MMP-2、MMP-9和TIMP-1在结肠腺癌组织中的表达及意义
目录
引言 (1)
第一章研究对象和方法 (3)
1.1研究对象 (3)
1.1.1研究对象的来源 (3)
1.1.2结肠腺癌患者的入选和排除标准 (3)
1.1.3剔除与退出标准 (3)
1.1.4对照组的纳入标准 (3)
1.2仪器、材料与试验试剂 (3)
1.2.1主要实验仪器 (3)
1.2.2主要实验试剂 (4)
1.2.3主要试剂配制 (4)
1.3实验方法 (4)
1.3.1技术路线 (4)
1.3.2实验步骤 (5)
1.3.3判断标准 (5)
1.3.4判断标准 (6)
1.4.统计学分析 (6)
第二章结果 (7)
2.1 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在结肠腺癌及癌旁正常组织中的表达 (7)
2.2 结肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与临床病理特征的关系 (8)
2.2.1 MMP-2在结肠腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系 (8)
2.2.2 MMP-9在结肠腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系 (9)
2.2.3 TIMP-1在结肠腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系 (10)
2.3 MMP-2、MMP-9及TIMP-1在结肠癌组织中表达的相互关系 (11)
第三章讨论 (12)
3.1 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在结肠腺癌及癌旁正常组织中的表达 (12)
3.2 结肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与临床病理特征关系 (13)
3.3 MMP-2、MMP-9和TIMP-1在结肠腺癌组织中表达的相互关系 (14)
结论 (15)
参考文献 (16)
附图 (19)
综述 (24)
综述参考文献 (32)
攻读学位期间的研究成果 (37)
附录 (38)
致谢 (39)
学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明 (40)
青岛大学硕士学位论文
引言
结肠癌(colorectal cancer CRC)是最常见的一种恶性肿瘤，严重威胁人类健康，在中国其发病率呈现逐年上升的趋势[1]。浸润与转移是恶性肿瘤的一种典型的生物学行为，同时也是恶性肿瘤最为突出的临床表现特征。这是肿瘤不能根治的主要因素，也是病患死亡的主要原因。据临床资料显示，结肠癌患者术后，大概有40%到50%的患者会因为复发或者恶化而导致死亡[2]；但另一方面，一些早期发现早期诊断的病例进行了根治手术，其生存率也很长[3]。因而，早期发现早期诊断是肿瘤获得有效治疗的关键。肿瘤的发生发展涉及环境、基因、细胞类型、细胞信号通路、组织器官、免疫系统的调节等多个复杂的病理过程，这也导致了临床上对恶性肿瘤在早期诊断和治疗方面的困扰。结肠癌和大部分的肿瘤类似，早期并不能及时发现，等患者感觉不适就诊时，大多已经到了中晚期，错过了最佳治疗时期，因此死亡率居高不下。临床上发现的结肠癌，大部分为结肠腺癌,对其早期发现、早期诊断，早期治疗，就能提高结肠癌病患的生存率，降低死亡率。同时，揭示结肠腺癌的发病机制及浸润与转移途径，提供结肠癌早期发现早期诊断的参考指标，对于结肠癌预后判断和根治，有着重要的指导意义。
大量研究表明,结肠癌向周围组织或器官侵袭转移的能力，取决于其诱导产生基质金属蛋白酶的能力[4]，这是由于基质金属蛋白酶家族（matrix Metalloproteinases，MMPs）能够降解细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)以及基底膜(Basement membr- ance，BM)，而细胞外基质能够调整细胞信号大小、刺激细胞信号强弱，并起到一定的缓冲作用，是细胞和细胞间分泌调节的重要介质；基底膜对于细胞增殖、分化和迁移的时空性，具有诱导作用。细胞外基质及基底膜的降解，使得癌细胞得以迁移。目前发现MMPs有30种[5]，按起发现顺序进行命名为MMP1-30，目前在人类中共发现23种[6], 其家族成员一般具有相似的结构，由5个功能不同的结构域组成：(1)疏水信号肽序列(2)前肽区(3)催化活性区(4)富含脯氨酸的铰链区(5)羧基末端区。按照不同MMPs作用底物，所形成的分子结构，可分为6类：（1）胶原酶类（2）明胶酶类：其一为明胶酶A、其二为明胶酶B；（3）间质溶解素类(4) 膜型基质金属蛋白酶类（5）基质溶解酶类（6）其他类。
金属基质蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）分子量为72kD，不仅是Ⅳ型胶原酶，同时也是一种明胶酶A。此酶通过对细胞外基质进行降解，对Ⅳ型胶原蛋白进行溶解来发挥作用，通常是由部分肌上皮细胞来分泌，而在细胞平稳情况下，不会出现该物质的大量分泌。金属基质蛋白酶-9（Matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）作为分子量最大的基质金属蛋白酶，又称明胶酶B,分子量为92kD，可降解
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