一种比阿培南侧链的制备方法

一种比阿培南侧链的制备方法

CN 101851206 B

摘要

一种比阿培南侧链的制备方法：使用化合物和化合物NH2NH2·H2O，在化合物EtOH的作用下反应生成化合物HCONHNHCHO(I)，再通过化合物K2CO3和化合物的作用下反应生成化合物化合物(II)和化合物KBr，H2O2在催化剂的情况生成化合物化合物和化合物K2CO3反应生成化合物

权利要求(5)

1. 一种比阿培南侧链的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：O(1)使用化合物

和化合物NH2NH2 -H2O,在化合物KOH的作用下反应生成化合物OEt

(2)化合物

在化合物K2COjn化合物的作用下反应生成化合物

(3)化合物

和化合物KBr，H2O2在催化剂的催化下生成化合物Brv Br

(4)化合物

和化合物K2CO3反应生成化合物

2.根据权利要求1所述的一种比阿培南侧链的制备方法，其特征在于，制备化合物

所述的化合物和化合物

的最佳反应按照物质的量比例

3.根据权利要求1所述的一种比阿培南侧链的制备方法，其特征在于，制备化合物

化合物K2CO3和化合物的最佳反应按照物质的量比例

4.根据权利要求1所述的一种比阿培南侧链的制备方法，其特征在于，化合物Brl Br的生成条件最佳为室温下搅拌反应2小时，所述催化剂为偏钒酸HCONHNCHO (ffl)铵，所述的H2O2浓度为30%。

5.根据权利要求3所述的一种比阿培南侧链的制备方法，其特征在于，其中化合物

最佳制备方法为在C

中，加入化合物NH2NH2 ·H2O,冰盐浴冷却降至-5°c，滴加

控温0?-5°c，搅拌反应30分钟，然后恢复至室温搅拌反应2小时，浓缩反应液至干，得黄色油状物；在

中加入所得黄色油

状物、K2CO3、BZn^回流反应5小时，冷却至室温，过滤，滤液浓缩至干，得到红色油状物，即可；其中NH2NH2 ·H2O与

的摩尔比为1 ： 3 ；K2CO3和八力的摩H—C—OQ H5 BK尔比为ι：1。

说明

一种比阿培南侧链的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物中间体合成领域，具体为一种比阿培南的侧链中间体的制备方法。

背景技术

[0002] 内酰胺抗生素研究领域转化。在对诸如青霉烯、碳青霉烯、氧头孢烯、碳头孢烯的研究中，涌现出了一些很好的品种，从而更增添了广大研究者对该领域的兴趣，上市品种以及处于临床或前期临床研究的品种就多达十几个。尤其是碳青霉烯类抗生素，已应用于临床的有亚胺培南（imipenem，IPM)、美罗培南（meropenem)、帕尼培南（panipenem)以及拜埃培南等，经临床应用证明对各种细菌感染疗效优异，毒副反应少。

[0003] 比阿培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括耐药的绿脓杆菌）、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性；对内酰胺酶稳定；对DHP-I的稳定性较伊米培南强。较其他已上市的碳青霉烯类品种，比阿培南肾毒性几乎为零，具有能单独给药；并且无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫发作，能用于细菌性脑膜炎的治疗；对抑制绿脓杆菌和厌氧菌比亚胺培南强2?4倍，抑制耐药绿脓杆菌比美罗培南强4?8倍，对不动杆菌、厌氧菌比头孢他啶有效。临床适用于治疗慢支炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎。

[0004] 6，7-二氢-6-巯基_5!1-吡唑并[l，2_a] [1,2,4]三氮唑氯化物或6，7_ 二氢_6_巯基-5H-吡唑并[1,2-a] [1,2,4]三氮唑氯化物(式X)属于比阿培南的关键中间体，其制备方法目前主要由两种：路线1 ：以1，2- 二（叔丁氧羰基）胼为原料，以1，3- 二溴-2-(叔丁基二甲基硅氧基）丙醇和氢化钠得到取代的吡唑，再用四丁基氟化胺将保护基叔丁基二甲基硅去掉得吡唑醇，经

甲磺酰化，与对甲氧基巯基锂反应得对甲氧基巯基取代吡唑，用无水氯化氢将保护基团叔丁基氧羰基脱除得吡唑盐酸盐，将其在碱性条件下与甲基甲亚胺盐酸盐环合得取代的三唑内嗡盐，最后再酸性条件下脱除保护基得到。路线2 ：以水合胼，甲酸乙酯和丙酮反应得晶体，将其用烯丙基溴和碳酸钾在乙酸乙酯中烯丙基化得到酮亚胺，再与甲酸反应得二甲酰化烯丙基胼，用溴素将其溴化，再用碳酸钾和热乙酸乙酯将其环合得环合二甲酰基物，用硫代乙酸钾与其取代的硫代乙酰吡唑，再含有氢氧化钾的甲醇中分解，再用稍过量的甲酸酸化得到巯基取代吡唑，在三氯化铁催化下用空气将其氧化得二硫化物，用浓盐酸和甲醇去甲酰化得吡唑连硫二氯化氢化物，再与乙基甲亚胺盐酸盐在碳酸氢钾存在下环合得连硫三唑内嗡盐，最后用正丁基膦再四氢呋喃中还原得化合物。路线1需要9 步反应，但其原料1，2_ 二（叔丁基氧羰基）胼还需要进行合成，而且不但收率低，而且反应条件苛刻，操作复杂，试剂大多进口，价格昂贵，很难进行工业化生产。路线2需要11步反应，但其原料易得，所需条件较简便，试剂绝大多数为国产，价格便宜，但是收率低，最高收率为18%;其中4-溴-1，2-二甲酰基吡唑烷（本发明中的式IV化合物）的收率仅为36% 左右[石和鹏，中国药物化学杂志，2005，15 (1) ：45-47]，中国专利申请CN101121716A中侧链6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1,2-a] [1,2,4]三氮唑氯化物的总收率为5%左右，其中4-溴-1，2-二甲酰基吡唑烷的收率仅为30%左右，且现有技术中用到的有毒试剂较多，对环境污染严重。

发明内容

[0005] 本发明所解决的技术问题在于提供一种比阿培南侧链的制备方法，以解决上述背景技术中的缺点。

[0006] 一种比阿培南侧链的制备方法，包括以下步骤：

[0007] (1)使用化合物和化合物NH2NH2 ·H2O,在化合物KOH的作用下反应生成化

[0008] (2)化合物HC0NHNHCH0⑴在化合物K2CO3和化合物

的作用下反应生成

[0009] O)化合物H(X)IMHriiano 和化合物KBr，H2O2在催化剂偏矾酸铵的作用下

[0010] (4)化合物

和化合物K2CO3反应生成化合物

[0011] 在本发明中，制备化合物

所述的化合物I 和化合物

NH2NH2 ·H2O的最佳反应按照物质的量比例3 ：1。

[0012] 在本发明中，制备化合物HcoNHrilOHO 化合物K2CO3和化合物

的最佳反应按物质的量比例1 ： 1 ；其中化合物

最佳制备方法为

在CH3CH2OH中，加入化合物NH2NH2 ·H2O,冰盐浴冷却降至_5°C，滴加

…控

温0?-5°c，搅拌反应30分钟，然后恢复至室温搅拌反应2小时，浓缩反应液至干，得黄O 色油状物；在

中加入所得黄色油状物、K2C°3

回流反

9

应5小时，冷却至室温，过滤，滤液浓缩至干，得到红色油状物，即可；其中NH2NH2 ·H2O 与

的摩尔比为1 ：3;1(20)3和

的摩尔比为1 ：1。

[0013] 在本发明中，化合物

的生成最佳条件为下室温下搅拌反

应2小时，所述催化剂为偏钒酸铵，所述的H2A浓度为30%。

[0014] 有益效果：

[0015] 本发明的制备的阿培南侧链副反应少，反应时间短，污染小，资源浪费少，生成成本低。

具体实施方式

[0016] 为了使本发明的技术手段、创作特征、工作流程、使用方法达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，进一步阐述本发明。

[0017] 比阿培南侧链的制，包括以下步骤：

[0018] 实施例1 ：

[0019] 式I化合物的合成

[0020] IOOml无水乙醇中，加入62. 5克含量80%水合胼，冰盐浴冷却降至_5°C，滴加222 克甲酸乙酯，控温5°C，加料完毕，在该温度搅拌反应30分钟，然后恢复至室温搅拌反应2小时，浓缩反应液至干，得83. 4克黄色油状物，可直接用于下步反应。

[0021] 式II化合物的合成

[0022] 将上步得到产物加入250ml乙酸乙酯，搅拌下，加入138克无水碳酸钾，121克烯丙基溴，回流反应5小时，冷却至室温，过滤，滤液浓缩至干，得到红色油状物113. 2克，可直接用于下步反应。

[0023] 式III化合物的合成

[0024] 向上步反应得到的产物，加入400毫升二氯甲烷，搅拌下，加入偏钒酸铵5. 85克，溴化钾M3. 9克，滴加30%双氧水238克，滴加完毕在该温度下搅拌反应2小时，停止反应。反应液分层，水层再用200ml 二氯甲烷萃取，合并有机层，用250ml饱和食盐水洗，干燥有机相，用无水硫酸钠干燥；过滤，滤液浓缩至干，得到黄色油状物253. 4克，可直接用于下步反应。

[0025] 式IV化合物的合成

[0026] 向上步反应得到的产物253. 4克中加入500ml乙酸乙酯，搅拌下，加入138克无水碳酸钾，加热至60°C反应2小时，过滤，滤液中加入15克活性炭，50°C脱色，减压蒸干脱色液得淡黄色晶体178. 6克，熔点85°C，上述四步反应的收率为86. 3%。

[0027] 实施例2 ：

[0028] 式I化合物的合成

[0029] IOOml无水乙醇中，加入60. 5克含量80%水合胼，冰盐浴冷却降至_3°C，滴加220 克甲酸乙酯，控温;TC，加料完毕，在该温度搅拌反应35分钟，然后恢复至室温搅拌反应2. 5 小时，浓缩反应液至干，得80. 1克黄色油状物，可直接用于下步反应。

[0030] 式II化合物的合成

[0031] 将上步得到产物加入250ml乙酸乙酯，搅拌下，加入130克无水碳酸钾，120克烯丙基溴，回流反应5小时，冷却至室温，过滤，滤液浓缩至干，得到红色油状物110. 1克，可直接用于下步反应。

[0032] 式III化合物的合成

[0033] 向上步反应得到的产物，加入450毫升二氯甲烷，搅拌下，加入偏钒酸铵5. 85克，溴化钾M3. 9克，滴加25%双氧水250克，滴加完毕在该温度下搅拌反应2. 5小时，停止反应。反应液分层，水层再用200ml 二氯甲烷萃取，合并有机层，用250ml饱和食盐水洗，干燥有机相，用无水硫酸钠干燥；过滤，滤液浓缩至干，得到黄色油状物M9. 4克，可直接用于下步反应。

[0034] 式IV 化合物的合成

[0035] 向上步反应得到的产物M9. 4克中加入500ml 乙酸乙酯，搅拌下，加入138克无水 碳酸钾，加热至60°C 反应2. 5小时，过滤，滤液中加入20克活性炭，50°C 脱色，减压蒸干脱色 液得淡黄色晶体175. 7克，熔点84°C ，上述四步反应的收率为84. 5%。

[0036] 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。 专利引用

引用的专利 申请日期 公开日 申请

人 专利名

CN101121716A 2007年9月28日 2008年2月13日

洁 严 一种比阿培南的合成方法

非专利引用

参考文献 1 Ajay K. Bose 等.Microwave promoted energy-efficient N-formylation with

aqueous formic acid.《Tetrahedron Letters 》.2006,第47卷4605-4607，特别是4606页左栏第二段.

2 -Methylcarbapenem Antibiotic Biapenem Bearing a ó-Symmetric

Bicyclotriazoliumthio Group as the Pendant Moiety.《J. Org. Chem.》.1998,第63卷8145-8149，特别是8146页Scheme 1，8148页化合物6、7、8的合成.

3 Toshio Kumagai 等.New Straightforward Synthesis and Characterization of a Unique 1â

4 刘相奎等.比阿培南的合成.《中国医药工业杂志》.2006,第37卷(第12期),793-796，794页图1，4－溴1，2－二甲酰基吡唑烷的合成.

5 杜晓华等.六氢哒嗪合成方法的改进.《农药》.2006,第45卷(第2期),95-96，特别是95页1.1 1，2－二甲酰肼的合成.

6 石和鹏等.比阿培南关键中间体6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-α][1,2,4]三唑内鎓氯化物的合成.《中国新药杂志》.2005,第14卷(第3期),319-322，特别是320页图2，化合物3的合成，321页化合物5、6的合成.

(整理)培南原料药生产GMP认证可行研究报告

培南原料药生产GMP认证可研报告 第一章总论 1．1．项目名称 比阿培南原料药生产及GMP认证 1．2．项目建设单位及项目负责人 1．3．编制项目可行性报告单位及技术负责人 编制项目可行性报告单位 项目技术负责人王震 1．4．编制依据 1．5．编制范围和内容 按化工部可研报告要求内容编制。 1．6．项目建设的必要性及意义 1．7．项目产品方案及建设规模 第二章产品市场分析及建设规模 1、产品介绍 中文名称比阿培南 英文名称Biapenem 化学名(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-l-azabicyclo[3.2 .0]hept-2-ene-3-yl]thio-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium inner salt 分子式 C15H18N4O4S

分子量350.41 CAS 120410-24-4 结构式 制剂粉针剂 规格150mg/支、300mg/支 原研单位日本Lederle公司，美国氰胺公司 类别化学药品3.1类 【适应症】碳青霉烯类抗生素，临床适用于治疗慢性支气管炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎 【知识产权状况】专利及行政保护检索表明，在我国开发本品不存在专利问题。 2、随着细菌耐药性问题的日益严重，近年来国外从典型的β-内酰胺抗生素研究领域正向非典型的β-内酰胺抗生素研究领域转化。碳青霉烯类抗生素药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。一些疗效好而又副作用小的研究品种不断涌现，已应用于临床的有亚胺培南(imipenem,IPM)、美罗培南(meropenem) 以及帕尼培南(panipenem) 等，经临床应用证明这些药物对各种细菌感染疗效优异，毒副反应少。比阿培南（Biapenem）是最新一个注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。比阿培南对革兰阳性菌(G+)、革兰阴性菌(G-) （包括耐药的绿脓杆菌）、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性；对β-内酰胺酶稳定；对DHP-1的稳定性较亚胺培南强。与其他已上市的碳青霉烯类品种相比，比阿培南肾毒性几乎为零，具有能单独给药、并且无中枢神经系统毒性、不会诱发癫痫发作的特点，且能用于细菌性脑膜炎的治疗。本品最显著的特点是在

培南原料药生产GMP认证可行研究报告

培南原料药生产GMP认证可行研究报告

培南原料药生产GMP认证可研报告 第一章总论 1．1．项目名称 比阿培南原料药生产及GMP认证 1．2．项目建设单位及项目负责人 1．3．编制项目可行性报告单位及技术负责人 编制项目可行性报告单位 项目技术负责人王震 1．4．编制依据 1．5．编制范围和内容 按化工部可研报告要求内容编制。 1．6．项目建设的必要性及意义 1．7．项目产品方案及建设规模 药品名称英文名称CAS.NO. 建设规模备注 比阿培南Biapenem 120410-24-4 500KG/Y 粉针剂150/300mg/支法罗培南Faropenem 122547-49-3 300kg/Y 片剂150mg/支 美罗培南Meropenem 96036-03-2 300kg/Y 粉针剂250/500mg/支亚胺培南Imipenem 81129-83-1 100kg/Y 多尼培南Doripenem 148016-81-3 300kg/Y 粉针剂250mg支 第二章产品市场分析及建设规模 1、产品介绍 中文名称比阿培南 英文名称Biapenem 化学名(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-l-azabicyclo[ 3.2.0]hept-2-ene-3-yl]thio-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium inner salt

感染疾病科常用药物分类汇总表

感染疾病科常用药物分类汇总表 抗病毒（核苷酸类似物、干扰素） 1 替比夫定片600mg/片 2 恩替卡韦分散片0.5 mg/片或1 mg/片 3 恩替卡韦片（T）0.5 mg/片 4 恩替卡韦胶囊0. 5 mg/片 5 阿德福韦酯胶囊10 m g/粒 6 注射用重组人干扰素a1b 10/20/30/40/50/60 ug/支 7 聚乙二醇干扰素a-2a注射液135ug/支或180ug/支 抗肝纤维化类 8 复方鳖甲软肝片0.5g/片 9 鳖甲煎丸 3 g/次3g/次，50g/瓶 10 扶正化瘀片0.4g/片 11 强肝胶囊0.4 g/粒 12 贞芪扶正胶囊 2.1 g/粒 保肝、降酶、退黄类 13 盐酸精氨酸注射液20ml/支 14 复方甘草酸苷注射液20 ml/支 15 注射用还原型谷胱甘肽钠0.6g/支 16 注射用复方甘草酸苷20mg/支或80mg/支 17 注射用肝水解肽50mg/支 18 异甘草酸镁注射液10 ml/支 19 多烯磷脂酰胆碱注射液5ml/支 20 多烯磷脂酰胆碱胶囊228 mg/粒 21 注射用门冬氨酸鸟氨酸2．5 g/支 22 门冬氨酸鸟氨酸颗粒3g/袋 23 注射用丁二磺算腺苷蛋氨酸0.5 g/支 24 茵栀黄颗粒 3 g/袋 25 茵栀黄胶囊0.33 g/粒 26 熊去氧胆酸胶囊250m g/粒 27 双环醇片25mg/片或50mg/片 28 六味五灵片0.5g/片 29 草仙乙肝胶囊0.4 g/粒 30 乙肝健片0.26 g/片 31 复方牛胎肝提取物片40mg/片 32 促肝细胞生长素肠溶胶囊50m g/粒 33 大豆磷脂散7 g/袋

注射用抗菌药物用法用量

注射用抗菌药物用法用量 1.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(5:1)成人和12岁以上的儿童常 用剂量：每8小时一次，每次1.2克；严重感染者：科增加至每6小时一次，每次1.2克。12岁以下的儿童按体重一次30mg/kg，一日3-4次（新生儿一日2-3次）。一日最大剂量用至4.8g。 2.美洛西林钠粉针肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注 射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解后使用。成人一日2～6g，严重感染者可增至8～12g，最大可增至15g。儿童，按体重一日0.1～0.2g/kg，严重感染者可增至 0.3g/kg；肌内注射一日2～4次，静脉滴注按需要每6(8小时一 次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6小时静脉注射一次)。 3.美洛西林钠舒巴坦钠针(4:1)成人剂量：每次2.5～3.75g（美洛 西林2.0～3.0g、舒巴坦0.5～0.75g）(每次2～3瓶)，每8小时或12小时一次，疗程7～14天。1～14岁儿童及体重超过3Kg的婴儿，每次给药75mg/Kg体重，每日2～3次。体重不足3Kg者，每次75mg/Kg体重，每日2次。每天最高剂量不宜超过15g。 4.注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4:1)成人每次2.5g或5g(即哌拉西 林2g或4g舒巴坦0.5g或1g)，每8小时一次。肾功能不全者酌情调整剂量。疗程：7～14天。最大用量不得超过12克/日（舒巴坦最大推荐剂量4克/日）。 5.注射用萘夫西林钠成人：一般感染，一次2-4g/日；重度感染， 4-6 g/日。儿童：每日按体重50-100mg/kg,分3-4次。新生儿一

般不主张用。一日最大剂量用至6g。 6.注射用磺苄西林钠中度感染成人一日剂量8g，重症感染或铜 绿假单胞菌感染时剂量需增至一日20g，分4次静脉给药；儿童根据病情每日剂量按体重80～300mg/kg，分4次给药。一日最大剂量用至20g。 7.苯唑青霉素针成人每次1－2g,溶于100ml输液中滴注0.5-1h, 每日3-4次。小儿按体重每日50-100mg/kg,分次给予。肌注：每次1g,每日3-4次。一日最大剂量用至8g。 8.苄星青霉素针长效青霉素，主要用以预防风湿热，治疗各期梅 毒，也可用以控制链球菌感染的流行。不能代替青霉素G用于治疗重症急性感染。临用前用适量灭菌注射用水制成混悬液，肌内注射，一次60万U～120万U，2～4周一次。小儿肌注每次30万U～60万U，2～4周一次。 9.五水头孢唑啉钠不宜用于中枢神经系统感染、淋病和梅毒。成 人常用剂量：一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射。一日最大剂量用至6g。 10.注射用头孢硫脒成人一次2g，一日2-4次；小儿按体重一 日50mg-100mg/kg，分2-4次给药。一日最大剂量用至8g。 11.头孢呋辛钠针成人：大多数感染可肌肉注射或静脉注射本品 治疗，每次750mg，每日3次；对于较严重的感染，剂量应增至每

某院比阿培南的使用情况分析

某院比阿培南的使用情况分析 发表时间：2019-10-12T10:23:16.160Z 来源：《医药前沿》2019年25期作者：汤玲珺（通讯作者）钱元霞钱祯[导读] 目的：了解某院比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供参考。 （江苏省镇江市中西医结合医院药剂科江苏镇江 212000）【摘要】目的：了解某院比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性方法调查某院在2015年10月—2017年9月使用比阿培南的168份病历，从患者基本情况、联合用药、病原学检查、用法用量、临床转归情况等方面进行分析。结果：使用比阿培南较多的科室是呼吸内科、重症监护室、泌尿外科等，患者年龄多在60岁以上，男性患者人数大约是女性的2倍，比阿培南单用或二联使用， 给药前74.4%做了病原学检查，药敏实验检出的细菌常见的是肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等，DUI值为0.68，治疗有效率64.29%。结论：该院比阿培南使用情况基本合理，但临床使用过程中仍存在某些问题或不足，有必要进一步规范比阿培南的用药监护，提高药物治疗的有效性和安全性。 【关键词】比阿培南；合理用药；用药分析；药物监测【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）25-0249-02 2003年比阿培南首次在日本上市，2008年引进国内[1]，比阿培南属于碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对G+菌与G-菌、需氧菌与厌氧菌均有很强抗菌作用，对β-内酰胺酶（包括ESBLs）稳定，对肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定[2]。近年来随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用以及细菌耐药性的快速发展，碳青霉烯类抗生素耐药现象也逐渐在全球蔓延，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。本文就某院2015年10月—2017年9月使用比阿培南的临床资料进行回顾性分析，了解比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供依据。 1.资料与方法 1.1 一般资料 应用医院HIS系统，抽取2015年10月—2017年9月住院患者中使用比阿培南病历共184份，记录患者住院科室、年龄、性别、住院天数、诊断、病原学检验、用药前后肝肾功能变化、联合使用抗菌药物、给药途径、用法用量、溶媒、疗程、药物利用指数（DUI）、疗效等，逐项录入Excel表格中。 1.2 用药合理性的判断标准 依据《抗菌药物临床应用指导原则》[3]和药品说明书、相关文献[4]判断用药的合理性，包括抗菌药物的品种选择、剂量、给药次数、给药途径、疗程和联合用药等方面。 1.3 药物利用指数 本文限定日剂量（DDD）根据卫生部抗菌药物临床应用监测网公布的抗菌药物分类及规定日剂量确定，为1.2g/d，用药频度（DDDs）=药品总用药量/DDD。药物利用指数（DUI）作为合理用药程度的分析判断指标，DUI=DDDs/用药天数，DUI≤1，说明药物使用合理；DUI＞1，说明使用不合理[5]。 1.4统计学方法 将所有收集到的病例资料信息逐项录入Excel中，并采用Excel2010计算机软件进行数据统计和分析。 2.结果 2.1 患者基本情况 所调查的168份病历中，使用比阿培南的科室主要是呼吸内科、重症监护室、泌尿外科等，在主要使用的科室中，呼吸内科平均住院天数最多。使用比阿培南的患者平均年龄69岁，年龄多在60岁以上，占75%左右，男性患者人数大约是女性的2倍。 2.2 联合用药情况 在168例患者中，单用比阿培南70例次，两联用药89例次，三联用药9例次，联用抗菌药物有15个品种，包括注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用头孢唑肟等，排名前六如表2所示。 表1 比阿培南与其他抗菌药物联用情况 2.3 病原学检查结果 168份病例中，使用比阿培南前125例（74.4%），用药后做了病原学检查的有82例（48.8%），送检标本痰培养89例，血培养36例，尿培养52例，腹腔分泌物4例，胸水培养9例，其他6例，培养出的细菌主要为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等。 2.4 比阿培南使用情况统计

注射用比阿培南药物详细解析

药品名称: 通用名称：注射用比阿培南 英文名称：Biapenem for Injection 商品名称：天册 成份: 本品主要成份为比阿培南，无辅料。 适应症: 对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。 本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。 规格: 0.3g。 用法用量: 每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30~60分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药量不得超过1.2g。 不良反应: 同心堂心脑血管专科医院（https://www.wendangku.net/doc/6b15490990.html,）提醒广大患者此药物不良反应有：国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。在2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT（GPT）升高（144例，6.3%）、AST（GOT）升高（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。 本品严重不良反应包括： （1）休克（＜0.1%）、过敏； （2）间质性肺炎（0.1-5%），PIE综合症； （3）伪膜性大肠炎等严重肠炎； （4）肌痉挛、意识障碍； （5）肝功能损害、黄疸； （6）急性肾功能不全。

替比培南匹伏酯简介1

替比培南匹伏酯目调研报告一、产品基本情况 项目名称通用名Tebipenam pivoxil 商品名ORAPENEM 中文名替比培南匹伏酯（或泰比培南匹伏酯） 开发阶段日本获批开发公司明治制果上市国家日本获批时间2009年4月 剂型及规格儿童用颗粒剂（10%），0.5g/包或 50g/瓶 进口情况无，国内未上市 适应症肺炎，中耳炎，副鼻腔炎。 用法及用量口服，每次4mg（效价）/kg（体重），饭后给药，每日2次，需要时增加至每次6mg（效价）/kg（体重） 知识产权状况在中国不存在化合物、制备方法及制剂等专利问题 储存条件室温 国内申报情况目前国内无企业申报该品种 类别化学药品3.1类 二、产品介绍 （一）开发背景及市场前景 替比培南匹伏酯（TBPM-PI）为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司（2002年3月，范围包括日本在内的15个亚洲国家），2009年4月在日本获得厚生省批准，并将于近期上市。该公司将本品定位的日本年销售目标为100亿日元（约1亿美元）。 替比培南匹伏酯的结构特点，是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成匹伏酯形成前药，提高了口服吸收性。本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰胺类抗生素。 替比培南抗菌谱广。对大多数临床分离的菌株（除Enterococcus faecium（屎肠球菌）及Pseudomonas aeruginosa（绿脓杆菌）等少部分菌种外），替比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）表现出极强的抗菌效果。

比阿培南治疗重症肺炎32例疗效观察

和心肌灌注量及利尿降压等作用［2］。近年来有关益母草注射液的实验及临床研究资料日益丰富［3，4］。 益母草注射液的半衰期长达6h，且作用持久，唯一不足之处是使用后需2 3min起效。其与催产素合用无论在减少产后失血量、预防产后出血，还是抢救一过性宫缩乏力、前置胎盘产后出血等方面均具有肯定疗效。 本研究两组临床资料、助产手段及分娩方式均无显著差异，但观察组产后24h失血量、产后出血发生率均明显低于对照组，且未发生不良反应。证实益母草注射液与催产素联用防治产后出血效果确切，且较为安全。本研究发现，阴道分娩者应用益母草注射液后产后24h失血量减少的程度大于剖宫产者，可能机制：阴道分娩者子宫完整性没有受到破坏，对益母草显示出更好的敏感性；剖宫产术中的失血量有一部分来源于切割组织造成的血管断裂，而益母草注射液对这种失血没有效果。 综上所述，益母草注射液联合催产素用于防治产后出血疗效确切，值得借鉴。 参考文献： ［1］古航，温娜．产后出血量的正确测量［J］．中国实用妇科与产科杂志，2009，25（2）：91-92． ［2］顾月丽，顾江红．益母草药理作用的研究进展［J］．中国中医药科技，2008，15（4）：320-321． ［3］刘艳凯，魏会平，杜舒婷，等．益母草注射液对失血性休克大鼠转归时淋巴循环的干预作用［J］．中国微循环，2006，10（5）：349-351． ［4］林建华，林其德，刘兴会，等．阴道分娩中益母草注射液预防产后出血促进子宫收缩的多中心临床研究［J］．实用妇产科杂志，2009，25（1）：44-47．（收稿日期：2010-08-30） 比阿培南治疗重症肺炎32例疗效观察 惠复新，吴艳，汪家坤 （南京医科大学附属无锡第一人民医院，江苏无锡214002） 摘要：目的探讨比阿培南治疗重症肺炎的临床疗效和安全性。方法将52例重症肺炎患者随机分为观察组30例与对照组22例。观察组采用比阿培南治疗，对照组采用亚胺培南治疗，疗程均为14d。治疗第3天检测两组C-反应蛋白（CRP）水平，计算CRP下降50%者所占比例；疗程结束时判定疗效及细菌清除率。结果观察组CRP下降50%者所占比例，痊愈率、有效率及细菌清除率均高于对照组，但均无显著差异。结论比阿培南治疗重症肺炎临床疗效可靠且较为安全。 关键词：重症肺炎；比阿培南；细菌清除率；C-反应蛋白 中图分类号：R563．1文献标志码：B文章编号：1002-266X（2010）39-0082-02 近年来医院获得性和社区获得性呼吸道感染，尤其是重症肺炎的发生率有所升高，不动杆菌、铜绿假单胞菌等条件致病菌的感染率明显升高。对铜绿假单胞菌、不动杆菌感染，临床可供选择的药物仅有碳青霉烯类、β内酰胺加酶抑制剂的复合制剂、氨基糖苷类等有限的几种药物。比阿培南是一种新型的β内酰胺碳青霉烯类抗生素，2008年1月 2010年3月，我们观察了其治疗重症肺炎的临床疗效和安全性，现报告如下。 1资料与方法 1．1临床资料52例重症肺炎患者，男40例，女12例；年龄（40．2?1．6）岁。均符合2001年美国胸科学会修定的重症肺炎的诊断标准［1］（共3条主要标准，5条次要标准，符合1条主要标准或2条次要标准即可诊断）。基础疾病为COPD合并感染26例，急性肺炎14例，支气管扩张合并感染4例，脑血管疾病合并感染4例；其中行气管插管3例，无创通气1例。排除痰培养为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、嗜麦芽窄食假单胞菌者。将52例患者随机分为观察组30例及对照组22例，两组一般资料有可比性。 1．2治疗方法两组均予吸氧、化痰、营养支持补液等对症治疗，必要时予以呼吸支持。对照组予亚胺培南每次1g，观察组予比阿培南每次0．3g，均每日2次静脉滴注，疗程为14d。治疗期间均停用其他抗菌药物，合并真菌感染者加用氟康唑。 1．3观察项目①血清CRP。治疗前及治疗第3天检测血清CRP水平，计算CRP下降50%者所占 28 山东医药2010年第50卷第39期

比阿培南与其它碳青霉烯对比特点及指南推荐

比阿培南 比阿培南（biapenem）是日本Lederle（明治制药）公司开发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素，2002年3月最早在日本上市，属于第二代碳青霉烯类抗菌药物，主要特点为： 一、比阿培南对肾脱氢酶稳定性最高 比阿培南在C1位上增加了1β甲基，与其它碳青霉烯类相比，对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)非常稳定。因此，比阿培南不需要与肾脱氢肽酶抑制剂联合，可单独使用，提高了药物的安全性。 图1 碳青霉烯类对DHP‐1稳定性 碳青霉烯类对人肾脱氢肽酶(DHP‐1)的稳定性（体外试验）[1] 二、体外抗菌活性强 比阿培南具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对革兰阳性菌（G+）、革兰阴性菌（G-）、多重耐药菌、厌氧菌、产超广谱β-内酰胺酶菌等均具有较强的抗菌活性。比阿培南对G+的最低抑菌浓度（MIC）与美罗培南相似；对G-的MIC与亚胺培南和帕尼培南相似。 表1 不同年度主要碳青霉烯MIC比较[2] MIC50 MIC90 致病菌 抗菌药 1993 1997 1999~20001993 1997 1999~2000

甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）亚胺培南 ≦0.06 ≦0.03 0.06 ≦0.06 ≦0.03 0.25 帕尼培南 ≦0.06 ≦0.03 0.12 ≦0.06 0.06 0.25 美罗培南 ≦0.06 0.06 0.12 0.12 0.12 0.25 比阿培南 ≦0.06 0.06 0.12 0.12 0.12 0.25 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）亚胺培南 32 8 16 63 32 32 帕尼培南 16 4 16 64 16 32 美罗培南 16 16 16 64 32 32 比阿培南 32 8 8 64 32 32 青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP） 亚胺培南 - ≦0.03 ≦0.015 - 0.06 0.06 帕尼培南 - ≦0.03 ≦0.015 - ≦0.03 0.03 美罗培南 - ≦0.03 ≦0.03 - 0.12 0.12 比阿培南 - ≦0.03 ≦0.015 - 0.06 0.06 青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）亚胺培南 - 0.06 0.12 - 0.06 0.25 帕尼培南 - ≦0.03 0.03 - 0.12 0.06 美罗培南 - 0.25 0.25 - 1 0.5 比阿培南 - 0.12 0.12 - 0.25 0.25 铜绿假单胞菌 亚胺培南 2 1 1 4 8 8 帕尼培南 16 4 2 16 16 8 美罗培南 1 0.25 0.5 4 2 2 比阿培南 1 0.25 2 4 4 16 粘膜炎莫拉菌 亚胺培南 ≦0.06 ≦0.03 0.06 ≦0.06 0.06 0.06 帕尼培南 ≦0.06 ≦0.03 0.03 ≦0.06 ≦0.03 0.06 美罗培南 ≦0.06 ≦0.03 ≦0.015 ≦0.06 ≦0.03 0.06 比阿培南 ≦0.06 ≦0.03 0.06 ≦0.06 0.06 0.12 流感嗜血杆菌 亚胺培南 1 0.5 1 2 2 4 帕尼培南 0.5 0.5 1 1 2 4 美罗培南 1 0.12 0.12 4 0.25 0.25 比阿培南 1 0.5 2 4 8 4

注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究

注射用比阿培南健康人体连续给药药动学研究 【摘要】目的：研究注射用比阿培南在健康人体中连续给药的药代动力学，为制定临床给药方案提供参考。方法：选取28名健康受试者，在接受试验的一周内连续为受试者静脉注射比阿培南，每12h注射一次，每次300mg，不同时间内检测受试者血药浓度，并用DAS药动学软件计算药代动力学参数。结果：在连续注射一周中血药峰浓度为C max为15.39±1.31mg/L；消除半衰期（t1/2β）为0.99±0.31h；曲线下面积（AUC0-∞）为27.14±1.42mg/L?h；连续注射7天与第一次给药后各参数相似，无明显的差异。结论：健康人体连续注射比阿培南后，受试者的药代动力学参数与单次药代动力学研究结果相似，受试者体内无药物蓄积，耐受性较好。 【关键词】比阿培南；健康人体；连续给药；药代动力学 注射用比阿培南是一种新型的1β甲基碳青霉烯类抗生素，其具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，是目前临床上使用较为广泛的碳青霉烯类抗生素[1]。大量的医学研究表明，比阿培南能够有效的抵抗需氧性革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌，与上市的其他碳青霉烯类药物相比抗菌效果显著，且无毒性，不会对中枢神经系统造成伤害，临床上也可用于细菌性脑膜炎的治疗[2~3]。为了进一步研究注射用比阿培南在健康人体连续给药的药代动力学，本文选取28名健康受试者作为研究对象，分析连续给药的药代动力学，现将结果报告如下。 1 材料和方法 1.1 药品与试剂本次研究选择的注射用比阿培南由石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司生产，300mg每支，生产批号为：060701；比阿培南标准品，纯度为99.04%，由浙江海正药业股份有限公司生产，生产批号为：S0701；亚胺培南标准品则选择由美国默沙东制药有限公司生产的纯度为49.0%的亚胺培南标准品，生产批号为：T4806。 1.2 研究对象在研究开始前一周对受试者进行病史询问，并进行心电、肝、肾等试验相关指标的检查，最终确定28名受试者入选，其中男性14名，女性14名，年龄在21~30岁之间，平均年龄（25.57±3.69）岁，所有受试者均不吸烟、不喝酒[4]。在研究前向受试者说明研究目的，所有受试者自愿接受并签署知情同意书。 1.3 给药方法对自愿参加实验的28名受试者连续7天进行静脉注射比阿培南，每次将300mg比阿培南与250ml浓度为0.9%的生理盐水相混合后注入受试者体内，每隔12h注射1次，滴注时间控制在1小时左右。分别在每次注射前15min、给药后30min、6h、12h抽取4ml上肢肘窝静脉血测定血药浓度。 1.4 血药浓度测定 1.4.1 色谱条件分析柱：Hypersil ODS（4.6 mm×150 mm，5 μm，美瑞泰克有限公司）；保护柱：C18（3.0 mm×4 mm，5 μm，Phenomenex，Torrance，CA 公司，USA）；流动相：乙腈-0.1 mol·L-1乙酸钠缓冲液（pH 4.6，2∶98）；流速：1 mL·min-1；紫外检测波长：300 nm；柱温：40 ℃。 1.4.2 血浆样品处理取400μL 血浆（已与1 mol/L MOPS 等体积混合），加到超滤离心管中，11 000 r·min-1离心10 min后，取20 μL上清液进样分析。 1.5 数据处理将受试者的经时血药浓度分别录入DAS（ver 2.0.1）程序，选择最佳权重与房室模型，比阿培南的体内药动学过程呈二房室模型，将受试者的数据按剂量组进行成批数据分析。 2 结果 2.1 血药浓度测定结果根据本次研究的目的，以小时为单位对患者的血药浓度进行测定，其测定结果如表1所示。

注射用比阿培南

注射用比阿培南 药品名称： 【通用名称】注射用比阿培南 【商品名称】安信? 【英文名称】Biapenem for injection 【汉语拼音】Zhu She Yong Bi A Pei Nan 警示语： 以下患者禁用：（1）对本品过敏者；（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者。 成份： 本品主要成份为比阿培南，无辅料。 化学名称：6-[[(4R，5S，6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]三唑-4-鎓内盐 化学结构式： 分子式：C15H18N4O4S 分子量：350.40 所属类别： 化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 抗生素类 性状： 本品为白色至微黄白色结晶性粉末。 适应症： 对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。 本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道疾病引起的继发感染、复杂性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、子宫旁结缔组织炎等。 规格： 0.3g 用法用量： 每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水注射液中静脉滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30～60分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药量不能超过1.2g。

不良反应： 国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT(GPT)上升(144例，6.3%)、AST（GOT）上升（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。 本品严重不良反应包括： （1）休克（＜0.1%）、过敏； （2）间质性肺炎（0.1%～5%），PIE综合症； （3）伪膜性结肠炎等严重肠炎； （4）肌痉挛、精神障碍； （5）肝功能损伤、黄疸； （6）急性肾功能不全； 禁忌： （1）对本品过敏者禁用。 （2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。 注意事项： （1）对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用； （2）本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用； （3）严重的肾功能不全者慎用； （4）老年患者慎用（参照【老年用药】）； （5）进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察； （6）有癫痫史者及中枢神经系统疾病患者慎用； （7）用班氏试剂、斐林试剂进行试纸反应和临床尿糖检测，均有可能出现假阳性结果； （8）Kveim test 试验中有可能呈现阳性结果。 孕妇及哺乳期妇女用药： 对孕妇及妊娠妇女用药的安全性尚不明确。 儿童用药： 对儿童用药的安全性尚不明确。 老年用药：

比阿培南问与答

天册问与答（二） 1、比阿培南能透过血脑屏障吗？中枢系统感染能用吗？ 答：能透过血脑屏障，脑脊液中浓度能达血浆浓度的8~15%，略优于美平，在日本用于治疗儿童脑膜炎，而泰能不能用于儿童脑膜炎，因此对于中枢神经系统感染，或者老年伴有神经系统患病氏的用比阿培南更安全。 2、在临床做药敏实验过程中，为什么药敏结果显示，对临床常见的大多数细菌， 比阿培南跟亚胺培南结果差不多？ 答：我们在平时临床推广过程中，反复强调比阿培南对抗G-是亚胺培南（泰能）的1~4倍，尤其是对铜绿假单胞和不动是其2~4倍，但是为什么药敏结果又没差异呢？ 首先药敏结果是一个非常粗犷的概念，评价体外敏感性主要还是看MIC90（抑制90%的细菌生长需要的最低药物浓度）；比如说，对于铜绿来说，天册的MIC90是4，泰能是8，实际上天册敏感性是亚胺的2倍；但如果用药敏结果表示，那么MIC90在4~8这个范围内均报敏感，因此两者敏感率就没区别，但是实际上比阿培南更敏感 3、在神经外科推广时，我们的说明书写，使用丙戊酸钠的患者禁用，但是该科经常有患者需要使用丙戊酸钠，怎么办？ 答：说明书上的确这么写的，因为本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。 需要明白一点的是，美罗培南和亚胺培南说明书上也有类似的说明，因此大家是在同一个起跑线上。而且神经外科并不是每个人都一定要用丙戊酸钠。 临床上如果要一起使用的话，建议增加丙戊酸钠的剂量 4、肾功能衰退的患者怎么调整剂量？ 答：根据说明书肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量，其他肾功能损害的病人具体该减多少可以参照美平，我们的具体文献目前没查到。 5、儿童剂量怎么推荐？ ?对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； ?对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； ?对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/ mg/kg,Q8h；