Q3B(R2)新药制剂中的杂质
人用药品注册技术要求国际协调会
ICH三方协调指导原则
新药制剂中的杂质
Q3B(R2)
ICH第四阶段版本
2006年6月2日
按照ICH进程，本指导原则由相应的ICH专家组制定，并已经各药品管理部门协商进入第四阶段，推荐给欧盟、日本和美国的药品管理机构采纳。
文件起草过程
新药制剂中的杂质
ICH三方协调指导原则
2003年2月5日在ICH指导委员会会议上进入ICH进程第四阶段，
并推荐给ICH三方管理部门采纳。
2006年6月6日对附件2作了修订。
目录
1.介绍 (1)
1.1 本指导原则的目的 (1)
1.2 背景 (1)
1.3 本指导原则的适用范围 (1)
2.降解产物报告和控制的合理性 (1)
3.分析方法 (2)
4.各批次产品降解产物报告的内容要求 (2)
5.质量标准中的降解产物检查项目 (3)
6.降解产物的界定 (4)
7.术语 (6)
附件1：新制剂中的降解产物限度 (7)
附件2：在申报资料中如何根据鉴定或界定限度的要求报告杂质的检测结果示例 (9)
附件3：降解产物鉴定和界定的决策树 (11)
新药制剂中的杂质
1.介绍
1.1本指导原则的目的
本文件为新药制剂在申报资料中，对杂质研究的内容和限度确定提供指导，制备该新药制剂所用的化学合成的新原料药尚未在这些地区或成员国注册过。
1.2背景
本指导原则为ICH Q3A（R）“新原料药中的杂质”指导原则的附件，“新原料药中的杂质”应被视作基本准则；如必要，也应遵循ICH Q3C“残留溶剂”指导原则。
1.3本指导原则的适用范围
本原则仅阐述新药制剂中原料药的降解产物或原料药与赋形剂和/或包装容器的反应产物（本原则统一称作“降解产物”）。一般情况下，存在于新原料药中的杂质在新药制剂中不需要监控，除非它们也属于降解产物（见ICH Q6A“质量标准”指导原则）。
本原则不包括从新药制剂的赋形剂或从包装容器渗出产生的杂质，也不适用于临床研究开发阶段的新药制剂。以下制剂不在本原则指导范围内：生物及生物技术产品、缩肽、寡聚核苷酸、放射性药物、发酵制品及其半合成品、草药和来源于动植物的粗制品。另外也不包括：⑴外源性污染物，不应该存在于新药制剂中，可以用GMP来控制的；⑵多晶型；⑶对映体杂质。
2.降解产物报告和控制的合理性
申报者应对新药制剂的生产和/或稳定性考察中所发现的降解产物进行综述。该综述应包括对制剂中可能的降解途径和因与赋形剂和（或）包装容器反应所产生杂质的科学评价。另外，申报者还要对新药制剂降解产物检测的所有实验室研究工作进行总结，也包括研发过程中生产的批次和采用拟上市工艺生产批次的试验结果。应对不属于降解产物的杂质（如来自于原料药的工艺杂质和由赋形剂产生的杂质）进行说明。应将采用拟上市工艺生产的有代表性批次中的杂质概况与用于研究开发的批次作比较，它们之间存在的任何差异都应进行讨论。
在推荐的放置条件下进行的稳定性考察中发现的任何降解产物，如果大于（＞）附件1中给出的鉴定限度限度时，则应对其作结构确证。若无法确证某一降解产物结构时，也应在申报资料中说明实验室对鉴定该物质已作过的所有研究工作。
对不大于（≤）限度限度的降解产物通常不需要确证其结构。但是，对于那些可能有不寻常功效或产生毒性药理作用的降解产物，即使不大于（≤）鉴定限度限度,仍应建立分析方法。在特殊情况下，
可以根据在拟上市工艺生产中所获得的经验，及一些技术因素（如：最大产量，原料药相对于赋形剂的低比例，或使用源自于动植物粗制品的赋形剂）对限度限度作合理的调整。
3．分析方法
申报资料文件中应有证据证明分析方法是经过验验证并适用于降解产物的定性和定量检测（见ICH Q2A和ICH Q2B分析验验证指导原则）。尤为重要的是，应能证明分析方法具有检测特定或非特定降解产物的专属性。必要时，还应包括对放置在相对强烈条件（光、热、湿、酸/碱和氧化）下的样品所进行的分析方法验证。当分析方法揭示除降解产物以外还存在其他色谱峰（如：原料药，原料药合成时引入的杂质，赋形剂和由赋形剂产生的杂质），这些峰需在色谱图中进行标注，在验证文件中应探讨他们的来源。
分析方法的定量限应不大于（≤）报告限度限度。
降解产物的量可以用一系列的技术手段测定，包括诸如降解产物本身的响应值与合适的参比对照品的响应值之间的比较，或与新原料药自身的响应值相比较。在控制降解产物的分析方法中所用到的参比对照品应按它们所用的目的进行评估和鉴定。原料药可用于估测降解产物的量。当响应因子不接近时，如果应用校正因子或实际高估降解产物的话，则仍可用该方法。用于已鉴定或未鉴定的降解产物的认可标准和分析方法常常是基于分析方法学上的假设（如：检测响应相同），这些假设是否合理应在申报资料中进行讨论。
对研制开发期间和拟上市生产的制剂所采用的分析方法如有差异，亦应进行讨论。
4．各批次产品降解产物报告的内容要求
申报资料中应提交用于临床、安全性、稳定性试验的所有相关批次以及采用拟上市工艺生产的有代表性批次的新药制剂的分析结果。定量测定结果应数字化，不应使用类似“符合规定”、“符合限度”等一般性术语。应报告新药制剂相关批次中检测到的任何大于（＞）报告限度限度（见附件1）的降解产物以及总的降解产物，并附所用分析方法。小于1.0%时，结果报告至小数点后两位（如：0.06%）；大于和等于1.0%时，应报告至小数点后一位（如：1.3%）。结果应按常规方法修约（见附件2），建议用数据表格（如：电子表格）。降解产物应用编号或适当的描述表示（如：保留时间）。如要采用较高报告限度限度，则需经充分论证。所有大于（＞）报告限度限度的降解产物都应进行累加并以杂质总量报告。
申报资料中应提供代表性样品批次的有标记峰的色谱图（或采用其他方法获得的相关数据），包括在分析方法验证中和长期、加速稳定性研究中所得到的色谱图。申报者应能确保，如管理部门需要，可
提供每个批次的完整的降解产物概况（如：色谱图）。
申报资料中应提供每一批次新药制剂的详细信息，具体内容如下：* 批号、规格和批量
* 生产日期
* 生产地点
* 生产工艺
* 直接接触的包装容器
* 降解产物的含量，单个的和总量
* 批次的用途（如：临床研究、稳定性研究）
* 分析方法所用的对照品
* 用于该制剂的原料的批号
* 稳定性研究的放置条件
5．质量标准中的降解产物检查项目
新药制剂的质量标准中应包括在上市产品生产和推荐的贮藏条件下预期会出现的降解产物的检查项目。稳定性研究、降解途径的了解、产品开发研究以及实验室研究都可用来确定降解的概况。新药制剂质量标准中列入的降解产物检查项应根据拟上市工艺生产的批次中发现的降解产物来确定。本原则中所指的“特定降解产物”是指列入新药制剂质量标准中有特定限度要求的各个降解产物。特定降解产物可以是结构已确证和未确证的。应对在安全性、临床研究批次和稳定性研究中观察到的降解产物状况、并结合拟上市工艺生产的产品批次中降解产物的状况，综合进行讨论后，再对质量标准中列入和不列入哪些降解产物的理由进行说明。质量标准中应包含特定的已鉴定的降解产物和估计含量大于（＞）附件1中给出鉴定限度限度的特定的结构未鉴定的降解产物。对于被认为具有特殊功能或产生药理毒性或未预料到的药理作用的降解产物，其分析方法的定量限/检测限必须与降解产物被控制的量相当。对于未鉴定的降解产物，应明确阐述建立降解产物水平所使用的方法和定量的假设。特定的未鉴定的降解产物应用适当的方法来标示（如：“未鉴定杂质A”，“相对保留时间为0.9的杂质”）。对于任何一个非特定的降解产物应有一个不大于（≤）鉴定限度限度（附件1）的认可标准，对总降解产物也应建立一个认可标准。
对于指定的降解产物，制订其认可标准时，应考虑其在原料药中的认可标准（如有的话），它通常的含量以及它在稳定性研究中、建议的有效期和推荐的贮存条件下的增加量。当然，认可标准的设定不得高于该降解产物经界定的安全含量。
如果没有安全性问题，降解产物的认可标准应建立在来自拟上市工艺生产的新药制剂各批次获取的数据基础上，并允许留有足够的余
地以适应常规的生产、分析方法和稳定性方面的正常变异。虽然常规生产的变化是可预测的，但批与批之间降解产物水平的显著变化则可能意味着新药制剂的生产过程尚未能得到很好的控制和验证（见ICH Q6A原则质量标准：决策树＃2，新药制剂中特定降解产物认可标准的制定）。
在本指导原则中，限度限度的两位小数点应用（见附件1）并不必然代表特定的降解产物和总的降解产物认可标准的精度。
总之，新药制剂质量标准中应包括以下降解产物的检查项：
* 每种特定的、已鉴定的降解产物
* 每种特定的未鉴定的降解产物
* 任何不大于（≤）鉴定限度限度认可标准的非特定降解产物
* 降解产物总量
6．降解产物的界定
杂质的界定是获得和评价某些数据的过程，这些数据可用于确保单个杂质或在特定的含量下的一系列杂质的生物安全性。限度限度申报者对所建立的降解产物认可标准应提供包括安全性研究在内的依据。对于一个通过充分的安全性研究和临床研究的新药制剂，其中任何一个降解产物的水平即被认为是已经通过了界定，是合理的。因此关于安全性和/或临床研究期间所用的相关批次产品中降解产物的实际含量的任何资料都是有用的。对于是动物和/或人体中的重要代谢物的那些降解产物，也认为已通过界定。如果安全性实验中实际所给的剂量大于新药制剂临床设计剂量，即使降解产物的量较高也是安全的。在论证这些高含量的合理性时，应考虑如下因素：（1）该降解产物的量在先前的安全性和/或临床研究中也存在并被认为是安全的；（2）降解产物增长量；（3）其他安全性因素。
如果建立的认可标准超过附件1中所给出的界定限度限度，而所获得的试验数据不能用来证明降解产物的认可标准限度是合理的，则必须进行进一步研究（见附件3 ）。
根据科学原理和药品的类别及临床使用情况，某些新药制剂降解产物的界定限度可以订得更高或更低一些。例如，当有证据表明这些降解产物先前和病人的副反应有关联的时候，其界定尤其重要。在这种情况下，相对低的界定限度可能是合适的。反之，如果考虑相似情况（病例数、药物类别、临床情况等）后，对安全性的考虑比通常情况小，那么这些药物的界定限度限度可以高一些。对限度的调整应具体情况具体对待。
“降解产物鉴定和界定决策树”（见附件3 ）描述了当降解产物的水平超过界定限度限度时应考虑的事项。在某些情况下降低降解产物的含量使其低于限度要比提供降解产物的安全性数据来得简单。或
者当文献资料中对某一降解产物的安全性数据比较充分时，也可用于界定该降解产物的限度。如果两者均不可行，则应考虑进行额外的安全性试验。限度如何合理地界定一个降解产物的研究将取决于许多因素，包括病例数、每日剂量、给药途径与疗程。虽然有时候采用分离出来的降解产物进行安全性研究更为合适，但通常是用含有需被控制的降解产物的新药制剂或物质来进行研究。
虽然本指导原则在临床研究开发阶段并不适用，但在开发阶段后期，本原则中的限度限度也适用于评价用拟上市工艺生产的各批次新药制剂中发现的新的降解产物。在开发阶段后期所发现的任何新的降解产物，如果其含量大于（＞）附件1中给出的鉴定限度限度，都应鉴定其结构（见附件 3 中“降解产物鉴定和界定决策树”）。同样，如果其含量大于（＞）附件1中给出的界定限度限度，都应界定其安全性。
安全性研究应将含有代表性水平的降解产物的新药制剂或原料药的安全性试验结果与以前已界定过的物质作比较，也可用被分离出来的降解产物进行研究。
7.术语
降解产物（Degradation Product）：是指新药制剂在生产和贮藏过程中，因如光照、温度、pH、水或与赋形剂和/或包装系统互相反应而导致原料药发生化学变化而产生的杂质。
降解概况（Degradation Profile）：对新原料药或制剂中被检测到的降解产物的的数量及含量。
开发研究（Development Studies）：对制剂生产工艺的放大、优化、验证研究。
鉴定限度（Identification Threshold）：为一限度，高于此限度的降解产物需鉴定其结构。
已鉴定的降解产物（Identified Degradation Product）：化学结构已明确的降解产物。
杂质（Impurity）：新药制剂中除了原料药或赋形剂以外的任何其他成分。
杂质概况（Impurity Profile）：对存在于药物制剂中的所有已鉴定和未鉴定的杂质的数量与含量。
新原料药（New Drug Substance）：先前尚无在某一地区或成员国注册的具有治疗作用的活性部分（也称为新分子或新化学实体）。它可以是某种已获批准的药物的一种复合物、简单的酯或盐。
界定（Qualification）：是获得和评价某些数据的过程，这些数据可用于确保单个杂质或在特定的含量下的一系列杂质的生物安全性。
界定限度（Qualification Threshold）：为一限度，高于此限度的降解产物需界定其安全性。
报告限度（Reporting Threshold）：为一限度，高于此限度的降解产物需报告其含量。
特定的降解产物（Specified Degradation Product）：已被列入新药制剂质量标准中并规定了认可标准的降解产物。一个特定的降解产物可以是结构已经鉴定或未鉴定的。
未鉴定的降解产物（Unidentified Degradation Product）：未确证其结构，仅通过定性分析手段（如色谱保留时间等）来定义的降解产物。
非特定的降解产物（Unspecified Degradation Product）：新药制剂质量标准中，其限度在总的认可标准中控制而不单独控制的降解产物。
附件1：新药制剂中降解产物的限度
报告限度
每日最大剂量1限度2，3
≤1g 0.1%
＞1g 0.05%
鉴定限度
每日最大剂量1限度2，3
＜1mg 1.0%或5μg TDI，（取限度低者）
1 mg - 10 mg 0.5%或20μg TDI，（取限度低者）
＞10 mg - 2 g 0.2%或2 mg TDI，（取限度低者）
＞2g 0.10%
界定限度
每日最大剂量1限度2，3
＜10mg 1.0%或50μg TDI（取限度低者）
10 mg - 100 mg 0.5%或200μg TDI（取限度低者）
＞100 mg - 2 g 0.2%或3 mg TDI（取限度低者）
＞2g 0.15%
附件1注：
1．每日服用原料药的量。
2．降解产物的限度既可用原料药的百分比表示，亦可用每日摄入降解产物的总量表示。若降解产物具异常毒性，则限度应较低。
3．较高限度应进行科学论证。
注1：实际限度参照本附件前表
降解产物在原料药中的百分比（％）
原料药每日最大剂量（mg ）
新药制剂中降解物质在每日最大剂量中所占分量的鉴定、界定和报告阈值图解
5
10
15
20
降解产物在原料药中的百分比（％）
原料药每日最大剂量（mg ）
标尺放大后的图解
附件2：申请中对降解产物进行鉴定和界定报告的实例
每日最大剂量50mg
每日最大剂量1.9g
附件2注：
1）鉴定后，如果确定的响应因子和原假设明显不同，应重新检测该降解产物的实际含量，并根据界定限度（见附件1）重新考虑下一步的研究工作。。
2）为确证杂质含量是否超过限度，报告的结果应该根据以下原则进行评估：当限度用%表示时，报告的结果应修约到与限度的小数点位数相同后直接与该限度相比较。当限度用TDI表述时，报告值应转换为TDI，并修约至与限度小数点位数相同，并与该限度相比较。例如，降解产物量0.18%相当于3.4 mg（绝对值）TDI，它被修约到3 mg，因此用TDI（3 mg）表示的界定限度是不超标的。
附件3：降解产物鉴定和界定决策树
降解产物是否
是结构是否已鉴定 有无相关的临床不良作用
附件3注：
a）如需要，应进行最低限度（如潜在遗传毒性）筛选试验，进行体外点突变和染色体畸变试验被认为是恰当的最低限度筛选试验。
b）如需进行一般毒理研究，应设计一个或多个研究方案，以将未界定的物质与界定的物质进行比较。研究时间应根据可用的相关信息而定，并使用最能反映某一降解产物毒性的动物种属，根据个案分析的原则，可进行单剂量给药试验，尤其是对单剂量给药的药物。一般最短14天，最长90天。
c）如果降解产物具异常毒性，采用较低的限度。
d）例如：已知的该降解产物的安全性数据或其结构的分类是否排除了人接触该浓度杂质的可能？
化学药物制剂研究基本技术指导原则
指导原则编号： 【H】G P H4-1化学药物制剂研究基本技术指导原则 （第二稿） 二ΟΟ四年三月十八日
目录 一、概述 (3) 二、制剂研究的基本内容 (3) 三、剂型的选择 (5) 四、处方研究 (7) （一）、原料药 (7) （二）、辅料 (7) （三）、处方设计 (10) （四）、处方筛选和优化 (11) （五）、处方的确定 (13) 五、制备工艺研究 (14) （一）、工艺设计 (14) （二）、工艺研究 (14) （三）、工艺放大 (16) 六、药品包装材料的选择 (17) 七、质量研究和稳定性研究 (19) 【附录】 (20) 【参考文献】 (22) 【起草说明】 (23) 【著者】 (28)
一、概述 药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。制剂研发的目的就是要保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床使用的顺应性。如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品疗效及安全性。因此，制剂研究在药物研究与开发中占有十分重要的地位。 本指导原则是在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，根据药品研究开发的自身规律，结合国内药物研发实际状况，并考虑到目前制剂研究中容易被忽视的影响制剂质量、有效性、安全性的重点问题进行制订的。 由于制剂的剂型及生产工艺纷繁复杂，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药物研发者可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。 二、制剂研究的基本内容 制剂的剂型种类繁多，生产工艺也有着各自的特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证制剂剂型选择依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程得到有效控制，适合工业化生产。制剂研究的基本内容是相同的，一般包括以下方面：
药物制剂专业就业前景与发展方向
药物制剂专业就业前景与发展方向 一、药物制剂专业发展方向： 1、药物化学对药剂学的挑战构效关系、组合化学、生物学及细胞生物学的发展使化学药物设计更合理、目的性更明确、成功率更高。过去存在的、大量的需要药剂学家解决的问题，如吸收、溶解度、靶向等在药物形成阶段即已完成。 2、制剂处方及工艺设计程序化、标准化随着辅料的标准化和制药设备的计算机化，制剂处方及工艺实现人工智能系统控制，大部分剂型和制剂实现程序设计，计算机操作员即可完成原来需由药剂学家解决的问题。 3、药物传输系统设计理论和技术新型口服缓释及控释系统的设计、靶向给药系统的靶点寻找和定位、无损伤性的其它途径给药系统的设计及方法学研究。 4、生物技术的发展对药剂学的挑战随着生物技术的迅速发展；生物大分子药物品种迅速增加，对非注射给药剂型的要求增加，尤其是安全的、无损伤性的口服给药途径和经皮给药途径剂型的研究是发展的重要方向。 5、基因治疗载体系统基因治疗利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常。灭活病毒、脂质体和其它微粒是常用载体系统，该传输系统的设计是实现基因有效转移并顺利发达的重要一环。 6、生物芯片成为药物制剂的重要组件生物芯片（biologicalchip）是生物医学领域的革命性突破，生物芯片的规范化、精确化和实用化已成现实并将广泛应用于生命科学、医药研究、环境保护和农业等领域。生物芯片的出现将加速基因疗法的发展，大大提高人类基因的破译速度。生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完美结合，将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输的一体化。 7、中药剂型现代化的问题中药剂型现代化取决于中药复方的体内外物质基础和药效学基础与中药理论的有机结合。 二：药物制剂专业就业前景 药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它. 业务培养目标：本专业培养具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能，能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。 业务培养要求：本专业学生主要学习药学、生物药剂学、工业药剂学、药物制剂工程等方面的基础理论和基本知识，受到药物制剂研究和生产技术的基本训练，具有药物制剂研究、开发、生产技术改造及质量控制的基本能力。 毕业生应获得以下几方面的知识和能力：
(仅供参考)药物制剂开发研究流程
药物制剂开发研究流程 By 二师兄 （1）前期准备工作（处方前研究）： a：文献检索，如果是三类or六类，通过文献检索查询国外处方构成，有那些成分如稀释剂是什么，润湿剂，黏合剂是什么等等，常用的文献检索工具有各国家药典，Merck索引，FDA，EMEA， Drugfuture，百度，Google（千万不要小看百度和google，这两个异常强大）等网络工具。通过这些资料的收集，能对原料药和其制剂的专利家族信息，原料药测试方法，药物杂质，溶出方法等进行充分的了解，对后续的工作有指导意义。 b：参比制剂的购买，必须是原研厂家可做参比药物的规格，本品种为300mg，最好能每个规格选择至少3批不同批号的产品用于对照制剂研究。评价的项目有片形，颜色，刻字，包装规格，包装材质，密封系统，棉花和干燥剂，片重，厚度，硬度，水分含量，脆碎度，崩解时限，含量，杂质等。 c：辅料采购，对原研药处方组成进行分析后确定使用了的辅料，同时采购可能需要用到的辅料。 d：包装材料的采购，参照原研厂家的包装，并结合目前国内及公司本身情况，拟定包材种类，进行采购。 e：API的采购，同时进一步了解原料药理化性质，如结构式，分子量，晶型，结晶习惯，溶解度，稳定性，LogP， PKa，熔点，粒径分布，堆/实密度，可压缩性，流动性，吸湿性，比表面积等一列的数据。评价原料药稳定性数据，残留溶剂，原料药的质量标准，原料药的含量，杂质等。注意化学纯度和光学纯度，可以以先采购小样，然后检测择优选择。 f：API原料采购回后：测定其物理化学性质后，重点考察其稳定性及与辅料的配伍研究。 I：根据文献资料所述，选择合适的辅料同原料药按照一定的比列，在不同的外界条件下进行该实验，目的在于在较短时间内寻找到同原料药搭配相对比较稳定的辅料。 II：（差示扫描热分析DSC）测量药物热焓和温度随程序温控的变化。具体研究药物纯度，多晶形及亚稳态，无定形态。快速检测原料药同辅料之间是否
药物制剂专业就业前景与发展方向图文稿
药物制剂专业就业前景 与发展方向 文件管理序列号：[K8UY-K9IO69-O6M243-OL889-F88688]
药物制剂专业就业前景与发展方向 一、药物制剂专业发展方向： 1、药物化学对药剂学的挑战构效关系、组合化学、生物学及细胞生物学的发展使化学药物设计更合理、目的性更明确、成功率更高。过去存在的、大量的需要药剂学家解决的问题，如吸收、溶解度、靶向等在药物形成阶段即已完成。 2、制剂处方及工艺设计程序化、标准化随着辅料的标准化和制药设备的计算机化，制剂处方及工艺实现人工智能系统控制，大部分剂型和制剂实现程序设计，计算机操作员即可完成原来需由药剂学家解决的问题。 3、药物传输系统设计理论和技术新型口服缓释及控释系统的设计、靶向给药系统的靶点寻找和定位、无损伤性的其它途径给药系统的设计及方法学研究。 4、生物技术的发展对药剂学的挑战随着生物技术的迅速发展；生物大分子药物品种迅速增加，对非注射给药剂型的要求增加，尤其是安全的、无损伤性的口服给药途径和经皮给药途径剂型的研究是发展的重要方向。 5、基因治疗载体系统基因治疗利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常。灭活病毒、脂
质体和其它微粒是常用载体系统，该传输系统的设计是实现基因有效转移并顺利发达的重要一环。 6、生物芯片成为药物制剂的重要组件生物芯片（biologicalchip）是生物医学领域的革命性突破，生物芯片的规范化、精确化和实用化已成现实并将广泛应用于生命科学、医药研究、环境保护和农业等领域。生物芯片的出现将加速基因疗法的发展，大大提高人类基因的破译速度。生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完美结合，将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输的一体化。 7、中药剂型现代化的问题中药剂型现代化取决于中药复方的体内外物质基础和药效学基础与中药理论的有机结合。 二：药物制剂专业就业前景 药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它. 业务培养目标：本专业培养具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能，能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。 业务培养要求：本专业学生主要学习药学、生物药剂学、工业药剂学、药物制剂工程等方面的基础理论和基本知识，受到药物制剂研究和
浅谈对药物制剂的认识
浅谈对药物制剂的认识 姓名：魏艾学号：1124310027 所谓药物制剂，从狭义上来讲，选择某种剂型制成的具体药品成为药物制剂，简称制剂，如阿托品散、板蓝根颗粒、硝苯地平片、胰岛素注射液、去甲肾上腺素气雾剂等，药物制剂解决了药品的用法和用量的问题；从广义上来讲，是药物制剂学，是一门学科，现在越来越为人们所重视。 药最先是从人类社会初期开始的。人类在与大自然作斗争中创造了原始的医药，医药学同其它科学一样，来源于人类的社会实践和物质生活的需要。药学是历代人民大众智慧的结晶，它对全人类的健康发展，有着巨大贡献。 药物是指具有生物活性、有可能制备成医药品的物质，但不能直接用于患者，必须要制成适当剂型才能应用于临床。根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。药物剂型（dosage form）是把药品以不同给药方式和不同给药部位等目的制成的不同“形态”，简称剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、栓剂等。 一、培养目标 培养符合经济社会需要，具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能，能从事药品研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面的高素质复合型专业人才。 二、培养要求 （一）思想道德与修养 1、热爱祖国和人民，热爱医药卫生事业。 2、具有较强的社会责任感、正确的价值观。伦理观、较强的法律意识。 3、具有积极创新、用于批判的科学精神。 4、具有吃苦耐劳的品质、勤奋工作的精神和全心全意为人民服务的意识。 5、坚决抵制行业不正之风，廉洁执业。 （二）专业知识与技能 1、掌握药物制剂相关的数学、医用物理学、电工学、化工原理、无机化学、 有机化学、分析化学、物理化学、药政管理和药事法规等学科的基础知 识。 2、掌握制剂工程、药学辅料、工业制剂、生物制剂学与药物动力学等学科 的基本理论、方法与操作技能；具有药物制剂设备、车间工艺设计、生产 管理和质量监测的基本知识；药物制剂分析，体内药物分析和药物评价的 基本能力。 3、.掌握文献检索、资料查询的基本方法，具有初步的科学研究和实际工作 能力。 4、了解现代药物制剂的发展动态 （三）职业素养与能力
药物制剂CTD申报资料(4、52类)模板
制剂格式申报资料 4、5.2类 3.2 制剂 3.2.1剂型及产品组成 （1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 表1（注：表格依次编号，下同）：处方 （2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3）说明产品所使用的包装材料及容器。 3.2.2 产品开发 说明产品开发目标。说明原研药上市情况。详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。 3.2.2.1处方组成 3.2.2.1.1原料药 参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析原料药的关键理化特性（如分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。
3.2.2.1.2辅料 说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。 3.2.2.2 制剂研究 3.2.2.2.1处方开发过程 参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。 如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。 3.2.2.2.2制剂相关特性 对与制剂性能相关的理化性质，如、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与原研药品的理化性质、质量特性对比研究结果，例如有关物质等。如为口服固体制剂，需提供详细的自研产品与原研药在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子的比较方式。如为手性药物，详细提供光学纯度和构型稳定性的研究控制情况。 3.2.2.3生产工艺的开发
第十二章 药物制剂分析
第十二章药物制剂分析 一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案) 1．方法中不用于排除亚硫酸钠对注射剂检查干扰的是( )。 A．加入甲醛 B．用有机溶剂提取后测定 C．加酸后加热 D．加入双氧水 E．加入甲醇 2．对于制剂的检查，下列说法中正确的是( )。 A．片剂的一般检查不包括含量均匀度检查 B．注射剂一般检查包括重量差异检查 C．溶出度检查属于片剂一般检查 E．片剂检查时常需要消除维生素E的干扰 D．防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围 3．关于药物制剂分析，下列说法中不正确的是( )。 A．利用物理、化学、物理化学或微生物学的测定方法对药物制剂进行分析 B．对同一药物的不同剂型进行分析 C．检验药物制剂是否符合质量标准的规定 D．药物制剂由于具有一定的剂型，所以分析时比原料药容易 E．药物制剂中含有各种赋形剂、稀释剂等，分析时需要排除它们的干扰 4．关于药物制剂的分析，下列说法中不正确的是( )。 A．含量测定方法需要考虑定量限、选择性及准确度等指标 B．要考虑赋形剂、附加剂等对含量测定的影响 C．复方制剂需要考虑各种药物间的相互干扰 D．对不同剂型，采用不相同的检测方法 E．对大剂量的片剂需要检查含量均匀度 5．关于制剂分析与原料药分析，下列说法中不正确的是( )。
A．在制剂分析中，对所用原料药物所做的检验项目均需检 B．制剂中的杂质，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程 C．制剂分析增加了各制剂的常规检验法 D．分析结果的表示方法不同于原料药的表示方法 E．含量限度的要求与原料药不同，一般原料药分析方法的准确度要求更高 6．关于片剂的常规检查，下列说法中不正确的是( )。 A．片剂的一般检查包括外观、重量差异及崩解时限的检查 B．对于小剂量的药物，需要进行含量均匀度检查 C．片剂外观应当完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度 D．片重大于0．39时，质量差异限度为10％ E．糖衣片应该在包衣前检查片芯的质量差异，包衣后不再检查质量差异 7．注射剂的一般检查不包括( )。 A．注射液的装量检查 B．注射液的澄明度检查 C．注射液的无菌检查 D．pH检查 E．注射剂中防腐剂使用量的检查 8．下列检查中不属于注射剂一般检查的是( )。 A．注射剂的装量检查 B．无菌检查 C．澄明度检查 D．不溶性微粒的检查 E．pH检查 9．片剂中常使用的赋形剂不包括( )。 A．糖类 B．硬脂酸镁 C．滑石粉 D．淀粉 E．维生素C 10．不属于排除硬脂酸镁对片剂分析方法干扰的是( )。 A．加入草酸盐法 B．碱化后提取分离法 C．水蒸气蒸馏法D．用有机溶剂提取有效成分后再测定 E．加强氧化剂氧化硬脂酸镁后再进行测定
中药制剂分析(参考答案)
1、中药分析中最常用的分析方法是：色谱分析。 2、中国药典中规定，水浴温度指：98~100℃。 3、中国药典中规定“恒重”是指供试品2次干燥后的重量差异在多少范围内：0.3mg。 4、“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的：十万分之一。 5、乙醇未指明浓度时，均系指：95%乙醇。 6、无需过滤除药渣操作的是：连续回流提取法。 7、对水溶液样品中的挥发性被测成分进行净化的常用方法是：蒸馏法。 8、下列属于样品净化方法的是：固相萃取法。 9、进行中药制剂中重金属检查时，样品的处理方法应选：消化法。 10、关于牛黄解毒片的性状描述正确的是：本品为包衣片，除去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微 苦，辛。 11、中药制剂的鉴别中，使用频率最高的方法是：薄层色谱法。 12、正确的描述：供试品色谱中，在与对照品的位置上，斑点颜色。 13、中药制剂的一般杂质检查包括：酸、碱、氯化物、重金属、砷盐。 14、在酸性溶液中检查重金属常用那种试剂作为显色剂：硫代乙酰胺。（碱性溶液中，用硫化钠）。 15、砷盐限量检查中，醋酸铅棉花的作用是：除去H2S. 16、不属于特殊杂质检查的是：安宫牛黄丸中酸不溶性灰分的检查。 17、砷盐检查法中，制备砷斑所采用的滤纸是：溴化汞试纸。 18、不需要进行含乙醇量检查的机型是：糖浆剂。 19、现版中国药典中，含量测定应用最多的方法是：HPLC。 20、GC法或HPLC法用于中药制剂含量测定时，定量的依据是：峰面积。 21、采用HPLC法对中药中指标成分进行含量测定时最常用的色谱柱是：ODS柱（C18反相柱） 22、化学分析法主要使用于测定中药制剂中：含量较高的一些成分和无机成分。 23、气相色谱法中用于中药制剂的定量分析主要适用于：含挥发油成分及其他挥发性组分的制剂。 24、中药制剂分析中，大多数组分均在可见、紫外区有吸收，这类组分通常采用：紫外检测器（UVD）。 25、含有的主要有效成分为生物碱累的中药的是：黄连（含小檗碱、黄连碱）。 26、分析中药制剂中生物碱成分时，常用的样品净化方法是：氧化铝柱。 27、常用于提取黄酮苷的溶剂是：甲醇-水或甲醇。 28、质量标准的制定必须坚持质量第一，充分体现：安全有效，技术先进，经济合理的原则。（此题 要剔除“稳定可靠”这个选项）。 判断题 1、中国药典由凡例、正文、附录、索引四部分组成。（对） 2、中华人民共和国药典目前每5年审议改版一次。（对） 3、在薄层定性鉴别中，最常用的吸附剂是硅胶。（对）
药物杂质分析概述
药物杂质分析概述基础导论
药物杂质分析概述基础导论 2
目录 目录 1. 药物杂质分析―概述和法规现状 5 1.1 药物杂质的三个主要类别 6 有机杂质 6 无机（元素）杂质 6 残留溶剂 8 1.2 药品杂质控制的代表性出版物和指南 9 2. 用于药物开发中杂质谱分析的分析技术 11 概述11 2.1 制备型液相色谱 (LC) 12 液相色谱和紫外检测 (LC/UV) 12 液质联用系统 (LC/MS) 13 2.2 气相色谱 (GC) 14 2.3 毛细管电泳 (CE) 14 2.4 电感耦合等离子体发射光谱 (ICP-OES) 和电感耦合 等离子体质谱 (ICP-MS) 15 ICP-OES 15 ICP-MS 15 ICP-MS/MS 16 2.5 超临界流体色谱 (SFC) 16 2.6 傅立叶变换红外光谱仪 (FTIR) 17 3
3. 针对三类主要杂质的一系列安捷伦应用解决方案 18 概述18 3.1 有机杂质分析 18 用于药物中有机杂质的严格分析的 LC/MS 系统 24 使用单四极杆 LC/MS 仪进行经济有效的高性能杂质分析 24 使用安捷伦液相色谱/三重四极杆质谱联用仪对 API 中的 杂质进行灵敏、可靠的分析 25 使用安捷伦 LC/TOF 和 LC/Q-TOF 仪器提高痕量杂质鉴定的 分析效率 27 使用 2D-LC/MS 优化方法转移以实现质谱兼容性28 质谱数据分析对于准确的杂质检测和鉴定至关重要30 安捷伦有机杂质谱分析资源 33 3.2 无机杂质分析 34 安捷伦元素杂质分析出版物36 3.3 残留溶剂分析 36 安捷伦残留溶剂分析出版物38 4. 附录 39 4.1 安捷伦药物杂质分析解决方案 39 4.2 色谱柱与备件 40 4.3 软件与信息学产品 40 4.4 实验室法规认证和法规认证咨询 40 4
无菌制剂之眼用制剂的研究概述
无菌制剂之眼用制剂研究概述 摘要：灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。眼用制剂是无菌制剂的一个类别。眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用药物的使用日益频繁，而眼用制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多，近年世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。 关键词：灭菌与无菌制剂；灭菌与无菌技术；眼用制剂 1、概述 灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。眼用制剂是无菌制剂的一个类别。 2、灭菌与无菌制剂的定义及分类 《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂；如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。 2.1 定义 根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。 2.1.1灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 2.1.2无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 2.2 分类 药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括：
（1）注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； （2）眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等； （3）植入型制剂：植入片等； （4）创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； （5）手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。 3、灭菌与无菌技术 3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 3.2药剂学中灭菌法的分类 3.2.1物理灭菌法：利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法 （1）干热灭菌法（热穿透力较差） 火焰适用:物品与用具 干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品 （2）湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂 煮沸灭菌适用:消毒 低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂 （3）射线灭菌法 辐射灭菌适用:不耐热制剂 紫外线灭菌(紫外线和臭氧) 适用: 空气灭菌 微波灭菌适用:不耐热制剂 （4）滤过除菌法(机械除菌) 0.22 μm 或0.3 μm 的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞> 0.5 μm) 3.2.2．化学灭菌法 （1）气体灭菌法(冷灭菌法)
药物制剂发展
药物制剂发展 制剂可分为四代，第一代为一般制剂或常规制剂，在崩解度试验水平，第二代一般为长效缓慢制剂或肠溶制剂，在溶出度试验水平，第三代为精密的控释制剂，药物输送系统，透皮吸收治疗系统，第四代为靶向制剂。 近年来，药物制剂研究向着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性、副作用、剂量）方向发展。 国外对溶出理论，溶出影响因素及其机理研究较重视，从配方到技术做了大量工作，对亲水性辅料，表面活性剂及其他辅料对具体片剂崩解和药物溶出的影响及其机理做了深入研究，对制剂工艺，溶出机理作了溶入观察，其结果对指导处方和工艺设计都有指导意义。 从85年我国药典收载溶出度检查及新药审批办法公布以来，我国的药物制剂工艺有了长足的发展，主要反映在辅料、剂型、工艺上。 采用新辅料不仅可以改变药物制剂外观，也可以改善溶出度，有关这方面指导较多，不一一列举，近几年来控释、缓释制剂发展较快，有微孔膜包衣，肠溶核心型片，多层控释片，胃内膨胀给药系统等多种类型，对控释、缓释制剂的评价除传统的AUC、T max，C max外，还有缓释时间指数，有效血浓维持时间，美国控制剂专业会议对口服控释制剂的体外实验做了具体规定，有报导用多聚物或无毒塑料制成骨架片以达到缓释要求，但应注意，不同溶解度的药物从骨架片中溶出的机理不同，近年来固体分散研究领域不断发展，它不仅可以增加药物溶出度，提高生物利用度，还可能制备速、缓释产品，其技术已为越来越多的人们所重视。缓释制剂的溶出度有三种类型，保证药物的缓释作用是控制药品质量的重要五一节。新剂型如分散片、口服速溶制剂的崩解溶出速度均得到很大改观，新剂型的开发和发展需要先进的理论指导，尤其是靶向给药系统发展，要求把制剂型研究工作摧向新的高度，迫切需要从分子水平来探讨制剂问题，90年代国内外的药物制剂有了新发展，产生了令人瞩目的社会效益和经济效益。 总而言之，药品质量标准的提高，促进了药物制剂的发展，试想药典如未收载溶出度检查，那么广大患者服用的将仍是难溶出的，生物利用度低的药物，近10多年来，我国的药物制剂水平大有提高，但应该认识到我国的工业药剂学和生物药剂学其及实践与国外先进国家相比还有很大差距，有些领域还是空白，药物工作者任重而道远。
第三章-中药制剂的检查
（一）A型题 1.属于中药制剂一般杂质检查的项目是（） A.重量差异 B.微生物限度 C.性状 D.炽灼残渣 E.崩解时限 2.中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质，不属于一般杂质的有（） A.砷盐 B.重金属 C.酯型生物碱 D.灰分 E.水分 3.中药制剂的杂质来源途径较多，不属于其杂质来源途径的是（） A.原料不纯 B.包装不当 C.服用错误 D.产生虫蛀 E.粉碎机器磨损 4.杂质限量的表示方法常用（） A.ppm
B.百万分之几 C.ug D.mg E.Ppb 5.中药制剂一般杂质的检查包括（） A.酸、碱、固形物、重金属、砷盐等 B. 酸、碱、浸出物、重金属、砷盐等 C. 酸、碱、氯化物、重金属、砷盐等 D. 酸、碱、挥发油、重金属、砷盐等 E. 酸、碱、土大黄苷、重金属、砷盐等 6.在酸性溶液中检查重金属常用那种试剂做显色剂（） A.硫代乙酰胺 B.氯化钡 C.硫化钠 D.氯化铝 E.硫酸钠 7.对于重金属限量在2~5ug的供试品，《中国药典》采用的检查方法是（） A.第一法 B.第二法 C.第三法 D.第四法
E.所有方法都适用 8.在重金属检查中，标准铅溶液的用量一般为（） A.1ml B.2ml C.3ml D.4ml E.5ml 9.硫代乙酰胺与重金属反应的最佳PH值是（） A.2.5 B.2.0 C.3.0 D.3.5 E.4.0 10.中药材、中药制剂和一些有机药物中重金属的检出通常需先将药品灼烧破坏、灼烧时需控制温度在（） A.400度~500度 B.500度~600度 C.600度~700度 D.300度~400度 E.700度~800度
第十二章 药物制剂分析
第十二章药物制剂分析
第十二章药物制剂分析 一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案) 1．方法中不用于排除亚硫酸钠对注射剂检查干扰的是( ) A．加入甲醛 B．用有机溶剂提取后测定 C．加酸后加热 D．加入双氧水 E．加入甲醇 2．对于制剂的检查，下列说法中正确的是( ) A．片剂的一般检查不包括含量均匀度检查B．注射剂一般检查包括重量差异检查 C．溶出度检查属于片剂一般检查 D．防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围E．片剂检查时常需要消除维生素E的干扰3．关于药物制剂分析，下列说法中不正确的是( ) A．利用物理、化学、物理化学或微生物学的测定方法对药物制剂进行分析 B．对同一药物的不同剂型进行分析 C．检验药物制剂是否符合质量标准的规定
D．药物制剂由于具有一定的剂型，所以分析时比原料药容易 E．药物制剂中含有各种赋形剂、稀释剂等，分析时需要排除它们的干扰 4．关于药物制剂的分析，下列说法中不正确的是( ) A．含量测定方法需要考虑定量限、选择性及准确度等指标 B．要考虑赋形剂、附加剂等对含量测定的影响C．复方制剂需要考虑各种药物间的相互干扰D．对不同剂型，采用不相同的检测方法E．对大剂量的片剂需要检查含量均匀度 5．关于制剂分析与原料药分析，下列说法中不正确的是( ) A．在制剂分析中，对所用原料药物所做的检验项目均需检 B．制剂中的杂质，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程 C．制剂分析增加了各制剂的常规检验法D．分析结果的表示方法不同于原料药的表示方法 E．含量限度的要求与原料药不同，一般原料药
药物制剂本科毕业论文选题-推荐下载
毕业论文（设计） 题 目 学 院 学 院 专 业 学生姓名 学 号 年级 级 指导教师 教务处制表 二〇一五年 十二月一 日 线不过程防腐跨文电压回路，线生产工在正常备与程中高料试卷试卷试高中高中资自动处机。中资料试卷
药物制剂毕业论文选题(1366个) 一、论文说明 本写作团队致力于毕业论文写作与辅导服务，精通前沿理论研究、仿真编程、数据图表制作，专业本科论文300起，具体可以联系 二、论文参考题目 药物制剂实训仿真系统在药学专业药物制剂方向实训教学中的应用 药物制剂新技术在中药制剂现代化中的应用 浅论壳聚糖在药物制剂中的应用研究进展 药物制剂一体化课程行动导向教学组织与实施 影响药物制剂稳定性因素及提高方法 药物制剂技术专业现代学徒制试点在我校的发展研究 浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 校内药物制剂实训车间建设的必要性浅析 校内药物制剂实训车间建设的可行性初探 天然药物制剂对脑血液循环的改善作用 浅谈影响药物制剂稳定性的主要因素及优化技术 药物制剂新技术概述 基于GMP指导下药物制剂工厂实训教学体系的探索与实践研究 药用辅料在《药物制剂》课程中的作用 基于药物制剂快乐学习的探索 浅谈药物多晶型对药物制剂的影响 兽用中药、天然药物制剂处方与成型工艺研究 药物制剂检查一体化教学初探 浅谈技能大赛对我院药物制剂专业教学改革的促进作用
药物制剂中溶出速率的研究 外用药物制剂药品生产质量管理规范实施现状分析与研究 基于药物制剂专业的课程教学策略研究 高职《药物制剂技术》网络课程建设探析 药物制剂专业物理化学课程教学的思考和探索 高职药物制剂综合实训改革探索 多肽及蛋白类药物制剂的给药途径探析 药物制剂实训改革—实训室建设改革探索 “药物制剂综合实训微格化探索”教学内容的改革 高职药物制剂技术课程体系改革 药物制剂专业英语教学改革探索 药物制剂新技术在中药制剂现代化中的应用 控释及缓释药物制剂的临床应用及研究 药物制剂技术专业实用性、技能型人才培养模式探讨 《药物制剂设备与车间工艺设计》的教学探讨 药物制剂专业见习的实践与探索 纳米技术在药物制剂研究中的应用分析 GMP仿真教学在药物制剂技术教学中的应用 药物制剂任务引领型课程体系构建初探 用于药物制剂的冷冻干燥技术及相关影响因素 浅谈药物制剂在现代的应用 试论影响药物制剂稳定性因素及提高方法 职业能力培养视角下高职药物制剂实践教学模式探索 中职药物制剂专业立体化教材建设思考 高职院校药物制剂技术专业订单式人才培养模式的探索与实践高职“药物制剂技术”实验教学创新与实践 影响药物制剂稳定性因素及提高方法 缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用 药物制剂实训工厂实施“企业化”管理模式探讨
创新药物制剂的研究开发
创新药物制剂的研究开发 发表时间：2019-05-07T10:50:09.980Z 来源：《药物与人》2019年1月作者：曾艳玲贺绍杰 [导读] 随着时代的发展和社会的进步，人们对于医药和医疗方面的需求不断在提高。 正大天晴药业股份有限公司曾艳玲贺绍杰 摘要：随着时代的发展和社会的进步，人们对于医药和医疗方面的需求不断在提高。尤其在现如今时代背景下，药物制剂的研究开发等方面的技术有了显著地提高，在广泛的需求下，药物制剂等方面的研究和创新也有了较好的提升。不管是口服药、注射制剂等方面都得到了较好的开发，研究也得到了充分的进展和提高。医药技术积极提高和创新意义非凡，可以较好地提升临床用药的安全性、实际性。本文就创新药物制剂的研究开发做简单的分析和探讨。 关键词：药物制剂；创新；研究开发 [中图分类号]R9 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-01-CR 引言： 医药的发展在本世纪有了一个飞跃的提高，这样的提高在科研界来说是新的发现、新的领域、新的技术和新的未来。然而对于每一个患者来说，医药的发展就是救命，医药发展到什么程度，患者的康复和疾病的进展就会到什么程度。在以人为本的社会体制下，创新药物制剂的研究开发是十分重要的，这样的研究和开发对于患者的影响十分重要，更是造福人类的重要路径。相关创新研究开发也因药物种类等方面的不同产生了一定程度的差异。 一、口服药物制剂的创新研究开发 口服药物制剂是临床最常用的一种药物制剂，同时其应用范围广泛、应用频率较高，是医药研究开发和实际应用中的主力军[1]。对于该类药物进行创新研究开发十分重要，意义非凡。从实际角度来说，该类药物制剂的应用较为广泛，同时临床药学特征与要求方面的拘束，让其整体的创新研究开发受到一定程度的局限和限制。在其自身创新方面，一般都是围绕着吸收率高、起效快、稳定时间长、发挥药效较强等方面开展研究开发工作的。 （一）口内速释药物制剂 这样的药物制剂在临床的使用较为广泛，同时其创新的研究开发特点也十分明显，临床应用价值较高。为了进一步方便人们服用药物，加速药物的作用发挥和有效吸收，经过不断的研究和开发，研制出了可以不用水进行吞服的药物。同时，这样的药物吸收较好，在口内进行溶解和吸收，与人口中的唾液产生生化反应，从而进行溶解吸收，发挥药效。一般来说，该类药物制剂大多数以糖类、生物制剂为外包装。这样的设计和开发，其自身具备着无毒害等副作用的特点，同时溶解效果好，溶解要求和条件也不会过于苛刻。这样的药物制剂具备着较好的吸收优势的同时，其便捷性等方面的内容也是十分可观的。除此之外，一些治疗口腔疾病的药物也可以积极应用这一类技术进行实际生产，相应的药物吸收、药效发挥等相关效果也十分优良。包括呼吸系统疾病药物、心血管系统疾病药物等慢性疾病类药物，都可以利用该类技术进行实际生产，取得更好的实际用药效果和实际用药成效。 （二）纳米结晶技术 传统的药物水溶性不佳，这样的情况导致实际生产和患者用药情况等方面都会面临诸多实际性的问题，同时还会让很多的潜在药品没办法进一步的创新和生产研发[2]。在积极应用高新技术后，极大程度地创新了药物制剂发展和研究中的空缺部分，让相关的药品生产和有关药品投入临床使用的范围渐渐广泛了起来。将相关的药品通过纳米结晶技术处理之后，其自身的稳定性较强，不会在常温环境下结成块，进一步促进了其加工处理后的实际应用价值。通过加工处理，其自身的药效和药性较为稳定，颗粒较小，吸收和使用也渐渐便捷了起来。这样的技术不断研发、创新和投入生产使用，也进一步促使了纳米悬混剂的研发和投入生产使用。该类技术的作用和意义非同小可，以常见的孕酮缺少的情况来举例，传统的孕酮缺少的情况下都会采取进行肌肉注射，由于该类激素自身的分子较大，通过肌肉注射时吸收较差，同时还要挑选粗针头进行注射。通过该类技术之后，可以制作成口服混悬液，其自身的药物成分量有所提升之后，整体的药物比重也有显著的提高。通过口服之后，也可以快速有效的进行吸收，药物反应迅速，起效快并且明显。由此可见，该类技术的自身发展对于临床用药十分关键，也是医药技术领域中的一大创新，为临床用药带来很大程度的便利。 二、注射药物制剂的创新研究开发 注射药物与口服药物相同，在临床的应用范围十分广泛，应用价值十分之高。临床医药需求方面，注射药物制剂一直是一个不可替代的内容，然而该类药物的制作工艺、分门别类等一系列内容，与口服药物制剂都存在着本质上的不同，分类界限也非常的宽泛[3]。这一系列的临床医药方面的需求，让该类药品的创新研究开发的问题渐渐变得重要起来。从实际角度来说，临床医药的需求、医疗的发展与药物的研制开发和创新等方面都是呈一定联系的，临床在哪一方面的需求量不断加大，相应的医药开发就需要不断的加强和提高。由此可见，在临床医药需求方面，二者是呈现一个互相促进的关系的，临床的需求促进医药研发的发展，医药研发的发展促进临床的用药提高。在进行药物创新研究开发中，需要考虑到的一个问题就是患者用药后的吸收等方面的情况。脂质体可以较好的进行吸收溶解，临床的应用价值较高，就是因为其自身的相溶性较好。在不断的创新研究开发中，这样的配伍原料被实际的广泛应用，同时所生产出来的药品，实际应用价值和范围十分广泛，整体的药性、药效等方面也较为稳定。一些抗生素例如柔红霉素脂质体等，其自身在研究开发的过程中发现，药物药效等方面没有任何的差异，药效不改变，其自身走入医药市场，推动临床实际应用的价值和意义也十分之明显[4]。 三、结束语 如上所述，创新药物制剂的研究开发十分重要，关乎到临床医药的应用和临床实际应用的有效性。从实际角度来说，在以人为本的社会体制下，医药方面的进一步提高和创新，可以较好地改变临床药物治疗的有效性，对于患者和科研双方面来说都是意义非凡的。 参考文献: [1]王峰,王浩,陈秀瑷.高职药物制剂创新型实训基地建设研究[J].辽宁高职学报,2016,18(6):00082-00084. [2]吕春晖,龙尾,高芦宝.基于创新创业导向的《药物制剂技术》课程教学模式的研究[J].江西化工,2016(5):00169-00170.
能级提升——药物制剂创新与产业化
2017年(第11届)中国药物制剂大会 中国药学会药剂专业委员会学术年会暨国际控释协会中国分会年会、 纳米药物及纳米生物技术学术大会、亚洲阿登制药技术研讨会 The 11th Chinese Pharmaceutical Conference 2017 Annual Meeting of Pharmaceutics Committee, Chinese Pharmaceutical Association; Annual Meeting of China Chapter, Controlled Release Society; Nanomedicine and Nanobiological Technology Conference; Asian Pharmaceutical Technologics Arden Conference 能级提升——药物制剂创新与产业化Capability Promotion--Innovation and Industrialization of Pharmaceutics 2017年10月27-29日中国·上海 October 27-29, 2017 Shanghai, China 主办单位：中国药学会 承办单位：中国药学会药剂专业委员会 中国药学会纳米药物专业委员会 国际控释协会中国分会 中国医药工业研究总院 复旦大学药学院 药物制剂国家工程研究中心 中国医药工业信息中心 上海市药学会 Organized by: Chinese Pharmaceutical Association Co-organized by: Committee of Pharmaceutics, Chinese Pharmaceutical Association Committee of Nanomedicine, Chinese Pharmaceutical Association Controlled Release Society, China Chapter China State Institute of Pharmaceutical Industry School of Pharmacy, Fudan University National Pharmaceutical Engineering and Research Center China National Pharmaceutical Industry Information Center Shanghai Pharmaceutical Association
化学药物制剂研究基本技术指导原则
化学药物制剂研究基本技术指导原则 （第二稿） 二ΟΟ四年三月十八日 目录 一、概述 二、制剂研究的基本内容 三、剂型的选择 四、处方研究 （一）、原料药 （二）、辅料 （三）、处方设计 （四）、处方筛选和优化 （五）、处方的确定 五、制备工艺研究 （一）、工艺设计 （二）、工艺研究 （三）、工艺放大
六、药品包装材料的选择 七、质量研究和稳定性研究 【附录】 【参考文献】 【起草说明】 【著者】 一、概述药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。制剂研发的目的就是要保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床使用的顺应性。如果剂型选择不当，处方、工艺设计不合理，对产品质量会产生一定的影响，甚至影响到产品疗效及安全性。因此，制剂研究在药物研究与开发中占有十分重要的地位。本指导原则是在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基础上，根据药品研究开发的自身规律，结合国内药物研发实际状况，并考虑到目前制剂研究中容易被忽视的影响制剂质量、有效性、安全性的重点问题进行制订的。由于制剂的剂型及生产工艺纷繁复杂，且各种新剂型和新工艺也在不断出现，制剂研究中具体情况差异很大。本指导原则主要阐述制剂研究的基本思路和方法，为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。关于各种剂型研究的详细技术要求，不在本指导原则中详述，药物研发者可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究工作。二、制剂研究的基本内容制剂的剂型种类繁多，生产工艺也有着各自的特点，研究中会面临许多具体情况和特殊问题。但制剂研究的总体目标是一致的，即通过一系列研究工作，保证制剂剂型选择依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程得到有效控制，适合工业化生产。制剂研究的基本内容是相同的，一般包括以下方面：
药物制剂C T D申报资料(4、5.2类)最新模板
制剂CTD格式申报资料 4、5.2类 3.2.P 制剂 3.2.P.1 剂型及产品组成 （1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 表1（注：表格依次编号，下同）：处方 （2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3）说明产品所使用的包装材料及容器。 3.2.P.2 产品开发 说明产品开发目标。说明原研药上市情况。详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。 3.2.P.2.1处方组成 3.2.P.2.1.1原料药 参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析原料药的关键理化特性（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。
3.2.P.2.1.2辅料 说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1处方开发过程 参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。 如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。 3.2.P.2.2.2制剂相关特性 对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与原研药品的理化性质、质量特性对比研究结果，例如有关物质等。如为口服固体制剂，需提供详细的自研产品与原研药在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子的比较方式。如为手性药物，详细提供光学纯度和构型稳定性的研究控制情况。 3.2.P.2.3生产工艺的开发