阿德福
阿德福韦
【药物名称】
中文通用名称：阿德福韦
英文通用名称：Adefovir
其他名称：阿德福韦酯、阿地福韦、阿地福韦双特戊酰氧基甲酯、阿地福韦酯、代丁、孚玮、贺维力、拉丁、匹伏阿德福韦、天晴康阳、Adefovir Dipivoxil、Hepsera。
【临床应用】
用于治疗乙型肝炎病毒感染。
【药理】
1.药效学阿德福韦为嘌呤类衍生物，是一类新型的无环核苷酸抗病毒药(无环核苷酸磷酸盐衍生物)。本药经细胞酶磷酸化，形成具抗病毒活性的产物(阿德福韦二磷酸盐)。其作用机制为与三磷酸脱氧腺苷竞争，终止病毒DNA链延长，从而抑制HIV病毒及乙肝病毒的逆转录酶、单纯疱疹病毒和巨细胞病毒的DNA聚合酶。
本药对乙型肝炎病毒(HBV)、HIV-1型和HIV-2型病毒、疱疹病毒(HSV-1型和HSV-2型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒)、Moloney鼠肉瘤病毒均有活性。目前的研究发现，rtN236T和rtA181V变异株与阿德福韦耐药有关。与本药耐药相关的变异发生率0-48周为0%(0/629)，49-96周为2%(6/293)，97-144周为1.8%(3/163)，3年的累计概率为3.9%。交叉耐药性方面，对拉米夫定、乙型肝炎免疫球蛋白耐药的HBV变异株，在体外对本药敏感；对本药耐药的rtN236T
和rtA181V变异株对拉米夫定的体外敏感性分别降低2-3倍和3倍，但rtN236T 变异株在体内仍对拉米夫定敏感。
2.药动学本药口服生物利用度约为12%(其前体药物阿德福韦酯口服生物利用度约为59%)，皮下注射生物利用度为100%。
本药分布容积约为0.4L/kg，总蛋白结合率小于或等于4%。药物在体内很少经肝脏代谢，主要以原形经肾随尿液排泄。能否分泌入乳汁尚不清楚。口服阿德福韦酯，24小时后45%的原形药物转变为阿德福韦随尿液排泄；静脉注射阿德福韦
3mg/kg，24小时后98%的原形药物随尿液排泄；皮下注射阿德福韦3mg/kg，24小时后约100%的原形药物随尿液排泄。
口服阿德福韦酯，消除半衰期约为7.48小时；静脉或皮下注射阿德福韦，消除半衰期约为1.6小时。但原形药物的消除半衰期并不代表阿德福韦的药效持续时间，其活性成分二磷酸化代谢物在细胞内的消除半衰期为16-18小时。血液透析可清除本药。
【注意事项】
1.禁忌症对本药过敏者。
2.慎用 (1)肾功能不全者(国外资料)。(2)先天性肉毒碱缺乏者。
3.药物对儿童的影响儿童用药的安全及有效性尚未确定，不宜使用本药。
4.药物对老人的影响 65岁以上患者用药的安全及有效性尚未确定。
5.药物对妊娠的影响孕妇用药研究尚不充分，应权衡利弊后使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)对于HBV感染患者，应测定血清中相应的抗原和抗体。(2)用药中应常规监测：全血细胞计数、肝肾功能、血清淀粉酶、常规血液生化检查等。(3)停药后应继续监测肝功能。
【不良反应】
1.中枢神经系统可有疲乏、头晕、失眠。
2.呼吸系统可引起鼻咽炎。
3.泌尿生殖系统有导致自然流产的个案报道。
4.肝脏可引起肝区疼痛、酶学异常(丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶等升高)，也有停药后肝炎加重的个案报道。HIV患者在单独使用核苷类似物或与其他抗逆转录病毒药物合用时，曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报道。
5.胃肠道可有腹痛、腹泻、恶心、胃部及腹部不适。
6.血液可引起中性粒细胞和白细胞减少。
7.皮肤可引起皮疹、脱发。
[国外不良反应参考]
1.血液可出现轻度血红蛋白升高。
2.中枢神经系统可出现疲乏(13%)、头痛(9%)。
3.胃肠道口服后可出现恶心(5%)、腹胀(4%)、腹泻(3%)、消化不良(3%)等。
4.肝脏可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。也有出现肝衰竭的报道。此外，有患者停药后出现肝炎严重恶化，表现为丙氨酸氨基转移酶升高至正常值上限的10倍或10倍以上。
5.泌尿生殖系统据报道，有患者用药期间发生肾毒性反应，表现为血清肌酸酐升高和血磷降低(低磷血症)。肾功不全者尤易出现。另有静脉用药后发生尿道炎的报道。
6.呼吸系统有出现咽炎、鼻窦炎及咳嗽加重的报道。
7.皮肤有用药后出现瘙痒、皮疹的报道。
8.其他据报道，有患者静脉用药后出现高淀粉酶血症，但尚未确定是否与使用本药有关。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与布洛芬合用，布洛芬的药代动力学不受影响，本药的血药浓度峰值、曲线下面积及尿液回收药量可增加，可能与增加本药的口服生物利用度有关。
2.与其他可能影响肾功能的药物，如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类药物、万古霉素、非甾体类抗炎药等合用，可能引起肾功能损害。
3.本药与拉米夫定、齐多夫定、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑、对乙酰氨基酚合用时，两者的药动学参数均无改变。
·药物-食物相互作用
食物不影响本药的吸收，服药时可不考虑进食的影响。
【给药说明】
1.合并HIV感染的慢性乙肝患者，使用本药治疗，可能使HIV产生耐药。国外现已不再进行本药治疗HIV感染的研究。
2.本药治疗的最佳疗程尚未确定，HBeAg阳性的患者在使用本药治疗发生HBeAg 血清学改变后，继续治疗6个月，确认疗效巩固后可考虑中止治疗。HBeAg阴性的患者，建议治疗至少应达HBsAg发生血清学改变或失去疗效方可停药。
3.治疗中出现失代偿肝病(如肝硬化失代偿)者，不推荐停药。
4.如停药后肝功能发生恶化，应再次进行治疗。
5.药物过量时可表现为轻中度胃肠道反应，发生药物过量时应密切监测，必要时予支持治疗，也可通过血液透析清除药物。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药慢性乙型肝炎：一次10mg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
可参照下表：
肾功能不全时剂量参考表
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肌酐清除率(ml/min) 口服剂量
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≥50不需调整(每24小时10mg)
20-49 每48小时10mg
10-19 每72小时10mg
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肌酐清除率小于10ml/min者用药研究尚不充分，不推荐使用。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全者无需调整用量。
·透析时剂量
透析后，一次10mg，每7日给药1次。
【制剂与规格】
阿德福韦酯片 10mg。
贮法：密封，25℃以下干燥处贮存。