沙利度胺联合替莫唑胺对胶质瘤细胞黏附、侵袭力及整合素表达的影响

万方数据

万方数据

万方数据

医院抗肿瘤药物分级管理办法

抗肿瘤药物分级管理办法 根据《三级肿瘤医院评审标准实施细则》精神，为合理使用抗肿瘤药物，根据《抗肿瘤药物应用指南原则》和《药物临床试验质量管理规范》，结合我院具体情况，制定本分级管理制度。 一、分级原则根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。 （一）特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。 （二）一般管理药物：指未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。 （三）临床试验用药物：指用于临床试验的抗肿瘤药物。 （四）医院“抗肿瘤药物分级管理目录” （见附件）由医院药事管理与药物治疗学委员会根据《抗肿瘤药物应用指南原则》的规定制定，该目录涵盖了部分抗肿瘤药物和抗肿瘤中药，新品种引进时应同时明确其分级管理级别。 二、使用原则与方法 （一）总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。 （二）具体使用方法 1. 临床试验用药物：依据国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》中试验用药品管理的有关规定执行。 2. 一般管理药物：应根据病情需要，由主治及以上医师签名方可使用。 3. 特殊管理药物：必须严格掌握指征，需经过相关专家讨论，由副主任、主任医师签名方可使用。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1 日用量，并做好相关病历记录。 三、处方权、配制权和调配权的获得

（一）处方权的获得 1. 具有执业医师资格的主治及以上医师； 2. 在上级三级甲等医院的化疗专科等相关部门指定的抗肿瘤治疗培训基地连续工作或进修学习6 个月（含6 个月）以上或在我院抗肿瘤治疗等相关科室从事相关工作2 年以上，并经科主任科同意、医务科考核和主管院长同意后，由医务科授予抗肿瘤药物处方权。 （二）药师抗肿瘤药物调剂权的获得 1 、药师需取得药学专业师级以上技术职称。 2 、药师在单位需连续从事西药调剂工作 3 年以上。 3 、药师经培训审查通过后，由医务科授予药师抗肿瘤药物调剂资格。 四、督导、考核办法 （一）药事管理委员会、药学部及医务科定期开展合理用药培训与教育，督导本院临床合理用药工作；定期与不定期对各科室应用抗肿瘤药物进行监督检查，对不合理用药情况提出纠正与改进意见。 （二）将抗肿瘤药物合理使用纳入医疗质量检查内容和科室综合目标管理考核体系。 （三）检查、考核办法：定期对化疗患者使用抗肿瘤药物情况、住院病历治疗用药情况进行随机抽查。 （四）对违规滥用抗肿瘤药物的科室及个人，医院将进行通报批评，情节 严重者，将降低抗肿瘤药物使用权限，直至停止处方权。

从沙利度胺到来那度胺

２００７．１１Ｎｏ．６８中国处方药 浴火重生的凤凰：从沙利度胺到来那度胺 现代药学史上最令人刻骨铭心的记忆也许就是沙利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）导致海豹肢畸形的不良反应事件了。４０多年过去了，沙利度胺“死而复生”，作为一种免疫调节剂再次出现在了人们的视野当中，它不仅具有广泛的药理学作用，而且还有抗肿瘤活性。 □ＡｌａｎＦ．Ｌｉｓｔ 上世纪５０年代末期，沙利度胺作为一种镇静剂和止吐药物，首次在欧洲上市，用于治疗孕妇的早孕反应。从１９５６到１９６２年期间，由于该药的致畸性，导致大约１００００例出生婴儿为海豹肢畸形。虽然美国ＦＤＡ未曾批准沙利度胺在美国上市，但是由于其１９３８年的联邦食品、药品和化妆品法案中规定，对于处于ＦＤＡ审核中的药物，允许其用于试验用途，所以还是造成将近２００００例美国人服用了沙利度胺。沙利度胺悲剧的发生，导致美国国会颁布了一项新的立法，规定药物在得到美国ＦＤＡ批准之前，必须提供关于该药对孕妇的安全性证据，ＦＤＡ的这一行动掀开了现代药学史上崭新的一页。 在沙利度胺撤市仅仅４年后，有研究报告指出，沙利度胺对红斑结节性麻风的全身症状以及皮肤的疼痛性炎症反应有缓解作用，这一报告再次引起了药学界对该药潜在临床益处的兴趣。到了１９９８年，沙利度胺作为罕见病药物，被ＦＤＡ批准用于红斑结节性麻风的治疗，但是对其使用进行了严格控制，不得用于怀孕的妇女。从那时开始，一度因为毒性被丢弃的沙利度胺，又因其抗血管生成作用和免疫调节作用在治疗中走上了复兴之路。 的确，沙利度胺对皮肤疾病、感染和自体免疫性疾病具有广泛的作用，包括ＨＩＶ感染相关的溃疡和消耗综合征、Ｂｅｈｅｔ病、系统性红斑狼疮的皮肤病变、结节病以及慢性移植物抗宿主病。根据ＪｕｄａｈＦｏｌｋｍａｎ实验室的研究结果，沙利度胺对多种肿瘤 都具有抗血管生成作用，研究表明，该药对多发性骨髓瘤、Ｋａｐｏｓｉ肉瘤、套细胞淋巴瘤以及特发性骨髓纤维化都具有抗肿瘤活性。２００６年５月，ＦＤＡ批准沙利度胺与地塞米松联用作为多发性骨髓瘤的一线治疗方案。 虽然沙利度胺具有这些临床益处，但是其长期使用却受到限制，因为该药具有过多的毒性反应，包括周围神经病、嗜睡、便秘以及血栓栓塞。因此，有必要开发一种该药的类似物，更大地发挥其生物学活性，并使其不良反应控制在可接受的范围内。沙利度胺（α－酞胺哌啶酮）是一种合成性谷氨酸衍生物，有一个偏光中心，因而具有右旋和左旋类似物，临床上所用的通常是消旋混合物。其左旋类似物可抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。基于这一点，研究者开始从沙利度胺的基本化学结构出发，寻找能够抑制ＴＮＦ合成的类似物。结果有几种类似物进入临床试验阶段，包括来那度胺（ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ，ＣＣ－５０１３，Ｒｅｖｌｉｍｉｄ）和ＣＣ－４０４７（Ａｃ－ｔｉｍｉｄ）。与沙利度胺一样，这些第二代的免疫调节剂也是消旋混合物。其生物活性不仅包括抑制ＴＮＦ合成的作用，还能抑制其他免疫调节因子的生成，包括白介素１、６、８和１２；同时激活Ｔ细胞特异性免疫反应；增强自然杀伤细胞的细胞毒作用；抑制血管生成分子的内皮反应等等。此外还有直接的抗肿瘤活性。而且来那度胺没有导致有机物突变或断裂的活性。 ２０００年，进行了来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床试验，不久之 后，又在骨髓增生异常综合证患者中进行了临床试验。这些试验首次证实了来那度胺基本上没有沙利度胺的神经毒性，而且骨髓抑制作用更强。对于５号染色体长臂全部或者部分的中间缺失的ｄｅｌ（５ｑ）骨髓增生异常综合征尤为敏感，许多患此病的患者可以不必再进行红细胞输血。２００５年１２月，ＦＤＡ基于２项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验的结果，批准来那度胺与地塞米松联合用于复发性多发性骨髓瘤的治疗。此外，还有其他的试验表明来那度胺对慢性淋巴细胞白血病、慢性特发性骨髓纤维变性和非霍奇金淋巴瘤也具有疗效。 在当今靶向治疗药物发展的时代，如何解决来那度胺多种药理学作用问题？免疫调节剂具有两面性，不仅对恶性增生具有抑制作用，还对周围的微环境具有抑制作用，这就与选择性的药物不同。虽然来那度胺的精确细胞靶点还不能确定，但是最近研究者发现，来那度胺能够抑制（直接或间接）ｄｅｌ（５ｑ）骨髓增生异常综合征所缺失的关键磷酸酶。磷酸酶在调节配体－受体信号途径中的重要作用，可能能够解释其作用范围广和免疫调节药物的线性依赖生物活性。 来那度胺和此类药物的例子说明，对于具有毒性的化学物质，通过对其化学结构进行改造，还能够赋予其第二次生命。正如浴火重生的凤凰，来那度胺和此类免疫调节药物在将来的临床治疗中满载着希望。■ （资料来源ＮＥｎｇｌ ＪＭｅｄ， ２００７，３５７：２１８３－２１８６．编译秋雨） ９

抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药替莫唑胺

抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药替莫唑胺 物名称替莫唑胺 药物别名 Temodar 英文名称 temozolomide 说明 本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。 功用作用患顽固性多形性成胶质细胞瘤的成年患者。 用法用量本品剂量必须根据上一治疗周期的中性白细胞和血小板计数谷值和下一周期开始时的中性白细胞和血小板计数调整。以150 mg.m-2为起始剂量，28d为一治疗周期，在头5 d连续给予本品，每日一次。若在第29天即下一周期给药的第1天，绝对中性白细胞计数(ANC)谷值≥1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数≥100×109/L(10万/μl)，应将本品剂量增至200mg.m-2.d-1。在治疗第22天(第一次给药21d后)或该天的48 h内必须进行完整的血液计数，并且每周一次，直至ANC＞1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数＞100×109/L(10万/μl)。在ANC和血小板计数超过这些数值之前，不得开始下一周期治疗。如果在任一周期中，ANC低于1.0×109/L(1000/μl)或血小板计数＜50×109/L(5万/μl)，下一周期的剂量应减少50 mg.m-2，但不得低于最低建议剂量100 mg.m-2。 在病情恶化前可持续本品的治疗。在临床试验中，治疗最长可持续2年；但治疗持续时间未知。 注意事项对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 对本品胶囊中任何成分有过敏反应史的患者禁用。同时本品还禁用于对达卡巴嗪(DTIC)有过敏反应史的患者，因为这两种药物都代谢为MTIC。 以妊娠的危险等级为D类。动物实验表明，替莫唑胺可能引起胎儿伤害。如果在妊

手术室高危药品管理制度

时间：2016年 3月 31日 地点：江北医护办公室 主讲人：张永红 高危药品管理制度 高危药品是指药理作用显著且迅速、易危害人体的药品，若使用不当，会对患者造成严重伤害或死亡的药品。为促进该药品的合理使用，减少不良反应，制订如下管理制度： 1、高危药品包括高浓度电解质制剂、肌肉松弛剂、胰岛素、注射用抗凝剂、 及细胞毒性药品等，具体品种见附录。 2、高危药品应设置专门的储存区域，不得与其他药品混合存放，不同的高 危药品分开放置，并设醒目的警示标识，有“高危药品”警示牌 3、加强高危药品的效期管理，保持先进先出，保持安全有效。 4、调剂高危药品时要使之与普通药品区分，并明确告知领药者该高危药品 的名称、规格、存放等必要信息。 5、高危药品的调配发放要实行双人复核，确保发放准确无误。 6、高危药品使用前要严格执行双人查对制度；使用过程中应加强观察，发 现不良反应，应及时按规范处理，并上报药学部。 7、新引进高危药品要经过充分论证，引进后要及时将药品信息告知临床， 促进临床合理应用。 8、护理站除抢救车和当日使用的药品外，不得存放高危药品，特殊需要的 需经护理部和药学部批准。 起草人：批准人： 年月日年月日 1

附表 1：高危药品分级管理策略（中国药学会医院药学专业委员会推荐2012.3）A级高危药品1、静脉用肾上腺素能受体激动药(如肾上腺素 ) 2、静脉用肾上腺素能受体拮抗药(如普萘洛尔 ) 高危药品管理的最高 级别，是使用频率高，一 旦用药错误，患者死亡风 险最高的高危药品，医疗 单位必须重点管理和监护 B级高危药品 高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用 频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害， 但给患者造成伤害的风险 等级较 A 级低。3、高渗葡萄糖注射液（ 20%或以上） 4、胰岛素（皮下或静脉用） 5、硫酸镁注射液 6、浓氯化钾注射液 7、100ml 以上的灭菌注射用水 8、硝普钠注射液 9、磷酸钾注射液 10、吸入或静脉麻醉药（丙泊酚等） 11、静脉用强心药 (如地高辛、米力农 ) 12、静脉用抗心律失常药 (如胺碘酮 ) 13、浓氯化钠注射液 14、阿片酊 1、抗血栓药 (抗凝剂，如华法林 ) 2、硬膜外或鞘内注射药 3、放射性静脉造影剂 4、全胃肠外营养液 (TPN) 5、静脉用异丙嗪 6、依前列醇注射液 7、秋水仙碱注射液 8、心脏停搏液 9、注射用化疗药 10、静脉用催产素 C级高危药品 高危药品管理的第三层，包含的高危药品使用 频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害，但给 患者造成伤害的风险等级 较B级低。11、静脉用中度镇静药 (如咪达唑仑 ) 12、小儿口服用中度镇静药(如水合氯醛 ) 13、阿片类镇痛药，注射给药 14、凝血酶冻干粉 1、口服降糖药 2、甲氨蝶呤片（口服，非肿瘤用途） 3、阿片类镇痛药，口服 4、脂质体药物 5、肌肉松弛剂 ( 如维库溴铵 ) 6、口服化疗药 7、腹膜和血液透析液 8、中药注射剂 2

沙利度胺片的使用说明书

沙利度胺片的使用说明书 沙利度胺片的使用说明书 1、沙利度胺片说明书内容 药品名称:沙利度胺片 功效主治:皮肤病治疗药,控制瘤型麻风反应症。 用法:口服。一次25-50mg(1-2片),一日100-200mg(4-8片),或遵医嘱。 化学成分:本品主要成份为沙利度胺。 性状:本品为白色或类白色片。 2、沙利度胺片的用途 沙利度胺片被广泛应用于一些顽固性皮肤病的治疗。沙利度胺被应用于坏疽性脓皮病、糜烂性扁平苔藓、尿毒症瘙痒、阿弗它溃疡、慢性荨麻疹、光线性痒疹、多形性13光疹、结节性痒疹、结节性脂膜炎、大疱表皮松解症、腺性唇炎、硬皮病、干燥综合征、POEMS综合征等皮肤病治疗。 沙利度胺片的作用是有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性

粒细胞趋化性,产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺作用等。能增强其他中枢抑制剂,尤其是巴比妥类药的作用。新研究还表明,沙利度胺片可通过环氧化物酶2途径,而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度,从而抗肿瘤增生。 3、沙利度胺片的副作用 沙利度胺片的副作用除可致胎儿畸形外,还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的;此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。 另外,常见的副作用是,口鼻黏膜干燥,头昏,倦怠,嗑睡,恶心,腹痛,便秘,面部浮肿,面部红斑、过敏反应及多发性神经炎等。 其实,不管是哪种药品到底要吃多久,吃多久才能有效,这都是得根据病人的实际情况来看的。而且如果随便停止服用沙利度胺片可能会带来一系列坏处,轻则是引起一系列不良反应;重则是病情反弹,有可能会加重病情的发生。因此大家不要随便停药,一定要在医师的安排下。 孕妇及哺乳期妇女禁用。儿童禁用。对本品过敏禁用。驾驶员、机器操纵者禁用。 沙利度胺片的用法用量

替莫唑胺用法

通用名称：替莫唑胺胶囊 英文名称：Temozolomide Capsules 【成份】 替莫唑胺 【适应症】 本品用于治疗:新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间 变性星形细胞瘤。 本品用于治疗:新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间 变性星形细胞瘤。 [收起] 【规格】 20毫克 【用法用量】 本药第一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天为一治疗周期连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。在28天的治疗周期内连续服用5天。 在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人 的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意 治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）<1.0×109/L或者血 小板数为<50×109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/m2，但不得低于推荐剂量100mg/m2。 本药第一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天为一治疗周期连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。在28天的治疗周期内连续服用5天。 在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人 的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意 治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）<1.0×109/L或者血

中国脑胶质瘤分子诊疗指南(最新--中华医学杂志)

2014年中国脑胶质瘤分子诊疗指南 文章摘自《中华神经外科杂志》2014年5月第30卷第5期P435-444 文章作者：江涛 一、意义和背景 制订本指南的目的是建立以循证医学为基础的脑胶质瘤分子检测分析体系，描述最普遍的胶质瘤相关的分子改变、潜在的治疗靶点和生物标志物，从而用于指导临床实践并做出治疗选择。对于哪一个（类）患者或者样本需要进行检测，何时检测和如何检测，本指南中也给出了推荐。 临床实践指南( clinical practice guideline，CPG)，不同于临床随机对照试验，是在特定的临床条件下经过系统的分析后形成的诊疗指南，能够有效地帮助临床医生做出准确的诊断，并选择合适的治疗方案。 指南应满足：清晰性、有效性、可靠性、可重复性、应用灵活性、多学科融合、有依据性和可作为指导性。临床实践指南的目标是服务于临床工作，从而改善患者的临床预后，并为医疗教育提供指导，为疗效评估、专业审核提供依据，为合理治疗和建立临床路径提供帮助。 二、前言 脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，其中一半以上为恶性度最高的胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）。GBM患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。近年来，神经肿瘤分子病理取得了重大进展，目前已发现一系列有助于脑胶质瘤临床诊断和预后判断的分子标志物。 目前的WHO病理分级仍然依赖形态学进行肿瘤分级，然而，有充分的证据表明，组织特征相同或相似的胶质瘤可以具有不同的分子遗传学背景，导致WHO分级相同的个体间预后有着较大差异。 基于肿瘤遗传学水平的分子病理分型能够更准确地判断临床预后；并且对组织学上较难鉴别的混合性胶质瘤（少突星形细胞瘤和间变性少突星形细胞瘤）还能帮助明确诊断和分级。另外，这些新近发现的分子变异有可能成为未来治疗的新靶点。近10年来，尽管脑胶质瘤的基础和临床研究有了较大突破，但是弥漫性胶质瘤患者预后的改善仍然十分缓慢。 进一步了解胶质瘤的分子生物学特征，通过临床试验明确更多潜在的分子标志物，有望揭开脑胶质瘤病理生理和发病机制的神秘面纱。除了种族、性别、年龄、生活习惯等临床常见因素，重要的分子标志物的筛选，对临床应用均有深远的意义。 指南由资深专家参与拟订，可靠性、实用性强，指南中的分子标志物是治疗的靶点、预测因子或判断预后的指标，也能作为制订行业规范的依据。 三、流行病学 胶质瘤占所有原发性中枢神经系统肿瘤的32%，占中枢神经系统恶性肿瘤的81%。恶性胶质瘤的发病率为(5 -8)/100万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，位列第3位。世界卫生组织1998年公布按肿瘤致死率排序，恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，是35 -54岁患者的第3位死亡原因。 2012年中国肿瘤登记报告指出中国脑及中枢神经系统恶性肿瘤死亡率为3. 87/10万，位列十大高病死率肿瘤之第9位。以恶性胶质瘤为代表中枢神经系统恶性肿瘤造成了巨大的社会经济及家庭负担，一直是当今肿瘤研究的热点。 四、现有的胶质瘤分类系统 胶质瘤是指来源于胶质细胞的肿瘤，本指南中特指来源于星形胶质细胞或少突胶质细胞的肿瘤。根据肿瘤生长方式，胶质瘤可以分为两类：局限性胶质瘤（毛细胞型星形细胞瘤）与弥漫性胶质瘤。

亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析

亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析 发表时间：2018-04-18T13:47:22.023Z 来源：《健康世界》2018年3期作者：董沙沙 [导读] 总结并归纳亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）时，具体的疗效。 济宁市第一人民医院血液内科山东济宁 272600 摘要：目的：总结并归纳亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）时，具体的疗效。方法：我院采取100例骨髓增生异常综合征患者，使用计算机表法分为两组，研究组和对照组各50例，对照组使用沙利度胺治疗，研究组采用亚砷酸联合沙利度胺治疗，两小组采取相同的疗程，以六周为一疗程，在此过程中，对两组患者进行观察，具体比较内容为临床效果与不良发应发生情况。结果：研究组有效率为98%（49/50），而对照组的有效率为72%（36/50），两者之间相差较大，而P<0.05，数据从统计结果思考，具有参考价值；研究组不良反应发生率为16%（8/50），此数值与对照组34%（17/50）的发生率相比显著较低，两者之间相差较大，而P<0.05，数据从统计结果思考，具有参考价值。结论：在治疗骨髓增生异常综合征时亚砷酸联合沙利度胺治疗具有更理想的治疗效果，可以被推广应用。 关键词：沙利度胺；亚砷酸；骨髓增生异常综合征；不良反应 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是因骨髓造血干细胞的恶性克隆而引起的一种肿瘤性疾病，目前致病因素尚不明确，临床上表现出出血、贫血症状[1]。为有效治疗MDS，我院对100例MDS患者采用亚砷酸联合沙利度胺治疗的手段，并在研究过程中取得一定的疗效。 1资料与方法 1.1临床资料 选取2016年11月-2017年11月期间本院收治的100例MDS患者为研究对象，所有患者均符合MDS维也纳诊断标准[2]。纳入标准：①在我院被诊断为MDS者；②本人及其家属对本研究知情且签署同意书者。排除标准[3]：①药物过敏者；②有严重的系统性疾病者；③临床信息不全者；④认知功能障碍者；⑤妊娠及哺乳期妇女。使用计算机表法分为两组，研究组和对照组各50例，其中研究组：男32例，女18例；年龄29~67岁，平均（43.86±5.91）岁；其中包括难治性贫血伴原始细胞增多转化型患者（RAEB-t）18例，环形铁粒幼红细胞性难治性贫血（RAS）患者11例，难治性贫血（RA）患者21例；对照组：男31例，女19例；年龄26~65岁，平均（46.79±4.88）岁；其中包括难治性贫血伴原始细胞增多转化型患者（RAEB-t）16例，环形铁粒幼红细胞性难治性贫血（RAS）患者10例，难治性贫血（RA）患者24例。两组患者，在各项指标上P值均大于0.05，数据从统计结果，不具有意义，具有比较价值。 1.2方法 对照组口服沙利度胺片（生产厂家：常州制药厂有限公司，批准文号：国药准字H32026129，规格：25mg×20s瓶/盒）治疗，首剂2片/次，2次/d，连用4w后，8片/次，2次/d。连续治疗6w。 研究组在对照组基础上增用亚砷酸钠注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字201109301，规格：10mg），静脉滴注，10mg/次/天。静脉滴注20min后进行维生素C注射液（生产厂家：山西惠瑞药业有限责任公司，批准文号：国药准字H14020492，规格：50mg），静脉滴注，3g/次/天。连续治疗4w后休息2w。 1.3观察指标 依据《血液病诊断及疗效标准》对治疗效果进行评估[4]。痊愈：临床症状完全消失，Plt（血小板）、外周血Hb（血红蛋白）在（80~100）×109/L，1×109/L范围内，骨髓中原粒与早幼细胞计数小于5%，可维持超过6个月。显效：临床症状基本消失，骨髓中原粒与早幼细胞计数小于5%，且与之前相比降幅超过50%，可维持超过3个月。有效：临床症状缓解，骨髓中原粒与早幼细胞计数降低。无效：各项数据均无明显改善。总有效率=（总例数—无效例数）×100%。 观察并记录患者不良发应发生情况。 1.4统计学处理 本次研究中，将100例MDS患者的研究数据均输入至SPSS20.0软件中，进行统计学有效处理，临床治疗有效率以及并发症发生率均采用（%）的形式表示，处理方式为χ2检验，结果显示，P<0.05，便形成统计学意义。 2、结果 2.1两组临床治疗效果对比 研究组有效率为98%（49/50），而对照组的有效率为72%（36/50），两者之间相差较大，而P<0.05，数据从统计结果思考，具有参

替莫唑胺temozolomide

替莫唑胺temozolomide 【药物别名】Temodar 【分子式成分】化学名为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并［5，1-d］-1，2，3，5-四嗪-8-酰胺。原料药为白色或浅棕色/淡粉色粉末，相对分子质量为194.15。pH＜5下稳定，pH＞7时易分解，因此可口服给药。 【制剂规格】本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250 mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。 【药理毒理】替莫唑胺用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于1999年8月11日通过FDA批准，在美国上市。 替莫唑胺不直接发挥作用，在生理pH下，它经非酶途径快速转化为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人们认为MTIC的细胞毒性主要源于其D NA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要发生在鸟嘌呤的O6和N7位。 【毒理作用】遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周血清淋巴细胞试验）。生殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞（即未成熟精子）出现和睾丸萎缩。致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/m2 （按体表面积计算、与最大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌：高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。 【药动学】口服给药后，本品快速而完全地吸收；血浆药物浓度于1 h内达峰。食物可减少其吸收速率和程度。本品消除迅速，平均半衰期为1.8h，在治疗剂量范围内呈线性动力学。平均表观分布容积为0.4 L.kg-1。与人血浆蛋白微弱结合，平均结合百分数为15%。 在生理pH下，替莫唑胺自发水解为活性片段MTIC和替莫唑胺酸代谢物。MTI C进一步水解为5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)和甲基肼，前者是嘌呤和核酸生物合成中的中间体，后者被认为是烷基化的活性片段。细胞色素P450在替莫唑胺和MTIC的代谢中仅起次要作用。与替莫唑胺的AUC相比，MTIC和AIC的暴露程度分别为2.4%和23%。给药后7 d，总放射活性剂量的38%被回收；37.7%在尿中，0.8%在粪便中。尿中回收放射活度的大部分是原形替莫唑胺(5.6%)，AIC(12%)，替莫唑胺酸代谢物(2.3%)和未知极性代谢物(17%)。替莫唑胺的总体清除率约为5.5L.h-1.m-2。

抗肿瘤药来那度胺的合成

抗肿瘤药来那度胺的合成 【摘要】提供了一种纯度高，成本低，操作简单地制备出药用级来那度胺的工艺。此工艺是以3-氨基哌啶-2，6-二酮盐酸盐和2-溴甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯为起始原料，两者以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，以三乙胺为缚酸剂缩合反应成3-（7-硝基3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2，6-二酮，再用钯炭常压还原得到来那度胺粗品，粗品再精制一次得到来那度胺成品 【关键词】来那度胺；抗肿瘤药；合成 来那度胺，化学名为3-（7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2，6-二酮，主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q 缺失的骨髓增生异常综合症（Myelodysplastic syndrome，MDS）。来那度胺于2005年12月在美国被批准上市，商品名为Revlimid。它是迄今为止对针对多发性骨髓瘤疗效最好的药物，没有发现其具有致畸变的毒性，并且药效比沙利度胺强100 倍。 文献报道的制备来那度胺的路线均为3-氨基哌啶-2，6-二酮盐酸盐与2-溴甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯（或2-氯甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯）缩合后再还原硝基为氨基制得来那度胺，只是一些具体的工艺操作有些差异。 3、来那度胺的精制 于250ml三口瓶中加入1g来那度胺粗品，加入100ml甲醇，升温回流至溶解，热滤，滤液搅拌下自然降至室温后于-20℃静置洗晶2小时，过滤，20ml甲醇洗涤，得到的滤饼于50℃减压烘干得到类白色产品干重0.92g，收率：92.0%，HPLC纯度大于99.9%。 参考文献： [1] Vinayak G，VinayKumar S，Sheryas B，et al.Improved process：WO，2010100476[P].2010-10-09. [2] G.W.马勒，D.I.斯特林，R.SC.陈，等.取代的2-（2，6-二氧哌啶-3-基）-邻苯二甲酰亚胺和-1-氧异二氢吲哚及降低肿瘤坏死因子α水平的方法：CN，1911927A [P].2007-02-04. [3] 高强，薛吉军，费传增，等.一种制备来那度胺的方法：CN，101665484A[P].2010-03-10. [4] Priyanka B，Vinayak G，Ashok P，et al.A crystalline form of lenalidomide and a process for its preparation：WO，2010061209A1[P].2010-03-06.

替莫唑胺耐药胶质瘤细胞U251的生物学特性的实验研究

基因缺失，其中－ＳＥＡ、－α３．７、－α４．２是最为常见 的３种基因缺失类型，α地贫基因的缺失使α珠蛋白生成完全受阻，可引发ＨｂＢａｒｔ＇ｓ胎儿水肿综合征，导致胎儿发生严重的缺氧水肿，造成妊娠中后期的胎儿死亡或出生或不久即可死亡。β地贫基因以点突变最为常见，其基因类型和频率的分布有更明显的地域和种族差异，若β地贫基因突变为β０或β ＋突变杂合子的β－珠蛋白链生成， 则贫血程度较轻，可无或仅有轻微症状的贫血改变，若为β０纯合子或双重杂和子无β链生成，则为重度的β地贫，需以输血维持生命，如不采取治疗措施，患者多在５岁 前死亡［７］ 。 综上所述，佛山市南海区的地贫基因携带率较高，本地区应加强进行孕前优生健康检查，对发现地贫基因携带者提供遗传咨询，进行重点预防和控制，以确保母婴生殖健康。 ［参考文献］ ［１］　刘可，朱洁明，黄嘉欣， 等．基于国家免费孕前优生健康检查的中医健康管理模式对预防新生儿出生缺陷的临床价值分析 ［Ｊ］．广西医科大学学报，２０１７，３４（７）：１　０５５－１　０５８．［２］　涂志华， 周知，吴维学，等．海南省东方市育龄夫妇地中海贫血基因检测结果分析［Ｊ］．中华地方病学杂志，２０１８，３７（１）：６９－７２． ［３］　段发红，黄丽芬，房樱秀， 等．地中海贫血初筛阳性个体孕前优生咨询服务状况调查［Ｊ］．中国医药科学，２０１７，１７（２２）：１４４－１４６． ［４］　朱文彪，王晶晶，林敏全， 等．高分辨熔解曲线分析技术在β地中海贫血基因诊断中的应用研究［Ｊ］． 中国优生与遗传杂志，２０１６，２４（１２）：２１－２３． ［５］　 姜碧，姚倩瑜，韦思似，等．东莞地区孕前优生健康检查夫妇地中海贫血结果分析［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１６，３１（７）：１　４７５－１　 ４７７．［６］　李铭臻，赵文忠，朱志勇， 等．广东省免费孕前优生健康检查地中海贫血基因检测结果分析［Ｊ］． 中国计划生育学杂志，２０１６，２４（７）：４５４－４５７． ［７］　孙筱放， 李浩贤，刘维强，等．多次退火环状循环扩增和多重置换扩增技术在β地中海贫血基因变异诊断效率中的差异分析［Ｊ］．生殖与避孕，２０１６，３６（６）：４５１－４５７． ［收稿日期］２０１９－０１－１４ ＊［ 基金项目］包头市医药卫生科技发展基金计划项目（２０１３Ｓ２００６－１－１５）△［ 通讯作者］Ｅ－ｍａｉｌ：１３９４７２５４８０８＠１３９．ｃｏｍＤＯＩ：１０．１６０９６／Ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｍｇｙ ｘｚｚ．２０１９．５１．０４．００４替莫唑胺耐药胶质瘤细胞Ｕ２５１的 生物学特性的实验研究＊ 刘来兴，陈　磊，邓轶鑫，赵翠梅，王翔毅△ （内蒙古包钢医院神经外科，内蒙古包头　０１４０１０ ）［摘要］目的　观察耐替莫唑胺胶质瘤细胞的生物学特性。方法　Ｕ２５１　ＭＧ细胞的复苏、传代、细胞耐药分步诱导、ＭＴＴ法检测Ｕ２５１　 ＭＧ／ＴＲ对ＴＭＺ的耐药指数、ＣＣＫ８法检测替莫唑胺对两组细胞增殖能力的影响、细胞集落法计数细胞集落。结果　建立脑胶质瘤耐药细胞系Ｕ２５１／ＴＲ　Ｕ２５１ＭＧ／ＴＲ比Ｕ２５１ＭＧ 有更强的替莫唑胺耐药性，且对替莫唑胺的ＩＣ５０是Ｕ２５１ＭＧ的１１．１４倍。结论　本研究观察耐替莫唑胺胶质瘤细胞的生物学特性，为进一步研究替莫唑胺对胶质瘤的耐药机制建立基础，为临床替莫唑胺药物治疗抵抗提供新的研究思路。 ［关键词］胶质瘤细胞；替莫唑胺；耐药 ［中图分类号］Ｒ９７８．１　［文献标识码］Ａ　［论文编号］１００４－０９５１（２０１９）０４－０３９３－ ０３Ｔｈｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｓｔｕｄｙ　 ｏｎ　Ｔｈｅ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆＴｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｇｌｉｏｍａ　Ｃｅｌｌ　 Ｕ２５１＊ ＬＩＵ　Ｌａｉ－ｘｉｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｌｅｉ，ＺＨＡＯ　Ｃｕｉ－ｍｅｉ，ＤＥＮＧ　Ｙｉ－ｘｉｎ，ＷＡＮＧ　Ｘｉａｎｇ －ｙｉ△ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｂａｏ　Ｇａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂａｏｔｏｕ０１４０１０　Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊ ｅｃｔｉｖｅ　Ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｎｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ　ｇｌｉｏｍａ　ｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｕ２５１　ＭＧ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｅｄ，ｓｕｂｃｕｌｔｕｒｅｄ，ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｓｔｅｐ　ｂｙ　ｓｔｅｐ，ＭＴＴ　ａｓｓａｙ　 ｗａｓｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　Ｕ２５１　ＭＧ／ＴＲ　ｔｏ　ＴＭＺ，ＣＣＫ８　ａｓｓａｙ　 ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ｃｅｌｌ　ｃｏｌｏｎｙ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄｔｏ　ｃｏｕｎｔ　ｃｅｌｌ　ｃｏｌｏｎｉｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ －ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｇｌｉｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ　Ｕ２５１／ＴＲ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｕ２５１ＭＧ／３ ９３内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇ ｏｌｉａ　Ｍｅｄ　Ｊ　２０１９年第５１卷第４期

肿瘤专业理论考核试题2

抗肿瘤药物理论考核试卷 一.单选题：A 型题，请在下列5 个选项中，选出一个正确答案。（每题1 分，共30 分） 1. 患者，男，56 岁，诊断为弥漫大B 淋巴瘤。该患者临床表现中区别于霍奇金淋巴瘤的特点是B A. 以浅表淋巴结为首发症状 B. 病变扩散为跳跃式播散以血行播散多见 C. 较多见发热、盗汗、发福瘙痒等全身症状 D. 淋巴结肿块较软、较活动 E. 脾脏受累较多见 2. 患者，男，46 岁。诊断为肺鳞癌，行GP（吉西他滨联合卡铂）方案化疗后一周出现严重恶心呕吐，再次化疗前，推荐预防使用的5-HT3 受体拮抗剂是D A. 托烷司琼 B. 格拉司琼 C. 阿扎司琼 D. 帕洛诺司琼 E. 多拉司琼 3. 患者，男，29 岁。1 月前发现左锁骨上肿块、质硬、活动性差，患者自发病以来有不明原因发热盗汗，体重减轻约5kg。实验室检查：LDH178U/L。胸部CT 示纵膈、双侧肺门、颈部及左锁骨上淋巴结肿大。颈部淋巴结活检找到R-S 变异细胞。该患者确诊为霍奇金淋巴瘤的主要证据为D A. “B”症状 B. LDH 升高

C. 浅表淋巴结肿大 D. 存在R-S 变异细胞 E. 深部淋巴结肿块 4. 患者，女性，46 岁。诊断为结肠癌Ⅳ期。患者长期口服羟考酮缓释片止痛，用法用量30mg，q12h。3 天前患者诉腹痛腹胀，大便未解。行相关检查示：肠梗阻。临床药师建议将该患者 镇痛方案调整为：B A. 芬太尼透皮贴，4.2mg，q72h B. 芬太尼透皮贴，8.4mg，q72h C. 芬太尼透皮贴，16.8mg，q72h D. 吗啡片，20mg，q4h E. 吗啡片，10mg，q4h

沙利度胺

沙利度胺 化学化工与材料学院12级化本张哲宾 关键字: 沙利度胺谷氨酸衍生物药理作用用途 正文 中文名：沙利度胺 外文名：Thalidomide (Distaval) 性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味 熔点：269—274℃ 沙利度胺结构式： 化学结构：谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。 药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮沙利度胺 英文名称：Thalidomide (Distaval) 一、沙利度胺片 1.剂量用法说明： 口服，25mg～50mg/次，4次/日，视病情可渐增至50mg～100mg/次，症状控制后减量，维持量为25mg～50mg/日，可较长期服药。 (1)健康人口服200mg以后血浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。 (2)平均达峰浓度为4.4小时 (3)吸收半衰期为1.7小时左右。 (4)排除半衰期为4---28,平均8.7小时左右 2.不良反应： 在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。 严重的副反应有：致畸作用 沙利度胺为强致畸药，故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。停药6个月以上方可怀孕。此药不影响服药者的生殖器官，而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。因此，育龄妇女要禁用。

二、研发历史及事件简介： 1954年首先在前联邦德国合成。 1956年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐 1960年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。 1961年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有15000名左右婴儿已经受害。 1963年正式退市。导致新药的试验的法规诞生。 1965年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状。 1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用¡ª——抗炎作用。 1994年发现它有抗血管新生作用¡ª¡ª——抗肿瘤作用。 沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著！只要学过药的人都知道“海豹胎事件”，同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。 1953年瑞士诺华制药的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，ciba 便放弃了对它的进一步研究。在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂Chemie Grünenthal开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等反应），1957年10月反应停（沙利度胺，只要服用了妊娠反应就停了，所以叫做反应停）正式投放欧洲市场，不久进入市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。 在进入美国时，却遇到了麻烦。美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用 【关键词】沙利度胺;多发性骨髓瘤;治疗结果 20世纪50年代沙利度胺(反应停)最先在德国上市，作为镇静、镇痛药，其主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，由于其严重的致畸作用而停用。但随着深入研究，发现其在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜的结果，尤其在治疗多发性骨髓瘤(MM)的研究更是其中热点。本文以国内外发表的文献为依据，就沙利度胺的药理、治疗MM作用机制、临床疗效、不良反应等综述如下。 1 概述 MM是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性肿瘤性疾病，约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。大多数患者发病年龄超过60岁，且呈增长趋势。MM发病率为(3～4)/10万，每年新增病例数呈逐年增多趋势[1]。MM起病缓慢，可有数月至十余年无症状期，早期易被误诊。MM的临床表现繁多，持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状，病理性骨折和椎骨压缩常见,有些患者以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数患者有高黏滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见，MM病因不明，在骨髓瘤患者培养的树突状

细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,提示两者存在一定的联系。该病毒编码白介素6(IL6)的同系物，而人类IL6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收,此种特殊的细胞来源不明。通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析，提示为后生发中心细胞恶性变而来。MM标准治疗为间断化疗，在老年患者中多应用马法兰和泼尼松。MM 是难治性疾病，其有效药物是烷化剂和皮质激素。传统化疗可缓解，但完全缓解率低于10%，自体干细胞移植联合大剂量化疗治疗可明显延长无病生存期及总生存期。但在治疗过程中有可能发生耐药现象而致病情进展或复发，且复发性骨髓瘤患者治疗效果较差。沙利度胺是20世纪90年代末最先引进MM治疗的，并有一定疗效，被视为多发性骨髓瘤患者的新希望。 2 沙利度胺的药理作用 (1) 免疫调节作用：沙利度胺抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)的合成,能够诱发并增强IL4和IL5的合成，抑制植物凝集素刺激人外周血单核细胞合成干抗素γ(IFNγ)，降低TNFα、IL6和IL10 mRAN的水平，沙利度胺还可以激活T淋巴细胞产生IL2，促进T淋巴细胞增殖。(2) 抑制肿瘤细胞生长作用：沙利度胺能够抑制碱性成纤维细胞产生因子的表达，进而减少血管的生成。此外，沙利度胺还可以通过其代谢产物抑制肿瘤细胞与ConA