电针刺激对脊髓损伤大鼠植入脐血干细胞后生长相关蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子表达的影

干细胞治疗脊髓损伤新突破

干细胞治疗脊髓损伤新突破，瘫痪患者有希望站起来 提到脊髓损伤，大家应该会想起中国体操选手桑兰。1998年，她在参加第四届美国友好运动会时，不幸在热身练习中失足摔倒，造成颈椎错位，脊髓损伤。即便经过长达10个月的辛苦治疗，仍然无法站立，于轮椅上生活。 脊髓损伤究竟是什么样的疾病？它是指外力作用而造成的脊髓灰制和白质受损，神经通路中断，引起脊髓功能改变，最终导致患者的脊髓细胞死亡，上行下行纤维传导中断，身体失去知觉，甚至落下终生残废的病根。 据相关统计，在世界上每年会增加大约1万的脊髓损伤患者，而损伤时的平均年龄为31.7岁。在我国，现有超过200万的脊髓损伤患者等待治疗。在患者出现脊髓损伤后，会有以下几个症状：

（1）运动障碍： 脊髓处于休克期时，脊髓损伤节段以下患者会出现软瘫、反射能力下降甚至消失的症状。而休克期过后，受到脊髓横断伤的患者会出现上运动神经元性瘫痪，对生活造成极大不便。 （2）失去知觉： 脊髓损伤患者对损伤面以下的痛觉、触觉、温度觉和本体觉的感知衰弱甚至消失。 （3）括约肌功能不全： 患者主要会表现为尿潴留、无法随意排尿。若是脊神经损伤则会出现尿失禁的症状，也无法正常排泄大便。 在一个多世纪以来，科学家不断尝试使用神经移植、大网膜移植、手术减压、药物治疗、局部冷冻、物理康复等多种手段治疗脊髓损伤，在不同程度上有所缓解病况，却无法达到根治。我国科学家经过十多年的研究，成功利用间充质干细胞引导脊髓再生，如今仍在不断探索中。 （1）2015年，中科院科学家基于干细胞治疗脊髓损伤的多数临床实验数据，成功治愈部分患者，在治疗后患者均有明显的感觉功能与运动功能的改善。 （2）2017年，科学家通过间充质干细胞移植，为因脊髓损伤而瘫痪的患者进行2年的治疗，让患者成功地站了起来。 （3）2018年，《Cell Stem Cell》上报道了4名慢性脊髓损伤、腰部以下运动和能完全丧失的患者的治疗情况，他们在接受干细胞治疗过程中并未出现不良反应，且治疗后患者出现了微小改善。 干细胞治疗脊髓损伤具有明显的效果，其数据也让众多学者欣喜，因此国家点名支持干细胞治疗。干细胞治疗有望让脊髓损伤患者重新站起来！

脐带血造血干细胞库管理办法(试行)

脐带血造血干细胞库管理办法（试行） 第一章总则 第一条为合理利用我国脐带血造血干细胞资源，促进脐带血造血干细胞移植高新技术的发展，确保脐带血 造血干细胞应用的安全性和有效性，特制定本管理办法。 第二条脐带血造血干细胞库是指以人体造血干细胞移植为目的，具有采集、处理、保存和提供造血干细胞 的能力，并具有相当研究实力的特殊血站。 任何单位和个人不得以营利为目的进行脐带血采供活动。 第三条本办法所指脐带血为与孕妇和新生儿血容量和血循环无关的，由新生儿脐带扎断后的远端所采集的 胎盘血。 第四条对脐带血造血干细胞库实行全国统一规划，统一布局，统一标准，统一规范和统一管理制度。 第二章设置审批 第五条国务院卫生行政部门根据我国人口分布、卫生资源、临床造血干细胞移植需要等实际情况，制订我 国脐带血造血干细胞库设置的总体布局和发展规划。 第六条脐带血造血干细胞库的设置必须经国务院卫生行政部门批准。 第七条国务院卫生行政部门成立由有关方面专家组成的脐带血造血干细胞库专家委员会（以下简称专家委

员会），负责对脐带血造血干细胞库设置的申请、验收和考评提出论证意见。专家委员会负责制订脐带血 造血干细胞库建设、操作、运行等技术标准。 第八条脐带血造血干细胞库设置的申请者除符合国家规划和布局要求，具备设置一般血站基本条件之外， 还需具备下列条件： （一）具有基本的血液学研究基础和造血干细胞研究能力； （二）具有符合储存不低于1 万份脐带血的高清洁度的空间和冷冻设备的设计规划； （三）具有血细胞生物学、HLA 配型、相关病原体检测、遗传学和冷冻生物学、专供脐带血处理等符合GMP、 GLP 标准的实验室、资料保存室； （四）具有流式细胞仪、程控冷冻仪、PCR 仪和细胞冷冻及相关检测及计算机网络管理等仪器设备； （五）具有独立开展实验血液学、免疫学、造血细胞培养、检测、HLA 配型、病原体检测、冷冻生物学、 管理、质量控制和监测、仪器操作、资料保管和共享等方面的技术、管理和服务人员； （六）具有安全可靠的脐带血来源保证； （七）具备多渠道筹集建设资金运转经费的能力。 第九条设置脐带血造血干细胞库应向所在地省级卫生行政部门提交设置可行性研究报告，内容包括：

脐带干细胞综述

脐带间充质干细胞的研究进展 间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC S ）是来源于发育早期中胚层 的一类多能干细胞[1-5]，MSC S 由于它的自我更新和多项分化潜能，而具有巨大的 治疗价值 ,日益受到关注。MSC S 有以下特点：(1)多向分化潜能，在适当的诱导条件下可分化为肌细胞[2]、成骨细胞[3、4]、脂肪细胞、神经细胞[9]、肝细胞[6]、心肌细胞[10]和表皮细胞[11, 12]；(2)通过分泌可溶性因子和转分化促进创面愈合；(3) 免疫调控功能，骨髓源（bone marrow ）MSC S 表达MHC-I类分子，不表达MHC-II 类分子，不表达CD80、CD86、CD40等协同刺激分子，体外抑制混合淋巴细胞反应，体内诱导免疫耐受[11, 15]，在预防和治疗移植物抗宿主病、诱导器官移植免疫耐受等领域有较好的应用前景；(4)连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于组织工程和细胞替代治疗。1974年Friedenstein [16] 首先证明了骨髓中存在MSC S ，以后的研究证明MSC S 不仅存在于骨髓中，也存在 于其他一些组织与器官的间质中：如外周血[17]，脐血[5]，松质骨[1, 18]，脂肪组织[1]，滑膜[18]和脐带。在所有这些来源中，脐血(umbilical cord blood)和脐带(umbilical cord)是MSC S 最理想的来源，因为它们可以通过非侵入性手段容易获 得，并且病毒污染的风险低，还可冷冻保存后行自体移植。然而，脐血MSC的培养成功率不高[19, 23-24]，Shetty 的研究认为只有6%，而脐带MSC的培养成功率可 达100%[25]。另外从脐血中分离MSC S ，就浪费了其中的造血干/祖细胞(hematopoietic stem cells/hematopoietic progenitor cells,HSCs/HPCs) [26, 27]，因此，脐带MSC S (umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSC S )就成 为重要来源。 一．概述 人脐带约40 g, 它的长度约60–65 cm, 足月脐带的平均直径约1.5 cm[28, 29]。脐带被覆着鳞状上皮，叫脐带上皮，是单层或复层结构，这层上皮由羊膜延续过来[30, 31]。脐带的内部是两根动脉和一根静脉，血管之间是粘液样的结缔组织，叫做沃顿胶质，充当血管外膜的功能。脐带中无毛细血管和淋巴系统。沃顿胶质的网状系统是糖蛋白微纤维和胶原纤维。沃顿胶质中最多的葡萄糖胺聚糖是透明质酸，它是包绕在成纤维样细胞和胶原纤维周围的并维持脐带形状的水合凝胶，使脐带免受挤压。沃顿胶质的基质细胞是成纤维样细胞[32]，这种中间丝蛋白表达于间充质来源的细胞如成纤维细胞的，而不表达于平滑肌细胞。共表达波形蛋白和索蛋白提示这些细胞本质上肌纤维母细胞。 脐带基质细胞也是一种具有多能干细胞特点的细胞，具有多项分化潜能，其 形态和生物学特点与骨髓源性MSC S 相似[5, 20, 21, 38, 46]，但脐带MSC S 更原始，是介 于成体干细胞和胚胎干细胞之间的一种干细胞，表达Oct-4, Sox-2和Nanog等多

内源性神经干细胞治疗脊髓损伤的研究进展

综 述 内源性神经干细胞治疗脊髓损伤的研究进展 胡 博 综述 尹宗生 审校 2010-11-10接收 作者单位:安徽医科大学第一附属医院骨科,合肥 230022作者简介:胡 博,男,硕士研究生; 尹宗生,男,教授,博士生导师,责任作者,E ma i :l yi nzong sheng @si na .co https://www.wendangku.net/doc/535779088.html, 摘要 成体脊髓本身存在一定数量的神经干细胞,称为内源性神经干细胞(EN SCs)。ENSC s 对脊髓损伤(SC I)的作用越来越受到关注并可能成为SC I 最有潜力的治疗方式。现对神经干细胞(NSC s)生物学特性、SC I 后N SCs 的反应及抑制其分化因素的分析,阐述了EN SCs 治疗SCI 的优势及意义,对近几年来促进EN SCs 修复SC I 的研究现状进行了综述。主题词 脊髓损伤/治疗自由词 内源性神经干细胞中图分类号 R 681 54;R 322 8 文献标识码A 文章编号1000-1492(2011)01-0083-04 脊髓损伤(sp i n al cor d i n j u ry ,SC I)是一类临床常见的严重致残性疾病,SC I 的治疗至今仍是医学界的难题之一。目前的治疗方式有很多,但是效果一直不令人满意。自从1992年R eynolds 和W e iss 首先从小鼠纹状体中分离而获得的神经干细胞(neura l ste m cells ,NSC s)以来,对于它的特性研究已经成为当今细胞基础实验研究的焦点 [1] 。人们注 意到成体脊髓本身存在一定数量的NSC s ,称为内源性神经干细胞(endogenous neural ste m cells ,EN SCs),这些ENSCs 在SC I 后可以大量增殖 [2] 。目 前,E NSCs 的作用逐渐突显,特别在ENSCs 治疗脑疾病方面的研究已取得了一定进展[3] 。同时,EN SCs 对SC I 的作用也受到关注并可能成为SC I 最有潜力的治疗方式。现对E NSCs 的特征、在SC I 治疗中的意义及相关研究与进展进行综述。1 N SCs 的分布及生物学特性 成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous syste m,C NS)存在有未分化的NSC s ,当其受到损伤刺激时静息态的NSCs 被激活,在诱导因子的作用下向损伤部位迁移并重新进入细胞增殖周期进一步分化为特定功能的神经细胞。神经系统受到损伤时,这些细胞可以复苏并分裂增殖来取代坏死的神 经元,促进神经系统功能恢复。目前已有实验证明,成年哺乳动物脑内有两个区域可产生大量的神经元,它们是海马结构的颗粒下区(subg ranu l a rzone , SGZ)和侧脑室下区(subventricu lar one ,SVZ),然而对于脊髓中ENSCs 存在的位置尚不十分明确,但在室管膜区和脊髓实质均能培养出ENSCs [4] 。成年NSC s 增殖和迁移成为神经祖细胞(neura l progenitor ce lls,NPC s)有两种方式。第一种方式认为:位于中央管的室管膜层的干细胞缓慢增殖,这些细胞的自我更新和分化在一定的条件下不对称性分裂,并迁移到脊髓的外层,分化为可增殖的胶质祖细胞或者成熟的脊髓胶质细胞 [5] 。第二种方式认为:无论是 干细胞或是神经胶质祖细胞都可能存在于脊髓实质或独立增殖的室管膜,在成人的脊髓白质细胞中的 大部分祖细胞产生一定的变异,可表达1个或多个标志物如硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)NG2或转录因子O li g 2和Nkx212[4] 。这些细胞部分为多能干细胞,另一部分为胶质祖细胞并能转向少突胶质细胞。ENSCs 能自我更新,并分化成神经元细胞、星形胶质细胞(ast rocy tes ,AS)、少突胶质细胞。如果能将ENSCs 更多的向神经元分化,则能促进成体脊髓神 经元生发,修复SC I [6] 。 2 SCI 后EN SC s 的反应及抑制其分化的因素 外伤性SCI 可引起周围神经元和神经胶质细胞的病变,导致神经元和神经系统功能障碍和通路的损坏。该损伤的病理演变主要分为两个阶段: 脊髓主要受损部位的细胞和组织损伤; 脊髓非主要 受损部位的继发性损伤。已经有实验证明[7] ,成人脊髓祖细胞能对损伤进行反应,NPCS 的分裂,迁移和炎症等能诱导祖细胞产生反应。虽然脊髓中的祖细胞能通过支持和参加髓鞘再生以及替代损伤的神经元的方式参与脊髓修复,但是其在成年脊髓中的损伤修复却有很多抑制因素。现对ENSCs 抑制因素的研究发现主要有以下几方面。2.1 瘢痕组织的形成对神经再生的影响 CNS 损伤会启动一系列与形成瘢痕组织相关的细胞及分子间的反应,以阻止损伤的进一步扩大,并可持续数天

脐带血干细胞移植治疗糖尿病足患者的护理

易出现误解甚至矛盾。 表1　两组对ICU 护理工作满意、投诉及表扬情况比较 例(%)组别例数 满意 投诉 表扬 对照组558452(81.00)20(3.58)21(3.76)访视组694 668(96.25)2(0.03)82(11.82)χ2 76.26919.46526.562P <0.01 <0.01 <0.01 通过采取出科访视,护士与患者进行面对面的交 谈,可以更加真实地了解患者的想法和护理工作中的不足,采纳患者的意见和建议,对ICU 护理工作实施 持续质量改进,规范护士行为,提升护理质量;同时也 使患者了解ICU 护理工作的特点,消除误会,化解矛盾。表1显示,与对照组相比,访视组对ICU 护理工作满意度和患者表扬显著提高,投诉率显著降低(均P <0.01)。同时,针对访视结果进行奖惩结合评价,营造了人人争当服务明星的氛围。 参考文献:[1]　陈永香,梁军.我国访视护理现状与调查[J ].中华医学 实践杂志,2006,5(2):22223.[2]　黄行芝,刘忠俊,万恩桂.“五心”工作法在护理管理中的 应用[J ].护理学杂志,2004,19(23):42243. (本文编辑　宋春燕) 脐带血干细胞移植治疗糖尿病足患者的护理 杜玲1,方孝梅2,王娜1 Nursing care of p atients with diabetic foot treated by umbilical cord blood stem cell transplantation ∥D u L ing ,Fang X iaomei ,W ang N a 摘要:对3例(4足)糖尿病足合并溃疡、坏疽的患者采用脐血干细胞移植治疗,结果无任何不良反应发生。4足在术后2～4个月溃疡愈合,痛觉、针刺觉、冷感逐渐恢复正常,踝肱指数明显改善,术后半年复查下肢血管CTA 见不同程度的新生毛细血管形成。提出脐带血干细胞移植治疗糖尿病足是一种有效的新方法;积极的心理护理,术中密切配合,术前、术后准确评估患足情况,积极控制血糖,正确处理创面,加强足部护理,合理的出院指导,坚持定期随访观察,可以保证移植效果。关键词:糖尿病足;　脐带血干细胞移植;　护理中图分类号:R473.5　文献标识码:B 文章编号:10014152(2010)13003803　DOI :10.3870/hlxzz.2010.13.038 作者单位:郧阳医学院附属十堰市太和医院1.细胞治疗中心2.门诊部 (湖北十堰,442000) 杜玲(19702),女,本科,主管护师 科研项目:湖北省卫生厅青年科技人才基金项目(QJ X2008238)收稿:20100323;修回:20100414 糖尿病足是糖尿病最严重的慢性并发症之一,也是糖尿病患者致残的重要原因,其发病机制之一为下肢大、小血管和微血管病变[1]。研究显示,外周血干细胞可以分化为血管内皮细胞,形成新生血管[2]。2008年11月我院与深圳北科细胞工程研究所合作开展干细胞技术的临床应用,于2009年3～7月,采用脐带血干细胞移植治疗糖尿病足3例共4足,效果显著,现将护理介绍如下。1　临床资料1.1　一般资料　患者男2例、女1例,年龄58～66岁,平均63.0岁。糖尿病病史分别为2年、9年、11年。2例有高血压病史,1例并发糖尿病双侧视网膜病变;2例为单足多处溃烂并坏疽,1例双膝关节以下多处溃烂并坏疽;入院时查空腹血糖分别是13.2mmol/L 、10.4mmol/L 、11.2mmol/L 。按2005年国务院《医院管理条例》第33条规定对患者的治疗及风险进行如实告知[3],患者对治疗均签署知情同意书,治疗方案经医院医学伦理委员会批准。1.2　糖尿病足专科检查　患者足部溃疡或坏疽病程 2～6个月,Wagner 分级为4～5级;踝肱指数(AB I ) 为0.35～0.46;痛感4分,冷感4分;3例4只患足中3足趾端针刺觉、轻触觉明显减弱,1足消失;皮温监 测示4足皮温均低于正常人4～6℃;2足未触及足背动脉搏动,另2足足背动脉搏动微弱;C T 血管成像(C TA )显示:1例双侧股深动脉中度狭窄,患肢腘动脉以下不规则狭窄,胫前动脉次全闭塞,远端血管显影模糊;1例双膝关节以下多处溃烂并坏疽患者C TA 显示左侧股深、股浅动脉中度狭窄,双侧胫前动脉呈虫蚀状充盈缺损,节段性狭窄,右侧胫后动脉严重狭窄,足背动脉不显影;1例患肢右侧腓动脉近、中段管腔狭窄,不全闭塞,左侧胫前动脉轻度狭窄。3例患者在脐带血干细胞移植前均接受内科常规控制血糖、改善循环、抗感染等综合治疗,辅以常规换药和清创处理,2例还多次行外科扩创治疗,未能使局部情况改善,创口不能愈合。1.3　治疗方法1.3.1　脐带血干细胞的分离培养　脐带血干细胞来自健康分娩孕妇的脐带血,由深圳市北科细胞工程研究所进行分离、提取、培养制成细胞悬液,每份干细胞含量为(4～6)×108个,4℃下冷藏不超过24h ,治疗前在37℃恒温水箱复温至37℃。1.3.2　脐带血干细胞的移植方法　首次采用静脉输注脐带血干细胞悬液1份,间隔5～7d 取膝关节以 ? 83?Journal of Nursing Science J ul.2010　Vol 125　No 113(General Medicine )

神经干细胞与脊髓损伤修复

神经干细胞与脊髓损伤修复 脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）大多源于交通伤、坠落伤、暴力或运动伤等。SCI的发生随着各种创伤发生率的增高而日益增多，患者多数为健康的青壮年，损伤后常出现截瘫、下肢功能障碍甚至死亡，因此给个人、家庭、社会带来巨大负担。在美国，据统计大约有200，000人患有慢性损伤性SCI，并以每年新发10，000 SCI病例的速度递增，每年用于治疗SCI的费用超过40亿美元。 十余年来由于对脊髓损伤的机制、病理生理研究的不断深入及手术器械、方法的不断改进，脊柱骨折脱位的复位因定、解除脊髓压迫的方法及时机、药物治疗、康复治疗等治疗方案也随之取得了很大的进步。近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人，神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩［1］。 5脊髓损伤的病理机制 脊髓损伤导致血一脊髓屏障被破坏，局部缺血缺氧，多种炎性因子进入损伤区域，触发细胞坏死和凋亡等相联效应。炎性因子在损伤残存神经细胞的同时，还会造成脊髓创伤区边缘脊髓组织的损伤。因此，早期预防继发损伤是治万脊髓损伤的重点。从病理生理机制角度分析，脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成神经系统再生失败的重要原因。局部微环境变化包括,①损伤造成神经细胞死亡，血一脊髓屏障破坏造成脊髓内环境失衡。②细胞毒性物质造成缺血再灌注损伤。③损伤后多种抑制性因子表达于细胞表面。④反应性胶质细胞大量增殖，其形成的胶质疲痕及再生抑制分子阻止了轴突再生和跨越损伤区。 定义是一类具有多向分化潜能, 能够自我复制, 在特定诱因下, 能够向神经元或神经胶质细胞分化的未分化细胞的总称。它是神经系统形成和发育的源泉。其主要功能是参与神经系统损伤修复或细胞凋亡的更新 发现时间1992年，Reynodls等从成年小鼠脑纹状体中分离出能在体外不断分裂增殖，且具有多种分化潜能的细胞群，并正式提出了神经干细胞的概念，从而打破了认为神经细胞不能再生的传统理论。 特点⑴自我更新：神经干细胞具有对称分裂及不对称分裂两种方式，从而保持干细胞库稳定。对称分裂由一个神经干细胞产生两个神经干细胞；在特定诱因下进行非对称分裂，会产生神经干细胞和神经胶质细胞（astrocyte,oligodendrocyte)。⑵多向分化潜能：神经干细胞可以向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化，其分化与局部微环境（niche）密切相关。⑶低免疫源性：神经干细胞是未分化的原始细胞，不表达成熟的细胞抗原，可以不被免疫系统识别。⑷良好的组织融合性：可以与宿主（即接受神经干细胞移植的患者）的神经组织良好融合，并在宿主体内长期存活。 3神经干细胞的生物学特性 神经干细胞有高度增殖自我更新及分化能力其生物学特性可以归纳为以下几点①分化性通过不对称分裂产生除自身以外的其他细胞分化形成神经细胞星形胶质细胞和少突胶质细胞等②迁移性能到达损伤或疾病的部位并产生新的神经细胞③趋化性神经干细胞具有位置特异性的分化潜能可生成神经组织细胞④免疫原性免疫原性较弱在移植后免疫排斥反应较轻有利于移植物的存活⑤良好的组织相容性;⑥可长期存活。神经干细胞的这些特性为干细胞移植及移植后的组织结构重建提供了重要依据,

无关供者脐带血干细胞移植概况_张昊

综述doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2013.05.033 无关供者脐带血干细胞移植概况 张昊，王福喜，武文杰，李茜，韩俊领 协和干细胞基因工程有限公司，天津300384 ［摘要］脐带血作为造血干细胞的一大来源，已逐渐获得医学界的认可，随着临床实践的不断展开，对脐带血的使用也趋于标准化。我们通过移植物抗宿主病和治愈情况对骨髓移植与脐带血移植进行了比较，提供了移植用脐带血的择优选取办法及移植的最低细胞剂量，对双份脐带血的选择给出建议，同时对非亲缘脐血与骨髓共输注临床使用情况和嵌合体检测做了介绍与评价。可以看出，在治疗恶性血液病时，脐带血移植是一个可靠的方法。 ［关键词］脐带血；骨髓；无关供者；移植；移植物抗宿主病 ［中图分类号］R551［文献标识码］A［文章编号］1009-0002（2013）05-0741-03 Survey of Transplantation of Umbilical Cord Blood from Unrelated Donor ZHANG Hao*,WANG Fu-Xi,WU Wen-Jie,LI Qian,HAN Jun-Ling Union Stem Cell&Gene Rngineering Co.Ltd.,Tianjing300384,China *Corresponding author,E-mail:zhanghao323@https://www.wendangku.net/doc/535779088.html, ［Abstract］Recent large international studies suggested that allogeneic umbilical cord blood（UCB）transplantation may potentially emerge as the frontline stem cell source for patients with hematopoietic malignancies because of its ability to confer superior overall and relapse-free survival compared with matched marrow stem cells.In this ar?ticle we showed graft-versus-host disease and survival rate of bone marrow transplantation compare with the UCB transplantation（UCBT）and offered a priority principle for UCB taking;the minimum cell dose for UCBT,when double UCB is supposed to take and chimera detection.So we suggest UCBT is a reliable way to the patients. [Key words]umbilical cord blood;bone marrow;unrelated donor;transplantation;graft-versus-host disease 1989年10月，Gluckman首次将脐带血用于治疗一名儿童患者的全血细胞减少症（范康尼贫血）。此后，脐带血逐渐成为大家所接受的造血干细胞来源而用于医疗。全球现存的脐带血资源相当丰富，自体与公共标本数达400000份，而已用于临床移植的就达20000份之多，日本、澳大利亚和加拿大的脐带血储存与应用都相当发达。2000年以来，自体脐带血储存业务在我国蓬勃发展，北京，天津、上海等城市都成立了供自体储存的脐血库。脐带血储存事业蒸蒸日上，为脐带血的应用打下了坚实的基础，越来越多的关注也随之而来[1-2]。 1骨髓移植与脐带血移植治疗的比较 骨髓、脐带血（UCB）和外周血是现今临床移植所需造血干细胞的三大来源，其中骨髓在临床移植中应用最多，但约30%需要骨髓移植（BMT）的病人无法找到与之HLA配型相匹配的供者，所以脐带血以其来源可靠且丰富、价格低廉、配型要求较BMT 低等特点越来越受到关注。Eapen[3]比较了503例无关供者（UD）脐带血移植（UD-UCBT）和282例全相合无关供者骨髓移植（UD-BMT），其中35例全相合脐血、201例1个位点不合脐血和282例2个位点不合脐血，在此基础上又将细胞数以3×107/kg为界分为高、低细胞数2组。结果表明，与UD-BMT相比，HLA全相合及1个位点不合高细胞数UD-UCBT移植相关死亡率相似；UD-UCBT和全相合UD-BMT的原发病复发率相似，且2个位点不合UD-UCBT复发率低于全相合UD-BMT；进一步比较了2个位点不相合UD-UCBT和全相合UD-BMT在6个月和12个月时的复发率，UD-UCBT仍低于UD-BMT；HLA相合UD-BMT、UD-UCBT，1个位点不合的低细胞数UD-UCBT、1个位点不合的高细胞数UD-UCBT和2个位点不合的UCBT的5年EP分别是38%、60%、36%、45%和33%。因此，与全相合UD-BMT相比，1或2个位点不合的UD-UCBT的5年LFS与8/8相合的BMT相似，全相合UCBT的LFS高于全相合UD-BMT。大量询证医学资料[4]表明脐血移植治疗白血病作用更好，UCBT白血病复发率、无病生存率与长 收稿日期：2013-03-06 作者简介：张昊（1982-），男，理学学士，助理研究员，（E-mail）zhang?hao323@https://www.wendangku.net/doc/535779088.html,

干细胞临床研究治疗

干细胞临床研究治疗资料 干细胞治疗适应症： 1、干细胞移植治疗神经系统疾病如：脑瘫、脊髓损伤、运动神经元病、帕金森病、脑出血、脑梗塞后遗症、脑外伤后遗症等; 2、干细胞移植治疗免疫系统疾病如：糖尿病、皮肌炎、肌无力、血管病变、硬化病、白血病等; 3、干细胞移植治疗其他疾病：如肝病、肝硬化、股骨头坏死等; 干细胞功能作用： 重建系统 利用造血干细胞移植既可重建造血系统,又可重建免疫系统重建系统,目前是白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性和非恶性血液病以及部分免疫系统缺陷疾病的一种成熟常规的治疗手段。 细胞替代治疗 利用间充质干细胞、心肌干细胞等成体干细胞、iPS细胞进行神经系统疾病、心脏疾病、糖尿病、肝病等疾病治疗,技术尚未成熟,干细胞移柱时间、细胞数量以及移植后长期安全性仍需探索。 组织工程 体外以干细胞为种子细胞培育成一些组织器官,用来替换人体衰老和病变的组织器官,组织和器官同时也可作为药物检测平台和疾病

模型,距离治疗性人体器官克隆仍有很多关键性问题尚待解决。 基因治疗 干细胞是基因治疗的理想靶细胞,为目的基因持续稳定表达创造条件,用于临床尚有许多难以突破困难,如何在提高基因转移效率,使基因持久表达的同时防止基因整合所致的癌变,疗效仍不肯定。 国际干细胞研究发展 随着干细胞基本原理和相关技术的成熟和更新,以及监管政策的不断转暖,各国已纷纷加快干细胞的临床研究,列入国家科技的战略必争领域。据统计,全球约近100多个重要干细胞研究中心,美国和加拿大有50个先进中英国大约有20个,欧洲其他地区大约25个,亚太地区约30个中心主要在韩国及日本在国际干细胞研究领域,美国一直保持着绝对领先的地位,,美国一直大力支持包括成体千细胞在内的千细胞研FDA至今己批准数百个千细胞临床应用研究。欧洲和亚洲国家也纷纷加快干细胞各个层次的研究,英国药品与保健产品监管局(MHRA)己许可针对视网膜黄斑变性开展干细胞人体治疗试验;以色列Pluristem公司最先宣布基于其人胎盘来源贴壁细胞专利技术治疗重度下肢缺血症的药物PLX-PAD已在德国进入临床试验；日本从2000年即启动的“千年世纪工程”,将干细胞工程作为四大重点之一,并在诱导性多能干细(iPS)领域处于世界领先地位,。印度药品管理局早先即批准了干细胞产品的第一个临床试验。根据美囯囯立卫生研究院管理的临床研究登记系统(C| inicaltria|sgov)数据显示,截止至2016年5月,全球登记的干细胞临床研究项目共5496项主要是成体千细胞临床试验,涉及血液病、肿瘤、神经系统疾病、心脏疾病、免疫系统疾病等领域,其中美国保持绝对领先的地位,德国、法国等欧洲国家紧随其后,在亚洲,中、韩、日三国也是干细胞研究的热点地区。 全球共批准8个干细胞药物，中国并未在其列。

卫生部办公厅关于印发《脐带血造血干细胞治疗技术管理规范(试行)

卫生部办公厅关于印发《脐带血造血干细胞治疗技术管理规 范(试行)》的通知 【法规类别】采供血机构和血液管理 【发文字号】卫办医政发[2009]189号 【失效依据】国家卫生计生委办公厅关于印发造血干细胞移植技术管理规范(2017年版)等15个“限制临床应用”医疗技术管理规范和质量控制指标的通知 【发布部门】卫生部(已撤销) 【发布日期】2009.11.13 【实施日期】2009.11.13 【时效性】失效 【效力级别】部门规范性文件 卫生部办公厅关于印发《脐带血造血干细胞治疗技术管理规范（试行）》的通知 （卫办医政发〔2009〕189号） 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局： 为贯彻落实《医疗技术临床应用管理办法》，做好脐带血造血干细胞治疗技术审核和临床应用管理，保障医疗质量和医疗安全，我部组织制定了《脐带血造血干细胞治疗技术管理规范（试行）》。现印发给你们，请遵照执行。 二〇〇九年十一月十三日

脐带血造血干细胞 治疗技术管理规范（试行） 为规范脐带血造血干细胞治疗技术的临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范为技术审核机构对医疗机构申请临床应用脐带血造血干细胞治疗技术进行技术审核的依据，是医疗机构及其医师开展脐带血造血干细胞治疗技术的最低要求。 本治疗技术管理规范适用于脐带血造血干细胞移植技术。 一、医疗机构基本要求 （一）开展脐带血造血干细胞治疗技术的医疗机构应当与其功能、任务相适应，有合法脐带血造血干细胞来源。 （二）三级综合医院、血液病医院或儿童医院，具有卫生行政部门核准登记的血液内科或儿科专业诊疗科目。 1.三级综合医院血液内科开展成人脐带血造血干细胞治疗技术的，还应当具备以下条件： （1）近3年内独立开展脐带血造血干细胞和（或）同种异基因造血干细胞移植15例以上。 （2）有4张床位以上的百级层流病房，配备病人呼叫系统、心电监护仪、电动吸引器、供氧设施。 （3）开展儿童脐带血造血干细胞治疗技术的，还应至少有1名具有副主任医师以上专业技术职务任职资格的儿科医师。 2.三级综合医院儿科开展儿童脐带血造血干细胞治疗技术的，还应当具备以下条件：

脐血干细胞移植知情同意书

附件1 与本项目相关的《知情同意书》样本

山西医学科学院山西大医院 脐血干细胞移植患者知情同意书 患者姓名年龄性别住院号 疾病介绍和治疗建议： 医生已告知我需要进行治疗。治疗的适应症及术前准备一般流程： 1．移植术前讨论参加人员：。 2．目前治疗患者本病的方法：。 3．脐血干细胞移植的适应症： <1>．患者疾病诊断明确； <2>．结合患者的具体情况，目前脐血干细胞移植为治愈疾病的较合适选择； <3>．患者查体无脐血干细胞移植的禁忌症，符合移植要求； <4>. 有可以采用的脐血干细胞来源及必要的经济支持。 4．移植术前的准备： <1>．已对患者病情进行评估，已完成供患者查体，并再次确认HSCT的适应症及移植时机； <2>．根据需要对患者、供者及其家属提供必要的指导； <3>．患者与供者关系：，HLA相合情况：相合。 <4>．预处理方案为：，移植物来源：。 5．移植的一般流程： <1>．患者药浴，进洁净室，行中心静脉插管。 <2>．进行移植前预处理（方案如上所述）。 <3>．按常规进行骨髓和/或外周血造血干细胞输注。 <4>．防治脏器损害、感染及移植物抗宿主病（GVHD）。 <5>．残存白血病监测、免疫重建、远期合并症的防治与随访。 HSCT后的效果：预计非复发死亡率约20%左右，复发率约10%左右，但对于高危白血病，复发率增高。

治疗潜在风险和对策： 医生告知我造血干细胞移植可能动发生的一些风险，有些不常见的风险可能没有在此列出，具体的治疗方案根据不同病人的情况有所不同，医生告诉我可与我的医生讨论有关我治疗的具体内容，如果我有特殊的问题可与我的医生讨论。 1.我理解任何治疗都存在风险。 2.我理解任何所用药物都可能产生副作用，包括轻度的恶心、皮疹等症状到严重的过敏性休克，甚至危及生命。 3.我理解此治疗可能发生的风险和医生的对策： 1) 主要脏器损害：原因包括既往化疗药物累积毒性、预处理药物毒性、感染、贫 血、出血等因素和其它具有使用适应症的药物可能的副作用。心脏、肝、肾、肺、脑等主要脏器的重度损害可危及生命，轻度脏器损害可恢复。相应防治措施会尽可能减少上述因素的损害程度，但不能完全杜绝上述损害的发生。 2) 干细胞输注过程中可能会发生过敏反应和急性左心衰竭；预防措施为输注前应用抗过敏药物、监测出入量及输液速度； 3) 感染：接受移植患者属免疫功能低下人群，易患各种病原导致的感染，内源性病原可活化为活动性感染。感染的临床表现不典型，不同于免疫功能正常病人，病情变化快，抗感染治疗难度大。各种抗感染药物及支持措施的应用大大改进了疗效，但重度感染仍可危及生命。 4) 移植物抗宿主病（GVHD）：异基因移植急性GVHD发生率50%～70%，重度GVHD 死亡率较高。慢性GVHD对生活质量有一定影响，少数严重者可危及生命。抗GVHD措施包括各种免疫抑制剂、相关感染防治措施和支持治疗。 5) 未植入：现行移植方案下异体造血干细胞不植入率约为1%～4 %。 6) 复发：移植后血液病仍存在复发风险。相应措施包括：定期随访；调整免疫抑 制剂；供者淋巴细胞输注（DLI）；化疗；二次移植及采用相应靶向药物预防和治疗如格列卫等。 7) 其他合并症：PTLD（应用ATG患者发生率稍高为10%-20%），出血性膀胱炎，脑出血；贫血；不育；继发肿瘤等。应对措施包括血象监测，输血，酌情

干细胞移植治疗脊髓损伤的临床应用现状

中国组织工程研究与临床康复
第 13 卷 第 36 期 2009–09–03 出版
September 3, 2009 Vol.13, No.36
Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research
学术探讨
干细胞移植治疗脊髓损伤的临床应用现状
王连仲，王永才，闻 华，尹忠民，江晓莲，刘甲才，王 磊，王金刚，张激扬，杨志明，陈 实，董玉书，王 琦，张佳相，吴 静
Clinical application of stem cell transplantation in treating spinal cord injury
Wang Lian-zhong, Wang Yong-cai, Wen Hua, Yin Zhong-min, Jiang Xiao-lian, Liu Jia-cai, Wang Lei, Wang Jin-gang, Zhang Ji-yang, Yang Zhi-ming, Chen Shi, Dong Yu-shu, Wang Qi, Zhang Jia-xiang, Wu Jing
Abstract: Research progress regarding the nerve stem cell in repairing spinal cord injury was slow due to the strict and expensive separation and purification techniques of the nerve stem cells, even though nerve stem cells therapy did not involved in ethics dispute. The embryo stem cell are used for treating the spinal cord injury at the early time, which could survive, migrated to the spinal cord damage spot, differentiate into the neuron after transplant, but its clinical practice is blocked by ethics questions and limited resource, as well as the latent oncogenicity of the undifferentiating embryo stem cells. The marrow stem cell has the stem cell essential feature and plasticity, which could anchor a kind of organization and differentiate into this organ cell under certain signal influence, meanwhile, the marrow stem cell, can secrete some nutrients that promoted endogene cell multiplication and growth. Compared with other transplant cell, the marrow stem cell is characterized by easy to separate and good organization compatibility, therefore, it is suitable for the clinical practice. Tough the transplant way of stem cell treatment the spinal cord injury had 3 kinds at present roughly: by partial plant way, by lumber puncture and by vein way, it was still not clear which way was the most appropriate one.
Wang LZ, Wang YC, Wen H, Yin ZM, Jiang XL, Liu JC, Wang L, Wang JG, Zhang JY, Yang ZM, Chen S, Dong YS, Wang Q, Zhang JX, Wu J.Clinical application of stem cell transplantation in treating spinal cord injury.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2009;13(36): 7193-7196. [https://www.wendangku.net/doc/535779088.html, https://www.wendangku.net/doc/535779088.html,]
Department of Neurosurgery, the 463 Hospital of Chinese PLA, Shenyang 110042, Liaoning Province, China Wang Lian-zhong, Chief physician, Master’s supervisor, Department of Neurosurgery, the 463 Hospital of Chinese PLA, Shenyang 110042, Liaoning Province, China ben_2169@https://www.wendangku.net/doc/535779088.html, Received: 2009-04-25 Accepted: 2009-05-26
摘要：神经干细胞不牵涉伦理学纠纷，但体外分离纯化技术要求严格，费用昂贵，使得神经干细胞在脊髓损伤修复中的应
用研究进展缓慢。胚胎干细胞最早用于治疗脊髓损伤，移植后胚胎干细胞能够存活并且向脊髓损伤部位迁移分化成神经元， 但由于取材来源的限制以及难以回避的伦理学问题成为其临床应用的障碍，此外未分化的胚胎干细胞具有潜在的致瘤性。 骨髓干细胞除具备干细胞的基本特点外，还具有可塑性，表现为骨髓干细胞在某些信号的影响下，锚靠一类组织并分化成 该组织细胞，同时骨髓干细胞能够分泌一些营养物质促进内源性细胞的增殖和生长。与其他移植细胞相比，骨髓干细胞易 于提取分离，可行自体移植且组织相容性好，因此便于临床应用。对于干细胞治疗脊髓损伤的移植方式，目前大体有 3 种： 局部种植、经腰穿途径、经静脉途径，但尚不清楚何种方式更合适。 关键词：脊髓损伤；干细胞；移植 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2009.36.041 王连仲，王永才，闻华，尹忠民，江晓莲，刘甲才，王磊，王金刚，张激扬，杨志明，陈实，董玉书，王琦，张佳相，吴 静 . 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 的 临 床 应 用 现 状 [J]. 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 ， 2009 ， 13(36):7193-7196. [https://www.wendangku.net/doc/535779088.html, https://www.wendangku.net/doc/535779088.html,]
0 引言 脊髓损伤的修复一直是神经外科医师面 临的一大难题。自本世纪初Allen等[1]对脊髓损 伤进行实验研究以来，医学前驱们先后试用了 手术吻合、手术减压、神经移植、大网膜移植、 药物治疗、局部冷冻、物理康复以及应用酶制 剂来抑制和消除结缔组织瘢痕等多种方法治 疗脊髓损伤
[2-4]
基础研究工作，并于2003年开始逐步把干细胞 治疗应用于临床研究和治疗， 至2008-12已治疗 脊髓损伤400余例。 1 问题的提出
问题1：脊髓损伤的临床症状和病理过程的特 点？ 问题2：神经干细胞、胚胎干细胞、骨髓干细胞 作为现阶段研究较为广泛的种子细胞，用于脊髓损伤 移植时的效果怎样？哪种细胞更适合治疗脊髓损 伤？ 问题3：目前临床应用干细胞移植治疗脊髓损伤 的进展现状？ 问题4：干细胞移植治疗脊髓损伤面临的技术问 题？
解放军第四六三 医院神经外科， 辽 宁 省 沈 阳 市 110042 王连仲， 1949 男， 年生， 江苏省南京 市人，汉族，主任 医师，硕士生导 师， 主要从事脊髓 损伤方面的研究。 ben_2169@163. com
中图分类号:R394.2 文献标识码:B 文章编号:1673-8225 (2009)36-07193-04 收稿日期： 2009-04-25 修回日期： 2009-05-26 (20090321001/ZS· Z)
， 虽然这些方法在不同程度上缓
解了脊髓损伤的病理改变，但其后果仍不可避 免地造成了患者截瘫。 近10年来由于现代医学技术和基础医学 的迅速发展，医学工作者对脊髓损伤修复的治 疗有了新的认识。解放军第四六三医院神经外 科从2001年初开始了干细胞治疗脊髓损伤的
ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH
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