阿司匹林片的质量检测

阿司匹林片的质量检测

阿司匹林含量的测定—中和滴定法

一．实验目的

学习药品乙酰水杨酸含量的测定方法，了解该药的纯品（即原料药）与片剂分析方法的差异。二．实验原理

乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为

摩尔质量为180.16g·mol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐：

由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解，应在10 C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：

直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。

三．仪器和试剂

仪器：瓷研钵，碱式滴定管，酸式滴定管，移液管，容量瓶

试剂：阿司匹林药片，HCl溶液：0.1 mol·L-1，NaOH溶液：0.1 mol·L-1，无水乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解）

四. 实验步骤

1. 取供试品10片，精密称定，研细，精密称取阿司匹林0.3～0.4g，置锥形瓶中；

2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液3滴，滴

加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，记录下所用氢氧化钠的体积数V1 .

3. 再加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置电炉上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用HCl溶液(0.1mol/L)滴定，记录消耗的盐酸的体积数V2；

4. 用空白样，采用同样的操作步骤（操作步骤2和3），记录下空白样品的体积数V1’和V2’；

5. 用空白值进行试验校正。

五. 计算

滴定液NaOH所消耗的体积数（ml）为：

V NaOH = （V1 + 40 - V2）- （V1’ + 40 - V2’）

每1mLNaOH滴定液（0.1mol/L）相当于18.16mg的C9H8O4。

即滴定度Ｔ＝0.1×180.16=18.16mg

阿司匹林含量（％）＝V NaOH×Ｔ×Ｆ×0.001/m ×100%

F—滴定液的浓度校正因子滴定液实际浓度／滴定液规定浓度

m－样品的质量（ｇ）

六、思考题

1、测定阿司匹林片的含量时加入乙醇的目的何在？

2、测定阿司匹林片的含量时，为什么要做空白试验？

3称取纯品试样（晶体）时，所用锥形瓶为什么要干燥？

阿司匹林的质量标准

石河子大学小学期制实验结课论文 阿司匹林的质量标准、 姓名：王义西 班级：药学（3）班

学号：73 指导老师：李乐 日期：2013年9月3日 乙酰水杨酸抗炎药物的分析 王义西 石河子大学药学院小学期药学第三组第三实验组摘要 阿司匹林，化学名为2-( 乙酰氧基) 苯甲酸，作为主要的解热

镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010 年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应, 长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的鉴别、杂质检查、含量测定中，本文对其作一综述。 关键词: 阿司匹林鉴别杂质检查含量测定 HPLC 紫外分光光度法TLC 阿司匹林临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本文主要对阿司匹林做一综合论述，通过对阿司匹林的性状、鉴别、杂质检查、含量测定四个方面对乙酰水杨酸进行药物分析。 1 实验部分 仪器与试剂 仪器：紫外分光光度计（Cintra404,GBC）、电子天平（AB135-S，

梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司METTLER TOLEDO）、微孔滤膜（尺寸25mm，孔径μ，上海半岛实业有限公司净入器材厂）高效液相色谱仪、紫外检测器、自动进样器、色谱数据处理机、U V 一26 0 分光光度计、HPLC 色谱柱、超纯水器、展开槽、水浴锅、研钵、移液管（1、2、5、10ml）、吸耳球、容量瓶（25、50、100ml）、烧杯（10、100、500ml）、胶头吸管、直尺 试剂：复方乙酰水杨酸片（25mg/片）：阿司匹林贮备液溶液（ml）、无水乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸、甲醇、95%乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液，稀盐酸、稀硫酸、三氯化铁试液、乙醚、硫酸铁铵试液（新制）、蒸馏水 性状 阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠或碳酸钠中溶解，但同时分解。 酸性：阿司匹林分子结构中具有邻为取代苯甲酸结构，故具有酸性。 水解性：本类药物分子结构中具有酯键，可发生水解。 吸收光谱特性：本类药物中有苯环和特征取代基，均具有紫外和

阿司匹林质量标准

阿司匹林 C9H8O4 180.16 本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含C9H8O4。不得少于99.5%。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭，味微酸;遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶;在氢氧化钠试液或碳酸钠试液中溶解，但同时分解。 【鉴别】(1)取本品约0.1g加水l0ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g，加碳酸钠试液l0ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 【检查】溶液的澄清度取本品0.50g，加微温至约45℃的碳酸钠试液l0ml溶解后，溶液应澄清。 游离水杨酸取本品0.l0g，加乙醇lml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液(9→100)lml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml]1ml，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液(精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸lml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取lml，加乙醇lml、水48m1与上述新制的稀硫酸铁镀溶液lml，摇匀)比较，不得更深(0.1%)。 易炭化物取本品0.5g，依法检查(附录61页)，与对照液(取比色用氯化钻液0.25m1、比色用重铬酸钾液0.25m1、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml)比较，不得更深。 4.操作方法 4.1取内径、色泽一致的具塞比色管两支，编号为甲管、乙管。4.2甲管中加该药品项下规定的对照溶液5ml。 4.3乙管中加无色的硫酸［含H2SO4应为94.5%～9 5.5%（g/g）］5ml。 4.4取规定量的供试品（如为固体，应先研成细粉）分次缓缓加入乙管中，振摇使溶解。4.5除另有规定外，静

阿司匹林原料药的质量检(内容清晰)

实验阿司匹林原料药的质量检测 一、实验目的 1.掌握阿司匹林原料药质量检测的原理与方法。 二、实验原理 1.阿司匹林为解镇痛药,用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成,治疗心血管疾病。 2.阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸,化学结构式为 3.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；呈弱酸性，pKa3.49，可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分解；水解生成物水杨酸的分子中酚羟基易被氧化成醌型有色物质遇空气逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色其水溶液变化更快；本品水溶液与三氯化铁溶液显紫堇色；本品碳酸钠溶液加稀硫酸生成白色沉淀和醋酸臭气。 4. 合成路线如下： 5. 阿司匹林中的“有关物质”系指除“游离水杨酸”外的合成原料药苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、等杂质。

三、实验内容 1.鉴别 （1）阿司匹林与三氯化铁的显色反应 一、测定原理：本品生成的水杨酸在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。反应式如下： 二、仪器和试剂：托盘天平、烧杯（50ml）、电热套、蒸馏水、三氯化铁试液 三、测定步骤：取本品约0.1g与烧杯中，加水10ml，置于电热套中煮沸至完全水解，冷却至室温，滴加三氯化铁试液一滴，显紫红色。 （2）阿司匹林的水解反应 一、测定原理：本品加碳酸钠试液煮沸，水解生成水杨酸和醋酸钠。冷却，加过量的稀硫酸，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，反应式如下： 二、仪器和试剂：天平、烧杯（50ml）、洗瓶、电热套、蒸馏水、碳酸钠试液、稀硫酸 三、测定步骤：取本品约0.5g于烧杯中，加入碘酸钠试液10ml，在电热套上煮沸2min，冷却至室温，加入过量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。 2、检查 （1）溶液的澄清度 一、测定原理：在阿司匹林的合成及精制过程中有可能引进酚类、醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，这些杂质都不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶解，利用这些杂质和阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解差异行为进行溶液澄清度检查，以控制这些杂质的量。 二、仪器和试剂：托盘天平、烧杯、电热套、洗瓶、蒸馏水、碳酸钠溶液

USP 35阿司匹林原料药质量标准

USP 35 Official Monographs / Aspirin 2245 W = weight of Sample (mg) ?USP R EFERENCE S TANDARDS ?11?Acceptance criteria: 98.5%–101.5% on the dried basis USP Aspartic Acid RS IMPURITIES ?R ESIDUE ON I GNITION ?281?: NMT 0.1%?C HLORIDE AND S ULFATE , Chloride ?221? Sample solution: Dissolve 0.7 g of Aspartic Acid in 10 mL Aspirin of diluted nitric acid, and dilute with water to 15 mL.Acceptance criteria: The Sample solution shows no more chloride than corresponds to 0.20 mL of 0.020 N hydrochloric acid (NMT 0.02%). ?C HLORIDE AND S ULFATE , Sulfate ?221? Sample solution: Dissolve 0.8 g of Aspartic Acid in 4 mL of hydrochloric acid, and dilute with water to 15 mL. C 9H 8O 4180.16 Acceptance criteria: The Sample solution shows no more Benzoic acid, 2-(acetyloxy)-. sulfate than corresponds to 0.25 mL of 0.020 N sulfuric acid Salicylic acid acetate [50-78-2]. (NMT 0.03%). ?I RON ?241?: NMT 10 ppm ? Aspirin contains not less than 99.5 per cent and ?H EAVY M ETALS , Method II ?231?: NMT 10 ppm not more than 100.5 per cent of C 9H 8O 4, calcu-?C HROMATOGRAPHIC P URITY System suitability solution: 10 mg each of USP Aspartic lated on the dried basis. Acid RS and glutamic acid in 2 mL of ammonia TS. Dilute Packaging and storage—Preserve in tight containers.with water to 25.0 mL. Standard solution: Transfer 5 mg of USP Aspartic Acid RS to USP Reference standards ?11?—a 100-mL volumetric flask, dissolve in 2 mL of 17%USP Aspirin RS ammonia solution (prepared by diluting ammonium Identification— hydroxide, 6 in 10), and dilute with water to volume. Sample solution: Transfer 0.1 g of Aspartic Acid to a 10-mL A: Heat it with water for several minutes, cool, and add 1 or volumetric flask, dissolve in 2 mL of 17% ammonia solution 2 drops of ferric chloride TS: a violet-red color is produced.(prepared by diluting ammonium hydroxide, 6 in 10), and B: Infrared Absorption ?197K ?. dilute with water to volume.Loss on drying ?731?—Dry it over silica gel for 5 hours: it Chromatographic system loses not more than 0.5% of its weight. (See Chromatography ?621?, Thin-Layer Chromatography .)Readily carbonizable substances ?271?—Dissolve 500 mg in Mode: TLC 5 mL of sulfuric acid : the solution has no more color than Adsorbent: 0.25-mm layer of chromatographic silica gel Matching Fluid Q. mixture Application volume: 5 μL Residue on ignition ?281?: not more than 0.05%. Developing solvent system: Butyl alcohol, glacial acetic Substances insoluble in sodium carbonate TS—A solution acid, and water (3:1:1) of 500 mg in 10 mL of warm sodium carbonate TS is clear.Spray reagent: 2 mg/mL of ninhydrin in a mixture of butyl Chloride ?221?—Boil 1.5 g with 75 mL of water for 5 minutes,alcohol and 2N acetic acid (95:5)cool, add sufficient water to restore the original volume, and System suitability filter. A 25-mL portion of the filtrate shows no more chloride Sample: System suitability solution than corresponds to 0.10 mL of 0.020 N hydrochloric acid Suitability requirement: The chromatogram of the System (0.014%). suitability solution exhibits two clearly separated spots.Sulfate —Dissolve 6.0 g in 37 mL of acetone, and add 3 mL of Analysis water. Titrate potentiometrically with 0.02 M lead per chlorate,Samples: System suitability solution , Standard solution , and prepared by dissolving 9.20 g of lead per chlorate in water to Sample solution make 1000 mL of solution, using a pH meter capable of a mini-Proceed as directed in the chapter, except dr y the plate at mum reproducibility of ±0.1 mV (see pH ?791?) and equipped 80° for 30 min, spray with Spray reagent , and heat at 80°with an electrode system consisting of a lead-specific electrode for 30 min. Examine the plate under white light. and a silver–silver chloride reference glass-sleeved electrode Acceptance criteria: No secondar y spot from the Sample containing a solution of tetraethylammonium per chlorate in gla-solution is larger or more intense than the principal spot cial acetic acid (1 in 44) (see Titrimetry ?541?): not more than from the Standard solution . 1.25 mL of 0.02 M lead per chlorate is consumed (0.04%).Individual impurities: NMT 0.5%[NOTE —After use, rinse the lead-specific electrode with water,Total impurities: NMT 2.0%drain the reference electrode, flush with water, rinse with meth-anol, and allow to dr y.] SPECIFIC TESTS ?O PTICAL R OTATION , Specific Rotation ?781S ? Heavy metals—Dissolve 2g in 25 mL of acetone, and add 1Sample solution: 80 mg/mL in 6N hydrochloric acid mL of water. Add 1.2 mL of thioacetamide–glycerin base TS Acceptance criteria: +24.0° to +26.0°, at 20° and 2 mL of pH 3.5 Acetate Buffer (see Heavy Metals ?231?), and ?L OSS ON D RYING ?731?: Dry a sample at 105° for 3 h: it loses allow to stand for 5 minutes: any color produced is not darker NMT 0.5% of its weight.than that of a control made with 25 mL of acetone and 2 mL of Standard Lead Solution (see Heavy Metals ?231?), treated in ADDITIONAL REQUIREMENTS the same manner. The limit is 10 μg per g. ?P ACKAGING AND S TORAGE : Preserve in well-closed containers,Limit of free salicylic acid—Dissolve 2.5 g in sufficient alco-and store protected from light. hol to make 25.0 mL. T o each of two matched color-compari-son tubes add 48 mL of water and 1 mL of a freshly prepared,diluted ferric ammonium sulfate solution (prepared by adding 1mL of 1N hydrochloric acid to 2 mL of ferric ammonium sul-fate TS and diluting with water to 100 mL). Into one tube pipet 1 mL of a standard solution of salicylic acid in water, containing 0.10 mg of salicylic acid per mL. Into the second tube pipet 1mL of the 1 in 10 solution of Aspirin. Mix the contents of each tube: after 30 seconds, the color in the second tube is not

建立阿司匹林肠溶片剂的质量标准

建立阿司匹林片剂的质量标准 [摘要] 目的：1.探讨阿司匹林的快速鉴别方法；2.建立HPLC法检查阿司匹林及阿司匹林片中的游离水杨酸;3.建立紫外分光光度法检查阿司匹林中游离水杨酸；4.采用两步滴定法测定阿司匹林的含量。方法：1.以十八烷基键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸（8:4:1）为流动相，检测波长302nm；2.采用薄层色谱法（TLC）快速鉴别阿司匹林；3.采用分光光度法在适当的波长处测量游离的水杨酸;4.采用滴定法测定阿司匹林的含量。结果：1.选用的方法反映机制明确，所用试剂常用，易配；2.水杨酸在0.126～5.05mg/L(R^2＝0.9979)的浓度范围内线性关系良好；阿司匹林中水杨酸的含量也符合药典规定；3.水杨酸的溶液在536nm处有最大吸收，且阿司匹林中水杨酸的含量也符合药典规定；4.供试品中阿司匹林的标示量%为17.84%。结论：这几种方法简单、快速、省时、灵敏，适用于阿司匹林的快速鉴定、游离水杨酸检查、含量测定。[关键词]：阿司匹林;快速鉴定;游离水杨酸;含量测定 阿司匹林（Aspirin C9H804 80.16），又名2-(乙酰氧基)苯甲酸或乙酰水杨酸，是一非甾体抗类解热镇痛、抗炎、抗风湿药物，收载于(中国药典2010年版)二部。阿司匹林在干燥空气中稳定，遇潮会缓缓水解为水杨酸和醋酸。水解的游离水杨酸对人体有毒性，其分子中所含的酚羟基易被氧化，在空气中生成有色的醌，使成品变色。所收载的鉴别方法麻烦、费时，在检查游离水杨酸

时，中国药典一直沿用对溶液与供试品溶液颜色相近时易造成判断误差。为提高药品抽验工作效率，更好地控制药品质量，我们小组经过讨论后，针对市售药物阿司匹林肠溶片，确定以下几种实验方法进行快速鉴定阿司匹林、HPLC 检查阿司匹林[1]中的游离水杨酸和阿司匹林的含量测定，取得了较满意的结果。 1 仪器与药品 1.1 仪器 高效液相色谱仪、UV-2501紫外分光光度计（日本岛津）、50mL碱式滴定管、50mL 酸式滴定管、锥形瓶、研钵、称量瓶、分析天平、水浴锅 1.2 药品 硅胶GF254板（快检专用板）、正己烷、乙酸乙酯、冰醋酸、阿司匹林肠溶片（片剂一瓶）、冰醋酸（分析纯）、无水乙醇（分析纯）、甲醇（优级纯）、超纯水（自制）、水杨酸（分析纯）酒石酸溶液（分析纯）盐酸（分析纯）稀硫酸铁铵溶液、乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）、硫酸滴定液（0.05mol/L）。 2 实验步骤 2.1 阿司匹林快速鉴定 (薄层色谱) 2.1.1 供试品溶液的制备 取本品细粉适量（约相当于阿司匹林25mg）另取本品细粉适量（约相当于阿司匹林300mg），加乙醇5mL，振摇溶解，静置，取上清液，即得。 2.1.2 参比物溶液的制备 取阿司匹林肠溶片2片，研细，加乙醇3mL溶解，静置，取上清液即得。2.1.3 薄层色谱鉴别 取参比物溶液和供试品溶液各2μL，点样于 硅胶GF254板（快检专用板），将正己烷-乙酸 乙酯-冰乙酸（15:5:1）混合液8~10mL倒入层 析缸中，将点样完毕的薄层板放入，待展开前 沿至距原点8cm处，将板取出，待展开剂挥尽，

阿司匹林片的质量检测

阿司匹林片的质量检测 阿司匹林含量的测定—中和滴定法 一．实验目的 学习药品乙酰水杨酸含量的测定方法，了解该药的纯品（即原料药）与片剂分析方法的差异。二．实验原理 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为 摩尔质量为180.16g·mol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐： 由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解，应在10 C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为： 直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。 三．仪器和试剂 仪器：瓷研钵，碱式滴定管，酸式滴定管，移液管，容量瓶 试剂：阿司匹林药片，HCl溶液：0.1 mol·L-1，NaOH溶液：0.1 mol·L-1，无水乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解） 四. 实验步骤 1. 取供试品10片，精密称定，研细，精密称取阿司匹林0.3～0.4g，置锥形瓶中； 2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液3滴，滴 加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，记录下所用氢氧化钠的体积数V1 .

阿司匹林的生产工艺设计

皖西学院化学与生命科学系 （制药工艺学） 课程设计 班级制药0601 姓名孙溪 学号 20060687 指导教师徐国梅 二009年12月28日

皖西学院化学与生命科学系制药工艺学课程设计任务书

皖西学院化学与生命科学系 课程设计说明书 题目：解热镇痛药阿司匹林的工艺设计课程：制药工艺学 系（部）：化学与生命科学系 专业：制药工程 班级： 0601 学生姓名：孙溪 学号： 20060687 指导教师：徐国梅 完成日期： 2010年 1月 8日

课程设计说明书目录 1.课程设计任务书 (2) 2.课程设计说明书 (3) 3.课程设计简介 (5) 4.设计资料 (6) 5.车间平面布置 (6) 6.工艺设计计算 (8) 7.文献资料 (10)

课程设计简介 第一部分设计任务 某药厂年产解热镇痛药阿司匹林500千克。年工作日300天，每天1班，每班8小时。且最终产品以颗粒剂出售，5g/袋。质量要符合成人用颗粒剂相关标准。 第二部分生产工艺选择及流程设计 一、生产工艺选择 本项目生产阿司匹林采用的是化学合成法，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制等化学、物理过程生产阿司匹林产品。 本设计主要分为三个工段：第一工段为反应阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段。 化学反应方程式为： 二、工艺流程设计 1 配料比：水杨酸：醋酸酐：乙酸钠=1：1.4：0.07 本设计选择间歇式操作，将原料投入酰化釜中，升温1个小时，釜温达到75摄氏度左右时，打开搅拌桨搅拌，反应放热，打开冷凝器，使反应物料保持在液态，反应温度控制在75摄氏度至80摄氏度之间，过低的温度会使反应不完全，反应时间过长；升高温度，易产生许多副产物，是产品质量下降，因此控制反应时间与温度很重要，反应时间为6小时，当反应液中水杨酸含量低于0.02%时，停止反应（可通过取样检验获得）。关闭冷凝器，通入冷却水冷却至室温，投入结晶釜内结晶，用离心机过滤，收集乙酰水杨酸粗品，收集母液，供下批反应使用。将粗品投入结晶釜内，通过计量罐进入结晶釜内，通入蒸汽加热到40摄氏度，打开搅拌桨搅拌，均匀混合后，通入冷却水冷却至结晶，用离心机过滤，干燥，过筛后得乙酰水杨酸成品。废液进行处理并回收。 在制备的过程中涉及到的单元操作过程有： 1．酰化反应 2．冷冻结晶

(整理)阿司匹林的原料质量检验设计方案

阿司匹林的原料质量检验设计方案 阿司匹林 拼音名：Asipilin 英文名：Aspirin 书页号：2005年版二部－283 C9H8O4 180.16 本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5％。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别】(1)取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。 【检查】溶液的澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 游离水杨酸取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸 1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深(0.1％)。 易炭化物取本品0.5g，依法检查（附录ⅧK），与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。 炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。 重金属取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 【类别】解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。 【贮藏】密封，在干燥处保存。 【制剂】(1)阿司匹林片(2)阿司匹林肠溶片(3)阿司匹林肠溶胶囊 (4)阿司匹林泡腾片(5)阿司匹林栓 【配制】取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。 氢氧化钠滴定液(1mol/L) 取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。 【标定】氢氧化钠滴定液(1mol/L) 取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴,用本液滴定；在接近终点时,应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml氢氧化钠滴定

阿司匹林的质量检验

阿司匹林的质量检验 阿司匹林 Asipilin Aspirin C9H8O4 180.16 本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含C9H8O4不得少于99.5％。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 一.鉴别 1FeCl3反应 水解后能产生酚羟基，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色 2水解反应 (1) 取本品约0.1g ，加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即 显紫堇色。 (2)取本品约0.5克，加碳酸钠试液10ml ，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气， (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集Ⅱ图）一致。 二.【检查】 1. 溶液的澄清度与颜色 取本品 0.5g ，加氢氧化钠试液10ml 溶解后，溶液应澄清无色，如显混浊，与一号浊度标准溶液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 2.游离水杨酸 取本品约0.1g,精密称定,置10ml 量瓶中，加1%醋酸甲醇适量,振摇溶解,并稀释至刻度，摇匀，作为供试试品溶液(临用新配)；取水杨酸对照品约10mg,精密称定,置100ml 量瓶中，加1%醋酸甲醇适量,振摇溶解,并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml 量瓶中,用1%醋酸甲醇适量,振摇溶解,并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D ）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm 。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸色谱峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过0.1% 3.易炭化物 取本品 0.5g ， 依法检查，（附录Ⅷ O ）与对照液（取比色用氯化钴液 0.25ml 、比色用重铬酸钾液0.25ml 、比色用硫酸铜液0.40ml ，加水使成 5ml ）比较，不得更深。 醋酸臭气 ）水杨酸（白色醋酸钠 水杨酸钠试液 阿司匹林稀硫酸+↓??→?+?→?+? CO Na 32

阿司匹林的质量标准

石河子大学小学期制实验结课论文 阿司匹林的质量标准 、 姓名：王义西 班级：药学（3）班 学号：2010515073 指导老师：李乐 日期：2013年9月3日

1 乙酰水杨酸抗炎药物的分析 王义西 石河子大学药学院小学期药学第三组第三实验组 摘要 阿司匹林，化学名为2-( 乙酰氧基) 苯甲酸，作为主要的解热镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010 年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应, 长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的鉴别、杂质检查、含量测定中，本文对其作一综述。 关键词: 阿司匹林 鉴别 杂质检查 含量测定 HPLC 紫外分光光度法 TLC 阿司匹林临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本文主要对阿司匹林做一综合论述，通过对阿司匹林的性状、鉴别、杂质检查、含量测定四个方面对乙酰水杨酸进行药物分析。 1 实验部分 1.1仪器与试剂 仪器：紫外分光光度计（Cintra404,GBC ）、电子天平（A B135-S ，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司METTLER TOLEDO ）、微孔滤膜（尺寸25mm ，孔径0.8μ，上海半岛实业有限公司净入器材厂）高效液相色谱仪、紫外检测器、自动进样器、色谱数据处理机、U V 一26 0 分光光度计、HPLC 色谱柱、 超纯水器、展开槽、水浴锅、研钵、移液管（1、2、5、10ml ）、吸耳球、容量瓶（25、50、100ml ）、烧杯（10、100、500ml ）、胶头吸管、直尺 试剂：复方乙酰水杨酸片（25mg/片）：阿司匹林贮备液溶液（1.5368m g/ml ）、无水乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸、甲醇、95%乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液，稀盐酸、稀硫酸、三氯化铁试液、乙醚、硫酸铁铵试液（新制）、蒸馏水

阿司匹林的质量标准

石河子大学小学期制实验结课论文 建立不同种类阿司匹林的质量标准 姓名： 班级： 学号： 指导老师： 日期：

建立不同种类阿司匹林片剂的质量标准 王维卢海利胡宇飞张明周 （石河子大学药学院07级二班832000 ） 【摘要】目的：建立不同种类阿司匹林片剂的质量标准方法：用两步滴定法、紫外分光光度法、高效液相色谱法测定阿司匹林的含量。结果结论 【关键词】两步滴定；紫外分光光度法；HPLC；阿司匹林；含量测定； 阿司匹林是临床上常用的解热、镇痛药物，为非甾体类抗炎药，临床可用于抗血栓也可用于治疗不稳定性心绞痛的病症。本实验采用两步滴定法、紫外可见分光光度法、高效液相色谱法测定阿司匹林的含量该方法简便、准确、重复性好、回收率高、适用于该制剂的质量控制 1仪器与试剂 UV－S53型紫外分光光度仪( 上海校光技术有公司)；BS124S电子分析天平(北京塞多利斯仪器系统有限公司)；HP1100 高效液相色谱仪；阿司匹林片（山东新华制药有限公司，070528）；试药阿司匹林对照品；硫酸液（自制，0.05mol/L）；氢氧化钠液（自制，0.1mol/L）乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1阿司匹林片的外观性状检查 本品应为白色片状；片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物。 2.2杂质检查 用目视比色法测定：取相当于乙酰水杨酸0.1g的样品，精密称定，置具塞三角瓶中，加氯仿20ml。超声处理15min，滤过，蒸干，残渣用乙醇溶解，并定至5ml。过滤，滤液作为供试品溶液。取5ml乙醇液，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50ml，加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1 mol/L盐酸1 Ml，加硫酸铁铵溶液2ml后,再加水适量使成100 mL）1ml，摇匀，在30s内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g加水溶解后加冰醋酸1ml摇匀，加水成100ml，精密量取1ml，加醇5ml,加水稀释至50ml,再加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml）比较颜色,不得更深。结果符合规定。 2.3阿司匹林片含量测定： 2.3.1两步滴定法 （1）操作方法： 中和：取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于乙酰水杨0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使乙酰水杨酸溶解，加酚酞水溶液3滴，滴加氢氧化钠液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。 水解与测定：再精密加入氢氧化钠液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时震摇，迅速放冷至室温，用硫酸液（0.05mol/L），并将滴定结果用空白实验校正，即得。每1ml的氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 （2）计算： V NaOH：氢氧化钠液消耗的体积（ml）；F：氢氧化钠液浓度校正系数；W片：平均片重（g）；W样：取样重（g）；标示量：每片中应含本品的量（g） 百分标示量=[（V空-V样）T*F]/标示量*100% 组号空白消耗硫 酸ml 样品消耗硫 酸ml 平均片重g 取药量g 百分标示量 平均百分标 示量 1 35.55 19.6 0.6546 96.74% 2 36.7 3 20.69 0.4818 0.654 4 98.31% 97.88%

阿司匹林质量控制

1、性状 本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。 2、重量差异 取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。 3、崩解时限 仪器为升降式崩解仪，介质为37℃左右的水，取供试品6片，按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试，均应该符合规定。 4、鉴别 利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。 5、检查 3.1一般杂质检查 3.2特殊杂质检查 3.2.1澄清度检查 取本品0.50g，加热至约45℃碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清。

3.2.2游离水杨酸 采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量 0.1%。 （1）配制供试品溶液及对照品溶液 a.取本品约0.1g，精密称定，臵于10ml容量瓶内，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至 刻度。 b.取水杨酸对照品约10mg。精密称定，臵于100ml 容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻 度。精密量取5ml，臵于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲 醇溶液稀释至刻度。 （2）色谱条件及测定法 十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；乙腈-四氢呋喃- 冰醋酸-水（20:5：5：70）为流动相；检测波长303nm。 理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰 与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>1.5）。立刻精 密量取供试品溶液、对照品溶液各10μm，分别注入 液相色谱仪，记录谱图。 供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致 的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。 3.2.3易碳化物 取本品0.5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴

阿司匹林生产实习报告

阿司匹林生产实习报告

目录 (1) 前言 (2) 第一章实习地点、时间 (3) 1.1药厂简介 (3) 1.2实习时间安排 (3) 第二章产品原料 (4) 2.1阿司匹林的介绍 (4) 2.2阿司匹林的标准与检测 (5) 2.3原料介绍与规格 (6) 2.4包装材料 (7) 第三章生产工艺流程 (8) 3.1工艺原理 (8) 3.2工艺流程框图 (9) 3.3工艺流程介绍 (11) 3.4工艺参数与生产标准 (12) 3.5物料衡算与产率 (14) 3.6生产消耗与能力 (17) 第四章三废处理与生产安全 (18) 4.1三废处理 (18) 4.2生产卫生 (18) 4.3生产安全 (19) 第五章技改建议 (21) 第六章附录 (21) 6.1附录 (21) 6.2附表 (24) 第七章实习心得 (27)

随着2015年4月20日实习动员大会的召开，我们制药工程专业12级为期三周的实习生活正式全面开始。 在杨艳俊老师的详细介绍下，我对今后三周的实习充满了期待与向往。作为一名在校大学生，整日面对的是生硬的教材知识。虽然不乏老师的精彩讲解，但是总是希望亲临一下药物的生产现场。由于制药工业的特殊性，通过我们自身很难取得在药厂的实习机会。所以这次机会才变得如此难能可贵。在此感谢各位老师对我们的帮助与关爱。 由于实习时间的紧迫性，为了能更好的利用学校和药厂给我们提供的这次机会。我必须把握好每一天的实习时间，做到不旷工、不迟到、不玩闹，不浪费。在此之前，要绝对遵守老师和药厂技工所说过的安全条例，避免不必要的危险。努力做好实习前相关资料的查询，实习过程中记录每天的实习笔记，勇于提出自己的疑问并做好相关记录，实习结束对整个实习过程进行整理总结。最后，依据自己的整理总结写出实习报告。 再次感谢领导、老师、技工对我们这次实习所做的帮助，相信不会让你们的努力白费。

阿司匹林检验

阿司匹林质量标准与检验规程 1 目的：建立阿司匹林质量标准与检验规程，保证阿司匹林质量。 2 适用范围：本规程适用于阿司匹林入库检验，也适用于留样观察检验。 3职责：质量控制人员、质量保证人员执行本规程，质管部部长负责监督本规程的实施。 4 内容 4.1 技术标准 4.1.1 本标准引用中国药典2010年版二部。 4.1.2 质量指标

4.2 准备工作 仪器试剂的准备 4.2.1 玻璃仪器移液管、锥形瓶、碱式滴定管 4.2.2 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 4.2.3 乙醇（分析纯）、水杨酸对照品。 4.2.4 酚酞指示液、三氯化铁试液、碳酸钠试液。 4.3 操作 4.3.1 性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 溶解度本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 4.3.2 鉴别 4.3.2.1 取本品约0.1g，加水10ml，煮沸、放冷，加三氯化铁试液1滴。即显紫堇色。 4.3.2.2 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml。煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 4.3.2.3 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 4.3.3 检查 4.3.3.1 溶液的澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 4.3.3.2 游离水扬酸取本品0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液