INCREASE THE RISK OF COLON CANCER VIA FOLATE DEFICIENCY

MICROBIALLY PRODUCED ACETALDEHYDE FROM ETHANOL MAY INCREASE THE RISK OF COLON CANCER VIA FOLATE DEFICIENCY Nils H OMANN,Jyrki T ILLONEN and Mikko S ALASPURO*

Research Unit of Alcohol Diseases,Helsinki University Central Hospital,Helsinki,Finland

High alcohol and low folate intake are independent risk factors for colorectal cancer.Acetaldehyde has been postu-lated to be a factor responsible for ethanol-associated carci-nogenesis.High levels of acetaldehyde accumulate in the large intestine via the microbial oxidation of alcohol.Acetal-dehyde degrades folate in vitro.Thus,it is possible that high intracolonic acetaldehyde levels break down folate in the colon.Our aim was to test the effect of high alcohol and acetaldehyde concentrations in the gut on systemic and local intestinal folate levels in rats.Twenty rats received3g/kg of ethanol twice a day for2weeks with or without concomitant cipro?oxacin administration.Twenty control rats received saline with or without cipro?oxacin.All rats were fed a diet with normal folate content.Alcohol treatment led to very high intracolonic acetaldehyde levels(387?185?M),which were markedly decreased by concomitant cipro?oxacin treatment(21?4?M).Erythrocyte,serum and small intes-tinal folate levels were unaffected by alcohol treatment.Al-cohol administration decreased signi?cantly colonic mucosal folate levels by48%,and this effect was prevented by cipro-?oxacin.We conclude that alcohol administration for2 weeks leads to local folate de?ciency of colonic mucosa in rats,most probably via the degradation of folate by the high levels of acetaldehyde microbially produced from ethanol. Our?ndings offer a unique explanation for the increased risk of colonic cancer associated with alcohol intake and folate de?ciency.Int.J.Cancer86:169–173,2000.

?2000Wiley-Liss,Inc.

Dietary factors have been estimated to account for up to90%of colorectal cancer cases(Doll and Peto,1981).Among general dietary factors,such as a low vegetable and fresh fruit diet or high fat and red meat intake,special attention has been paid to dimin-ished folic acid intake.In epidemiological studies,a decreased folate status has been associated with an increased risk of neoplas-tic transformation(Giovannucci et al.,1995).Another suspected risk factor for colorectal cancer is alcohol.Several studies have shown an increased cancer risk for subjects with high alcohol consumption(Longnecker et al.,1990;Kune and Vitetta,1992). Although these?ndings have not been con?rmed in some other studies,there is general agreement that a slight and signi?cant ethanol-associated cancer risk may exist,particularly for the left-sided colon and rectum.

The pathogenic mechanisms of the increased cancer risk in folate de?ciency have been partly elucidated.Folate is a crucial methyl group donor for many transmethylation reactions in the human body.Diminished folate leads to hypomethylation of the DNA,a modi?cation of the DNA that has been observed in several experimental cancer models and in human cancers(Kim et al.,1997;Goelz et al.,1985).The mechanisms of ethanol-associated carcinogenesis are less clear.There are several pos-sible candidates in alcoholics,such as general immune de?-ciency,low intake of possible cancer-protective substances and induction of metabolizing enzymes such as cytochrome P4502E1(Blot,1992).Moreover,acetaldehyde,the?rst metab-olite of alcohol,is a highly toxic and carcinogenic compound, which also might be a factor underlying ethanol-associated carcinogenesis(Seitz et al.,1990).Acetaldehyde is produced in the human body mainly by the oxidation of ethanol via alcohol https://www.wendangku.net/doc/4e16712567.html,ually,it is rapidly metabolized by aldehyde dehydrogenases to acetate.Thus,the systemic levels of acetal-dehyde in the human body are very low.However,very high levels of acetaldehyde can accumulate locally in the colon through the microbial oxidation of alcohol(Salaspuro,1996). High acetaldehyde levels catabolize folate via cleavage at the C9–N10bond(Shaw et al.,1989).Thus,it is possible that the high local intracolonic acetaldehyde levels break down folate in the colon.Via this mechanism,folate de?ciency and high alco-hol intake might cause an increased colon cancer risk through a unifying and synergistic mechanism.

Our objective was to investigate the effect of high alcohol and acetaldehyde concentrations in the gut on systemic and local intestinal folate levels in rats.

MATERIAL AND METHODS

Animals

Forty male6-month-old Wistar rats(strain Hsd/wi barrier)were randomly divided into4groups.Group I(n?10)was intubated intragastrically twice a day with a volume of14ml saline/kg body weight on14consecutive days.Group II(n?10)was treated as group I with concomitant intubation of50mg/kg body weight of cipro?oxacin at the same volume.Group III(n?10)was intu-bated with the same volume of ethanol(3g/kg,38%v/v),and group IV received the same amount of ethanol as group III with50 mg/kg body weight of cipro?oxacin in the same volume.Intuba-tions were carried out every12hr at9:00AM and9:00PM.All animals were kept in plastic cages in conventional conditions. Room temperature was maintained at22?2°C,and rats were kept in a12hr light–dark cycle.Rats had free access to tap water and standard chow(Altromin,Lage,Germany)with a folate content generally accepted as meeting the basal dietary requirement for rats(2mg/kg diet).The general condition and behavior,body weight,food,folate and?uid intake were recorded daily.Rats were killed after anesthesia with1mg/kg phenobarbital on day14of the study,45min after the last intubation.Blood(10ml,5ml to serum vacutainer tubes and5ml to tubes containing0.06ml EDTA)was collected by heart puncture using a small syringe.Our study was performed according to the institutional guidelines and principles of the Animal Care Unit of the University of Helsinki and ap-proved by the local ethical committee of the University of Helsinki and by the Committee on Animal Experimentation of the Country Council.

Colonic,small intestinal and blood ethanol and acetaldehyde levels

The cecum was opened longitudinally,and approximately1.5 ml of colonic content were immediately transferred in a pre-cooled Eppendorf tube containing50?l of6M perchloric acid, to precipitate proteins and to stop the enzymatic conversion of ethanol to acetaldehyde.The colonic content was spun down rapidly on a pre-cooled table centrifuge(2,400g for20sec), and475?l of the supernatant were immediately transferred into

Grant sponsors:https://www.wendangku.net/doc/4e16712567.html,dred Stiftung;Deutsche Krebshilfe;Yrj¨o Jahns-son Foundation;Finnish Foundation for Alcohol Studies;Helsinki Univer-sity Central Hospital Research Funds;Sigrid Juselius Foundation.

*Correspondence to:Research Unit of Alcohol Diseases,Helsinki Uni-versity Central Hospital,PL345,FIN-00029HYKS,Helsinki,Finland. Fax:?358-9-47174099.E-mail:mikko.salaspuro@helsinki.?

Received20August1999;Revised28October1999

Int.J.Cancer:86,169–173(2000)?2000Wiley-Liss,

Inc.

a pre-cooled glass chromatographic vial containing25?l of6 M perchloric acid,again to precipitate the remaining proteins. Vials were closed and ethanol and acetaldehyde levels analyzed immediately by headspace gas chromatography,as described previously(Visapa¨a¨et al.,1998).In pilot experiments,this procedure was found to effectively stop in vitro acetaldehyde production from alcohol.Artefactual acetaldehyde production in the presence of alcohol and perchloric acid was assessed by concomitantly adding both substances to the colonic content of 3additional rats,and it was found to be negligible.The small intestinal content was obtained from the gut,40cm caudal from the stomach,and the sample was processed as described before. This site of the small intestine was chosen to avoid contami-nation of cecal contents.Ethanol levels in the blood,small intestine and colon were measured by gas chromatography,as described previously(Visapa¨a¨et al.,1998).

Folate levels

Serum and erythrocyte folate levels were measured by conven-tional enzymatic methods following the manufacturer’s instruc-tions(ICN Pharmaceuticals,New York,NY).When measuring erythrocyte folate levels,the current hematocrit value was taken into account.Small intestinal and colonic folate levels were mea-sured as follows.Approximately40cm of small intestine distal from the stomach and the whole colon from the cecum to the anus were removed and gently rinsed5times with ice-cold saline.The gut was opened longitudinally and the mucosa was gently scraped off with a scalpel and transferred to a pre-weighed Eppendorf tube. The wet weight of the scraped mucosa was overlaid with10 volumes of folate-lysis buffer containing5mM?-mercaptoethanol and0.1M Na-ascorbate in TRIS-methane,pH7.8.Folate gluta-mates were cleaved and transferred by incubation with folate-free chicken pancreas conjugase,then stored at–70°C until analyzed. The folate content of the gut mucosa was measured by enzymatic methods using the same kit as used with the serum folate.To validate the accuracy of this assay for measuring folates in a tissue matrix,a preliminary study was carried out.The amount of tissue folate obtained was proportional to the amount of tissue extract added to the assay.The folate level was related to the mucosal protein content,which was assessed by spectrophotometry using BSA as a standard(Bio-Rad,Hercules,CA).

Statistical analyses

Differences between groups were analyzed by ordinary ANOVA,followed by the Tukey Kramer multiple comparison test for all pairs of columns.All values were transformed to the logarithmic value before statistical analysis.If2groups were compared,a non-paired Student?s t-test was performed.All calcu-lations were derived from2-sided tests;p values of?0.05were regarded as signi?cant.Statistical analyses were performed with the help of statistical software(Jandel,San Rafael,CA).All values are expressed as mean?SEM.

RESULTS

Animals

All animals behaved normally throughout the experiment.One rat from group IV died on day10of the study due to regurgitation of intubated solution.Fluid was seen in the bronchopulmonary tract at autopsy.Body weights were balanced in all4groups (group I541?17g,group II508?16g,group III528?23g, group IV551?20g)at the beginning of the study.Only group I rats slightly gained weight(not signi?cant),whereas there was signi?cant weight loss(p?0.01,paired t-test)in the other3 groups.However,the differences in total body weight at the end of the experiment were not signi?cant between the groups(group I 545?15g,group II488?16g,group III501?21g,group IV 497?20g).

Ethanol and acetaldehyde levels

Individual blood ethanol concentration in ethanol-treated rats showed a high variation,ranging from14to63mM,with a mean of34?5mM in group III and33?5mM in group IV(not signi?cant).Intracolonic ethanol levels were alike in both ethanol-treated groups(Table I,not signi?cant).There was a highly sig-ni?cant correlation between individual blood ethanol and intraco-lonic ethanol levels(r?0.84,p?0.0001;data not shown).Small intestinal ethanol levels in groups III and IV were similar,and no endogenous ethanol was detectable in the groups given saline or saline and cipro?oxacin.Endogenous ethanol levels in non-etha-nol-treated rats were detectable in the colon,and these were reduced,though not signi?cantly,by cipro?oxacin treatment.In the small intestine,only negligible traces of acetaldehyde were detectable in any of the groups(not signi?cant).In contrast, substantial endogenous colonic acetaldehyde levels were detected in the control group I(59?14?M),and they were signi?cantly reduced by cipro?oxacin treatment(Table I,Fig.1;p?0.001). Local acetaldehyde levels in the colon after ethanol intake were strikingly high,with a mean of387?185?M(group III),which was signi?cantly reduced by concomitant cipro?oxacin treatment (Table I,Fig.1;p?0.001).

Folate levels

Rats receiving ethanol had a signi?cantly lower folate intake when assessed by average daily food intake than rats receiving saline or cipro?oxacin(Table II,p?0.001).There were no signi?cant differences in serum folate,erythrocyte folate and small intestinal mucosal folate levels among the4groups(Table II). However,folate levels of colonic mucosa were signi?cantly re-duced in the ethanol-treated group III,by approximately50%,in comparison to the ethanol/cipro?oxacin-treated rats as well as the rats receiving no alcohol(Table II,Fig.1).The protein content per tissue was unaffected by the experimental design(34.5?4.1, 36.4?2.9,29.1?4.1,30.5?3.2mg protein/g wet tissue for the small intestine and20.8?3.4,19.8?2.1,20.9?1.7,18.5?2.4 mg protein/g wet tissue for the colon in groups I–IV,respectively).

TABLE I–ETHANOL AND ACETALDEHYDE LEVELS IN BLOOD,SMALL INTESTINE AND COLON IN THE4RAT STUDY GROUPS

Group I(saline)Group II(saline/cipro)Group III(ethanol)Group IV(ethanol/cipro)p value Blood ethanol(mM)n.d.n.d.34?533?5n.s.1 Small intestinal ethanol(mM)n.d.n.d.54?458?5n.s.1 Colonic ethanol(mM) 1.4?0.30.9?0.128?533?7n.s.1 Small intestinal acetaldehyde(?M)9.4?1.29.0?0.97.9?1.610.2?1.0n.s.2 Colonic acetaldehyde(?M)59?14 1.4?0.2387?18521?4?0.0013

?0.054

n.s.5

n.d.,not detectable;n.s.,not signi?cant;cipro,cipro?oxacin.–1Unpaired Student’s t-test for group III vs.group IV and group I vs.group II (row3).–2ANOVA followed by Tukey Kramer multiple comparison test for all pairs of columns.–3ANOVA followed by Tukey Kramer test for group II vs.groups I/III/IV and group III vs.group IV.–4ANOVA followed by Tukey Kramer test for group I vs.group III.–5ANOVA followed by Tukey Kramer test for group I vs.group IV.

170HOMANN ET AL.

DISCUSSION

In the present study,high alcohol doses,given intragastrically for 2weeks,led to a local folate de?ciency of colonic mucosa in rats.Additionally,this effect of alcohol was attenuated by con-comitant treatment with cipro?oxacin.Cipro?oxacin is an antibi-otic that reduces the aerobic and facultative anaerobic ?ora of the gut,which is associated with a signi?cant reduction of the micro-bial production of acetaldehyde from ethanol (Visapa ¨a ¨et al.,1998).In our study,cipro?oxacin caused a marked reduction of colonic acetaldehyde to 5%of that found after treatment with alcohol alone.After cipro?oxacin treatment,intracolonic acetal-dehyde levels after ethanol administration were not signi?cantly different from endogenous acetaldehyde levels,which are pro-duced by the fermentation of carbohydrates to alcohol by mi-crobes.Intracolonic acetaldehyde levels after alcohol treatment were very high and,as repeatedly shown,of microbial origin (Salaspuro,1996;Visapa ¨a ¨et al.,1998).Intracolonic acetaldehyde levels rise 10to 30min after alcohol gavage and decline in a dose-dependent manner according to colonic ethanol levels (Salas-puro,1996).They can exceed the reported systemic values of blood acetaldehyde (2to 10?M)up to 1,000-fold.

It has been suggested that high acetaldehyde levels can cleave folate to inactive forms via acetaldehyde/xanthine oxidase–gener-ated superoxide (Shaw et al.,1989).The interesting in vitro mechanism by which alcohol leads to folate de?ciency has often been discussed as insigni?cant for the situation in vivo as the concentrations of acetaldehyde reported so far have been thought to be much too low.However,as described above,the local intracolonic acetaldehyde levels that are produced by gut microbes reach the required level.Acetaldehyde is a volatile substance with a low vapor pressure and a high water solubility that can easily cross cell membranes.Thus,it is likely that the major part of the acetaldehyde in the colonic lumen can reach the colonic mucosa (Seitz et al.,1990).Therefore,the decreased folate levels of colonic mucosa in ethanol-treated rats are most probably caused by cleavage of folate through high intracolonic concentrations of acetaldehyde produced from ethanol by gut microbes.

This hypothesis is supported by our ?ndings.Only the folate level of the colonic mucosa,but not that of the small intestinal mucosa,is decreased by alcohol (Collins et al.,1992).As demon-strated here,acetaldehyde levels in the small intestine were very low,which most likely is due to the low counts of bacteria,

especially in the proximal jejunum (Rowland,1986).The large intestine is colonized with 103to 105times higher concentrations of bacteria,and moreover,it differs from the small intestinal ?ora (Rowland,1986).This obviously leads to much higher intracolonic acetaldehyde levels (mean 300-to 400-fold),and only these high concentrations may be suf?cient to cleave folate.As indicated by normal serum folate levels and by suf?cient folate uptake of ethanol-treated rats,decreased nutritional intake cannot explain our ?ndings.Since the time period of our experiment was short and the colon has storage pools of folate as polyglutamyl folates,the enhanced catabolism of folate caused by acetaldehyde is much more likely to account for the decreased colonic folate than a decreased uptake (Collins et al.,1992).However,the exact mech-anism of the observed folate de?ciency is open to debate.Further-more,both acute and chronic studies are warranted to further evaluate the mechanism of alcohol-induced colonic mucosal folate de?ciency.

The effect of alcohol was prevented by the concomitant use of cipro?oxacin.Cipro?oxacin reduces mainly the aerobic and fac-ultative anaerobic ?ora,whereas it only slightly affects anaerobes (Tillonen et al.,1999).The microbial production of acetaldehyde from ethanol is an oxidative process mediated only by aerobic or microaerophilic strains (Salaspuro,1996).Mechanisms other than this antimicrobial effect of cipro?oxacin on acetaldehyde produc-tion from ethanol are unlikely to play a signi?cant role as there were no differences in colonic folate levels between the control-saline group I and the control-cipro?oxacin group II.In theory,the chronic use of an antibiotic could lead to folate depletion since microbially produced folates are absorbed by vertebrates (Rong et al.,1991).However,our results suggest that this does not play a signi?cant role in vivo if the antibiotic is given for a short time.There is conclusive experimental evidence that folate de?ciency is associated with an increased risk of colorectal cancer.Folate de?ciency,via decreased production of S -adenosylmethionine,can initiate the intracellular lack of C1donors,which are required for the suf?cient methylation of dependent macromolecules such as DNA.This can lead to a general or gene-speci?c hypomethylation of the DNA.For example,in the p53gene of rats,severe dietary folate depletion causes hypomethylation of exons 6and 7(Kim et al.,1997).However,folate repletion effectively overcomes the hypomethylation of exon 8caused by dimethylhydrazine (Kim et al.,1996).Folate depletion also impairs DNA excision repair in the rat colon (Choi et al.,1998).The reduction in DNA methyl-ation is consistently found in colonic cancer and can be observed in precursor lesions and in unaffected normal colonic mucosa (Goelz et al.,1985).However,p53exon-speci?c DNA hypo-methylation and impairment of DNA repair are interesting but unproven hypotheses of folate de?ciency–associated carcinogen-esis.The epidemiological evidence for the important protective role of folate in colorectal carcinogenesis is also striking.Low-folate diets have been correlated with an increased risk of colo-rectal carcinoma in humans (Giovannucci et al.,1995;Boutron-Ruault et al.,1996).Patients with long-lasting extensive ulcerative colitis have an increased cancer risk,and this elevated risk can be signi?cantly reduced by folate intake (Lashner et al.,1989).

Increased alcohol intake is another suspected risk factor for colorectal cancer.Two different meta-analyses of more than 60studies between 1951and 1991conclude that alcohol leads to a small but signi?cantly increased cancer risk,especially for the left colon and the rectum (Longnecker et al.,1990;Kune and Vitetta,1992).Later studies have con?rmed this ?nding,and a panel of European experts at a World Health Organization Consensus Con-ference on Nutrition and Colorectal Cancer has supported a causal effect of alcohol in colorectal carcinogenesis (Scheppach et al.,1999).This concept is further supported by the ?nding of a markedly increased risk of colon cancer among Japanese alcohol-ics with a genetically decreased ability to metabolize acetaldehyde (Yokoyama et al.,

1998).

F IGURE 1–Colonic acetaldehyde and folate levels in the 4study groups (mean ?SEM,see text for details).p value refers to the corresponding bars of groups I,II and IV.Cipro,cipro?oxacin.

171

ALCOHOL AND FOLATE DEFICIENCY IN COLON

Alcohol enhances the carcinogenicity of procarcinogens in ex-perimental carcinogenesis and leads to accelerated cell regenera-tion with increased susceptibility toward ingested carcinogens (Blot,1992).Moreover,as described before,high levels of acet-aldehyde are produced locally in the colon and are highly toxic and carcinogenic (Seitz et al.,1990;Salaspuro,1996).If high alcohol intake and a low-folate diet are observed,the attributable relative risk of colon cancer increases synergistically in a multiplicative manner,but in individuals with supraphysiological folate reple-tion,no elevated cancer risk from alcohol is observed (Giovan-nucci et al.,1995;Boutron-Ruault et al.,1996).Thus,increased alcohol intake and a low-folate diet exert a synergistic joint effect on colorectal carcinogenesis,and they are in?uenced by each other (Anonymous,1994).Again,local folate breakdown by acetalde-hyde in the colon may be a mechanism to explain this ?nding.For the concept of a localized folate de?ciency with an in-creased cancer risk,Meenan et al.(1996)showed that the folate status of gastrointestinal epithelial cells is not predicted by serum or red cell folate values in replete subjects.However,in a small retrospective study on subjects with colorectal cancer,folate levels were decreased only in pre-malignant and malignant tissues and

not in tumor-adjacent mucosa,in contrast with the mucosa of controls (Meenan et al.,1997).Whether the concept of localized folate de?ciency holds true for patients susceptible to colorectal carcinoma needs to be elucidated by future studies,but our results suggest that it might at least exist for the subset of patients with an increased cancer risk because of very high alcohol intake.

In conclusion,high alcohol intake leads to a local folate de?-ciency of rat colonic mucosa,most probably via high levels of microbially produced acetaldehyde.Preliminary results from our laboratory (data not shown)suggest that microbial production of acetaldehyde from ethanol also occurs in vivo in the human colon.Accordingly,these results suggest a mechanism by which the unique and synergistic effects of high alcohol and low folate intake on colorectal carcinogenesis might be explained.

ACKNOWLEDGEMENTS

The help of Dr.P.Kaihovaara is gratefully acknowledged.We thank Dr.U.Turpeinen and colleagues for folate measurements.

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TABLE II –FOLATE INTAKE,SERUM FOLATE,ERYTHROCYTE FOLATE,SMALL INTESTINAL FOLATE AND COLONIC FOLATE

Group I (saline)

Group II (saline/cipro)

Group III (ethanol)

Group IV (ethanol/cipro)

p value

Folate intake (?g/kg daily)92?2101?354?458?5?0.0011

n.s.2Serum folate (?M)

115?993?7107?1399?32n.s.3Erythrocyte folate (?M)9.7?0.68.8?0.410.4?0.59.4?0.5n.s.3Small intestinal mucosa folate (pM/mg protein)21.3?1.717.6?1.123?3.518?1.1n.s.3Colonic mucosa folate (pM/mg protein)

53.9?6.8

55.5?7.9

28.2?2.3

57?12.8

?0.014?0.055

n.s.6

n.s.,not signi?cant;cipro,cipro?oxacin.–1ANOVA followed by Tukey Kramer test for groups I and II vs.groups III and IV.–2ANOVA followed by Tukey Kramer test for group I vs.group II and group III vs.group IV.–3ANOVA followed by Tukey Kramer multiple comparison test for all pairs of columns.–4ANOVA followed by Tukey Kramer test for group III vs.group II.–5ANOVA followed by Tukey Kramer test for group III vs.groups I and IV.–6ANOVA followed by Tukey Kramer test for group I vs.groups II and IV and group II vs.group IV.

172

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ALCOHOL AND FOLATE DEFICIENCY IN COLON

四年级谢谢你爸爸作文400字【六篇】

四年级谢谢你爸爸作文400字【六篇】【篇一】四年级谢谢你爸爸作文400字 俗话说：母爱如海，父爱如山，母的慈祥，父的严厉，合二为一就是爱，生活中有了爱才会更精彩。 记得国庆节放长假那几天，我感冒了，咳嗽的厉害，半夜里喘不过起来，爸爸妈妈说得赶快送医院，到了医院，医生说我得了急性气管炎，要挂盐水消炎。我听了，愣是吵：“不挂，不挂，我不挂盐水，我要回家，就是不挂。”爸爸火了，对我大吼：“叫你挂你就挂，少罗嗦。”我听了，很生气，心想：“天下哪有这样的爸爸，我生病了还那么凶。”委屈的泪水在眼眶中打转，无奈，只得向输液厅走去。 挂盐水时，我又难受又无聊，或许是药水关系，我想吐，爸爸在一边又给我漱口，又装盆子，还给我拍背。过了一会儿，我好点了。爸爸又说：“你平时不是最爱做手工吗，来，给我用报纸撕几个小动物吧!”我接过报纸，撕了许多，渐渐地也不觉得难受了，原来爸爸是为了让我分散注意力。不知不觉，我迷迷糊糊地睡着了。 天蒙蒙亮了，爸爸在我耳边轻声问：“小豪，饿了吧，你要吃点什么?”“小包子吧。”话音刚落，爸爸转身就走，不一会儿，热气腾腾的包子就端在了我的面前。我吃着包子，发现爸爸眼边有一圈黑黑的。我的视线又再一次模糊了。 这就是我的爸爸，严厉背后体现了对我无尽的关爱。爸爸，我一定好好学习来报答你。 【篇二】四年级谢谢你爸爸作文400字

打开门，好像就想睡了。同样是日光灯，家里却比琴室亮。我慢慢走到床边,躺下了，把眼闭上了。此时房间里一片寂静。 “懒虫，刚上完课不练怎么行！“爸爸大声的说话声把我吵醒了。“干什么，爸爸我困的不行，让我躺一会儿就马上起来练。““不行。”爸爸马上回了我的话。我生气了，爸爸也一样。爸爸的表情更加严肃了，大声的对我说：“你不去就出去，不要进来’’。我只认为自己是对的，于是对爸爸百般较辩平时爸爸总是护这我。我不明白今天他怎么了。我还和爸爸辩解没想到爸爸具然打了我。我的眼睛湿润了，觉的自己受了不该受的气，我更大声了还在为自己辩解着，爸爸气的涨红了脸又打了我好像有什么东西从我的鼻子里流出来，用手一摸竟然是血！我气极了便哭了起来。可是最后我还是练了琴。几个月后我还是忘了这事，我要考及了，我和一个朋友同时来到了考场。她先进去了，我从玻璃窗外看到了她失望的表情。她从考场走了出来，搭了搭我的肩说祝我好运便走了。我在这时十分紧张的走进考场考官对我说:“弹一首牛仔小镇吧！“这不是爸爸让我练的吗？我顺利过了官。我走出考场…… 这时只想找的爸爸对他说：“对不起爸爸，谢谢你！”【篇三】四年级谢谢你爸爸作文400字 从小，我们的父母就用他们的心血灌溉着我们。使我们来到这个美丽的世界，所以我们以后要报答我们的父母。 记得有一次，我的数学大作业本做了很多，后来被老师

英雄联盟LOL全攻略英雄出装介绍打法教学

英雄联盟LOL全攻略英雄出装介绍 打法教学 超级菜鸟玩《英雄联盟》心得 本文由英雄联盟LOL QQ军团魔鬼(31 ***56) 独家撰写首发转载请注明作者与出处。 文章开篇之前，先讲讲我所认为的英雄联盟新手是什么样的。 Λ没有玩过美服的英雄联盟; 2、没玩过DOTA,魔兽争霸，魔兽世界?星际争霸等竞技类游戏； 3、曾经尝试过接触这些游戏但是因为无法理解游戏内容上不了手而不得不放弃； 4、懂基本的电脑基础和有其他类网络游戏经历。

如果你不属于新手，不属于上面几条内，请果断 绕过此文。 我就属于这样一个新手，一直以来，曾无数次的 尝试过玩星际，魔兽。对于我而言，最大的原因不 是语言障碍,而是对这类游戏背景、操作、玩法等内 容的态度和观念。我玩的网游基本上都是象传奇、 奇迹这种练级-装备-PK的RPG游戏。 市面上大多数网游也是这种模式。以前有朋友告诉我，玩匹和传奇一样的都是练级打怪买装备PK O每次按照传统网游那样去体验LoL兽，第一感觉是：好多角色，我该怎么选？这些角色怎么分类？什么样的是战士型的，什么样的是法师型的？而且名字都是外国人的名字，似乎天生对这种名字有一种莫名的抵触。好不容易选了一个角色，上去玩了几下，只是打小兵玩而已?于是顿生无趣，颓然放弃。 直到现在坚持玩了LOL之后，我才发现，我 一直在被这种想法禁锢着，如果想用玩传奇的想法来玩LOL的话，那绝对是大错特错。 如果想上手LOL,我觉得要从以下几点出发: 1：多学习。

现在网络上很多的LOL的新手教程或者游戏攻略，视频，心情等。都是前辈高手们总结出的很重要的经验,对新手有莫大的帮助。任何时候, 想要发挥的更好，基础的知识的一定不能漏掉的，比如每个英雄擅长的技能，该买什么样的装

心情不好说说发朋友圈,适合心情不好发的朋友圈

心情不好说说发朋友圈,适合心情不好发的朋友圈 1、如果一个人真的爱你，距离不是一个问题，它只会成为一种滋长爱情的力量。 2、曾经以为，伤心是会流很多眼泪的，原来，真正的伤心，是流不出一滴眼泪。什么事情都会过去，我就是这样活过来的。 3、人人都是自顾不暇的泥菩萨，别指望谁能帮你度过现实这条河。 4、你可能也不爱我，只是刚好遇见我。 5、烟灭酒半杯，往后日子多笑少流泪。 6、再也不幻想，再也不乱想，再也不会想，再也不用想。 7、听到你的消息还是会心头一震，不过这些都不重要了，孤独至少比爱你舒服。 8、所有回不去的良辰美景，都是举世无双的好时光。感谢过去，珍惜现在，憧憬未来。哭给自己听，笑给别人看，这就是所谓的人生。 9、我一直走一直走，直到走到回忆的尽头，才发现时光与你，都没有等我。 10、付出和接受都是种债都无法还清。

11、自以为是刻骨铭心的回忆，别人早已已经忘记了。 12、成熟就是自己吞下苦难、眼泪、委屈、转脸还能给别人一个笑容。 13、我也经常觉得冷可我不会随便抱别人。 14、这世上真的没有感同身受只能冷暖自知。 15、心情不好就少听悲伤的歌。 16、有的时候连自己都不知道自己心里想什么，只知道自己心好累。 17、心情不好的时候，音乐必须大声，这样才听不到心碎的声音。 18、我们就像仙人掌，防备了别人，孤单了自己。 19、不要在流眼泪的时候做任何决定，情绪负面的时候说话越少越好。 20、说出口的伤痛都已平复，绝口不提的才触及心底。 21、不该看的东西就别去看，很多时候我们心情不好是因为我们手贱。 22、说什么待我长发及腰，心情不好全剪了，叫他想一辈子去吧。 23、心情不好的时候，做什么事都那么力不从心。 24、很多人，因为寂寞而错爱了一人，但更多的人，因为错爱一

小学四年级作文谢谢你【三篇】

小学四年级作文谢谢你【三篇】 导读：本文小学四年级作文谢谢你【三篇】，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。 【篇一】 我的爸爸是一名南京陆军指挥学院的教授，有很多解放军叔叔都是他的学生。 我特别感谢他！ 感谢他陪我学习奥数。从二年级开始，我就参加了奥林匹克数学竞赛的学习。在学习中，遇到了许多困难。爸爸总是耐心地辅导，陪我一起做题，一起训练。经过两年的学习，我的进步很大，已经进入特强班了！ 感谢他陪我学习围棋。别看我年纪小，可是我已经算是围棋老手了。从幼儿园大班就开始学围棋。爸爸不但负责接送我，还担任陪练的任务。特别是今年打一段前，他每天都会和我下两盘。还好我没有让他失望哦！ 感谢他陪我学习魔方。为了教会我玩魔方，爸爸先上网学习，掌握了玩六面的本领以后，再来教我。刚开始学的时候，我老是出错。现在，已经“青出于蓝而胜于蓝”了。和爸爸比赛，我经常赢呢。 其实，除了这些，还有很多很多…… 爸爸，谢谢你！【篇二】 我们已经来奥兰多第四天了，是我们离开奥兰多前往华盛顿的时

候了。在奥兰多的日子里我结实了许多朋友。寄宿家庭的“爸爸妈妈”和四个可爱的“弟弟妹妹”还有美国小学的小伙伴们，可是我最不舍得的是你，我们的导游Halen。 在这四天的日子你留给我的是无数欢乐和感动。那天在迪士尼我一个不留意把相机弄丢了，就在我焦头烂额准备独自寻找相机的时候。Halen——你，出现了，你先带我去了客户服务中心，但是没有找到，于是放弃你的游玩时间，陪我走大街穿小巷，把我去过的地方都找了个遍，最后我们只好再一次前往客户服务中心，没有想到居然真的找到了。你真是上帝派来帮助我的天使，不管最后有没有找到，我都要感谢你。 后来，我们一起逛超市…… 总之，我对你有千千万万的感激，说也说不完，写也写不尽，但是我还是要在这里，说一声谢谢，真的谢谢你，Halen。 Halen，谢谢你，你是我的天使。【篇三】 一天上午我们正在上着数学课。 老师正在讲一道数学题的时候，突然，我感到从鼻子流出什么？一看，原来是一滴鲜红鲜红的血，我先用左手蹭了蹭鼻子，但鼻血竟然又流了，真是的！我为了不耽误上课，接着我就给同桌说：“谢谢你，用你一点纸行吗？”同桌说：“行”，我找到了纸，把鼻子捏住，可是不起作用。 我又小声的：“你帮我给老师说一声我流鼻血了”，同桌爽快的答应了，说：“老师，骆仕俊流鼻血了”。快、快去厕所洗一洗吧！

英雄联盟国内形势一览：英雄联盟s8装备一览

6月中旬，TGA在北京GTV直播间举行。与前两年不同，英雄联盟项目，已经从一个腾讯游戏的“小弟弟”，成长为真正的大哥大了。无论是比赛奖金，观众支持，现场表演，无不展现出一款世界级竞技游戏的风范。最后是由国内最为知名的队伍WE，经过一系列的战斗，以全胜的姿态取得了冠军并抱走了20W的巨额奖金。可以说，WE在国内英雄联盟界的地位，已经不可动摇。 而7月底，由游戏风云在CHINAJOY主办的s2世界总决赛选拔赛，也是画下了一个圆满的句号。形势如出一辙，重新组建的IG战队，同样的以全胜的战绩夺得了桂冠。 本文将重点分析下，这2届比赛笔者所看到的，国内英雄联盟职业界的变化。通过2届比赛的整体阵容选择，对线英雄克制，到战术细节变化，用笔者在英雄联盟这款游戏上的经验，帮助读者们理解在当前的英雄联盟界队伍的实力对比，以及游戏技战术的更新换代。 首先介绍一下TGA的队伍们。 WE WE.国内的成绩不用多讲，而在国际比赛中，WE也曾在IEM广州站上力克世界顶尖强队CLG取得冠军，加上韩国OGN小组赛成功出线，国际上也是有了不错的名气。

中单若风既是队长也是队中元老，实力强劲发挥稳定，正在朝心目中世界最强apc的位置奋力前进。 队伍王牌ADC微笑，被以前CLG打野Saintvious为代表的部分外国选手也公认为最强的ADC。 辅助IF与微笑配合默契娴熟，且最大优点是性格老实沉稳，从Dota时期就以擅长辅助著称。上单草莓是前国服路人王，电一SOLO排位分数长期保持前列，加入WE后从ADC位置换到了上单位置，进步相当的明显，如今已经成为了队伍信任而不可或缺的一份战力。 打野夜尽天明外号刀哥，打法稳健保守，对于坦克类打野的理解尤为出众。 EHMOE EHOME.国内传统三强之一，成立很早，曾经拿到第一届TGA英雄联盟项目的冠军。但之后因为人员不断变更等因素，往往在大赛中未能杀人决赛。 中单梦梦贝利亚是国服高分中单玩家，特点是擅长的英雄不算最热门，比如凤凰，在当时的TGA只有他是把凤凰拿上了比赛并取得了不俗的效果。

疲劳驾驶预警系统

DSD行车安全电脑（四合一版本） 产品介绍 DSD行车安全电脑是结合车载智能电脑 和车辆辅助驾驶安全电脑功能的全新一代创新 产品，其包括疲劳检测与防瞌睡系统、视频行 车记录仪、GPS定位导航以及全面的车载3G 平板电脑的功能。 DSD行车安全电脑的防瞌睡检测系统，利 用面部生物特征模式检测技术，通过对驾驶人 员视频图像的获取、跟踪和分析，对驾驶过程 中常见的注意力涣散、驾驶姿态异常、驾驶反应迟钝、疲劳瞌睡等非正常工作状态进行提示告警和记录;不仅如此，同步结合产品的视频行驶记录、GPS定位导航服务、3G实时信息推送等功能，DSD行车安全电脑可为行车安全提供最全面有效的保护。 DSD行车安全电脑将智能视频分析技术、生物模式识别技术与无线通讯及信息传递技术相结合，可全面应用于车辆主动安全驾驶及行车监察管理等关键环节，最终为行车安全提供功能完善、简便实用、可靠安全、能够全天候实时运行的创新科技产品。 产品功能 1、驾驶疲劳及防瞌睡预警 ■完成驾驶员的状态及姿态等异常驾驶状态 预警； ■完成驾驶员的多级疲劳检测及防瞌睡告警； ■完成驾驶员各类异常驾驶事件的主动分析 和记录； 2、GPS定位导航 ■正版GPS导航3D软件； ■全面的更新及扩展能力； DSD行车安全电脑提供功能全面的GPS定位导航服务，不仅如此，结合产品本身完善的处理能力和3G通讯能力，相应的导航软件可以做到实时更新，并为车辆加入更完善的车辆在线导航服务，预留了设备功能接口的链接扩展能力。 3、行车记录黑匣子 ■无论何时何地，DSD为你的合法权益提供行车保障。 DSD行车安全电脑提供完善的行车视频记录仪功能，通过广角视频获取和超大容量的自动存储，行车过程的全视频信息，可以在DSD设备中实时重现和清晰记录，并且叠加时间标签，为你的事后过程查询、责任

心情不好的时候怎么发朋友圈 形容心情不好的句子

1.手掌就那么大，握不住的东西太多了。 2.怎么可以对淋在雨里的小孩说要乖 3.还以为你不一样呢。 4.再大大咧咧的人也会觉得难过啊，就像下了很大的雨，别人在等伞，而我在等雨停。 5.不等了，也等不到了。 6.哭，是解决不了问题的。可是，就是解决不了才哭啊。 7.我也曾对你心动过，只是赶路要紧，我忘了说 8.都会走的，无一例外 9.我可以恢复出厂设置吗？ 10.我也不想一个人，但是我就擅长一个人待着。

11.要离开的人，你不妨推他一把。 12.一哄就好的人活该受尽委屈。 13.我表达不满的方式是晚一点回消息。 14.今天天气很好，好像也就一般。 15.连不开心都要暗示，你就应该知道他不在意。 16.我不会怪你，但我不会忘记每一次难过的原因。 17.我还以为这次我真能好好谈一个恋爱了呢 18.这场自救的仗我不想打了 19.生活中的糟糕小事都在消磨我对世界的兴趣。 20.心情不好说话就喜欢加句号。

21.下雨了，我说的不是天气。 22.成为遗憾，或许会被记住的久一点。 23.去吹吹风吧，能醒的话，感冒也没关系。 24.不管你承不承认，人确实是经历了一些事情后，就偷偷 换了一种性格。 25.今天还好吗，被人左右情绪了吗。 26.庆幸的是我一直很理性的看待所有的事情，我可悲的是 我是个很感性的人，所以所有的情绪我一样都没有逃过去。 27.不用考虑我，我没有感受，不用对不起，反正下次还是 会对不起。 28.我又把头发剪短了，好像变温柔了，好像过得比以前好，好像又不怎么样，我不清楚。 29.你剥开一个很酸的橘子，而感到后悔了，可对于橘子来说，那是它的一切。 30.这不就是你梦寐以求的长大吗，你怎么不笑了。

四年级作文谢谢你,我的同学400字

四年级作文谢谢你，我的同学400字 四年级作文谢谢你，我的同学400字 在一个风和日丽的早晨，我背着书包高兴地来到学校。 一进校门，映入眼帘的就是那美丽的三角梅。三角梅像一个个小巧的铃铛挂在树上，让人觉得十分舒服。我继续向班级走去，看到了菊花姐姐和兰花姐姐正向我打招呼呢！ 来到班级，那悦耳、优美的读书声从教室里传来。我走进教室，拿起语文书，认真地读了起来。 邱老师从走廊来到班级，原本严肃的神情，听了我们的读书声，变得笑容满面。老师走进教室，给了我们一个美好的笑容。 “铃铃铃”上课铃响了，邱老师抱着一叠厚厚的考卷向我们走来，庄重严肃地说：“现在，我们要来进行一次单元考，加油，老师相信你们一定能够取得好成绩！”说完，老师就一组一组地发试卷了。 试卷发下来了，我正准备写姓名班级，才发现，我的水笔没水了。我急得像热锅上的蚂蚁，心里想：“这该怎么办啊，水笔没水就考不了试了。”我正在

烦恼时，坐在旁边的晓慧，似乎知道我在想什么，毫不犹豫地向我递来一支可擦水笔，微笑的说：“你先用吧，考完之后再还给我！”“谢谢你，晓慧，你真是我的救命恩人啊！”我感激地说。“不用谢，我们是朋友嘛，本来就该互相帮助！”晓慧说完，就埋头考试了。我也在认真审题、答卷了。 过了几天，成绩出来了，我考了97分，我高兴得一蹦三尺。 晓慧，我要谢谢你，是你让我懂了，什么是“赠人玫瑰，手有余香”。 福建厦门湖里区厦门市东渡第二小学四年级:陈丽阳 四年级作文谢谢你，我的同学400字 在一个风和日丽的早晨，我背着书包高兴地来到学校。 一进校门，映入眼帘的就是那美丽的三角梅。三角梅像一个个小巧的铃铛挂在树上，让人觉得十分舒服。我继续向班级走去，看到了菊花姐姐和兰花姐姐正向我打招呼呢！

英雄联盟装备药水介绍

治疗宝珠+5生命回复/5秒巨人腰带 +400生命值 红水晶 +180生命值 布甲 +15护甲 锁子甲 +40护甲 抗魔斗篷 +20魔法抗性 多兰之盾+100生命值 +5护甲 +5生命回复/5秒唯一被动：格挡6点来自敌方英雄的普攻伤害。 多兰之刃+80生命值 +10攻击力被动：你的普通攻击在每次命中敌人后，都会为你回复5点生命值。

多兰之戒+80生命值 +15法术强度 +3法力回复/5秒被动：每击杀一名敌方单位，你的法力值就会回复5点。 负极斗篷 +45魔法抗性 勘探者之刃+20攻击力 +5%生命偷取唯一被动—勘探者：+200生命值。（同名的唯一被动效果不叠加。） 勘探者之戒+40法术强度 +10法力回复/5秒唯一被动—勘探者：+200生命值（同名的唯一被动效果不叠加。） 精魄之石+14生命回复/5秒 +7法力回复/5秒唯一被动—屠夫：对野怪造成的伤害提升20%。唯一被动—撕裂：普通攻击会对野怪造成10点额外真实伤害。（同名的唯一被动效果不叠加。） 坚韧合剂点击使用：增加120—235生命值（基于英雄等级），和15攻击力，持续3分钟。装备栏已满后购买将自动使用。 水晶瓶唯一主动：消耗一个充能，以在10秒里持续地回复总共100生命值和40法力值。唯一被动：有3个初始充能，并且每当你靠近商店时，都会重新将充能数充满。

洞察红宝石+300生命值唯一被动—守卫刷新：初始就有5个充能，并且会在每次你造访商店时充满。唯一主动—幽灵守卫：消耗一层充能来放置一个隐形的守卫，持续3分钟。你一次最多能放置3个来自该物品的守卫。 洞察之石+100生命值唯一被动—守卫刷新：初始就有4个充能，并且会在每次你造访商店时充满。唯一主动—幽灵守卫：消耗一层充能来放置一个隐形的守卫，持续3分钟。你一次最多能放置2个来自该物品的守卫。 深渊权杖+70法术强度 +45魔法抗性唯一光环：降低周围敌人20魔法抗性。 阿塔玛之戟+45护甲 +15%暴击几率唯一被动：增加相当于你最大生命值1.5%的攻击力 催化神石+200生命值 +300法力值唯一被动—成长之力：升级时，英雄会在8秒的持续时间里回复总共150点生命值和200点法力值。（同名的唯一被动效果不叠加。） 冰霜之锤+700生命值 +20攻击力唯一被动—钻石星辰击：物理攻击将降低目标40%的移动速度，持续1.5秒（远程攻击的减速效果为30%）。 双生暗影+50法术强度 +30魔法抗性 +5%移动速度唯一主动：狩猎召唤2个免疫伤害、持续6秒的幽灵，来寻找最近的2名敌方英雄。如果它们触碰到了一名敌方英雄，那么会将该英雄的移动速度减少40%，并使他暴露2.5秒。冷却时间120秒。

司机疲劳驾驶检测系统设计

司机疲劳驾驶检测系统设计

司机疲劳驾驶检测系统设计 摘要：随着社会经济的发展，商用长途运输车越来越多，司机为了追求经济效益，经常罔顾交通法的规定疲劳驾驶，而一些私家车也因为各种各样的原因经常铤而走险疲劳驾驶，酿成很多人间惨剧。为了减少减轻司机的精神压力并对疲劳及时提示预警，本论文以计算机视觉技术为主体，设计实用操作简单的疲劳驾驶检测系统，辅助驾驶员安全驾驶。 司机疲劳驾驶实时检测系统在实际应用中有很重要的意义。设计了一个利用图像分析的方法，通过测量PERCLOS指标值来进行疲劳判断的该类系统。系统首先对图像进行预处理，然后采用基于YCbCr颜色空间肤色模型进行人脸粗定位，根据人脸特征，逐次进行人眼区域缩小；最后通过对边缘信息进行先验知识结合积分投影的方法进行人眼定位和闭合度测量。考虑到视频图像序列帧与帧之间的相关性，采用线性运动预测的方法对人眼进行跟踪，减少了系统的运算量。实验结果表明系统能实时、准确地反映司机的疲劳状态。 关键词：疲劳驾驶人脸检测肤色检测交通安全疲劳判断

目录 摘要 Abstract 1.疲劳驾驶检测系统研究背景与意义............................ 2.疲劳驾驶检测系统研究与实现 2.1国内外疲劳驾驶检测系统研究现状 2.1.1国外疲劳驾驶检测系统的研究成果...................... 2.1.2国内疲劳驾驶检测系统的研究现状...................... 2.2疲劳驾驶检测系统浅析............................................. 2.3驾驶员疲劳检测系统的研究..................................... 2.3.1人脸检测 2.3.2人眼定位 2.3.3疲劳程度的综合判定........................................................................................... 3.基于人脸特征的列车司机疲劳驾驶检测与识 别系统研究....................................................................... 3.1研究内容及目标......................................................... 3.1.1基于人脸特征的疲劳驾驶检测与识别算法 开发................................................................................... 3.1.2疲劳驾驶检测与识别算法OSP移植 3.2基于Adaboost算法的人脸检测

心情不好适合发的句子,心情不好朋友圈句子

心情不好适合发的句子,心情不好朋友圈句子 1、难过的时候别说话，因为一张口眼泪就停不下。 2、原来除了记忆外，什么也不能永久。 3、虽然知道自己是个普通人但还是会希望在特别的人心里能有特别的存在。 4、放开彼此的手，当爱已经无法挽留，终于看透幸福的背后，是一道道伤口。 5、从有你真好到没你也行，这中间的心酸与艰难，你怎么会知道。 6、在最后的时光里我决定不再哭泣，在剩下的路里我也决定放弃。 7、深夜总是那么多无奈。挣不脱从前，怕极了以后。 8、心情不好的时候删东西就有一种快感。 9、有时候，莫名的心情不好，不想和任何人说话，只想一个人静静的发呆。有时候，想一个人躲起来脆弱，不愿别人看到自己的伤口。 10、心情不好，微微抬起头，看看湛蓝的天，看看悠悠的云，也是一种舒心的幸福。 11、某些人，某些事，久而久之就忘了，久而久之就不那么在意了。 12、有人总说：已经晚了。实际上，现在就是最好的时光。对于一个真正有所追求的人来说，生命的每个时期都是年轻的、及时的。13、被特别在乎的人忽略，会很难过，而更难过的是你还要装作你不在乎。 14、你伤我如此之深，我心里却全是你的甜言蜜语。

15、我心情不好没关系，你开心就好。 16、我承认我在发脾气的时候最喜欢说很极端的话。 17、再深的记忆，也有淡忘的一天。 18、这几天我心情不好阿！全世界都烦死人，只有你是死烦人。 19、从相遇到离开，我欠自己良多，不欠你分毫。 20、太多心酸无处诉说，太多难过如何洒脱。 21、曾经无话不说，如今的无话可说。 22、当初我们那么不甘心，最后还不是成了陌生人。 23、人老的唯一好处就是：能失去的东西越来越少了。 24、你看的，你听的，你都相信。我用心说的话你却从不相信。 25、我的难过无人知晓，我的心情无人过问。 26、任何瞬间的心动都不容易，不要怠慢了它。 27、在一瞬间曾经所有的梦都幻灭，剩下回忆湿了我的眼。 28、悉数记忆的流沙，那些逝去的年华，洗尽了我的尘沙。 29、我心情不好的时候你不在你知道我多想你安慰我吗？ 30、时间不是让人忘了痛，它只是让人习惯痛。 31、一个人吃饭也没什么不好，不过是空出来一个座，邀请了寂寞。 32、心情不好的时候，看看大海，大海那么大，足以包容你的一切。没有大海就望望天空吧，望着望着心就不痛了，脖子就会痛了。 33、嗯!生理性心情不好谢谢大哥没打死我。 34、以前觉得，人只要一天不洗澡就会长蛆。。。昨天心情不好没有洗澡就睡了，今天发现也没夸张到长蛆。。。

《英雄联盟(LOL)》游戏数据计算大全.

《英雄联盟(LOL》游戏数据计算大全 1.物品与光环 Q: 物品的叠加原理是怎么样的? A: 所有物品增加的属性都可以叠加,除了唯一被动的效果。比如当你拥有2把Infinity Edge时, 那么一把的效果是: +80 伤害 +20% 暴击 唯一被动: 暴击现在为250%的伤害,而不是200% 。 2把的效果就是: +160 伤害 +40% 暴击 唯一被动: 暴击现在为250%的伤害,而不是200% (这个不叠加 Q: 光环是如何作用的? A: 环效果是最多可以拥有2个的。比如如果你有一个Mana Manipulator(唯一被动:对友军恢复 7.2 Mana每 5 秒,然后你的盟友也合了一个。那么你和盟友自己将获得2个光环的效果!而没有合成的人则只拥有一个光环的效果。但是同样的光环效果最多不超过2个。 Q: 减少cd的物品如何叠加。

A: 此类物品直接叠加。如果你有一个减少9%cd的物品,又合了一个减少 10%cd的物品,那么你将减少19%的cd。但是上限为40%。 2.游戏计算公式 Q: 躲闪是如何计算的。 A: 躲闪增加的效果递减。(这个计算方式和war3一样的就相当于算概率,A发生B 不发生 A不发生B发生 AB一起发生。比如你有10%的躲闪了,又合了忍者鞋11%的躲闪。那么你的躲闪将是10%+11%- 10%*11*=19.9% Q: 可以躲闪掉魔法么? A: 不可以躲闪魔法,唯一的办法是通过某些特定物品。比如- Banshee's Veil (每30秒低档一次魔法攻击 Q: 吸血如何计算。 A: 吸血受护甲的影响。比如你造成100伤害,对方护甲有20%减成,那么你的攻击将造成80伤害。如果此时你的吸血效果为10%,那么你将吸取8点血。吸血效果可以叠加,并且没有上限没,也就是说你可能会获得超过100%的吸血。 Q: 护甲和魔防是如何计算的? A:每一点护甲意味着对方要杀死你将需要多造成你生命1%的攻击。比如当你有100护甲时,对方需要多造成100%伤害才能杀死你,也就是说你减少了一半的攻击。再比如你有300护甲时,对方需要多打300%,也就是总共需要造成400%你生命值的攻击力,也就是你只承受了25%伤害并且这种关系没有收益递减。也就是说为线性关系。如果你有1000血,那么每点护甲可以看成给你多提供了10点血。 魔法防御也是同样的道理。要注意的是魔防只防御魔法,物力防御只防御物力(废话?呵呵

心情不好时发朋友圈的伤感心情说说100句

心情不好时发朋友圈的伤感心情说说100句 1、爱上等于哀伤。 2、离网络越近，离现实越远。 3、你不安定，注定我不安宁。 4、幻光留不住时光的时间。 5、你说的坚强，始终都学不会。 6、我爱你，爱了整整一个曾经。 7、有心则会累，无心者无所谓。 8、你的心不是能读懂我眼神的料。 9、他说爱你又没说只爱你一个。 10、一切都已结束，一切都将开始。 11、害怕背叛，所以不敢为爱承诺。 12、如果坦白是伤害，情愿选择谎言。 13、相爱的人，刚分开，却又心生思念。 14、女人从来不争气，男人从来不珍惜。 15、听你说他的一举一动我心如刀割。 16、不在恋爱中失败，就在恋爱中变态。 17、我就只有这么一颗心，你看着伤吧。 18、格式化我们的过去，一切重新开始。 19、有时爱情一眨眼，就把回忆当留言。 20、你说的太少或太多，都会让人很惶恐。 21、也许只有可悲，才能填补寂寞的空位。

22、不知道什么时候开始，变得如此狼狈。 23、如果说，你的忧伤是我最痛的伤口。 24、丢失的曼陀罗，我知道，不会太远。 25、我希望有个人懂我，即使我什么也不说。 26、明明说忘记，却总是不经意的想起。 27、我们都只是孩子，何必什么都懂。 28、我们在原地转了无数次，无法解脱。 29、有那么一瞬间，我以为我们会一辈子。 30、曾经的那些勇气，全都变成了回忆。 31、未知的下一秒才更容易让人刻骨铭心。 32、我尽量减少了难过，过平静的生活。 33、心不知下落，我早己找不回单纯的我。 34、宁可高傲的发霉，也不低调的凑合。 35、伤痛复合不了叻，心里永远有伤疤。 36、我捂着心脏，傻傻的痛到撕心裂肺。 37、习惯了伤感，竟然忘了什么是幸福? 38、只希望你能聆听我的世界，仅此而已。 39、看起来百毒不侵，其实早已百毒侵心。 40、给你自由的爱，冻结我们美好的回忆。 41、那种华丽旳颓废，有种令人心惊旳美丽。 42、我假装坚强，只是不想告诉自己我想哭。 43、没有人值得你放弃自己的卑微去讨好。 44、你的笑容，是我今生无法忘记的眷念。 45、明知是陌路，却还追逐，缠绵一生的毒。

四年级谢谢你的作文

四年级谢谢你的作文 感谢你的关怀，感谢你的帮助，感谢你对我做的一切……在这个充满感恩之心的节日里，让我对你说声谢谢。下面是四年级有关感谢的作文，欢迎参阅。 我们已经来奥兰多第四天了，是我们离开奥兰多前往华盛顿的时候了。在奥兰多的日 子里我结实了许多朋友。寄宿家庭的“爸爸妈妈”和四个可爱的“弟弟妹妹”还有美国小 学的小伙伴们，可是我最不舍得的是你，我们的导游Halen。 在这四天的日子你留给我的是无数欢乐和感动。那天在迪士尼我一个不留意把相机弄 丢了，就在我焦头烂额准备独自寻找相机的时候。Halen——你，出现了，你先带我去了 客户服务中心，但是没有找到，于是放弃你的游玩时间，陪我走大街穿小巷，把我去过的 地方都找了个遍，最后我们只好再一次前往客户服务中心，没有想到居然真的找到了。你 真是上帝派来帮助我的天使，不管最后有没有找到，我都要感谢你。 后来，我们一起逛超市…… 总之，我对你有千千万万的感激，说也说不完，写也写不尽，但是我还是要在这里， 说一声谢谢，真的谢谢你，Halen。 Halen，谢谢你，你是我的天使。 亲爱的奶奶，我要说声谢谢你，你为我做的实在太多太多了。 记得那一次，阳光明媚，我们走在上学路上。我迈着轻盈的步子同，哼着轻快的小调，不知不觉走了大老远。当我快要到校门口时，忽然想起：忘了带美术袋，这下完了。于是 我便跟奶奶讲，奶奶说：“你先进去，我去回家帮你拿，然后交给保安叔叔，让他给你。” 我走进校园。天，还是格外蓝，可我的心却怎么也放不下来，想：要是奶奶没送来， 那怎么办呀? 第一节课过去了，奶奶还没送来。 第二节课过去了，奶奶还是没送来。 第三节课下课了，我的心“怦——怦怦——怦怦怦——”地跳着，想起美术老师生气 的样子，我便害怕得发抖。 过了一会儿，一位同学从外面急匆匆地跑进来，说：“***，你的美术袋。” 我感动极了，心想：奶奶，谢谢您，这样长的路，您都坚持要把美术袋送来给我，实 在太谢谢您了。 奶奶，您为我做了那么多，我一直没有谢谢您。今天，就让我好好地说声谢谢您吧!

《英雄联盟(LOL)》游戏数据计算大全

《英雄联盟（LOL）》游戏数据计算大全 1.物品与光环 Q: 物品的叠加原理是怎么样的？ A: 所有物品增加的属性都可以叠加，除了唯一被动的效果。比如当你拥有2把Infinity Edge时， 那么一把的效果是： +80 伤害 +20% 暴击 唯一被动: 暴击现在为250%的伤害，而不是200% 。 2把的效果就是： +160 伤害 +40% 暴击 唯一被动: 暴击现在为250%的伤害，而不是200% (这个不叠加) Q: 光环是如何作用的？ A: 环效果是最多可以拥有2个的。比如如果你有一个Mana Manipulator(唯一被动：对友军恢复 7.2 Mana每 5 秒)，然后你的盟友也合了一个。那么你和盟友自己将获得2个光环的效果！而没有合成的人则只拥有一个光环的效果。但是同样的光环效果最多不超过2个。 Q: 减少cd的物品如何叠加。 A: 此类物品直接叠加。如果你有一个减少9%cd的物品，又合了一个减少10%cd的物品，那么你将减少19%的cd。但是上限为40%。 2.游戏计算公式 Q: 躲闪是如何计算的。 A: 躲闪增加的效果递减。(这个计算方式和war3一样的)就相当于算概率，A发生B 不发生 A不发生B发生 AB一起发生。比如你有10%的躲闪了，又合了忍者鞋11%的躲闪。那么你的躲闪将是10%+11%- 10%*11*=19.9% Q: 可以躲闪掉魔法么？ A: 不可以躲闪魔法，唯一的办法是通过某些特定物品。比如- Banshee's Veil (每30秒低档一次魔法攻击) Q: 吸血如何计算。

A: 吸血受护甲的影响。比如你造成100伤害，对方护甲有20%减成，那么你的攻击将造成80伤害。如果此时你的吸血效果为10%，那么你将吸取8点血。吸血效果可以叠加，并且没有上限没，也就是说你可能会获得超过100%的吸血。 Q: 护甲和魔防是如何计算的？ A:每一点护甲意味着对方要杀死你将需要多造成你生命1%的攻击。比如当你有100护甲时，对方需要多造成100%伤害才能杀死你，也就是说你减少了一半的攻击。再比如你有300护甲时，对方需要多打300%，也就是总共需要造成400%你生命值的攻击力，也就是你只承受了25%伤害并且这种关系没有收益递减。也就是说为线性关系。如果你有1000血，那么每点护甲可以看成给你多提供了10点血。 魔法防御也是同样的道理。要注意的是魔防只防御魔法，物力防御只防御物力(废话？呵呵) Q: 我怎么看到我人物的属性。 A: 在游戏里，左下角可以看见人物的攻击，AP，移动速度，护甲，魔防。如果要看到其他属性，请按Ｃ键，或者点击人物头像。 3. 移动速度 Q: 不同的鞋子增加了多少移动速度 A: 1级增加50，2级70，3级90。 Q: 移动速度如果计算？ A: 首先每个英雄有一个初始移动值，假如为300。当你穿上2级鞋子，那么你拥有370的移动效果。如果此时你获得一个+35%移动效果的buff。那么就是370 * 1.35,你将有499.5的移动速度。要注意的是这里只是理论竖直，移动效果将符合收益递减规则(下面一个问题会详细解释)这里我们先忽略。现在在前面的例子上如果你中了ashe的减速箭，将减少38%的移动速度。本来是499.5，现在将为499.5 *(1-38%) =309.69 Q: 移动速度的收益递减如何计算 A: 当你人物移动速度超过490后，每一点增加将只收益50%。所以假如你最后理论移动数值为748，那么你的速度为：490+(748-490)*0.5= 604的移动速度。当速度超过415 时候，每点收益为80%。所以假如你的人物速度在所有调整后为445，那么你实际的速度为，415+(445-415 )* 0.8=439。 Q: 减速叠加么？ A:不叠加。当你受到2个减速时候，减速减的多的那个将起作用。如果这个效果结束了，并且你还有另一个减速效果，那么另一个将继续起作用。 比如你受到2个debuff：5秒减少30%速度，3秒减少50%。那么前3秒你身上的减速效果为50% ，最后2秒为30% 。

司机疲劳驾驶检测系统设计

司机疲劳驾驶检测系统设计 摘要：随着社会经济的发展，商用长途运输车越来越多，司机为了追求经济效益，经常罔顾交通法的规定疲劳驾驶，而一些私家车也因为各种各样的原因经常铤而走险疲劳驾驶，酿成很多人间惨剧。为了减少减轻司机的精神压力并对疲劳及时提示预警，本论文以计算机视觉技术为主体，设计实用操作简单的疲劳驾驶检测系统，辅助驾驶员安全驾驶。 司机疲劳驾驶实时检测系统在实际应用中有很重要的意义。设计了一个利用图像分析的方法，通过测量PERCLOS指标值来进行疲劳判断的该类系统。系统首先对图像进行预处理，然后采用基于YCbCr颜色空间肤色模型进行人脸粗定位，根据人脸特征，逐次进行人眼区域缩小；最后通过对边缘信息进行先验知识结合积分投影的方法进行人眼定位和闭合度测量。考虑到视频图像序列帧与帧之间的相关性，采用线性运动预测的方法对人眼进行跟踪，减少了系统的运算量。实验结果表明系统能实时、准确地反映司机的疲劳状态。 关键词：疲劳驾驶人脸检测肤色检测交通安全疲劳判断

目录 摘要 Abstract 1.疲劳驾驶检测系统研究背景与意义............................................................................................................... 2.疲劳驾驶检测系统研究与实现 2.1国内外疲劳驾驶检测系统研究现状 2.1.1国外疲劳驾驶检测系统的研究成果......................................................................................................... 2.1.2国内疲劳驾驶检测系统的研究现状......................................................................................................... 2.2疲劳驾驶检测系统浅析................................................................................................................................ 2.3驾驶员疲劳检测系统的研究........................................................................................................................ 2.3.1人脸检测 2.3.2人眼定位 2.3.3疲劳程度的综合判定 ............................................................................................................................................................................. 3.基于人脸特征的列车司机疲劳驾驶检测与识别系统研究........................................................................... 3.1研究内容及目标............................................................................................................................................ 3.1.1基于人脸特征的疲劳驾驶检测与识别算法开发..................................................................................... 3.1.2疲劳驾驶检测与识别算法OSP移植 3.2基于Adaboost算法的人脸检测 3.2.1人脸检测技术概述 3.2.2Adaboost人脸检测算法 3.3基于Adaboost算法的人脸检测软件实现 3.3.1.样本训练过程 3.3.2人脸检测程序 3.4人眼检测与人眼状态分析算法 3.4.1基于Adaboost的人眼检测算法 3.4.2人眼级联分类器效果分析 3.4.3人眼状态分析算法 4.基于贝叶斯网络的驾驶疲劳程度识别模型 4.1基于贝叶斯网络模型的驾驶疲劳程度识别 4.2驾驶疲劳程度识别模型 4.2.1驾驶疲劳贝叶斯网络结构 4.2.2贝叶斯网络条件概率表的确定 4.2.3驾驶疲劳程度贝叶斯网络识别模型 4.3模型有效性验证 5.基于FPGA的疲劳驾驶检测系统设计 5.1疲劳驾驶检测系统总体设计方案 5.1.1系统红外光源原理 5.1.2系统总体设计 5.2系统硬件设计与实现 5.2.1系统硬件总体架构 5.2.2图像采集电路设计

谢谢你老师四年级作文400字

谢谢你老师四年级作文400字 导读：本文谢谢你老师四年级作文400字，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。 【篇一】 鲜花感恩雨露，因为雨露滋润它成长；苍鹰感恩蓝天，因为蓝天让它翱翔；高山感恩大地，因为大地让它高耸；……我感恩，很多人，我要感恩我们的叶老师。 记得我们刚进学校时，一切都是那么陌生，看见老师，心里是那么忐忑不安，就像羚羊看见猎人。但是叶老师对我们这些刚进校的孩子特别温和。您温和的语气，透露出对我们的喜爱，我们的心里一下子踏实起来，有什么事情也总是愿意和您说一说，您就像我们的知心朋友。 在生活中会关心我们，在学习上也会帮助我们，您的爱，太阳一般温暖，清泉一般甘甜。您的爱，比父爱更祥和。您讲的课，是那样丰富多采，每一个章节都仿佛在我面前打开了一扇心灵的窗户，让我看到了一个五彩斑斓的世界。每次校运会，总是看见你为起跑大声的发出号令，嗓子嘶哑了，仍坚持为校运会忙着。 您关心着我们班的每一位同学，作为学生的我们，最要感恩的就是老师，老师教了我们许多丰富多彩的知识，您像那默默无闻的树根，使小树茁壮成长，又使树枝上挂满丰硕的果实，却并不要求任何报偿。您给了我们一杆生活的尺，让我们自己天天去丈量；让我们处处有学

习的榜样。 是谁把雨露撒遍大地？是谁把幼苗辛勤哺育？是您，老师，您是一位伟大的园丁！看这遍地怒放的花朵，哪一朵上没有您的心血和您的汗水，哪一朵上没有您的笑意！老师，我感谢您！老师，我感谢您，看着您在黑板上留下的一行行整齐而漂亮的字迹，我能掂量出这中间蕴藏着多少的奥妙和辛勤的汗水！ 【篇二】 老师，您好！这六年来，我们这些“猴子们”让您添了不少苦，我真想说："谢谢您，老师”和您相处的每一天，我仍历历在目。 曾对您存有不满，曾对您怀有怨气；但我也曾对您存有爱慕，怀有敬佩。无论曾几何时，我曾做什么，都不曾改变，我对您的爱。老师，谢谢您！ 当年，刚上五年级的我还是一个不懂事的孩子，面对一只只陌生老师的面孔，我很害怕。但是，您用和蔼感化了我们，一直暖到了我的心田。那时我真想说：“谢谢您，老师。” 我不知道我跟您一起携手走过了多少天，但我深知：一年三百六十五天，正是三百六十五颗为我们而操劳的心。我不知道我在您心中的地位如何 但我深知：天有多高，您就有多高；宇宙有多大，您就有多大。 说起地位，我想起了一件既令我难堪又让我开心的事。 那天，我已经是xx年级的学生了。那面孔不再陌生，变得格外亲切。在那节语文课，我很幸运被选为组长。老师您让组长们把练习

LOL新手推荐攻略：英雄联盟攻击装备全解析

新手推荐攻略：英雄联盟攻击装备全解析 本心得不包括一些比较酱油的物品如燃烧宝石 本心得是写给那些对LOL了解还十分浅的新手玩家，加深他们对物品的理解。 BF！绝大多数人都会用到的配件，合成几件强力AD装备都要用到他。一般来说有钱出一把会是不错的选择，如果你第一次回家和笔者一样有1800块钱不出BF而出草鞋+3把多兰，我只能说我很欣赏你。 不过有人觉得优势就叠BF，其实不是很明智的选择，因为虽然BF的性价比不算太低，但是他升级后才能真正让你的输出变得耀眼起来。 LOL代练，刷金币，代练排位,走淘宝交易++QQ : 2924394866讓妳超神让五 杀不是梦╔★═ ═★══╗承诺：新号定级赛包到黄金段位240元2天完成，定级赛包到铂金段 位600元4天，定级赛包到钻石段位1200元7天，S3黄金段位的S4定位赛20 元一局60%的胜率，不到全额退款 无尽！最强的输出装！傲人的价格使得他对你的攻击力提升上了一个档次，被动效果更是能让你作为一名AD英雄也时不时有了爆发 但是要注意的是无尽加的只有AD和暴击，不是非常适合一些没有攻速加成的DPS英雄作为第一件大件（虽然这种远程DPS比较少，不过最近很火的vayne 就是一个） 或是在逆风打钱难的话，先出黑切或是嗜血也是不错的选择

旗子！虽然是很虎的装备，对团队的帮助也很大，但是渐渐的队里只有一个AD，对旗子的需求就没有那么的急切了，但仍然是一件非常好的装备但是缺点在于出的时机比较难选择，第一件出缺攻击力，如果第一件出了无尽，有暴击又加攻速的红叉更加合适。 所以个人感觉比较适合第一件出了黑切/嗜血的同志 黄叉！少数加移速的装备之一。有攻速有暴击，但是都相少了一点，不过出了后不论是合成三相还是红叉都是很好用的。 有时在觉得比较难憋BF的局也能先当一件中件来出，毕竟那时候一般比较逆风，移速的作用常常就会发挥出来。 这件叫反曲弓的装备虽然很常用，不过好像的确是没什么昵称…… 这件装备给你最大的一个优势就是你感觉你出了这装备以后，你的攻速就一下子老母鸡变鸭了，也的确是能升级成不少很有用的装备。 感觉自己缺攻速又有1000块钱的时候就和黄叉自己取舍吧