根据PK PD制订给药方案

给药方案

临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体液中浓度（C）的时间（t）过程关系。而临床药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效（E）的关系。近年来将体外药效学指标MIC 和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结合起来，以探讨抗感染化疗中的量－效关系（如C max/MIC），和时效关系（如T＞MIC），从而来优化给药方案。

抗菌药可以分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。针对不同类型抗菌药，应选用不同的给药方案。选择合理的给药方案（即给药剂量和时间间隔）应从药效学和药动学两方面考虑。使感染灶得到并维持有效的血浓度及组织浓度，这是保证治疗安全有效的关键因素。

抗菌药药效学和药动学的结合点：为了设计合理的给药方案，必须利用药效学与药动学相结合的参数。

1、M IC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的定量指标，将MIC与

药动学参数（体内）Cmax结合起来，则Cmax/MIC，进一步表达了对于浓度依

赖性抗菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动物模型与临床研究

都证明浓度依赖性抗菌药其Cmax/MIC必须大于8～10倍，才能获得更好的疗

效。

2、M IC与给药间隔相结合，则T＞MIC进一步表达了对时间依赖性抗菌药所要

求的高于MIC的时间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究都证明，时间依

赖性抗菌药其T＞MIC必须大于40％τ（给药间隔），才能获得更好的疗效。

3、3、T1/2是体内药物浓度下降半量的时间，是量时关系相结合的参数，是

血药浓度与时间的量时关系，这种量时关系对时间依赖性抗菌药的给药方案的

设定，具有更重要的临床意义。

抗菌药的药效动力学分类：

1.浓度依赖性（C max/MIC,AUC24/MIC)：氨基糖苷类：奈替米星

喹诺酮类：环丙沙星

硝基咪唑类：甲硝唑

2.时间依赖性（T>MIC）：β－内酰胺类：青霉素、头孢菌素等

大环内酯类：红霉素

林可酰胺类：克林霉素

磺胺/甲氧苄啶：SMZ/TMP

恶唑烷酮：利奈唑酮

3.时间依赖性（AUC24/MIC）：酮内酯类类：泰利霉素

链阳菌素类：奎奴普丁/达福普丁

糖肽类：万古霉素

四环素类：多西环素

阿奇霉素

药代动力学与药效动力学(PK/PD)

根据PK/PD ，抗生素可分为：

剂量依赖性

时间依赖性

喹诺酮类临床疗效主要取决于:

Cmax/MIC：>8-10

AUC24/MIC(AUIC)：>100-125(喹诺酮类对革兰氏阴性肠杆菌与绿脓杆

菌*) ，>30(左氧氟沙星对肺炎链球菌*)

头孢类临床疗效主要取决于:

T>MIC：药物浓度超过MIC的时间

1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是：

/MIC≥8～10，或AUC/MIC ≥100~125时可或良好疗效，亦可防止在治

C

疗过程中产生耐药突变株。

2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是

T

≥40～50％，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期

的40～50％，细菌清除率可达85％以上。

浓度依赖性抗菌药氨基糖苷—氨基糖苷给药方案的选择

1.药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标C max/MIC>8~12

药品平行检验及数据相对标准偏差

药品平行检验及数据相对标准偏差药品分析的精密度要求： 一、平行试验的要求 二、含量测定的精密度要求； 三、其药品检验分析的精密度要求 一、平行试验的要求-------《药品所实验室质量管理规范》规定：１．熔点：平行测定3次； ２．吸收系数：平行试验２份； ３．酸值：平行试验２份； ４．含氟量：平行试验２份； ５．含氮量：平行试验２份； ６．干燥失重：失重为１％以上者平行试验２份； ７．水份（费休氏法）：平行试验３份； ８．浸出物：平行试验２份；

９．含量测定：平行试验２份。含量测定必须平行测定两份,平行试验结果应在允许相对偏差限度之内，以算术平均值作为测定结果,若一份合格,另一份不合格不能取其平均值,应重新测定。 二、含量测定的精密度要求 三、其它精密度要求 1、干燥失重最大允许相对平均偏差不超过2%； 2、水份（费休氏法）最大允许相对平均偏差不超过1%； 3、测定水分，以连续两次的差异不超过5mg为终点；西药测定水分，以连续两次称重的差异不超过0.3mg为烘干终点。 4、滴定液标定和复标最大允许相对偏差分别不得超过0.1%；标定和复标者之间的相对平均偏差不得过0.15%。 相对偏差限度汇总 药品工作中常采取双份或多份平行检测的方法来控制检测质量，通过计算精密度来判断结果。下面我把一些方法的精密度要求汇总一下供同行参考： 1、仪器分析法最大允许相对偏差不得超过2%； 2、容量分析法最大允许相对偏差不得超过0.3%；

3、重量法最大允许相对偏差不得超过0.5%； 4、滴定液标定和复标最大允许相对偏差分别不得超过0.1%；标定和复标者之间的相对偏差不得过0.15%； 5、干燥失重最大允许相对偏差不超过2%； 6、氮测定法最大允许相对偏差不得超过1%； 7、氧瓶燃烧法最大允许相对偏差不得超过0.5%； 8、提取法最大允许相对偏差不得超过3%； 9、恒重前后两次称重不超过0.3mg； 10、测定水分，以连续两次的差异不超过5mg为终点；西药测定水分，以连续两次称重的差异不超过0.3mg为烘干终点。 一、准确度 1、绝对误差=测量结果—已知真实值 2、相对误差=绝对误差/真实值×100% 相对误差愈小，表示准确度愈高 二、精密度（RSD）

药品检测与分析技术

襄樊职业技术学院 《生物药物分析与检验技术》课程标准 一、课程基本信息 课程代码：Sswywf 课程类型：B 学分：4 总课时：78 理论课时:62 实践课时:16 教学场地要求：校内标准教室、校内药物分析实验室、隆中药厂 任课教师要求：（1）教师应具备药学专业或药学相关专业本科及以上学历，具有高等学校教师资格证书。（2）专业实训课教师应具备药学专业或药学相关专业职业资格证书或相应技术职称。 二、课程定位 《生物药物分析与检验技术》是生物制药技术专业的专业课程之一，是一门应用型专业课程。本课程的教学是以高级制剂工，质量控制员，药品分析检验员等职业岗位能力需求为前提构建课程内容，以药品检测前准备工作，药品检验，药品检测结果处理的工作过程设置课程单元，通过本课程的学习，学会药品质量检测各项基本技术，能够对具体药品按规范进行全面检测，从而胜任药品分析和质量控制的工作。为在为药品生产企业，医药公司培养高素质技能型人才奠定基础。 前导课程有《分析化学》、《药理学》、《化学基础》、《药物制剂检验技术》，为本课程中检测分析提供基础知识和技能的支持。本课程的学习是对药品生产环节和成品进行质量控制，服务于药品质量的管理。 三、课程目标 1.知识目标 （1）知道药品标准的技术规定及中国药典的基本内容。 （2）知道原料、辅料、半成品、成品各种剂型的检测方法、原理。 （3）知道实验数据的处理知识。 （4）知道滴定，分光光度，薄层层析，高效液相，气相分析原理和方法。 2.能力目标 （1）能够正确阅读、理解和执行药品标准。 （2）能够按照《中国药典》、GMP、企业规范完成药物原料、辅料、各类制剂检测。 （3）会正确记录并准确计算、分析检验结果，撰写检测报告。 （4）具备正确使用检测仪器，进行日常维护保养和排除简单故障的能力。 3.态度目标 （1）树立“质量第一、依法检测”的观念，培养严谨细致的工作作风和诚实守信、认真负责的工作态度。 （2）养成严格执行药品标准、实事求是填写原始记录的职业习惯。 （3）培养自主学习、不断探索、不怕困难、开拓创新的工作精神。 四、课程设计 1、设计思路 1.针对生物制剂技术专业的培养目标，与药检所、药品生产企业专业技术人员密切合作，分析药品质量检测职业岗位（群）知识、能力、素质结构，以培养学生的质量意识、执行质量标准的能力和药品检测、质量控制的能力为重点，分析药品质量过程控制和质量检测工作过程，开发、设计课程体系。课程内容及考核要求与《中国药典》、国家职业技能鉴定考核标准、企业规范接轨。充分体现课程的职业性、实践性、开放性要求。 校企密切合作开发课程。成立由药检所、药品生产企业专业技术人员和我院管理人员和专业教师参加的课程开发与建设小组，结合国家职业技能鉴定“药物分析工”等高级工的考核标准，明确药品检测人员的知识、能力、素质要求，确定本课程培养目标、课程体系结

抗菌药物PKPD：理论与实践

抗菌药物PK/PD：理论与实践 医学论坛报2013-12-14发表评论分享 文章作者：浙江大学医学院附属第一医院肖永红 抗菌药物的药代动力学/药效动力学（pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD）是综合考虑抗菌药物的抗菌效应与体内代谢过程的研究，是合理使用抗菌药物研究的一大进步，已经改变了抗菌药物使用的一些基本概念，在感染治疗，特别是耐药菌感染的治疗中发挥着越来越重要的作用。 PK/PD基本概念 PK利用数学模型，描述药物在体内的浓度变化过程，探讨药物吸收、分布、代谢与排泄规律，给出药物代谢的基本参数（如血药浓度等），对设计给药方案具有参考价值。 PD研究包括体外、动物与临床研究。临床常用抗菌药物体外抗菌活性测定方法为纸片扩散法（K-B法），属定性测定，只能提供临床敏感、耐药或中介3种选项；最低抑菌浓度（MIC）是药物体外抑制细菌生长所需要的最低浓度，是测定抗菌活性的半定量参数。 将一定浓度的抗菌药物加入受试菌液共同孵育，于不同时间点进行菌落形成单位（CFU）计数，绘制时间-菌落计数对数值曲线，即杀菌曲线。其斜率反映杀菌速度，可通过该曲线比较不同抗菌药物的杀菌速度和作用持续时间。 一般情况下，随着药物浓度的增加，杀菌效果提高，曲线斜率逐渐减小。若该杀菌趋势持续增加，不同浓度药物的杀菌曲线最终并不重合，表现为浓度越高杀菌效果越明显，即所谓浓度依赖性；相反，若随药物浓度逐渐增加，杀菌效果趋于饱和，杀菌曲线在高浓度时基本重合，则该抗菌活性模式称为非浓度依赖性，相应抗菌药物为时间依赖性抗菌药物（图）。

抗菌药物的PK/PD理论 PK/PD综合考虑药物、宿主及病原菌的相互关系，结合PK、PD两方面参数，可以更全面地对药物进行评价，明确判断抗菌药物疗效的综合参数，如0~24 h曲线下面积/MIC （AUC0~24/MIC）、血药峰浓度/MIC（Cmax/MIC）与抗菌药物超MIC时间（T＞MIC）等，所得结果更符合临床实际。 虽然大多数感染发生于组织中，病原菌位于细胞外，药物组织液浓度最能反映抗菌浓度，但其测定困难。血浆药物浓度与组织中药物浓度处于动态平衡，测定血浆药物浓度，利用血浆PK参数也能间接反映抗菌药物在组织间的情况，因此PK/PD研究大多采用血浆药物浓度。 通过大量体外、动物与人体内研究发现，药物的抗菌活性模式不同，评价其药物疗效的PK/PD指标亦不同（表1）。

关于药物分析实验数据处理

关于药物分析实验数据处理-----------------------作者：

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药物分析实验数据处理 实验数据中各变量的关系可表示为列表式，图示式和函数式。 列表式：将实验数据制成表格。它显示了各变量间的对应关系，反映出变量之间的变化规律。它是标绘曲线的基础。 图示式：将实验数据绘制成曲线。它直观地反映出变量之间的关系。在报告与论文中几乎都能看到，而且为整理成数学模型（方程式）提供了必要的函数形式。 函数式：借助于数学方法将实验数据按一定函数形式整理成方程即数学模型。 熟悉相关和回归的定义，相关系数的定义，直线回归的最小二乘法。 熟悉药品质量标准分析方法验证中各项指标的定义和考察方法。 含量测定方法的评价(效能指标—分析品质因数) ：一般常用的分析效能评价指标包括：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等；测定法的效能指标可评价分析测定方法,也可作为建立新的测定方法的实验研究依据。 1.精密度 系指用该法测定同一匀质样品的一组测量值彼此符合的程度。它们越接近就越精密。在药物分析中，常用标准(偏)差(SD或S)；相对标准(偏)差(RSD)，也称变异系数(CV)，表示。 生物样品分析时，常用RSD表示精密度，并可细分为批内(或日内)精密度及批间(或日间)精密度。 批内精密度：是同一次测定的精密度。通常采用高、中、低三种浓度的同一样品各7-10份，每种浓度的样品按所拟定的分析方法操作，一次开机后，一一测定。计算每种浓度样品的SD值及RSD值。批内精密度也可视为日内精密度。所得RSD应争

(医疗药品)中国药品检验标准操作规范版色谱数据处理系统

色谱数据处理系统 1简述 色谱数据处理系统广泛应用于色谱分离中色谱成分的定性及定量处理，经各种色谱条件分离后的色谱成分按时间或距离的变化经过检测器以色谱峰的形式给出色谱信号的色谱图均适用于用色谱数据处理系统进行数据处理。它是气相色谱、高效液相色谱、高效毛细管电泳及薄层色谱扫描等仪器中必需的配套设备。 用于定性分析的主要依据是色谱峰的保留时间（t R）或电迁移时间（t m）、色谱图形状及检测器对色谱成分的选择性响应，如色谱成分吸收光谱等数据。 用于定量分析的主要依据是色谱峰的高度或面积及检测器对色谱成分的响应因子。由于色谱分离受众多条件的制约，色谱图中色谱峰的形状及分离情况十分复杂，准确的保留时间、峰高度和面积的求得，必需考虑基线变化、不完全分离的分割及其测试和补偿方法等因素。色谱数据处理系统必需具备上述功能。 近年来由于电子技术和计算机技术的飞速发展及其在各种领域中的大量应用，目前色谱数据处理系统大致可分下列类型： （1）单纯专用色谱处理机（积分仪）能对色谱信号记录保留时间，对色谱峰的分析处理参数进行设置，作必要的分割处理，编制时间程序，用数字及符号记录处理后的结果，以及利用定量参数进行定量分析计算和打印简单的结果报告，早期的仪器不能记录色谱图，须另备记录器记录图谱，后期产品则可用打印器同时记录图谱，各种参数可以存贮在机内的文件中。 （2）功能比较齐全的专用色谱处理机采用功能比较齐全的计算机作为色谱数据处理机，增加了外围设备、存贮器容量及应用软件，如参数的设置、时间程序等的编制，采用人机对话或菜单式目录，用选择项目或填入字符等简单方法操作，实时显示或打印色谱图，允

许用一种或数种高级语言编制程序，通过接口实现仪器的高度自动化操作，如以专用BASIC 语言编制程序达到调节控制仪器工作条件、自动进样、记录和分析数据、自动打印报告等操作。各种操作程序、分析参数、原始色谱图及处理结果报告等均可以文件形式贮存于计算机的软、硬磁盘中，可对原始色谱图用不同参数进行重新计算，以获得符合需要的结果。原始色谱图可以任意多次使用而不需做重复的分析。根据格式在一定范围内可由使用者任意安排，色谱图上可以表示出各种补偿方式所得出的结果，可供使用者判断设定参数是否合理。 可以用高级语言编程的专用机，通常可以根据自己需要编写一些应用程序，以利用该色谱数据处理机进行一些如标准曲!线绘制等图表处理，或计算理论板数等色谱性能测试及标准偏差和相对标准偏差等的统计计算等。 这类专用计算机一般不能与通用计算机兼容，大多数通用机上的操作系统和应用程序一般不能在这类专用机上运行。 （3）通用计算机用作色谱数据处理机通用计算机用作色谱数据处理机以使用个人计算机（PC）为多。其优点是：性能价格比较高，可以利用现有的硬件和操作系统，使设计制造的工作量减少到只需考虑接口和工作软件。目前大部分应用微软的Windows操作系统，充分利用菜单式操作系统、彩色显示屏幕和鼠标等外围设备，使操作简单、直观，并且利用Windows的多窗口操作的功能，计算机还可以同时用于其它用途。 用通用计算机作为色谱数据处理机的仪器发展较快，除常规的色谱数据处理机外，有些检测器如二级管阵列检测器及质谱检测器等因要求运算速度快、信息存贮量大，也必须应用通用计算机。随着通用计算机速度和容量的发展，目前较新的色谱数据处理机已大大扩展了应用范围，适用于多种方式组合的色谱系统及多种检测器，也可以同时控制多个色谱系统。 随着信息化管理（LIMS等）及GLP等的要求，目前较新的色谱处理机可以在采集色谱信号的同时采集测定条件、环境参数等，还采用电子签名、预警系统和故障诊断等，减少工

药物分析数据记录、运算及可接受偏差范围

药物分析数据记录、运算及偏差可接受范围 1、问题的引入 药物分析是一门实验科学，分析实验对我们每一个药物分析工作者都非常的重要；在实验中，经常要遇到数据的测量以及对测量数据的处理问题，而处理出来的结果不仅要反映出测量的可信程度，也要反映出实验结果的真实性（即误差小），只有这样，我们所做的实验才有意义。 为了取得准确的分析结果，不仅要准确测量，而且还要正确记录与计算有关数据。所谓正确记录是指记录数字的位数符合实际意义；正确计算是按有关规则进行运算，并得出正确的结论。因为数字的位数不仅表示数字的大小，也反映测量结果的准确度。 然而，实验结果都不可能绝对准确，不可避免地带有误差，其大小与测量的技巧、测量仪器的精度、测量的方法都有密切的关系；也与测量者在进行数据记录、数据处理时有效数字的运用有关。正确地运用有效数字，能提高实验可信程度，减小实验结果的误差。 本文通过有效数字与实验仪器的关系以及一些实例来引起检验人员的重视，以提高实验结论的科学性和真实性。 2、有效数字的正确表示方法 2.1有效数字中只允许保留一位可疑数字。所谓可疑数字是实际测量时不确定的数字。 在记录测量数据时，只有最后一位有效数字是可疑数字。如1.2345中‘5’；0.0223中‘3’； 15.46中‘6’；2.30中‘0’。如果数字15.46中‘6’是可疑数字，记录为“15.462”，多一位数字‘2’，那么，不仅数字‘2’没有实际意义，就是数字“15.462”也没有了具体的实际意义。 2.2有效数字中的‘0’。 ‘0’在数字与可疑数字之间时均为有效数字；而在数字前的不是有效数字，只起到定位作用。如2.008和0.002800，均为四位有效数字。 2.3有效数字的位数与小数点的位置无关。 与科学记数法有关。7.008、70.08、700.8和7.008×102均为四位有效数字。 2.4整数、л等常数，是具有无限（不定）位数的有效数字。 如 k2Cr2O7/6，π，1/2 等，这些数字是自然数，非测量所得，所以有效数字的位数不受限制，需要几位取几位。 2.5 pH、pM、logC 等对数值，有效数字的位数仅取决于小数点后数字的位数。 pH=11.20是二位有效数字而不是四位，整数部分只表示方次，换算[H+]数字表示为6.3×10－12mol?L－1，同样用两位有效数字表示；[H+]=1.00×10－5mol?L－1(三位)换算为log[H+]=－5.000(三位)；pH=5.000(三位)。 3、有效数字的应用说明 3.1实验中的数字与数学上的数字的具体意义是不一样的。 如，数学的8.35=8.350=8.3500，而化学实验中8.35≠8.350≠8.3500。 8.35为三位有效数字，可疑数字为5，若准确度为±0.01，则其真实值的范围为：8.35±0.01=8.34~8.36。相对误差(%)=0.01/8.35×100%=0.12% 8.350为四位有效数字，可疑数字为0，若准确度为±0.001，则其真实值的范围为：8.350±0.001=8.349~8.351。相对误差(%)=0.001/8.350×100%=0.012% 8.3500为五位有效数字，可疑数字为0（最后的），若准确度为±0.0001，则其真实值的范围为：8.3500±0.0001=8.3499~8.3501。相对误差(%)=0.0001/8.350×100%=0.0012% 由此可见，随着有效数字位数的增多，准确度提高，相对误差(%)降低。 3.2有效数字的位数与测量仪器的准确度有关。 分析天平（TG-328A）的准确度为0.0001g，如图，最后两位读数的确 定——27！其中‘2’是准确数字，‘7’是可疑数字。 为什么不在6~7分刻度间进行再估读？因为光屏是通过光学系统放 大人为的结果。如果砝码(23)和圈码(450)时，正确记数：23.4527g，而绝 不是——23.45267或23.45266g！（再估读一位数字！）——这就是分析天平读数原则“就近读数”的原因！ 再说明：在读数：23.4527中，‘7’是可疑数字，真实值为23.4527±0.0001g（万分之一）；而若记录为23.45267中，小数点后第四位数字‘6’则转变为准确数字，而第五位数字‘7’成为可疑数字，其真实值为23.45267±0.00001g（十万分之一），这是准确度为万分之一的分析天平是做不到的。

药物分析-药物检测方法的要求练习题

药物分析-药物检测方法的要求练习题 一、A1 1、测定结果与真实值之间的差异是 A、精密度 B、重复性 C、准确度 D、线性 E、回收率 2、回收率可用于表示 A、准确度 B、精密度 C、专属性 D、检测限 E、线性 3、在药物检测中，表示准确度的指标是 A、相对标准差 B、定量限 C、检测限 D、百分回收率 E、标示量百分含量 4、回收率属于药物分析方法验证指标中的 A、精密度 B、准确度 C、检测限 D、定量限 E、线性与范围 5、对于一个复杂样品的分析，为了反映分析方法在有共存物时对被测物准确测定的能力 A、精密度 B、检测限 C、准确度 D、专属性 E、定量限 6、关于测定方法专属性的描述正确的是 A、能准确测定出被测物特性的方法 B、能定量测出被测物的最低量 C、能测定被测物的浓度范围 D、重复进样测定偏差最小的情况 E、反复测定数据最为稳定的情况

7、在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性称为 A、精密度 B、准确度 C、专属性 D、定量限 E、线性 8、考察分析方法线性的指标是 A、回收率 B、相对标准偏差 C、标示量的百分率 D、吸收度 E、相关系数 9、回归方程和相关系数可用来表示 A、范围 B、线性 C、精密度 D、准确度 E、耐用性 10、相对标准差表示的应是测定结果的 A、准确度 B、精密度 C、限度 D、线性范围 E、耐用性 11、精密度是指 A、在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度 B、用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度 C、试样中被测物能被检测出的最低量 D、样品中被测物能被定量测定的最低量 E、在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度 12、精密度是指 A、测得的测量值与真实值接近的程度 B、测得的一组测量值彼此符合的程度 C、表示该法测量的正确性 D、在各种正常试验条件下，对同-样品分析所得结果的准确程度 E、对供试物准确而专属的测定能力 13、中间精密度是指 A、在同一个实验室，同一时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度 B、在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度

FDA药品检验结果超标调查oos 行业指南译稿

行业指南：药品检验结果超标调查美国健康与人服务部食品药品监督管理局FDA 药物评价与研究中心CDER 2006.10 目录1. 引言2. 背景3. 超标检测结果的鉴定和评估—第一阶段:实验室调查A. 分析员的责任B. 实验室监督员的责任4. 超标检测结果的调查—第二阶段:全面超标调查A. 生产工艺回顾B. 附加的实验室检验C. 检验结果报告5. 调查结论A. 调查结果的解释B. 警戒/或译保证C. 分布警示报告本指南代表了FDA当前关于这个话题的想法.它不会创造或赠与任何人任何权力，也不会约束FDA或公众。如果其他可选择的相接近的指南能满足适用的法令和法规的要求，也可以使用。如果你想讨论一种替代方法请与负责执行这指南的FDA工作人员联系如果你不能找到专门人员请致电到这指南扉页上的号码.1. 前言本行业指南反应了FDA目前关于如何评估超标检验结果的看法从此文件的目的出发，术语OOS 结果包含了所有的超出新药申请、药物主文件DMF官方手册或者生产企业制定的规格或可接受标准的检验结果。此术语也适用于所有超出既定标准的进行中的实验室测试. 该指南适用于由CDER 规定的基于化学的实验室药物检测.它是针对传统药物检测和释放release方法.这些检测是对适用于CGMP规范21 CFR parts 210 and 211和联邦食品药物和化妆品法section501a2B的活性药物成份、辅料和其他成分，加工材料以及成品药进行的. 这个指南的原则也适用于内部测试外购药物成分.本指南意见也可被用于合同公司从事生产和/或化验的责任.本指南具体讨论了如何调查OOS 检验结果，包括了实验室人员的责任、实验室阶段调查、必须的额外试验，何时进行实验室范围外的调查和对所有检验结果的最终评估。该机构按照其在2002 年8 月“为了21 世纪的药物CGMP”的倡议鼓励采用现代方法制造监测和控制以提高过程预见性和效率.工艺过程分析技术PAT采取了一种不同的办法以质量保证通过使用工艺过程控制和过程的数据作为释放规格而不是依靠单一的实验室检测做出批可接受性决定. 本指南不打算陈述PAT 方法因为在日常的进行过程中使用这些方法可能包括其他因素. 对于信息关于实时性在过程测试见CGMP 指南题为PAT--一个为创新药物研究、生产和质量保证的框架. FDA 的指导性文件包括这个指导没有建立法律约束力的责任.反而指导性文件叙述的是目前该机构的在一主题的想法并且应只作为建议除非是特有管理或法定要求的引用.在FDA 机构should 这个词的使用意味着一些建议或推荐但不是必要的.2. 背景CGMP 规范§§ 211.160 and 211.165所要求的实验室检测活动是确认药物成分、容器与密封材料、中间产物及最终成品是否符合标准要求包括稳定性要求的必要手段。实验室检测也支持分析和工艺验证结果. 通用CGMP 规范中覆盖实验室操作的部分见211 部分子部分I实验室控制和J记录与报告部分.这些规范规定了科学合理和适当的用于确保药物成分、容器与密封材料、中间产物及最终成品符合既定标准的规格、标准和检验步骤的建立。cGMP 的211.165（f）指定：凡不符合既定标准规范或其他相关的质量控制标准的产品不得放行。成品和活性药物成分APIs 的制造应依据CGMP 规范501a2B. APIs 的CGMP 包括进行科学的原材料检测过程监测释放和稳定性试验工艺验证和对这些检测所有OOS 原因的充分的调查.本文件所有对211 部分的引用是关于成品药的但这些参照制定的要求也适用于FDA 关于APIs 的CGMP 的实验室控制方面包括OOS

药物分析含量测定结果计算doc资料

药物分析含量测定结果的计算 原料药 以实际百分含量表示： 片剂 片剂的含量测定结果常用含量占标示量的百分比表示： 标示量%═ %100?标示量每片的实际含量 ═%100??标示量 平均片重 取样量测得量 m m 注射液 注射液的含量测定结果一般用实测浓度占标示浓度的百分比表示： 1. 原料药含量测定结果的计算 （1）滴定分析法 ① 直接滴定法： （无空白） T ——滴定度(g/mL)，每毫升滴定液相当于被测组分的克数 V ——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mL ） F ——浓度校正因子 W ——供试品的质量 (g) 例1：P 93 例题 例2：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g 加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L ）滴定，用去20.00mL 。每1mL 亚硝酸钠液（0.1mol/L ）相当于17.92mg 的C 10H 13O 2N 。计算非那西丁的含量为（E ） A. 95.55% B. 96.55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72% %100?=W TVF 百分含量%72.99%1003630 .0101.01010 .000.2092.17%3 =??? ?= -非那西丁% 100?= 取样量 测得量百分含量m m % 100%?= 标示 实测标示量c c 标准 实际c c F =

② 剩余滴定法 （做空白） V 0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（mL ） 其他符号的意义同直接滴定法含量计算公式 例1：P 94 例题 例2：精密称取青霉素钾供试品0.4021g ，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00mL ，回滴时消0.1015mol/L 的盐酸液14.20mL ，空白试验消耗0.1015mol/L 的盐酸液24.68mL 。求供试品的含量，每1mL 氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg 的青霉素钾。 （2）紫外分光光度法 ① 吸收系数法 例——P 122：（1）对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg ，精密称定，置250mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL ，置100mL 量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL ，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长 处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m (g)，测得的吸收度为A ，则含量百分率的计算式为： ② 对照法 %100)(0?-=W F V V T 百分含量 % 54.98%1004021 .0101.01015 .020.1468.2425.37%3 =??? -?= -）（青霉素钾100 )g/mL ()g/100mL (1%1cm 1% 1cm % 1cm 1?= ==l E A c l E A c cl E A % 100100 % 11????=W V n l E A cm 百分含量1% 1c m E % 100250 5100 100715A ????=m 百分含量% 100???? = W V n A A c 对供对百分含量

药物分析实验数据处理

相对标准方差的计算公式 2007年05月23日星期三13:45 准确度：测定值与真实值符合的程度 绝对误差：测量值（或多次测定的平均值）与真（实）值之差称为绝对误差，用δ表示。 相对误差：绝对误差与真值的比值称为相对误差。常用百分数表示。 绝对误差可正可负，可以表明测量仪器的准确度，但不能反映误差在测量值中所占比例，相对误差反映测量误差在测量结果中所占的比例，衡量相对误差更有意义。 例：用刻度0.5cm的尺测量长度，可以读准到0.1cm，该尺测量的绝对误差为0.1cm；用刻度1mm的尺测量长度，可以读准到0.1mm，该尺测量的绝对误差为0.1mm。 例：分析天平称量误差为0.1mg, 减重法需称2次，可能的最大误差为0.2mg, 为使称量相对误差小于0.1%，至少应称量多少样品？

答：称量样品量应不小于0.2g。 真值（μ）：真值是客观存在的，但任何测量都存在误差，故真值只能逼近而不可测知，实际工作中，往往用“标准值”代替“真值”。标准值：采用多种可靠的分析方法、由具有丰富经验的分析人员经过反复多次测定得出的结果平均值。精密度：几次平行测定结果相互接近的程度。 各次测定结果越接近，精密度越高，用偏差衡量精密度。 偏差：单次测量值与样本平均值之差： 平均偏差：各次测量偏差绝对值的平均值。 相对平均偏差：平均偏差与平均值的比值。 标准偏差：各次测量偏差的平方和平均值再开方，比平均偏差更灵敏的反映较大偏差的存在，在统计学上更有意义。 相对标准偏差（变异系数） 例：分析铁矿石中铁的质量分数，得到如下数据：37.45，37.20，37.50，37.30，37.25（%），计算测结果的平均值、平均偏差、相对平均偏差、标准偏差、变异系数。

药品平行检验及数据相对标准偏差(借鉴参照)

药品平行检验及数据相对标准偏差药品检验分析的精密度要求： 一、平行试验的要求 二、含量测定的精密度要求； 三、其药品检验分析的精密度要求 一、平行试验的要求-------《药品检验所实验室质量管理规范》规定： １．熔点：平行测定3次； ２．吸收系数：平行试验２份； ３．酸值：平行试验２份； ４．含氟量：平行试验２份； ５．含氮量：平行试验２份； ６．干燥失重：失重为１％以上者平行试验２份； ７．水份（费休氏法）：平行试验３份； ８．浸出物：平行试验２份； ９．含量测定：平行试验２份。含量测定必须平行测定两份,平行试验结果应在允许相对偏差限度之内，以算术平均值作为测定结果,若一份合格,另一份不合格不能取其平均值,应重新测定。

二、含量测定的精密度要求 三、其它精密度要求 1、干燥失重最大允许相对平均偏差不超过2%； 2、水份（费休氏法）最大允许相对平均偏差不超过1%； 3、中药材测定水分，以连续两次称重的差异不超过5mg为烘干终点；西药测定水分，以连续两次称重的差异不超过0.3mg为烘干终点。 4、滴定液标定和复标最大允许相对偏差分别不得超过0.1%；标定和复标者之间的相对平均偏差不得过0.15%。 相对偏差限度汇总 药品检验工作中常采取双份或多份平行检测的方法来控制检测质量，通过计算精密度来判断结果。下面我把一些方法的精密度要求汇总一下供同行参考： 1、仪器分析法最大允许相对偏差不得超过2%； 2、容量分析法最大允许相对偏差不得超过0.3%； 3、重量法最大允许相对偏差不得超过0.5%； 4、滴定液标定和复标最大允许相对偏差分别不得超过0.1%；标定和复标者之间的相对偏差不得过0.15%； 5、干燥失重最大允许相对偏差不超过2%；

如何确保药品检验数据的准确性

如何确保检验数据的准确性 QC检验是严格按照已批准有效的质量标准，负责完成对原辅料、半成品、成品的日常质量检验工作，并对样品检验结果负责。是为向社会出具具有证明作用的数据的检测、校准报告，并保证数据和结果真实、可靠、稳定和准确。QC工作日常事务繁琐，整理的数据较多。那么如何提高实验室检验数据的准确性呢？ 一、检验员的实验素质 检验员应有相应的工作经验及培训，熟悉并理解公司产品特性、工艺文件，了解待检产品的性能及要求。掌握相关的GMP知识，严格按照公司文件及按操作规程进行检验，坚持原则，提升专业技能，提高分析解决问题的能力，加强实验操作的娴熟度，才能提高检测数据的准确性。 二、设备和环境 为了保证抽样、检测、校准结果的准确可靠。检验员一方面应确保实验设备及环境条件满足GMP要求和技术要求，并定期进行校准。另一方面应注重实验室操作安全，严格按公司的实验操作规程，确保安全。实验设备和环境条件是直接影响检验报告的第一要素。因此，检验员应具备对实验环境条件进行有效的监测和校正，它是保证检验工作正常开展的先决条件。 三、熟悉掌握质量标准和操作规程 中国药典、地方标准、企业内控标准等它们是药品生产企业检测工作的依据，是实验室开展检测工作的必须资源，它能规范检验工作，减少检验工作的随意性，保证数据的准确性。这就要求检验员熟悉并经常学习各个标准，做到实验的方法及标准心中有数。 四、科学地进行样品抽取和制备 样品抽取及制备是检验工作中重要的一步，正确抽取具有代表性的均匀样品，是保证检测数据准确性的重要环节。因此，抽取样品一定要严格按照标准规定的方法进行，以确保检测数据能真实反映样品的情况，提高检测数据的准确性。样品的制备也应严格按照检测标准规定的方法进行，提高后续检测工作的准确性。 五、质量控制 检验结果是整个检验过程的重点，检验过程是质量保证的主要过程。为确保检测结果的准确有效，实验室应有相关的质量控制程序，以监测实验工作的全过程。因此，实验室应经常利用留样观察、稳定性实验、不同操作者平行实验、同一项目使用不同方法对比等验证检测工作的可靠性，并借助药检所验证检测能力。在检测过程中，可能会出现或多或少的问题，但需要我们及时发现问题并控制它，找出原因，针对原因采取改进措施，从而提高实验室检测数据的可靠性、稳定性和准确性。 六、检验报告 检验报告是实验室检验工作的最终结果，也是实验室工作质量的最终体现，检验报告的准确性和可靠性，直接关系到公司和客户的利益，也关系到实验室的形象和信誉。在检验过程结束后，实验室及时出具检验数据和结果时注意以下几点：1.依据的正确性，即按照相关标准的要求和规定的程序；2.报告的及时性，按规定时限向相关部门提交结果报告；3.报告的准确性，即对报告的质量要求，应当准确、清晰、客观、真实；4.对使用计量单位的要求，应当使用法定计量单位；5.必要时进行测量不确定度的评定。

药品平行检验及数据相对标准偏差

药品平行检验及数据相对标准偏差药品检验分析得精密度要求: 一、平行试验得要求 二、含量测定得精密度要求; 三、其药品检验分析得精密度要求 一、平行试验得要求———-—－-《药品检验所实验室质量管理规范》规定: 1.熔点:平行测定3次; 2.吸收系数:平行试验2份; 3.酸值:平行试验２份; ４.含氟量:平行试验２份; ５.含氮量:平行试验２份; ６.干燥失重:失重为１％以上者平行试验2份; ７.水份(费休氏法):平行试验３份; ８.浸出物:平行试验２份; 9.含量测定:平行试验2份。含量测定必须平行测定两份,平行试验结果应在允许相对偏差限度之内,以算术平均值作为测定结果,若一份合格,另一份不合格不能取其平均值,应重新测定。

二、含量测定得精密度要求 三、其它精密度要求 １、干燥失重最大允许相对平均偏差不超过2％; 2、水份(费休氏法) 最大允许相对平均偏差不超过1％; 3、中药材测定水分,以连续两次称重得差异不超过5mg为烘干终点;西药测定水分,以连续两次称重得差异不超过0。3mg为烘干终点、 4、滴定液标定与复标最大允许相对偏差分别不得超过0、１％;标定与复标者之间得相对平均偏差不得过0。15%。 相对偏差限度汇总 药品检验工作中常采取双份或多份平行检测得方法来控制检测质量,通过计算精密度来判断结果。下面我把一些方法得精密度要求汇总一下供同行参考: 1、仪器分析法最大允许相对偏差不得超过2%; 2、容量分析法最大允许相对偏差不得超过0、３％; 3、重量法最大允许相对偏差不得超过０.5%; 4、滴定液标定与复标最大允许相对偏差分别不得超过0.１%;标定与复标者之间得相对偏差不得过０、15％; 5、干燥失重最大允许相对偏差不超过２%; ６、氮测定法最大允许相对偏差不得超过1％;