺炎(SAP是一个病情凶险的疾病.你能准确判断下面的描述吗？ A. SAP是胰腺炎发展的一个阶段.可根据病人疾病的严重程度对该病作出准确诊断 B. SAP属于消化内科疾病 C. 防治SAP并发的多器官衰竭非常重要 重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP )是一种病情凶险、并发症多的严重疾病.常并发脏器功能衰竭。虽然SAP的治疗取得了一定的进展.但近年来文献报道SAP的死亡率仍达10%?30%。本文对重症急性胰腺炎的诊断和治疗作简单介绍。 一、SAP的诊断 一般说,根据患者的病史、症状和体征以及血、尿淀粉酶检查.诊断急性胰腺炎的困难不大。然而,如何及早地识别重型胰腺炎，至今仍缺乏较敏感的指标。大多情况下SAP的诊断需结合临床判断指标，实验室检查和影像学检查综合分析作出判断。 1、临床判断标准 (1)Ranson 评分： Ranson标准 当评分在3分以上时.即为SAP同时发现Ranson评分与病死率有明显关系.3分以下的病死率为 0.9 %.3 —4分为16% .5 —6分为40%.6分以上为100%。正确率为69%。 Ranson预后指征和并发症死亡率之间的关系 (2)Imrie 评分： 是在Ranson评分基础上作的改良.3项或以上为重症。 Imrie临床标准

酒精性肝损伤和氧化应激

诱导肝脏产生TNF-α过程是急性酒精中毒氧化应激一个关键因素 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生产是酒精性肝损伤的发病机制中的一个关键因素。氧化应激和内毒素在酒精诱导的肿瘤坏死因子生产过程中都有涉及。然而，这些因素之间的因果效应的关系没有得到充分的定义。目前的研究，一般使用的急性酒精肝损伤的小鼠模型用来确定急性酒精中毒诱导的TNF-α产生的关键因素。 酒精的灌胃剂量为6克/公斤剂量129/Sv，由测量蛋白质水平，免疫组化，和mRNA表达来证明能诱导肝脏Kupffer细胞产生的TNF-α。酒精中毒引起的肝损伤与血浆内毒素和肝脏脂质过氧化增加相关。用内毒素中和蛋白来治疗可以显著抑制酒精诱导血浆内毒素的高度，肝脂质过氧化和抑制TNF-α产生。治疗通过使用抗氧化剂，N -乙酰- L -半胱氨酸，或二甲基亚砜，虽然不能降低血浆内毒素的高度，但可以显著防止酒精引起的肝脂质过氧化反应，TNF-α产生和脂肪变性。这些所有的治疗可以防止酒精引起的肝脏坏死性细胞死亡。 因此，本研究将系统区分血浆内毒素升高，肝氧化应激，急性酒精中毒导致TNF-α产生之间的关系，结果表明，氧化应激在急性酒精中毒中介导了内毒素诱导的肝TNF-α产生 饮酒所致的肝脏疾病在美国的疾病和死亡中为首要原因。虽然有些药物已经用于预防和治疗酒精性肝病的实验模型或诊所试验评估，目前有没有FDA批准的治疗方案。对酒精诱导的细胞损伤的发病机制的调查可能会提供开发新疗法的基础。现已提出一些有关酒精导致细胞损伤的机制的假设中，氧化应激和促炎细胞因子的生产，被公认的首先的致病因素。 酒精代谢的主要途径存在于肝脏，位于不同的亚细胞间隔的每个细胞质，微粒体的乙醇氧化系统的内质网中的酒精脱氢酶和在线粒体中的醛氧化酶.所有三个结果会产生活性氧（ROS），包括超氧阴离子，羟基自由基和过氧化氢。当氧化应激发生在肝脏，细胞的抗氧化能力是在足以应付与活性氧的积累的。 酒精引起的肝脏氧化应激已反复检测ROS的来证明，在这病人和动物的模型中通过测量脂质过氧化反应和氧化应激标志物。积累在肝脏中的ROS被发现会导致细胞膜的功能系统障碍，蛋白质和DNA的氧化，最终导致肝细胞损伤。 炎性细胞因子如TNF-α在酒精性肝炎的启动和发展发挥了关键作用。Kupffer细胞是TNF-α当肝脏中出现酒精后的主要来源。有人曾建议，酒精介导内毒素（脂多糖，LPS）来引起的TNF-α产生，同时增加血浆内毒素水平和TNF-α表达已被反复报道于那些酗酒的患者。研究报告已经证明内毒素在Kupffer细胞上复杂的结合LPS CD14/toll样受体4引起NF-kB 激活和TNF-α的表达。 在内毒素的作用已被研究很多的时，氧化应激在酒精诱导的TNF-α表达也发挥了重要作用。肝脏灌注的研究表明，Kupffer细胞在急性酒精中毒和恢复期的早期阶段主要负责肝脏超氧化物歧释放。许多报告提出的假说认为酒精引起的活性氧不仅作为有毒物质，但也通过刺激激活氧化还原反应敏感的核转录因子NF -κB，进而导致TNF-α的信号转导，有越来越多的证据TNF -α信号在肝细胞中通过电子传递链导致线粒体ROS生成增加，.然而氧化应激是否反映了酒精诱导的TNF-α产生或作为一个内毒素诱导的TNF-α产生的重要因素仍存在争议。因此，本研究在急性酒精性肝损伤的小鼠模型之间内进行定义内毒素，氧化应激和TNF-α的关系。

重症急性胰腺炎(完整版)

随着生活水平的提高和饮食结构的改变，尤其是饮酒量和高脂饮食的增加，胰腺疾病在全球范围内的发病率呈逐年增高趋势。尤其是重症急性胰腺炎（SAP），发病快、病情复杂多变、并发症多，死亡率高，已成为严重影响人类生命健康的“杀手”，也是我国外科临床工作的难点和实验研究的热点。 重症急性胰腺炎（SAP）是一个病情凶险的疾病，你能准确判断下面的描述吗？ A．SAP是胰腺炎发展的一个阶段，可根据病人疾病的严重程度对该病作出准确诊断 B．SAP属于消化内科疾病 C．防治SAP并发的多器官衰竭非常重要 重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）是一种病情凶险、并发症多的严重疾病，常并发脏器功能衰竭。虽然SAP的治疗取得了一定的进展，但近年来文献报道SAP的死亡率仍达10％～30％。本文对重症急性胰腺炎的诊断和治疗作简单介绍。 一、SAP的诊断 一般说,根据患者的病史、症状和体征以及血、尿淀粉酶检查，诊断急性胰腺炎的困难不大。然而,如何及早地识别重型胰腺炎,至今仍缺乏较敏感的指标。大多情况下SAP的诊断需结合临床判断指标,实验室检查和影像学检查综合分析作出判断。 1、临床判断标准 （1） Ranson评分: Ranson标准 当评分在3分以上时，即为SAP。同时发现Ranson评分与病死率有明显关系，3分以下的病死率为0.9％，3－4分为16％，5－6分为40％，6分以上为100％。正确率为69％。 Ranson预后指征和并发症死亡率之间的关系 （2）Imrie评分： 是在Ranson评分基础上作的改良，3项或以上为重症。 Imrie临床标准

（3）APACHE（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation）评分系统： APACHE评分由Knaus于1981年提出，采用进入ICU24小时内最差值进行评分，并加上慢性健康评分，共34个参数，较为繁琐；1985年作者对其进行修改，采用12项急性生理指数，结合年龄因素，慢性健康评分和Glasgow昏迷评分，共15项，称为APACHEⅡ评分。其优点为评分系统较为全面，既不受入院后时间的限制，又可反复评估病情严重度，起到了动态观察、监测疾病过程的目的。 2、CT扫描及增强CT 由于CT在临床上的普及和应用，为非创伤性检查，可反复、动态观察，因而临床价值高。如Perez对148例急性胰腺炎患者的临床经过与CT所见的关系进行了研究，并根据胰腺大小、轮廓、腺体密度及胰周异常情况将CT变化分为6级，A：正常；B：局限或弥漫的胰腺增大，包括轮廓不规则，非出血性腺体增强及腺体内少量液体积聚；C：内在胰腺异常现象模糊及发现炎性改变的条纹样密度；D：单个胰外液体积聚；E：两个或更多的胰外液体积聚；F：胰腺及其邻近部位气体积聚或胰外液体大量累及腹膜后间隙。 急性胰腺炎重度判断标准及预后因素 二、SAP的治疗及进展 SAP总的治疗原则是设法阻止病情的进一步进展，全身支持，预防及治疗各种并发症。包括非手术及手术治疗，应积极、有效、综合的非手术治疗为主，手术主要用于处理一些并发症。 （一）基础治疗

秦艽对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

参考文献 1Pande G，Akoh CC．Antioxidant capacity and lipid characterization of six Georgia-grown pomegranate cultivars．J Agric Food Chem，2009；57（20）?9427 9436 2Neyrinck AM，Van Hée VF，Bindels LB，et al．Polyphenol-rich extract of pomegranate peel alleviates tissue inflammation and hypercholesterolaemia in high-fat diet-induced obese mice：potential implication of the gut microbio-ta．Br J Nutr，2012；10（7）?1 8 3Toklu HZ，Dumlu MU，Sehirli O，et al．Pomegranate peel extract pre-vents liver fibrosis in biliary-obstructed rats．Pharm Pharmacol，2007；59（9）?1287 1295 4田卉，马建慧，张梅，等．石榴皮的体外抗脂质过氧化作用．中药药理与临床，2009；25（6）?69 70 5Parmar HS，Kar A．Medicinal values of fruit peels from Citrus sinensis，Punica granatum，and Musa paradisiaca with respect to alterations in tissue lipid peroxidation and serum concentration of glucose，insulin，and thyroid hormones．J Med Food，2008；11（2）?376 381 6de Nigris F，Balestrieri ML，Williams-Ignarro S．The influence of pome-granate fruit extract in comparison to regular pomegranate juice and seed oil on nitric oxide and arterial function in obese Zucker rats．Nitric Oxide，2007；17（1）?50 54 7姚海，王烨，徐永华，等．石榴皮乙酸乙酯提取物对胰岛细胞生长活力的影响．新疆医科大学学报，2010；33（10）?1168 1170 8Takeda Y，Fujita Y，Honjo J，et al．Reduction of both beta cell death and alpha cell proliferation by dipeptidyl peptidase-4inhibition in a streptozo-tocin-induced model of diabetes in mice．Diabetologia，2012；55（2）?404 412 9Mark Evans．The UK Prospective Diabetes study．The Lancet，1998；352（9114）?1932 1933 10Parmar HS，Kar A．Antidiabetic potential of Citrus sinensis and Punica granatum peel extracts in alloxan treated male mice．Biofactors，2007；31（1）?17 24 11魏媛媛，李潇，闫冬，等．石榴花多酚对2型糖尿病大鼠血管内皮的保护作用．中药药理与临床，2010；26（4）?25 27 12吴庆强，孙子林，梁军，等．2型糖尿病患者血小板凝血酶敏感蛋白的临床意义．四川医学，2008；29（10）?1357 1358 13热娜·卡斯木，帕丽达·阿不力孜，张笑颖．新疆石榴皮化学成分研究．中药材，2009；32（3）?363 364 Pomegranate peel prevent high blood glucose induced by STZ Zhang Yanzhi1，Zhang Hong2，Wang Xuefei3，Mao Xinmin4，Li Xuejun5 （1Department of Pharmacology，2Ancillary Traditional Chinese Medical Hospital，3Functional Experiment Center，4Traditional Chinese Medical College，Xinjiang Medical University，Urumqi830011；5Department of Medicine，Beijing University，Beijing100191） Objective：To observe the preventive effects of pomegranate peel extract（PAE）on streptozotocin induced diabetes in mice．Methods：Repeated small dose streptozotocin was introperitoneally given to KM mice after PAE was lavaged for three weeks．The blood glucose was de-tected by blood glucose monitor，blood insulin level was determined by radioimmunoassay，and pathological change of pancreatic tissue was ob-served by optical microscope．Results：PAE can improve STZ induced atrophy and vacuolar degeneration in mouse pancreatic island，promote insulin secretion，has obviously antihyperglycemic effects on STZ induced diabetes．Conclusion：Pomegranate peel extract can prevent STZ induced diabetes in mice on a certain degree． Key words Pomegranate peel（石榴皮）；blood glucose；insulin；pancreas pathology change 秦艽对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用* 康宏杰1，张霞2，3，4＊＊，侯延辉2，3，4，吴洋2，3，4，徐力生2，3，4，孙磊2，3，4 （1宁夏启元药业公司，银川750011；2宁夏医科大学药学院， 3宁夏回药现代化工程技术研究中心，4宁夏医药研究所，银川750004） 摘要目的：研究秦艽对四氯化碳（CCl 4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：腹腔注射10%CCl 4 花生油溶液引起小 鼠急性肝损伤，以联苯双酯为阳性对照，灌胃给药7天，测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及脏器重量，并做病理切片，观察肝组织病理改变。结果：同模型组相比较，秦艽水提取物高、中、低剂量（8，4，2g/kg）组均能降低CCl 4 所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性（P＜0．01，P＜0．05），降低肝脏 MDA的含量，增强SOD活性（P＜0．01，P＜0．05）；病理学切片显示，秦艽提取物能明显减轻模型动物肝脏病变程度。结论：秦艽水 提物对CCl 4 所致小鼠急性肝损伤具有保护作用。 关键词秦艽；肝损伤；四氯化碳 89中药药理与临床2012；28（6） *基金项目：宁夏回族自治区卫生厅重点科研计划项目（编号：2009025）宁夏自然科学基金项目（编号：NZ11101）＊＊通讯作者

建立急性肝损伤模型

一、四氯化碳急性肝损伤模型 [造模原理] 四氯化碳(CCl4 )是无色透明液体,不溶于水.CCl4的毒性主要与其活性代谢产物有关.在肝内CCl4惊NADPH和肝微粒体细胞色素P450混合功能氧化酶的作用,生成活泼的三氯甲基自由基和氯自由基.这些自由基能与细胞内和细胞膜上大分子发生共价结合,引起富含不饱和脂肪酸的生物膜发生脂质过氧化,导致膜结构和功能完整性的破坏,肝细胞损伤坏死.三氯甲基自由基还能抑制细胞膜和微粒体膜上该泵的活性,食Ca2+内流增加,从而引起细胞中毒死亡;三氯甲基自由基能与蛋白质形成共价键,损害线粒体,使还原型辅酶Ⅰ(NADH)及ATP在肝内生成减少,脂肪酸氧化抑制,影响肝脏能量生成障碍,并使三酰甘油和脂肪酸在肝细胞内蓄积. [实验动物] 体重18-22g的小鼠、体重150-180的大鼠或体重4-45kg的家兔. [操作方法] 用CCl4 在不同动物可以多种方法引起急性肝损伤.一般用花生油将CCl4 稀释为所需浓度. CCl4 致急性肝损伤所需剂量和用法见表8-1 [模型评价与注意事项] 1.( CCl4肝损伤模型是最常用的急性肝损伤模型,造模方法简单,成功率高,重复性 好，价格低廉。 2．CCl4剂量不宜过大，以免造成动物中毒死亡。

3：CCl4是无色澄清的有毒液体，有特殊气味，难溶于水。CCl4 一般用花生油、橄榄油、豆油等植物油混合成所需浓度，有时也可与矿物油(如液体石蜡)混合。以植物油为例，10％CCl4的配制方法是：取5ml植物油和5g阿拉伯胶，置于乳钵中研匀，再加lOml纯CCl4。研匀，然后加蒸馏水lO~15ml调成乳状，最后加蒸馏水至lOOml，用前摇匀。 4．用CCl4复制肝损伤模型的主要缺点是,不同动物个体肝损伤的程度差异较大. 还有研究表明，小鼠接受CCl4后肝脏病理学改变与血清ALT等生化指标改变的相关性不如大鼠好。 5 CCl4 液体和蒸气可以从呼吸道、皮肤吸收,对人体有一定毒性，操作时应注意防护. 二、D-半乳糖胺急性肝损伤模型 [造模原理] D-半乳糖胺(D-galactosamine)引起急性肝损伤的机制尚不完全清楚。D-半乳糖胺本身并无毒性,也不直接损伤肝细胞。它是肝细胞磷酸尿嘧啶核苷的干扰剂,进入体内后与磷酸尿苷结合,形成磷酸尿苷一半乳糖胺复合物，致使磷酸尿苷耗竭。从而使依赖其生物合成的核酸、糖蛋白、脂糖等物质的合成受抑制，限制了细胞器及酶的生成和补充,细胞器、生物膜受损、钙离子内流，从而造成肝细胞损伤。另外，D-半乳糖胺引起细胞膜损伤可能与细胞膜中糖成分的改变有关，即己糖代替了中性糖介人细胞膜，导致膜分子结构发生变化。 [模型评价与注意事项] 1.本方法简便,成功率高,重复性好,其病变仅限于肝脏,在引起肝坏死的剂量下, 不引起其他脏器病变,对实验人员安全.因此D-半乳糖胺肝损伤模型是目前 公认的研究病毒性肝炎发病机制和药物治疗效果的较好模型. 2．造成机性肝损伤所需D-半乳糖胺的剂量.因实验动物的状态和实验要求的不同而有差异.一般使用200、400、500或850mg／kg体重，预实验时应摸索确定。 小鼠对D-半乳糖胺不甚敏感,腹腔和皮一卜注射的常用剂量均为800mg／kg体 重。 3．D-半乳糖胺与CCl4所致肝损伤的组织学改变明显不同。CCl4损伤主要表现在肝小叶中央静脉周围区大量肝细胞坏死和出血，脂肪变性十分明显；而D-半乳 糖胺引起的损伤则呈弥漫性、多发性片状坏死，脂肪变性不如CCl4明显，细 胞内有大量PAS染色阳性的毒性颗粒，嗜酸性小体较多见，与人类病毒性肝炎 的肝伤类似. 三、硫代乙酰胺急性肝损伤模型 [造模原理]

小鼠急性酒精性肝损伤动物模型造模方法优化

小鼠急性酒精性肝损伤动物模型造模方法优化 【摘要】目的：探索急性酒精性肝损伤小鼠动物模型的造模方法。方法：通过三个实验比较不同剂量、不同灌酒方法、不同灌酒时间动物醉酒率、死亡率和血清转氨酶的不同情况。结果：一次灌酒0.28ml/10g体重小鼠可达中度醉酒，醉酒率70%，死亡率40%；采用小间隔分次灌服法后小鼠醉酒率60%，死亡率降为20%；连续灌酒时，较高剂量组第三天开始出现死亡现象并逐渐加重；血清转氨酶上升的高峰在第5天，此后逐渐下降。结论：白酒灌胃法造急性酒精性肝损伤模型时，采用中等剂量、分次灌胃法可降低死亡率，实验时间以5~7天比较适宜。 【关键词】急性酒精性肝损伤；小鼠；动物模型 随着人们对酒精性肝脏损害重视的提高以及相应实验研究的广泛开展，相关动物模型尤其是急性酒精性肝损伤动物模型在实际实验应用中的问题日益突出。我们在参考文献介绍的方法[1]制造急性酒精性肝损伤动物模型的实验中，对造模实际操作时的一些具体问题和检测指标的时间选择等有所比较和认识，现报告如下，以供同仁参考，在造模上少走弯路，节省经费。 1 实验材料 1.1 实验动物昆明种小鼠84只，体重24g~27g，合格证号分别为豫医动字第410115号，均由河南省实验动物中心提供。 1.2 实验试剂ALT试剂盒，迈克公司生产，批号100122；AST试剂盒，迈克公司生产，批号100103。 1.3 实验仪器雷勃微量移液器，芬兰雷勃集团中国区总部；DZKW型电子恒温水浴锅，余姚市亚星仪器仪表有限公司；752 N型分光光度计，上海第三分析仪器厂。 2实验方法 2.1 实验1普通级昆明种小鼠50只，21g~24g，雌雄各半。将50只小鼠按随机排列表分为5组，每组10只，雌雄各半。其中4组分四个剂量级 3.2灌酒时间与醉酒率、死亡率 实验1中，随着灌酒天数的增加，各组动物醉酒率变化不很大，但M3、M4两组的死亡情况日益严重，尤其是M4组，动物死亡数目过多。 3.3 灌酒方式与醉酒率、死亡率 实验2采用分次灌服的方式，仍观察醉酒情况，计算醉酒率和死亡率。结果

酒精性肝损伤造模

酒后饮绿茶对小鼠肾功能影响的实验性研究 李佳陈路军陈洁徐立思齐慧娟陆妙君 指导老师：黄品贤 （上海中医药大学03中西（七）上海201203） [摘要]目的观察给最佳酒醉状态的小白鼠灌茶对肾功能的影响。方法检测给小白鼠 0.15ml/10g白酒后20min灌入低、中、高浓度茶、解酒阳性对照药枳椇子各0.20ml/10g，连续7天后血肌酐、血尿素蛋及尿蛋白含量。结果⒈高中浓度茶组、模型组的尿蛋白与正常组相比有显著差异，P<0.05。⒉各组生存曲线比较的Log-rank检验结果：χ2=20.39， P<0.01。⒊肾脏病理改变：低浓度茶组小鼠肾小球、肾小管未见明显病变，但间质血管扩张充血明显，有较多量红细胞漏出，可见炎症反应，间质未见纤维化；中浓度茶组肾组织结构完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质未见明显充血，少量红细胞漏出，间质未见纤维化；高浓度茶组肾脏组织结构与中浓度茶组接近。阳性对照组肾组织结构基本完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质少量充血。结论根据尿蛋白、实验小鼠的生存曲线分析、肾脏的病理结果的一致性得出：⒈酒后饮茶均可导致小鼠的死亡，但是酒后高浓茶对肾脏的损害作用最小。⒉酒后饮淡茶及阳性解酒药枳椇子能起到一定解酒作用，但对肾脏有明显的损害。但本次实验由于死亡率高致样本含量不够，确切的结论有待继续研究。 [关键词]酒，茶，小白鼠，肾功能，病理学 在中国，茶能解酒是自古以来就流传的说法。日常生活中，人们通常用绿茶来帮助消食解酒，且认为茶越浓解酒效果越好。人们认为，饮茶能够使人大脑兴奋、清醒，酒后饮茶能够让被酒精冲昏了的头脑清醒一些，从而达到“醒酒”的效果。 但近年来，有越来越多的报道指出：过量饮酒后饮茶对肾脏有害无益。其理论依据为：绿茶的主要成分茶碱有利尿作用，浓茶中的大量茶碱更能迅速发挥利尿作用，促使尚未分解的酒精代谢产物——乙醛过早地进入肾脏，而乙醛对泌尿系统有很大的损害作用。 本实验采用56度白酒以最佳致醉量对小鼠灌胃后，用等量不同浓度的绿茶及阳性对照药物枳椇子对醉酒小鼠进行灌胃的方法，通过检测鼠尿中的尿蛋白、血样中血肌酐、尿素氮指标及对肾脏组织病理切片的观察，对以上两种观点的正确性作出验证。 现将实验研究结果报告如下。 1 材料与方法 1.1实验动物：昆明种小鼠120只，体重：20-35g，雌雄各半，由上海中医药大学动物实验中心提供。动物房饲养温度：20-23℃，相对湿度：50-70％，标准饮食，饮自来水。 1.2实验仪器和试剂及其制备： 1.2.1实验仪器：针筒灌胃针、天平、试剂瓶、代谢笼、离心机、气象色谱仪、生化分析

2015_年最新版《药物性肝损伤诊治指南》

「药物性肝损伤（DILI）」是临床极具挑战的难题，中华医学会消化病学分会曾在2007 年发布了「急性药物性肝损伤」诊治建议草案，内容仅针对急性DILI，2014 年7 月美国胃肠病学会（ACG）发布了首个药物性肝损伤临床实践指南，迈出了药物性肝损伤规范化诊治的第一步，然而该指南仅适用于特异质性肝损伤。 近期，中华医学会肝脏分会发布了国内首个药物性肝损伤指南，该指南同时适用于固有型DILI（InDILI）和特异质性DILI（IDILI）。下面就为大家总结一下本指南的要点。 流行病学 1. 我国尚缺乏面向普通人群的大规模DILI 流行病学数据，其主要原因为我国DILI 数据多来自医疗相关机构的门诊及住院患者，难以明确DILI 在人群中的确切发病率。 2. 明确指出DILI 的危险因素，包括宿主因素（遗传因素如药物代谢酶等的HLA 遗传多态性、非遗传因素如年龄、性别、妊娠、基础疾病等）、药物因素和环境因素（酒精、吸烟等）。 DILI 的耐受性、适应性及敏感性的定义 指南明确了DILI 耐受性、适应性以及敏感性的定义，耐受性是指个体在药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据；适应性是指个体在药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据，但继续用药生化学指标恢复正常；易感性是指个体在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不能呈现适应性缓解。准确区分上述概念对DILI 的治疗决策有重要意义。 发病机制 发病机制仍然分为药物及其代谢产物的直接肝毒性和特异质性肝毒性两大类，而亦有学者将其概括为药物及其代谢产物所致的「上游」事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡构成的「下游」事件，目前观点倾向于认为「适应性免疫攻击」是最后的共同事件。

急性胰腺炎肝功能损伤的临床意义分析

急性胰腺炎肝功能损伤的临床意义分析 摘要目的探讨急性胰腺炎出现肝功能损伤的临床意义。方法回顾性分析150例急性胰腺炎患者的临床资料，按照有无肝功能损伤分为肝损伤组（64例）和无肝损伤组（86例），观察并比较两组患者发病原因、并发症和预后结局。结果肝损伤组发病原因中胆源性胰腺炎的比例明显高于无肝损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），而暴饮暴食、高脂血症和其他原因导致的胰腺炎差异无统计学意义（P>0.05）。肝损伤组胰性脑病的发生率明显高于无肝损伤组，差异具有统计学意义（P＜0.05），而两组间肾功能受损、呼吸功能受损、胰腺假性囊肿和死亡例数比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论胆源性胰腺炎更易出现肝功能损伤，一旦并发肝损伤将会增加胰性脑病的发生率。 关键词急性胰腺炎；肝功能损伤；并发症；临床意义 急性胰腺炎是由于多种因素导致胰酶被激活而引起胰腺组织自身消化，继之出现胰腺水肿、出血，临床上常表现为腹痛、腹胀、恶心及呕吐等症状[1]。研究证实急性胰腺炎常引起机体的炎症反应，产生大量促炎因子和抗炎因子，如白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和高迁移率族蛋白B-1（HMGB-1）等，这些细胞因子形成瀑布式反应，作用于胰腺及其他脏器，导致全身炎症反应综合征（SIRS）甚至多器官功能障碍（MODS）的发生[2]。肝脏是最早且最容易受到损伤的器官之一，研究显示约有80%的急性胰腺炎合并肝功能损伤，而一旦病发肝损伤将会加重患者的病情，并且影响预后[3]。本研究旨在探讨急性胰腺炎出现肝功能损伤的临床意义，为临床上选择合适的治疗方案提供依据。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2010年1月～2014年8月在本院接受治疗的150例急性胰腺炎患者作为研究对象，所有患者均符合《美国胃肠病学会急性胰腺炎临床处理指南（2013版）》[4]中对急性胰腺炎的诊断标准：①与急性胰腺炎相一致的腹部症状和体征，如上腹部压痛、反跳痛、肌紧张、肠鸣音减弱甚至消失等，体征如上腹部包块，甚至可见胁肋部瘀斑（Grey-Turner征）和脐周瘀斑（Cullen 征）；②血清淀粉酶和（或）脂肪酶超过正常上限3倍以上；③腹部增强CT、超声及腹腔穿刺结果支持急性胰腺炎诊断。全部患者按照有无肝功能损伤分为肝损伤组（64例）和无肝损伤组（86例）。肝损伤组男42例，女22例；年龄18～64岁，平均年龄（41.5±8.1）岁；体重42～85 kg，平均体重（66.4±5.2）kg。无肝损伤组男54例，女32例；年龄20～67岁，平均年龄（4 2.4±8.3）岁；体重45～84 kg，平均体重（67.2±5.5）kg。两组患者性别、年龄和体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 治疗方法所有患者均给予急性胰腺炎常规治疗，包括禁食禁水、胃肠减压、大黄灌肠、补液、抗自由基、抑制胰酶分泌、预防感染和营养支持等治疗，并根据具体情况给予对症治疗。

四氯化碳 (CCl4)致急性肝损伤

Reactive oxygen species (ROC) are the main causes of carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury. Chondroitin-4-sulphate (C4S) is known to inhibit lipid peroxidation through antioxidant mechanisms. Activation ofnuclear factor (NF)-k B and caspases may strongly intensify inflammation and cell damage, in addition to that directly exerted by ROS. We investigated whether treatment with C4S, besides exerting antioxidant activity, was able to modulate NF-k B and apoptosis activation in CCl4-induced liver injury in mice. Experimental approach: Acute hepatitis was induced in mice by an i.p. injection of CCl4. Varying doses of C4S were administered i.p. 1 h before,6 and 12 h after CCl4 injection. 24 h after CCl4 injection, the mice were killed for biochemical and histological analysis., 活性氧(ROC) 是四氯化碳（CCl4）致急性肝损伤的主要原因-。4-硫酸软骨（C4S）是通过抗氧化机制抑制脂质过氧化。激活ofnuclear 因子(NF)-kB 和半胱氨酸蛋白酶强烈可能会加剧炎症和细胞的损伤，此外，直接施加的活性氧。我们调查了C4S，除了发挥抗氧化活性，治疗是否能够调节Nf-kb 和凋亡活化在CCl4 诱导小鼠肝损伤。实验方法：急性肝炎是小鼠腹腔注射致CCl4。变剂量的C4S CCl4 注射后被管理的腹腔前6 和12 h 1 h。24 h CCl4 注射后, 老鼠被杀的生化及组织学分析。 CCl4 injection produced: marked elevation of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase; hepatic membrane lipid peroxidation, assayed by 8-isoprostane levels and depletion of reduced glutathione and superoxide dismutase. CCl4 also decreased NF-k B translocation and IkB a, and increased gene expression of mRNA and protein of metalloproteases (MMP)-2 and -9, and of pro- and cleaved forms of caspases-3 and -7. There was also increased liver polymorphonuclear infiltration, evaluated by elastase assay, and hepatic cell disruption. C4S treatment inhibited lipid peroxidation; blocked NF-k B activation and IkB a protein loss; decreased mRNA and proteins for MMPs and caspases; restored endogenous antioxidants; limited hepatic polymorphonuclear accumulation and tissue damage. Conclusions and implications: As antioxidants may inhibit NF-k B and caspase activation, we hypothesize that treatment with C4S was able to inhibit NF-k B and apoptosis activation in hepatic injury. CCl4 注射制作：丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶标志显著提升；肝膜脂质过氧化反应、化验由8-isoprostane还原型谷胱甘肽水平和减员超氧化物歧化酶。CCl4 也下跌Nf-kb 移位和IkBa，和增加mRNA 和蛋白金属蛋白酶（MMP）-2 和-9，和pro 和半胱氨酸蛋白酶-3 的劈裂的形式及-7 基因表达。也是弹性蛋白酶测定和肝细胞破碎评选的增加肝中性粒细胞浸润。C4S 治疗抑制脂质过氧化作用；被阻止的Nf-kb 活化及IkBa 蛋白损失；减少mRNA 和蛋白为基质金属蛋白酶与半胱氨酸蛋白酶；已还原的内源性抗氧化剂；有限的肝多形核积累和组织损伤。结论和所涉问题：如抗氧化剂可抑制Nf-kb 和半胱氨酸蛋白酶激活，我们推测C4S 治疗是能够抑制肝脏损伤Nf-kb 和凋亡激活。 Relaxin is a polypeptide hormone that triggers multiple signaling pathways through its receptor RXFP1. Many of relaxin’s functions, including vascular and ant fibrotic effects, are similar to those induced by activation of PPARγ. In this study, we tested the hypothesis that relaxin signaling through RXFP1 would activate PPARγactivity. In cells over expressing RXFP1 (HEK-RXFP1), relaxin increased transcriptional activity through a PPAR response element (PPRE) in a concentration dependent manner.