青霉素

发酵工艺要点及过程

1．种子丝状菌的成产种子是由保藏在低温的冷冻安瓿管经甘油、葡萄糖、蛋白胨斜面移植到小米固体上，25℃培养7天，真空干燥并以这种形式保存备用。生产时它按一定的接种量移植到含有葡萄糖、玉米浆、尿素为主的种子罐内，26℃培养56小时左右，菌丝浓度达6～8%，菌丝形态正常，即按10～15的接种量移入含有花生饼粉、葡萄糖为主的二级种子罐内，27℃培养24小时，菌丝体积10～12，形态正常，效价在700u/ml左右便可作为发酵种子。

球状菌的生产种子是由冷冻管孢子经混有0.5～1.0%玉米浆的三角瓶培养原始亲米孢子，然后再移入罗氏培养生产大米孢子（又称生产米）。亲米和生产米均为25℃静置培养，需经常观察生长发育情况，从培养到三至四天，大米表面长出明显小集落时要振摇均匀，使菌丝在大米表面能均匀生长，待十天左右形成绿色孢子即可收获。亲米成熟接入成产米也许经过激烈震荡才可放置恒温培养，生产米的孢子量要求每粒300万只以上。亲米、生产米孢子都需保存在5℃冰箱内

工艺要求将新鲜的生产米（指收获后的孢瓶在十天以内使用）接入含有花生饼粉、玉米胚芽粉、葡萄糖、饴糖为主的种子罐内，28℃培养50～60小时。当PH由6.0～6.5下降至5.5～5.0，菌丝呈菊花团状，平均直径在100～130微米，每毫升的球数为6～8万只，沉降率在85%以上，即可根据发酵罐球数控制800～11000只/毫升范围的要求，计算移种体积，然后接入发酵罐，多余的种子液弃去。球状菌以新鲜孢子为佳，其生产水平优于真空干燥的孢子，能使青霉素发酵单位的罐批差异减小

2. 培养基

(1) 碳源青霉素能利用多种碳源如乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、天然油脂等。乳糖由于它能被生产菌缓慢利用而维持青霉素分泌的有利条件，为青霉素发酵最佳碳源。但因现货源少，价格高普遍使用有困难。天然油脂如玉米油、豆油等也能为青霉素缓慢利用作为有效碳源，但作为大规模使用，不论在来源和经济上都是不可能的。目前生产上所用的主要碳源是葡萄糖母液和工业葡萄糖，最为经济合理。

（2）氮源早期青霉素生产由于采用玉米浆使产量有很大提高，至今国外仍为青霉素发酵的主要氮源。玉米浆是淀粉生产的副产物，含有多种氨基酸如精氨酸、谷氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸以及β-苯乙胺等，后者为苄青霉素生物合成提供侧链的前体。以引进球状菌为例，氮源中玉米浆占一半以上。现国内玉米浆产量少，且因工艺条件不同使质量亦不够稳定，因此经调整配方，以花生饼粉代替玉米浆，生产水平也可达到引进提供的技术指标，但发酵激烈，装料系数受些影响。目前生产上所用的氮源主要是花生饼粉、麸制品、玉米胚芽及尿素等。

（3）前体国内外青霉素发酵生产作为苄青霉素生物合成的前体有苯乙酸（或其盐类）、苯乙酰胺等。它们一部分直接结合到青霉素分子中，另一部分是作为养料和能源被利用，即被氧化成二氧化碳和水。这些前体物质对青霉菌都有一定的毒性，特别是苯乙酰胺毒性更大。

苯乙酰胺和苯乙酸浓度大于0.1%对青霉素生产菌生长和生物合成均有毒性，用量加到0.3%菌丝基本不长。前体的毒性取决于培养基的PH。苯乙酰胺在碱性PH时毒性较大；在中性PH时苯乙酰胺毒性大于苯乙酸；而苯乙酸在酸性PH下毒性较大。为此，在整个发酵过程中前体在任何时候加入的量都不能大于0.1%。加入硫代硫酸钠（俗称大苏打）能减少它们的毒性。

国外报道有利用苯乙酸脂类、醇类作为前体以代替苯乙酸，并证实某些脂类是较满意的前体。国内首先由山东师范学院合成苯乙酸月桂醇脂推广应用于青霉素发酵摇瓶和实验罐，随着用量增加，发酵单位也迅速提高，发酵周期为七天，用量以1.25～1.5%

为宜。由于苯乙酸月桂醇脂做前体用于青霉素发酵首先分解为苯乙酸，然后才能被产生菌合成青霉素时用，所以在生长旺盛时期需要加入苯乙酰胺作补充前体，若再加0.01%洁尔灭效果更好。

（4）无机盐①硫和磷：青霉素泡液中含有硫和磷，此外青霉素的生物合成也需要硫。据国发报道，硫浓度降低时青霉素产量减少三倍，磷浓度降低时青霉素产量减少一倍。②钙、镁和钾青霉素生物合成中合适的阳离子比例以钾30%、钙20%、镁41%为宜。阳离子总浓度以300毫克当量/升培养液时青霉素产量最高。如镁离子少，钾离子多时，菌丝细胞将培养基中氮源转化成各种氨基酸的能力强。钙离子影响细胞的生长和培养基的PH。③铁离子：铁易渗入菌丝中，在青霉素分泌期铁离子总量的80%是在胞内，它对青霉素有毒害作用。发酵液中铁含量6微克/毫升时无影响；60微克/毫升时青霉素产量降低30%，300微克/毫升时降低青霉素产量90%。

青霉素发酵工艺控制主要有以下几个方面：

（1）加糖控制

（2）补料及添加前体

（3）pH控制

（4）温度控制

（5）通气与搅拌

（6）泡沫与消沫

（7）球状菌发酵的注意点：

①严格控制孢子培养基中大米的含水量它直接影响孢子的质量和数量

②严格控制孢子的移种令，特别是球态、球数和沉降率。若超过60小

时还未达到移种标准时要慎重考虑该种子是否能用于生产。

③严格控制发酵液的球数，过多过少均不利。并要控制球体形态。球态

过紧说明通气量过大，可适当降低流量或减慢搅拌转速；球态过松说明通气不

足，应增大空气量或加快搅拌转速。

④发酵浓度以50%为宜。

⑤严格控制苯醋酸加入量，其残量以0.1%为宜。

染菌及异常情况处理：

若发酵罐前期染菌或种子带菌，一般可采用重新消毒并补加适量的糖氮成分。中后期发生染菌若是产气细菌则应及时放罐过滤、提炼，事后彻底消毒处理。若遇发酵罐前期菌丝生长不良，发酵异常时可采取倒出部分发酵液，补入部分新鲜料液和良好的种子。遇单位停滞不长可酌情提前放罐。

二、提炼工艺要点

根据青霉素不稳定的性质，整个提炼过程应在低温、快速条件下进行，并严格控制pＨ值，注意对设备清洗消毒减少污染，尽量避免或减少青霉素效价的破坏和损失（一）发酵液的预处理和过滤

发酵液放罐后，首先要冷却。因青霉素在低温时较稳定，同时细菌繁殖也较慢，可避免青霉素迅速破坏，发酵液除冷却外还需预处理，如果发酵液不经预处理而直接过滤，虽能除去大部分不容性固体杂质，但在滤液中还会剩余一部分微小颗粒和易溶性蛋白质等物质，滤液外观是浑浊的，假若不除去这部分杂质，会给后部提炼带来很大困难。为了要除去这部分杂质，所以要对发酵液进行预处理。

由于青霉菌菌丝较粗，除出现菌丝自溶和发酵然杂菌的情况外，一般过滤较容易。目前采用鼓式过滤机及板框过滤机过滤。为了加快滤速和缩短工时，可利用发酵菌液的菌体作为助滤剂。由于发酵液中含有过剩的碳酸钙，在酸化时会有部分溶解，使钙离子成游离状态，

在酸化萃取时，遇到大量硫酸根离子（SO 42-）会形成硫酸钙沉淀。故酸化时pH 应控制略高

些，一般控制在5.4～6.0之间，作为助滤剂的发酵体积一般不超过该发酵液体积的3

1。 （二）影响青霉素提取的主要因素

青霉素提取效果除了已选定适当的有机溶媒，破乳化剂和分离设备外，还与下列主要因素有关：

1. pH 值 结合青霉素在各种pH 下的稳定性（见表5～5）和青霉素在醋酸丁酯及水中的分配系数（见表4～3）以及青霉素的pK 值（25℃时为

2.76）一般从滤液萃取到醋酸丁酯时pH 选择在1.8～2.2范围内，而从丁脂反萃取到水相时,pH 选择在6.8～7.2之间。

从青霉素的化学反应知道，青霉素在酸性条件下极易水解破坏，生成青霉素酸，但根据pK 值要求，有一定要在酸性时才能转移到有机溶媒中去，这是个矛盾，因此选择合适的pH 值非常重要。目前生产上采用上述pH 值，转移比较安全，而破坏又较少，因此收得率尚高；青霉素从有机溶酶转移到水中时，选择上述pH 值也较适宜。因为在中性条件下青霉素以盐的形式溶于水中，转移也较安全。如果碱性过强，则易发生碱性水解，而且杂质也易转移到水相中质量较差。青霉素转移到水相中，统称为缓冲溶液（一次或二次），这与化学上“缓冲溶液”有所差别。化学上所指的缓冲溶液有一定的pH 值，当加入少量酸或少量碱时其pH 值只有很小的波动。生产上所指的缓冲溶液为青霉素溶在水溶液的总称。

2.温度 根据表5—5温度对青霉素稳定性的影响，因此要求提取在低温（一般要求在10℃以下）条件下进行较为有利。在提取设备上要考虑用冷盐水（夹层或蛇管）进行冷却，以降低温度，特别是酸化岗位，温度要求更低些。青霉素在缓冲液中，由于较稳定故温度影响不太大。

3.时间 除了严格控制pH 和低温条件外，青霉素在提取过程中停留时间越短越好。因此要求操作熟练设备良好，不发生故障。酸化提取时速度应快些，数秒钟液体充分混合后应立即分离，使青霉素游离酸尽快的转移到醋酸丁酯中（因为青霉素游离酸在丁脂中比青霉素盐类在水中要稳定得多）。根据实验结果得知，青霉素在0～15℃条件下，在丁脂中放置24小时不致损失效价（但在室温下损失可达5.32%）。碱化提取时速率可放慢些因为青霉素在中性条件下半衰期要长些，破坏情况要缓和些，故以能分离得清为原则。

4.萃取方式和浓缩比 根据萃取方式及理论收率的计算得知，多级逆流萃取较理想。目前生产上多采用二级逆流萃取方式。浓缩比的选择性也很重要，因为丁脂的用量与收率和质量都有关系。如果丁脂用量太多，虽然萃取较安全，收率亦高，但达不到收结晶浓度要求，反而增加溶媒的消耗用量；如果丁脂用量太少，则萃取不安全，影响收率。据国外报导，丁脂用量为滤液体积的25～30%时，色素相对含量低，青霉素的纯度最高，称之为丁脂用量的最佳条件。目前生产上从滤液萃取到丁脂时，浓缩比为1.5～2.5倍，即一次丁脂萃取液的浓缩倍为1.5～2.5倍。从丁脂反萃取到水相时，因分配系数之值较大，故浓缩倍数可较高些，一般为3—5倍。经过几次反复萃取后共约浓缩10倍左右，浓度已符合结晶要求。

（三）结晶

结晶是提纯物质的有效方法。例如在第二次丁脂萃取液中，青霉素的纯度只有70%左右，但结晶后纯度可提高至98%以上。青霉素的结晶有很多方法，现主要用碱金属盐的结晶方法。

1.青霉素钾盐结晶 青霉素游离酸在有机溶媒中的溶解度是很大的，但是它与某些金属或有机胺结合成盐之后，由于极性增大，溶解度大大减小而且自溶媒中析出。例如青霉素游离酸的丁脂提取液加入醋酸钾、醋酸钠或丙二酸钙盐，就分别出现了青霉素钾盐，钠盐或钙盐的结晶。它和醋酸甲的化学反应式如下：

溶液中的水分，酸度和温度对青霉素钾盐在此溶液中的溶解度有很大影响。水分含量高，溶解度增大，温度上升，溶解度降低；酸度大则溶解度增大。

（1）水分的影响 反应液中水分可以溶去一部分杂质，可提高晶体质量，但收率要下降，因此水分应控制在0.9%以下，则影响收率较少。同时要求乙醇——醋酸钾溶液的水分控制在9.5～11%范围内，醋酸钾浓度在46～51%范围内，应注意醋酸钾浓度高低与水分含量浓度高低成正比较好。如果醋酸钾浓度高，而水分含量低，则醋酸钾在配置过程中易析出结晶。如果二次丁脂提取液水分含量低于0.75%以下，加之醋酸钾溶液水分也低，会使结晶包含色素多而色深，影响晶体色泽。如果配置醋酸钾溶液水分过高（在12～12.5%），再加上二次丁脂提取液中水分含量，整个反应母液中总水量增加，就会影响结晶收率。

（2）温度影响 温度高时结晶速率快，晶体细小；温度高低结晶速率慢，晶体细粗大。另外反应也与污染数高低有关。一般污染数在0.5%以下，结晶温度控制在10～15℃污染数在0.5%以上，则结晶温度控制在15～20℃。

（3）污染数高低对结晶的影响 杂酸与青霉素含量之比值称为“污染数”（即污染数=青霉素酸

杂酸）。总酸量可以用氢氧化钠滴定求得，青霉素含量可以旋光法测定，两者之差表示杂酸含量。上述工艺条件要求污染数在0.5%左右，污染数高会使感应速率降低，生成的晶体略大些结晶收率低；而污染数低使反应速率快，生成的晶体颗粒较小。同时杂酸的存在能污染晶体，影响晶体质量。

（4）青霉素与醋酸钾摩尔比关系 根据上述反应式可知，1摩尔醋酸钾可以生成1摩尔的青霉素盐。但由于反应是可逆的，故采取过量0.1摩尔醋酸钾，使反应朝生成青霉素钾盐方向进行。另外丁脂萃取液中杂酸的存在，要消耗一部分醋酸钾、因此结晶过程中根据污染数多少而决定醋酸钾的加入量，以保证反应能完全进行。如污染数在0.5%左右，则反应是加入的醋酸钾摩尔比是按1：1.6。

药物发现的故事

药物发现的故事 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

β受体阻断剂时,首先举出以下病例:患者,女,22岁,1型糖尿病,经过治疗,血糖控制比较理想。最近一段时间因心动过速，服用普萘洛尔，翌日上午,患者突然昏迷,诊断为低血糖，静滴葡萄糖后清醒,患者自感奇怪，以前也发生过低血糖,但发生低血糖时一般都有明显心慌、心悸等症状,立即喝一点糖水或吃一点饼干就可缓解，但这一次只是觉得有点头晕，没有出现心慌症状，却发生了低血糖昏迷，这是怎么回事呢普萘洛尔为什么能掩盖低血糖的种种临床表现呢通过病例描述可激发同学们的好奇心，为展开β受体阻断剂的学习奠定了良好的基础。 亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。在1928年夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。 简介：阿司匹林是使用时间最长的、最便宜的、也是最好的药。 家喻户晓的常用药阿司匹林是19世纪末20世纪初发明的。在这100年间，全世界的人大约服用了10亿片。它被用来治疗头痛、发烧，近年来又在治疗风湿病上大显身手。 诞生 1899年3月6日 背负发明者的辛酸史 18世纪欧洲人发现柳树皮可治疗发热，后证明柳树皮的有效成分为 水杨酸苷，1838年从水杨酸苷中得到水杨酸，1860年人工合成水杨 酸,1897年德国化学家霍夫曼合成了乙酰水杨酸，1899年发表了乙 酰水杨酸的药理学详细报告，德国拜耳公司以“Aspirin”的药名注 册。从此阿司匹林传遍全球，100多年来阿司匹林成了世界上妇孺 皆知的一种药物。虽然，阿司匹林对人类的健康作出了巨大的贡 献，然而它的一位发明者的辛酸史却鲜为人知。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫 曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图

青霉素的发现及其应用

青霉素的发现及其应用 【摘要】青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）是抗生素的一种，它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，具有极大的药用价值。青霉素的发现曾一时轰动了世界，它是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素。本文主要通过对青霉素的发现、分类、制备、药理药效、应用、研究前景等进行了较为详细的概述，这对于人们更充分地了解和认识青霉素的发现过程、充分掌握其药理药效、研究现状和研究前景，具有重要的现实意义和社会意义。 【关键词】青霉素，抗生素，弗莱明，杀菌 前言 青霉素是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素，它的发现曾一时轰动了世界。青霉素帮助了无数二战的将军与士兵挽回自己的生命，它是被看作是与原子弹、雷达并列的二战三大发明之一。1944年，青霉素被中国科学家带回中国，译为“盘尼西林”，是有“一两黄金一支”之说的昂贵且珍贵的药品。神奇的青霉素是抗生素的一种，它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素的应用非常广泛，自从青霉素得到发现和大量生产，世界各地千百万的肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症等等当时被认为患上不久就会离开人世的疾病的患者的生命得到了及时的抢救。

1. 青霉素的发现 发现青霉素前 20世纪30年代以前，青霉素尚未被发现，人类一直未能掌握一种可以高效治疗细菌性感染的药物。当时人一旦被检测患了肺结核，毫无疑问的是他不久之后就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，但很长的一段时间里都未能取得突破性的进展。 弗莱明的意外发现[1][2] 亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）是长期从事抗菌物质研究的临床细菌学家，青霉素是在他转换研究课题时偶然发现的。在1928年夏天，弗莱明外出度假时，忘记了把实验室里在培养皿中正生长着细菌，当他3周后回实验室时，一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青霉菌。凭着敏锐的直觉，细心的弗莱明用放大镜发现这团青霉菌菌落周围的金色葡萄球菌菌落被溶解了。他紧紧地抓住这个细节，一步一步的研究，发现青霉菌能分泌一种物质杀死细菌，他将这种物质命名为“青霉素”，但可惜的是他未能将这种物质提纯用于临床。1929年，弗莱明发表了他对青霉素的研究成果，但这篇论文一直没有受到科学界的重视。 青霉素的再发现[1][2] 1938年，德国化学家恩斯特·伯利斯·柴恩（Sir Ernst Boris Chain）在旧书堆里突然注意到了弗莱明的那篇论文，激起了他对青霉素提纯的兴趣，于是开始做青霉素的提纯实验。由于弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养下去，并于1939年将这些菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家霍华德·弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家柴恩。经过一番不懈的努力，亚历山大·弗莱明与恩斯特·伯利斯·柴恩及霍华德·弗洛里三人因对青霉素的研究取得突破而共同获得1945年的诺贝尔生理学或医学奖。 此后，青霉素因其巨大的效用而影响着全世界。

青霉素提取

青梅素的提炼工艺过程 青霉素提纯工艺流程简图： 青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。 1.预处理 发酵液结束后，目标产物存在于发酵液中，而且浓度较低，如抗生素只有10－30Kg/m3，含有大量杂质，它们影响后续工艺的有效提取，因此必须对其进行的预处理，目的在于浓缩目的产物，去除大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，利于后续的分离纯化过程。是进行分离纯化的一个工序。 2.过滤 发酵液在萃取之前需预处理，发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白，然后经真空转鼓过滤或板框过滤，除掉菌丝体及部分蛋白。青霉素易降解，发酵液及滤液应冷至10 ℃以下，过滤收率一般90%左右。 （1）菌丝体粗长10μm，采用鼓式真空过滤机过滤，滤渣形成紧密饼状，容易从滤布上刮下。滤液pH6.27-7.2，蛋白质含量0.05-0.2%。需要进一步除去蛋白质。 （2）改善过滤和除去蛋白质的措施：硫酸调节pH4.5-5.0，加入0.07%溴代十五烷吡啶PPB，0.7%硅藻土为助滤剂。再通过板框式过滤机。滤液澄清透明，进行萃取。 3.萃取 青霉素的提取采用溶媒萃取法。青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素盐易溶于水。利用这一性质，在酸性条件下青霉素转入有机溶媒中，调节pH，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。选择对

青霉素分配系数高的有机溶剂。工业上通常用醋酸丁酯和戊酯。萃取2－3次。从发酵液萃取到乙酸丁酯时，pH选择1.8-2.0，从乙酸丁酯反萃到水相时，pH选择 6.8-7.4。发酵滤液与乙酸丁酯的体积比为1.5-2.1，即一次浓缩倍数为1.5-2.1。为了避免pH波动，采用硫酸盐、碳酸盐缓冲液进行反萃。发酵液与溶剂比例为3－4。几次萃取后，浓缩10倍，浓度几乎达到结晶要求。萃取总收率在85％左右。 所得滤液多采用二次萃取，用10%硫酸调pH2.0~3.0，加入醋酸丁酯，用量为滤液体积的三分之一，反萃取时常用碳酸氢钠溶液调pH7.0~8.0。在一次丁酯萃取时，由于滤液含有大量蛋白，通常加入破乳剂防止乳化。第一次萃取，存在蛋白质，加0.05-0.1%乳化剂PPB。 萃取条件：为减少青霉素降解，整个萃取过程应在低温下进行（10 ℃以下）。萃取罐冷冻盐水冷却。 4.脱色 萃取液中添加活性炭，除去色素、热源，过滤，除去活性炭。 5.结晶 萃取液一般通过结晶提纯。青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇溶液，青霉素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法，进一步提高纯度，将钾盐溶于KOH溶液，调pH 至中性，加无水丁醇，在真空条件下，共沸蒸馏结晶得纯品。 直接结晶：在2次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠－乙醇溶液反应，得到结晶钠盐。加醋酸钾－乙醇溶液，得到青霉素钾盐。 共沸蒸馏结晶：萃取液，再用0.5 M NaOH萃取，pH6.4-4.8下得到钠盐水浓缩液。加2.5倍体积丁醇，16－26℃，0.67-1.3KPa下蒸馏。水和丁醇形成共沸物而蒸出。钠盐结晶析出。结晶经过洗涤、干燥后，得到青霉素产品。

弗莱明与青霉素的故事200字_弗莱明与青霉素的名人故事

弗莱明与青霉素的故事200字_弗莱明与青霉素的名人故事 【--父亲节祝福语】 弗莱明出生在苏格兰的亚尔郡，他的父亲是个勤俭诚实的农夫，生了八个孩子，弗莱明是最小的一个。由于家道中落，他不能完成高等教育，十六岁便要出来谋生；在二十岁那年，承受了姑母的一笔遗产，才可以继续学业。二十五岁医学院毕业之后，便一直从事医学研究工作。 在1928年，弗莱明在伦敦大学讲解细菌学，无意中发现霉菌有杀菌作用，这种霉菌在显微镜下看来像刷子，所以弗莱明便叫它为“盘尼西林”（Penicillin 的原意是有细毛的）。从这时开始，弗莱明便对盘尼西林作系统的研究，到了1938年，盘尼西林才正式在病人身上使用。在第二次世界大战期间，盘尼西林救活了无数人的生命。 弗莱明是一个脚踏实地的人。他不尚空谈，只知默默无言地工作。起初人们并不重视他。他在伦敦圣玛丽医院实验室工作时，那里许多人当面叫他小弗莱，背后则嘲笑他，给他起了一个外号叫“苏格兰老古董”。 有一天，实验室主任赖特爵士主持例行的业务讨论会。

一些实验工作人员口若悬河，哗众取宠，惟独小弗莱一直沉默不语。赖特爵士转过头来问道： “小弗莱，你有甚么看法？” “做。”小弗莱只说了一个字。他的意思是说，与其这样不着边际地夸夸其谈，不如立即恢复实验。 到了下午五点钟，赖特爵士又问他： “小弗莱，你现在有甚么意见要发表吗？” “茶。”原来，喝茶的时间到了。 这一天，小弗莱在实验室里就只说了这两个字。 弗莱明像往日那样细心地观察培养葡萄球细菌的玻璃罐。 “唉，罐里又跑进去绿色的霉！”弗莱明皱了眉头。 “奇怪，绿色霉的周围，怎么没有葡萄球细菌呢？难道它能阻止细菌的生长和繁殖？”细心的弗莱明不放过一个可疑的现象，苦苦地思虑下去。 他进行了一番研究，证赏这种绿色霉是杀菌的有效物质。他给这种物质起个名字：青霉素。有了这个发现，人类又从死神的手里夺回许多生命。

青霉素的临床应用

青霉素又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。 一、青霉素类抗生素的分类： （1）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。 （2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。 （3）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括： ①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林； ②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。 二、青霉素类抗生素的适应证 1. 青霉素：青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。 普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。 苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿，青霉素类抗生素为长效制剂，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。青霉素类抗生素用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；青霉素类抗生素亦可用于治疗梅毒。 青霉素V对酸稳定，可口服。抗菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。 2. 耐青霉素酶青霉素类：青霉素类抗生素抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对青霉素类抗生素敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。 3. 广谱青霉素类：氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广，对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。青霉素类抗生素适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。 哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。

打针的故事8个

打针的故事 打针的故事（一）： 小熊嘟嘟感冒了，流鼻涕、发烧，还打喷嚏。 妈妈带他去诊所看病。路上，嘟嘟怕怕的，边走边嘀咕：“千万别给我打针啊!“要是给我打针可怎样办呢” 袋鼠医生细心地给嘟嘟量体温、听心脏，还看了看他红肿的喉咙，然后对熊妈妈说：“嗯，嘟嘟得的是重感冒，看来得立刻打针!” 嘟嘟一听，吓得瞪大了眼睛，心里冬冬地直打鼓：“怎样办怎样办”他最怕打针了! 熊妈妈抱起嘟嘟，说：“来，乖宝宝，让袋鼠医生给你打上一针，病立刻就会好的。” “不，我不打针!我不打针!” 嘟嘟又哭又叫，挣脱妈妈的怀抱，一向跑到外面很远的大路上。 “啪哒，啪哒”，一片乌云顠过来，下雨了。嘟嘟孤零零地走在雨中，又冷又饿。唉，他想找妈妈，又怕打针，真为难哪! 小兔米米看见嘟嘟，从草窠里伸出脑袋说：“嘟嘟怕打针，真羞，真羞!” 嘟嘟忙用胖胖的小手遮住羞红的脸，可真不好意思啊! 嘟嘟走啊走啊，来到了小狐狸吉吉家门口。狐狸妈妈正在教育吉吉：“生病了就得打针，这样才能打败病菌呀。好孩子必须要勇敢坚强，可不能像小熊那样胆小，多害羞啊!” “小熊羞羞!小熊羞羞!”吉吉在屋里拍着巴掌喊。 嘟嘟听了吉吉的话，又悲哀有难过，心想：这下大家都明白我是个胆小的孩子，都会瞧不起我了!这可怎样办呢 “呜——”嘟嘟越想越难过，就站在吉吉加的窗前大哭起来。 狐狸妈妈听到哭声，赶紧走出来，把嘟嘟拉进屋。吉吉看见嘟嘟，又拍着手喊起来：“小熊羞羞!小熊羞羞!” 狐狸妈妈说：“嘟嘟，你这样跑出来，妈妈多着急呀!快回去，做个勇敢、懂事的好孩子!”嘟嘟使劲的点点头。 然后，嘟嘟乖乖的回到了“袋鼠诊所”，勇敢的让袋鼠医生给他打了一针。虽然很疼，但是他一声也没哭，大家可真为他高兴啊。 从此，嘟嘟就变得越来越勇敢啦，再也没有谁叫他“小熊羞羞”了。 打针的故事（二）： 这是一个真实的浪漫故事!故事的男女主角分别是我初中的班主任老师和师母。下边就当作是老师的口述吧! 那一年我毕业后分配到了自己家乡的学校一中，可能是初到学校的原因，有些水土不服，于是乎上吐下泻，几天就折腾得快不成人样了.没办法只好去学校不远的镇医院就诊。排队，挂号，就诊，接诊的是一位慈祥的老太太。 语气十分的和善：“小伙子，肠炎，打针吧!” “打，打针，可不能够吃药呀”我留意的试问。mygod!我从小最怕的就是打针，打针还不要命了。 “呵呵，小伙子那么大年纪了还怕打针呀!打针吧，打针好得快，看人家邻座的小朋友都不怕，你怕啥!” “我，哦”我无语，打就打吧，小爷豁出去了。 硬着头皮，向注射室走去，刚到门口就听见里面嘀咕：“..，不是主任不给你机会，你都实习那么长时间了，这打针的要领还没完全掌握，这天又有病人投诉你，你说该怎样办唉!这样吧，最后一次机会，再有人投诉，就调你去...”

氨苄青霉素

氨苄青霉素 〖药物名称〗氨苄青、广谱青霉素、安比西林、安比林、苄那消 〖英文名〗Ampicillin, Acillin, BRL-1341, Doktacillin, Eurocillin, Pamecil 〖作用与用途〗属广谱抗菌素,对数G 菌的抗菌作用不及青霉素G,对阴性杆菌的作用超过青霉素。作用机制同青霉素。但肠球菌对本品较为敏感,对G-杆菌作用较卡那霉素,庆大霉素弱,与四环素相仿,对伤寒杆菌,大肠杆菌的抗菌作用较强,绿脓杆菌和金葡菌对本品耐药.主要用于治疗敏感细菌所致的败血症,尿路感染,肺部感染,胆道感染等;治疗伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相仿。本品在脑膜炎症时，脑脊液浓度较高，也适用于治疗由肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感杆菌引起的脑膜炎。与其他半合成青霉素类、氨基糖甙类及氯霉素等合用可增强疗效。 〖适应证〗用以治疗敏感的G 菌和流感杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌等G所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。 〖用法及用量〗肌内或静注。成人，肌内注射剂量为每日2～4g，分4次给予；静脉给药剂量每日4～12g，分2～4次，每日最高剂量为16g。小儿，肌注剂量为每日按体重50～100mg/kg，分4次；静脉给药剂量每日按体重100～200mg/kg，分2～4次，每日最高剂量为按体重300mg/kg。口服，成人每日2～4g,分4次服用；小儿每日按体重50～100mg/kg，分4次服用。 〖药物不良反应〗1.与青霉素有交叉过敏反应，可发生包括过敏性休克在内的各型过敏反应。 2.有恶心、轻度腹泻及皮疹。肾功能重度损害伴心功能不全者，静滴本品钠盐可诱发心力衰竭，宜注重。 3.本品皮疹反应高于其他青霉素类抗生素； 4.抗生素关联性肠炎:腹泻发生率约5%； 5.SGOT升高； 6.其他反应如大剂量可发生惊厥、血液系统异常等。 〖注重要点〗药物不良反应与青霉素相仿，以过敏反应较为多见。传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹。因此，本品不能用于些病人。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。 〖药物相互作用〗1.与丙磺舒合用可提高本品血浓度。2.与头孢菌素等合用对耐酶的金黄色葡萄球菌引起的感染有较好的协同作用，但不能放在同一容器中。3.不能与维生素C、B合用。4.稳定性因葡萄糖、果糖的存在而降低，所以用0.9%N.S最好。 〖剂型及规格〗胶囊：0.25g、0.5g。注射剂：0.5g、1g。 氨苄西林 百科名片

药理学--青霉素

青霉素 综述： 青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。 青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。 分类: 按其特点可分为： 青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。 青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。 广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。 抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。 氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌有效，但对绿脓杆菌效差。 药理作用： 内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。 青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆

浅谈青霉素的临床作用

浅谈青霉素的临床作用 摘要：青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元[1]。随着青霉素类药物的发展，它们在临床上发挥着重要作用。但是，联合用药的品种增多，药物之间由于发生化学反应，使药效降低，不良反应增多，造成患者精神和经济负担加重以及卫生资源浪费。为了促进临床抗感染药物应用的合理性、安全性，本文对青霉素类抗生素临床作用及副作用注意事项作简要探讨。 关键词：青霉素临床作用副作用注意事项 1概念理解 1.1青霉素[2] 青霉素又被称为青霉素G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。 1.2副作用 副反应指应用治疗量的药物后所出现的治疗目的以外的药理作用。 2青霉素分类[3] 本类药物包括以下四类： 1.天然青霉素，包括青霉素G、青霉素V、主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、和某些革兰氏阴性杆菌如嗜血杆菌属。 2.氨基青霉素类，包括氨苄西林、阿莫西林、巴氨西林、匹氨西林等。这一组主要用于对青霉素敏感的革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和流感杆菌等。 3.抗葡萄球菌青霉素类，包括本类药物包括氯唑西林、双氯西林、苯唑西林、

氟氯西林、甲氧西林、萘夫西林等，本组青霉素对产β内酰胺酶葡萄球菌属亦有良好作用。 4.抗假单胞菌青霉素类，包括羧苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林等，本组药物对草兰阳性菌的作用较天然青霉素或氨基青霉素为差，但对某些革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌有抗菌活性。 3青霉素的主要作用[4] 青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。 青霉素它不能耐受耐药菌株所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显。使用该品必须先做皮内试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性，约有25%的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。干粉剂可保存多年不失效，但注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄，肾功能不良者，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生抗药性，故不提倡。 4青霉素的副作用 青霉素的副作用一般有以下三种： 1.变态反应。这是最常见的。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多，但一般不严重，停药后可消失。

青霉素之父

青霉素之父——弗莱明 1928年9月15日，亚历山大·弗莱明发现了青霉素，这使他在全世界赢得了25个名誉学位、15个城市的荣誉市民称号以及其他140多项荣誉，其中包括诺贝尔医学奖。 亚历山大·弗莱明是位小个子苏格兰人，他有着一双炯炯有神的眼睛，衬衫领子上常常系着蝶形领结。 每个小学生都读过弗莱明的传奇故事——他在皮氏培养皿中发现青霉素霉菌；攻克一道道技术难关；同众多持怀疑态度的人展开长期不懈的斗争，最终取得了胜利——青霉素的发明成为二十世纪医学界最伟大的创举。数十年后，严肃的历史学家们还在整理他的传奇故事。 的确，弗莱明发现了青霉素，但他并没有意识到他发现的是什么——对此他一无所知。是另外两位科学家——霍华德·弗洛里和厄恩斯特·钱恩，从这个已被人遗忘的发现中挽救了有治疗效果的霉菌，证明了青霉素的功效，并把这项技术奉献给人类，从此开创了抗生素时代。 弗莱明从一个穷苦农民的儿子成长为卓有学识的细菌学家，在伦敦圣玛丽医院从事细菌学研究几乎就是他事业的全部。 弗莱明两次在实验室里获得意外发现的故事已广为人知。第一次是1922年，患了感冒的弗莱明无意中对着培养细菌的器皿打喷嚏；后来他注意到，在这个培养皿中，凡沾有喷嚏黏液的地方没有一个细菌生成。 随着进一步的研究，弗莱明发现了溶菌酶——在体液和身体组织中找到的一种可溶解细菌的物质，他以为这可能就是获得有效天然抗菌剂的关键。但很快他就丧失了兴趣：试验表明，这种溶菌酶只对无害的微生物起作用。 1928年运气之神再次降临。在弗莱明外出休假的两个星期里，一只未经刷洗的废弃的培养皿中长出了一种神奇的霉菌。他又一次观察到这种霉菌的抗菌作用——细菌覆盖了器皿中没有沾染这种霉菌的所有部位。不过，这一次感染的细菌是葡萄球菌，这是一种严重的、有时是致命的感染源。经证实，这种霉菌液还能够阻碍其它多种病毒性细菌的生长。

青霉素萃取法分离技术研究进展

青霉素萃取法分离技术研究进展摘要：对青霉素分离技术中的萃取法的研究进展进行综述 关键词：青霉素；萃取法；分离 青霉素是目前生产量最大的抗生素,具有抗菌作用强、疗效高、毒性低等优点,是治疗细菌性感染的重要药物。由于性价比优良,青霉素G是目前应用最广泛的天然抗生素之一,它的钾盐还是十分重要的原料药,主要用于生产一系列半合成抗生素[1]。 青霉素G的生产采用生物合成法,其分离提纯过程包括过滤、提取、共沸结晶等几道工序,其提取工艺现多采用乙酸丁酯萃取法。但该工艺存在一些不足:如青霉素效价损失严重;生产能耗大;溶剂回收困难;使用破乳剂,增加了成本。近年来,随着青霉素扩产,产量激增,造成供过于求的状况,为了提高行业竞争力,科技工作者围绕完善现有萃取过程和进行新技术开发两个方面进行了大量研究工作。 1.改进与完善 1.1室温三级萃取新工艺 苗勇等[2]对乙酸丁酯萃取青霉素的理论模型进行了探讨,并做了大量的实验研究,针对传统的青霉素萃取工艺条件进行了优化。提出了新的萃取操作工艺条件,即pH(3.0±0.2),温度为常温20℃,相比Vo/Vw=1/3~1/4,并采用三级萃取以保证萃取率。他们认为,适当提高萃取的pH值,有利于萃取体系选择性的提高,可以减小青霉素的损失;常温萃取可以极大地降低能耗;适当降低相比,有利于提高产品质量,减少对杂酸的萃取。按照年产1000吨青霉素工厂计算,料液中青霉素效价20000u/ml,收率70%,日处理300吨料液,可计算出从pH3.0到pH2.0所需酸量及运行费。其冷却费用按全年平均降低10℃计算,忽略其设备投资。两种工艺所需费用差别列于Tab.1(按1998年价格计算)。苗勇等认为,新工艺比原工艺每年减少费用210万元,总效益可观,该工艺是可行的。 2.新分离技术的应用 2.1双水相萃取/乙酸丁酯萃取 关怡新等[3]研究了PEG/硫酸铵/水双水相系统用于青霉素发酵液的萃取,并进行了小试实验,得到了青霉素G的结晶,纯度为88.48%,总收率为76.56%。该流

青霉素类药物表

窄谱青霉素类青霉素钠苄青霉素；苄青霉素G；苄西林；海巴青霉素G；盘尼西林；配尼西林；青霉素；苄基青霉素钠；苄青霉素钠；青霉素G钠；青霉素钠。 青霉素钾苄青霉素；苄青霉素G；苄西林；海巴青霉素G；盘尼西林；配尼西林；青霉素；苄基青霉素钾；苄青霉素钾；青霉素G钾；青霉素钾。 苄星青霉素安唐西林；比西林；苄星青；苄星青霉素G；长效青霉素；长效西林；二苄乙二胺青霉素；唐西灵；二乙胺青霉素G；乙二胺青霉素；太陀西林；苯乍生；本新青霉素。 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素；苄青霉素普鲁卡因；普鲁卡因青霉素G；青霉素混悬剂；普清；普鲁卡因苄青霉素混悬剂。 耐青霉素酶青霉素萘夫西林钠乙氧萘青霉素钠；新青Ⅲ；新青霉素Ⅲ；新青三乙氧萘青霉素；欣轻三。 苯唑西林钠安迪灵；苯甲异噁唑青霉素；苯甲异噁唑青霉素钠；苯唑青霉素；苯唑青霉素钠；苯唑西林钠；新青霉素Ⅱ号；新青霉素Ⅱ钠；新青霉素Ⅱ；苯唑西林；青霉素P12. 氟氯西林钠伊芬；福氯平；氟氯苯甲异噁唑青霉素；氟氯苯唑青霉素；氟氯苯唑青霉素钠；氟氯青霉素；氟氯青霉素钠；氟氯西林钠。 氯唑西林钠奥格林；开力；帕得灵；全霉林；英威博；浦康倍；瑞普林；棠诺；安美林；二叶绿； 立达欣；邻氯苯甲异噁唑青霉素；邻青霉素；邻青霉素钠；邻氯西林；邻氯西林钠；氯 苯西林；氯苯西林钠；氯苯唑青霉素钠；氯唑青；氯唑青霉素；氯唑西林钠；邻氯苯唑 甲异噁唑青霉素；米沙西林-S；欧苯宁。 广谱青霉素氨苄西林钠氨苄青霉素；安比西林；安必仙；安必欣；安必林；欧倍林；恩必欣；安比先；安西林； 伊西德。 阿扑西林钠天冬羟氨青霉素；TA-058;Aspaxicil-lin;ASPC. 阿莫西林钠羧氨苄青霉素；益萨林；安心；海夫安；阿摩青霉素；凯瑟林；可力。 抗单胞菌青霉素羧苄西林钠羧苄青霉素；羧苄西林；卡比西林；羧苄青；卡比西；锋舒林。 替卡西林钠α羧基噻吩青霉素；的卡青霉素；的卡西林；羧噻吩青霉素；替卡西林；替卡西林钠； 替卡青霉素；替卡青霉素钠；铁卡霉素。 阿洛西林钠阿乐欣；苯咪唑青霉素；康恩贝；中诺新抗；可乐欣；咪氨苄西林钠；氧咪苄青霉素； 唑酮氨苄青霉素；鑫达益；阿尔欣；安美兰；天宁林；天西林。 美洛西林钠拜朋；磺苯咪唑青霉素钠；磺苯氨苄青霉素钠；诺美；诺塞林；天林；力扬。 哌拉西林钠哔哌青霉素钠；哔哌西林；哌氨苄青霉素；哌拉西林二钠；氧哌嗪青霉素钠；唯依旺； 更欣。 呋布西林钠呋苄青霉素钠；呋苄西林钠；呋脲苄青霉素钠；呋脲苄西林钠；卓利菲尔。 磺苄西林钠磺苄青霉素钠；格达西林钠；磺西林；可达西林；卡他西林；α—磺酸苄基青霉素；美罗；万普建。 复合制剂氨苄西林钠氯唑西林 钠 安佳洛；凯天佳；中诺克奇；爱罗苏；安立新；安洛欣；氨苄—邻氯青霉素钠；氨氯青 霉素钠；氨氯西林钠；氨唑青霉素钠；氨唑西林钠；白罗仙；美佳林；中诺莫奈；中诺 威林；西扶新；欣多凯；二叶安。 阿莫西林钠氟氯西林 钠 氟羟青霉素；氟羟西林；弗威；昆柏；新灭菌；氟羧西林。

青霉素的药理

青霉素的药理、作用及其过敏反应 1 引言 青霉素是抗菌素的其中一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，它是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。它是一种高效、低毒、应用广泛的重要抗生素。它研制的成功大大增强了人类抵抗细菌感染的能力，并带动了抗生素家族的诞生。青霉素类(Penicillins)属杀菌性抗生素，孕妇及儿童均可应用。新的半合成有耐青霉素酶的青霉素，如苯唑青霉素(苯唑西林，新青霉素Ⅱ)。还有半合成的广谱青霉素如羧苄西林、呋苄西林等。前者是用于治疗耐药的金黄色葡萄球菌的感染，而后者既能杀灭革兰阳性细菌，又能杀灭革兰阴性细菌。目前应用的各种青霉素制剂均能发生过敏反应，并且呈交叉性。继发性不良反应少见并且难以判定。长效制剂误注入血管内可引起栓塞，冠状动脉栓塞可引起死亡。误注入动脉内可产生严重的栓塞，引起肢体或器官坏死的严重后果。 2 青霉素的发现——人类医学史上的一个里程碑 青霉素是最早发现的抗生素。青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。 1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但在当时并未能引起重视，而且青霉素的提纯问题在当时也还没有解决。 1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里对弗莱明的发现很兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效也得到了证明。 正由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败

名人名家故事

科学家名人故事：发明青霉素的故事 1928年，英国细菌学家亚历山大.弗莱明发现青霉菌能分泌一种物质杀死细菌，他将这种物质命名为“青霉素”，但他未能将其提纯用于临床.1929年，弗莱明发表了他的研究成果，遗憾的是，这篇论文发表后一直没有受到科学界的重视。 10年后，德国化学家恩斯特？钱恩在旧书堆里看到了弗莱明的那篇论文，于是开始做提纯实验。1940年冬，钱恩提炼出了一点点青霉素，这虽然是一个重大突破，但离临床应用还差得很远。 1941年，青霉素提纯的接力棒传到了澳大利亚病理学家瓦尔特.弗洛里的手中。在美国军方的协助下，弗洛里在飞行员外出执行任务时从各国机场带回来的泥土中分离出菌种，使青霉素的产量从每立方厘米2单位提高到了40单位。 虽然这离生产青霉素还差得很远，但弗洛里还是非常高兴。一天，弗洛里下班后在实验室大门外的街上散步，见路边水果店里摆满了西瓜，“这段时间工作进展不错，买几只西瓜慰劳一下同事们吧！”想着，他走进了水果店。 这家店里的西瓜看样子都很好，弗洛里弯下腰，伸出食指敲敲这只，敲敲那只，然后随手抱起几只，交了钱后刚要走，忽然瞥见柜台上放着一只被挤破了的西瓜。这只西瓜虽然比别的西瓜要大一些，但有几处瓜皮已经溃烂了，上面长了一层绿色的霉斑。 弗洛里盯着这只烂瓜看了好久，又皱着眉头想了一会，忽然对老板说：“我要这一只。” “先生，那是我们刚选出的坏瓜，正准备扔掉呢？吃了要坏肚子的。”老板提醒道。 “我就要这一只。”说着，弗洛里已放下怀里的西瓜，捧着那只烂瓜走出了水果店。 “先生，您把那几只好瓜也抱走吧，这只烂瓜算我送你的。”老板跟在后面喊。 “可我抱不了那么多的瓜啊，再说，要是把这只打烂了怎么办？” “那、那我把刚才的瓜钱退给您吧！”老板举着钱追了几步，但弗洛里己走远了。老板摇了摇头，有些不解地望着这个奇怪的顾客远去的背影。 弗洛里捧着这只烂西瓜回到实验室后，立即从瓜上取下一点绿霉，开始培养菌种。不久，实验结果出来了，让弗洛里兴奋的是，从烂西瓜里得到的青霉素，竟从每立方厘米40单位一下子猛增到200单位。 1943年10月，弗洛里和美国军方签订了首批青霉素生产合同。青霉素在二战末期横空出世，迅速扭转了盟国的战局。战后，青霉素更得到了广泛应用，拯救了数以千万人的生命。因这项伟大发明，弗洛里和弗莱明、钱恩分享了1945年的诺贝尔生物及医学奖。 当机会像一只“烂西瓜”一样被人扔在一边，你若能发现它，并如获至宝，那么，恭喜你，你将获得成功。

青霉素作用与介绍

如对您有帮助，请购买打赏，谢谢您！ 青霉素作用与介绍 【又名】芐青霉素，盘尼西林。 由青霉菌扶植液中分散而得，是一种有机酸，可以与金属离子或有机碱联合成盐。常有钠盐、钾盐、普鲁卡因盐和苄星盐。钠盐、钾盐均为白色结晶粉末；无臭或微有奇异臭，有引湿；遇酸碱或氧化剂疾速失效。正在水中极易溶解，乙醇中溶解。普鲁卡因青霉素为白色结晶粉末；遇酸碱或氧化剂疾速失效，甲醇中易溶，水中微溶。与碱药物如ST注射液等逐步失效；与酸药物如四环素分化失效；与氧化剂碘酊、高锰酸钾、过氧化氢溶液毁坏失效；与重金属盐类沉淀失效。 【药理作用】滋扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的身分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，障碍粘肽的组成，形成细胞壁的缺损，使细菌失走细胞壁的浸透屏障，对细菌起到杀灭作用。对革兰阳球菌及革兰阳杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。 【临床应用】青霉素钠、钾适用于敏感菌所致的急传染，如菌血症、败血症、猩红热、丹毒、肺炎、脓胸、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、疖、痈、急腺炎、心内膜炎、骨髓炎、流行脑膜炎（流脑）、勾端螺旋体病（对本病早期疗效较好）、奋森氏咽峡炎、创伤传染、回回热、气坏疽、炭疽、淋病、放线菌病等。医治破伤风、白喉宜与相应的抗毒素联用。青霉素是使用周期最长的药物，它的地位正在医学界尚无可交换药物。 【规格】80万，200万，400万，800万。 【注重事项】有青霉素过敏者不要接触此药，免得发生危害！！！ 【用法用量】此药正在水中易失效，分歧适倒进水中药浴，可直接注射或直接喷洒于鱼体和鱼鳃。亲鱼产后受伤时防御传染，肌肉注射或腹腔注射，10万～20万单位/尾。对鳞立病用青霉素使每立方米水体含1500~3000万国际单位。 【主治】细菌烂鳃病，细菌传染。鱼苗鱼种远程运输时，每50公斤水加进40-50万单位青霉素，能进步运输成活率。

青霉素提取工艺

青霉素的提取工艺 青霉素(Ｂenzylpenｉcillin / Penｉciｌliｎ）又被称为青霉素G、peｉｌliｎG、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素类抗生素是β－内酰胺类中一大类抗生素的总称。 (图1.青霉素分子式） 化学特性 青霉素又称盐酸巴氨西林。其化学名为1-乙氧甲酰乙氧6-〔D（-)－２－氨基-2-乙酰氨基〕青霉烷酸盐酸盐。是一种有机酸,性质稳定,难溶于水。可与金属离子或有机碱结合成盐，临床常用的有钠盐、钾盐。 青霉素盐如青霉素钾或钠盐为白色结晶性粉末,无臭或微有特异性臭,有引湿性。干燥品性质稳定,可在室温保存数年而不失效，且耐热。遇酸、碱、重金属离子及氧化剂等即迅速失效。极易溶于水,微溶于乙醇,不溶于脂肪油或液状石蜡。其水溶液极不稳定,在室温中效价很快降低1０%，水溶液ｐH为5．5～７.5。 青霉素价格较为便宜，因而也证明了生产并提取青霉素是有着较为成熟的工业方法的。 (图2青霉素的售价） 青霉素的提纯 青霉素提纯工艺流程简图:

（图３) 因为青霉素水溶液不稳定,故发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速,防止降解。在提炼过程中要遵循下面三个原则： 错误!时间短错误!温度低错误!pＨ适中 １.预处理 发酵结束后,目标产物存在于发酵液中,浓度较低，只有10－３０kg/m３，并且含有大量杂质，如高价无机离子(Ca,Mg,Ｆe离子）,菌丝,未用完的培养基，易污染杂菌,产生菌的代谢产物,蛋白质等。因此必须对其进行的预处理，其目的在于浓缩目的产物，去除大部分杂质，利于后续的分离纯化过程，是进行分离纯化的第一个工序。 2.过滤 发酵液在萃取之前需预处理，可在发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白(比如明矾）,或者调解发酵液ｐＨ至蛋白质的等电点以沉淀蛋白,然后经真空转鼓过滤(以负压作过滤推动力)或板框过滤(浮液用泵送入滤机的每个密闭的滤室，在工作压力的作用下,滤液透过滤膜或其它滤材，经出液口排出,滤渣则留在框内形成滤饼，从而达到固液分离目的）,除掉菌丝体及部分蛋白。青霉素在常温下易降解，因而发酵液及滤液应冷至１0 ℃以下,过滤收率一般90％左右。 (1)菌丝体粗长10μｍ，采用鼓式真空过滤机过滤,滤渣形成紧密饼状,容易从滤布上刮下。滤液pＨ6.27－7.2,蛋白质含量0．0５-0．2%。需要进一步除去蛋白质。 （2)改善过滤和除去蛋白质的措施:硫酸调节ｐH4．５-5.0，加入０.07％溴代十五烷吡啶PPB,0．7%硅藻土为助滤剂。再通过板框式过滤机。滤液澄清透明,进行萃取。 3.萃取 青霉素的提取采用溶媒萃取法。这是利用抗生素在不同的pH值条件下以不同的化学状态（游离态酸或盐)存在时，在水及水互不相溶的溶媒中溶解度不同的特性，使抗生素从一种液相（如发酵滤液）转移到另一种液相(如有机溶媒）中去,以达到浓缩和提纯的目的。青霉素分子结构中有一个酸性基团（羧基)，青霉素的pＫａ=2．７5,所以将青霉素G的水溶液酸化至ｐＨ2.０左右，青霉素即成游离酸。这种青霉素酸在水中溶解度很小，但易溶于醇类、酮类、醚类和酯类,利用这一特性，工业上可用溶媒萃取法从发酵液中分离并提纯青霉素。 在酸性条件下青霉素转入有机溶媒中,调节pH至２.0左右，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。选择对青霉素分配系数高的有机溶剂。工业上通常用醋酸丁酯和戊酯。萃取２－3次。从发酵液萃取到乙酸丁酯时，pＨ选择1.８-2．０，从乙酸丁酯反萃到水相时，ｐH选择6．8－７.4。发酵滤液与乙酸丁酯的体积比为 1.5-2.1,即一次浓缩倍数为1.5-2．1。为了避免pH波动，采用硫酸盐、碳酸盐缓冲液进行反萃。发酵液与溶剂比例为3－4。几次萃取后,浓缩1０倍,浓度几乎达到结晶要求。萃取总收率在85%左右。 所得滤液多采用二次萃取，用10%硫酸调ｐH2.０~3.0,加入醋酸丁酯，用量为滤液体积的三分之一,反萃取时常用碳酸氢钠溶液调pH7.0～8.0。在一次丁酯萃取时，由于滤液含有

青霉素类药物的不良反应

青霉素类药物的不良反应 （1）过敏反应：较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、间质性肾炎、哮喘发作、血清病型反应等，过敏性休克偶见。用药前应进行青霉素皮试 （2）胃肠道反应：口服青霉素可引起舌炎、胃炎、恶心、呕吐、腹泻等，全身给药有时也可引起恶心、食欲缺乏等反应 （3）肝功能异常：轻者为一过性转氨酶升高，重者可发生胆汁郁积性肝炎。耐酶青霉素发生率较高，氟氯西林报道最多 （4）青霉素脑病：大剂量静滴或鞘内给药可导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老年人、肾功能不全者 （5）血液系统异常：青霉素类可引起溶血性贫血，中性粒细胞减少症或白细胞减少症等 【青霉素/普鲁卡因青霉素/苄星青霉素】青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可发生赫氏反应 【氨苄西林】国内有引起剥脱性皮炎的报道 【阿莫西林】有引起急性肾功能衰竭、出血性肠炎、腹绞痛等的报道 【阿莫西林/克拉维酸钾】国内报道少见的不良反应包括肝毒性反应、消化性溃疡、出血性肠炎、粒细胞减少、多形性红斑、药物热等 【氨苄西林/舒巴坦钠】药疹发生率为1.2%，静滴过快可引起血栓性静脉炎 【替卡西林】可引起注射部位疼痛和静脉炎、电解质紊乱（低钾血症或高钠血症），剂量依赖性凝血功能障碍，紫癜和出血，出血性膀胱炎，尤其是肺囊性纤维化者 【替卡西林/克拉维酸钾】国外报道克拉维酸可引起罕见的可逆性胆汁淤积性肝炎 【哌拉西林/舒巴坦】有引起罕见的下颌震颤的报道 【哌拉西林/他唑巴坦钠】有引起烦躁、抽搐、白细胞、血小板减少，严重粒细胞减少的报道 【美洛西林】严重不良反应包括过敏性休克、中毒性大疱型表皮松解症、剥脱性皮炎、急性肾功能衰竭、低钾血症、频发室早、出血性膀胱炎、生殖器水肿、排尿困难等 【阿洛西林】个别病例可见凝血功能异常、电解质紊乱（高钠血症）