多西他赛不良反应及分析
?不良反应监测?
多西他赛不良反应及分析
吏筱倩
（昆明医学院第三附属医院药剂科，云南昆明６５０１１８）
２００９年２月第６卷第６期
【摘要】目的：探讨多西他赛所致不良反应的特点，总结其所致不良反应的临床表现．为临床合理用药，预防不良反应提供参考。方法：对１９９４－２００８年国内报道的多西他赛所致不良反应进行分析。结果：多两他赛的主要不良反应有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。结论：多西他赛最严重的不良反应是过敏性休克、肠黏膜缺血性炎症、重度致死性水肿，使用时应严加防范。
【关键词】多西他赛；不良反应
【中图分类号】Ｒ９５４【文献标识码】Ｂ【文章编号】１６７３—７２１０（２００９）０２（ｃ）－０９０－Ｉ）２
多西他赛．又名多烯紫杉醇，是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，是一种半合成抗肿瘤药，其前体从欧洲紫杉的针叶中提取。多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞分化。细胞骨架由微管组成．而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。多西他赛可以促使微管装配并阻止微管分拆。由此抑制肿瘤细胞分化。最终导致肿瘤细胞死亡【”。
多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克?安乐公司于１９８６年研发成功的一种抗癌新药。１９９５年４月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。我国自２００２年起．先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司等６家生产该品。２００３年，法国罗纳普朗克?安乐公司向我国出口了多两他赛注射液，商品名“泰索帝”。
多西他赛Ｒ前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤，并具有非常好的疗效。与紫杉醇相比。多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的２倍。在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的１０倍，除此之外。多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物．与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤。
多两他赛自批准上市以来。在临床应用越来越广泛。随着应用的日益广泛。不良反应（ＡＤＲ）的报道也日见增多，并且发生过多起严重不良反应．也有因不良反应致死的报道。为了探究其ＡＤＲ发生的规律，做好ＡＤＲ监察防范工作，笔者对１９９４。２００８年中文医药期刊进行了电脑检索。并对文献所报道的多两他赛发生的不良反应报告分析如下。
１资料来源
数据库检索：ＣＨＫＤ期刊全文数据库；关键词：多西他赛：不良反应：过敏性反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。文献时限为１９９４—２００８年，共检索关于多两他赛不良反应文献３ｌ篇，搜集到的４８例病例中致过敏反应ｌＯ例．致骨髓抑制２０例．致神经毒性６例，致液体潴留和血管性水肿５例，重度致死性水肿ｌ例，口腔黏膜炎３例，肠黏膜缺血性炎症（疑似肠梗阻）２例，其中，死亡
∞巾目葚商导报ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ１例，缓解ｌ例，指甲病变１例。
２多西他赛不良反应的临床表现
２．１过敏反应
常发生在开始滴注几分钟内，轻度反应为皮疹。多发于手、足，严重者可出现胸闷、背痛、呼吸困难、低血压、支气管痉挛、全身红斑等。严重过敏反应一般较少见。
例１，患者，男，６４岁，右肺癌术后化疗以“多两他赛（ｄ１１＋卡铂（ｄ２）”方案开始首次化疗。用药前１２ｈ及６ｈ各给予地塞米松片７．５ｎａｇ口服，前ｌｈ给予苯海拉明片５０ｒａｇＥｌ服，前３０ｍｉｎ依次给予甲泼尼龙４０ｎｌｇ、西咪替丁０．２ｇ及昂丹司琼８ｎｌｇ入墨菲滴管静滴。然后给予多西他赛１２０ｍｇｆ６６ｍｇ／ｍ２）入５００ｍｌ生理盐水静滴，滴速每分钟６０滴。输入约３ｍｉｎ后，患者突然出现胸闷、憋气、心悸、出虚汗、全身乏力症状。查体：双肺呼吸音粗，心率１１０ｔ嬲ｆｆｌｉｎ，血压１００／６０ｍｎｌＨｇ，胸背四肢未见皮疹［２１。
例２，患者，女，３３岁。乳腺癌术后化疗用多西他赛１００ｍｇ，加入到０．９％氯化钠注射液２５０ｍｌ静脉缓慢滴注进行．化疗前１２、８ｈ曾口服地塞米松８ｍ譬，化疗前３０ｍｉｎ给予地塞米松５ｍｇ、法莫替丁４０ｍｇ、托烷斯琼５ｍｇ静脉推注，苯海拉明４０ｍ暑肌肉注射。同时予心电监护。患者于输液后３０ｍｉｎ出现胸闷、气促，全身紫绀。伴大汗，意识不清。查体：体温３６℃，ｍ压６０／３０ｍｍＨｇ。ＨＲ１１９次／ｒａｉｎ，呼吸２３次／ｍｉｎｌ月。
例３，患者，女，２８岁。胃癌根治术后化疗用多西他赛１０ｍｇ滴注，化疗前１２、８ｈ曾口服地塞米松８ｍｇ，化疗前给予地塞米松１０ｍｇ静脉推注，２ｍｉｎ后患者面色苍白，大汗淋漓，呼吸困难，主诉胸闷难受、头昏，查体：血压和脉博无法测出，心率１００次／ｍｉｎ，全身皮肤潮红，肺遍布湿哕音和哮呜音１４１。
以上３例患者虽然原发病不同。年龄涉及老中青，且性别不同，以统计发生的过敏反应病例看，情况也如此，使用多西他赛后发生过敏反应没有年龄、性别差别。未发现有何规律性。但也有报道过敏反应的发生及严重程度与患者的体质有一定关系，故用药前应询问有无药物过敏史，是否是过敏体质，对有过敏史的患者应用本药要慎重。化疗前一定要常规预防性使用抗过敏药物。对高敏体质者，可同时加用抗组胺药，如异丙嗪、苯海拉明等。由于严重过敏反应发生快．症状危重。所以用药期间应严密监测各主要功能指标。备好抢救用药，一旦发生则应立即停止给药并积极进行抢救。对发生严重过敏反应者切不可再次使用本药。
万方数据
２００９年２月第６卷第６期
２．２对造血系统的影响
骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少症是一种剂量限制性毒性，但与紫杉醇不同的是致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依赖性。且可逆转不蓄积。一般给药后７ｄ达到最低点．１２。１５ｄ可基本恢复。另外．还有不同程度的血小板减少症及贫血症发生。故在本药治疗期间应严密监测血象，一旦发生严重的骨髓抑制，应及时调整剂量和使用升白细胞药物进行支持治疗，同时积极进行抗感染治疗。
２．３神经毒性
主要表现为肢体麻木．触觉丧失．伴有疼痛性的感觉异常等．大多数患者开始表现在手、脚上，可有典型的手套状和袜状感觉缺失。一般见于用药后２４～７２ｈ。为剂量累积性毒性。较轻的神经毒性一般不需要药物治疗．可通过按摩肢体来缓解症状；中重度的神经毒性可使用镇静及营养神经药物，同时町考虑减少或停止使用多西他赛。ｌ临床研究表明。多西他赛的神经毒性的发生低于紫杉醇．部分患者出现的神经毒性反应可在３个月内自行恢复闭。
２。４消化系统反应
主要表现为恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、肠黏膜缺血等。对于多西他赛引起的轻重不同的消化系统反应．除常规应用镇静、止吐药物外，应定期复查肝肾功能、血电解质。做好１２１腔护理，防止口腔溃疡的发生。
例１，患者，女，７２岁，乳腺癌术后转移，右胸腔积液，术
后曾用紫杉醇化疗一次．入院后给予多西他赛＋卡培他滨方案联合化疗（多两他赛８０ｍｇ。静滴，第ｌ天，卡培他滨ｌ０００ｍｇ，口服，２次／日，第１—１４天，每３周为一周期，５周期为一疗程），第一周期化疗进展顺利，胃肠道反应不明显，第二周期
化疗第５天出现咽痛．查血象白细胞为８．０ｘ１０９几，给予庆大霉素及地塞米松喷于咽部治疗．病情未见缓解．且出现症状加重，次日出现腹痛，腹泻３次，为黄色稀水样便。遂停用卡培他滨化疗。病情加剧，畏寒。发热，体温最高达３９．８℃。轻咳，咽痛不能进食，腹泻达８～１２次，ｄ．仍为稀水样便。查体见口周疱疹。口腔两侧颊黏膜、舌面及咽部大面积黏膜脱落，溃疡。溃疡面有鲜血渗出．查血象白细胞骤降至０．５ｘｌ帆，大
便常规未见霉菌及脓细胞。考虑为化疗所致口腔溃疡、腹泻、
粒细胞减少症、肺部感染。遂给予促进白细胞生成、联合抗感染、口腔给予０．１％呋喃两林＋粒一巨细胞集落刺激因子、盐溶液漱口、止泻、抑酸等治疗。病情逐渐缓解旧。
例２。患者，男，７３岁，肺癌化疗用多两他赛６０ｍ￥（ｄｌ，ｄ８）＋顺铂２０ｍｇ（ｄｌ～ｄ５）．出院后２ｄ无诱因出现剧烈腹痛。第３天出现大量水样便。查腹软，中腹及下腹部均有压痛，无肌紧张及反跳痛。Ｘ线示不全肠梗阻，ＷＢＣ０．５ｘ１０９几，Ｎ８％，很快出现休克症状。严重代谢性酸中毒，经抢救无效死亡１７１。
例３，患者。男，７６岁，肺癌化疗用多两他赛６０ｒａｇ（ｄ１，ｄ８）＋顺铂２０ｍｇ（ｄ１～ｄ５），准备出院时出现剧烈腹痛，查体同上。ＷＢＣ１．５ｘ１０９／Ｌ，Ｎ２５％，Ｘ线示及外科会诊均认为不全肠梗阻，但因有上一例患者的经验．立即给予升自治疗，同时禁食，保持水电解质平衡．５ｄ后白细胞升高．腹痛缓解，７ｄ后出院１７１。这是两例罕见的多两他赛的不良反应报告，主要还是考虑多西他赛所致的中性粒细胞的急剧下降，才导致急性小肠缺血性炎症，临床表现类似不全肠梗阻。从治疗过程看，快速提升白细胞，保持水电解质平衡是有效的治疗手段，并最
?不良反应监测?
终挽救了患者的生命。
２．５液体潴留和血管性水肿
多西他赛所致水肿特点如下：①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液；②具有可逆性，预后较好；③见于多疗程用药，累积剂量达４００—５００ｍ｛；Ｉ＇ｍ２以上。停药后消失；④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解阎。为了预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ｌｄ开始口服糖皮质激素。如地塞米松８Ｉｌｌ异，２次／ｄ，连用５ｄ。有报道称液体潴溜综合征没有生命危险，一般是可逆的。但也有多西他赛致重度致死性水肿的报道：患者，男，５１岁，贲门癌术后复发２年。共用多西他赛化疗３次，累积剂量为１５０ｍｇ／ｍ２，最后一次化疗用多西他赛４０ｍｇ＋吉西他滨１．４ｇ．化疗前ｌｄ１２Ｉ服地塞米松８ｍｇ，２次，ｄ，共５ｄ。化疗第３天出现下肢轻度水肿．第７天全身水肿并少尿，应用大剂量激素、利尿剂及蛋白疗效差．第１１天全身高度水肿，第１５天出现心包、胸腔、腹膜腔积液．全消化道黏膜水肿，第５０天患者高度水肿，身体衰竭ｔｇｌ。由于水肿的发生机制尚不明确．目前ｌ临床上以预防和对症处理为主，故对本药的此不良反应应引起临床医生的足够重视．并有待于进一步的研究。
２．６皮肤毒性反应
可分为局部损害和全身性损害。局部损害包括静脉炎、疼痛、红斑和继发于药物外渗造成的局部皮肤坏死：全身性损害包括脱发，手、足、脸、胸和臀部皮肤斑丘疹伴脱屑，指、趾甲病变。大部分症状可在下次化疗前恢复，一般不需作特殊处理。一旦发生药物外渗，应积极按化疗药物外渗处理原则处理，避免局部皮肤坏死。
２．７其他
心血管副反应如低血压、心律失常等。对有心脏病基础尤以老年患者需使用多西他赛时应慎重。
３总结
多西他赛作为一种新型抗肿瘤药物．其疗效确切，安全性及耐受性也较好，对其使用中发生的不良反应．应严密监测，同时全面地了解多西他赛的药理作用机理和毒副作用的特点，采取适当的预防、处理措施，充分安全有效地发挥其药学作用。
【参考文献】
【１】马培奇．多西他赛的临床地位及其市场趋势册．中国医药导刊２００６，８（１）：５３．
【２】宋伟安，王伟，尚立群，等．多西他赛化疗出现严重过敏反应１例【Ｊ】．海军总医院学报。２００８，２１（１）：５８．
【３】王洪刚，张玮．多西他赛致过敏性休克一倒闭．实用药物与临床２００８，１１（２）：１０２．
【４】杭凌．艾索致过敏性休克１例报告伽，中国现代医药杂志．２００６，８（９）：１０７．【５】吴洪斌，陆益．多西他赛的不良反应及预防处理叨．药物不良反应杂志，２００４，６（４）：２４８－２５０．
【６】李福祥，徐朝霞．希罗达联合泰索帝化疗致严重口腔溃疡、腹谔１例叨．西南－军医２００８，１０（２）：６０．
ｆ７】毛曼，蔡礼鸣．多西他赛治疗后疑诊不全肠梗阻２例阴．医药产业资讯，２００５，２０２）：１２３．
【８】吴洪斌，陆益．多西他赛的不良反应及预防处理叨．药物不良反应杂志，２００４，６（４）：２４８．
【９】惠双．多西紫杉醇致重度致死性水肿１例叨．中国煤炭工业医学杂志，２００６，９（４）：３１７．
（收稿日期：２００８—１１－ｌＯ）
ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ巾目医药导籍９１
万方数据
多西他赛不良反应及分析
作者：史筱倩
作者单位：昆明医学院第三附属医院药剂科,云南昆明,650118
刊名：
中国医药导报
英文刊名：CHINA MEDICAL HERALD
年，卷(期)：2009,6(6)
被引用次数：13次
参考文献(9条)
1.马培奇多西他赛的临床地位及其市场趋势[期刊论文]-中国医药导刊 2006(01)
2.宋伟安;王伟;尚立群多西他赛化疗出现严重过敏反应1例[期刊论文]-海军总医院学报 2008(01)
3.王洪刚;张玮多西他赛致过敏性休克一侧们[期刊论文]-实用药物与临床 2008(02)
4.杭凌艾素致过敏性休克1例报告[期刊论文]-中国现代医药杂志 2006(09)
5.吴洪斌;陆益多西他赛的不良反应及预防处理[期刊论文]-药物不良反应杂志 2004(04)
6.李福祥;徐朝霞希罗达联合泰索帝化疗致严重口腔溃疡、腹泻1例[期刊论文]-西南军医 2008(02)
7.毛曼;蔡礼鸣多西他赛治疗后疑诊不全肠梗阻2例 2005(12)
8.吴洪斌;陆益多西他赛的不良反应及预防处理[期刊论文]-药物不良反应杂志 2004(04)
9.惠双多西紫杉醇致重度致死性水肿1例[期刊论文]-中国煤炭工业医学杂志 2006(04)
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2.王富兰.邓幼林.包红勇.赵纯全.WANG Fulan.DENG Youlin.BAO Hongyong.ZHAO Chunquan预防性规范化护理干预在注射用多西他赛化疗中的应用[期刊论文]-中国药房2007,18(8)
3.张学农.张强紫杉烷类新剂型的研究进展及其临床应用[期刊论文]-国外医学（药学分册）2002,29(6)
4.李萍.叶聪维多西他赛化疗的不良反应观察及护理[期刊论文]-护理与康复2009,8(5)
5.徐轶.XU Yi多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[期刊论文]-中国现代药物应用2010,4(7)
6.陈文.李永昌.傅政.王海南.贺佳.余德林.CHEN Wen.LI Yong-chang.FU Zheng.WANG Hai-nan.HE Jia.YU De-lin 2003—2007年上海市药品不良反应报告表质量分析[期刊论文]-药学服务与研究2008,8(4)
7.谢伟国.江莲.侯昕珩.陶俊.XIE Wei-guo.JIANG Lian.HOU Xin-heng.TAO Jun多西他赛联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[期刊论文]-临床肺科杂志2009,14(1)
8.李光仪.尹方.郑丽丽.陈蔚瑜腹腔镜下鞘膜内子宫切除术321例分析[期刊论文]-中国内镜杂志2001,7(6)
9.冯志东.FENG Zhi-dong晚期胃癌多西他赛方案新辅助化疗的疗效观察[期刊论文]-中国民康医学2010,22(10)
10.张旭多西他赛化疗不良反应的观察与护理[期刊论文]-医学信息（中旬刊）2010,05(10)
引证文献(13条)
1.王虹.程红分次给药法预防多西他赛过敏反应的效果观察[期刊论文]-护理学杂志 2009(19)
2.刘荣英.赵静.潘华英.柯昌云.袁艺静脉滴注多西他赛致严重过敏性休克1例[期刊论文]-湖北医药学院学报2012(6)
3.乔艳萍.衣翠红.孙江涛多西他赛致快速过敏性休克一例[期刊论文]-中国医药 2011(2)
4.汪魏平注射用多西他赛与顺铀联用致严重不良反应1例[期刊论文]-中国药物警戒 2010(9)
5.王爱琳.庞艳.吴小香3例多西他赛过敏反应的观察护理[期刊论文]-护理实践与研究 2012(8)
6.丁小红紫杉醇分次给药法治疗非小细胞肺癌过敏反应的观察[期刊论文]-中国综合临床 2011(8)
7.赵丽TP联合化疗治疗非小细胞肺癌所致毒副反应的观察和护理干预[期刊论文]-中国美容医学 2011(z4)
8.杨颉.季维氟尿嘧啶持续化疗后晕厥患者1例护理[期刊论文]-上海护理 2013(6)
9.王爱琳.庞艳.吴小香3例多西他赛过敏反应的观察护理[期刊论文]-护理实践与研究 2012(8)
10.季宏建.岳峰.朱国荣.张礼江.卞杰.颜震球贲门癌术后多西他赛化疗致严重多脏器积液1例[期刊论文]-中国医院药学杂志 2012(12)
11.宫爱玲731例药品不良反应报告分析[期刊论文]-中国药物应用与监测 2011(2)
12.郭磊.李丽.解兰亭多西他赛治疗女性乳腺癌患者心率变异性的临床特点[期刊论文]-中国煤炭工业医学杂志2013(12)
13.王卉多西紫杉醇常见不良反应及护理干预[期刊论文]-临床误诊误治 2011(7)
引用本文格式：史筱倩多西他赛不良反应及分析[期刊论文]-中国医药导报 2009(6)
多西他赛注射液市场调查
多西他赛注射液市场调查 一、多西他赛注射剂产品简介 1、上市情况简介 多西他赛（docetaxel，docetaxol）又名多西紫杉醇，属于微管解聚抑制剂，是从欧洲浆果紫衫的针叶中提取的无活性化合物。该产品由Rhone－Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，商品名Taxtotere，由Rhone－Poulenc Rorer公司于1995年4月在墨西哥首次上市，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市，1998年获欧盟和美国FDA 批准进入欧洲及美国市场。Taxtotere于2010年在中国上市，由赛诺菲-安万特公司生产。 中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品为“艾素”，2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。 2、作用机理 本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。本品可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。 3、适应症 主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。 4、专利： 多西紫杉醇未在中国申请专利，1998年11月9日国家药管局受理了法国罗纳普朗克乐安公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保护申请，申请号：A－FR98100614，现已审查结束，经药管局审核查实，泰素帝在该药品行政保护申请日（1998年10月6日）前已经在我国进口销售，据此，不符合《药品行政保护条例》第五条第三项的规定；根据《药品行政保护条例》第十一条，作出审查决定，对多西紫杉醇及泰素帝注射液不给予行政保护。 二、多西他赛注射剂市场情况 1、抗肿瘤药市场概况 1）2006-2011年抗肿瘤药市场规模与增长率 在中国医院用药市场，近几年抗肿瘤药物的销售规模一直稳步增长，2013年达到了800亿元，同比增长了13.68%。2009-2013年复合增长率达到了18.48%。
多西他赛杂质
深圳市恒丰万达医药科技有限公司报价单品牌产品名结构式 TLC Docetaxel-d9 D-192 TLC Docetaxel Impurity C (7-Epi- Docetaxel) D-193 TLC Docetaxel Impurity D (7-Epi-10-Oxo- Docetaxel) D-194 TLC 10-Acetyl Docetaxel D-195 TLC 2-Debenzoyl-2-pentenoyl Docetaxel D-196 TLC6-Oxo-Docetaxel D-197
TLC Docetaxel Impurity A D-198 TLC Docetaxel Impurity B (10-Oxo Docetaxel) D-199 TLC Docetaxel Impurity E (10-Deacetyl Baccatin III) D-1910 TLC 7-Methyl-10-(2-Hydroxy-3-N-Boc-3- Phenylpropionyl)- Docetaxel D-1911 TLC 7-Methyl Docetaxel D-1912 TLC 2-Epi Docetaxel Impurity D-1913
TLC Docetaxel Metabolite M1 and M3 D-1914 TLC Docetaxel Metabolite M2 D-1915 TLC Docetaxel Metabolite M4 D-1916 TLC Docetaxel Metabolite M2-d6 D-1917 TLC Docetaxel Metabolite M4-d6 D-1918 TLC Docetaxel Crotonaldehyde Analog D-1919
多西他赛注射液说明书--多帕菲
多西他赛注射液说明书 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：多帕菲 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】本品主要成份为多西他赛,其化学名称为: ｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 Cas No：114977-28-5 分子量：807.88 辅料名称：柠檬酸，吐温-80，乙醇 【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。 【适应症】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。【规格】20mg 【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。 多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次。 多西他赛注射液及溶剂使用说明： 1.制备多西他赛预注射液 1）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。 2）用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。 3）将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中。 4）拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。 5）将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液应于配制后立即使用。然而其理化性质表明不论是在2-8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。 2.注射液的制备
多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
多西他赛注射液说明书
多西他赛注射液说明书[整理] 多西他赛注射液说明书 多西他赛注射液说明书 查看详细说明书 【批准文号】 国药准字H20041128 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 齐鲁制药有限公司 【功效主治】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后。 【化学成分】 本品主要成份为多西份赛 化学名称名{2Ar-[2aα,4β,4aβ，6β，9α(αR*，Βs*)，11α，12α， 12aα，12bα]}-β-{[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式:C43H53NO14
分子量:807.88 【药理作用】 药理作用:多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微 管亲和力是紫杉醇的2倍;作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍;作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。遗传毒性:在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。生殖毒性:在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50)，未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。该结果与大鼠和犬10个周期(每21天给药1次，连续6个月)的重复给药试验结果有相关性;大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15)，可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛?0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300)，可见胚胎毒性和胎仔毒性(表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟)。以上剂量亦可引起母体毒性。目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生
泰索帝最新版说明书
核准日期：2006年11月 修改日期：2008年1月 2009年3月 多西他赛注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：泰索帝? TAXOTERE ? 英文名称：DOCETAXEL INJECTION 汉语拼音：DUO XI TA SAI ZHUSHEYE 【成份】 化学名称： (2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸,N-叔丁基酯,13-酯链上5β-20-环氧 -1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟紫杉醇-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸酯三水合物 泰索帝? 0.5ml:20mg –每支0.5ml:20mg 注射液为将相当于20mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于0.5ml 吐温80中而制成。 泰索帝? 2.0ml:80mg –每支2.0ml:80mg 注射液为将相当于80mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于2.0ml 吐温80中而制成。 每毫升泰索帝?注射液含有40 mg 无水多西他赛。 泰索帝?溶剂-浓度为13% w/w 的注射用乙醇（以95%计）水溶液。 化学结构式： ?3H 2O 分子式：C 43H 53NO 14?3H 2O 分子量： 861.9 本注射剂的全部辅料为：浓溶液：吐温80和氮气；溶剂：95%乙醇和注射用水。 【性状】 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。几乎不溶于水，高脂溶性。
【适应症】 多西他赛的适应症如下： 乳腺癌 1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.泰索帝（多西他赛）联合曲妥珠单抗，用于HER２基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。 3. 泰索帝（多西他赛）联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。 【规格】 （1）0.5ml：20mg；（2）2.0ml：80mg 【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。 推荐剂量: 一般性 多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外,所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。多西他赛治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。 乳腺癌 在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2一小时后，给予多西他赛75mg/m2，每三周一次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。 治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2。一线用药时，多西他赛75mg/m2联合阿霉素（50mg/m2）（见安全处置建议）。 与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。 非小细胞肺癌 治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2并立即给予顺铂75mg/m2静脉输注30-60分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药75mg/m2。 治疗中调整剂量：
多西他赛说明书
多西他赛注射液说明书 【批准文号】 国药准字H20093647 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 山东鲁抗辰欣药业有限公司 【功效主治】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属 于临床禁忌，限期治疗应包括蒽环类抗癌药。2、多西他赛适用于使用以 顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 【化学成分】 多西份赛 【药理作用】 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结 合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛 与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。 【药物相互作用】 体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如 酮唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。 【不良反应】 1、骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低 于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相 关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减 少。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于 手、足，也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通 通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症 状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4、体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体 潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6、
多西他赛注射液工艺规程
多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12．劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml：20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号：YBH04852009
1.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 1.6 贮藏条件及有效期 贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。 有效期：12个月 1.7 影响产品稳定性的因素 顶空残氧量：≤5.0％ 2 产品批量 10000瓶 3 生产地点 ************************************************* 4 物料一览表 *：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 5 生产工艺流程图
多西他赛(艾素)说明书
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留 1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。 3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。 4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。 5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有 6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：艾素? 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】 本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 本品辅料为20%枸橼酸溶液和聚山梨酯-80。 【性状】 本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体。 【适应症】 乳腺癌： 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗； 2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗； 3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌：
各药品上市公司及主要产品
首仿药系列： 1、恒瑞医药（600276）奥沙利柏、多西他赛、伊利替康； 2、恩华医药（002262）齐拉西酮，原研厂家辉瑞； 3、白云山（000522）福泰（仿达菲）； 4、海药（000566）紫杉醇注射液、头孢西丁钠； 5、信立泰（002294）泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）； 6、医药（601607）仿达菲； 7、海正药业（600267）达菲中间体； 8、堂（600085）3个仿制品种已进入审批生产程序； 9、双鹤药业（600062）2009年3月27日正式推出了公司最新仿制药研发成果—“冠爽通用名：匹伐钙”； 10、高新（000661）艾塞那肽产品在国首家通过国家食品药品监督管理局的审批，该药被国际糖尿病专家列为四大潜力药物之首； 11、康芝药业（300086）瑞芝清（尼美利颗粒）。 独家中药系列： 1、白药（000538）白药系列，国家绝密配方，国家一类中药保护品种； 2、片子癀（600436）片子癀系列，国家绝密配方，国家一类中药保护品种； 3、沃华医药（002107）心可舒片，国家中药保护品种； 4、东阿阿胶（000423）阿胶系列，国家首批非物质文化遗产扩展项目名录； 5、精华制药（002349）王氏保赤丸、季德胜蛇药片，国家中药品种； 6、中恒集团（600252）血栓通注射液； 7、千金药业（600479）妇科千金片； 8、中新药业（600329）速效救心丸，国家级中药品种； 9、药业（600332）消渴丸； 10、马应龙（600993）麝香痔疮膏； 11、独一味（002219）独一味系列； 12、金陵药业（000919）脉络宁注射液； 13、天士力（600535）复方丹参滴丸； 14、华润三九（000999）999感冒灵、皮炎平、正天丸、胃泰，华蟾注射液，国家配； 15、九芝堂（000989）驴胶补血冲剂、乙肝宁冲剂，国家二级中药保护品种。赤丹退黄颗粒，国家配方； 16、堂（600085）六味地黄丸； 17、太极集团（600129）急支糖浆； 18、桐君阁（000590）桂枝合剂、四君子合剂、驱虫消食片，国家中药保护品种； 19、海药（000566）枫蓼肠胃康颗粒剂，国家中药保护品种； 20、嘉应制药（002198）双料喉风散； 21、三金（002275）三金片，西瓜霜系列； 22、奇正藏药（002287）奇正消痛贴膏，国家中药保护品种，国家品种； 23、药业（600211）诺迪康系列； 24、羚锐制药（600285）通络去痛膏、壮骨麝香止痛膏； 25、美罗药业（600297）伤科接骨片、鱼鳞病片、珠珀安神丹，国家中药保护品种； 26、亚宝药业（600351）丁桂脐贴； 27、康缘药业（600557）热毒宁注射液、痛安注射液； 28、康恩贝（600572）可达灵，国家中药保护独家品种。乌灵胶囊，国家中药保护品种； 29、江中制药（600750）复方草珊瑚含片、江中牌健胃消食片；
多西他赛不良反应及分析
?不良反应监测? 多西他赛不良反应及分析 吏筱倩 （昆明医学院第三附属医院药剂科，云南昆明６５０１１８） ２００９年２月第６卷第６期 【摘要】目的：探讨多西他赛所致不良反应的特点，总结其所致不良反应的临床表现．为临床合理用药，预防不良反应提供参考。方法：对１９９４－２００８年国内报道的多西他赛所致不良反应进行分析。结果：多两他赛的主要不良反应有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。结论：多西他赛最严重的不良反应是过敏性休克、肠黏膜缺血性炎症、重度致死性水肿，使用时应严加防范。 【关键词】多西他赛；不良反应 【中图分类号】Ｒ９５４【文献标识码】Ｂ【文章编号】１６７３—７２１０（２００９）０２（ｃ）－０９０－Ｉ）２ 多西他赛．又名多烯紫杉醇，是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，是一种半合成抗肿瘤药，其前体从欧洲紫杉的针叶中提取。多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞分化。细胞骨架由微管组成．而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。多西他赛可以促使微管装配并阻止微管分拆。由此抑制肿瘤细胞分化。最终导致肿瘤细胞死亡【”。 多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克?安乐公司于１９８６年研发成功的一种抗癌新药。１９９５年４月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。我国自２００２年起．先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司等６家生产该品。２００３年，法国罗纳普朗克?安乐公司向我国出口了多两他赛注射液，商品名“泰索帝”。 多西他赛Ｒ前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤，并具有非常好的疗效。与紫杉醇相比。多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的２倍。在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的１０倍，除此之外。多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物．与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤。 多两他赛自批准上市以来。在临床应用越来越广泛。随着应用的日益广泛。不良反应（ＡＤＲ）的报道也日见增多，并且发生过多起严重不良反应．也有因不良反应致死的报道。为了探究其ＡＤＲ发生的规律，做好ＡＤＲ监察防范工作，笔者对１９９４。２００８年中文医药期刊进行了电脑检索。并对文献所报道的多两他赛发生的不良反应报告分析如下。 １资料来源 数据库检索：ＣＨＫＤ期刊全文数据库；关键词：多西他赛：不良反应：过敏性反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。文献时限为１９９４—２００８年，共检索关于多两他赛不良反应文献３ｌ篇，搜集到的４８例病例中致过敏反应ｌＯ例．致骨髓抑制２０例．致神经毒性６例，致液体潴留和血管性水肿５例，重度致死性水肿ｌ例，口腔黏膜炎３例，肠黏膜缺血性炎症（疑似肠梗阻）２例，其中，死亡 ∞巾目葚商导报ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ１例，缓解ｌ例，指甲病变１例。 ２多西他赛不良反应的临床表现 ２．１过敏反应 常发生在开始滴注几分钟内，轻度反应为皮疹。多发于手、足，严重者可出现胸闷、背痛、呼吸困难、低血压、支气管痉挛、全身红斑等。严重过敏反应一般较少见。 例１，患者，男，６４岁，右肺癌术后化疗以“多两他赛（ｄ１１＋卡铂（ｄ２）”方案开始首次化疗。用药前１２ｈ及６ｈ各给予地塞米松片７．５ｎａｇ口服，前ｌｈ给予苯海拉明片５０ｒａｇＥｌ服，前３０ｍｉｎ依次给予甲泼尼龙４０ｎｌｇ、西咪替丁０．２ｇ及昂丹司琼８ｎｌｇ入墨菲滴管静滴。然后给予多西他赛１２０ｍｇｆ６６ｍｇ／ｍ２）入５００ｍｌ生理盐水静滴，滴速每分钟６０滴。输入约３ｍｉｎ后，患者突然出现胸闷、憋气、心悸、出虚汗、全身乏力症状。查体：双肺呼吸音粗，心率１１０ｔ嬲ｆｆｌｉｎ，血压１００／６０ｍｎｌＨｇ，胸背四肢未见皮疹［２１。 例２，患者，女，３３岁。乳腺癌术后化疗用多西他赛１００ｍｇ，加入到０．９％氯化钠注射液２５０ｍｌ静脉缓慢滴注进行．化疗前１２、８ｈ曾口服地塞米松８ｍ譬，化疗前３０ｍｉｎ给予地塞米松５ｍｇ、法莫替丁４０ｍｇ、托烷斯琼５ｍｇ静脉推注，苯海拉明４０ｍ暑肌肉注射。同时予心电监护。患者于输液后３０ｍｉｎ出现胸闷、气促，全身紫绀。伴大汗，意识不清。查体：体温３６℃，ｍ压６０／３０ｍｍＨｇ。ＨＲ１１９次／ｒａｉｎ，呼吸２３次／ｍｉｎｌ月。 例３，患者，女，２８岁。胃癌根治术后化疗用多西他赛１０ｍｇ滴注，化疗前１２、８ｈ曾口服地塞米松８ｍｇ，化疗前给予地塞米松１０ｍｇ静脉推注，２ｍｉｎ后患者面色苍白，大汗淋漓，呼吸困难，主诉胸闷难受、头昏，查体：血压和脉博无法测出，心率１００次／ｍｉｎ，全身皮肤潮红，肺遍布湿哕音和哮呜音１４１。 以上３例患者虽然原发病不同。年龄涉及老中青，且性别不同，以统计发生的过敏反应病例看，情况也如此，使用多西他赛后发生过敏反应没有年龄、性别差别。未发现有何规律性。但也有报道过敏反应的发生及严重程度与患者的体质有一定关系，故用药前应询问有无药物过敏史，是否是过敏体质，对有过敏史的患者应用本药要慎重。化疗前一定要常规预防性使用抗过敏药物。对高敏体质者，可同时加用抗组胺药，如异丙嗪、苯海拉明等。由于严重过敏反应发生快．症状危重。所以用药期间应严密监测各主要功能指标。备好抢救用药，一旦发生则应立即停止给药并积极进行抢救。对发生严重过敏反应者切不可再次使用本药。 万方数据
产城会-多西他赛产业链研究报告
多西他赛产业链研究报告 珞珈投资发展（深圳）有限公司 一、节点简介 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，适用于乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗。据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端多西他赛销售额为48.2亿元，恒瑞医药的艾素占据46.02%的市场份额，原研厂家赛诺菲的泰索帝占比25.62%，齐鲁的多帕菲占比12.53%。米内网数据库显示，目前多西他赛过评企业仅有汇宇制药，恒瑞医药、正大天晴、齐鲁、扬子江等4家的一致性评价申请在审中；罗欣生物、费森尤斯卡比的多西他赛注射液仿制4类申请在审中。多西他赛注射液是恒瑞医药的主打产品，恒瑞医药也是首家申报一致性评价，但迟迟未能过评。恒瑞医药在2018年报电话会议上表示，如果注射剂带量采购，公司业绩将会大幅下滑。此前，恒瑞医药的另一主打产品右美托咪定因未过评而无缘“4+7”带量采购，过评企业扬子江成功中标。 二、产业链图谱
三、智能行业透视 （1）行业规模 行业规模 数据来源：雪球财经 标题：四川汇宇「多西他赛注射液」又一规格通过一致性评价 发布时间：2019-08-10 摘要：多西他赛原研由赛诺菲开发，是紫杉醇的一种化学合成衍生物，主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等，相较于紫杉醇，该药大大提高了亲水性，降低了不良反应，峰值销售额达21.8亿欧元。 数据来源：雪球财经 标题：注射剂一致性评价企业TOP5是他们！带量采购下注射剂会陷入价格战吗？ 发布时间：2019-04-23 摘要：在已受理注射剂品种中不乏重磅，如丙泊酚、莫西沙星、多西他赛、胸腺法新、泮托拉唑、奥沙利铂等仅仅在样本医院销售额都在10亿元以上。 数据来源：新浪医药 标题：恒瑞医药手握6个十亿大品种多个重磅新药呼之欲出 发布时间：2018-04-20 摘要：TOP10产品中，有6个产品销售额超过10亿元，分别为多西他赛注射液、注射用苯磺顺阿曲库铵/苯磺顺阿曲库铵注射液、吸入用七氟烷、盐酸右美托咪定注射液、碘佛醇注射液、奥沙利铂注射液/注射用奥沙利铂。 数据来源：新浪医药
泰索帝(多西他赛注射液)
泰索帝(多西他赛注射液) 【药品名称】 商品名称：泰索帝 通用名称：多西他赛注射液 英文名称：Docetaxel Injection 【成份】 本品主要成份为多西他赛。 【适应症】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药 【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用。每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人的所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。多西人赛的推荐剂量为75mg/m2 滴注一小时，每三周一次 【不良反应】 1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中
断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4.体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6.临床试验中曾有神经毒性的报道。 7.心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。 8.其它副反应包括：脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。 9.肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。 【禁忌】 以下患者禁用： 1.对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人。 2.白细胞数目小于1500个/mm3的病人。 3.肝功能有严重损害的病人。 【注意事项】
多西他赛不良反应及干预进展
14中国处方药 第17卷 第9期·综述· 多西他赛属于临床常用的抗肿瘤药物之一，可联合其他药物或单药治疗实体肿瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤等[1]。临床常用多西他赛化疗包括三种方式，包括每周方案，即连用6周，休息2周，或连用3周，休息1周；三周方案，即第1 d 给药，连续21 d重复给药；或更改的三周方案，即第1 d和第8 d 给药，每21 d重复。患者在接受多西他赛治疗时，容易发生过敏反应、消化道反应、骨髓抑制、乏力等副作用，而此类毒副反应易被医生发现，并及时实施有效的干预措施处理[2]。但仍有部分患者会出现皮肤毒性、泪溢、液体潴留、鼻衄等不良反应，易被延误诊断或忽视，加上干预措施的缺乏，会对治疗效果造成影响，不利于预后恢复。基于此，本文对多西他赛的药理作用、不良反应及干预进展进行如下综述。 1 多西他赛的药理作用 多西他赛属于紫杉醇衍生物，是经改善紫杉醇母环结构而成，能促进微管聚合或使已聚合微血管稳定。多西他赛作用机制是经β微管蛋白N端第31位氨基酸结合第217-231位氨基酸，两者失去平衡，进一步增加微管微丝间的相互作用，对微管蛋白聚合起到促进作用，抑制其解聚，稳定微管蛋白构象，造成细胞在有丝分裂时无法形成纺锤体与纺锤丝，抑制细胞的分裂、增殖，将细胞周期阻断于G2/M期，杀灭癌细胞，发挥抗癌作用[3-5]。多西他赛与紫杉醇相比，与微管结合部位更具亲和力，抑制微管解聚与促进微管合成能力是紫杉醇的2倍，毒副作用更小且水溶性更佳[6-7]。多西他赛可使Bc12基因的表达降低，促进细胞周期调节因子p27的表达，而发挥抗癌作用[8]。 2 不良反应 2.1 液体潴留 2.1.1 液体潴留发生原因及危害 液体潴留首要表现一般为双踝关节上下皮肤的凹陷性水肿，可逐渐累积腰部、膝关节上下，甚至可诱发胸腔、腹腔或包腔的非恶性积液。这可能与多西他赛增高毛细血管壁通透性，促进血浆中蛋白质进入组织间隙，增加有效过滤压，增强液体滤过并于组织间隙滞留，而形成水肿有关[9]。 2.1.2 液体潴留防治措施 一般液体潴留可在化疗完全结束后3个月内恢复。临床可在多西他赛给药前后给予患者糖皮质激素预处理，如多西他赛滴注前1 d服用地塞米松，16 mg/d，持续3 d，可使液体潴留的发生率降低并可减轻其严重程度，延后出现时间并增大出现时的累积剂量[10]。 2.2 泪溢 2.2.1 泪溢发生原因及危害 泪溢是指泪液排除障碍，即泪液无法通过正常解剖通道进入鼻腔，而溢出眼睑，可致患者出现不受控制流泪，严重影响看书、驾驶等日常生活，甚至会被误解为情绪性流泪，对社交生活造成影响。这可能是因多西他赛可与泪道黏膜直接接触，造成慢性炎症、黏膜纤维化，诱发泪小管、泪小点或鼻泪管的阻塞或狭窄[11]。研究显示，与三周方案相比，行每周方案者泪道狭窄、泪溢的发生几率与严重程度较高，可能是因泪道黏膜在每周方案治疗时，暴露在药物的时间较短且药物累计使用剂量较大有关[12]。泪溢发生的同时可出现下眼睑与周围皮肤的红肿，这与多西他赛的泪液与此处皮肤直接接触，加上患者不断对眼睑边缘的泪液揩拭有关。 2.2.2 泪溢防治措施 针对多西他赛化疗所致的泪溢，应尽早冲洗泪道并及时联系眼科医生进行检查，明确患者是否存在泪道狭窄，若合并泪道狭窄或泪小点闭塞，则避免远端泪小管与鼻泪管黏膜直接接触药物，可在化疗结束后对患者实施泪小点成形术并留置硅胶管于双侧泪小管，切不可直接行泪小点成形术治疗。针对出现中度或轻微泪小管狭窄的多西他赛每周方案化疗者，可将硅胶管植入双侧泪小管并留置，以防止泪小管狭窄继续发展至闭塞。若泪小管完全闭塞或过于狭窄，可实施泪囊鼻腔吻合术治疗，术后留置玻璃管或硅胶管，不可直接置管。针对无或合并轻微泪道狭窄的泪溢的多西他赛三周化疗方案者，可行短疗程的局部激素或泪道冲洗治疗，也可在化疗结束后逐渐缓解。患者可在多西他赛化疗结束后使用眼睛保湿剂，如人造泪液等，减小泪液中多西他赛浓度，减轻药物对眼睛与泪道黏膜的刺激，防止泪道狭窄的发生。 2.3 皮肤毒性 2.3.1 皮肤毒性发生原因及危害 多西他赛所致的皮肤毒性可致手、足部和既往受损的皮肤广泛分布红斑，少数红斑可出现在患者的臀部、脸部、胸部，伴或不伴疼痛、瘙痒。皮肤毒性的发生与多西他赛易引起病理性免疫反应、具有较强的抗原性有关。 2.3.2 皮肤毒性防治措施 一般多西他赛所致的皮肤毒性为自限性，可在化疗完全结束后8周内恢复，但给予患者适宜的治疗，可加快瘙痒症状的恢复、缓解疼痛。针对此类患者，临床可局部使用多磺酸粘多糖乳膏或丙酸氯倍他索软膏、地塞米松软膏、糠酸莫米松乳膏等糖皮质激素，或静脉滴注泼尼松龙，40 mg/d，或口服非尼拉敏、维生素B6等治疗，并避免日光暴露。多西他赛滴注前15 min穿戴冰手套与冰袜子，对患者行局部低温处理，滴注结束后15 min取下，以减少指甲毒性、手部皮肤的发生风险与严重程度。低温处理可减少手足部的血流量，防止或减少药物达到肢端，而保护手足部的目的。多西他赛滴注前使用西咪替丁等H2受体拮抗剂，会使手足综合征与面部红斑的发生风险增加。分析原因在于H2受体拮抗剂可对负责药物代谢的细胞色素P450酶系急性抑制，减慢多西他赛的代谢有关[13-14]。林欣[15]等分析显示，多磺酸粘多糖外涂和地塞米松、透明质酸酶局部注射均是对多西他赛致外渗性皮肤损伤治疗的有效方法，而地塞米松联合透明质酸酶局部注射疗效最佳。地塞米松和抑制炎症反应，而透明质酸酶可促进药物吸收，两者联合使用可发挥协 多西他赛不良反应及干预进展 王欣 （天津市蓟州区人民医院，天津 301900） 【摘要】多西他赛属于有效Bcl-2磷酸化诱导剂，通过促进微管蛋白装配成微管，抑制微管解聚，造成微管束的排列异常，对星状体形成气道促进作用，促使纺锤体功能异常，杀灭肿瘤细胞，适用于局部晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等治疗，疗效确切。但同时，多西他赛所致的不良反应也随之增加，对患者的治疗效果、预后与心理预期造成直接的影响，不利于患者预后恢复。 【关键词】多西他赛；不良反应；液体潴留；泪溢；防治措施
多西他赛微乳注射液_新型抗癌药
化酶(Cl50=3.5mM)和抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷(AMPc)(Cl50=5.4mM)而产生抗血小板聚集作用。作为抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷的结果，三氟柳使血小板内环-磷腺苷的水平显著增高。由于对血管环氧化酶不产生作用，因而保留前列环素的生物合成，从而保留由它产生的对血小板聚集的生理抑制。 项目进度：已完成临床前研究工作，三个月内可以申报临床。 三氟柳(Trifiusal)，1981年由西班牙Uriach公司开发上市，后在欧洲其他国家，南美，中东，东南亚等20多个国家注册上市。三氟柳在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗塞，是一种疗效确切，安全可靠的药物。该药是西班牙Uriach公司最成功的产品，居该公司销售第一位。国外剂型以片剂、胶囊为主。该药1999年列入英国药典。 该品种在中国尚未上市，有三家申报，属化药3.1类新药。 在中国没有专利及行政保护问题。 1)生产工艺简单，无环境污染问题。 2)三氟柳预防和治疗血栓栓塞的临床效果与阿司匹林相似：与阿司匹林相比，三氟柳能降低局部缺血病人发生出血并发症的危险。 3)本品制成肠溶胶囊，可改善本品对胃刺激性。 血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。按照来自BusinessCommuncations公司的最新报告显示，近年来包括血栓类疾病在内的血液疾病治疗市场正在快速增长。2003年，全球血液疾病治疗市场己达254亿美元，并且以每年6.7%的速度增长，2008年有望超过350亿美元。抗血栓治疗市场也将从2003年的92亿美元增长到2008年的123亿美元。目前国内使用抗血栓药物总金额在14亿一15亿人民币之间，年增长率在15%-20%左右，治疗血栓性疾病的三大类药物抗血小板类药物、抗凝血药物和溶血栓药处于三分天下的态势。 目前临床上使用的抗血小板类药物有阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)，及近年上市的奥扎格雷和硫酸氯吡格雷等。除阿司匹林外均只是用于治疗。随着医学界对血栓类疾病一二级预防的重视程度不断提高，预防血栓形成的药物将会越来越受到重视。本产品不仅能用于治疗还能用于预防，将具有广阔的市场前景。 多西他赛微乳注射液 --新型抗癌药 化药5类 注射液 1、适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗治疗应包括蒽环类抗癌药。 2、适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 项目简介：多西他赛(多烯紫杉醇)是微管解聚抑制剂，其作用于微管/微管蛋白系统，通过促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞子G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。 项目进度：已完成临床前药效研究工作，6个月内可申报临床。 多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克·安乐公司于1986年研发成功的一种抗癌新药，1995年4月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。 我国自2002年起，先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司、北京东方协和医药生物技术有限公司、浙江万马药业有限公司等6家生产该品。2003年，法国罗纳普朗克.安乐公司向我国进口了多西他赛注射液，商品名“泰索帝”。目前尚厂家申报该品种的微乳注射剂。 多西紫杉醇及其注射液在中国未获得行政保护。 与紫杉醇相比，多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的2倍，在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的10倍，除此之外，多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度，更高的细胞内浓度，更好的水溶性及优异的抗癌广谱性，它不仅对乳腺癌、肺癌有很好的疗效，而且对头颈癌症、胃癌、胰腺癌及软组织肿瘤的患者也具有较好的治疗作用。此外，多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。 多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物，与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤。 紫杉醇为植物提取物，来源于红豆杉树皮，对其资源的开发属毁灭性，不利于植被、不利于生态平衡。而多西紫杉醇为半合成的化合物，其重要的中间体