Rubinstein-Taybi综合征1例报告并文献复习

中国循证儿科杂志2017年6月第12卷第3期?病案报告?

? 233-

DOI ： 10.3969/j .issn .1673-5501.2017.03.013

Rubinstein -Taybi 综合征1例报告并文献复习

俞莎1吴冰冰“2周文浩“2王慧君1

1病例资料

患儿男，4个月，因“生长发育迟缓”于2016年8月2日到复旦大学附

属儿科医院（我院）就诊。

患儿系G ,P ,，因“胎心监护异常”于孕35+4周剖腹产娩出，有围生期缺

氧史，无出生窒息史。出生体重2 570 g ，1和5 min Apgar 评分均为10分；

喉喘鸣;面容特殊，耳廓、指趾发育异常；出生听力筛查未通过;头颅MRI

未见异常;诊断“早产儿，先天性心脏病（动脉导管未闭、肺动脉高压），低

蛋白血症，多发畸形，新生儿肺炎，新生儿黄疸”。3和4个月龄体重分别

为3 500 g ((<2SD )和4 500g (<2SD )。3月龄时追视反应慢。病程中，反

复呼吸道感染，无呕吐、腹泻和抽搐。父母均体健，无家族遗传病史。

体格检查:神志清，精神反应可，皮肤无黄染，眉间及枕后见红色血管

瘤。前囟平软，头围31 cm ( <3 SD )，特殊面容（图1A )，额头略凸，弓形

眉，眼裂小，眼距宽，眼距/(眼距+双眼裂）> 1/3，眼梢上斜，鼻梁宽，双侧耳

位低(双耳上缘水平线低于眼外眦水平线），外耳廓畸形，无唇腭裂，右眼

泪囊区挤压出大量黏液，结膜稍充血，角膜透明。双手断掌纹，双拇指及

第1脚趾宽大畸形（图1B )，双足第1、2趾间趾蹼和左足第4趾叠压于第3

趾（图1C )。吸气时胸骨上窝轻微凹陷，双肺呼吸音粗，未闻及啰音。心

律齐，心音有力。全腹软，未及压痛，肝脾肋下未触及。四肢肌张力可，膝

腱反射引出，踝阵挛阴性。外生殖器正常。' 图1患儿特征注A :颅面特征;B :左拇指宽大畸形;C :左足第4趾叠压于第3趾，左足趾蹼

辅助检查：染色体核型:46，XY ;基因拷 贝数变异（CNVs )检测阴性。先天性代谢缺 陷血和尿筛查未见异常;血串联质谱未见异 常。脑干听力诱发电位轻度异常。心脏B 超示，动脉导管未闭，肺动脉高压。0~6岁 儿童智能发育筛查测验（DST ):发育商 (DQ )83,智力指数（MI )88。临床诊断“发育迟缓”，为进一步明确 诊断，患儿父母申请基因检测并签署知情同 意书。鉴于患儿临床表型复杂，建议行 WES 测序。采集患儿及其父母外周静脉血 2 mL ，抽提基因组DNA (德国Qiagen 公司 mini bl 〇〇d 全血试剂盒）。捕获外显子、建库 [安捷伦科技（中国）有限公司SureSelrt Human All Exon 试剂盒]，对全基因组编码 区外显子进行测序（美国Illumina HiSeq 2000平台），捕获目标序列50 Mb ，总体测序 覆盖度95%。采用我院转化医学中心已建 立的数据分析流程[1]，结合WuXiNextCODE

分析软件进行数据分析。测序数据通过

Burrows-Wheeler Aligner ( BW A )与 NCBI

ReSeq 进行匹配比对，采用ANNOVAR、VEP

和Wu Xi Next CODE 软件注释程序注释变

异数据，其中包括用NCBI R e S e q 和

SwissPort 进行基因注释，HGMD 、OMIM 和

ClinVar 进行疾病相关注释，千人基因组计

划、ExAC 和内部数据库进行突变频率注释，

SIFT 、Potyphen 2 和 Mutation Taster 进行突变

预测注释。通过数据质量控制、变异频率和

变异类别的筛选以及与疾病的关系，锁定可

能的致病突变。

测序结果显示基因的1个杂

合突变 c .5837dupC (p .Pro 1947ThrisTei '19)，

是位于外显子31的重复突变，导致移码，第作者单位1复旦大学附属儿科医院，上海市出生缺陷防治重点实验室,复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心上海,201102;2卫

生部新生儿疾病重点实验室上海,201102

通讯作者 王慧君，E -mail : liuijunw aiig @ fudan .

https://www.wendangku.net/doc/5a2071747.html,