当前位置：文档库 › 聚乙二醇在医药行业的应用 - 国际药用辅料网, 辅料数据,辅料

聚乙二醇在医药行业的应用 - 国际药用辅料网, 辅料数据,辅料

聚乙二醇在医药行业的应用

中国医药对外贸易公司张建革，徐冲，王飏

摘要：聚乙二醇是一种常用的药用辅料，在多种剂型中广泛应用，且可以作为药物的修饰材料和原料药。本文综述聚乙二醇在医药行业的应用情况。

关键词：聚乙二醇、药用辅料、应用

聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）别名聚氧乙烯醇或乙二醇聚氧乙烯醚，系环氧乙烷与单乙二醇（或双乙二醇）在碱性催化剂催化之下聚合而成，分子质量因聚合度不同而异，通常在200至20000之间，其化学通式为HOCH2(CH2 OCH2)n CH2OH。PEG通过平均分子量来命名，目前常用的PEG种类有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1450、PEG3350、PEG4000、PEG6000、PEG8000 等。PEG的性质随分子质量而变化，PEG1000

为半固体，分子量低于1000的为液体形态，高于1000的为固体形态，随着分子量的增加其水溶性逐渐降低。

PEG最突出特性是它与各种溶剂的广泛相容性、广泛的黏度范围、保湿性、粘结性和热稳定性，而且具有低毒性、不凝血性以及生物相容性，能被机体迅速排出体外而不产生任何毒副作用等诸多优点，因此被广泛应用于医药领域多种剂型，如软膏、栓剂的基质，片剂、丸剂的载体等。

1 药物载体

由于PEG 对人体无毒无害，亦无致畸，致癌和基因突变等副作用，且可增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度，故是最常用的水溶性载体之一。

1.1 基质

PEG 是一类亲水性基质，其性质稳定，对皮肤无刺激性，而具有润滑性，故广泛应用于软膏剂、栓剂、凝胶剂、滴丸剂、胶囊剂。复方磺胺甲噁唑（SMZ）栓以m(PEG6 000) :m(PEG4 000):m(水)=57:33:10 为基质，其融变时限和体外药物溶出速率均优于可可豆酯、半合成脂肪酸酯等基质；水硫软膏基质系由PEG300与PEG4000质量比为2:1时于70℃水浴熔合而成[1]。以PEG为基质，加入主药和一些药物赋形剂可制备水凝胶剂，如氯硝西泮水凝胶，擦在病人身体上可使药物快速透过皮肤进入血液循环从而发挥抗惊厥作用。另外，PEG400、1500、4000～20000 均可作为半固体基质，将硬胶囊改装液体或半固体药液，如硝苯地平1 份、液体PEG 5～25份、PVP 0.4～10份混合药液罐装的硬胶囊剂具有长效作用，可广泛用于心绞痛的治疗[2]。聚乙二醇作为软膏剂水溶性基质，市售的品种有百多邦（莫匹罗星）、环丙沙星霜等；作为栓剂基质，市售的品种有制霉菌素栓、甲硝唑栓、新霉素栓等。PEG6000可以作为滴丸剂基质，如灰黄霉素滴丸。

1.2 固体分散材料

固体分散体系指药物以分子、胶态、无定型、微晶等状态均匀分散在某一固体载体物质中所形成的分散体系。PEG（分子质量为1000～20000）是一类常用的水溶性载体材料，可用于增加药物的溶出速率，如以PEG6 000 作为载体，采用熔融法制备格列苯脲固体分散体，其溶出速率和生物利用度与市售达安宁片相比显著提高[3]。PEG 也可作为缓释固体分散体的载体材料，如采用熔融法，将药物溶解于熔化的PEG中，将药液装入硬胶囊中，室温下药液固化，药物按溶蚀机制缓慢释放，故具有缓释作用。另外，药物从PEG 载体中溶出的快慢主要受PEG 分子质量的影响，一般随着PEG分子质量增大，药物溶出速率会降低。当药物为油类时，宜用分子质量更大的PEG 类作为载体，如PEG12000或PEG6000与PEG20000 的混合物，若单用PEG6000作载体，固体分散体会变软，特别是在温度高时载体会发粘[4]。

1.3 囊材

微囊是利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（囊心物）包裹而成的药物贮库型微型胶囊。PEG 是合成的亲水性高分子材料，可作为囊材。如以PEG20000 为囊材制备的硫酸亚铁微囊，体外试验表明约90 %的药物5 min 内释放，其余的药物1 h 内全部释放[5]。又如以PEG 为囊材所包裹的碳酸氢钠微囊，在中药泡腾片工艺中可以降低颗粒的吸湿性以及克服粘冲的缺点。此外，PEG 作为囊材广泛应用于喷雾干燥型微囊。

1.4 骨架材料

高分子质量的PEG类是亲水性较强的高分子材料，可作为骨架材料用来控制药物的释放速率。如以CMC-Na、PEG8000、卡波姆934等为骨架材料制备的氟化钠口腔生物粘附片具有良好的生物粘附和缓释特性[6]；以二氯甲烷为溶剂，肌苷为模型药物，明胶为稳定剂，β-羟基丁酸酯（PHB）与聚乙二醇（PEG）的共混物为载体（骨架材料），用复乳蒸发法制得的微球具有明显缓释效果[7]；研究表明，以Eudragit RL 、PEG4000、PVP为载体的骨架扩散型阿替洛尔经皮吸收制剂具有良好的药效和控释特性[8]。此外，PEG在凝胶骨架片和抗癌药物磁性微球研制中有着广泛的应用。

2 药物溶剂

PEG200、PEG300、PEG400、PEG600 系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。另外，为了增加难溶性药物的溶解度，常使用潜溶剂即乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、PEG等与水组成的混合溶剂。

2.1 用于注射剂

由于 PEG200～PEG600 可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。如噻替哌注射液以PEG400 或PEG600作为溶剂，可避免噻替哌在水中的聚结沉降作用；以V(PEG300):V(苯甲醇):V(丙二醇) = 80:5:15 时可作为质量分数为5 %黄体酮或睾丸酮注射液的混合溶剂 [9]。市售商品有安乃近注射液、痢菌净注射液、穿心莲注射液、菌毒杀星注射液等。

2.2 用于软胶囊剂

软胶囊剂的囊材多以一定比例的明胶、增塑剂和水等组成，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。由于低分子质量PEG 能与水混溶，故是水溶性药物和某些有机药物很好的溶剂，如硝苯地平软胶囊、维生素A软胶囊。目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400 等）分散介质中包制而成。另有报道，水合氯醛应用PEG作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用[10]。

2.3 用于滴眼剂

研究表明，以PEG400为溶剂，可制成吲哚美辛滴眼剂。对此滴眼剂进行的稳定性研究结果表明，PEG400处方优于Span80处方[2]。另外，PEG可作为滴眼剂中的增稠剂，增加粘度，使药物在眼内停留时间延长，从而增加药效，减少刺激作用。

3 润滑剂与粘合剂

PEG4000、PEG6000 是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直接加入适量PEG进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，润滑效果不变。利用PEG 制得片剂的崩解和溶出不受影响，可提高主药在胃内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。近年来聚乙二醇在片剂中的使用越来越广泛，它们不仅可用作润滑剂，还可作为粘合剂，以PEG4000最为常用。如以PEG4000为粘合剂（熔点较低，在高速搅拌下呈熔融态），α-乳糖为填充剂，交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，采用熔融制粒法可制备卡马

西平速释片[11]。另外对于热不稳定药物，若采用PEG4000为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。市售商品主要有痢菌净片、多钙片、钙中钙片、痢特灵片等。

4 稳定剂

目前，蛋白质类药物制剂的主要问题是药物稳定性差。对于液体剂型蛋白质类药物，可通过加入辅料（稳定剂）如聚乙二醇、糖类、盐类、表面活性剂等改变其性质增加稳定性。高浓度的PEG常作为蛋白质的低温保护剂和沉淀/结晶剂，它可与蛋白质的疏水链作用。研究表明，不同分子量的PEG 作用不同，如PEG300 质量分数为0.5 %或2 %可抑制rhKGF（重组人角化细胞生长因子）的聚集；PEG400、600 和1000 可稳定BSA 和溶菌酶；PEG4000 不同质量分数（可高达质量分数15 %）可抑制低分子量尿激酶的热聚集[4]。此外，复合型乳剂稳定性差也是妨碍其广泛应用的主要原因。W/O/W 型复乳常见的问题是分层，不过发生了分层的复乳经振摇后可复原。油膜破裂使内水相外溢是W/O/W 型复乳不稳定的主要原因。若在内外水相中加入高分子物质作为稳定剂可增加其稳定性，如在外水相中加入PEG、泊洛沙姆等可使复乳的粘度增大，降低复乳乳化膜的流动性，这对减小W/O/W 型复乳的分层是有利的，且不影响其倾倒性和通针性。

5 修饰材料

聚乙二醇类（PEG）修饰剂是pH 中性、无毒、水溶性的聚合物，具有高度的亲水性和良好的生物相容性及血液相容性，并且没有免疫原性。故采用PEG 进行结构修饰可改善药物的以下性质：（1）增加稳定性，降低酶降解作用；（2）改善药物动力学性质，如延长血浆半衰期、降低最大血药浓度、血药浓度波动减小等；（3）降低免疫原性和抗原性；（4）降低毒性，提高体内活性；（5）改善体内药物分布，靶向性增强；（6）减少用药频率，提高病人依从性[12-16]。

5.1 用于修饰脂质体

传统脂质体和免疫脂质体易被网状内皮系统(RES)的细胞识别并摄取，导致血循环半衰期很短(通常低于30 min)，到达靶器官之前即被清除，故应用很受限制。若在脂质体膜表面引入亲水性聚合物分子PEG，可在脂质体表面形成一层水化膜，掩盖脂质体表面的疏水性结合位点，阻碍血浆成分接近脂质体，从而降低RES对脂质体的识别和摄取，延长脂质体的血循环时间。PEG修饰脂质体可以在病变部位(如肿瘤、感染、心肌梗死等区域)通过所谓的“被动靶向”或代偿滤过机制缓慢积累，并促进药物在这些区域的转运。如PEG修饰的多柔比星脂质体在动物实验及人体临床试验中均取得显著效果，且已有产品长效脂质体多柔比星(Doxil)上市。此外，PEG修饰的阿霉素脂质体与传统的阿霉素脂质体相比，药代动力学特征显著变化，抗肿瘤活性明显增强，毒性有所降低[17]。这表明了PEG修饰脂质体是一种很有前景的药物传递系统。

5.2 用于修饰乳剂

长循环乳剂是指对静脉注射用脂肪乳剂表面进行适当的修饰，以避免单核吞噬细胞系统（MPS）的吞噬，延长体循环时间的乳剂。乳滴表面被柔顺而亲水的PEG 链覆盖，亲水性增强，减少血浆蛋白与其相互作用的几率，降低被MPS 吞噬的可能性。以二棕榈酰磷脂酰胆碱为乳化剂，Tween80 为助乳化剂，三油酸甘油酯为油相，加入适量PEG 修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE-PEG），可制得粒径为44 nm 的微乳，静注后在血中的清除率比未经修饰的微乳明显降低，t1/2 明显延长[18]。氟布洛芬溶解度极小，市售只有其衍生物氟布洛芬酯的乳剂，Park 等[19]以油酸乙酯为油相、卵磷脂为乳化剂、DSPE-PEG 为助乳化剂制备了氟布洛芬微乳，与前者相比，t1/2、AUC、MRT 都显著增加，同时可降低MPS 的吞噬。另外，据文献报道，以PEG 和叶酸修饰的阿柔比星微乳对于癌细胞具有显著的靶向性[20]。

5.3 用于修饰纳米粒和微球

可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势，如可控释、靶向、低毒等。但是，由于聚合物纳米粒经静脉给药后，数秒或数分钟内会被RES清除而无法普遍应用。为克服这一缺点，可引入亲水性聚合物PEG对聚合物进行修饰。研究表明，亲水性PEG修饰的纳米粒，用于静脉给药时，血液清除和RES摄取显著减小，并且PEG引入会影响纳米粒的生物降解行为，调节释药方式。如Ruxandra等以乳化溶剂蒸发法制备的环孢酶素（CyA）

PLA-PEG共聚物纳米粒粒径分布很窄，呈单峰分布，且此分散体系性质稳定，包封率很高（83 ℅～96 ℅），其体外释药符合扩散机制[21]。另外，PEG修饰的吲哚美辛脂质微球与传

统的脂质微球相比，体内总清除率明显降低，药物靶向性显著提高，药物动力学参数如t1/2、AUC、MRT都显著增加[22]。

5.4 用于修饰多肽和蛋白类药物

PEG 末端的醇羟基化学性质不活泼，为保证其与药物活性基团间有适宜的反应速率，需对醇羟基进行活化，以利于与蛋白质的α-和ε-氨基的反应。按PEG 与蛋白质氨基形成

的连接键类型，活化PEG 可分为以下两类[23]：（1）烷基化PEG，如醛基化PEG、PEG-三氟乙基磺酸酯（PEG-T）等；（2）酰化PEG，如PEG 琥珀酰亚胺基琥珀酸酯（PEG-SS）、PEG 琥珀酰亚胺基碳酸酯（PEG-SC）等。蛋白质和多肽类药物主要包括酶、细胞因子等一些具有特殊功能的蛋白质，其PEG 的修饰即PEG 化，是将活化的PEG 通过化学方法偶联到蛋

白质和多肽上。PEG 修饰蛋白药物可以延长药物的半衰期、降低免疫原性和毒副作用，同

时最大限度地保留其生物活性。自从1991 年第一种用PEG 修饰的腺苷脱氨基酶（PEG-ADA）被FDA 批准上市后, PEG 修饰药物蛋白的技术飞速发展，近几年上市的还有PEG-干扰素、PEG-GSF、PEG-生长抑素。如普通干扰素α-2b 的半衰期只有4 h，而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b 的半衰期达40 h，可在体内持续作用168 h，刚好满足1 周1 次给药。故聚乙二醇干

扰素又叫长效干扰素（商品名：佩乐能）。另外，PEG 修饰的重组人粒细胞集落刺激因子

也已经上市，其体内半衰期显著延长，临床上用于治疗化疗引起的嗜中性白血球减少症。目前处于临床前研究的PEG 修饰的蛋白药物有几十种，处于临床实验的有：超氧化物歧化酶（即将上市，美国Enzon 公司）、白介素-2（Ⅱ期临床，挪威Chiron 公司）、水蛭素（Ⅱ

期临床，德国BASF AG 公司）、抗-TNFα抗体片段（Ⅲ期临床，瑞典Pharmacia 公司）、牛血红蛋白（Ⅰ期临床，美国Enzon 公司）、抗-PDGF 抗体片段（Ⅱ期临床，英国Celltech 公司）等。

6 增塑剂与致孔剂

PEG 是亲水性高分子物质，可作为增塑剂以改变聚合物的物理机械性质，使其更具柔

顺性、可塑性。如为了使明胶微囊具有良好的可塑性，不粘连且分散性好，常需加入增塑剂如聚乙二醇，山梨醇，丙二醇，甘油等。研究表明，在单凝聚法制备明胶微囊时，加入增塑剂可减少微囊聚集，降低囊壁厚度，且加入增塑剂的量同释药半衰期之间呈负相关。PEG 作为增塑剂也广泛应用于薄膜包衣材料中，PEG 带有羟基，可作为某些纤维素衣材的增塑剂，如以醋酸纤维素为膜材，PEG400 为增塑剂，阿拉伯胶为渗透压活性物质和助悬剂所制备的难溶性药物萘普生的单室单层渗透泵（上下面均有释药小孔）以零级速率释药，药物在12 h 的累积释放率可达81 %[24]。此外，PEG 作为增塑剂在膜剂和涂膜剂中也有应用。PEG 是能与水互溶的聚合物分子，所以PEG 可作为膜控型缓控释药物的致孔剂。PEG 这类致孔剂能很快溶于介质中，形成较大的孔道，随着孔道的增加，外部溶剂很容易扩散穿过控释膜，加速了药物的释放。因而通过选择合适的聚合物衣膜和致孔材料可使药物达到恒速释放。如头孢氨苄缓释小丸以乙基纤维素为包衣材料，PEG6 000 为致孔剂，此缓释胶囊包衣增质量

30 %，在7 h 内表现为药物零级释放，释药重现性良好[25]。又如伪麻黄碱渗透泵（无释药小

孔）以醋酸纤维素为膜材，酞酸二乙酯和PEG400 为致孔剂，碳酸氢钠为渗透压活性物质，其在12 h 内遵循零级释药规律[26]。

7 渗透促进剂

渗透促进剂是指能可逆的改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性，与药物、基质和皮肤有良好的相容性，无臭无味。常见的渗透促进剂有亚砜类、表面活性剂类、多醇类、吡咯酮类等。多醇类化合物有乙醇、丙二醇、聚乙二醇、异丙醇和丙三醇等。多元醇类的作用机制是使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物与组织间结合，增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配。Chaudhuri 等比较了心得安在5 种介质中的人体透皮速率，结果PEG > 二乙醇 > pH 7.4 磷酸盐缓冲液 > 辛醇 > 肉豆蔻酸异丙酯。据Touitou 等报道，包含油酸、PEG 等基质能使茶碱对大鼠的透皮吸收增强260 倍。另有研究表明，在1 %普萘洛尔水溶液中各加5 %的促渗剂，对5 种渗透促进剂促渗效果进行了比较，结果二甲基亚砜 > PEG400，油酸 > 丙三醇 > Span80。综上，PEG 在透皮吸收制剂中的作用并不亚于油酸[3]。但据研究报道，PEG 由于含有大量的醚氧原子，与药物产生氢键结合可能性很大，这势必降低药物的热力学活性。同时，由于PEG 本身粘度较大，故会增加载体微环境的的粘度，这样不仅抑制了角质层的水合，而且角质层会因其高渗作用发生脱水，促渗效果并不理想。因此，PEG 应与油酸、氮酮、丙二醇等促渗剂联合应用[27]。

8 原料药

PEG3350和4000为线性长链聚合物，富含大量羟基，通过氢键固定水分子，使水分保留在结肠内，增加粪便含水量并软化粪便，恢复粪便体积和重量至正常，促进排便的最终完成，从而改善便秘症状。PEG不易被肠道吸收，也不会代谢分解，毒性很小。PEG3350和4000制成散剂已经广泛应用于欧美市场，国内市场已有使用进口PEG4000散用于缓解成人便秘症状和手术前肠道清洁，随着中国成人功能性便秘发生率的增长，对此类药物的需求也随之增长[28]。

9 应用局限性

聚乙二醇有以下缺点[29]：作为软膏基质时，长期应用可引起皮肤干燥；可与一些药物如苯甲酸、水杨酸、鞣酸、苯酚等络合，导致基质过度软化，也会降低酚类防腐剂的活性。聚乙二醇作为软胶囊填充剂时，由于选择性吸收胶囊壳内水分，导致囊壳硬化，从而影响药物释放速率。制备栓剂易出现孔洞影响外观；随高分子量的聚乙二醇加入量增加，水溶性药物的释放率减小。对粘膜的刺激性比脂肪性基质大。聚乙二醇的不良反应已有报道[30]：局部用药可能引起过敏反应，包括荨麻疹和延迟性过敏反应；最严重的不良发应在烧伤病人局部应用聚乙二醇产生的高渗性，代谢物的酸中毒和肾功能减退。低分子量的聚乙二醇毒性最大，但二醇类毒性是相当低的。

结语

PEG 作为药用辅料至今已有上百年的历史。由于PEG 毒性小，水溶性好，长期以来倍受广大药剂工作者的青睐，被应用于注射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服及直肠用制剂等多种药物剂型。PEG 是药学领域的重要辅料，随着药剂辅料的发展， PEG 产品的市场前景可观。

参考文献

[1] 谈语英,张红.水硫软膏的制备及质量控制[J].中国医院药学杂志, 2002, 22(1):56.

[2] 周文孝. 聚乙二醇在剂型优化中的应用[J]. 中国药学杂志, 1995, 30(12):713-714.

[3] VALLERI M, MURA P, MAESTRELLI F, et al. Development and evaluation of glyburide fast dissolving tablets using

solid dispersion technique[J]. Drug Dev Ind Pharm. 2004, 30(5):525-34.

[4] 崔福德.药剂学[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002.440,584.

[5] 罗明生.药剂辅料大全[M]. 成都: 四川科学技术出版社, 1993.763.

[6] OWENS T S, DANSEREAU R J, SAKR A. Development and evaluation of extended release bioadhesive sodium fluoride tablets[J]. Int J Pharm, 2005,288(1):109-22.

[7] ZHAO Jing-lian, CHEN Qing-yun. Inosine Microsphere Using Compound of Poly Hydroxybutyrate and Poly Ethyleneglycol as Carrier to Retard Drug Reaction [J]. Journal of Xi’an Jiaotong university, 2001, 35(7):759. [8] GUPTA S P, JAIN S K. Development of matrix-membrane transdermal drug delivery system for atenolol [J]. Drug Deliv,2004, 11(5):281-6.

[9] 张光杰. 药用辅料应用技术[M]. 北京：中国医药科技出版社, 1991.69.

[10] 肖连生, 郑楠. 聚乙二醇400 在口服软胶囊剂中的应用研究[J]. 天津药学, 1996, 8(3):33.

[11] PERISSUTTI B, RUBESSA F, MONEGHINI M, et al. Formulation design of carbamazepine fast-release tablets prepared by melt granulation technique[J]. Int J Pharm. 2003, 256(1-2):53-63.

[12] BOWEN S, TARE N, INOUE T, et al. Relationship between molecule mass and duration of activity of polyethylene glycol conjugated granulocyte colony-stimulating factor mutein[J].Exp Hematol, 1999,27:425. [13] GABIZON A, MARTIN F. polyethylene glycol-coated (pegylated) liposomal doxorubicin:rationale for use in solid tumor[J].Drugs, 1997,54:15.

[14] HARRINGTON K J, MOHAMMADTAGHI S, USTER P S, et al. Effective targeting of solid tumors in patients with locally advanced cancers by radiolabeled pegylated liposomes[J].Clin Cancer Res, 2001,7:243.

[15] JOHNSTON E, CRAWFORD J, BLACKWELL S, et al. Randomized, dose-escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim inpatients receiving chemotherapy[J].J Clin Oncol, 2000,18:2522.

[16] MOLINEUX G, KINSTLER O, BRIDDELL B, et al. A new form of Filgrastim with sustained duration in vivo and enhanced ability to mobilize PBPC in both mice and humans[J].Exp Hematol, 1999,27:1724.

[17] VAIL D M, AMANTEA M A, COLBERN G T, et al. Pegylated liposomal doxorubicin: proof of principle using preclinical animal models and pharmacokinetic studies[J]. Semin Oncol, 2004, 31(6 Suppl 13):16-35.

[18] LUNDBERG B B, MORTIMER B C, REDARAVE T G. Submicron lipid emulsion containing amphipathic polyethylene glycol for as drug-carriers with prolonged circulation time[J].Int J Pharm, 1996,134(1-2):119-127. [19] PARK K M, LEE M K, HWANG K J, et al. Phospholipid-based microemulsions of flurbiprofen by the spontaneous emulsification process[J].Int Pharm, 1999,183(2):145-154.

[20 ]KE Wen-ting, LIN Shyr-yi, HO Hsiu-o, et al. Physical characterizations of microemulsion systems using tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS) as a surfactant for the oral delivery of protein drugs[J]. J Control Release, 2005, 102(2):489-507.

[21] RUXANDRA GREF, PATRICIA QUELLEE, ALEJANDRO S, et al. Development and characterization of CyA-loaded poly(lactic acid)-poly(ethylene glycol) PEG micro-and nanoparticles. Comparison with conventional PLA particulate carriers. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics[J].2000,51(2):111.

[22] PALAKURTHI S, VYAS S P, DIWAN P V. Biodisposition of PEG-coated lipid microspheres of indomethacin in arthritic rats. Int J Pharm, 2005, 290(1-2):55-62.

[23] VERONESE F M. Peptide and Protein PEGylation: a review of problems and solutions[J].Biomaterials, 2001,22(5):405-7.

[24] LU Eu-xian, JIANG Zhi-qiang, Zhang QZ, et al. A water-insoluble drug monolithic osmotic tablet system utilizing gum arabic as an osmotic, suspending and expanding agent[J]. J Control Release, 2003, 92(3):375-82. [25] CHEN Gui-liang, WANG Den-ming. Study on sustained-release cephalexin pellets[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals, 1993, 24(7):296.

[26] MAKHIJA S N, VAVIA P R. Controlled porosity osmotic pump-based controlled release systems of pseudoephedrine. I. Cellulose acetate as a semipermeable membrane[J]. J Control Release, 2003, 89(1):5-18.

[27 ]潘卫三. 新药制剂技术[M]. 北京:化学工业出版社, 2004. 214.

[28 ] 高一飞，黄平，王锋.蓖麻油和聚乙二醇4000 在结直肠癌术前肠道准备中的联合应用[J].结直肠肛门外科，2007,1,4.

[29] 郑俊民. 药用辅料手册[M]. 北京:化学工业出版社, 2004. 523.

[30] Anonymous. Topical PEG in burn ointments. FDA Drug Bull, 1982, 12: 25-26.

聚乙二醇在医药制剂中的新用途

聚乙二醇在医药制剂中的新用途聚乙二醇(PEG)系一种常用药用辅料，世界各国的均收载有PEG条目。聚乙醇的制备十分简单。将环氧乙烷与单乙二醇(或双乙二醇)在碱性催化剂催化之下经聚合而形成聚乙二醇。只要适当改变聚合条件即可使PEG的分子量发生变化。目前生产的PEG的分子量通常在200~35000之间。 PEG的性质随分子量而变化。分子量在400以下的PEG在室温中为非挥发性液体。而PEG600的熔点为17~22℃，当温度低于这一界限时PEG600呈油膏状。分子量在800~2000的PEG通常为膏状体；分子量超过3000的PEG则为固体(片状或粉末状物质)。分子量大于35000的PEG目前在工业上暂时还无法合成。随着分子量的增加，PEG的硬度也随之增加，但无论PEG分子量有多大，其熔点最多只有60℃左右。所有PEG(不论呈液体、膏状体或固体)均有良好水溶性，即使大分子量PEG 其水溶性亦能达50％左右，故PEG在各行各业(尤其医药工业)中有着广泛的用途。例如一些常用药剂如滴眼药水和栓剂均使用PEG作为药物赋形剂，使主药能更顺畅地进入眼内(或体内)。 PEG对人体无毒无害，亦无致癌、致畸(胎)和基因突变等不良副作用，故PEG近几年来在医药工业中用途不断扩大。在过去10年里PEG主要用作液体制剂(如眼药水)中的稠化剂以便增加其与眼粘膜的接触时间。其次，PEG还可用作软膏剂的基质。大分子量固体PEG与小分子量液体PEG按比例混合后可作为难溶药物的助溶剂以此提高后者的溶解度从而可增加药物的体内生物利用度。药片等固体药物制剂配方中如加入适量大分子PEG可增加打片时药物的流动性，并提高主药的胃内溶解性最终有助于增加生物利用度。 90年代中，欧美医药研究人员发现：PEG分子末端的2个羟基可与醇类物质或蛋白质／多肽物质耦合成为一种新型混合物。此外，研究人员还发现：PEG 在药物制剂中的功能之一是延长药物在体内的释放时间。

药用辅料的应用

目录一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用三、羟丙甲纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用四、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用五、聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用六、交联聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用七、二氧化硅在药物制剂或制剂工艺中的应用八、淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用九、糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十、聚丙烯酸树脂在药物制剂或制剂工艺中的应用十一、羧赛（羧甲基纤维素钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用十二、羟丙基倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十三、倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十四、十二烷基硫酸钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十五、交联羧甲基纤维素钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十六、滑美（高润滑型硬脂酸镁）在药物制剂或制剂工艺中的应用十七、硬脂酸镁在药物制剂或制剂工艺中的应用十八、羧甲淀粉钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十九、立崩（高膨胀型羧甲淀粉钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十一、聚维酮K30在药物制剂或制剂工艺中的应用二十二、交联聚维酮（PVPP）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十三、水溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十四、可溶性淀粉可溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用

一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用微晶纤维素广泛用于药物制剂，主要是在口服片剂和胶囊剂中作为黏合剂或稀释剂，不仅可用于湿法制粒且可用于直接压片。除了用于黏合剂或稀释剂，微晶纤维素还有一定的润滑和崩解性，故其在片剂的制备中用途非常广泛。微晶纤维素还可以被用于化妆品和食品；用途及使用量见下表：微晶纤维素用途及使用量二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用低取代羟丙纤维素在口服制剂中应用广泛。具有黏合、成膜、乳化等性质。 1、在药剂制造中主要用作片剂的薄膜包衣材料、黏合剂。L-HPC作为片剂的黏合剂，湿法制粒时一般加5%~20%，用于原料本身具有一定黏性的品种；粉末直接压片时用量5%~20%。 2、崩解剂，用于小剂量西药或中草药片剂。作为片剂崩解剂，用量2%~10%，一般为5%。

药用辅料行业分析报告2011

2011年药用辅料行业分析报告 2011年12月

目录一、主管部门、监管体制、主要法律法规及政策 (5) 1、行业主管部门 (5) 2、行业监管体制 (5) （1）药品生产许可证制度 (5) （2）药品生产质量管理规范 (5) （3）药品注册制度 (6) （4）国家药品标准 (6) （5）药品定价 (7) （6）药用辅料管理制度 (7) 3、行业鼓励发展政策 (9) 4、主要法律法规及政策 (10) 二、医药市场状况 (11) 1、全球医药市场概述 (11) （1）新兴医药市场增长迅速 (12) （2）专利药过期达顶峰，主要治疗领域仿制药竞争加剧 (12) （3）来自政府和私人医药支付者更多的制约将抑制药品开支预算的增长 (12) （4）产品创新周期和需求的增加驱动治疗领域的发展 (12) 2、我国医药市场概述 (13) 三、药用辅料行业状况 (14) 1、药用辅料简介 (14) （1）概念及分类 (14) （3）药用辅料安全的重要性 (15) （3）药用辅料质量要求区别于其他辅料的特性 (16) 2、国际药用辅料行业发展状况 (17) 3、我国药用辅料行业发展状况 (18) （1）药用辅料品种较少，规格单一，标准体系不健全 (19) （2）监管体制不健全 (19)

（3）新药用辅料的研究和应用落后，技术力量薄弱 (20) 4、市场容量 (21) 5、未来发展趋势 (22) （1）药用辅料管理制度与标准将不断完善 (22) （2）药用辅料的安全性要求越来越高 (23) （3）行业集中度将明显提高 (23) （4）行业水平不断提高 (24) （5）新型药用辅料的需求将不断增加 (25) （6）专业药用辅料未来将逐步替代非专业药用辅料 (25) 四、进入本行业的主要障碍 (27) 1、政策性壁垒 (27) 2、技术壁垒 (27) 3、资金壁垒 (28) 五、市场供求状况及变动原因 (28) 六、行业利润水平的变动趋势及变动原因 (29) 七、影响行业发展的有利和不利因素 (29) 1、有利因素 (29) （1）国家产业政策 (29) （2）全球医药行业保持持续高速增长 (30) （3）我国人口增长与老龄化对医药产品的需求 (30) 2、不利因素 (31) （1）企业规模普遍偏小、产业集中度低、技术水平不高 (31) （2）跨国医药企业产品对国内产品的竞争威胁 (31) （3）医药企业创新能力较弱 (32) 八、行业技术水平及技术特点 (32) 九、行业经营模式与行业特征 (33) 1、行业经营模式 (33)

药用辅料的研发与应用

药用辅料的研发与应用摘要：药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，在制剂发展中起着关键的作用，本文着重阐述了辅料开发的几种途径、辅料安全性、审批问题及国内开发新型辅料的必要性。关键词：药用辅料药物制剂剂型药品的研究与开发（R＆D）己成为医药卫生科技热点话题之一，伴随着科学技术的进步，可控制药物释放速度的片剂和胶囊剂、透皮吸收制剂、靶向给药制剂以及DDS等技术已日趋成熟，有些已应用于临床，这与药用辅料（或称为药用材料科学）的飞速发展是密不可分的。药用辅料对新型释药系统的研究与开发的影响越来越受到重视。 1. 药用辅料当前发展状况近年来药用辅料发展极为迅速，新辅料不断问世。目前、除传统辅料质量提高外，新辅料己发展到包括微囊、毫微囊成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料，缓释、控释、靶向给药材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物载体材料；固体分散体载体材料；磁性载体材料；成膜材料；增塑剂；抛射剂；透皮吸收促进剂；表面活性剂等40多类、上千个品种。同时，不少有关新DDS、新工艺研究应用成果与药用辅料研究与应用专著问世，从而有力促进了新型辅料应用与新药研究与开发。 2. 药用辅料的作用药用辅料不但赋予药物适于临床用药的一定形式，而且还可左右药物释放速度、释放区域、靶向给药、稳定性、药效发挥以及药品质量控制等。过去曾认为辅料本身一般无生理活性，且不影响主药发挥药物疗效，选用药用辅料时着重在如何便于工艺操作、制剂成型及外观美观等方面，而对其可影响主药释放、吸收、改变药物生物有效性、靶向性等重视极为不够或认识不足。实际上，绝对无活性的药用辅料是不存在的［1］。药用辅料不但在相当程度上决定了药物新剂型质量，有助于制剂成型、稳定、助溶、增溶、缓释、控释、定向、定时、定位、速效、高效、长效，而且从某种意义上讲，一种优良新辅料的开发则可带动开发出一大类剂型、一大批新药与制剂质量的提高，其意义远远超过一种新药的开发。整个药剂学的发展与新药开发的实践有力证明，药用辅料

注射剂的增溶性药用辅料研究

注射剂增溶性药用辅料研究
现代中药制剂教育部重点实验室成都中医药大学解放军302医院,全军中药研究所北京中医药大学中国医学科学院药用植物研究所

目录
一、研究成果汇报二、关键性问题探讨

吐温80(聚山梨酯80)的现状
老的产品、新的问题规格单一、质量混乱国际应用，不同的标准注射常用，不良反应常出增溶机理清楚，异常反应不明优化空间巨大

有关中药注射剂用吐温80的质疑的分析
从吐温80角度解释注射剂不良反应
目前存在问题
吐温质量标准不“标准”
应用范围不明确
使用不合理
杂质含量高于限度导致不良反应
非长链刚性分子
工艺条件
使用量

吐温80使用情况
各产品中吐温80的使用途径及用量
领域使用途径口服医药肌肉注射静脉注射皮肤外用用量范围 0.5%～5% 4～128mg/日 50～500mg/日 2% 1% 0.1% ≤1‰ 食品经口入消化道 ≤15‰ ≤5‰ ≤4g‰ 化妆品皮肤外用口腔用(吸入) 产品类型口服液注射液注射液乳膏剂黄油掼奶油北京市海淀会友精细化工厂各中药制剂药品标准统计计算而得资料来源
雪糕、冰淇淋《食品添加剂使用卫生标准》牛乳 (GB2760-1996) 复合调味酱干粉复合调味料乳膏剂口腔清洁剂卫生部公告2006年第12号

吐温80在中药注射剂中的品种及用量

中国药用辅料通用名称命名原则

中国药用辅料通用名称命名原则 (1905征求意见稿) 一、总则 1.本原则适用于药用辅料的命名，按本命名原则制定的名称为中国药用辅料通用名称。药用辅料通用名不采用商品名（包括外文名和中文名）。药用辅料的通用名及其专用词干的英文及中文译名均不得作为商品名或用以组成商品名，不得用于商标注册。 2.药用辅料中文通用名和英文名称应尽量采用世界卫生组织编订的国际非专利药名（International Nonproprietary Names for Pharmaceutica1 Substances，简称INN）或中国药品通用名称（China Approved Drug Names,简称：CADN）。INN、CADN没有收载的，且本命名原则没有明确规定的，可以参照其他通用的命名原则（如有机化合物命名原则、高分子化学命名原则等）进行命名。药用辅料通用名应科学、明确、简短，兼顾曾用名或俗名。 3.确定药用辅料通用名时，应首先确定该辅料的主体结构，主体结构的名称一般放在修饰结构的名称之后。 4.药用辅料具有不同规格的，规格可以根据实际需要，通过通用名加前缀或后缀区分。药用辅料改变给药途径（从低风险向高风险途径），如结构组成未发生改变，可沿用已有名称，并加上给药途径以示区分，如吸入制剂标注“（供吸入用）”、注射剂标注“（供注射用）”、眼用制剂标注“（供眼用）”等。除特殊情况外，口服和外用辅料一般不需在名称中注明。 5.对于光学异构体、消旋体和几何异构体的命名应参照CADN。 6.通用名中表示化学基团的“基”字常可省去。已习惯加“基”

字的可保留，删去“基”字会产生歧义的要保留。 7.含有不同结晶水的药用辅料的中文通用名为非结晶水部分的名称加“X水合物”，X表示结晶水的个数，如磷酸氢二钾三水合物。二、药用辅料通用名称命名细则 1.糖、苷类苷类化合物以“-in”为后缀者，翻译为“XX素”，如甜菊素Steviosin。糖醇中文通用名为“XX糖醇”，英文名为“XXtol”，如赤藓糖醇Erythritol、麦芽糖醇Maltitol。多糖中文通用名通常加后缀“多糖”，或音译而成，英文名通常有后缀“XX-an”，如壳聚糖Chitosan、普鲁兰多糖Pullulan。 2.纤维素类纤维素醚的中文通用名为“XX（基）纤维素”，英文名后缀为“XXylcellulose”，如甲基纤维素Methylcellulose。取代度不同的纤维素，由于结构、组成发生了变化，为不同的辅料，在名称中应体现，如低取代羟丙纤维素Low-Substituted Hydroxypropyl Cellulose。对于2个或2个以上烷基醚，一般按不同烷基英文字母先后排列，加“纤维素”,如羟丙甲纤维素Hypromellose。羧烷基纤维素醚金属盐中文通用名为羧烷加“纤维素”加金属离子，如羧甲纤维素钠Carboxymethylcellulose Sodium。纤维素酯中文通用名为“XX酸YY纤维素(酯）”，英文名为“YYcelluloseXXate”，如醋酸纤维素Cellulose Acetate，邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯（曾用名羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯）Hypromellose Phthalate。

聚乙二醇

聚乙二醇系列产品无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等，在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业中均有着极为广泛的应用。中文名聚乙二醇英文名 Polyethylene glycol 别称 α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)的聚合物等化学式 HO(CH?CH?O)nH CAS登录号 25322-68-3 EINECS登录号 200-849-9

目录 .1不同名称 .2常用分类 .3物化性质 .?化学结构 .?化学性状 .?配伍性 .?配伍禁忌 .4产品分类 .5主要用途 .6常用规格 .7特别提示 .8安全信息 .9贮运 .10产品成员 .不同名称中文名：聚乙二醇中文别名：α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)的聚合物；乙二醇聚氧乙烯醚；聚氧化乙烯(PEO-LS)；聚乙二醇400；聚乙二醇12000；聚乙二醇6000；聚乙二醇2000;AC52 常用分类 Polymers；医药中间体；Optimization Reagents；Protein Structural Analysis；X-Ray Crystallography；Cosmetic Ingredients & Chemicals；Gas Chromatography；Packed GC； Stationary Phases；分散剂、载体、压片剂、成型剂；分离剂；食品添加剂；抄纸过程中的化学品；化工助剂；造纸化学品物化性质

熔点64-66℃ 沸点>250℃ 密度 1.27 g/mL at 25℃ 蒸气密度>1 (vs air) 蒸气压<0.01 mm Hg ( 20℃) 折射率n 1.469 闪点270℃ 储存条件2-8℃ 溶解度H2O: 50 mg/mL, clear, colorless form waxy solid 敏感性Hygroscopic Merck 147568 稳定性Stable. Incompatible with strong oxidizing agents. NIST化学物质信息Polyethylene glycol(25322-68-3) EPA化学物质信息Poly(oxy-1,2-ethanediyl), .alpha.-hydro-.omega.-hydroxy- (25322-68-3) 化学结构 HO(CH2CH2O)n H，由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合而成。化学性状依相对分子质量不同而性质不同，从无色无臭黏稠液体至蜡状固体。分子量200～600者常温下是液体，分子量在600以上者就逐渐变为半固体状，随着平均分子量的不同，性质也有差异。从无色无臭粘稠液体至蜡状固体。随着分子量的增大，其吸湿能力相应降低。本品溶于水、乙醇和许多其它有机溶剂。蒸气压低，对热、酸、碱稳定。与许多化学品不起作用。有良好的吸湿性、润滑性、粘结性。无毒，无刺激。平均分子量300，n=5～5.75，熔点-15～8℃，相对密度1.124～1.130。平均分子量600，n=12～13，熔点20 ～25℃，闪点246℃，相对密度1.13 (20℃)。平均分子量4000，n=70～85，熔点53～56℃。在一般条件下，聚乙二醇是很稳定的，但在120℃或更高的温度下它能与空气中的氧发生作用。在惰性气氛中(如氮和二氧化碳)，它即使被加热至200～240℃也不会发生变化，当温度升至300℃会发生热裂解。加入抗氧化剂，如质量分数为0.25%～0.5%的吩噻嗪，可提高它的化学稳定性。它的任何分解产物都是挥发性的，不会生成硬壳或粘泥状的沉淀物。聚乙二醇为环氧乙烷水解产物的聚合物，无毒、无刺激性，广泛应用于各种药物制剂中。低分子量的聚乙二醇毒性相对较大，综合来看，二醇类的毒性相当低。局部应用聚乙二醇特

药用PEG4000和PEG6000的作用

药用聚乙二醇(PEG)用作片剂和薄膜衣用作片剂和薄膜衣的药用聚乙二醇(PEG)主要有PEG4000和PEG6000等. 原理: 1.PEG的可塑性。 2. 良好的与药物相容性。 3. PEG在水中的溶解性很大，高分子量PEG在水中溶解度可达50%以上，PEG溶液属非离子性。 4.高分子量的PEG（PEG4000和PEG6000）作为制造片剂的粘合剂是很有用途的。优点: 1. PEG的可塑性有利于片剂的成型。 2.它可提高片剂释放药物的能力。 3.PEG可使片剂的表面有光泽而且平滑，同时不易损坏。 4.提高药物溶解、溶出度而速效：国外率先使用灰黄霉素PEG(1:3或 1:9)分散片, 灰黄霉素在水中溶解速率和口服后人体吸收速率均有明显增加。国内有人自制氢氯噻嗪PEG(1:9)分散片3批与市售传统片4批作溶出度比较, 结果平均T70由市售片的40min缩至分散片的20min。有人对6个厂的中成药水飞蓟素片进行试验, 30min溶出率<30%, 低于国外同类产品, 而改制成分散片, 溶出度提高了37倍。延缓药物释放或排出而长效：据报道, PEG用量<20%并与其它阻滞剂伍用熔制的甲丙氨醋片有延效作用, 用50%PEG 溶液制作的苯巴比妥片崩解速度快于4%明胶粘合剂1倍多, 而药物溶解速率反而慢。国内以PEG4000-葡萄糖(1:1)为联合载体再与异丁基哌嗪力复霉素（2:1)制成的分散片, 体外溶出速率好,犬体内血药浓度高, 人体尿药排出量比单纯药物低。国外用PEG微孔聚丙烯等制成的速尿控释骨架片, 当口服低剂量(23.0+-7.4mg)即可达到比静注高剂量(40.0+-1.0mg)或口服液 (44.5+-7.4mg)更强的利尿作用。 5.此外，少量的高分子量的PEG（PEG4000和PEG6000），可以防止糖衣片剂之间粘接合与药瓶之间粘接。此外，高数目药用PEG（100目—300目）适用于薄膜衣技术。 PEG在国外曾用于苯海拉明片包衣, 在国内先后用于包肠溶衣, 苯妥英钠片, 中药首乌片的薄膜包衣, 丹参片的复合膜包衣。个别成品除光亮度稍差外, 其崩解度、抗磨损、抗湿热等性能均优于传统糖衣片。此外, PEG还可用于缓释片的外层膜包衣, 也可在微孔包衣中用作致孔剂, 参与头抱氨苄缓释小丸的缓释包衣。

粉末直接压片药用辅料的特点与应用

粉末直接压片药用辅料的特点与应用管理员 2008-5-5 (400) 华东理工大学药学院胡晏、张玲、崔景斌 1．药用辅料的开发 1．1开发途径粉末直接压片辅料的流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果的重要性质。新辅料的开发在满足一定的流动性和压缩成型性的同时也考虑了特殊的崩解、载药等要求。对于主要用作填充剂和粘合剂的辅料，主要的开发途径有：化学和物理修饰：不用辅料的复合；辅料和药物的复合。化学修饰的产物的毒性、安全性测试的高成本限制了这种途径的开发。这种途径成功典型有纤维素的衍生物和环糊清。物理修饰的产物无需进行毒性和安全性测试。物理修饰的手段当中，改变粒子大小和成团是重要的手段。成团后的乳糖和纤维素表现出了良好的流动性，并且加入助流剂后不会影响片剂的硬度。成团后的淀粉保持了原有的粘合性。复合的方法是在不改变化学结构和稳定性的前提下进行物理改良，这种改良利用了现有的丰富的辅料类型，产生出许多性能优良的复合辅料。许多辅料的组合加工都是可行的，只有不相容可能成为一个限制因素。组合加工的目的在与获得一种性价比较高的产品。两种辅料以最佳配比得到的复合产品比起简单混合有着更优良的性能。不如，用作填充剂/粘合剂但没有优良崩解性的辅料可以和能增加空隙率和膨胀性的辅料结合在一起。根据被选用材料的物理化学特性选择合适的预处理和组合加工技术。这个过程必然要考虑成本问题。同时，为了保证产品组成和性质的均一性，避免批与批之间的差异，必须严格限制生产过程控制参数。 1．2辅料设计和生产

为了满足实际需要，辅料的设计要求主要集中在以下几个方面：粒度分布、流动性、载药量。现有的技术条件容易满足上述要求，主要需解决的是成本问题。降低辅料生产成本可以通过对原料和生产过程实行计算机标准化控制，以及低库存、高效的生产管理方法。 1．3辅料开发和生产过程的规范化在现有的药品中，活性成分和辅料是以化学性能划分的。药物和辅料一定要符合纯度的要求，但是实用性对辅料，尤其是粉末直接压片辅料来说是更重要的。辅料的性能规格越来越受到重视，用这种方法可以给不同来源的同种辅料划分等级。目前，一些大的制药公司和研究机构已经着手统一原料的规格，同时也有一些新的、更有意义的规格的出现。 2．粉末直接压片辅料的特点 2．1优良的崩解和溶出特性水溶性辅料采用直接压片法可以得到崩解性能优良的速溶片（FMTs）。这种技术的关键是水溶性辅料和崩解剂的合理利用。当片剂尺寸较大和硬度较高时，会造成药片的崩解时间过长。因此，这种片剂往往硬度较低，这就容易造成较大脆碎度。为了解决这一问题，需要寻找硬度和崩解度均能符合要求的辅料或组合。合适的崩解剂和适宜的量。对药物的溶出速率具有决定性的影响。Caram ella等人发现崩解剂的效果取决于吸水膨胀的能力，即崩解剂吸水性转化成膨胀性或崩解性的能力。获得理想的崩解效果的关键是崩解剂的适宜浓度，低于这个浓度，则片剂的崩解时间与崩解剂的浓度成反比；高于这个浓度，崩解时间基本保持不变或略有增加。在崩解度合适的前提下提供片剂硬度有多种方法。一是将高膨胀力的崩解剂和低膨胀力的填充剂，如淀粉纤维素等合用。二是低成型性的糖类和高成型性的糖类辅料合用。另外，淀粉、纤维素和水溶性糖类按一定比例组合可以得到口感良好的口腔速溶片。新的研究表明加入适量的非水溶性无机物辅料和有效的崩解剂，即使在效低压力下生产出的硬度较低的速溶片剂，也具有良好的硬度和摧碎度，同时又保持了理想的崩解能力[3]。 2．2提高药物稳定性

药用辅料PVP

药用辅料PVP 聚乙烯砒咯烷酮是由乙烯基砒咯烷酮聚合而得，简称PVP，分子量5000～700000。 PVP是无臭、无味的白色粉末或透明溶液，具有优良的溶解性、低毒性、成膜性、络合性、表面活性和化学稳定性，可溶于水、含氯溶剂、乙醇、胺、硝基烷烃和低分子脂肪酸，与多数无机盐和多种树脂相溶，不溶于丙酮、乙醚等，是性能优异、用途广泛的水溶性高分子化合物，属高科技含量、高附加值精细化工产品，是国际倡导的重要化工中间体和医药中间体。 PVP的固体和溶液都很稳定，具有成膜性和吸湿性，其薄膜无色透明，硬而光亮，加入某些天然或合成高分子聚合物，有机化合物可有效地调节PVP的吸湿性和柔软性。PVP有很强的粘接能力，极易被吸附在胶体粒子表面起到保护胶体的作用，PVP有优良的生理惰性和生物相容性，对皮肤、眼睛无刺激或过敏，实际无毒。聚维酮在医药上有广泛的应用，为国际倡导的三大药用新辅料之一，应用最广的是片剂、颗粒剂的粘合剂。PVP还可用作胶囊的助流剂，眼药的去毒剂及润滑剂，注射剂的助溶剂，液体制剂的分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-I 消毒杀菌剂。在隐形眼镜中，PVP作为接触眼镜的成份，可增加其亲水性。PVP在医药上还可用作低温保存剂。聚维酮K30，正收入中国药典2000版，PVP收入美国药典26版。

国内PVP生产厂家有很多，其中博爱新开源制药有限公司，是国内首家研究、开发和生产聚乙烯吡咯烷酮（PVP）系列产品的高新技术企业，对PVP的研究处于领先水平。医药行业常用的聚维酮K30，为1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，其平均分子量为3.8×104，分子式为（C6H9NO）n，其中n代表1-乙烯基-2-吡咯烷酮链节的平均数。 2008年中国PVP产品消费按应用领域划分，医药领域的消费比例最大，达42.31%；其次是日用化工和粘合剂领域，分别占到34.62%和9.62%；其余行业的消费占13.46%。随着中国经济的发展，国内的医药、日化和食品酿酒等行业也将会快速发展，PVP作为重要的辅料和添加剂，其未来的消费也会快速增长。同时随着近年来国内1,4-丁二醇、γ-丁内酯的产能不断扩大，为PVP的生产发展提供了丰富的原料，国内PVP 的产量将会提高，质量也会不断提升，作为药品生产用的辅料，就需要在省内注册申请生产文号，相应的要有完善的厂房、生产间。目前，药用聚维酮K30有正式生产文号的厂家不多，安徽山河药用辅料有限公司已取得地方文号，要取得生产批准文号，必须要准备以下材料： 1.《药品注册申请表》； 2.药用辅料名称以及命题的依据；

药用辅料在制剂中的应用

药用辅料在制剂中的应用一、概论为发展疗效更好、安全性更高的给药方法，医疗工作者一直在为药物剂型的改进和创新不断努力探索。各种新型辅料的涌现为剂型结构的改变提供了有利条件。如：近十多年来，国内外的制药工业发展迅速，先后开发出微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统等新剂型、新系统，药物制剂向高效、速效、长效和服用剂量小、毒副作用小的方向发展，药物剂型向定时、定位、定量给药系统转化，制剂质量有了大幅度提高。这些在国际上具有很强的竞争力。新制剂、新剂型的开发成功，究其原因是重视了药剂辅料的开发应用，尤其是新辅料的开发应用。所以说“没有优良的辅料就没有优质的制剂” [1] 二、辅料的定义、分类药物被加工成各种类型的制剂时，绝大多数都要加入一些无药理作用的辅助物质，称为药用辅料，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特征。辅料一词实际上是很多物质的总称，包括范围很广，品种繁多，多数品种间不具有共同性。药物辅料作为生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，在医药工业中占有非常重要的地位[2]。药用辅料按其制剂用途的不同，可以大致分为五类：制剂稳定性辅料、固体制剂辅料、半固体制剂辅料、液体制剂辅料和其它医药辅料[3]。三、辅料在药剂学中的地位（一）辅料与药剂学的关系大规模生产疗效好、毒副作用低、便于使用及贮存、质量稳定的药物剂型与生产技术、生产设备、质量管理等密切相关, 辅料再其中扮演着极其重要的角色。辅料不但赋予药物具体的用药形式，而且左右药物稳定性、药效发挥及制剂质量。特别是如控缓释制剂、靶向制剂等对辅料的依赖程度更高，可以说，一个特别辅料的开发，意味着开发出一种新制剂或一类新剂型。（二）辅料在药物中的作用 1.辅料是制剂的组成成分通常药物在制剂中的量较小，甚至小于1mg以下，不用辅料无法成型。而栓剂属腔道给药，由于给药部位面积小、体液少，如需快速起效，必须选择直肠易溶化或溶化的辅料。同样气雾剂中药物通过呼吸道吸收是借助呼吸道气流将药物带到肺部，选择将药物雾

药用辅料案例分析..

液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g 西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g 糖精钠0.1g 氯仿2ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌5g 甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml

处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml 单糖浆100ml 橙皮酊20ml 5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。（2）纯化水为水分散介质。（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。

（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g 亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g 海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。醋酸曲安奈德微晶为主药，注射用水为分散介质。

药用辅料—微晶纤维素(MCC)在药剂上的应用

企业名称：阿华生物药业该企业的母公司为上市公司，有着雄厚的资金实力。公司主导产业基因工程药物纳入省高新技术产业发展规划，享受上市公司、省级技术开发中心、GMP认证厂家、省高新技术企业等优惠政策。公司所在地占地面积大，周围无污染，适宜基因工程药物的生产，而且人力、生产成本低，发展空间广阔。公司在与省医学科学院基础医学研究所联合建立了负责基因工程药物上游技术开发的阿华生物技术研究所，该所共有研究人员20人，其中研究员、副研究员10人，硕士、博士8人，留美、英、日人员5人，在基因工程药物的开发、肿瘤生物治疗技术应用研究方面处于国领先水平，留美归国博士、所长田志刚先后主持完成了19项国家、省、部级科研项目。公司在与华东理工大学联合建立了负责基因工程药物下游技术研究的阿华生物工程研究所，该所共有研究人员15人，其中硕士以上的8人，该所在EPO工业生产工艺、大规模培养杂交瘤细胞生产体治疗用单抗、细胞培养用生物反应器的研制和应用等方面处于国际领先和先进水平。所长元兴教授为博士生导师、国家863专家组成员，多次主持国家863计划、国家科技攻关项目。公司法人代表章安为全国优秀科技工作者，享受国务院专家津贴，在中成药、基因工程药物的研究与开发和企业管理方面颇有建树。母公司驰名中外，有着极高的企业及品牌信誉，在全国设有40多个营销分公司，其中具有医学专业学历的高级营销人员68人，形成了功能齐全、覆盖全国的营销网络。两所、一基地、一网形成了符合科研和市场规律的基因工程产业链。

药用辅料—微晶纤维素（MCC）在药剂上的应用 1阿华制药，聊城252000 一、前言药用辅料（pharmaceutical excipients）广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。国际药用辅料协会（IPEC）的定义是：药用辅料是药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。它的作用有：（1）在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；（2）加强药物制剂的稳定性，提高生物利用度和病人的顺应性；（3）有助于从外观鉴别药物制剂；（4）增加药物制剂在贮存或应用时的安全性或有效性。近年来国外对药物制剂的要求，不仅有药物的纯度、均匀溶出度(释放度)和稳定性等，而且要求药物在体达到所需的血药浓度(生物利用度)，以提高药物的治疗效果，减少副作用。为此，应用新型的辅料，研究新工艺和新剂型，已成为国外制剂工作者的重要手段。随着药用高分子材料的发展，制剂新辅料正在不断涌现。微晶纤维素（MCC）是由天然纤维经强酸在加热条件下水解后除去其中无定形纤维而得到的棒状或颗粒状的晶体。微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作于粘合剂；压制的片剂遇到体液后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂部，氢键即刻断裂，因此可作为崩解剂。此外，微晶纤维素的密度较低，比容积较大，粒度分布较宽，又常被用于作稀释剂。因此它是片剂生产中广泛使用的一种辅料。目前在国外．根据微晶纤维素的物理化学性能不同，巳形成多种规格品种，广泛应用于医药、食品、化妆品、轻化工、农业等各生产部门。由于它具有多方面的功能作用和优良性能，国外需求日益增长，且新用途正在不断地被开发出来，某些药用微晶纤维素品种巳形成系列化。 MCC目前进入国市场的有德国JRS公司、日本旭化成株式会社等，其中德国JRS公司规格较齐全，质量较佳，受到市场欢迎。最常用有PH102、103、301、112、200等可直接压片，PROSOLV技术的应用，使MCC具有更好的流动性和亲水性，对药物有较大的吸附力，加速了片剂的崩解，增加了难溶性药物的溶出度和生物利用度。国阿华制药等生产的MCC,其质量可与德国JRS公司的产品相媲美，在国市场供不应求。二．MCC在制剂上应用医药行业中MCC主要被用作两个方面，一是利用它在水中强力搅拌下易于形成凝胶的特性，而用于制备膏状或悬浮状类药物；二是利用其成型作用，而用于医药压片的赋型剂。目前，医药行业中压片赋型剂可分成两类。一类是传统的方法，使用淀粉赋型剂；第二类是使用新型的纤维素赋型剂。使用淀粉的工艺必须经过造粒阶段。而使用MCC则因为其流动性好，本身具有一定的粘合性而能直接压片．因此能使工艺简化，生产效率得以提高。另外．使用MCC，还有服用后崩解力好、药效快、分散好等优点，因而使MCC在压片赋型剂上得以广泛应用。

聚乙二醇作用和用途

聚乙二醇作用和用途：产品无毒、无刺激性、具有优良的水溶性、相溶性、润滑性、粘接性和热稳定性。因而，作为润滑剂、分散剂、粘接剂、赋型剂等，在医药、兽药及化妆品行业中作为软膏、栓剂的基质，滴丸、片剂的载体，成型剂和针剂中的溶剂等，均有着极为广泛的应用。质量标准：CP2000标准包装规格：液体产品用50公斤/塑料桶，固体片状和粉末状产品用20公斤/纸箱。贮运：本品无毒、难燃，按一般化学品运输，密封贮存于干燥片。药用聚乙二醇（PEG）400 外观（25℃）：无色粘稠液体凝点（℃）：— 溶液的澄清度与颜色：不浓、不深于2＃标准液粘度40（m㎡/s）：37～45 平均分子量：380～420 PH值：4～7 乙二醇或二甘醇：≤% 炽灼残渣（%）：≤ 砷盐（ppm）：≤3 重金属（ppm）：≤5 包装规格：50公斤/塑料桶质量标准：cp2000 贮运：本品无毒、难燃，按一般化学品运输，密封贮存于干燥处。主要用途：由于PEG400为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。当植物油不是合作活性物配料载体时，PEG则是首选材料。这主要是由于PEG稳定、不易变质，含有PEG的针剂被加热到150摄氏度时是很安全、很稳定的。针剂、滴眼液等液体制剂，此外PEG400的广泛的粘度范围、吸湿性使其在软胶囊的制作中应用也很广泛药用聚乙二醇（PEG）600 外观（25℃）：无色粘稠液体或呈半透明蜡状软物凝点（℃）：— 溶液的澄清度与颜色：不浓、不深于2＃标准液粘度40（m㎡/s）：56～62 平均分子量：570～630 PH值：4～7 乙二醇或二甘醇：— 炽灼残渣（%）：≤ 砷盐（ppm）：—

药典2010版药用辅料收载解析--涂家生

涂家生，中国药科大学教授国家药典委员会委员国家药品审评中心专家 2010.5

中国药典附录《药用辅料》的解析主要内容前言 2010年版中国药典收载药用辅料的过程展望 1234

我国药用辅料现状一、前言药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目前，药物制剂正向以“定时、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。 1、目前我国药用辅料的来源、生产、质量尚存在管理不理想的状况，药用辅料的质量影响和制约了我国制剂的水平。2、另一方面，尽管辅料被认为应该生理惰性、化学惰性，但有很多药物不良事件是与药用辅料有关的，例如1930年的磺胺酏剂事件和我国广东去年的“齐二药”事件，皆因利益驱使假冒辅料（economic-motivated adulteration, EMA ）二甘醇导致。3、很多辅料具有生物活性，或会改变药物的作用，例如三聚氰胺等。

据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。表1 我国药用辅料的质量标准统计情况标准品种数占总数的比例药典标准（2010年版）13224.31% 部颁标准33 6.1% 地方标准31 5.7% USP和EP标准27 5.0% 国标、化工和企业标准34162.8% 总计543 可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的为少数，尤其收载于药典的仅为少数。其它标准的材料作药用辅料的现象严重。与之不同的是，美国大约有1500种辅料，大约50%已经收载于USP/NF，欧洲有药用辅料约3000种，在各种药典中收载也已经达到50%。因此，加大药用辅料收载于中国药典具有重要意义。

聚乙二醇在新型药物制剂中的应用

聚乙二醇在新型药物制剂中的应用【摘要】：聚乙二醇具有良好的生物相容性和两亲性，在生物医药领域中有着广泛的应用，卒文就聚乙二醇在新型药物制剂中的应用进行综述，主要包括纳米给药系统、蛋白质药物修饰和疏水性药物的前药等。【Abstract】Poly (ethylene glycol) excellent biocompatibility and amphiphilic in biological pharmaceutical sector has the widespread application, jailer. Wen.Poly (ethylene glycol) in new drug preparation applications were reviewed, mainly including nano dosing system, protein drugs modified and hydrophobic medicine Things before medicine, etc. 【关键词】：聚乙二醇；纳米给药系统；修饰；蛋白质药物；前药【Key words】:Polyethylene glycol, Nano dosing system, Modify, Protein drugs, Before medicine 聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合而得到的一类分子量较低的水溶性聚醚，作为一种两亲性聚合物，PEG既可溶于水，又可溶于绝大多数的有机溶剂，且具有生物相容性好、无毒、免疫原性低等特点，可通过肾排出体外，在体内不会有积累。此外，PEG具有一定的化学惰性，但在端羟基进行活化后又易于和蛋白质等物质进行键合，键合后，PEG可将其许多优异性能赋予被修饰的物质。作为表面修饰材料，聚乙二醇在体循环中的优点还有能防止与血液接触时血小板在材料表面的沉积，有效延长被修饰物在体内的半衰期，提高药物传递效果[1,2]。 PEG获得了FDA的认可，被中、美、英等许多国家药典收载作为药用辅料。长期以来，PEG在软(乳)膏剂、栓剂、滴丸剂、硬胶囊、滴眼剂、注射剂、片剂等各种药剂中有着广泛应用。从上个世纪90年代开始，PEG在新型药物制剂中的应用的研究越来越多。本文主要综述PEG在纳米给药系统、蛋白质药物及疏水性药物的前药等几种新型药物制剂中的应用。 1 PEG修饰的纳米给药系统纳米给药系统，也称纳米控释系统，包括纳米微球(Nanospheres)和纳米胶(Nanocapsules)，它们是直径在10～500nm之间的固状胶态粒子，活性组分(药物和生物