《中国药典》2015药典纯化水标准

中国药典2015年版

溶液的澄清度与颜色取本品,加水制成每lml中约含阿魏酸钠20m g的溶液,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号池度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色3号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。

有关物质避光操作。取本品,加流动相溶解并稀释制成每l m l中约含0. 7m g的溶液,作为供试品溶液;精密量取lm l,置200m l量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇勻,作为对照溶液。照阿魏酸钠有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。

水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为13.0%?16.0%(供无菌粉末用)或应不超过3.0%(供无菌冻干品用)。

热原取本品,加灭菌注射用水制成每l m l中含阿魏酸钠5m g的溶液,依法检查(通则1142),剂量按家兔体重每l k g 缓慢注射3m l,应符合规定。

无菌照阿魏酸钠项下的方法检査,应符合规定。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。

【含置测定】避光操作。取装量差异项下的内容物约0.15g,精密称定,加冰醋酸20m l使阿魏酸钠溶解,照阿魏酸钠项下的方法,自“加醋酐3m l”起,依法测定。每l m l高氣酸滴定液(0.lm o l/L)相当于25.22mg的C10H9N a04?2H20。

【类别】同阿魏酸钠。

【规格】(1)0. lg(2)0. 3g

【贮藏】遮光,密封保存。

纯化水

Chunhuashui

Purified Water

H2018.02本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水,不含任何添加剂。

【性状】本品为无色的澄清液体;无臭。

【检査】酸碱度取本品10m l,加甲基红指示液2滴,不得显红色;另取10m l,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,不得显蓝色。

硝酸盐取本品5m l置试管中,于冰浴中冷却,加10%氣化钾溶液0.4m l与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1m l,摇匀,缓缓滴加硫酸5m l,摇勻,将试管于50T:水浴中放置15分钟,溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g,加水溶解并稀释至100m l,摇匀,精密量取l m l,加水稀释成100m l,再精密量取10m l,加水稀释成100m l,摇匀,即得(每l m l相当于1吨N03)]0.3m l,加无硝酸盐的水4.7m l,用同一方法处理后

纯化水

的颜色比较,不得更深(0.000006%)。

亚硝酸盐取本品10m l,置纳氏管中,加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1—100)lm l与盐酸萘乙二胺溶液(0.1-lO O U m l,产生的粉红色,与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算),加水溶解,稀释至100m l,摇匀,精密量取1m l,加水稀释成100m l,摇匀,再精密量取1m l,加水稀释成50m l,摇勻,即得(每l m l相当于1叫NO2)]0.2m l,加无亚硝酸盐的水9.8m l,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0.000002%)。

氨取本品50m l,加碱性碘化汞钾试液2m l,放置15分钟;如显色,与氣化铵溶液(取氣化铵31. 5m g,加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml) 1. 5m l,加无氨水48m l与碱性碘化汞钾试液2m l制成的对照液比较,不得更深(0_ 000 03%)。

电导率应符合规定(通则0681)。

总有机碳不得过0.50mg/L(通则0682)。

易氣化物取本品100m l,加稀硫酸10m l,煮沸后,加高锰酸钾滴定液(0.02m o l/L)0.lC m l,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消失。

以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。

不挥发物取本品100m l,置105*C恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105°C干燥至恒重,遗留残渣不得过lm g。

重金属取本品100m l,加水19m l,蒸发至20m l,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2m l与水适量使成25m l,加硫代乙酰胺试液2m l,摇匀,放置2分钟,与标准铅溶液1.O m l加水19m l用同一方法处理后的颜色比较,不得更深(0. 00001%)。

微生物限度取本品不少于lm l,经薄膜过滤法处理,采用R2A琼脂培养基,30?351培养不少于5天,依法检査(通则1105),l m l供试品中需氧菌总数不得过lOOcfu。

R2A琼脂培养基处方及制备

酵母浸出粉o.5g

蛋白胨0.5g

酪蛋白水解物0.5g

葡萄糖0.5g

可溶性淀粉0.5g

磷酸氢二钾0_3g

无水硫酸镁0.024g

丙酮酸钠0.3g

琼脂15g

纯化水1000ml

除葡萄糖、琼脂外,取上述成分,混合,微温溶解,调节pH 值使加热后在251的p H值为7.2±0.2,加人琼脂,加热溶化后,再加人葡萄糖,摇匀,分装,灭菌。

R2A琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检査:微生物计数法(通则1105)中“计数培养基适用性检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检査方法进行,试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。

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环丙沙星中国药典2015年版

【类别】溶剂、稀释剂。

【贮藏】密闭保存。

环丙沙星

Huan b ingshaxing

Ciprofloxacin

C17H18F N303331. 34本品为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。按干燥品计算,含C…H18F N303应为98_5%?102.0%。

【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末;几乎无臭。

本品在醋酸中溶解,在乙醇中极微溶解,在水中几乎不溶。

【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间

-致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集979图)一致。

【检査】结晶性取本品少许,依法检查(通则0981),应符合规定。

溶液的澄清度与颜色取本品o.l g,加0.lm o l/L盐酸溶液10m l溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与黄色或黄绿色4号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。

有关物质取本品约25m g,精密称定,加7%磷酸溶液0.2m l溶解后,用流动相A定量稀释制成每l m l中约含0.5m g的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相A 定量稀释制成每l m l中约含l p g的溶液,作为对照溶液。精密量取对照溶液适量,用流动相A定量稀释制成每l m l中约含0.l F g的溶液,作为灵敏度溶液。另精密称取杂质A对照品约15mg,置lO O m t量瓶中,加6m o l/L氣溶液0.6m l与水适量溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取1m l,置100m l量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.025m o l/L磷酸溶液-乙腈(87= 13)(用三乙胺调节p H值至3_0±0_1),流动相B为乙腈,按下表进行线性梯度洗脱,流速为每分钟1.5m l。取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质I对照品各适量,加流动相A 溶解并稀释制成每l m l中约含氧氟沙星5p g、环丙沙星0.5m g和杂质I10吨的混合溶液,取20^1注人液相色谱仪,以278n m为检测波长,记录色谱图,环丙沙星的保留时间约为12分钟。氧氟沙星峰与环丙沙星峰和环丙沙星峰与杂揷 I峰间的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液20M注人洧 相色谱仪,以278nm为检测波长,记录色谱图,主成分峰峰g 的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂揷 A对照品溶液各20^x1,分别注人液相色谱仪,以278n m和262n m为检测波长,记录色谱图,杂质E、杂质B、杂质C、杂质I和杂质D峰间的相对保留时间分别约为0.3、0.6、0.7 1.1和 1.2。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质/ (262m n检测)按外标法以峰面积计算,不得过0.3%。杂揷B、C、D和E(278m n检测)按校正后的峰面积计算(分别乘切校正因子0.7、0.6、1.4和6.7),均不得大于对照溶液主?面积(0.2%);其他单个杂质(278nm检测)峰面积不得大吁 对照溶液主峰面积(0.2%);各杂质(278m n检测)校正后峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5任(0.5%);供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面秄的峰忽略不计。

时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)

01000

161000

534060

541000

651000

干燥失重取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在120°CS 压干燥6小时,减失重量不得过1_0%(通则0831)。

炽灼残渣取本品l.O g,置柏坩埚中,依法检查(通贝0841),遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通贝0821),含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅I S 为填充剂;以0_025m o l/L磷酸溶液-乙腈(87:13)(用三乙逭 调节p H值至3_0±0.1)为流动相;流速为每分钟1.5m l。^测波长为278nm。称取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品承杂质I对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每l m l中罗含氧氟沙星5F g、环丙沙星0,l m g和杂质I10砘的混合j?液,取2(^1注人液相色谱仪,记录色谱图,环丙沙星的保留*间约为12分钟。氧氟沙星峰与环丙沙星峰、环丙沙星峰与3质I峰间的分离度均应符合要求。

测定法取本品约25m g,精密称定,加7%磷酸溶耗0.2m l溶解后,用流动相定量稀释制成每l m l中约含0.1m,的溶液,作为供试品溶液,精密量取20fxl注入液相色谱仪,ii 录色谱图;另取环丙沙星对照品,同法测定。按外标法以峰3积计算,即得。

【类别】喹诺酮类抗菌药。

【贮藏】遮光,密封保存。

【制剂】乳酸环丙沙星注射液

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0681制药用水电导率测定法中国药典2015年版

热分析结果。表1温度和电导率的限度(纯化水>热分析报告应附测定条件,包括仪器型号、温度的校正温度/°c电导率/j l i S ? cm-1温度/"C电导率/pS ? cm一1值、供试品的取用量和制备方法、环境气体、温度变化的方0 2.4608. 1

向和速率,以及仪器的灵敏度等。103. 6709. 1需要指出的是,利用范特霍夫方程测定纯度时,是建立204. 3759. 7

在杂质不形成固溶体的假设之上的,所以本法的应用具有一255_ 1809. 7

定的局限性,特别是当供试品为混晶物质(即不同晶型的混305. 4909. 7

合物熔点值无差异)或熔融时分解的物质,则难以准确地测406. 510010. 2

定其化学或晶型纯度。507. 1

0681制药用水电导率测定法

本法是用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质总量的一种测定方法。

电导率是表征物体导电能力的物理量,其值为物体电阻率的倒数,单位是S/cm(Siemens)或;iS/cm。

纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子,所以纯水的导电能力尽管很弱,但也具有可测定的电导率。水的电导率与水的纯度密切相关,水的纯度越髙,电导率越小,反之亦然。当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后,便可形成相应的离子,从而使水的电导率增髙。水中含有其他杂质离子时*也会使水的电导率增高。另外,水的电导率还与水的p H值与温度有关。

仪器和搡作参数

测定水的电导率必须使用精密的并经校正的电导率仪,电导率仪的电导池包括两个平行电极,这两个电极通常由玻璃管保护,也可以使用其他形式的电导池。根据仪器设计功能和使用程度,应对电导率仪定期进行校正,电导池 常数可使用电导标准溶液直接校正,或间接进行仪器比对,电导池常数必须在仪器规定数值的士 2%范围内。进行仪器校正时,电导率仪的每个量程都需要进行单独校正。仪器最小分辨率应达到0. 1/xS/cm,仪器精度应达到士0. IpS/cm。

温度对样品的电导率测定值有较大影响,电导率仪可根据测定样品的温度自动补偿测定值并显示补偿后读数。水的电导率采用温度修正的计算方法所得数值误差较大,因此本法采用非温度补偿模式,温度测量的精确度应在士2°C以内。

测定法

1.纯化水

可使用在线或离线电导率仪,记录测定温度。在表1中,测定温度对应的电导率值即为限度值。如测定温度未在表1中列出:则应采用线性内插法计算得到限度值。如测定的电导率值、不大于限度值,则判为符合规定;如测定的电导率值大于限度值,则判为不符合规定口

内插法的计算公式为:

式中<为测定温度下的电导率限度值;

A为表1中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值;

&为表1中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值;

了为测定温度;

乃为表1中高于测定温度的最接近温度;

T0为表1中低于测定温度的最接近温度。

2.注射用水

(1)可使用在线或离线电导率仪。在表2中,不大于测定温度的最接近温度值,对应的电导率值即为限度值。如测定的电导率值不大于限度值,则判为符合规定;如测定的电导率值大于限度值,则继续按(2)进行下一步测定。

表2温度和电导率的限度(注射用水)温度/"C电导率/^S * cm-1温度/V电导率/pS ? cm-1

00.655 2.1

50. 860 2.2

100. 965 2.4

151. 0702. 5

201. 1752. 7

251. 3802. 7

301. 4852. 7

351. 5902. 7

401. 7952. 9

45 1.81003. 1

501. 9

(2)取足够量的水样(不少于100m l),置适当容器中,搅拌,调节温度至25°C,剧烈搅拌,每隔5分钟测定电导率,当电导率值的变化小于0.l p S/c rn时,记录电导率值。如测定的电导率不大于2.l M S/o n,则判为符合规定;如测定的电导率大于2.l p S/c m,继续按(3)进行下一步测定。

(3)应在上一步测定后5分钟内进行,调节温度至

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中国药典2015年版

25°C,在同一水样中加人饱和氣化钾溶液(每100m l水样中加人0.3m l),测定p H值,精确至0.I p H单位(通则0631),在表3中找到对应的电导率限度,并与(2)中测得的电导率值比较。如(2)中测得的电导率值不大于该限度值,则判为符合规定;如(2)中测得的电导率值超出该限度值或p H值不在5.0?7.0范围内,则判为不符合规定。

表3p H值和电导率的限度

p H值电导率/p S? cm—1p H值电导率/p S? c m-1

5.0 5. 1 5.24. 7

4. 1

3. 6

6. 1

6. 2

6. 3

2.4

2.5

2.4

5.3 5. 4 5. 53. 3

3.0

2.8

6. 4

6. 5

6. 6

2.3

2.2

2. 1

5.6 5. 7 5. 82.6

2.5

2.4

6. 7

6.8

6. 9

2. 6

3. 1

3.8

5.9

6. 02.4

2.4

7.0 4. 6

3.灭菌注射用水

调节温度至25C,使用离线电导率仪进行测定。标示装量为10m l或10m l以下时,电导率限度为25^S/cm;标示装量为10m l以上时,电导率限度为S^x S/cm。测定的电导率值不大于限度值,则判为符合规定;如测定的电导率值大于限度值,则判为不符合规定。

0682制药用水中总有机碳测定法

本法用于检査制药用水中有机碳总量,用以间接控制水中的有机物含量。总有机碳检査也被用于制水系统的流程控制,如监控净化和输水等单元操作的效能。

制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统(包括净化、贮存和输送系统)以及水系统中菌膜的生长。

通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1,4-对苯醌作为难氧化的有机物,按规定制备各自的标准溶液,在总有机碳测定仪上分别测定相应的响应值,以考察所采用技术的氧化能力和仪器的系统适用性。

对仪器的一般要求有多种方法可用于测定总有机碳。对这些技术,只要符合下列条件均可用于水的总有机碳测定。

(1)总有机碳测定技术应能区分无机碳(溶于水中的二氧化碳和碳酸氢盐分解所产生的二氧化碳)与有机碳(有机物被氧化产生的二氧化碳),并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。

(2)应满足系统适用性试验的要求。

0682制药用水中总有机碳测定法

(3)应具有足够的检测灵敏度(最低检出限为每升含碳等于或小于0,05m g/L)。?

采用经校正过的仪器对水系统进行在线监测或离线实验室测定。在线监测可方便地对水的质量进行实时测定并对水系统进行实时流程控制;而离线测定则有可能带来许多问题,例如被采样、采样容器以及未受控的环境因素(如有机物的蒸气)等污染。由于水的生产是批量进行或连续操作的,所以在选择采用离线测定还是在线测定时,应由水生产的条件和具体情况决定。

总有机碳检査用水应采用每升含总有机碳低于(X l O mg,电导率低于l.(^S/C m(25°C)的高纯水。所用总有机碳检查用水与制备对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。

对照品溶液的制备蔗糖对照品溶液除另有规定外,取经105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量,精密称定,加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含1.20m g的溶液(每升含碳0.50mg)。

1,4_对苯醌对照品溶液除另有规定外,取1,4-对苯醌 对照品适量,精密称定,加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75m g的溶液(每升含碳0.50mg)。

供试溶液离线测定由于水样的采集及输送到测试装置的过程中,水样很可能遭到污染,而有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性。所以,测定的各个环节都应十分谨慎。采样时应使用密闭容器,采样后容器顶空应尽量小,并应及时测试。所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物,并用总有机碳检查用水做最后淋洗。

在线测定将总有机碳在线检测装置与制水系统连接妥当。取水及测定系统都须进行充分的清洗。

系统适用性试验取总有机碳检査用水、蔗糖对照品溶液和1,4-对苯醌对照品溶液分别进样,依次记录仪器总有机碳响应值。按下式计算,以百分数表示的响应效率应为85%?115%。

rss —rw X100

厂S广w

式中r w为总有机碳检査用水的空白响应值;

r s为蔗糖对照品溶液的响应值;

r ss为1,4_对苯醌对照品溶液的响应值。

测定法取供试制药用水适量,按仪器规定方法测定。记录仪器的响应值m,除另有规定外,供试制药用水的响应值应不大于r s—r w(0.50m g/L h

此方法可同时用于预先经校正并通过系统适用性试验的在线或离线仪器操作。这种由在线或离线测定的水的质量与水样在水系统中的采集位置密切相关。应注意水样的采集位置必须能真实反映制药用水的质量。

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