药物对离体平滑肌的影响

药物对离体平滑肌的影响

一:立题依据

动物的离体肠肌在适宜的营养液的环境中仍具有兴奋收缩等特性。由于肠肌上分布有M受体、α受体、β受体等,当向营养液中加入乙酰胆碱Ach(M、N受体激动药)、阿托品(M受体阻断药)肾上腺素(α、β受体激动药)等药物时,可与相应的受体结合,激动或阻断相应的受体,引起肠肌收缩或松弛。新斯的明是乙酰胆碱酯酶抑制剂。

二:实验对象:兔子

三:实验材料

药品:0.001﹪氯乙酰胆碱溶液、0.1﹪硫酸阿托品溶液、0.002﹪盐酸肾上腺素溶液、0.3﹪盐酸普萘洛尔溶液、0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液、台式液;

器材:BL-420型生物机能实验系统、麦氏浴槽、恒温水浴、L形通气管、温度计、充气球胆、铁支架、张力换能器、弹簧夹、螺旋夹、双凹夹、粗剪刀、手术剪、眼科镊、量筒、注射器、培养皿、缝合针、缝合线。

四:实验步骤

1、制备肠段标本取空腹家兔1只,左手执其髂上部,右手握木

槌,猛击其枕骨部致死。迅速开腹,剪取整个空肠及回肠上半段,迅速置于冷台式液中,除去肠系膜,用台式液将肠内容物冲洗干

净,剪成长约2㎝的小段,置盛有台式液的培养皿备用。多余肠管如不及时应用,可剪成数段,连同台式液置于4℃冰箱中保存12h内可使用。

2、装于麦氏浴槽将肠段两端用缝针各穿一线,将肠段的一端系

在通气管的小钩上。将通气管连同肠段放入盛有33℃—38℃台式液的麦氏槽内,以双凹夹将通气管的另一端固定在铁支架上,使充满空气的球胆和通气管相连,微微开启球胆橡皮管上的螺旋夹,使球胆内的空气以2个气泡/秒的速度从通气管尖端的小孔逸出,供以肠肌以氧气。

3、标本连接及记录将肠段另一端的线系于张力换能器的小钩

上,将换能头输出线与BL—420生物机能实验系统输入接口接好,选择“张力”信号,调节浴槽中的肠肌承受约1g的拉力。记录一段正常收缩曲线,然后依次用药。

⑴、加0.001﹪氯乙酰胆碱溶液0.1ml,结果如何?当肠段收缩明

显时,立即加入:

⑵、0.1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml,观察对肠段收缩的影响。收缩

曲线下降到基线再加入:

⑶、0.001﹪氯乙酰胆碱溶液0.1ml,结果又如何?如结果不明显,

接着追加:

⑷、0.001﹪氯乙酰胆碱溶液1ml,此时肠段有无收缩?观察3min

后更换浴槽中的台式液3次。

⑸、加入0.002﹪盐酸肾上腺素溶液0.2ml,观察对肠段的舒张,

待作用明显后,用台式液冲洗3次。

⑹、加入0.3﹪盐酸普萘洛尔溶液0.2ml,接触2—3min后,加入

肾上腺素,剂量同⑸,与首次用肾上腺素时的结果比较,有何不同?观察结果后用台式液冲洗3次。

⑺、加入0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液0.2ml,当作用明显时,

加入0.1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml,观察对肠段收缩的影响。五、预期结果整理及分析

⑴、在恒温通气的情况下,离体小肠平滑肌能自发地有节律地进行收缩,其收缩的幅度、频率、张力、时间及间隔都相对稳定,波形没有明显的变化

加入肾上腺素后,小肠的收缩运动受到明显的抑制,收缩的强度大大降低。

肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素,外源性肾上腺素能和肠道平滑肌上的肾上腺素能受体(α受体和β受体)结合使平滑肌松弛,抑制了小肠的活动[6]。

⑵、阿托品对离体小肠平滑肌的收缩运动起抑制的作用,加阿托品后,曲线基线稍有下降,但不如肾上腺素的影响明显,振幅减小,频率变化不大

肠道主要受副交感神经支配,小肠有一个复杂的壁内神经丛,它的终末神经元属于胆碱能,主要与运动有关,可被阿托品阻断,从而

使运动受到抑制[5]。

阿托品对胆碱受体都有高度亲和力,都可以和受体产生可逆性结合,产生竞争性拮抗作用,阿托品与受体结合后,对节后胆碱能神经支配的效应细胞上的M受体有阻断作用,所以平滑肌收缩频率和收缩张力都减小。

⑶、新斯的明可促进平滑肌收缩,与阿托品拮抗。

新斯的明竞争性的与AchE结合,通过可逆的抑制AchE活性而发挥拟胆碱作用。与AchE结合后形成复合物,复合物裂解抑制AchE 活性,导致AchE水解Ach的速度减慢,提高突触间隙中Ach浓度,产生M样和N样作用。

⑷、乙酰胆碱可促进肠道平滑肌收缩,平滑肌张力升高,收缩幅度和蠕动频率增加。

⑸、普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用,无拟交感活性。六、注意事项

⑴、注意控制浴槽水温,调节肠肌的张力,否则均可影响肠段的收缩功能及对药物的反应。

⑵、方法中的用药量系以麦氏浴槽中有30ml左右的台式液为准。

参考文献:

【1】石增立,崔存德.医用机能实验学.第3版.北京大学医学出版社,2010.

【2】张树平,高允生.药理学。案例版。北京:科学出版社,2012 【3】朱大年.生理学.第7版.北京:人民出版社,2008

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