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验证专题三-工艺气体(压缩空气、氮气)的验证策略(总结帖)

一、工艺气体系统基础知识

1、分类

药品生产企业在生产过程中需要使用各种各种工艺气体，如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气、真空等。按照其用途可分为两类：仪表用气和工艺用气。仪表用气主要是给设备运行提供动力，工艺用气则一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，为直接影响系统，需要重点关注。

2、定义

2.1压缩空气：带有一定压力的气体称为压缩空气；21.1℃下单一气体或者混合气体的绝对压力超过40psi，或者54.4℃下，容器气体或混合气体的绝对压力超过104psi，或者在37.8℃下液体蒸汽压超过40psi。（ASTM-323-72）

1bar=0.1Mpa =100000Pa ；1MPa=10 bar。

2.2工艺气体：指可能影响产品质量的压缩空气。（ISPE）

2.3油、气体含油量：

油：含有6个或更多的碳原子碳氢化合物的混合物。

气体含油量：单位体积的压缩空气所含的油（包括油滴、油蒸气）的质量。单位：mg/m3，可以用ppm表示。

2.4 露点：湿空气在等压力下冷却，使空气里原来所含未饱和水蒸汽变成饱和水蒸汽的温度，或者说，在

3、典型用途和质量控制要求

3.1压缩空气

3.1.1物料的转移和吹扫：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；

3.1.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。

3.2氮气等惰性气体

3.2.1产品干燥时氮气保护：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；

3.2.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；

3.2.3最终产品灌装保护气保证效期：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。

注：气体的含水量、含油量是常规控制项目。

4、压缩空气系统一般流程图

无油空压机将环境中的空气压缩为压缩空气，压缩空气经水分分离器、AO除油除尘过滤器及AA除油过滤初步去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物后再经吸附式干燥机、AR除固体颗粒过滤器、活性炭过滤器及终端除菌过滤器去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物，保证洁净压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物限度符合洁净压缩空气使用标准。

5、氮气制备系统简介

二、参考规范

1、USP36

2、EP60

3、ISPE-GPG-Process Gas 2011

4、ISO8573-1:2010 污染物和纯度等级

5、GB/T13277-1:2008 污染物净化等级（ISO8573-1:2001）

6、BS EN 737-3-2000

7、PIC/S pi-025-2

8、GB50029-2003 空压站设计规范

9、GB50030-2003氧气站设计规范

10、GB203853-1983一般用容积式空气压缩机性能试验方法

11、GBT8979-2008纯氮、高纯氮和超纯氮

12、GBT3864-2008工业氮

13、GB 29202-2012 食品安全国家标准食品添加剂氮气

三、法规要求

1、GMP无菌附录第四十三条进入无菌生产区的生产用气体（不包括可燃性气体）均

应经过除菌过滤。用于无菌生产的公用介质（如压缩空气、氮气）的除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性应定性检查。

注：（1）进入无菌生产区，要除菌过滤，言外之意就是悬浮粒子和微生物达到A级要求。（2）气体除菌过滤器要进行完整性测试，而且是定期。

2、欧盟GMP1998关键气体和空气过滤器的完整性要在使用后进行检查，其他的过滤器要在适当的时间间隔内进行检查。

3、ISO8573-1:2010污染物和污染等级（针对压缩空气的国际标准）

3.1压缩空气中污染物主要有三种：固体颗粒,水和油。

3.2湿度和液态水（含水量）

注：上图为各纯净等级（1级-10级）压缩空气湿度和液态水的指标，1-6级采用的湿度指标，是使用压力露点值，单位为℃；7-10级采用的是液态水浓度，单位为g/m3。

3.3总含油量

注：上图为各纯度等级油的指标。

3.4固体颗粒（悬浮粒子）

Where it is determined that there are particles with a size greater than 5 μm, then the classification of 1 to 5 cannot be applied.（在确定有粒子大小大于5μm,那么

1到5的分类不能应用。）

注：与洁净室的洁净度划分完全不同，不太适合制药企业，无需参照。

3.5微生物

只提到分为无菌和有菌。

4、GBT 13277-1:2008污染物净化等级（针对压缩空气的国标，参照的ISO版本是ISO8573-1:2001）

4.1参照的是ISO8573-1:2001版本，没有大的变化。

4.2固体颗粒等级

注：与洁净室的洁净度划分完全不同，不太适合制药企业，无需参照。

4.3湿度和液态水（含水量）

4.4含油量

5、关于压缩空气质量标准的制定-2010版药品GMP指南

5.1压缩空气特指进入洁净室或可能与经清洁的产品容器或物料相接触的压缩空气。制药企业应根据产品特性和工艺特点制定压缩空气的标准。

5.2露点

露点的实质就是空气中的含水量。露点标准取决于产品对水分的敏感程度、空气与产品接触的量。对以水为主要容积的注射液而言，空气中含水量对产品本身没有风险，考虑到水分对气体传输管道可能的腐蚀性（视管道材质），露点不超过-20℃应能满足绝大多数药品的需要。

注：（1）露点不超过-20℃是ISO和GB的3级标准，等同于1.074g/m3。

（2）露点值和水分含量值是可以相互换算的。

5.3含油量

常规监测方法通常采用显色反应管。原理是一定量的空气通过吸附了浓硫酸的载体后，润滑油和浓硫酸反应后会显黑色。显色反应的检测限可达到0.1mg/m3。如没有特殊要求，压缩空气的含油量不大于0.1mg/m3。

注：（1）0.1mg/m3是ISO和GB的2级标准。

（2）目前能够买到的检测限最低只能达到0.1mg/m3，比如目前用得很多的德尔格的，检测限就是0.1mg/m3。

5.4微生物含量

根据产品风险确定压缩空气的微生物限度。进入无菌区的压缩空气应经过除菌过滤，至少达到A级层流空气的微生物限度水平，即小于1CFU/m3。在除菌过滤前，通常应规定一个带菌量限度作为控制目标，如30CFU/m3。

注：（1）除菌过滤前的微生物限度通常应做考虑，如30CFU/m3。

（2）一般压缩空气微生物测试即测试浮游菌，结合GMP各洁净级别的浮游菌标准即可，A 级＜1CFU/m3，B级＜10 CFU/m3，C级＜100 CFU/m3，D级200 CFU/m3。

6、压缩空气氧气含量-参照国外药典

《中国药典》未对压缩空气（氧气含量）作规定，《欧洲药典》为20.4%-21.4%，《美国药典》为19.5%-23.5%。

注：必要时测定压缩空气氧气含量，目前有残氧仪可以实现。

7、氮气质量标准

7.1 国外（指南推荐EP标准作为制药氮气标准）

编号测试项目标准（USP34）标准（EP60）

1 气味无特殊气味无特殊气味

2 水分测试（与露

点温度有关）

——≤67ppmV/V

3 氮气纯度

≥99.0%

高纯氮气99.7%

≥99.5%

6 氧气≤0.1% ≤50ppmV/V

8 一氧化碳≤0.001% ≤5ppmV/V

9 二氧化碳——≤300ppmV/V 7.2 GBT 8979-2008 纯氮、高纯氮和超纯氮

7.3 GBT3864-2008工业氮

7.4 GB29202-2012食品安全国家标准食品添加剂氮气

7.5药品GMP指南关于氮气质量标准的建议

（1）该标准（指南采用的是EP标准）系制药氮气的通用标准，可供我国企业参考。企业应根据氮气使用目的和产品风险特点，确定企业特定的质量标准。实际上对产品质量更直接更重要的是与产品接触的空间的氧气含量、药液中的溶解氧含量。但其中的氧气含量限度应能保证达到产品中氧气含量限度的目标。

（2）微生物含量限度

根据产品风险确定氮气的微生物限度。进入无菌区的氮气应经过除菌过滤，至少达到A级层流空气的微生物限度水平，即小于1CFU/m3。采用空气液化分馏方法制备的氮气，生产过程中微生物残存的可能性很小，通常不需要规定、检验除菌过滤前的微生物含量限度。（3）空气液化分馏技术在药企应用得广泛，虽然不属于生产监管对象，但应严格按照GMP 的原则进行生产和质量控制的管理。为了降低产品的风险，建议在氮气管道中安装在线氧气分析仪，以实现对氮气中残留氧的连续监控。无菌生产工艺使用的氮气，使用0.22μm孔径的终端气体过滤器过滤除去可能存在的微生物和微粒。

（4）验证和检验：符合验证的一般原则，确认其供应能力和氮气质量符合标准即可。每批氮要查验供应商的化验证书。安装在线氧分析仪后，主要潜在风险得以可靠控制，不必对每批液态氮另行取样分析，通常每半年至一年进行一次确认性化验即可。

8、其他一些国标或行业要求

8.1 GB4830 仪表用气的压力露点应最少低于环境下限温度10℃。

8.2 GB50029 干燥器和过滤器后宜安装取样阀和露点仪。

8.3 GB3853 空压机需要做排气压力、排气量、功率的检测。

8.4 GB10893 干燥器需要进行干燥性能、容积流量的测试。

8.5 GB50591 干燥气体管路无坡度；真空管路应做泄漏性和真空度测试。

四、工艺气体（压缩空气、氮气）系统确认

1、系统影响性评估（SIA评估）-参考ISPE指南：调试与确认

2、部件关键性评估（CCA评估）-参考ISPE指南：调试与确认+风险评估

FMEA举例：

3、设计确认

3.1概述：工艺气体设计确认基本相同，这里以压缩空气为例。虽然一般认为压缩空气的质量是由终端除菌过滤器来保证的，但其油分、水分是靠过滤单元来去除的，所以制备单元和分配系统都可以划分为直接影响的系统，必须要进行调试加确认活动。施工前，压缩空气系统的设计文件（URS、功能设计说明、详细设计说明）要进行逐一检查，以确保能够完全满足URS要求。

详细设计文件包括：制备工艺流程图、管道仪表流程图；功能设计说明；系统部件清单、材料一览表；控制系统文件：硬件设计说明、软件设计说明、预警清单、输入输出清单。

3.2设计确认内容：

（1）设计文件的审核。压缩空气处理和分配系统所有设计文件（URS、FDS、PID、设备清单、仪表清单等）内容是否完整、可用且是经过批准的。

（2）压缩空气的质量标准。压缩空气的工艺流程、制备能力、系统备份是否满足URS；排气压力、排气量、油水含量、用气点的设计是否合理。

（3）系统关键部件：储罐、除菌过滤器、安全阀、减压阀等安装位置、选型、技术参数是否合理，满足URS要求。

（4）系统材质：工艺用气分配系统部件和管道的材质是否符合URS要求。

（5）在线仪表：在线监测的仪表的数量、量程、精度、安装位置是否满足URS要求。（6）取样要求：取样阀的设计要能满足验证和日常监测的要求。

4、安装确认

4.1系统竣工图纸和系统资料的确认

检查要求：检查这些图纸的部件是否正确，标识，位置正确，安装方向，取样阀位置，在线仪表位置等是否正确。竣工图纸和系统资料对于系统的日常监测、维护及改造是很重要的。注：竣工文件包括：工艺流程图、管道仪表图、部件清单及参数手册、电路图、材质证书、焊接资料、压力测试、清洗钝化记录、设备出厂合格证等。

4.2空压机、过滤器、干燥器等关键单元的合格证、技术手册的确认

检查要求：合格证、技术手册是否存在。对于后期维护保养工作很重要。

关注：合格证、技术手册

4.3除菌过滤器的完整性测试报告的确认

检查要求：除菌过滤器完整性测试报告是否存在，项目及结果是否符合要求。对于证明其除菌功能非常重要。

关注：完整性测试报告。

4.4缓冲罐及管道管件的材质证书、焊接记录的确认

检查要求：洁净气体管道的材质和焊接质量是最终用气点质量的有力保证。

关注：材质、焊接记录。

注：材质应符合URS要求，一般多采用316L；焊接多采用全自动氩弧焊，焊点要编号、焊点图、有焊工证、焊接记录、抽取10%-20%进行内窥镜检查记录，如果是采用手工焊，除了焊点要编号、焊点图、焊工证、焊接记录外，还要进行100%的内窥镜检查记录。这部分工作一般调试验收中做了，安装确认可以直接附这项测试的记录和报告。

4.5缓冲罐及系统管道的试压记录、压力容器证书、泄漏实验记录、清洗钝化记录等确认检查内容：应检查这些作为系统放行的前提条件的测试记录，各项测试结果应符合要求。关注：压力、泄漏测试，证书，清洗钝化记录。管道试压一般使用缓冲罐和管道加压保压，看压力衰减程度。清洗钝化应详细记录清洗和钝化使用溶液的名称、浓度、体积、温度、时间、终点判断，应确认钝化效果。

清洗钝化：参照ASTM A 380-1999不锈钢钝化标准、HBZ83-84不锈钢酸洗钝化处理工艺、ISPE酸洗钝化。

考虑到铬镍不锈钢（SS）的抗腐蚀和防污染性，高纯水系统基本上都是由铬镍不锈钢材料构成。钝化作用要做到材料抗腐蚀性的最大程度。不锈钢是将钢浸在硫酸/硝酸/氢氟酸打磨，以去除钢表面的硫化锰类物质、污垢、杂质和缺陷。当从酸浸浴中取出钢时，其表面就会立即形成一层薄薄的氧化物。该氧化物层能使得不锈钢表面不活泼并不具反应性从而不易于腐蚀。300系列的铬钢中，任何系列都含有17％或更多的经处理或焊接的铬，这些铬钢在使用前应钝化，并且在钝化前要做适当的清洁。钝化作用是通过强氧化性的化学试剂如硝酸，来强化钢表面的。酸可减少钢表面的酸可溶性物质，使得表面的高反应性的铬处于复合氧化

物形式。在铬镍不锈钢表面形成一个钝化的表面或膜是非常重要的，它可以将材料的抗腐蚀性提高到最大。当暴露在氧化的环境下，这些材料会自发形成钝化表面。氧的来源包括：空气、充氧的水以及其他氧化的大气。钝化的结果是形成了经氧化的均匀的抗腐蚀表面或膜。钝化操作有很多种，但它们有共同的主要步骤：

1)Wash (Solvent Degreasing) 洗（去油溶剂）

去除污垢、灰尘、油和脂。使用水溶性去污剂或溶剂来完成该步骤。

用去垢剂（磷酸盐、氢氧化钠和氢氧化钾）、pH缓冲液和表面活性剂来进行碱去油脂。该过程能去除不锈钢表面的有机物膜和微粒子残骸。使用大约1.0-2.0%的去垢剂，0.2-0.5%的缓冲液和0.01-0.2%表面活性剂。

2)r Rinse 水冲洗

去除溶解的和游离的污物，以及清洁剂本身。

3)Acid Wash (Passivation Step) 酸洗（钝化步骤）、Final Water Rinse 最终的水洗去除金属表面的自由离子、金属残渣、氧化物和其他腐蚀产物。将金属表面的这些污物去除并提供氧化的环境后，就形成了钝化膜并实现了钝化作用。该步骤通常使用无机酸。

钝化的化学剂选择：

硝酸是一种强氧化酸，它是钝化作用最常用的酸。它除了能产生游离铁表面，还能提供钝化作用所需的氧化环境。由于硝酸是腐蚀性的化学试剂，在装卸、存储和使用时必须小心谨慎。尽管传统上硝酸是首选的钝化酸，钝化溶液的应用趋势是减少化学侵占性，并考虑到安全、成本以及废液流的环境问题。柠檬酸以及铵基柠檬酸盐（合氨的柠檬酸）正逐渐的被用作硝酸的替代物。磷酸是一种弱氧化酸，有时也用于特定的钝化操作中；但没有任何正式的文件说明磷酸可作为钝化用酸。在环境温度下硝酸钝化30-60min，在50-60℃钝化20-40min。钝化操作方法：

Circulation 循环 Recirculating through

distribution systems 在分配系

统中再循环 Long one way pipe runs systems 长的单向管道运行系统

One Way Intermittent Flow 间歇式单向流 Large non-recirculating distribution 大量的非循环分配

Spraying 喷射 Tank interiors 槽内部

Tank Immersion 槽浸洗 Numerous small parts 各种小零

件 Prefabricated tubing 预制的配管

Swabbing/Wiping 擦洗/擦拭 Isolated Areas/Tank/Equipment

Exteriors 隔离区/槽/设备外表

Equipment that does not

allow spraying or other

applications 不允许喷射或

其他应用方法的设备

方法1：用水清洁溶液清洁表面，向表面应用钝化剂，用去离子水冲洗表面直到全部除去化学试剂的痕迹。

方法2：用循环方法在管线或容器中循环清洁溶液。循环清洁溶液应符合规程的要求。根据推荐的条件，循环钝化溶液。用去离子水单次使用冲洗表面直到入口和出口的液体的电导率在容许范围内。

方法3：按照推荐的条件，向管子、容器和设备的表面喷射清洁和钝化溶液。对表面进行三次冲洗，每次冲洗30分钟。

方法4：按照推荐的条件，将元件或设备零件浸泡在处理液或槽中。每个溶液的最小浸泡时间是2小时。流程要求至少有清洁、钝化和冲洗步骤。清洁系统应包括循环、过滤和加热。

11.3.12 Procedures

11.3.12 规程

11.3.12.1 Procedure 1

11.3.12.1 规程1

Clean surface of organic film and other debris.

清洁表面的有机物膜和其他的残骸。

a) Rinse surface with DI water.

用去离子水冲洗表面。

b) Apply gelled acid onto surface at ambient temperature.

在环境温度下向表面应用胶化酸。

c) Brush passivating agent on surface very 15 minutes, maintain a wet surface. 在表面上刷钝化剂15分钟，保持表面潮湿。

d) After one hour minimum, brush surface with sodium bicarbonate solution until all reaction ceases.

至少一小时后，在表面上刷碳酸氢钠溶液直到所有的反应都终止。

e) Rinse surface with Dl water until all traces of chemicals are removed.

用去离子水冲洗表面直到所有的化学试剂的痕迹都被去除了。

11.3.12.2 Procedure 2

11.3.12.2 规程2

a) Fill system with Dl water and perform leak test with circulation pump.

向系统中填充去离子水并用循环泵测漏。

b) Circulate for a minimum of one to two hours with alkaline degrease stages and heat to 60-80℃ with filtration.

用去油脂的碱至少循环1-2小时，并加热到60-80℃并过滤。

c) Drain and rinse with Dl water.

用去离子水引流并冲洗。

d) Circulate for a minimum of one to two hours with acid solution and heat to 60-80℃ with filtration.

用酸溶液至少循环1-2小时，并加热到60-80℃并过滤。

e) Drain and rinse with Dl water.

用去离子水引流并冲洗。

11.3.12.3 Procedure 3

11.3.12.3 规程3

a) Fill system with Dl water and perform leak test with circulation pump.

向系统中填充去离子水并用循环泵测漏。

b) Circulate for a minimum of two hours with alkaline degrease stages and heat to

60 - 80℃ with filtration.

用去油脂的碱至少循环2小时，并加热到60-80℃并过滤。

c) Drain and rinse with Dl water.

用去离子水引流并冲洗。

d) Circulate for a minimum of eight hours with intensified passivating acid solution and heat to 60 - 80℃.

用强化的钝化酸溶液至少循环8小时，并加热到60-80℃。

e) Drain and rinse with Dl water.

用去离子水引流并冲洗。

f) Flush with oxidizing/sanitization solution.

用氧化/消毒液冲洗。

g) Drain and rinse with Dl water.

用去离子水引流并冲洗。

钝化结果确认：

方法包括：水浸洗/水湿润和干燥检测，高湿度检测，硫酸铜检测以及滤纸斑点试验/铁氰化钾-硝酸检测。

滤纸斑点试验是检测游离铁的一种廉价的方法。该检测用于检测表面的铁的污染，如浸酸中铁盐残留，不锈钢表面的铁制工具的刮痕，焊接区的铁沉积以及铁的氧化物。检测溶液用于待测的表面。如果有游离铁，指示剂就会在15秒之内出现蓝色染色。

钝化表面的直接检测可通过X射线光电子光谱法（XPS）检测来实现，该方法通常用于金属表面发现的元素的氧化状态。其他的直接的、破坏性的检测方法是欧杰电子光谱术（AES），它是用于测量金属表面和深度剖面下的元素铬和铁的比率。该钝化直接检测方法能提供关于氧化物膜的详细信息而不是间接的观测。这些方法比上述检测方法费用要大，但它们是检测焊接样管以确定系统的钝化操作的效果的理想方法。

4) Final Water Rinse 最终的水洗

将酸性溶液冲洗掉，并不断冲洗系统直到出来的水和进去的水的性质相同时。

5)钝化用的化学试剂的处理

废液的处理是一项重要的事情。用于清洁和钝化的化学试剂都是水溶性的并且易于中和。除了溶解在酸洗液中的重金属以外，对废液危害性仅有的判别是pH在2-12.5外。就是流出废液中的重金属能导致环境或处理问题。在经检测的13种优先级污染金属中，发现有两种金属在钝化废液中的水平有所增加。这两种重金属是：铬和镍。

有三个选项用于处理钝化生成的废液：1、可以将它们注入化学试剂排放设备。只有在配伍的排放设备和处理系统有效时，才能采取该方法。2、在承包商供应的设备中中和废液并通过化学试剂排放设备排放到处理系统。3、最后一个选项是脱线排放。这种排放方式的费用最高。如果没有可用的废水处理系统，可经市政或私人下水道的授权将中和的废液流到污水下水道。在任何情况下，任何形式的废液都不允许进入雨水下水道。然而，必须要收到确定废水已适当排放的文件。文件应包括：装货单或危险废物的载货单以及合乎国家标准的处理实验室的收据，废液是在那里运输和处理的。当使用脱位处理时，重要的是在接受搬运工和最终目的地的服务前，应验证他们的证书。

钝化操作实例：

（1）脱脂

目的：除去附着于管内壁的油脂。

脱脂剂配制：脱脂剂由质量比为91%的十二烷基硫酸钠（ALS）溶液和纯化水配制而成。脱脂操作：将脱脂剂在系统内循环运转120分钟后，排入下水道，再用纯水循环清洗30分钟，待循环清洗水排除后再用纯水以直接排放法冲洗5分钟。

（2）酸洗钝化

目的：去除焊接引起的氧化层、锈迹、游离铁离子；增强管道的抗腐蚀性。

酸洗、钝化液配制：先用少量柠檬酸和纯水调制成酸液，使PH值为2，再添加适量氨水，使PH值为4。分别记录水、柠檬酸和氨水所用量，然后依照各组分的质量比扩大配制，满足回路系统循环运转的需要量。PH值用石蕊试纸测试。

酸洗、钝化操作：开启加热器，控制酸洗、钝化液温度在50—60℃（由设置于系统内的温度计读取），酸洗、钝化液在系统回路内循环运转6小时。

（3）测试样板管段检验

酸洗、钝化运转6小时后，拆除设置于回路旁通管的测试样板管段，用纯水清洗干净，与回路外标准样管目测对比。由质量工程师判定是否合格。若不合格继续进行酸洗、钝化操作直至合格，在这过程中测试和调节已经使用过的酸洗钝化液的PH值在4左右。

（4）蓝点检测

管段基本干燥后，采用1克铁氰化钾、3ml（65%）HNO3和100ml纯水配制成蓝点检测液。用滤纸浸湿溶液后滴于样品管段内表面，30S内没有颜色变化，表示酸洗钝化合格。如果有蓝点出现，则不合格，需要重新处理。

（5）酸洗钝化废液的中和处理

运转后的酸洗钝化废液排入专设的废液坑，加碳酸氢钠（NaHCO3）进行中和，至PH值为6~8时排入下水道。

（6）纯水冲洗

用纯水直排法冲洗系统内酸洗钝化残液10分钟。

（7）EDTA（乙二胺四乙酸，下同）清洗

系统内通入EDTA溶液（EDTA与纯水的质量比为1：99），EDTA循环运转60分钟后，再用纯水直排冲洗至排出水的PH值为5-7，流速不小于1.5m/s。

（8）管道干燥

用经过除油和干燥处理的压缩空气将管道内外表逐根吹干。

钝化文件要求：

验证文件中：

·Passivation Procedure

钝化规程

·Miscellaneous Pertinent Information

多方面相关信息

·Procedure Development Data

操作生成的数据

·Testing Procedure and Equipment

检测程序和设备

·Pssivation Log Sheets

钝化日志单

·Chemical Batch Record Information

化学试剂批次记录信息

·Marked up system drawings, completed using point check list or line identification list.

有标识的系统图、完整的用点检查表或线路鉴别表

4.6系统关键仪表的校准证书的确认

检查内容：气体系统的关键仪表一般只有在线露点仪和压力表。应检查其是否在校准有效期内。

4.7自动控制系统的安装确认

检查内容：包括接线图、可编程逻辑控制器（PLC）输入输出检查、人机界面的检查。自控系统对于系统是否能够正常运行起决定作用，需要在IQ中检查。

5、运行确认

5.1文件确认

5.1.1系统操作维护SOP是否批准。

5.1.2测试用仪器操作SOP是否批准。

5.2测试用仪器仪表（验证仪器）的校准

测试水、油：德尔格气体检测仪。

测试悬浮粒子：有专门的装置，叫做高压气体扩散器，或者减压阀。连接悬浮粒子计数器。测试浮游菌：减压阀+浮游菌采样器。

测试氧气含量：残氧仪、德尔格气体检测仪。

浮游菌采样器

德尔格气体检测仪

残氧仪

5.3系统安全

检查内容：访问权限是否符合设计要求，数据记录的储存安全。

接受标准：自控系统的访问权限符合功能说明或者软件设计说明。储存的数据在任何情况下如断电应不能丢失。

5.5功能逻辑顺序

检查内容：自控系统单元操作的逻辑功能符合设计要求。

接受标准：个单元操作的逻辑功能和设计一致。

5.4关键报警和连锁

检查内容：确认关键报警、连锁是否能正常触发。

接受标准：所有关键报警、连锁均能正常触发。

5.5系统能力（正常运行测试）

检查内容：制备系统排气压力、流量、含油、含水是否满足设计要求，系统运行的参数确认。接受标准：系统正常运行时，上述参数符合设计要求。

注：一般情况下，压缩空气含水量在干燥过滤器后取样阀取样，一般情况应达到不高于-20℃或1.074g/m3,含油量在除油过滤器后取样阀取样，一般情况下达到不高于0.1mg/m3。

6、性能确认

目的：证明工艺气体在确定的参数及程序下气体质量能够满足设计和使用的要求。性能确认过程中每个用点应至少连续采样3次（3天）。

注：

1、时间要求：连续3天或5天。

2、频次：根据评估，每个点不一定每天都要取样。

3、项目：水、油、悬浮粒子、微生物、纯度（氧气残留量）

4、关键点：总供气口、支路最远点。

6.1纯度

对于压缩空气不适用，对于氮气应检测氮气含量和氧气含量，或者只测试氧气含量即可。因为氮气作为惰性气体，对产品影响最大的是氮气中氧气残留含量、样品中氧气残留量。

6.2含水量

压缩空气：一般选取≤-20℃（1.074g/m3）,符合三级标准，也有部分指南说需要符合二级标准，即≤-40℃。

氮气：按照EP要求是≤67ppm，以V/V计。

6.3含油量

压缩空气：无特殊要求，一般选取≤0.1mg/m3，符合二级标准，市面上检测限度也只能达到0.1mg/m3。

氮气：不做。

6.4悬浮粒子：

压缩空气：符合各洁净级别静态标准即可。

氮气：同上。

6.5微生物（浮游菌）

压缩空气：符合各洁净级别浮游菌标准即可。灭菌完保护、无菌产品保护肯定是达到A级。氮气：同上。

参考取样计划：

注：（1）特点注意不能只测试各使用点，比如总供气口不能忽视，测水分的话干燥过滤器后不能忽视，测油分的话除油过滤器后不能忽视，悬浮粒子和微生物的话可以参照GMP各洁净级别要求来实施。

（1）至少各个点的频次，比如连续三天，如总供气口、支路最远点、水分（干燥过滤器后）、油分（除油过滤器后）可以连续测试3次，其他在3天内测试一次。仅供参考。

7、日常监测与维护

压缩空气管道吹扫方案

压缩空气管道吹扫方案目的：本工程管道的安装属于压力管道。管道安装完毕，在管口探伤和水压试验合格后，应按设计文件和施工验收规范的要求进行吹扫或清洗。其目的是为了把施工时在管内遗留的焊渣、铁锈、泥沙等杂物清除干净，防止管道内的介质在输送运行过程中阻塞阀门，损坏设备，污染介质和沾污产品。管道的吹扫清洗方案应根据管道内部的脏污程度、工作介质及生产工艺的要求确定；压缩空气管道应以空气为介质吹扫。指挥机构组成：总指挥1人——对管道吹扫的全过程负全面责任。操作人员3人——分别负责压缩空气源头、管道沿线和吹扫排除口的阀门操作。安全员2人——分别负责管道沿线和吹扫排除口处的安全、警戒工作。观测记录人员1人——负责管道疏水口进行疏水、观测记录管道的热伸长（主要是滑动支架的移位情况）和固定支架的安全情况。应用范围：本工程管道中的所有压缩空气管路管道吹扫技术要求及标准： 1、吹扫压力不得超过管道和设备的设计压力0.6MPa；

2、吹扫过程中目测排气无烟尘时，在排气口用白靶检测，5min内靶板上无铁锈、尘土、水及其它杂物为合格。管道吹扫前准备： 1、认真研究和熟悉相关技术文件，了解管道的介质和路由，掌握其操作程序、操作方法及安全技术守则。 2、与吹扫涉及到的相关部门均已沟通 3、管道经过试压合格。 4、不允许吹扫的设备及管道应与吹扫系统隔离。 5、管道上不得有孔板、调节阀及重要的阀门、节流阀、安全阀、仪表等。 6、吹扫管道安装好后，进行检查，管道必须固定牢靠，必要时对管道增加固定点，确保吹扫时管道无跳动。 7、吹扫前各支阀必须关闭。 8、空压机室主管路已经安装完成，并投入使用。 9、提前制作好盲板及安装压力表的管路。盲板厚度规格如下：

GMP药品生产：设备清洁工艺验证

编号：SOP - 06 - 1001起草人：起草日期：审核人：审核日期：

批准人：批准日期：

1、引言 1.1概述生产厂家：常熟市中药机械厂制造日期：97.4.26 本司编号：HXK08 设备型号：L3nf 本设备用于混合配料。以抽真空（0.04Mpa时）方式，吸入浓缩液，放入纯化水，搅拌；加辅料、调整PH值，搅拌混合均匀，药液需加热时，蒸汽压力控制在0.15MPa 以下；需冷却时，，关进汽阀，打开底部进水，出水阀门，进行冷却。 1.2验证目的 1.2.1检查并确认配料罐安装符合设计要求，资料和文件符合GMP管理要求。 1.2.2检查并确认夹套内压力，符合设计要求。 1.2.3验证罐内最大及有效容积，是否达到设计要求。 1.2.4气密性符合设计要求。 1.2.5方案1.5中的档案检查，检查结论合格。 2、安装确认按照方案2项对材质进行检查，仪器、仪表进行校验，公用介质连接，以上各项均合格，结论为安装确认合格。 3、验证夹套内压力按照方案3项中的步骤对进行水压试验，结论为合格。 4、验证罐内最大及有效容积（见附图）按照方案4项中的步骤对设备容积进行校验，容积达到要求，结论为合格。 5、气密性t式8佥按照方案5一项中的方法步骤对配料罐气密性进行验证，结论为合格。 6、运行性能确认：按照方案6项中的运行内容分别对减速机、搅拌轴、轴承温升、电动机温升进行空载、负载实验，结论为合格。 7、结论：经验证，设备各项性能指标，达到设计要求，并对生产适用，验证合格。 8、最终批准：、验证领导小组已审阅上述所有试验结果及评价分析意见，准于合格并交付生产车间投入使用。验证小组成员签字：批准人签字:

医疗器械工艺用气检查要点指南(2017版)

医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）医疗器械工艺用气是无菌、植入性和体外诊断试剂等医疗器械生产检验过程中不可缺失的组成部分，尤其是在洁净室（区）环境下使用的工艺用气，由于与医疗器械产品直接或间接接触，其制备、处理和检验等过程可能会对医疗器械产品质量造成影响，且洁净室（区）内使用的工艺用气若不加控制，直接在洁净室（区）内排放，势必对洁净室（区）环境造成污染，从而易导致对医疗器械产品的污染。国家食品药品监督管理总局发布实施的《医疗器械生产质量管理规范》及其配套附录、现场检查指导原则中对无菌、植入性医疗器械和体外诊断试剂生产过程中使用的工艺用气提出了明确的要求。本检查指南较为具体的介绍了有关医疗器械工艺用气的基本知识和管理要求，旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对工艺用气知识的了解和学习，提高全市医疗器械监管人员对医疗器械工艺用气的监督检查水平。同时，为医疗器械生产企业加强对医疗器械工艺用气的管理提供参考。当国家相关法规、标准、监管要求等发生变化时，应当重新修订以确保本检查指南持续符合要求。一、适用范围本检查指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及医疗器械工艺用气检查的参考资料。二、检查要点（一）医疗器械工艺用气定义、范围医疗器械产品生产过程中，为满足产品不同工序的质量要求，通过一定的设备和装置制备出供医疗器械生产检验过程中使用的各种气体的总称。常见的包括压缩空气、工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等。医疗器械洁净室（区）

内使用的工艺用气常以压缩空气为主，压缩空气是经过空气压缩机做机械功使空气本身体积缩小、压力提高后得到的气体，通常通过对室外或室内的空气进行净化过滤处理后得到，压缩空气的质量直接影响着洁净室（区）环境。故本检查指南以压缩空气为例，对其技术质量要求进行重点介绍。工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等工艺用气的使用应结合相应技术标准要求，根据对直接或间接接触医疗器械造成影响的风险程度采取措施加以控制，确保医疗器械安全有效。（二）压缩空气常见用途洁净室（区）内使用的压缩空气主要用于无菌、植入性医疗器械、体外诊断试剂生产检验过程。主要涉及以下环节： 1.与医疗器械直接接触，如喷涂、吹扫、焊接、气割、除水、气密性检验等； 2.与医疗器械间接接触，如对接触医疗器械的工位器具的吹扫、除水等； 3.不与医疗器械接触，仅为洁净室（区）内的设备的气动元件提供驱动动力，如注塑工序、印刷工序、组装工序、包装成型等。上述情形使用的压缩空气最终均会释放到洁净室（区）内从而对洁净环境造成影响。（三）压缩空气工艺流程一般情况下，洁净室（区）内使用的压缩空气工艺流程如下: 压缩空气制备—压缩空气处理（除水、除油、除菌等）—压缩空气输送—压缩空气使用。企业应当根据压缩空气质量的不同要求及对医疗器械的影响程度，设计合理的压缩空气系统，并确定相适应的工艺流程。（四）压缩空气的技术要求 1.主要污染源

氮气、压缩空气试压方案

太钢轧钢七路部分管线迁移工程埋地氮气、压缩空气管道项目部：监理公司：审核：编制： 2006-8-5试压方案建设设备安装公司管道分公司一、工程概况太钢轧钢七路部分管线迁移工程――埋地氮气管道全长220米，其中埋地部分200米，架空部分20米，焊口采用氩弧焊打底，电焊盖面，工作压力 3Mpa以下，外壁采用3PE级防腐层；埋地压缩空气管道全长300米，其中埋地部分260米，架空部分40米，焊口采用氩弧焊打底，电焊盖面，工作压力为1.2Mpa，外壁采用3PE级防腐层。二、工程量无缝钢管φ108×5220米；无缝钢管φ273×7100米；无缝钢管φ325×8200米；压缩空气用碟阀DN3002套；压缩空气用碟阀DN2501套；三、工程依据 GB50235――97《工业金属管道施工及验收规范》

GB50236――98《现场设备工业管道焊接工程施工及验收四、管道试压 1.氮气管道将管道的两端用盲板堵好，在管道附近接现有的压缩空气或氮气进行充气试验，在端部设压力表等计量装置。该管道的设计压力为3Mpa，强度试验压力应为1.15P，严密性试验压力为1.0P。要求使用干燥无油的压力≥3.0Mpa的空气或氮气为试验介质。2.压缩空气管道该管道要求进行水压试验，强度试验压力为1.2Mpa，严密性试验压力为0.8Mpa。打压时在高处设置放气阀门，低处设置排水门，在管道附近连接压力大于0.2Mpa的水管进行注水，从管道的低处往高处注水，打开放气门排气，待放气门排出无气泡的水后，关闭放气门，启动打压机对管道进行试压，试验时升压要缓慢，专人进行操作。首先升到试验压力的50％进行检查，如无泄漏及异常情况时继续已试验压力的10％逐级缓慢升压，每升一级稳压3分钟，直至升到试验压力，检查压力不降及管道无异常为合格。

压缩空气的标准

压缩空气的标准在药品生产中一般采用两种压缩空气，一种是仪表所用的一般性油润滑压缩机系统，这些仪器和机器不与产品存在的环境接触；另一种是与药品生产直接接触的无油压缩空气系统。也有两种共用无油压缩空气系统的。压缩空气的品质，包括3 个方面的指标： ———干湿程度用露点表示； ———含尘量用尘埃粒径和浓度表示； ———含油量用单位体积压缩空气含油质量多少表示。以上三方面的质量标准与质量等级规定如下（ISO8573.1）： ①压力露点（即干湿程度）———可通过干燥器来达到 1 级：-70℃； 2 级：-40℃； 3 级：-20℃； 4 级：＋2℃。 ②残余含尘量———通过过滤器来达到 1 级：0.1mg/m3（对应粒径为0.1um）； 2 级：1.0 mg/m3（对应粒径为1.0um）； 3 级：5.0 mg/m3（对应粒径为5.0um）； 4 级：40.0mg/m3（对应粒径为40.0um）。 ③残余含油量———通过过滤器来达到 1 级：0.01mg/m3； 2 级：0.1 mg/m3； 3 级：1.0 mg/m3； 4 级：5.0 mg/m3。因压缩空气质量的高低直接影响投资和生产费用的大小，所以应该避免过高的质量要求。使用干燥的及相应无尘和无油的压缩空气较为经济实用，因为这样可以避免油、水或冰以及灰尘引起的多种故障，并可避免废品发生及生产停顿。一般来说药品生产用的气源质量等级应满足ISO8573.1(GB/T 13277-91)1-2-1 款的要求，即露点-40℃，固体颗粒粒径≤0.1um，含油量≤0.01mg/ m3。至于微生物就看你药品的生产环境的要求了

压缩空气管道规范

压缩空气管道规范为避免重复建设和节约投资，压缩空气管道考虑近期发展的需要是必要的。近期发展应包括对流量、压力及品质的要求。 9.0.2 本条是原规范第9.0.1 条后段的修订条文。压缩空气管道系统有辐射状、树枝状和环状三种形式。其中，厂（矿区）管道一般采用辐射状和树枝状系统，车间采用树枝状和环状系统。辐射状系统便于集中调节用气量，压力和泄漏损失小，但一次性投资大，管网较复杂；树枝状系统的优缺点则与辐射状系统相反；环状系统的主要特点是供气可靠，压力稳定。由于各有优缺点，并且在不同的使用条件下均能获得较好的效益，所以，笼统地推荐一种系统是不合适的，特别是近年来，许多厂（矿）已经采用了树枝与辐射混合型的管网系统，其效益也是明显的。在设计管道系统时，可以根据当地的实际情况，因地制宜地选择合适的管道系统。管道的三种敷设方式：架空、管沟和埋地，各有其特点和使用条件。架空管道安装、维修方便、直观，也便于以后改造。这种敷设方式被夏热冬暖地区、温和地区、夏热冬冷地区和寒冷地区的大多数厂（矿）采用。管沟敷设如能与热力管道同沟，将是经济合理的。直接埋地敷设在寒冷地区及总平面布置不希望有架空管线的厂（矿）采用较多。寒冷地区和严寒地区的饱和压缩空气管道架空敷设时，冻结的可能性比较大，尤其是严寒地区需采取严格的防冻措施。 9.0.3 本条是原规范第9.0.2 条的修订条文。管道设坡度有利于排放油水，但也有许多单位在管道设计时均不设坡度。多年来的使用证明，只要设有排除油水的装置，一般是没有问题的，尤其在不冻结地区，并且还有设计和施工方便的优点，因此，本条文对坡度设置问题未作规定，仅规定了管道应设置可排放油水的装置。如有坡度敷设时，推荐不小于0.002。条文中提到的“饱和压缩空气”是指未经干燥处理或干燥处理后其露点温度仍然高于当地极端环境最低温度的压缩空气，这样的压缩空气在架空管道中会析出水分，所以，架空敷设时需考虑防冻措施。干燥、净化压缩空气管道的管材和附件的选择，对于确保供应用气设备符合要求的干燥、净化压缩空气十分重要。若管材和附件选择不当，常会使已经干燥、净化的压缩空气受到污染。根据对各行业企业的调查，将压缩空气按干燥净化程度分为四档，分别推荐使用不同的管材，这样既节约了成本，又保证了压缩空气的品质。对于近年来出现的PVC塑料管、铝塑管、不锈钢复合管等新材料，由于尚无使用的成熟经验，故这里未予列出。现在用于干燥和净化压缩空气管道的阀门和附件品种及材质较多，凡在强度、密封、抗腐蚀性方面满足要求者均可采用。管道连接采用焊接，已有多年成熟的经验。焊接比法兰或螺纹连接更具有省料、施工快和严密性好等优点，故推荐采用。干燥和净化压缩空气管道的焊接方式与一般压缩空气管道的焊接方式有所不同，这在《洁净厂房设计规范》（GB 50073）中已有明确的规定，因此，本条文要求遵照执行。 9.0.7 本条为新增条文。

制药工厂压缩空气系统设计

ｂ．　制药用压缩空气质量指标目前，对于制药用压缩空气还没有相关的质量标准，等效采用的国际标准ＩＳＯ８５７３／１的ＧＢ／Ｔ１３２７７－９７，明确医用压缩空气不包括在本标准之内。多数资料文献中仅有定性的一般要求，缺少具体的控制指标。根据近年来的实践，我们在工程设计中对制药工厂压缩空气质量指标是这样确定的：对于固体粒子，目前医药工业生物洁净室最高等级为０．５μｍ、１００级，故与之相适应，压缩空气的洁净等级应定为小于０．５μｍ、１００级。我们在设计中一般采用ＧＢ／Ｔ１３２７７－９７中的１级，即颗粒尺寸为０．１μｍ，颗粒含量为０．１ｍｇ／ｍ３。对于压缩空气中的水汽含量，通常以压力露点或常压露点表示。为了防止系统中有凝结水存在，露点温度一般取干燥后的压缩空气管线和用气设备，可能遇到的最低温度再加－５～－１０℃。所以，在天津地区压力露点值可取５～－２０℃。对于含油量主要是控制压缩空气中的油滴、悬浮油雾和油蒸汽。我们在设计中，参考国家标准中食品饮料加工对压缩空气品质的要求，即控制最大含油量为０．０１ｍｇ／ｍ３。对于生物粒子，根据固体粒子指标确定为０．５μｍ、１００级时，比照采用生物１００级洁净室微生物的控制指标，达到小于等于１ＣＦＵ／ｍ３（培养法、菌落数）即可，此时检出活菌的可能甚微。３．制药工厂压缩空气站设计３．１　压缩空气站工艺流程的确定制药工厂压缩空气站的工艺流程简列如下：吸气过滤器——空压机——后冷却器——储气罐——前置过滤器——精密过滤器——干燥装置——后置过滤器——除味过滤器——灭菌过滤器——输气管网以上工艺流程根据制药工厂的不同规模，空压机的不同类型制药工厂压缩空气系统设计缪德一机械工业第五设计研究院１．引言近年来，我院承接的制药工厂工程设计逐年递增，目前由我院设计的几十家大、中、小型制药工厂均已建成并顺利通过了国家ＧＭＰ检查认证。新建或改建一个制药工厂，设计是一项重要工作，其中包括制药工艺、设备、土建、空调、给排水、动力等方面，是多种专业配合的整体工作。制药工厂设计与我院通常所做的机械工厂设计比较，有许多特殊之处，本文仅就制药工厂压缩空气系统设计方面的问题，结合本人近年来的一些设计实践做一简述。２．制药工厂压缩空气的用途及品质要求２．１　压缩空气主要用途在制药工厂中，压缩空气主要用于液体制剂中的灌装机，固体制剂中的制粒机、加浆机、填充机、包装机、印字机，提取工艺中的提取罐，此外，还有化验中试用气、物料输送、干燥、吹扫、气动仪表、自动控制用气等等。上述所述的压缩空气用途中，很多情况下压缩空气与药品直接接触，所以，在制药工厂设计中对压缩空气的品质有着严格的要求。２．２　压缩空气品质控制的必要性制药工厂压缩空气的品质主要是控制其含水量、含油量、含尘粒量和含生物粒子量，同时还要求压缩空气无气味。含有油份的压缩空气直接与药物接触会污染药物。含有液态水滴的压缩空气会使管道阀门和设备产生锈蚀，水滴锈渍同样也会污染药物，影响药品质量。空气中含有大量尘粒和微生物粒子，对医药工业来说，微粒特别是尘粒会直接影响药品质量，进而危及人们生命安全。微生物（生物粒子）对人体的危害更强，微生物多指细菌和真菌，污染药品后不但会使药品本身染菌、变质，一旦误用，无论从肠道或非肠道进入人体，都会直接影响人体健康，其后果更为严重。所以制药工厂所用压缩空气必须以微粒和微生物为主要控制对象，这一点就是制药工厂与只控制微粒的其他工厂（如电子、机械工厂等）的主要区别之一。２．３　压缩空气品质控制指标ａ．　仪表、自动控制等用气的质量标准可由ＧＢ／Ｔ１３２７７－９１《一般用压缩空气质量等级》（等效采用ＩＳＯ８５７３／１）中查出。这个标准根据固体粒子尺寸和含量、水蒸气含量及含油量４项控制指标划分质量等级，见表１。对于仪表、自动控制用压缩空气的质量等级要求，推荐４项指标为２．３．３级，具体指标为：颗粒尺寸最大１μｍ，颗粒含量１ｍｇ／ｍ３，水含量（压力露点）最高－２０℃，油含量最大值１ｍｇ／ｍ３。表２压缩空气过滤器分类、原理、结构和作用表１压缩空气中颗粒、油、水质量等级

gmp验证工作总结

竭诚为您提供优质文档/双击可除 gmp验证工作总结篇一：gmp认证工作体会 gmp认证工作体会云南康恩贝植物药有限公司当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是每个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝，而新版gmp认证是全面提升质量管理在制药行业的体现。公司于20xx年01月顺利通过了国家新版gmp认证,在实施认证过程中,不断吸取先进经验,努力提高对gmp内涵的认识,取得较为满意的成绩。回顾一年的gmp认证工作,有许多经验和成功之处,也有不少挫折与教训,下面针对认证工作浅谈一些体会: 一、对gmp认证的重视对于gmp认证的成功，首先要归功于公司上下领导及员工的高度重视。在gmp认证准备阶段，公司首先成立gmp认证小组，明确各自工作职责及工作计划，公司负责gmp工作的领导及各部门参与gmp认证工作的员工，严格按照gmp的工作计划要求，齐心协力、加班加点、抢时间、赶进度，使得gmp认证准备工作紧张而有序地进行。所有参与工作的同

志都认真负责，配合默契。生产分管领导、质量分管领导，兢兢业业、加班加点奋战在自己的岗位上的工作精神，感染并鼓舞了公司所有员工。正是因为有了这样为大家舍小家的精神，我们gmp认证工作的地基才打得如此坚实、牢固，最终取得了gmp成功认证的佳绩。二、gmp认证准备思路要明确在gmp硬件、软件和人这三大要素中，人是主导因素，软件是人制定、执行的，硬件是靠人去设计、使用、维护的。离开高素质的“gmp人”，再好的硬件和软件都不能很好地发挥作用，在20xx版《药品生产质量管理规范》认证中，我们首先要了解法规的精神，结合《药品生产质量管理规范》实施指南，制定合理的gmp认证方案，组织各部门人员进行学习，在此基础上结合公司实际情况制定计划，从人、机、料、法、环五个方面着手，完善软件、硬件、验证准备。软件是实施gmp保障,必须建立一套行之有效的文件系统，gmp 文件所要达到的目的,使每个部门,每个岗位,每位职工的工作规范化、程序化、标准化,一切言行要以文件为依据,避免因语言差错而造成行为上的差错,文件执行过后均有文字记录可查,做到可追踪性。为满足新版gmp的要求，公司重新修订质量标准、操作规程，开展大量考察、验证项目，完善工艺规程等，并对各项工作逐一进行检查，认证工作准备充分。硬件方面,

压缩空气管道的施工工艺

压缩空气管道安装施工工艺标准 1.范围 1.2本章适用于工业管道工程中压缩空气管道安装工程的施工。 2. 施工准备 2.1 材料准备 2.1.1 材料、设备确认合格，准备齐全，送到现场。 2.1.2所有材料进场时应对品种规格外观等进行验收。包装应完好，材料表面无划痕及外力冲击破损。不合格的材料不得入库，入库的合格材料保管应分类挂牌堆放。 2.1.3管道组成件及管道支撑件的材质、规格、型号、质量应符合设计文件的规定，并应按国家现行标准进行外观检验，不合格者不得使用。 2.1.4 主要器具和设备必须有完整的安装使用说明书。在运输、保管和施工过程中，应采取有效措施防止损坏或腐蚀。 2.1.5管道组成件及管道支撑件在施工过程中应妥善保管，不得混淆或损坏，其色标或标记应明显清晰。材质为不锈钢、有色金属的管道组成件及管道支撑件，在储存期间不得与碳素钢接触。暂时不能安装的管子，应封闭管口。 2.1.6阀门应从每批中抽查10%，且不少于1个，进行壳体压力试验和密封试验。当不合格时，应加倍检查，仍不合格时，该批阀门不得使用。 2.1.7 阀门的壳体试验压力不得小于公称压力的1.5倍，试验时间不得少于5min，以壳体填料无渗漏为合格。密封试验以公称压力进行，以阀瓣密封面不漏为合格。 2.1.8试验合格的阀门，应及时排尽内部的积水，并吹干。密封面上涂防锈油，关闭阀门，封闭出入口，做出明显的标记，填写“阀门试验记录”。 2.2 主要机具 2.2.1机械：套螺纹机、台钻、电焊机、切割机、煨弯机、坡口机、滚槽机、试压泵等。 2.2.2工具：工作台、管子压力钳、钢锯弓、割管器、电钻、电锤、热熔连接工具、管子钳、手锤、活动扳手、套筒扳手、梅花扳手、链钳、弯管弹簧、管剪、扩圆器、捻凿、焊钳、氧气乙炔瓶、减压表、皮管、割炬、链条葫芦、钢丝绳、滑轮、梯子等。 2.2.3量具：水准仪、水平尺、钢卷尺、钢板尺、角尺、焊接检验尺、线坠、压力表等。 2.3 作业条件 2.3.1 设计图纸及其他技术文件齐全，确认具备施工条件。 2.3.2组织设计或施工方案经过批准，经过必要的技术培训，技术交底、安全交底已进行完毕。 2.3.3根据施工方案安排好现场的工作场地，加工车间库房。 2.3.4与管道安装有关的土建工作已经检验合格，满足安装要求，并已办理交接手续。 2.3.5材料、设备确认合格，准备齐全，送到现场。 2.3.6与管道连接的设备已经找平、找正合格，就位固定完毕。 2.3.7 必须在管道安装前完成的工序，如清洗、脱脂、内部防腐与衬里已进行完毕，并验收合格。2.3.8管子、管件、仪表及阀门等已经校验合格，并具备有关的技术文件，且确认符合设计要求。 2.3.9管子、管件、阀门等，内部已清理干净，无杂物。对管内有特殊要求的管道，其质量已符合设计文件的规定。 2.3.10与管道安装的有关施工机械已经安排落实，且能满足施工的技术及进度要求。 3.操作工艺 3.1工艺流程支架安装→管道预制→管道焊接→管道安装→管道试压→管道吹扫→防腐、刷油→管道验收 3.2支架安装 3.2.1管道支架应安装牢固，位置正确，无歪斜活动现象。立管垂直度：长度在4m以上时允许偏差12mm，

氮气使用安全管理规范

1 范围本标准规定了氮气的安全使用以及相关审核、偏离、培训和沟通的管理要求。本标准适用于所有生产作业活动中氮气的使用。 3 术语和定义 3.1 窒息性气体吸入会引起人体组织由于缺氧而导致窒息的有害气体。 3.2 氮气取用连接点通过一个或多个阀门与氮气源连接和断开来取用氮气的连接点。 5 管理要求 5.1 氮气危害 5.1.1 氮气是一种无色无臭的窒息性气体，比空气稍轻（比重为0.97）。空气中氮气含量过高，氧气浓度下降到19.5%以下时，就可能造成人员缺氧窒息。吸入浓度不太高的氮气时，可能引起胸闷、气短、疲软无力，继而有烦躁不安、极度兴奋、乱跑、叫喊、神情恍惚、步态不稳，可能进入昏睡或昏迷状态。吸入高浓度的氮气（氮气浓度大于90%），可迅速导致人员出现昏迷、呼吸心跳停止而致死亡。 5.1.2 暴露于氮气危害环境中的人员，在出现明显征兆或症状之前，其生命可能已处于危险状态，应立即脱离现场，移送至空气新鲜处，并迅速进行医疗救护。 5.2 风险评估 5.2.1使用和排放氮气应事先进行风险评估，评估应进行记录并存档。风险评估应至少包括以下内容： ——人员处在氮气危害环境中的可能性； ——正常情况和非正常情况下氮气排放的区域和方式； ——受限空间、控制室、化验室和实验室等区域的氮气危害。 5.2.2如果工作场所存在潜在的氮气危害，应设置警示标识并提供足够的控制措施。这些措施可包括但不限于： ——具有声光报警功能的测氧仪； ——强制通风系统； ——警戒线或围栏； ——通过上堵头、封头、加盲板等方式隔断氮气来源。 5.3 使用要求 5.3.1 禁止使用氮气用于以下目的： ——一般的表面清理（包括工艺区域、维修车间、室外工作区域、任何设备），除非工艺中要求使用氮气作为吹扫介质且进行了安全排放； ——气动工具的驱动； ——作为工艺、仪表的替代或备用气源，除非经过风险评估已确认所有潜在的危害，采取了风险削减和控制措施，并且有文件化的管理程序； ——在可能有人存在的区域中进行工程应急、冷却或灭火。 5.3.2 使用氮气前应得到批准(包括使用氮气作为压力测试介质)，且有相应的控制措施。 5.3.3企业应定期对可能处在氮气危害环境中工作的员工（包括承包商员工）进行培训，培训包括氮气的危害、相关作业安全要求、预防窒息和急救的知识等内容。 5.3.4 在使用氮气的作业场所应配备相应的防护用品和装备，并制定紧急情况下的应急措施。接触液态氮的操作人员还应进行皮肤和眼部等部位的防护。 5.3.5 日常工作中氮气使用的安全要求应在操作规程中说明。 5.3.6 氮气系统中的氮气瓶、管线、储罐、氮气取用连接点等应有统一、明显的标识。 5.3.7 在任何情况下氮气管线都不能与呼吸空气管道相互连接。 5.3.8 氮气取用连接点的接口优先采用螺纹管、双向接头和法兰连接，在下列情况时也可使用快速接头连接： ——有文件化的使用管理程序； ——配备统一的，并明显区别于其他公用工程连接点的快速接头。 5.3.9 报废的氮气系统应及时拆除。停用的氮气系统应及时移开，不能移开的，应进行有效隔离，使用末端必须封堵，并设置安全标识。

压缩空气施工方案设计

2015年4月20日目录

1工程概况 (1) 2 编制依据 (1) 3施工存在问题及解决措施 (2) 4质量保证体系 (3) 5安全管理及施工安全技术措施 (5)

1工程概况本工程是天津冶金集团轧三钢铁有限公司发电项目压缩空气管道与外网总管碰口施工，压缩空气为高速过滤器冲洗用，管道由厂区压缩空气管网接至循环水泵房的压缩空气储罐中，再由压缩空气罐接至发电主厂房外面的高速过滤器压缩空气入口，进行高速过滤器冲洗。压缩空气管道工作温度35℃，工作压力0.5Mpa。压缩空气管道和厂区原有压缩空气主管道碰口时需业主单位配合停气，施工时需在高架管廊上动火切割管材和管道焊接作业，由于高架管廊存在各种介质管道，为避免发生安全事故，故需按此方案安全施工。 2 编制依据 2.1本工程设计文件：由中冶京诚工程技术有限公司设计，甲方提供的施工图，为：发电主厂房总布置图 292.72A102B02R-DE001 高速过滤器压缩空气管道施工图 292.72A104A11B-WT002 2.2现场的实际情况高架管廊原有介质管道及动火点详见附图 2.3相关规范 1.《工业金属管道工程施工规范》 GB50235-2010 2.《工业金属管道工程施工质量验收规范》 GB50184-2011 3.《现场设备、工业管道焊接工程施工规范》 GB50236-2011 4.《压力管道规范工业管道》 GB T20801.1-2006 5.《建筑设计防火规范》 GB 50016-2006

3施工存在问题及解决措施 3.1存在问题如附图所示，压缩空气管道由发电厂房接至高架管廊，需在管廊上和厂区原有空气管道碰口，施工前需业主配合停气，管道安装时使用氧气乙炔割刀切割管道，使用电弧焊焊接，高架管廊上原有介质管道繁多，若原有管道上有漏气点或阀门开关不严实，易发生安全事故。 3.2相关措施 3.2.1人员配备为保证此工程安全可靠的施工，设置以下人员：技术员1名负责全面技术、质量管理安全员1名负责现场施工安全施工工长1名负责现场施工安排及人员内部调整管工1名管道对口、安装焊工1名管道焊接普工1名辅助工作 3.2.2施工措施 1.施工前办理好动火手续及其他准备工作 2.施工前对施工人员进行施工方案的技术交底和安全交底，并组织全体施工人员熟悉掌握动火方案以及相关规范。 3.现场安全专职人员对技术交底、安全交底进行监督，并在施工时全程跟踪，在现场掌握施工动态，全程监督。 4.动火施工前对管廊上施工区域原有管道进行漏气检查，若发现有漏气等情况不得施工。 5.施工时现场准备好灭火器等相关消防灭火设备，动火区域内实行烟火管制。 6.施工时准备好煤气泄漏报警仪，一旦发现有漏气情况，立刻停止施工，并对现场焊渣等进行清理。

制药工艺验证实施手册缩略语

术语/缩略语英文全拼中文AHU Air Handing Unit 空调机组 AOAC Association of Official Analytical Chemists 美国公职化学家协会 AMV Analytical Method Validation 分析方法验证API Active Pharmaceutical Ingredient 药物活性成分 ASME American Society of Mechanical Engineers 美国机械工程学会 ASME BPE American Society of Mechanical Engineers Bioprocessing Equipment 美国机械工程/生物工程设备学会 ASTM American Society for Testing and Materials 美国材料与试验协会 BD Bowie-Dick 布维-狄克 BI Biological indicator 生物指示剂 BMS Building Management System 楼宇控制系统CAPA Corrective and Preventative Action 纠正和预防措施CCA Component Criticality Assessment 部件关键性评估CCP Critical Control Point 关键控制点 CD Cycle Development 程序开发 CEHT Clean equipment hold time 干净设备保留时间CFR Code For Federal Regulations 美国联邦法规CFU Colony Forming Unit 菌落形成单位 cGMP Current Good Manufacturing Practice 现行药品生产质量管理规范 CHO Chinese Hamster Ovary 中国仓鼠卵巢细胞

压缩空气管道材质要

《洁净室施工及验收规范》GB50591-2010中第32页6.气体系统第6.2管材及附件项，对空气管道的明确要求说明，如下图：《洁净厂房设计规范》GB50073-2013中第29页8.2管道材料和阀门项，干燥的压缩空气管道材质作出了明确要求，如下图：

制药工厂压缩空气系统设计完全指南 2018-10-1317:12设计/微生物/污染 1、引言新建或改建一个制药工厂，设计是一项重要工作，其中包括制药工艺、设备、土建、空调、给排水、动力等方面，是多种专业配合的整体工作。制药工厂设计与机械工厂设计比较，有许多特殊之处，本文仅就制药工厂压缩空气系统设计方面的问题，结合近年来的一些设计实践做一简述。 2、制药工厂压缩空气用途及品质要求 2.1压缩空气主要用途在制药工厂中，压缩空气主要用于液体制剂中的灌装机，固体制剂中的制粒机、加浆机、填充机、包装机、印字机，提取工艺中的提取罐。此外，还有化验中试用气、物料输送、干燥、吹扫、气动仪表、自动控制用气等等。上述压缩空气用途中，很多情况下压缩空气与药品直接接触，所以，在制药工厂设计中对压缩空气的品质有着严格的要求。 2.2压缩空气品质控制的必要性

制药工厂压缩空气的品质主要是控制其含水量、含油量、含尘粒量和含生物粒子量，同时还要求压缩空气无气味。含有油份的压缩空气直接与药物接触会污染药物。含有液态水滴的压缩空气会使管道阀门和设备产生锈蚀，水滴锈渍同样也会污染药物，影响药品质量。空气中含有大量尘粒和微生物粒子，对医药工业来说，微粒特别是尘粒会直接影响药品质量，进而危及人们生命安全。微生物（生物粒子）对人体的危害更强，微生物多指细菌和真菌，污染药品后不但会使药品本身燃菌、变质，一旦误用，无论从肠道或非肠道进入人体，都会直接影响人体健康，其后果更为严重。所以制药工厂所用压缩空气必须以微粒和微生物为主要控制对象，这一点就是制药工厂与只控制微粒的其他工厂（如电子、机械工厂等）的主要区别之一。 2.3压缩空气品质控制指标 a.仪表、自动控制等用气的质量标准可由GB/T13277-91《一般用压缩空气质量等级》（等效采用ISO8573/1）中查出。这个标准根据固体粒子尺寸和含量、水蒸气含量及含油量4项控制指标划分质量等级，见表1。对于仪表、自动控制用压缩空气的质量等级要求，推荐4项指标为2.3.3级，具体指标为：颗粒尺寸最大1μm颗粒含量1mg/m3,水含量（压力露点）最高-20℃，油含量最大值1mg/m3。 b.制药用压缩空气质量指标目前，对于制药用压缩空气还没有相关的质量标准，采用的国际标准ISO8573/1的GB/T13277-97，明确医用压缩空气不包括在本标准之内。多数资料文献中仅有定性的一般要求，缺少具体的控制指标。

制药工艺学期末复习题目及答案

制药工艺学期末复习题目及答案集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-

《制药工艺学》习题院系: 化学化工学院专业：化学工程班级: 学号: 学生姓名: 任课教师：李谷才习题一（名词解释部分） 1. 药物：??指能影响机体、生化和过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。??? 2. 制药工艺学：???是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3.药物工艺路线??:具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 4. 类型反应法?? :是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。 5.追溯求源法? :从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导，进行寻源的方法称为追溯求源法。 6.模拟类推法:对于化学结构复杂、合成路线设计困难的药物可以类似化合物的合成方法进行合成路线设计。如杜鹃素可以模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。 7. 平行反应? :又称为竞争性反应，反应物同时进行几种不同的反应；在生产上将所需要的反应称为主反应，其余为副反应。例如甲苯的硝化反应可以得到邻位和对位两种产物。 8. 可逆反应? :可逆反应为一种常见的复杂反应，方向相反的反应同时进行，对于正反方向的反应质量作用定律都适用；例如乙酸和乙醇的酯化反应。 9. “清污”分流：清污分流，是将高污染水和未污染或低污染水分开，分质处理，减少外排污染物量，降低水处理成本。

压缩空气站设计规范GB50029

第一章总则第1.0.1条为了使压缩空气站设计，能够保证安全生产、保护环境、节约能源、努力改善劳动条件，做到技术先进和经济合理，特制订本规范。第1.0.2条本规范适用于装有电力传动、工作压力小于或等于表压为.8MPa、单机排气量小于或等于100m3/min的活塞空气压缩机和螺杆空气压缩机的新建、改建、扩建的压缩空气站和压缩空气管道的设计。对改建、扩建的压缩空气站和压缩空气管道的设计，应充分利用原有的建筑物、构筑物、设备和管道。本规范不适用于井下、洞内等特殊场所的压缩空气站和压缩空气管道。第1.0.3条压缩空气站和压缩空气管道的设计，除按本规范执行外，尚应符合国家现行的《工业企业设计卫生标准》、《建筑设计防火规范》等标准、规范的有关要求。第1.0.4条压缩空气站按生产火灾危险性类别应为丁类。全部由气缸无油润滑或不喷油螺杆空气压缩机组成的压缩空气站，其生产火灾危险性类别应为戊类。第二章压缩空气站的布置第2.0.1条压缩空气站在厂（矿）内的布置，应根据下列因素，经技术经济方案比较后确定。一、靠近负荷中心；二、供电、供水合理；三、有扩建的可能性；四、避免靠近散发爆炸性、腐蚀性和有毒气体以及粉尘等有害物的场所，并位于上述场所全年风向最小频率的下风侧；五、压缩空气站对有噪声、振动防护要求场所的间距，应符合国家现行的有关标准规范的规定。第2.0.2条压缩空气站的朝向，宜使机器间有良好的穿堂风，并宜减少西晒。第2.0.3条压缩空气站宜为独立建筑物。当与其它建筑物毗连或设在其内时，宜用墙隔开第三章工艺系统第3.0.1条空气压缩机的型号、台数和不同空气品质、压力的供气系统，应根据供气要求、压缩空气负荷，经技术经济方案比较后确定。压缩空气站内，空气压缩机的台数宜为3～6台；对同一品质、压力的供气系统，空气压缩机的型号不宜超过两种。第3.0.2条压缩空气站的备用容量，根据负荷及系统情况，应符合下列要求：一、当最大机组检修时，其余机组的排气量，除通过调配措施可允许减少供

《医疗器械工艺用气检查-要点指南(2017版)》

北京市食品药品监督管理局关于发布《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017 版）》的通告发布时间： 2017年09月26日为增强本市医疗器械监管人员对医疗器械生产关键环节的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员开展监督检查工作，同时，为医疗器械生产企业开展管理工作提供参考，根据本市生产企业现状和监督管理工作的实际情况，北京市食品药品监督管理局编制了《医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）》，现予发布。特此通告。北京市食品药品监督管理局 2017年9月22日医疗器械工艺用气检查要点指南（2017版）医疗器械工艺用气是无菌、植入性和体外诊断试剂等医疗器械生产检验过程中不可缺失的组成部分，尤其是在洁净室（区）环境下使用的工艺用气，由于与医疗器械产品直接或间接接触，其制备、处理和检验等过程可能会对医疗器械产品质量造成影响，且洁净室（区）内使用的工艺用气若不加控制，直接在洁净室（区）内排放，势必对洁净室（区）环境造成污染，从而易导致对医疗器械产品的污染。国家食品药品监督管理总局发布实施的《医疗器械生产质量管理规范》及其配套附录、现场检查指导原则中对无菌、植入性医疗器械和体外诊断试剂生产过程中使用的工艺用气提出了明确的要求。本检查指南较为具体的介绍了有关医疗器械工艺用气的基本知识和管理要求，旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对工艺用气知识的了解和学习，提高全市医疗器械监管人员对医疗器械工艺用气的监督检查水平。同时，为医疗器械生产企业加强对医疗器械工艺用气的管理提供参考。当国家相关法规、标准、监管要求等发生变化时，应当重新修订以确保本检查指南持续符合要求。

一、适用范围本检查指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及医疗器械工艺用气检查的参考资料。二、检查要点（一）医疗器械工艺用气定义、范围医疗器械产品生产过程中，为满足产品不同工序的质量要求，通过一定的设备和装置制备出供医疗器械生产检验过程中使用的各种气体的总称。常见的包括压缩空气、工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等。医疗器械洁净室（区）内使用的工艺用气常以压缩空气为主，压缩空气是经过空气压缩机做机械功使空气本身体积缩小、压力提高后得到的气体，通常通过对室外或室内的空气进行净化过滤处理后得到，压缩空气的质量直接影响着洁净室（区）环境。故本检查指南以压缩空气为例，对其技术质量要求进行重点介绍。工业氮气、工业氧气、工业氩气、工业二氧化碳等工艺用气的使用应结合相应技术标准要求，根据对直接或间接接触医疗器械造成影响的风险程度采取措施加以控制，确保医疗器械安全有效。（二）压缩空气常见用途洁净室（区）内使用的压缩空气主要用于无菌、植入性医疗器械、体外诊断试剂生产检验过程。主要涉及以下环节： 1.与医疗器械直接接触，如喷涂、吹扫、焊接、气割、除水、气密性检验等； 2.与医疗器械间接接触，如对接触医疗器械的工位器具的吹扫、除水等； 3.不与医疗器械接触，仅为洁净室（区）内的设备的气动元件提供驱动动力，如注塑工序、印刷工序、组装工序、包装成型等。上述情形使用的压缩空气最终均会释放到洁净室（区）内从而对洁净环境造成影响。（三）压缩空气工艺流程一般情况下，洁净室（区）内使用的压缩空气工艺流程如下: 压缩空气制备—压缩空气处理（除水、除油、除菌等）—压缩空气输送—压缩空气使用。企业应当根据压缩空气质量的不同要求及对医疗器械的影响程度，设计合理的压缩空气系统，并确定相适应的工艺流程。（四）压缩空气的技术要求 1.主要污染源

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