大孔吸咐树脂纯化喜树碱工艺研究
吉首大学2011届学士毕业论文论文题目大孔吸咐树脂纯化喜树碱工艺研究作者姓名杨通学号20074192017
学院生物资源与环境科学学院
专业年级2007级植物科学与技术
指导教师赵东亮职称副教授
目录
摘要 (1)
关键词 (1)
Abstracts (1)
Keywords (1)
1前言 (1)
2材料、仪器与试剂 (2)
2.1 材料 (2)
2.2仪器 (2)
2.3试剂 (2)
3实验部分 (3)
3.1马比木喜树碱的提取 (3)
3.2大孔树脂预处理 (3)
3.3静态吸咐 (3)
3.3.1上样液浓度的选择 (3)
3.3.2洗脱剂的选择 (3)
3.3.3洗脱剂浓度的选择 (4)
3.3.4不同pH值对树脂吸附率的影响 (4)
3.3.5 温度对树脂吸附率的影响 (4)
3.4动态吸附实验 (4)
3.4.1上样流速对树脂吸附的影响 (4)
3.4.2树脂吸附量的测定 (4)
3.4.3脱流速的确定 (4)
4. 结论与讨论 (4)
4.1上样液浓度的选择 (5)
4.2洗脱剂的选择 (5)
4.3洗脱剂浓度选择 (5)
4.4不同pH值对树脂吸附率的影响 (6)
4.5温度对树脂吸附率的影响 (7)
4.6上样流速对树脂吸附的影响 (7)
4.7 树脂吸附量的测定 (8)
4.8洗脱流速的确定 (8)
4结论 (9)
参考文献 (9)
致谢 (11)
大孔吸咐树脂纯化喜树碱工艺研究
杨通
指导老师：赵东亮
( 吉首大学生物资源与环境科学学院湖南吉首416000)摘要：本文采用乙醇溶液常温浸提的方法从马比木中提取喜树碱粗品；并用AB-8大孔吸咐树脂纯化，通过对喜树碱的上样液浓度、上样PH、上样温度、洗脱剂、洗脱剂浓度、上样液流速及洗脱剂流速的研究。结果表明吸附和洗脱的最佳工艺参数为：样液质量浓度0.600mg/mL，吸附流速25BV/h；以70％乙醇为洗脱剂，洗脱液流速20BV/h。
关键词:马比木；喜树碱；大孔吸附树脂；吸咐；洗脱
Macroporous Resin Adsorption for purification of Camptothecin
Yang Tong
Supervisor :Zhao Dong-liang
(College of Biology and Environmental Sciences , Jishou University, Jishou Hunan,
416000)
Abstracts:Camptothecine crude products were gained from Pittosporumli
Nothapodytes with ethanol solution in normal temperature. AB-8 macroporous resin was chosen for purification. Through the research of sample solution concentration, sample pH ,sample temperature , elution concentration and flow rate for adsorption and desorption, the optimal adsorption and desorption conditions of Pittosporumli Nothapodytes Camptothecine onto AB-8 resin were determined as follows: concentration of sample solution 0.600mg/ml, flow rate for adsorption 25BV/h, and the optimal ethanol concentration and flow rate for the desorption of Pittosporumli Nothapodytes Camptothecine were 70% and 20BV/h.
Keywords: Pittosporumli Nothapodytes; Camptothecine; macroporous;
adsorption; elution
1前言
马比木[N othapodytes pittosporoides (Oliv. ) Sleum. ] ,为茶茱萸科假柴龙属植物,灌木或小乔木,分布于贵州、湖南、湖北、四川等地[1]。喜树碱( camp tothecin, CPT)是我国特有树种喜树(Camptotheca acum inata Decne. )中所含有的喹啉类衍生物生物碱,具有显著的抗癌活性,目前已有4种以喜树碱为前体合成的喜树碱衍生物获得
美国食品和药物管理局(FDA)批准用于临床治疗结肠癌、直肠癌和复发性卵巢癌[2 - 3]。1966年Wa11等首次从喜树植物中分离出喜树碱之后，人们对喜树碱的生物和化学性质进行了大量的研究，主要是针对抗肿瘤研究领域。目前对其抗癌作用机理的研究已经取得了一定的进展。喜树碱的抗癌作用，起初的认为是喜树碱通过抑制核酸合成，导致癌细胞内DNA降解，近年来研究结果否定了这一观点，研究发现喜树碱主要是通过抑制癌细胞DNA复制酶，阻碍癌细胞的增殖。1988年又进一步发现喜树碱主要是通过阻断DNA拓扑异构酶I合成，发挥细胞毒性的独特抗癌机理[4]。但受喜树碱的自身毒性及其化学特性的影响，其临床应用受到一定限制。目前，人们主要是以喜树碱为母体进行化学修饰，来获得具有抗癌活性的衍生物。在美国，喜树碱一11和TPT已经批准用于实体瘤的临床治疗。喜树碱已经成为继紫杉醇之后第二个由植物衍生的重要抗癌药物。
近年来，喜树碱在农药领域的应用研究也在逐步深入。有研究发现喜树碱能造成家蝇和马尾松毛虫不育，而且对甘蔗黄螟亦有毒杀作用[5]。喜树碱自Wall等首次从喜树植物中分离出以来,国内外有关喜树碱提取分离和含量测定的研究已有许多报道[6 -13] ,喜树碱的生产也一直是以喜树的种子为原料。然而近年来,许多喜树碱生产厂家却改用马比木的根提取制备喜树碱。
本文以马比木根为原料,乙醇为提取剂，提取喜树碱粗提物; 采用AB-8吸附树脂纯化,探究上样液浓度、上样PH、上样温度、洗脱剂、洗脱剂浓度、上样液流速、洗脱剂流速对纯化效果的影响，确定喜树脂纯化最佳工艺。
2材料、仪器与试剂
2.1 材料
干燥马比木，AB-8大孔树脂（安微三星树脂科技有限公司），PH试纸，滤纸。
2.2仪器
UV-160A 紫外可见分光光度计(日本，岛津)，EB-340HW电子天平(日本，岛津)，DP-32 真空干燥箱(日本，Yamato)，），BS-220 恒温水浴锅（日本，岛津），RE540-AW 旋转蒸发仪(日本，Yamato)，树柱。
2.3试剂
无水乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇、浓盐酸、氢氧化钠（以上试剂为国产分析纯）。
3实验部分
3.1马比木喜树碱的提取
取干燥马比木根粉碎混匀后,过40目筛，取一定量粉末置于1000ml的烧杯中用无水乙醇浸泡2-3天后过滤，滤渣再加无水乙醇浸泡2-3天后过滤，重复3-4次，合并滤液，得喜树碱提取液[14]。
将喜树碱提取液置于旋转蒸发仪浓缩，温度为37℃[15]。将浓缩液置于37℃真空干燥箱内干燥至质量不再变化，得喜树碱固体粗提物
3.2大孔树脂预处理
将新大孔树脂用95%的乙醇浸泡24 h使其充分溶胀,然后用乙醇洗至洗出液加适量水无白色浑浊现象,用蒸馏水除去乙醇;再用5%盐酸浸泡12 h,除去破碎的颗粒,用5%HCl溶液冲洗树脂,用蒸馏水洗至中性;最后用5%NaOH浸泡12 h,除去破碎的颗粒,用5%NaOH溶液冲洗树脂,蒸馏水洗至pH值为中性[16].。
3.3静态吸咐
3.3.1上样液浓度的选择
分别取0.0109g、0.0205g、0.0306g、0.0403g、0.0505g、0.0609g喜树碱粗品，用1ml甲醇助溶[17]，配成浓度分别为0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/m的喜树碱水溶液;将上述溶液分别加入到装有活化AB-8树脂5g的6个150ml三角瓶中，室温静态吸附24h，在UV-160A型紫外分光光度计上于254nm波长处测量上清液的吸光度，计算树脂对不同浓度的喜树碱溶液吸附率。
A0－Ａ
吸附率(%)＝——————× 100
A0
A0：吸附前吸光值A：吸附后吸光值
3.3.2洗脱剂的选择
分别取5.00g已吸附喜树碱的AB-8树脂4份于三角瓶中，分别加入甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇40ml,对其在常温下静止洗脱，每30分钟取一次上清液；测洗脱液在
254nm处的吸光度。
3.3.3洗脱剂浓度的选择
分别称取5.00g已吸附了喜树碱的AB-8湿树脂8份置于150ml三角瓶中，分别加入浓度为30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%的乙醇溶液40ml，静置2h，在波长254nm处测定各上清液的吸光度。
3.3.4不同pH值对树脂吸附率的影响
分别称取已活化的AB-8湿树脂5.00g，加入35mlpH值为4、5、6、7、8、9、10的喜树碱溶液，室温下静态吸附12h，在波长254nm处测量其上清液的吸光度，计算吸附率。
3.3.5 温度对树脂吸附率的影响
称取5.00g已活化AB-8湿树脂6份，分别加入40ml喜树碱溶液，分别在15℃、25℃、25℃、30℃、35℃、40℃、温度下静态吸附12h，在254nm处测量上清液的吸光度，计算吸附率。
3.4动态吸附实验
3.4.1上样流速对树脂吸附的影响
将AB-8树脂浸没在蒸馏水中,按湿法装柱，树脂加到柱体积3/4后,再用蒸馏水反复过柱,装好的树脂柱静止放置过夜,备用。
取浓度为0.3mg/ml的喜树碱溶液流经AB-8树脂柱脂柱, 流速分别控制为10BV/h、15BV/h、20BV/h、25BV/h、30BVl/h,每10ml收集一管流出液,测定其吸光值A。
3.4.2树脂吸附量的测定
称取湿重为10g的AB-8树脂湿法装柱后，用蒸馏水反复过柱,装好的树脂柱静止放置过夜,备用。取喜树碱浓度为0.3mg/ml、PH=4的上样液在20℃上柱。每10ml收集一管流出液,测定其吸光值A。
3.4.3脱流速的确定
取上述确定的最佳洗脱液以最佳浓度流经装有饱和树脂的树柱，流速分别控制为10BV/h、15BV/h、20BV/h、25BV/h、30BVl/h, 每10ml收集一管流出液,测定其吸光值A。
4. 结论与讨论
4.1上样液浓度的选择
由图1知：随着喜树碱浓度的升高，树脂吸附率先有一个上升趋势，当浓度到0.3mg/ml 时较好，随着喜树碱浓度的继续增大，则开始呈现下降的趋势，故选择浓度为03mg/ml 的喜树碱溶液为最佳上样液。
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
00.10.20.30.4
0.50.6喜树碱浓度（mg/ml)吸咐率（%）
图1 不同喜树碱浓度下的树脂吸附率
Fig.1 Resin adsorption rate of different camp tothecin concentration
摘要与此处矛盾，且没有0.6mg/mL 的数据
4.2洗脱剂的选择
由表1可知：30分钟时甲醇为最好的洗洗脱剂，30分钟后正丁醇和乙醇洗脱效果都很好。由于正丁醇相对乙醇沸点高，价格贵，所以本文选乙醇洗脱剂.
表1：洗脱剂的筛选
Table 1 Election of eluant
洗脱液 各时段洗脱液吸光值
30 min 60 min 90 min
甲醇 3.914 3.976 3.976
乙醇 3.473 3.936 3.941
丙酮 3.759 3.853 3.904
正丁醇 3.473 4.019 4.034
4.3洗脱剂浓度选择
结合目标化合物极性与乙醇的特点，根据柱层析吸附与解吸附原理，实验选
择不同体积分数的乙醇为洗脱剂，结果见图3 ，随着乙醇体积分数的升高，洗脱效果先有一个上升趋势，到乙醇体积分数70% 时，随着乙醇体积分数的继续增大，洗脱效果趋上平稳。为工艺生产节约成本，故本文选用体积分数为70%的乙醇为较佳洗脱剂浓度.
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
20304050607080
90100110
乙醇体积分数(%)吸光度A
图2 乙醇体积分数对解吸咐的影响效果
Fig.2 Effect of ethanol concentration on desorption percentage of
RPCF fromAB-8 resin
4.4不同pH 值对树脂吸附率的影响
由图3 可见，上样液的pH 值对吸咐率有影响， 当PH 为4时，吸附效果最好，增大PH 值吸咐率下降。由于强酸性对工业生产要求严格，不利于生产，所以本文末继续探究PH 小于4的吸附情况，选择PH=4为是佳上样PH 。。
45
50
55
60
65
70
4567
891011
PH 吸附率（%）
由图3 不同pH 值对树脂吸附率的影响
Fig.3 Effect of pH value of sample solution on adsorptionpercentage of RPCF
onto AB-8 resin
4.5温度对树脂吸附率的影响
温度影响树脂吸附效果，结果如图4，当温度升高，树脂的吸附率增加，当温度为20℃时吸附效果最明显，继续升高温度，吸附率下降。故20℃为最佳上样温度.
62
64
66
68
70
7274
76
1015202530
354045温度（℃）吸附率（%）
图4 温度对树脂吸附率的影响
Fig.4 The effect of the AB-8resin absorption from the diffreent temperature
4.6上样流速对树脂吸附的影响
由图5可以看出 , 在一定范围内,随着上样流速的增大，泄漏提前，当上样液流速为15BV/H 时, 喜树碱在500ml 处泄漏，当上样液流速为20BV/H 时，大约在440ml 处泄漏，当流速为25BV/H 和30BV/H 时喜树碱大约在300ml 处泄漏。随流速的增大,树脂周围的喜树碱分子过多, 使得部分喜树碱没来得及被吸附就流出来, 树脂的吸附量降低。但流速过慢不得于生产，故上样液流速确定为20BV/H.
1
1.2
1.4
1.6
1.82
2.2
2.4
2.6
300350400450500550600
650700750
上样液体积（ml）吸光值A 20BV/H 15BV/H 30BV/H 25BV/H
图5 不同上样流速与树脂吸附效果关系
Fig.5 The relationship between different sample velocity and effect of resin
adsorption
4.7 树脂吸附量的测定
由图6可知：以喜树碱浓度为0.3mg/ml 样液上样，流出液的吸光值在500ml 处有渗漏，当上样液体积大概在820ml 处吸光值不再增加，树脂吸附饱和。每克树脂的吸附量约为24mg.
1
1.2
1.4
1.6
1.8
2
2.2
2.4
400500600700800
9001000
上样液体积（ml)吸光值A
图6 上样液体积与吸光值的关系
Fig.6 The relationship between sample liqwid valne and absorb light value
4.8洗脱流速的确定
由图5可知，洗脱液的吸光值随着洗脱液体积的增加出现先平缓再下降下平缓
的规律。洗脱相同质量的喜树碱，不同流速洗脱时所用的乙醇体积不同。当洗脱流速为25BV/H 时，曲线大约在720ml 处开始平缓，所用的乙醇体积最少。所以以25BV/H 为最佳洗脱流速。 1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
1002003004005006007008009001000
乙醇体积（ml)吸光值A
20BV/H 25BV/H 30BV/H 15BV/H
图7 不同洗脱流速与洗脱效果的关系
Fig.7 Effect of elution rate on desorption percentage of RPCF
from AB-8 resin
4结论
实验采用静、动态吸附实验，选用AB-8型大孔树脂喜树碱的吸附树脂;调节喜树碱溶液的浓度为0.3mg/ml,pH 值为4左右,在20℃通过上柱动态吸附,并控制吸附流速为20BV/H;每克树脂的吸附量为24mg.吸附完毕后用75%的乙醇洗脱,洗脱效果明显。
综上所述,用AB-8型大孔树脂分离纯喜树碱,其工艺较简单、收率高、成本低,适合工业化生
参考文献
[1] 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志第四十六卷[M ]. 北京:科学出
版社, 1989: 49.
[2] GREEMERS J P,DESPAS R, FAVALL I G, et al. Topotecan, an active drug in the
second 2line treatment of epithelial ovarian cancer: Results of a large European
phaseⅡstudy[ J ]. J Clin Oncol, 1996, 14: 3056 - 3060.
[3 ] LORENCEA,NESSLER C L. Camptothecin over four decades of surprising
findings[ J ]. Phytochemistry, 2004, 65: 2735 - 2739.
[4] HiangYH.HerizbergR，Hecht5andLiuLF.CamPtothee ininduees Protein-linked
DNA breaks via mammalian DNA toPoisomerase I.BiolChem.，1985，260:14873一14878
[5] 徐汉虹.杀虫植物与植物性杀虫剂[M].北京:中国农业出版社，2001，267
[6] 尹文仲,童学飞,陈科力. 不同海拔条件下竹节参中人参皂苷含量的比较[ J ].
湖北民族学院学报:医学版, 2006, 23 (2) : 12 - 14.
[7] 冉先德. 中华药海:上册[M]. 哈尔滨:哈尔滨出版社, 1993: 1316.
[8] 向极钎,杨永康,覃大吉,等. 竹节参人工栽培技术研究[ J ]. 中药研究与信息,
2005, 7 (5) : 26 - 28.
[9 ] 瞿万云. 家种与野生竹节人参化学组分的薄层色谱比较分析[ J ]. 湖北民族
学院学报:医学版, 2003, 20 (2) : 12 - 14.
[10] 蔡平,邱小星,肖倬殷. 川产竹节参皂苷元的薄层光密度扫描测定[ J ].四川医学
院学报, 1984, 15 (3) : 237.
[11] 向其柏,欧惠英,乐美麟,等. 竹节参中人参皂甙含量分析[ J ]. 植物资源与环境,
1992, 1 (4) : 54 - 56.
[12 ] 汪忠波,敖明章. 分光光度法测定竹节参中齐墩果酸皂甙含量[ J ]. 安徽农业
科学, 2007, 35 (26) : 8094 - 8095.
[13 ] 李露,程薇,杨洁. 高效液相色谱法测定竹节参中多种人参皂苷含量[ J ]. 分析
测试技术与仪器, 2008, 14 (1) : 19 - 22.
[14]蒲尚饶,杨朗生.马比木根中喜树碱含量的HPLC测定方法[J]. 安徽农业科学,
2010, 38 (6) : 2934 - 2935, 2942
[15] 王洋，于涛，祖元刚等.从喜树叶中碱法提取喜树碱新工艺[J].中草药，2001，
32(10):882一884
[16]周文亮,孙蕴哲，唐星.用大孔树脂纯化柿叶总黄酮工艺考察[J].中国药
剂学杂志,2008,05(9):278-279
[17] WaLL ME,Wani MC.Campothee indiseove to cLinie.The Camptotheein from
discovery to the Patieni(Pantazis,P.et aL.eds.)，1996:l~12
致谢
本文是在赵东亮老师的悉心指导下完成的，从论文的选题、设计、撰写以及修改指正，直至论文的顺利完成，都倾注了导师大量的心血和精力。在导师的帮助和耐心指导下，使我的科研能力和知识容量得到了不断的提高，在此向赵老师表示我衷心的感激和诚挚的敬意。
本论文的在所有实验工作是在资环学院实验室完成的。在这段时间里，得到了文亦夫老师、龙华老师热心帮助和指导，为论文的完成提供了便利的实验条件，在此对他们给予我的实验技术上的指导和生活上的感怀，表示由衷的感激。
在此，我要感谢父母给我的学习提供了可靠的保证，感谢大学4年所有教育过我的老师们，感谢同窗对我生活上的关心和帮助。本次论文使我在理论水平和实验能力等方面受益非浅，真是学无止境啊！
最后，向所有领导、老师和朋友们致以最衷心的感谢！谢谢您们！
生产工艺流程图及说明
（1）电解 本项目电解铝生产采用熔盐电解法：其主要生产设备为预焙阳极电解槽,项目设计采用大面六点进电SY350型预焙阳极电解槽。铝电解生产所需的主要原材料为氧化铝、氟化铝和冰晶石，原料按工艺配料比例加入350KA 预焙阳极电解槽中，通入强大的直流电，在945－955℃温度下，将一定量砂状氧化铝及吸附了电解烟气中氟化物的载氟氧化铝原料溶解于电解质中，通过炭素材料电极导入直流电，使熔融状态的电解质中呈离子状态的冰晶石和氧化铝在两极上发生电化学反应，氧化铝不断分解还原出金属铝——在阴极(电解槽的底部)析出液态的金属铝。 电解槽中发生的电化学反应式如下： 2323497094032CO Al C O Al +?-+℃ ℃直流电 在阴极(电解槽的底部)析出液态的金属铝定期用真空抬包抽出送往铸造车间经混合炉除渣后由铸造机浇铸成铝锭。电解过程中析出的O 2同阳极炭素发生反应生成以CO 2为主的阳极气体，这些阳极气体与氟化盐水解产生的含氟废气、粉尘等含氟烟气经电解槽顶部的密闭集气罩收集后送到以Al 2O 3为吸附剂的干法净化系统处理，净化后烟气排入大气。被消耗的阳极定期进行更换，并将残极运回生产厂家进行回收处置。吸附了含氟气体的截氟氧化铝返回电解槽进行电解。 电解槽是在高温、强磁场条件下连续生产作业，项目设计采用大面六点进电SY350型预焙阳极电解槽，是目前我国较先进的生产设备。电解槽为6点下料，交叉工作，整个工艺过程均自动控制。电解槽阳极作业均由电解多功能机组完成。多功能机组的主要功能为更换阳极、吊运出铝抬包出铝、定期提升阳极母线、打壳加覆盖料等其它作业。 （2）氧化铝及氟化盐贮运供料系统 氧化铝及氟化盐贮运系统的主要任务是贮存由外购到厂的氧化铝和氟化盐 ，并按需要及时将其送到电解车间的电解槽上料箱内。
大孔吸附树脂一般使用方法
大孔吸附树脂一般使用方法 1）树脂预处理： 树脂使用前，需要根据使用要求，进行程度不同的预处理，是将树脂内孔残存的惰性溶剂去除。树脂预处理方法有： a)在交换柱或提取器内加入高于树脂层10cm的95%以上的乙醇浸渍4小时，然后用蒸馏水淋洗至流出液在试管中用水稀释 不混浊时为止。最后用水反复洗涤至乙醇含量小于1%或无明显乙醇气味即可。树脂层面上保持2-5mm液体，以免干柱。备用。 b) 新树脂用2-4BV的95%以上的乙醇或甲醇以1-2BV/hr的速度过柱（如有气泡产生，须赶出气泡），然后用蒸馏水以1-2BV/hr的速度淋洗至流出液在试管中用水稀释不混浊或无明显乙醇气味时为止，树脂表面上保持2-5mm液体，以免干柱。备用。 2)过柱： 将要处理的原液以1-4BV/hr的流速通过交换柱，树脂层中不能有气泡。（实验用交换柱要求树脂装填高径比＞3），生产中建议树脂装填高度大于2米，吸附流速1-4V/hr)。检测流出液中目的产物的泄漏量，泄漏量达到进口浓度的10%，为吸附终点。 3)解吸： 用1-2BV的蒸馏水量换出树脂层中的原液，根据不同需要可用适量蒸馏水洗涤树脂层。用乙醇或甲醇等有机溶剂以1-2BV/hr的速度通过树脂层，以洗脱目的产物，收集洗脱液，即为浓缩了的目的产物。 4）再生 用蒸馏水淋洗树脂层至无醇味，然后用4%NaOH溶液以1-2BV/hr淋洗树脂层2-3Bhr，用蒸馏水洗至中性，即可进下一周其使用。解吸剂可先用乙醇、甲醇、丙醇等。 5）树脂强化再生方法： 当树脂使用一定周期后，吸附能力降低或受污染严重时需强化再生，其方法是在容器内加入高于树脂层10cm的3-5%盐酸溶液浸泡2-4小时，然后进行淋洗过柱。继用3-4BV同浓度的盐酸溶液过柱，然后用纯水洗至接近中性；再用3-5%的氢氧化钠
应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产
附件10 应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产 的保健食品审评规定 第一条 为规范应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品评审工作，确保保健食品的食用安全，根据《中华人民共和国食品卫生法》和《保健食品注册管理办法》，制定本规定。 第二条 应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品是指产品生产过程中及原料生产过程中应用了大孔吸附树脂分离纯化工艺的保健食品。 第三条 申报应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品除按照保健食品的有关规定提交资料外，还应提供以下资料： （一）大孔吸附树脂的相关资料 1、大孔吸附树脂规格标准。标准内容应包括大孔吸附树脂名称、牌（型）号、结构、合成原料（主要原料、交联剂、致孔剂、分散剂等名称和规格）、外观、极性和粒径范围、含水量、湿密度、干密度、比表面积、孔径、孔隙率、孔容等，并提供大孔吸附树脂标准级别等。 2、大孔吸附树脂使用说明书。使用说明书的内容应包括： （1）大孔吸附树脂性能简介、适用范围、主要原料和添加剂种类与名称； （2）残留物（包括未聚单体、交联剂、主要添加剂）及其残留量检测方法和限量标准及依据； （3）使用方法和注意事项，包括新大孔吸附树脂的预处理方法、再生处理方法和操作注意事项、贮存条件等，以及可能出现异常情况的处理方法。 3、生产批号、生产时间、产品试验报告书。 4、相关证明文件。大孔吸附树脂生产企业的企业名称、地址、电话、营业执照及相关生产许可证件的复印件等。 （二）应用大孔吸附树脂进行分离纯化的制备工艺研究资料 1、制备工艺中应用大孔吸附树脂进行分离纯化的目的与依据。详细说明应用大孔吸附树脂进行分离、纯化的目的和必要性，并提供相关研究或文献资料。 2、大孔吸附树脂的预处理方法和合格标准。预处理方法包括考察预处理溶剂的种类、用量、浸泡时间、流速、温度、pH等工艺参数和操作规程。 3、生产工艺的研究资料。大孔吸附树脂型号的选择、比上柱量、
大孔树脂吸附分离实验
实验二大孔树脂吸附分离实验 一、实验目的 1、了解大孔树脂的使用方法； 2、掌握利用大孔树脂的静态和动态吸附分离操作； 3、掌握大孔树脂的洗脱方法； 4、学习吸附等温曲线、吸附动力学曲线和洗脱曲线的测定方法。 二、实验原理 大孔树脂是一种具有大孔结构的有机高分子共聚体，是一类人工合成的有机高聚物吸附剂。因其具多孔性结构而具筛选性，又通过表面吸附、表面电性或形成氢键而具吸附性。一般为球形颗粒状，粒度多为20-60目。大孔树脂有非极性（HPD-100,HPD-300,D-101,X-5,H103）、弱极性（AB-8，DA-201,HPD-400）、极性（NKA-9,S-8,HPD-500）之分。大孔吸附树脂理化性质稳定，一般不溶于酸碱及有机溶媒，在水和有机溶剂中可以吸收溶剂而膨胀。 大孔树脂吸附技术以大孔吸附树脂为吸附剂，利用其对不同成分的选择性吸附和筛选作用，通过选用适宜的吸附和解吸条件借以分离、提纯某一或某一类有机化合物的技术。吸附分离依据相似相容的原则，一般非极性树脂宜于从极性溶剂中吸附非极性有机物质，相反强极性树脂宜于从非极性溶剂中吸附极性溶质，而中等极性吸附树脂，不但能从非水介质中吸附极性物质，也能从极性溶液中吸附非极性物质。 大孔吸附树脂吸附技术广泛应用于制药及天然植物中活性成分如皂甙、黄酮、内脂、生物碱等大分子化合物的提取分离以及维生素和抗生素的提纯、化学制品的脱色、医院临床化验和中草药化学成分的研究等。它具有吸附快，解吸率高、吸附容量大、洗脱率高、树脂再生简便等优点。 大孔树脂吸附分离操作步骤： （1）树脂的预处理
目的是为了保证制剂最后用药安全。树脂中含有残留的未聚合单体，致孔剂，分散剂和防腐剂对人体有害。预处理的方法：乙醇浸泡24h→用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊→用水洗至无醇味→5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h→水洗至中性→2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h→水洗至中性，备用。 （2）上样 将样品溶于少量水中，以一定的流速加到柱的上端进行吸附。上样液以澄清为好，上样前要配合一定的处理工作，如上样液的预先沉淀、滤过处理，pH调节，使部分杂质在处理过程中除去，以免堵塞树脂床或在洗脱中混入成品。上样方法主要有湿法和干法两种。 （3）洗脱 先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的许多非极性或水溶性大的强极性杂质（多糖或无机盐），然后用所选洗脱剂在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。 （4）再生 再生的目的：除去洗脱后残留的强吸附性杂质，以免影响下一次使用过程中对于分离成分的吸附。 再生的方法：95%乙醇洗脱至无色，再用2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用水洗至中性。 注意：再生后树脂可反复进行使用，若停止不用时间过长，可用大于10%的NaCl溶液浸泡，以免细菌在树脂中繁殖。一般纯化某一品种的树脂，当其吸附量下降30%以上不宜再使用。 三、试剂及仪器 仪器：紫外可见分光光度计，电子天平，恒温水浴振荡器，玻璃层析柱，恒流泵 试剂：AB-8大孔树脂，大豆异黄酮，无水乙醇，盐酸，氢氧化钠 四、实验内容
包装机械生产工艺流程图及说明
钣金件工艺 机加工生产加工工艺 钣金车间工艺要求流程 （1）钣金车间可根据图纸剪板下料，在相应位置冲孔和剪角剪边。以前工序完成后进行折弯加工；第一步必须进行调整尺寸定位，经检查后进行下一步折弯工艺。折弯后经检查合格组焊；组焊要求必须在工装和模型具下进行组焊。根据图纸要求焊接深度和点处焊接。焊点高度不得超过设计要求、焊机工艺要求；2mm以下必须用二氧化碳保护焊和氩弧焊接。不锈钢板必须用氩弧焊。焊接件加工成形后进行校整，经检查符合图纸要求后进行下一步打磨拉丝。打磨必须以
量角样板进行打磨，不得有凸出和凹缺。拉丝面光吉度必须按图纸要求进行。 （2）外协碳钢件表面处理喷漆工艺要求：喷沙或氧化面积不得小于总面积的95％，除去沙和氧化液进行表面防锈喷漆和电镀处理。经底部处理后再进行表漆加工，表漆加工必须三次进行完成。喷塑厚度不得小于0.35mm。钣金件经检验合格后进厂入半成品库待装。 （3）入库件摆放要求：小件要求码齐入架存放。大件必须有间隔层，可根据种类整齐存放。 机加件加工流程： （1）机加工件工艺要求；原材料进厂由质检部进行检验，根据国家有关数据进行检测，进厂材料必须检测厚度、硬度、和其本几何尺寸。 （2）下料；根据图纸几何尺寸加其本加工量下料，不得误差太大。 （3）机床加工；根据零件图纸选择基本定位面进行粗加工、精加工，加工几何尺寸保留磨量。 （4）铣床加工；根据零件图纸选择基本刀具装入刀库，在加工过程中注意更换刀库刀具，工件要保整公差。 （5）钳工；机加件加工完成后根要求进行画线钳工制做，在加工过程中必须用中心尖定位。大孔首先打小孔定位再用加工大孔。螺纹加工要在攻丝机进加工，不得有角度偏差。螺纹孔加工后螺栓要保
大孔树脂的处理和再生
大孔树脂预处理与再生方法 一、树脂的预处理1、树脂装入交换柱后，用蒸留水反洗树脂层，展开率为50-70%，直至出水清晰、无气味、无细碎树脂为止，再用50%-100%乙醇10-15倍体积慢速淋洗。2、用约2倍体积的4-5%HCl溶液，以2m/h流速通过树脂层。全部通入后，浸泡4-8小时，排去酸液，用洁净水冲洗至出水呈中性。冲洗流速为 10-20m/h。3、用约2倍树脂体积的2-5%NaOH溶液，按上面进HCl的方法通入和浸泡。排去碱液，用洁净水冲洗至出水呈中性。流速同上。酸碱溶液若能重复进行2-3次，则效果更佳。经预处理后的树脂，在第一次投入运行时应适当增加再生剂用量，以保证树脂获得充分的再生。 二、树脂再生方法1、酸性树脂用2.5倍树脂体积的HCl溶液（浓度4%）以2倍树脂体积60-80 min通完，然后用纯水的相同流速（慢速淋洗）30 min之后，加大流速（6BV/h）快速淋洗至出水PH至6-7为止。2、碱性树脂方法同上，再生剂为4%NaOH溶液，尘洗终点为出水PH7-8。3、中性树脂配制碱性盐水（含8%NaCl，2%NaOH），以用2.5倍树脂体积60-80 min通完，然后浸泡2-4小时，以纯水淋洗至出水PH呈中性。 大孔吸附树脂的预处理 新购树脂可能含有分散剂、致孔剂、惰性溶剂等化学残留，所以使用前应按以下步骤进行预处理。 1、装柱前清洗吸附柱与管道，并排净设备内的水，以防有害物质
对树脂的污染。 2、于吸附柱内加入相当装填树脂0.5倍的水，然后将新大孔树脂投入柱中，把过量的水从柱底放出，并保持水面高于树脂层表面约20厘米，直到所有的树脂全部转移到柱中。 3、从树脂低部缓缓加水，逐渐增加水的流速使树脂床接近完全膨胀，保持这种反冲流速直到所有气泡排尽，所有颗粒充分扩展，小颗粒树脂冲出。 4、用2倍树脂床体积（2BV）的乙醇，以2BV/H的流速通过树脂层，并保持液面高度，浸泡过夜。 大孔吸附树脂的预处理 新购树脂可能含有分散剂、致孔剂、惰性溶剂等化学残留，所以使用前应按以下步骤进行预处理。 1、装柱前清洗吸附柱与管道，并排净设备内的水，以防有害物质对树脂的污染。 2、于吸附柱内加入相当装填树脂0.5倍的水，然后将新大孔树脂投入柱中，把过量的水从柱底放出，并保持水面高于树脂层表面约20厘米，直到所有的树脂全部转移到柱中。
生产工艺流程图和工艺描述
生产工艺流程图和工艺描述 香肠工艺流程图 辅料验收原料肉验收 原料暂存肥膘解冻 精肉解冻水切丁辅料暂存分割热水漂洗1 漂洗2 加水绞肉 肠衣验收、暂存（处理）灌装、结扎 （包括猪原肠衣和蛋白肠衣） 咸水草、麻绳验收、暂存浸泡漂洗3 冷却 内包装 装箱、入库 出货
香肠加工工艺说明 加工步骤使用设备操作区域加工工艺的描述与说明 原料肉验收、暂存化验室、仓库 按照原料肉验收程序进行，并要求供应商 提供兽药残留达标保证函及兽医检疫检 验证明 辅料验收、暂 存 化验室、仓库按验收规程进行验收肥膘验收、暂 存 化验室、仓库按验收规程进行验收肠衣验收化验室按验收规程进行验收 肠衣处理腊味加工间天然猪肠衣加工前需用洁净加工用水冲洗，人造肠衣灌装前需用洁净加工用水润湿 咸水草、麻绳 验收 化验室按验收规程进行验收暂存仓库 浸泡腊味加工间咸水草、麻绳加工前需用洁净加工用水浸泡使之变软 解冻解冻间肉类解冻分 割间 ≤18℃、18～20h恒温解冻间空气解冻 分割分割台、刀具肉类解冻分 割间 将原料肉筋键、淋巴、脂肪剔除、并分割 成约3cm小肉块 加工步骤使用设备操作区域加工工艺的描述与说明 漂洗2 水池肉类解冻分 割间 加工用水漂洗，将肉的污血冲洗干净 绞肉绞肉机肉类解冻分 割间 12℃以下，采用Φ5mm孔板 肥膘切丁切丁机肉类解冻分 割间 切成0.5cm长的立方
漂洗1 水池肉类解冻分 割间 水温45－60℃，洗去表面游离油脂、碎肉 粒 灌装、结扎灌肠机香肠加工间按产品的不同规格调节肠体长度，处理量800~1200kg/h ，温度≦12℃ 漂洗3 水池香肠加工间水温45～60℃，清洗肠体表面油脂、肉碎 冷却挂肠杆预冷车间12℃下冷却0.5～1小时，中心温度≦25℃ 内包装真空机、电子 秤、热封口机 内包装间 将待包装腊肠去绳后按不同规格称重，装 塑料袋、真空包装封口 装箱、入库扣扎机、电子 秤 外包装间、成 品仓库 将真空包装的产品装彩袋封口，按不同规 格装箱、核重、扣扎放入成品库并挂牌标 识。
聚酰胺树脂纯化
第一章前言 1.1 甘草简介 甘草 (Licorice)是豆科(Leguminosae)蝶形花亚科(Papiliantae Taub)甘草属植物，是一种应用极广的中药，素有“十方九草”之称[1]。深秋，荚果裂开，籽粒随风散步大地上，天然繁殖。茎挺拔直立，根如圆柱，直径三四厘米，大的五六厘米，长一米多，最长者达三四米。甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带，在引黄灌区的田野和河滩地里也易于繁殖。它适应性强，抗逆性强，不愧是植物界抗干旱的能手，斗风沙的先锋。 甘草在中草药中具有“众药之王”的美誉，是重要市用中药, 来源于豆科(leguminosae) 植物甘草、欧甘草、胀果甘草的干燥根和茎。国产甘草主要有：乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、胀果甘草(G. inflata Batal)、光果甘草(Glucyrrhizic acid)、黄甘草(G. eurycarpa P.C.Li)、粗毛甘草(Glycyrrhiza aspera Pall.)、云南甘草(Glycyrrhiza yunnanensis Cheng f.et L.K.Ti)、园果甘草(G. squamulosaFranch)、刺果甘草(G. pallidifloraMaxim)、欧甘草(Glycyrrhiza glabra L.)和欧甘草变种(G. glabra var.glandalifera)等。其中以乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)分布最广、产量最大[2]。甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹，四肢疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性[3]。 1.2 主要有效成分及药理作用 国内外学者对甘草的化学成分和药理作用进行了许多研究，主要有效成分是黄酮类化合物和三萜皂苷。据现有资料报道，甘草的化学组成极为复杂，已从甘草中分离得到100多种黄酮类化合物，60多种三萜类化合物以及香豆素类、18种氨基酸、多种生物碱、雌性激素和多种有机酸等[4]。其中，黄酮类成分具有明显的抗溃疡、解痉、抗炎、降血脂、镇痛和雌性激素样作用[5]。近年来还发现甘草黄酮对艾滋病毒(HIV)有很强的抑制增殖作用，对甘草黄酮的研究应用已经引起人们的重视[6]。 1.2.1 甘草黄酮的化学成分 近年来的研究表明，甘草中存在着一种重要的生理活性物质，即黄酮类化合物。黄酮类化合物的基本母核早期是指2-苯基色原酮,近年来泛指两个苯基通过三碳链相连形成的化合物,即具有 C6-C3-C6 基本骨架,包括黄酮、黄酮醇、异黄酮、查尔酮及它们的二氢衍生物和黄烷醇、花青素等。甘草黄酮(Glycyrrhiza flavonoids ,FG) 是从甘草提取物中得到的一类生物活性较强的成分,许多学者对其化学成分进行了大量的研究工作。邢国秀等人[7]在文章中给出甘草黄酮类150 多个化合物的结
大孔树脂处理方法步骤(精)
大孔树脂处理方法步骤： 1、新树脂用95%乙醇冲至无浑浊（树脂流出液与水混合后，不浑浊） 2、蒸馏水冲至无醇味（大概5倍柱体积） 3、5-10 %HCL2-3倍柱体积浸泡 4、蒸馏水冲至流出液pH=7 5、5-10 %NaOH2-3倍柱体积浸泡 6、蒸馏水冲至流出液pH=7 备用 而长时间不用保存，待活化后，再用95%乙醇浸泡，即可。 预处理：水淘洗后上柱----95%乙醇洗脱----洗脱直至一倍醇加四倍水不产生浑浊------水洗脱（醇水之间梯度过渡，否则产生大量气泡）-------洗脱到无醇味------2%-5%盐酸洗脱------浸泡3-4小时-------水洗至中性-------2%-5%氢氧化钠溶液洗脱------浸泡3-4小时------水洗至中性-------2%-5%盐酸洗脱------浸泡3-4小时-------水洗至中性------2%-5%氢氧化钠溶液洗脱 ------浸泡3-4小时------水洗至中性-------2%-5%盐酸洗脱------浸泡3-4 小时-------水洗至中性------2%-5%氢氧化钠溶液洗脱------浸泡3-4小时 ------水洗至中性-------过渡到95%乙醇洗脱------过渡到水------水洗至无醇味。 大孔吸附树脂使用注意事项 ①运输及贮藏过程中应保持5～40℃环境中，避免过热过冷。注意不使树脂变干，以免孔结构发生变化。 ②树脂装填在吸附柱中使用，装填前应对设备管道进行清洗，以防有害物质对树脂产生污染。 ③料液通过树脂床前应除杂、澄清、滤过，以免污染树脂。 ④树脂停运时间过长，停运前要充分解析，洗净，并以大于10%食盐溶液浸泡，以避免细菌在树脂中繁殖。 大孔吸附树脂异常现象及处理方法 ①树脂被微生物污染后，可重新进行预处理或用小于0.5%次氯酸钠溶液浸泡，并用水洗净。 ②失水变干时，可用乙醇浸泡并水洗。 ③树脂遭铁污染时，可用4～10%HCl溶液浸泡处理 ④树脂受到有机物污染时，可用1%NaOH、10%NaCl混合盐碱溶液浸泡处理。 大孔吸附树脂的再生 每次使用过的大孔吸附树脂均需进行再生处理。其再生的方法为：将需要再生的大孔吸附树脂以10倍量95%乙醇洗脱，以纯水冲洗至无醇味，再以10倍量2%NaOH 水溶液洗脱，用纯水冲洗至流出液呈中性，最后用10倍量95%乙醇洗脱并浸泡，备用。
5供水工艺流程图及文字说明
5.供水工艺流程图及文字说明 5.1、工艺流程图如下： 5.2、地下水群井取水，由一级泵站加压到净水厂清水池进行调蓄，消毒后由二级泵站加压经管网到用户。
6、集中式供水单位卫生突发事故应急预案 6.1编制目的 为应对农村饮水安全卫生突发事件，建立健全农村饮水安全卫生应急机制，正确应对和高效处置农村饮水安全卫生突发性事件，保障人民群众饮水安全，维护人民群众的生命健康和社会稳定，促进社会全面、协调、可持续发展。 6.2指挥体系 区人民政府成立任城区农村饮水安全卫生应急指挥部，总指挥由区长担任，分管农业的副区长任副总指挥，区政府办、区发展和改革委员会、区水务局、区财政局、区民政局、区卫生局、区环保局、区公安局、区广电局等有关部门和单位为指挥部成员单位，其负责同志为应急指挥部成员。指挥部下设办公室及专家组，办公室设在区水务局，办公室主任由区水务局局长兼任。 各镇（街道）成立相应的指挥机构，由镇（街道）主要负责人任总指挥，相关部门为成员单位，办公室设在各镇（街道）农业服务中心。 6.3饮水安全组织机构的职责 一、指挥部职责 1、贯彻落实国家、省、市有关重大生产安全事故预防和应急救援的规定； 2、及时了解掌握农村饮水重大安全事件情况，指挥、协调和组织重大安全事件的应急处置工作,根据需要向上级政府和水利部门报告事件情况和应急措施； 3、审定全区农村饮水重大安全事件应急工作制度和应急预案； 4、在应急响应时，负责协调公安、水务、环保、卫生防疫、医疗救护等相关部门开展应急救援工作；
5、负责指导、督促、检查下级应急指挥机构的工作。 二、指挥部办公室职责 指挥部办公室负责指挥部的日常工作。其职责是：起草全区农村饮水重大安全事件应急工作制度和应急预案；负责农村饮水突发性事件信息的收集、分析、整理，并及时向指挥部报告；协调指导事发地应急指挥机构组织勘察、设计、施工力量开展抢险排险、应急加固、恢复重建工作；负责协调公安、水务、环保、卫生等部门组织救援工作；协助专家组的有关工作；负责对潜在隐患工程不定期安全检查，及时传达和执行上级有关部门的各项决策和指令，并检查和报告执行情况；负责组织应急响应期间新闻发布工作。 三、指挥部成员单位职责 区发展和改革委员会：负责重点农村饮水安全工程、物资储备计划下达。 区财政局：负责农村饮水安全应急工作经费、恢复重建费用及时安排和下拨；负责农村饮水安全应急经费使用的监督和管理。 区公安局：负责维持水事秩序，严厉打击破坏水源工程、污染水源等违法犯罪活动，确保饮水工程设施安全。 区民政局：负责统计核实遭受农村饮水安全突发性事件的灾情；负责协助区、镇政府做好遭受农村饮水安全突发性事件群众的生活救济工作。 区水务局：负责全区农村饮水安全工程的规划，提供农村饮水重大安全事件信息、预案以及工作方案；负责恢复农村饮水安全工程所需经费的申报和计划编制。 区卫生局：负责遭受农村饮水安全突发性事件村、镇的卫生防疫和医疗救护工作及饮用水源的水质监测和卫生保障。 区环保局：负责水源地环境保护工作，制止向河流、水库等水域排放污水和固体废物的行为，应急处理水污染事件。 区广电局：负责农村饮水安全法规、政策的宣传，及时准确报道
大孔树脂的应用操作过程及注意事项
大孔树脂吸附操作流程及注意事项 一、〖大孔吸附树脂的说明书、规格、标准〗 .... - 2 - 二、〖大孔吸附树脂的选择〗.................. - 3 - 三、〖大孔吸附树脂的预处理〗................ - 5 - 四、〖大孔吸附树脂的吸附条件和解吸附条件的选择〗- 6 - 五、〖大孔吸附树脂的吸附〗.................. - 8 - 六、〖大孔吸附树脂的工艺验证〗 ............. - 10 - 七、〖大孔吸附树脂的再生及使用有效期〗 ..... - 11 - 八、〖大孔吸附树脂的残留测定〗 ............. - 12 -
一、〖大孔吸附树脂的说明书、规格、标准〗 大孔吸附树脂是一类新型非离子型高分子聚合物，具有选择性吸附有机化合物的能力，其吸附作用是通过表面吸附、表面电性或形成氢键等完成的，被广泛应用于药学领域，如抗生素的提取分离、天然产物的分离、中药有效成分的提取分离和复方制剂中杂质的去除等。 大孔吸附树脂是以苯乙烯和丙烯酸酯为单体 ,加入二乙烯苯为交联剂 ,甲苯、二甲苯为致孔剂 ,它们相互交联聚合形成了多孔骨架结构。树脂一般为白色的球状颗粒 ,粒度为 20～60 目 ,是一类不含离子交换集团的交联聚合物 ,它的理化性质稳定 ,不溶于酸、碱及有机溶剂 ,不受无机盐类及强离子低分子化合物的影响。树脂吸附作用是依靠它和被吸附的分子(吸附质)之间的范德华引力,通过它巨大的比表面进行物理吸附而工作的 ,使有机化合物根据吸附力及其分子量大小可以经一定溶剂洗脱而分开达到分离、纯化、除杂、浓缩等不同目的。 由树脂提供方制订并向应用方提供。技术要求内容包括： 1．规格标准标准内容应包括：名称、牌(型)号、结构(包括交联剂)、外观、极性；粒径范围、含水量、湿密度(真密度、视密度)、干密度(表观密度、骨架密度)、比表面、平均孔径、孔隙率、孔容等物理参数；未聚合单体、交联剂、致孔剂等添加剂残留量限度等参数；用途及相关标准文号等。 2．使用说明书说明书内容应包括：树脂性能简介、主要添加剂种类与名称；未聚合单体，交联体、主要添加剂是否残留及残留量控制方法与限量检查方法；树脂安全性动物试验资料，或其它能证明其安全性的试验资料；使用注意事项及可能出现异常情况的处理方法；树脂有效使用期的参考值；生产厂家及生产许可证等合法证件。 大孔树脂使用注意事项 1) 该树脂含水70%左右，湿态0℃以上保存。严防冬季将球体冻裂。 2) 该树脂物化性能稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂，不降解，热失重温度266℃。 3) 树脂使用前，需根据使用要求，进行程度不同的预处理,是将树脂内孔残存的惰性溶剂浸除。树脂预处理方法是在提取器内加入高于树脂层10cm的乙醇浸渍4小时，然后用乙醇淋洗，洗至流出液在试管中用水稀释不浑浊时为止。最后用水反复洗涤至乙醇含量小于1%或无明显乙醇气味后即可用于生产。（我厂药用树脂已经过了深程度处理，一般可直接用于生产） 4) 生产中建议树脂装填高度2米左右，吸附流速4-10米/小时(1-4BV/小时)。解吸剂可选用乙醇、甲醇、丙酮等。 5) 树脂强化再生方法：当树脂使用一定周期后,吸附能力降低或受污染严
聚酰胺树脂分离纯化神香草提取液工艺研究
聚酰胺树脂分离纯化神香草提取液工艺研究 目的考察聚酰胺树脂分离纯化神香草提取液的最佳工艺条件。方法以总黄酮和迷迭香酸为检测指标，采用单因素考察法筛选树脂纯化工艺中的最大上样量、水洗脱体积、洗脱剂用量、上样液浓度、树脂吸附时间、上样液pH值和洗脱速率等参数。结果最佳纯化工艺参数为：神香草提取液浓度为10 mg/mL，最大上样量为12 mL，水洗脱2 BV去除杂质，40%乙醇洗脱9 BV，上样液迷迭香酸浓度86.3 μg/mL、总黄酮浓度117.8 μg/mL左右，树脂吸附时间为14 h，上样液pH值调至6.5，洗脱速度3.0 BV/h。结论该方法简便易行，分离效果良好，适用于神香草提取液的分离纯化。 Abstract：Objective To investigate the optimal process conditions for the separation and purification of extract from Hyssopus cuspidatus Boriss. by polyamide resins. Methods The total flavonoids and rosmarinic acid were used as the indexes. The maximum amount of sample solution，elution volume，concentration of sample solution，adsorption time of resin，loading time of sample solution and the amount of eluting solvent，pH and elution rate in the resin purification process were screened by single factor method. Results The optimal purification parameters were as follows：10 mg/mL of extract，12 mL of sample amount， 2 BV of water to remove impurities，40% ethanol to elute 9 BV；the concentration of rosmarinic acid in sample solution was 86.3 μg/mL，and the total flavonoid concentration was 117.8 μg/mL；the resin adsorption time was 14 h；the pH of sample solution was 6.5；the elution rate was 3.0 BV/h. Conclusion This method is simple and feasible，fit for separating and purifying of extract from Hyssopus cuspidatus Boriss. Key words：Hyssopus cuspidatus Boriss.；polyamide resins；total flavonoid；rosmarinic acid；purification process 神香草為唇形科植物硬尖神香草Hyssopus cuspidatus Boriss.的干燥地上部分，维吾尔名为“祖发奇尼”，是维吾尔族民间习用药材[1]，性质干热，有很强的香味，具有镇咳、袪痰、平喘作用，作为维吾尔医和民间用药已有几百年历史，疗效显著。以神香草为主药的寒喘祖帕颗粒收载于《中华人民共和国卫生部药品标准·维吾尔药分册》1999年版，在新疆维吾尔医院临床用于治疗哮喘具有很好的疗效。 神香草含有黄酮类、多糖及苷、酚酸类、甾醇类、萜类化合物以及醛类、脂类、有机酸[2-4]等。近年来，随着分离纯化技术的进步，对神香草的化学成分有了 新的认识。赵军等[5]报道，神香草中含有大量黄酮类化合物，具有抗炎、抗过敏及抑制细菌的作用。迷迭香酸是神香草药材中质量分数较高的成分，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗血栓和抑制透明质酸酶等多种生物活性[6]。
产品生产流程图及工艺控制说明
产品生产流程图
３.4回流炉的温度设定依照后页的温度曲线要求。 3.5目检作业依照《PCＢＡ目检作业指导书》进行作业。 3.6焊接 3.6．1焊接操作的基本步骤： （1)、准备施焊；左手拿焊丝,右手握烙铁,进入备焊状态。要求烙铁头保持干净,无焊渣等氧化物,并在表面镀有一层焊锡。 (2）、加热焊件;烙铁头靠在两焊件的连接处，加热整个焊件全体,时间大约１~2秒钟。对于在印制板上焊接件
来说，要注意使烙铁同时接触焊盘的元器件的引线。 （3)、送入焊丝;焊接的焊接面被加热到一定温度时,焊锡丝从烙铁对面接触焊件。 (4）、移开焊丝;当焊锡丝熔化一定量后，立即向左上450 方向移开焊锡丝。 (5)、移开烙铁;焊锡浸润焊盘的焊部位以后,向右上450方向移开烙铁,结束焊接。从第三步开始到第五步结束, 时间大约1~3秒钟。 3.６．2常见的不良焊点及其形成原因
3.6.3正确的防静电操作 1操作ＥS D元件时必须始终配戴不良好的接地的手带，手带须与人的皮肤相触。 ２必须用保护罩运送和储存静电敏感元件。 3清点元器件时尽可能不将其从保护套中取出来。 ４只有在无静电工作台才可以将元件从保护套中取出来。 ５在无防静电设备时，不准将静电敏感元件用手传递。 ６避免衣服和其它纺织品与元件接触。 7最好是穿棉布衣服和混棉料的短袖衣。 8将元件装入或拿出保护套时,保护套要与抗静电面接触。 ９保护工作台或无保护的器件远离所有绝缘材料。 １0当工作完成后将元件放回保护套中。 １１必须要用的文件图纸要放入防静电套中，纸会产生静电。 １2不可让没带手带者触摸元件,对参观者要留意这点。 13不可在有静电敏感的地方更换衣服。 １4取元件时只可拿元件的主体。 1５不可将元件在任何表面滑动。 1６每日测试手带 ３.７组装 组装流程 3.8功能检测 将阅读器通过RS-232或USＢ连接PC,在ＰC上向阅读器发送操作指令，把阅读距离测试模拟卡放在阅读器上 方３mm~10mm之间,阅读器对操作指令进行应答，并把结果返回PC。 3.9产品包装 ３.9.1码放规格：
大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会会议纪要
发布日期20011216 栏目中药药物评价>>中药质量控制 标题大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会会议纪要 作者审评管理与协调部 部门 正文内容 时间：2000年11月28日 地点：北京好苑建国酒店 主持人（略） 参加人员（略） 2000年11月28日，国家药品审评中心组织召开了“大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会”。有关专家就大孔吸附树脂的规格标准、残留物限量、 安全性、前处理及再生合格的评价标准等问题进行了充分的讨论，提出许多 建设性的意见与建议。现归纳如下： 一、中药用大孔吸附树脂的技术要求 1．规格标准：标准内容应包括“大孔吸附树脂分离纯化中药 提取液的技术要求（暂行）”所要求的内容，并增加重金属含量检查。苯乙 烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目暂订为：苯（＜2ppm）、甲苯（＜ 890ppm）、二甲苯（＜2170ppm）、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙 烯基）及树脂残留物总量检查；其限量不能高于国家标准或国际通用标准。 关于树脂残留物总量检查，建议可参照美联邦条例3卷21条（98年修订） 有关交换树脂残留有机物的限量规定及检测方法。若采用其它类型的大孔吸 附树脂，或在树脂生产过程中应用了其它可能有安全性问题的致孔剂等添加 剂，则应对相应基团或添加剂进行检查，并制订合理的限量标准。建议在规 格项中列入所用型号大孔树脂的结构式，以明确其骨架上是否有其他基团。 2．使用说明书：使用说明书应提供规格标准中所要求检查 的树脂残留物的检查方法及控制其限量的方法。说明书中应就树脂的安全性
提供相关说明。 二、大孔吸附树脂用于中药分离纯化工艺的技术要求 1．采用依据：应明确纯化目的，充分说明采用树脂纯化的必要性及合理性。应提供采用大孔树脂纯化药物的安全性及有效性研究资料。对已使用的同牌号苯乙烯型大孔吸附树脂，可免做动物安全性实验，但需根据树脂残留物可能产生的毒性反应，在新药的毒理学实验中适当延长观察周期，增加观察项目，如考察对神经系统、骨髓等的影响。对从未做过动物安全性试验，第一次用于新药申报的大孔树脂，应以定型产品进行动物安全性实验，提供安全性研究资料，以说明应用该树脂的安全性。中药注射剂采用大孔树脂纯化应慎重，需提供充足的依据，确保经树脂纯化药物的安全性和有效性。注射剂纯化用大孔树脂，应选用同类树脂中有机残留物量最低者，或采用注射剂专用树脂。 用大孔树脂纯化技术制备的药物，应建立成品中树脂残留物及裂解产物的检测方法，制订合理的限量（二类以上新药可仅控制原料），并列入质量标准正文。中药复方采用大孔树脂纯化者，应对树脂纯化前后的药物按新药药效学研究要求进行对比研究，以充分保证上柱前与洗脱后药物的“等效性”。 2．大孔吸附树脂的前（预）处理：应建立大孔吸附树脂前处理的合理方法及合格标准，前处理应能将树脂残留物控制在安全范围内。树脂投入使用前应按前处理合格树脂的有关标准进行验收，残留物量及吸附性能等指标符合要求后方可使用。 3．药液的上柱吸附分离：上柱、吸附、洗脱为大孔树脂纯化的主要步骤，建议以比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等为指标，考察树脂纯化各步骤对有效成分的影响，防止有效成分的泄漏或漏洗。应提供树脂用量、上柱及洗脱流速、洗脱剂种类及用量确定的依据，建立树脂吸附泄漏点及洗脱终点的判定方法。对于中药复方应尽可能考察树脂对每味药中有效成分（或指标成分）含量的影响，考察树脂对相关成分的吸附选择性，以保证纯化工艺的有效性和稳定性。应提供树脂纯化的具体工艺参数（如：树脂柱的径高比；吸附温度；药液浓度；药液的pH等） 4．大孔吸附树脂的再生：树脂的再生工艺应能保证再生后树脂性能的相对稳定。建议以有效成分的比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等为评价指标，考察再生树脂的性能，并制订树脂再生合格的标准，以保
大孔树脂使用方法
大孔树脂使用方法 一、大孔吸附树脂的预处理： 大孔树脂在试验中使用时间较长，必须保证不受霉菌污染。新购树脂一般用氯化钠及硫酸钠处理过，但树脂内部存在未聚合的单体残存的致孔剂、引发剂、分散剂等用前必须除掉。预处理的流程简述如下： （1）以0.5BV的乙醇浸泡树脂24h （1BV为1个树脂床体积） （2）用2BV 的乙醇以2BV/h流速通过树脂柱，并浸泡4-5 h （3）再用水以同样流速洗净 （4）用乙醇洗至流出液加水不呈白色混浊为止。 （5）用2BV的5%HCL 溶液以4-6 BV/h 的流速通过树脂层。并浸泡树脂2-4h 。而后用水以同样流速洗至出水pH 中性 （6）用2BV 的2%NaOH 溶液以4-6 BV/h的流速通过树脂层并浸泡树脂2-4h 而后用水以同样流速洗至出水pH 中性。 也可采用下列程序：在洁净的分离柱内，放入已去除外来杂质，体积恒定的大孔吸附树脂加入相当于树脂体积0.4-0.5倍的乙醇（或甲醇）浸泡24 h ，然后用树脂体积的2-3倍的乙醇（或甲醇）与水交替反复洗脱交替洗脱2-3次，至最终以水洗脱后，保持分离使用前的状态。醇洗脱液加水不显混浊。也可用电导率、荧光和紫外吸收等作为前处理的标准。 二、大孔树脂的使用 大孔树脂是大孔径的高分子分离材料，中草药有效成分在大孔树脂上的吸附是大孔树脂与有效成分形成以范德华力和氢键为主的一分子间作用力的结果。大孔树脂依据其聚合物的单体组成不同，可以分成非极性和极性两大类。非极性吸附树脂适合从极性溶液中（如水溶液）中吸附非极性物质。中等极性树脂可从极性溶液中吸附非极性物质，还能从非极性溶液中吸附极性物质。 大孔树脂的孔径和比表面积是影响大孔树脂对物质的吸附的主要因素。大孔树脂比表面积越大，单位质量大孔树脂吸附的作用面积越大，单位质量大孔树脂吸附有效成分就越大。而大孔树脂的比表面积还包括内孔网的面积。树脂孔径过小有效成分分子不能进入树脂内部，只能在树脂外表面吸附，相应的比表面积就比较小。因此选择的时候应该根据目标物的分子量选择合适孔径的树脂才能使吸附的有效面积增大。选择适用的树脂，采用合理的实验设计和方法工艺条件才能充分发挥大孔树脂的作用。用吸附曲线解析曲线具体地应该通过实验确定。 2.1树脂型号的确定 考察某种树脂是否适合于该产品。首先考察该树脂的吸附率和吸附量。即树脂对所纯化分离的有效成分要有较大的吸附量。然后，需考察树脂对所分离的有效成分有良好的分离性能目标成分能比较集中的被洗脱出来。采用的方法如下 吸附率和吸附量的测定： 吸附率 E% =C0—C e/ C0×100% C0—吸附前溶液的浓度mg/ml C e—吸附后溶液浓度 E%—吸附率 吸附量 Q=（C0—C e）×V/W Q—吸附量mg/g W 干树脂重V溶液体积
大孔树脂分离技术
大孔树脂分离技术是20世纪60年代末发展起来的继离子交换树脂后的分离技术，国外最早用于工业脱色、环境保护、药物分析、抗生素提取分离等领域。近年来，大孔树脂广泛用于天然产物的分离，为分离有机化合物尤其是水溶性化合物的有效手段，在天然产物化学成分的提纯等方面显示了独特作用。四川省中药研究所经过几十年的研究，应用于中药复方提取分离取得了较好的成绩，该技术被科技部确定为“九五重点推广项目”之一，主要特点是该技术能富集中药中的有效或主要成分，可使中药用药剂量缩小20～50倍。虽然目前尚有一些技术问题有待解决，但仍具有较好的推广应用价值。笔者试图结合自己的实验研究实例，对大孔树脂分离技术在中药制剂研究与生产中的应用作初浅探讨。 1 大孔树脂分离技术机理与特点 大孔吸附树脂为一类有机高聚吸附剂，一般为白色球形颗业剂，通常分为非极性（苯乙烯型）和中极性（2-甲基丙烯酸酯型）两类，理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂。对有机物选择性较好，不受无机盐及强离子低分子化合物存在的影响。大孔吸附树脂为吸附性和筛选性相结合的分离材料，它本身具有吸附性，是由于范德华力或产生氢键的结果。筛选性原理是由于其本身多孔性结构所决定。正是因为这些特性，使得有机化合物尤其是水溶性化合物的提纯得以大大简化。大孔吸附树脂的分型主要根据其“孔径”（微观小球之间的平均距离）和“比表面积”（微观小球表面积的总和m2/g）。应用大孔吸附树脂进行有机化合物的分离纯化，首先要知道化合物分子极性大小、体积及结构等。极性较大的化合物一般适于在中极性的树脂上分离，而极性小的化合物适于在非极性树脂上分离。在一定条件下，同一树脂对化合物体积大的吸附力强，如果树脂与化合物分子之间能发生氢键，吸附作用也将加强。大孔吸附树脂洗脱溶媒可使用甲醇、乙醇、丙酮等。对非极性树脂，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强。对于中极性树脂和极性较大的化合物来说，则用极性较大的溶剂较为合适。 2 研究应用概况 1979年，专家首先试用大孔树脂对糖、生物碱、黄酮进行吸附，并在此基础上用于天麻、赤芍、灵芝等中药的提取分离。从实验结果看，大孔树脂是分离中药中水溶性成分的一种有效方法。应用DA201型大孔树脂分离白芍总苷取得较好效果。探讨了LD605型大孔吸附树脂纯化具有不同母核结构有效部位的特性，以含生物碱、黄酮、水溶性酚性化合物和无机矿物质4种中药有效部位的单味药材（黄连、葛根、丹参、石膏）提取液为样本，在LD605型树脂上进行动态吸附研究，以蒸馏水、50%乙醇、95%乙醇梯度洗脱，比较比上柱量（saturation ratio）、比吸附量(adsorption ratio)、比洗脱量(elution ratio)等吸附特性参数。结果表明，无机矿物类药物不能在树脂上吸附，其它几种均可不同程度地被吸附，强弱规律为生物碱>黄酮>酚性成分。实验中关于比洗脱量的结果说明乙醇是一种很好的洗脱溶剂，50%的乙醇能将所试样本中已吸附的生物碱、酚性成分完全洗脱，黄酮大部分洗脱（约85%）。应用D101型大孔吸附树脂提纯人参，应用D101型大孔吸附树脂胆取三七总皂苷，应用大孔吸附树脂法测定三七及其制剂冠心宁总皂苷，方亮等测定梅花参芪精中人参总皂苷的含量。四川泰华制药厂应用大孔树脂分离技术，成功的改造了六味地黄胶囊和藿香正气软胶囊。 3 影响因素及注意事项 1、树脂种类的选择：在详细了解药用树脂的规格和标准的基础上，根据所分离纯化化合物的结构特征和理化性质等，进行预试验或通过查找文献资料获得所应选用树脂的型号，预测树脂纯化工艺的可行性、可靠性与合理性。 2、树脂的预处理：市集树脂一般含有未聚合的单体、致孔剂、分散剂和防腐剂等，使用前应进行预处理。一般以甲醇或丙酮浸泡或回流数日，再以甲醇洗脱即可。 3、药液的上柱吸附分离：这一过程主要分为上柱吸附和洗脱分离。上柱吸附时应进行树脂用量与上柱药液量考察的试验，建立树脂吸附达饱和和终点的判定方法。需要注意的是上样药液沉淀