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奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果及其安全性评价_杨锭洪孟凡军林长裕

奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果及其安全性评价_杨锭洪孟凡军林长裕
奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果及其安全性评价_杨锭洪孟凡军林长裕

中国医药导报2014年8月第11卷第22期

·药物与临床·

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率和病死率有逐年上升的趋势[1]。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%[2]。大部分非小细胞肺癌患者被诊断时TNM 分期已经为Ⅲ期或Ⅳ期,基本错过了手术治疗

的机会,而化疗则成为其主要治疗措施。由于以往化疗方案出现了较严重的原发性和继发性耐药性,目前

临床上治疗晚期非小细胞肺癌一线方案主要为铂类联合第三代新药[3]。本研究探讨奈达铂联合多西他赛

治疗非小细胞肺癌的临床效果,并评价其安全性。1资料与方法1.1一般资料

选取2011年5月~2014年1月在广东省普宁市人民医院经CT 和病理诊断证实为晚期非小细胞肺

奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的

临床效果及其安全性评价

杨锭洪

孟凡军

林长裕

广东省普宁市人民医院,广东普宁

515300

[摘要]目的探讨奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床效果,并评价其安全性。方法选取2011年5月~2014年1月在普宁市人民医院经CT 和病理诊断证实为晚期非小细胞肺癌患者94例,将其随机分为观察组和对照组,每组47例。观察组采用奈达铂联合多西他赛治疗,对照组采用国产顺铂联合紫杉醇治疗。结果94例患者均可评价疗效,共完成320个周期,平均(3.4±0.4)个。与对照组相比,观察组患者CR 例数较多,PD 例数较少,有效率较高,差异有统计学意义(χ2=3.859,P =0.049;χ2=5.650,P =0.017;χ2=4.609,P =0.032)。观察组恶心呕吐(40.43%)、白细胞减少(72.34%)、血小板减少(36.17%)、脱发(65.96%)、乏力(70.21%)、感觉异常(42.55%)等不良反应发生率较高。与对照组相比,观察组患者食欲不振发生率较低,白细胞减少发生率较高,差异有统计学意义(χ2=7.892,P =0.005;χ2=4.502,P =0.034)。结论奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌临床效果较好,胃肠

道反应较轻,但骨髓抑制较明显,总体上不良反应轻,患者容易耐受。[关键词]奈达铂;多西他赛;非小细胞肺癌;临床疗效;安全性[中图分类号]R734.2

[文献标识码]A

[文章编号]1673-7210(2014)08(a)-0073-04

Clinical efficacy of Nedaplatin combined with Docetaxel for non small -cell lung cancer and evaluation of safety

YANG Dinghong MENG Fanjun LIN Changyu Puning People's Hospital,Guangdong Province,Puning

515300,China

[Abstract]Objective To explore clinical efficacy of Nedaplatin combined with Docetaxel for non small-cell lung can?

cer and evaluation of safety.Methods 94patients with advanced non small-cell lung cancer which were confirmed by CT and pathological diagnosis from May 2011to January 2014of Puning People's Hospital were randomly divided into the observation group and the control group and every group had 47patients.Patients in the observation group were treated by Nedaplatin combined with Docetaxel,while patients in the control group were treated by homemade Cis-

platinum combined with Paclitaxel.Results 94patients were evaluated clinical efficacy and they completed 320cycles and mean cycles were (3.4±0.4).Compared with the control group,the observation group had more CR patients,less PD patients and higher effective percentage.The differences were statistically significant (χ2=3.859,P =0.049;χ2=5.650,P =0.017;χ2=4.609,P =0.032).Incidence of nausea and vomiting (40.43%),aleucocytosis (72.34%),lipsotrichia (36.17%),

fatigue (65.96%),weak (70.21%),abnormal sensation (42.55%)were high in the observation https://www.wendangku.net/doc/7e2620584.html,pared with the control group,incidence of anorexia were lower while incidence of aleucocytosis were higher,the differences were sta?tistically significant (χ2=7.892,P =0.005;χ2=4.502,P =0.034).Conclusion The clinical efficacy of Nedaplatin com?bined with Docetaxel for non small-cell lung cancer is better and the gastrointestinal reaction is light,but bone marrow suppression is obvious.The overall adverse reaction is light and patients are easy to tolerate.[Key words]Nedaplatin;Docetaxel;Non small-cell lung cancer;Clinical efficacy;Safety

网络出版时间:2014-08-08 17:24

网络出版地址:https://www.wendangku.net/doc/7e2620584.html,/kcms/detail/11.5539.R.20140808.1724.001.html

·药物与临床·中国医药导报2014年8月第11卷第22期

癌患者94例,将其随机分为观察组和对照组,每组患者47例。观察组男31例,女16例,年龄35~69岁,平均(49.3±10.6)岁;对照组男28例,女19例,年龄33~

68岁,平均(48.8±11.2)岁。TNM分期中ⅢA期患者48例,ⅢB 期患者25例,Ⅳ期患者21例;病理学分型中鳞癌56例,腺癌28例,腺鳞癌6例,大细胞癌4例。所有患者均为初次治疗。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2纳入标准

①经过组织学或者细胞学证实为非小细胞肺癌患者;②TNM分期为ⅢA、ⅢB或Ⅳ期患者;③患者至少有3个月以上的生存期;④有可测量的病灶;

⑤KPS评分大于60分;⑥患者和家属签署知情同意书。排除标准:①存在化疗禁忌证;②对铂类药物过敏;③存在骨髓功能障碍;④有严重的肝肾功能障碍或心电图异常。

1.3治疗方法

观察组采用奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司,商品名为奥先达)联合多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司,商品名为艾素)治疗,其中奈达铂在每个周期的第1天给予100mg/m2,每个周期为28d,给予患者3~5个周期的治疗;多西他赛在每周第1天给予35mg/m2,患者连续用药3周后休息1周,4周为1个周期,给予患者3~5个周期的治疗。对照组采用国产顺铂联合紫杉醇治疗,其中每个周期第1天给予国产顺铂100mg/m2,每个周期第2天给予紫杉醇150mg/m2, 4周为1个周期,给予患者3~5个周期的治疗。在每个周期化疗之前预防性使用5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼防止呕吐,在每个周期化疗之前和化疗当天使用糖皮质激素地塞米松8mg。在每个周期前后进行血常规、肝肾功能、心电图等检查,若化疗后出现中重度白细胞减少则给予粒细胞集落刺激因子治疗,若出现严重血小板减少或贫血患者及时补充白介素-2或者输成分血。

1.4评价标准

临床疗效根据世界卫生组织对实体瘤近期疗效评定标准[4]分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(steady,SD)与进展(progress,PD)。有效率为CR+PR。不良反应根据世界卫生组织对抗癌药物出现的急性和亚急性临床表现及标准[5]分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.5统计学方法

采用SPSS13.0软件行数据分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间比较采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较

94例非小细胞肺癌患者均可评价疗效,所有患者总共完成320个周期,平均(3.4±0.4)个。与对照组相比,观察组患者CR例数较多,PD例数较少,有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组PR、SD例数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2两组疗效比较(例)

注:CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:稳定;PD:进展;CP+PR:有效率2.2两组不良反应比较

观察组中恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、脱发、乏力、感觉异常等不良反应发生率较高,其他不良反应发生率较低且以轻度为主;对照组中恶心呕吐、食欲不振、白细胞减少、脱发、乏力、感觉异常等不良反应发生率较高,其他不良反应发生率较低且以轻度为主。与对照组相比,观察组患者食欲不振发生率较低,白细胞减少发生率较高,差异有统计学意义(P< 0.05);其余不良反应在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3讨论

大部分非小细胞肺癌患者被确诊时TNM分期已经为Ⅲ期或Ⅳ期,已经错失了手术切除治疗的时机,全身化疗成为晚期非小细胞肺癌患者治疗的主要措施。顾琳萍等[1]研究表明,全身化疗不仅使晚期非小细胞肺癌患者临床症状得到明显改善,使患者生活质量得到提高,更能使患者的生存期得到延长。目前临床

观察组对照组

χ2/t值P值47

47

31

28

16

19

49.3±10.6

48.8±11.2

0.222

0.825

23

25

0.170

0.680

14

11

0.490

0.484

10

11

0.061

0.804

27

29

0.177

0.674

13

15

0.204

0.652

4

2

0.712

0.399

3

1

1.044

0.307

组别例数

年龄

(岁,x±s)

性别

男女

TNM分期

ⅢA期ⅢB期Ⅳ期

0.410

0.522

表1两组患者一般资料比较(例)

观察组

对照组

χ2值

P值

47

47

6

1

3.859

0.049

16

11

1.300

0.254

14

13

0.052

0.820

11

22

5.650

0.017

22(46.8)

12(25.5)

4.609

0.032

组别例数CR PR SD PD CR+PR[n(%)]

中国医药导报2014年8月第11卷第22期·药物与临床·

上治疗非小细胞肺癌的首选铂类药物是顺铂,本研究

结果显示,应用顺铂的对照组患者恶心呕吐、食欲不

振等消化系统不良反应与肾脏损害发生率较高,与夏

向红[6]的研究结果相符。Naito等[7]发现顺铂还会引起患者出现严重的听力障碍和一定的神经毒性,但本研

究中并未发现,其可能与本研究中例数较少和化疗周

期较短有关。由于这些不良反应导致患者依从性差,

化疗往往难以按计划方案完成,大大限制了其在临床

上的应用。因此,治疗晚期非小细胞肺癌成功的核心

是要让患者能接受相当的化疗强度。奈达铂属于第二

代铂类抗癌药物,其有着抗癌谱广泛和毒性谱与顺铂

有较大差别等特点[8],在临床上得到了重视。临床前动物实验表明[9],奈达铂不仅对实体瘤有较好的治疗效果,而且毒性也比其他铂类轻。本研究结果显示,应用

奈达铂的观察组患者白细胞减少、血小板减少等骨髓

抑制发生率较高,而其他不良反应如胃肠道反应较对

照组轻,差异有统计学意义(P<0.05),患者表现出较

好的耐受性,使全身化疗计划方案能按计划完成。

作为最新的国产铂类药物,奈达铂有着与顺铂类

似的作用机制[10]。奈达铂主要在肿瘤细胞内通过抑制DNA的复制起作用,当奈达铂进入肿瘤细胞后,金属铂与配基甘醇酸酯上的醇性氧之间发生键的断裂,使金属铂与水发生结合生成了活性物质或者水合物等离子型化合物。配基甘醇酸酯发生断裂后结构变得不稳定,被释放后也会形成各种离子型化合物,这些离子化合物通过结合DNA分子来抑制DNA的复制,最终使肿瘤细胞的生长受到抑制,发挥抗肿瘤的活性。多西他赛也是一种新型半合成抗肿瘤药物,属于紫杉烷类,通过作用在细胞分裂M期来发挥抗肿瘤活性,是细胞周期依赖性药物[11]。多西他赛能使肿瘤细胞内微管趋于稳定,难以解聚释放,导致细胞内小管数量明显减少。除此之外,多西他赛还能对微管的网状结构进行破坏,通过这两方面来发挥抗肿瘤效应。本研究结果显示,与对照组相比,观察组患者完全缓解例数较多,进展例数较少,有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。奈达铂联合多西他赛组治疗晚期非小细胞肺癌患者效果更佳,其原因是奈达铂和多西他赛在药理学作用机制上可以发挥协同作用,其中奈达铂抑制DNA复制,而多西他赛能诱导肿瘤细胞发生凋亡和抑制微管解聚。柳宝等[12]研究表明,多西他赛能有效诱导Bcl-2发生磷酸化,而Bcl-2发生磷酸化后

Bcl-2蛋白失去了抑制凋亡的作用。肿瘤细胞发生Bcl-2过度磷酸化后,肿瘤细胞发生有效凋亡[13]。除了联合用药外,单用奈达铂时疗效也优于顺铂,甚至当患者对顺铂出现耐药时应用奈达铂仍然有效[14-18]。

综上所述,奈达铂联合多西他赛可以作为临床上治疗晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案,消化系统不良反应轻,患者易于耐受。但应用奈达铂时应注意其骨髓抑制的发生率较高,应及时给予粒细胞集落刺激因子治疗。由于本研究例数较少,且评定临床疗效的时间较短,奈达铂联合多西他赛对晚期非小细胞肺癌患者的远期疗效和更多不良反应有待进一步研究。

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观察组(n=47)Ⅰ级

Ⅱ级

Ⅲ级

Ⅳ级

发生率(%)对照组(n=47)Ⅰ级

Ⅱ级

Ⅲ级

Ⅳ级

发生率(%) *χ2值

P值

9

6

4

40.43

11

8

5

4

59.57

3.447

0.063

6

3

1

21.28

13

4

3

3

48.94

7.892

0.005

3

3

1

14.89

4

4

3

23.40

0.646

0.431

16

7

8

3

72.34

13

7

4

51.06

4.502

0.034

8

4

4

1

36.17

6

4

3

27.66

0.783

0.376

5

3

1

19.15

4

2

1

14.89

0.301

0.583

3

1

8.51

2

3

10.64

0.123

0.726

16

6

4

5

65.96

14

8

6

5

70.21

0.196

0.658

3

2

10.64

5

2

1

17.02

0.803

0.370

3

6.38

3

1

8.51

0.154

0.694

16

10

5

2

70.21

14

10

4

2

63.83

0.433

0.510

12

7

1

42.55

11

5

5

3

51.06

0.684

0.408

2

4.26

3

2

1

12.77

2.186

0.139

组别恶心呕吐食欲不振腹泻白细胞

减少

血小板

减少

贫血体液潴留脱发

转氨酶

升高

过敏反应乏力

感觉

异常

肾脏

损害表3两组不良反应比较(例)

注:*为两组不良反应发生率的比较

·药物与临床·中国医药导报2014年8月第11卷第22期

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(收稿日期:2014-04-17本文编辑:张瑜杰)

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trial of capecitabine

treated patients

controlled

、表皮生长因

RECK和

,2012,

,2013,10(3):29-

,2013,

本文编辑:张瑜杰)

(上接第65页)

中国Ⅲ期非小细胞肺癌诊疗专家共识

中国Ⅲ期非小细胞肺癌诊疗专家共识 Ⅲ期NSCLC的分类和定义 III期NSCLC分期复杂,针对不同分期治疗模式不尽相同。共识根据世界肺癌研究会TNM分期第8版将III期NSCLC分为ⅢA、ⅢB 和ⅢC期,根据肿瘤是否具有手术切除的可能性,Ⅲ期NSCLC可分为可切除、不可切除和潜在可切除3类。 ●可手术切除:包括ⅢA N0~1、部分单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径<2cm 的N2和部分T4(相同肺叶内存在卫星结节)N1 ●不可手术切除:包括部分ⅢA、ⅢB 和全部ⅢC期,通常包括单站N2纵隔淋巴结短径≥3cm或多站以及多站淋巴结融合成团(CT上淋巴结短径≥2cm)的N2患者,侵犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的T4和全部N3患者 ●潜在可切除:包括部分ⅢA和ⅢB期,包括单站N2纵隔淋巴结短径<3cm的ⅢA期NSCLC、潜在可切除的肺上沟瘤和潜在可切除的T3或T4中央型肿瘤 多学科治疗(MDT)策略 共识提倡采取积极的综合治疗手段,融入多个学科,提供更多高级别的循证证据。 ●建议开展多学科诊疗模式,进行有针对性的个体化治疗 ●患者的治疗策略应由胸外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科、呼吸内科、病理科和影像科等多学科医师组成的专家团队讨论决定。 诊断分期与治疗前评估 共识强调了进行临床诊断分期的重要性,明确了检查的手段及最佳时间,并提倡针对患者的个体化进行治疗前评估,从而有利于制定适合患者个体的治疗方案。

●临床分期应通过影像学检查、气管镜、纵隔镜、经支气管超声引导针吸活检、超声内镜等检查手段进行综合评估(共识度:95%) ●患者在开始治疗前4周内进行诊断分期;在初始诊断分期时,均应接受脑MRI检查,排除颅内转移灶;对于有MRI检查禁忌证或不可用时,推荐使用增强脑CT作为替代方法(共识度:100%) ●推荐在制定治疗方案时,应充分评估患者合并疾病,在得到有效治疗后再进行肺癌治疗;体力评分状态(PS)影响患者预后和治疗方案的选择。(共识度:100%) 治疗方案 根据肿瘤是否可手术切除,共识针对III期NSCLC患者明确了不同情况下的最佳治疗方案,可参考下方IIIA,IIIB和IIIC期NSCLC患者诊疗路径:

非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识

2015年非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识 小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件,但其无可避免的原发性和继发性耐药现象,成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。2013 年3 月8~9 日,中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)联合主办了第十届“中国肺癌高峰共识会”,最终形成了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)小分子靶向药物耐药处理共识[1]。近两年新的研究不断出现,对这一共识有了新的更新 共识一:EGFR 突变型肺癌,建议检测BIM 治疗前应检测EGFR 突变型肺癌的BIM 以判断是否出现原发性耐药。BIM 是BCL-2 蛋白家族成员,是活性最强的促凋亡蛋白之一。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)通过BIM 上调引起带有EGFR 突变的肺癌细胞的凋亡. 其中编码的BH3(the pro.apoptotic BCL-2 homology domain 3)被称为唯一的促凋亡蛋白。东亚人群中BIM 基因的2 号内含子存在缺失多态性。导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM 亚型(BH3 缺失),从而引起对EGFR TKI 的原发耐药或削弱TKI 的临床疗效。上海市肺科医院研究发现,12.8% (45/352)的患者缺乏BIM 的多态性,并且其对EGFR 的ORR 为25%,PFS 4.7m,多因素分析显示,BIM 多态性的缺失是EGFR 突变者预后差的一个独立预后因子[2]。韩国的团队也报道原发性耐药患者中有19% 的患者具有BIM 多态性[3]。Wu 等的研究显示,桩蛋白介导细胞内信号调节激酶ERK 活化,可通过BIM 的69 位丝氨酸和Mcl-1 的163 位苏氨酸磷酸化从而调节蛋白的稳定性,下调BCL-2 的表达和上升Mcl-1,从而克服EGFR 的耐药性[4]。 共识二:根据分子标志物的个体化管理策略:对EGFR TKI 耐药的突变型肺癌,建议再活检明确耐药的具体机制 Camidge将EGFR TKI 耐药分为4 类,包括:①出现耐药突变,如T790M 突变;②旁路激活,如c-MET 扩增;③表型改变,如腺癌向小细胞肺癌转化,上皮细胞向间叶细胞转化(epithelial to mesenchymal transformation,EMT);④下游信号通路激活,如BIM 的多态性导致EGFR-TKI 的原发耐药,通过MAPK1 扩增直接激活下游增殖信号通路产生EGFR-TKI 的获得性耐药[5]。 50% 的耐药机制是EGFR20 号外显子第790 位点上的苏氨酸为蛋氨酸所取代 (T790M),从而改变了ATP 的亲和性,导致EGFR TKI 不能有效阻断信号通路而产生耐药。也有一些研究支持T790M 突变具有选择性,经TKI 治疗敏感的克隆被杀灭,而含

非小细胞肺癌一线二线化疗

治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案 治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂). 于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性;卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻,应用时不需要水化,但是骨髓抑制重于顺铂。 长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎;双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制;紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。当与铂类组成方案时,两种药物都存在的毒性可能相加。 这三种化疗方案的有效率在30-40%左右,其中含有紫杉类的略高一些,NP和GP相差不多,他们之间的差别没有统计学意义。对于晚期患者都可以延长患者的生存期,中位生存期(50%的患者生存时间超过的时间)9-14个月,超过此时间的患者可能是正好9-14个月,可能1.5年、2年、3年、5年......不等。 三个方案之间没有交叉耐药,也就是说先用那一种都可以,这种耐药了可以选用另一种。 三种方案的价格NP最低,其次是GP,最高是TP。 患者具体应用那个化疗方案,应该与肿瘤科医生协商,切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议,因为化疗除外毒性反应,其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。 何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。 石远凯:非小细胞肺癌分为两类,一类是可以手术切除的,一类是不能手术切除的。手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗,清除不能手术的微 小病变或者残留的病变。对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗, 一般现在首选是化疗。 常常讲的几线是学术上的用语,不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。这个化疗方案用完之后病人有效,但是一段时间后疾病又复发进展了, 再用的化疗方案就是二线化疗方案。第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一 样,基本就是这样一个概念。二线方案如果没效,可以再选择第三个方案,这第 三个方案就是三线化疗方案。 现在一线的化疗方案可以选择的药物还是很多的,主要是含有铂类药物的两药化疗方案。铂类主要是指顺铂或卡铂中的一种,另外可选择的药物就是90年代 中期以后新的应用到临床的不同作用机制的药物,比如紫杉类的药物紫杉醇,吉 西他滨和长春瑞滨,选这三类药物中的一种和一个铂类药物联合,组成一线化疗 方案。这几种联合方案在病人肿瘤缓解的情况、控制情况,疾病被控制的时间、 生存情况等基本都差不多。唯一的区别就是这三类药物的毒副反应不一样,有的 药物骨髓移植比较厉害,有的药物神经毒性相对厉害一点,还有顺铂消化道反应 比较厉害一点。不同的病人根据身体情况选择不同的药物组合进行一线治疗。 二线治疗现在国际上公认的有两个化疗药,一个是多西他赛,还有一个是培

非小细胞肺癌免疫治疗进展

中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素,发病率、死亡率高,预后较差,急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段,免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同,如免疫检测点受体抑制剂(抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体)、主动性免疫疫苗(L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗)、过继性免疫疫苗(CIK 细胞)等,研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高,前景值得期待,II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤;免疫治疗;进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.wendangku.net/doc/7e2620584.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目(N o.81071847)、广东省自然科学基金项目(No.S 2011010003881)、广东省科技项目(No.2012B031800394)和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目(No.320.6799.1118)资助 作者单位:510515 广州,南方医科大学2013级研究生(何圆);510515 广州,南方医科大学南方医院肿瘤科(尤长宣)(通讯作者:尤长宣,E-mail: ycx6026@https://www.wendangku.net/doc/7e2620584.html, ) 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC )约占肺癌总数80%-85%,吸烟、环境污染(厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气)等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发,因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%,预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ,患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ,中位生存期(median overall survival, mOS )为10个月-12个月,分子靶向治疗与化疗方案相比,可延长NSCLC 患者无疾病生存期(progression-free survival, PFS ),但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应(恶心、呕吐、骨髓毒性等)或因经济学毒性(分子靶向药物价格较昂贵)已使其处于治疗瓶颈水平,急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好:肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受,这将为NSCLC 治疗开发新领域。

含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效分析

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/7e2620584.html, 含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效分析 作者:陈荣辉彭玉龙邓惠君 来源:《中国医学创新》2013年第10期 【摘要】目的:对含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效进行分析。方法: 随机选取2009年12月-2011年12月于本院接受治疗的108例确诊为晚期非小细胞肺癌患者,将其随机分成三组,A组36例患者采取吉西他滨联合顺铂治疗,B组36例患者采取长春新碱联合顺铂治疗,C组36例患者采取多西他赛联合顺铂治疗,对三组含铂类化疗方案的近期疗效进行比较分析。结果:通过比较发现A组的疾病控制率和有效率分别为72.22%和47.22%,B组为50.0%和27.78%,C组的疾病控制率和有效率分别为69.44%和41.67%,三组化疗方案的疾病控制率和有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),三组患者发生的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。结论:含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较好,患者对毒副作用有一定的耐受性,改善了患者的生存质量,值得临床借鉴应用。 【关键词】顺铂;化疗方案;晚期非小细胞肺癌;近期疗效 肺癌是临床上较为常见的一类恶性肿瘤,对人类的生命健康造成了严重的危害。非小细胞肺癌是最主要的一类肺癌,约占85%,其中约30%~40%的患者确诊时已属晚期,失去了最佳手术时机[1]。临床上主要通过化疗的方式来处理晚期非小细胞肺癌,文献报道显示含铂类化 疗方案对延长患者的生存期的效果明显,本研究对三种含铂类化疗化疗方案的近期疗效进行了比较分析,以期为晚期非小细胞肺癌的治疗提供参考,现总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料随机选取2009年12月-2011年12月于本院接受治疗的108例确诊为晚期非小细胞肺癌患者,其中男86例,女22例,年龄52~72岁,平均(6 2.4±1.8)岁,所选病例均经细胞学、病理学检测确诊,患者的病例类型:68例腺癌,40例鳞癌,病灶均可进行测量,预计生存其均超过100 d,所选患者均属初治患者。实施化疗方案前对患者的肝肾功能、血常规、心电图等进行检查,排除严重器官伤害和化疗禁忌证。随机分为三组,每组36例,三组患者的基本资料年龄、性别、病情等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 研究方法本次采取对照性试验实施研究,将108例晚期非小细胞肺癌随机分成三组,A组36例患者采取吉西他滨联合顺铂治疗,B组36例患者采取长春新碱联合顺铂治疗,C组36例患者采取多西他赛联合顺铂治疗,对三组含铂类化疗方案的近期疗效进行比较分析。 1.3 化疗方案 A组:给与患者吉西他滨800~1200 mg/m2,d1、8,顺铂80 mg/m2,d1,21 d为1个化疗周期。B组:给与患者长春新碱1.4 mg/m2,d1,顺铂80 mg/m2,d1,21 d为

(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)

肺癌靶向药物(靶点机制划分) EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1,是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路(如 ALK),从而导致细胞增殖,存活,转移及血管生成等。因此,在 NSCLC 的研究中,EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼(afatinib)和达克替尼(dacomitinib)这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示,亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是,18-21 号外显子突变(最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变)能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶,上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变,占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性,而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中,大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人,这项比例高达 50-60%。多项研究表明,对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者,应用 TKI 治疗在反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的 NSCLC 患者,吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者,TKI 治疗效果并不理想,1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中,吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此,晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测,并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹,皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗,很少出现 3 级 -4 级不良反应,故较少出现调整剂量和停药。坏消息是,所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药,并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是,人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如,大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子(T790M)变异。此外,MET 扩增(5%)、HER-2 扩增(8%)、PI3K 突变(5%)及 NSCLC 转变为小细胞肺癌(18%)等也是常见的耐药机制。基于此,新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径,如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人,不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中,阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI(CO-1686 和 AZD9291)对 T790M 的选择性更高,临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明,CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过,且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者,ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。

小细胞肺癌的晚期症状表现

小细胞肺癌的晚期症状表现 肺癌是发生于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤之一,由于在发病早期症状不明显,当常见的肺癌症状出现时,往往表明小细胞肺癌已在进展当中,主要与肿瘤的部位、大小、分期、有无转移等因素有关。小细胞肺癌随着病情的发展,会至中晚期,治疗较为困难,那么小细胞肺癌晚期临床表现有哪些?以下是上海455肿瘤医院中医肿瘤科专家详细讲解,一起来了解一下吧。 1、咳嗽:有百分之五十到百分之六十以上的患者会有严重的咳嗽现象。 2、咯血:百分之三十到百分之五十的小细胞肺癌患者会出现咳血现象,这种现象多是偶发现的痰中带血现象。 3、胸痛:胸痛也是小细胞肺癌晚期症状之一,要与百分之三十到半分之六十的患者会有胸痛现象。 4、胸闷气短:十分之一至二分之一的非小细胞肺癌患者会出现胸闷气短现象。 5、发热:因为非小细胞肺癌患者往往会存在阻塞性肺炎或癌性热,这往往会引起发热现象。 6、可有百分之十的患者会出现肿瘤转移现象。 以上是对于小细胞肺癌晚期的临床表现相关介绍,相信您应该有所了解,上海455肿瘤医院中医肿瘤科专家温馨提示:警惕小细胞肺癌的症状,尽量做到早诊早治,建议患者一旦有可疑的肺癌症状,请及时就医、检查,选对一套正确的治疗方法,避免耽误病情。 与此同时,肺癌患者在治疗方法上的选择上,不要盲目进行选择,上海455肿瘤医院中医肿瘤科经过多年临床经验,对肺癌症的治疗已失去传统的手术、放化疗,证研制出“中医扶正清毒抗癌疗法”,“中医扶正清毒抗癌疗法”主要是以中医药治疗为特色,西医规范治疗为后盾,在治疗肺癌的基础上,克服了一般治疗的缺陷,突出针对肺癌“病根”治病,治疗过程中中体现既重视杀灭癌肿,更顺应“肺主气,司呼吸”的生理特点。 如果您还想咨询有关肺癌的其他相关问题,请继续关注我们的网站,或咨询在线专家!也可电话咨询上海455肿瘤医院中医肿瘤科。 冯某,男58岁,患者于2006年8月因发热、咳嗽、痰中带血、胸痛,在当地医院胸片显示“左下肺肿块”拟诊左下肺癌。决定住院行开胸探查手术,1个月后住入该医院检查,于痰中找到鳞状上皮癌细胞,因心肌劳损及肺功能差,不适合手术治疗而出院。

非小细胞肺癌试题

非小细胞肺癌试题 单选: 1、非小细胞肺癌一线化疗,一般要求: B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则,错误的表述是:C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术,术后可行放疗和(或)化疗 C.IIIA期患者先行手术,术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效,下列方法那种敏感性和特异性最高? D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高:A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男,58岁,胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液,支纤镜检查为鳞癌,胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择:E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞,作剖胸探查术,争取切除病肺 简答: 1、什么是NSCLC寡转移? 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期,存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”,肿瘤细胞已具有器官特异性,但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷,近似于孤立性远处转移但又有所不同:转移灶或远处转移脏器数目可为多个,并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义,相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见,再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症,以及禁忌症

非小细胞肺癌能活多久

非小细胞肺癌能活多久? 非小细胞肺癌能活多久?非小细胞肺癌目前是全世界癌症死因的第一名,1995年全世界有60万人死于非小细胞肺癌,而且每年人数都在上升。而女性得到非小细胞肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病,发病年龄高峰在60-79岁之间。男女患病率为2.3:1。种族、家属史与吸烟对非小细胞肺癌的发病均有影响。 肺癌患者的总体生存率为8%—15%,对于非小细胞肺癌根治术后5年生存率为25%。一般来说非小细胞肺癌患者能活多久主要看在第一次诊断的时候肺癌的类型以及它的扩散范围。处于非小细胞肺癌的早期阶段的肺癌患者大约有三分之一只须通过外科手术就能治愈,在大多数不能治愈的肺癌患者中,存活时间从几个月到几年不等,这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、还有他(她)对治疗的反应以及治疗方案的有效性。 非小细胞肺癌早期一般很难发现,一旦发现都已经是晚期,晚期治疗方法是否得当是关系细胞肺癌能活多久最主要因素。所以就非小细胞肺癌晚期治疗方法而言,进行手术切除的可能性很低,目前临床上主要治疗方法有放疗、化疗、中医药治疗。非小细胞肺癌采取中西结合的综合治疗方法,既倚重西医理论和治疗准则,又充分体现中医扶正培本的原则。 通过以上这种综合治疗的方法的患者能约有40%-70%的人可以活很多年(10年以上者),其他60-30%的人当中,有不少活过5年的。只有少部分人在2-5年内,因肿瘤转移及蔓延,或不积极治疗者,因此而死亡,专家强调,非小细胞肺癌能活多久除了好的治疗方法以外,还要保持愉快的心情是关键。 非小细胞肺癌的治疗是个系统的过程,非小细胞肺癌晚期可以活多久,涉及到很多因素,非小细胞肺癌晚期的生存期主要取决于治疗方法是否得当以及病人的身体机能。病人身体机能的改善也决定非小细胞肺癌晚期的生存期有多长的重要因素,身体机能好,免疫力强,才能抵抗癌肿的发展,耐受各种药物治疗。 随着治疗方法的不断改进,非小细胞肺癌晚期可以活多久,非小细胞肺癌晚期肺癌病人的生存期已明显高于以前,所以肺癌病人只要选择适合自己的治疗方法,保持乐观心态,积极配合治疗,就可以有效改善症状,延长生存期,晚期非小细胞肺癌肺癌病人应该。非小细胞肺癌晚期的生存期对任何一个肺癌病人都不一定确切的答案,尽快接受正规的治疗才是最重要的。 中医中药辅助治疗,能有效促进康复,并预防疾病的复发及转移。临床实践证实中药人参提取物人参皂苷Rh2(护命素)可以通过使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效,并有效防止癌复发转移。同时中药人参皂苷Rh2联合放化疗可以起到增效减毒的作用。

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗

小细胞肺癌治疗方法 小细胞肺癌(SCLC)在肺癌中所占的比例约20~25%,据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来,WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性;发病部位以大支气管(中心型)居多。临床特点为:肿瘤细胞倍增时间短,进展快,常伴内分泌异常或类癌综合征;由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感,故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主,联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。 小细胞肺癌手术治疗 通常认为,所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者,只要病期在Ⅱ期以前,且无绝对禁忌症,都可列为手术适应对象。但由于小细胞癌恶性程度高、转移早,一般认为不宜手术治疗。也有人提出,对于早期发现的年青人原发性肺癌,应当采用根治性外科治疗。 小细胞肺癌化疗 治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗,化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内,其后很少能看到疗效的进一步增加。一般的说,使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好;但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效,反而使更多的病人需要住院治疗。对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗,目前还有不同认识。关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题,目前尚无定论。 研究表明,使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案,所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌,普遍报道效果好,副作用较小。 小细胞肺癌放射疗法 由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高,所以主张在化疗过程中,辅以胸腔原发灶的放疗,以提高胸内肿瘤的局部控制率。 放疗范围:原发灶及已有的淋巴转移灶,并包括较广泛的邻近淋巴引流区;近年来亦有人建议缩小照射范围,仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。 小细胞癌中医治疗 中药治疗的优势在于扶正祛邪,标本兼治,能够根据肿瘤的形成原因,从根本上抑制消除肿瘤,并提高患者的免疫功能和体质,患者在治疗过程中痛苦

非小细胞肺癌术后辅助化疗临床路径

非小细胞肺癌术后辅助化疗临床路径 (县医院2013年版) 一、非小细胞肺癌术后辅助化疗临床路径标准住院流程(一)适用对象。 第一诊断为非小细胞肺癌根治术后(ICD-10:)行辅助化疗(ICD-10:)。 (二)诊断依据。 根据《临床诊疗指南-内科学分册》(中华医学会编著,人 民卫生出版社),《临床诊疗指南-肿瘤分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社)。 1.病理诊断为非小细胞肺癌癌。 2.非小细胞肺癌根治手术术后。 (三)治疗方案的选择。 根据《临床诊疗指南-内科学分册》(中华医学会编著,人 民卫生出版社),《临床诊疗指南-肿瘤分册》(中华医学会编著,人民卫生出版社)、《肺癌诊疗规范》(卫生部,2012 版)及《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》(中国版,2012年)。 1.术后无化疗禁忌早开始(第三周前后)。 2.IA期原则上不辅助化疗。 3.IB期凡有以下情况之一者应考虑辅助化疗:病理类型、恶性度高、脉管癌栓、楔形切除术、肿瘤>4cm、脏层胸膜受累。 选用药物二药联合。 4.II-III期是辅助化疗重点,通常二药联合,不用更多药物 联合。 5.体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者,考虑采用单 药化疗或对症支持治疗。 6.化疗医嘱(以下方案选一,一般情况不能耐受顺铂者考虑使 用卡铂) 1)NP 方案 3周 长春瑞滨 25mg/m2+ 5% GS 或 NS 30-40ml iv 30min D1.8

NS500ml+DEX10mg ivdrip D1.8长春瑞滨前后 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2(或总量分三天给予)或卡铂300mg/m2(或AUC×6)+5% GS 500ml ivdrip D2 (或总分五天给予) 2)EP 方案 3周 依托泊苷 100mg/m2+NS 500-1000ml(不小于1:4的比例) ivdrip ≥4h D1-3 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2(或总量分三天给予)或卡铂300mg/m2 +5% GS 500ml ivdrip D2 (或总分五天给予) 3)GP 方案 3周 吉西他滨 1250mg/m2+ 5% GS 或 NS 100ml ivdrip >15min D1.8 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2(或总分三天给予)或卡铂300mg/m2(或AUC×6) +5% GS 500ml ivdrip D2 (或总分五天给予) 4)TP 方案 3周 多西他赛60-75 mg/m2+ 5%GS或NS 250ml ivdrip 1h D1/多西他赛40 mg/m2+ 5%GS或NS 250ml ivdrip 1h D1.8 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2(或总量分三天给予)或 卡铂300mg/m2(或AUC×6) +5% GS 500ml ivdrip D2 (或总分五天给予) 5) AP 方案 3周 (用于腺癌、大细胞癌) 培美曲塞 500mg/m2+ 5% GS 或 NS 100ml ivdrip 30min D1 顺铂 75mg/m2 + NS 500ml ivdrip D2(或总量分三天给予)或 卡铂300mg/m2(或AUC×6)+5% GS 500ml ivdrip D2 (或总分五天给予)

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述) 2015-03-10 来源:丁香园作者:张波 曾几何时,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者只能接受化疗。但是,其疗效已经到了一个瓶颈期,无法再进一步。可喜的是,随着人们对分子遗传学认识的不断增强,NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型,并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用,明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的肿瘤患者的一线治疗中,化疗并没有一席之地,除非该患者的“可药化驱动基因(druggable driver oncogene)”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述,全面讨论临床相关的驱动基因突变的情

况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年,预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者,而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里,人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比,虽然一定程度上增加了患者总生存期(OS),但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展,人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生,而它存在的基础,是“肿瘤的生存非常依赖

小细胞肺癌治疗过程

论持久战 ------小细胞肺癌的抗争之路 沈阳糖果儿 “语不惊人誓不休”---话说借用如此高大上的标题只是为了在众多的文章、帖子当中能引起你的注意,希望这篇文章被你看到是因为我确信,当你收敛起此时或许悲痛欲绝,或许愤懑绝望,或许欲哭无泪的各种纷繁复杂的情绪,静静的读完这篇文章之后,你会发现上帝在为你关上房门的时候,真的悄悄的为你打开了一扇窗…… 小细胞肺癌——恶性程度高,复发转移快的低分化神经内分泌癌,曾经有人形容它就好似野草的种子,随风飘到哪里,就会在哪里生根发芽,听起来的确让人毛骨悚然…….不过,小细胞肺癌确是所有的肺癌之中唯一可能治愈的肺癌类型,是的,你没有看错,可以治愈!当然,这个结论并不是我得出的,而是父亲确诊之初,我的主治医生告诉我的,也正是这简简单单的一句话,让当时已经绝望的我重新升腾起了希望,看到了黎明的曙光。 父亲于2015年九月二十八日因咳痰有血丝,到当地市医院做肺部CT平扫,医生感觉问题严重,于是我第二天立刻安排父母来沈阳,并于中国医科大学附属盛京医院做相关检查,肺部增强CT诊断提示:左肺上叶占位,注意中心性肺癌,伴远端阻塞性肺炎,左肺上动脉受侵;右肺中上叶小结节,性质待定;纵膈及左肺门肿大淋巴结;右肺散在炎症;左侧少量胸腔积液;双肺弥漫肺气肿。当天下午气管镜失败,没有取出组织,无法做病理。在我茫然无措之际,一位医生提醒我,可以拿着现有的检查结果让医生做经验性判断。 第二天,我和先生带着仅有的两个检查结果(肿瘤标志物,肺部增强CT)跑了沈城几家三甲医院的肺科,肿瘤科,几位主任专家的结论基本是相同的,依据肿瘤标示物NSE的数值和病灶的位置,推测是中心型小细胞肺癌!当时临近十一长假,无论是穿刺,气管镜,PETCT都要等到十一之后,如果我们要继续做检查,取组织,做病理,那么我们至少还要二十天之后才能开始治疗,等还是不等? 感谢网络,虽然它虚无缥缈,虽然它有太多的不可信,不确定,但是就是那一晚,它让我对小细胞肺癌这个我之前从未听过的名词有了一个大致的了解——恶性程度高,复发转移快,化疗、放疗敏感——这一切信息让我做出了一个在当时看来很冒险很激进的决定:马上开始化疗!是的,我们不能等,我们等不起,我选择相信几位专家主任的经验推测,小细胞肺癌---化疗。 简述一下父亲的整个治疗过程: 一化入院(2015.10.1—10.9) EP方案:奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10.01 化验:白细胞5.8 (3.5—9.5) 红细胞4.75 (4.3—5.8) 血小板164 (125-350) 10.08 化验白细胞4.8 (3.5—9.5) 红细胞4.52 (4.3—5.8) 血小板157 (125-350) 二化(2015.10.22—10.28) EP方案:奈达铂30mg, D1-3 依托泊苷100mg D1-5 10.22 化验白细胞3.0 (3.5—9.5) 红细胞4.36 (4.3—5.8) 血小板126 (125-350) NSE 9.49 (0-20 ng/ml)

NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2020.V6)

NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2020.V6)要点 2019年12月,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了非小细胞肺癌(NSCLC)指南2020年第2版,相对于2019版,新版指南系统性治疗方面又有哪些变化呢?让我们一探究竟。 1、靶向治疗 EGFR突变阳性患者的一线治疗(NSCLC-19) (2020.V2)

新增:厄洛替尼+雷莫芦单抗作为“其他推荐”治疗方案,属于2A类。厄洛替尼+贝伐珠单抗作为“特殊情况下有用”的治疗选择,属于2B类。 (2020.V1) 新增了一条关于系统性治疗的脚注说明:如果系统性治疗方案中包含免疫检查点抑制剂,则医生应注意此类药物的半衰期较长,并且当将检查点抑制剂与奥西替尼联合使用时应报告不良事件的数据。 奥西替尼治疗中进展的后续治疗(NSCLC-20) (2020.V1) 对于有症状的多发病灶,新增1条脚注说明:在进展时考虑进行活检以排除SCLC转化。 厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或达克替尼治疗中进展的后续治疗(NSCLC-21)

(2020.V1) 对于有症状的多发病灶,脚注说明作了修改:对于进行性软脑膜病,考虑给予奥希替尼(无论T790M状态如何)或厄洛替尼脉冲式给药。在Bloom研究中,奥西替尼的使用剂量为160mg。 ROS1重排阳性患者的一线治疗和后续治疗(NSCLC-25) (2020.V1) 对于一线治疗后进展,新增1条脚注说明:应谨防一些亚群患者在停用TKI抑制剂后出现复燃现象。如果发生复燃,必须重新启用TKI抑制剂。

2、免疫治疗 PD-L1表达阳性(≥1%)且EGFR、ALK、ROS1、BRAF阴性或未知和无使用帕博利珠单抗或Atezolizumab禁忌证的患者的一线治疗和后续治疗(NSCLC-28,29) (2020.V2) 增加了以下治疗选择:(也适用于NSCL-29) ?卡铂+白蛋白紫杉醇+ Atezolizumab作为“其他推荐”治疗方案,属于2A类。

小细胞肺癌最前沿治疗综述剖析

小细胞肺癌最前沿治疗综述 一、小细胞肺癌总论 小细胞肺癌(SCLC)约占所有新发病肺癌总数的15%~20%。美国监测、流行病、最终结果(SEER)数据库的流行病学调查显示,在过去的30年中,SCLC的年发病率呈下降趋势。中国SCLC发病率虽然 没有经过系统的调查,但总体上没有明显下降趋势,并存在着治疗不规范、重视程度不够的问题,与非小细胞肺癌(NSCLC)相比基础 和临床研究较少,缺少循证医学证据。 与其他恶性肿瘤相似,SCLC的治疗也秉承分期治疗的原则,手术仅适用于早期患者,能实施手术的患者仅占全部患者的5%。因此,化疗、放疗仍是SCLC治疗的主要策略。近年来胸部放疗使局限期SCLC 患者的3年生存率大约提高了5%,使胸部复发风险降低约25%,而预防性全脑照射(PCI)治疗也进一步改善了SCLC的临床预后。 在20世纪60年代前,SCLC的治疗以手术为主,但远期疗效欠佳。此后两项随机临床试验的结果否定了手术治疗的地位,化放疗成为SCLC的主要治疗手段。近年来,多项研究显示,包括外科治疗的多学科综合治疗可改善患者生存。目前的共识是,对确定为临床I期(TN)的SCLC患者可行外科切除术治疗,但术前需要进行纵膈01-2分期。 目前,前瞻性临床研究的方向主要围绕Ⅱ~Ⅲ期SCLC患者接受手术治疗能否获益,以及新辅助治疗和辅助治疗孰优孰劣等。 胸部放疗既往局限期SCLC单独行化学治疗的胸部复发率高达 1

75%~90%,上世纪90年代的两项荟萃分析结果显示,在化疗中加入胸部放疗能够延长局限期SCLC患者的生存期。目前化疗联合胸部放疗已成为局限期SCLC的标准治疗。 目前认为,联合胸部放疗的化疗方案以依托泊苷联合顺铂(EP)方案最具生存获益优势。2002年有随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP与环磷酰胺联合表柔比星、长春新碱(CEV)方案的疗效,入组患者中有214例局限期SCLC患者,结果显示EP方案联合胸部放疗的生存获益优于CEV方案。 随着化疗药物研究的不断深入,伊立替康联合顺铂(IP)方案已被美国国立综合癌症网络(NCCN)采纳为广泛期SCLC的一线方案。对于IP方案是否也能够与放疗联合用于局限期SCLC的治疗,有多项研究初步证实其具有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究显示,EP方案联合同步胸部放疗序贯IP方案巩固化疗是局限期SCLC患者的可选治疗方案,但仍需Ⅲ期研究进一步证实。2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的一项回顾性研究显示,IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC,与EP联合放疗相比有更好的中位生存期(MST)和2年生存率,且毒性可耐受。虽然该研究仅为回顾性研究,病例数较少,尚需头对头前瞻性随机临床试验来验证,但为我们未来的研究方向带来启示。 据统计,广泛期SCLC胸部复发率超过50%。既往单中心临床试验显示,对于化疗后达到胸外病灶完全缓解及胸部病灶至少部分缓解的患

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