壳聚糖载药微球的制备及应用研究进展

R 研究综述EVIEWS

M ar ine Sciences/V ol.33,N o.4/2009

壳聚糖载药微球的制备及应用研究进展Preparation and application of drug -loaded chitosan micro -sphere

张 丽1,宋益民1,张学成2

(1.青岛科技大学化工学院制药工程系,山东青岛266042; 2.中国海洋大学海洋生命学院,山东青岛266003)

中图分类号:Q 819 文献标识码:A 文章编号:1000-3096(2009)04-0081-05

壳聚糖是一种天然聚阳离子碱性多糖,其化学名称为(1,4)-2-氨基-2-脱氧-B -D -葡聚糖,是甲壳素脱乙酰基衍生物。近年来,对其研究特别侧重于生物医学及药物制剂等领域,研究证实壳聚糖具有生物黏附性和多种生物活性,它能与活体组织相容,不会引起过敏反应和排斥现象,其被体内的溶菌酶、胃蛋白酶降解后,降解产物能完全地被人体吸收,无

毒、无副作用,比较适于作为缓控释辅料[1~5]

。壳聚糖包封药物后,可使其释放减慢、疗效延长,毒副作用降低,利用壳聚糖制备缓释、控释制剂已成为近年

来新剂型研究的热点[6]

,作者综述了壳聚糖药物缓释微球研究的应用进展。

1 壳聚糖的基本特征

[7]

壳聚糖是一类由2-氨基-2-脱氧-葡萄糖通过B -1,4糖苷键连结而成的带正电荷的直链多糖,可通过碱水解脱去甲壳素的乙酰基而制得,基本化学结构为3-(1,4)-2-氨基-2-去氧-D -葡萄糖胺,其分子质量通常为5~20万,在酸性介质中,壳聚糖是一种线性高分子电解质,其溶液具有一定的黏度,溶液的浓度越高或分子质量越大,黏度越大。

壳聚糖因含有游离氨基,其氮原子上还有一对未结合的电子,使氨基呈弱碱性,能结合一个氢离子,从而使壳聚糖成为带正电荷的电解质。壳聚糖的氨基属于一级氨基,氨基上的氢较活泼,在中性介质中壳聚糖能与芳香醛或脂肪醛形成西佛碱(Schiff .s base)。壳聚糖可用具有双官能团的醛或酸酐等交联,其交联产物不易溶解,溶胀也小,性质较稳定。

壳聚糖是天然多糖中唯一的碱性多糖,具有许多独特的生物学功能。壳聚糖具有抗菌消炎、促进伤口愈合、抗酸、抗溃疡、降血脂和降胆固醇等多种作用,同时还具有很强的凝血作用,经磺酰化后,能转变成肝素类似物而起到抗凝血作用。肿瘤细胞具

有比正常细胞表面更多的负电荷,因此,壳聚糖在酸性环境中对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用。此外,壳聚糖还具有直接抑制肿瘤细胞的作用,通过活化免疫系统显示抗癌活性,与现有的抗癌药物合用可增强后者的抗癌效果。

2 壳聚糖微球的制备方法

2.1 乳化分散法

将药物与壳聚糖混合后,分散在不相溶的介质中形成油包水或水包油型乳剂,然后使乳剂内相固化并分离制备微球的方法,根据内相固化方法的不同又可分为以下两种。2.1.1 交联剂固化法[8~10]

将药物溶解或分散于壳聚糖醋酸溶液中,混合均匀,将此溶液加入到含有表面活性剂的油相中,经搅拌或超声处理,形成O/W 型乳剂,用戊二醛、甲醛、三聚磷酸盐、柠檬酸盐和硫酸盐等进行化学交联,通过离心、纯化即可制得壳聚糖微球,这是最常用的制备方法,主要适用于水溶性药物壳聚糖微球的制备。

2.1.2 溶剂蒸发法[11,12]

将壳聚糖醋酸溶液加入到甲苯中,经超声处理,形成W/O 型乳剂,加入含戊二醛的甲苯室温下搅拌,得到交联的微球,先经离心分离,然后蒸发溶剂,即可分离得到微球。1998年,Li 等对此方法进行了改进,称为/油中干燥技术0,在搅拌条件下将壳聚糖醋酸溶液滴加到油相中,搅拌均匀,加热至50e 后再

收稿日期:2008-10-06;修回日期:2008-12-06基金项目:国家自然科学基金资助项目(30471317)

作者简介:张丽(1985-),女,山东泰安人,硕士研究生,从事生物药物学研究,电话:135********,E -mail:sw ing _lily @hotm http://m.wendangku.net/doc/7a0a6c41c850ad02de8041b3.html ;宋益民,通信作者,博士,教授,E -m ail:songyimin1998@http://m.wendangku.net/doc/7a0a6c41c850ad02de8041b3.html

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