索拉菲尼联合三氧化二砷对肝癌细胞株的抑制作用
肝癌多药耐药机制研究进展
作者单位：天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心（天津市300060）通信作者：李慧锴tjchlhk@https://www.wendangku.net/doc/8311292237.html, 肝癌多药耐药机制研究进展 李慧锴综述李 强审校 摘要 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，化疗是中晚期肝癌综合治疗的重要手段，但肝癌化疗多药耐药现象严重阻 碍了化疗的效果。目前肝癌多药耐药的机制仍不明确，主要包括跨膜转运蛋白泵药作用，细胞内酶系统改变，MAPK 信号转导系统的激活，控制凋亡的基因和蛋白的改变，肿瘤微环境的影响等。近年随着研究的不断深入，又有新的相关机制报道，如内质网应激和microRNA 在肝癌耐药中发挥着不可忽视的作用。本文就近年来肝癌多药耐药的相关研究进展做简要综述，为临床提供新的思路。 关键词 原发性肝癌多药耐药化疗 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20131377 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有50万例新发患者，其中50％发生在我国，并呈逐年上升趋势［1］。肝癌具有多血管、恶性程度高、生长速度快、转移范围广和复发率高等特点，临床治疗效果不理想。治疗原发性肝癌以手术切除为首选方法，但术后复发率较高，而且大多数患者就诊时已丧失手术机会，只能进行辅助性综合治疗［2］。化疗是中晚期肝癌综合治疗的重要手段，但肝癌化疗多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）现象严重阻碍了化疗的效果，因此，研究引起肝癌MDR 的相关因素、作用机制并逆转MDR ，提高肝癌化疗效果成为亟待解决的问题之一。1肿瘤MDR 相关机制 肿瘤MDR 是指在肿瘤化疗中细胞对于一种化疗药物产生耐受后，同时对其他同一或非同一类型的化疗药物也产生耐药。据统计，90％以上的肿瘤患者化疗失败的原因都不同程度地与MDR 有关。MDR 的产生机制尚未阐明，目前认为肿瘤化疗MDR 的主要分子生物学机制涉及以下几个方面。1.1 跨膜转运蛋白减少药物在细胞中聚集 跨膜转运蛋白将化疗药物从肿瘤细胞中泵出， 从而减少药物在细胞中聚集。这类蛋白属于ATP 结合盒（ATP-binding cassette ，ABC ）转运蛋白，主要包括P-糖蛋白（P-glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance protein ，MRP ）以及乳腺癌耐药相关蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。P-gp 是一类由MDR1基因编码的跨膜糖蛋白，可将细胞内多种抗肿瘤药物泵出细胞外，使细胞内药量低而无法有效杀灭肿瘤细胞。它还可促使药物在细胞内再分布，积聚于与药物作用无关的细胞器内，进一步降低作用于靶点部位的药物浓度，导致耐药［3］。1.2 细胞内酶系统发生改变 还原型谷胱苷肽（reduced glutathione hormone ，GSH ）和谷胱苷肽巯基转移酶（glutathione S-transfer? Mechanisms of Multidrug-resistance in hepatocellular carcinoma Huikai Li,Qiang Li Correspondence to:Huikai Li;E-mail:tjchlhk@https://www.wendangku.net/doc/8311292237.html, Department of Hepatobiliary Surgery,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center of Cancer,Tianjin 300060,China Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC)is one of the common malignant tumors in China.The most important treatment for middle-late stage HCC is chemotherapy.However,the development of multidrug resistance (MDR)in HCC can dramatically reduce the efficacy of chemotherapeutic treatment.At present,the mechanisms regulating the development of MDR in HCC are still unknown.These mechanisms involve ATP-dependent drug efflux pump,enzymatic deactivation,the activation of MAPK signal pathway,apoptosis gene and protein changing,the influence of the tumor microenvironment,and so on.With the development of the research,some new mechanisms are found,such as the endoplasmic reticulum stress and the effect of microRNA,which cannot be ignored.This review aims to summarize the mechanisms of MDR in HCC and discuss potential therapeutic targets for anticancer intervention. Keywords:hepatocellular carcinoma,multidrug resistance,chemotherapy
注射用三氧化二砷说明书
注射用三氧化二砷说明书 【药品名称】 通用名称：注射用三氧化二砷 英文名称：Arsenic Trioxide for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Sanyanghua’ershen 【成份】本品主要成份化学名称：三氧化二砷 分子式：As2O3 分子量：197.82 CAS No.：1327-53-3 辅料：甘露醇、甘油、碳酸氢钠 【性状】本品为白色疏松块状物或粉末. 【适应症】本品适用于急性早幼粒细胞白血病，原发性肝癌晚期。 【规格】5mg/瓶 【用法用量】 1、治疗白血病的用法用量 成人每日一次，每次5~10mg（或按体表面积每次7mg/m2），用5%葡萄糖注射液或0.9%的氧化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3~4小时。四周为一疗程，间歇1~2周，也可连续用药。勿将本品与其它药物混合使用。注射后勿存留残余本品以后继续使用。 儿童每次0.16mg/kg，用法同上。 2、治疗肝癌的用法用量： 每日一次给药，每次7-8mg/m2，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3-4小时。两周为一疗程，间歇1至2周可进行下一疗程。 【不良反应】 本品的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性有关，出现的不良反应有： 1、白细胞过多综合征：在As2O3缓解APL的过程中，部分患者出现外周备白细胞增多（为异常中幼粒细胞），此时可出现类似维甲酸综合征的表现。因白细胞过多引起DIC加重或加重DIC、纤溶亢进、脑血管栓塞引起脑出血、肺血管栓塞导致呼吸窘迫综合征、浸润症状加重，如出现视力下降、骨关节疼痛及尿酸肾病。 2、体液潴留：患者治疗时出现体重增加、胸膜渗出、心包渗出及颜面浮肿等。 3、消化系统：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等为常见的不良反应，对症处理，停药后可消失。一部分患者可出现肝脏损害，包括转氨酶升高、黄疸，停药后肝功能可恢复正常。在巩固治疗的患者肝功能变化是温和的。 4、泌尿系统：急性肾功能衰竭较少见，可出现肾功能变化，一般停药后可恢复。 5、神经系统损害：在用药后10~20后左右出现多发性神经炎和多发性神经根炎症状。患者有四肢疼痛、麻木，感觉由过敏或异常发展到痛、温、触觉的迟钝、消失，甚至感觉性共济失调。同时，有肢体无力、远端肌肉萎缩，可有明显的自主神经障碍。砷中毒性周围神经炎与一般周围神经炎无区别。大约34%患者于用药的早期出现程度不等的一过性脑血管痉挛性头通。 6、心血管系统：可出现心悸、胸闷、心电图变化，包括窦性心动过速，ST段下移，T 波倒置或低平，PR间期延长或完全性房室传导阻滞，但多为可逆的；QT间期延长及在此基础上的室性心率失常已有多次报道。 7、皮肤干燥、红斑或色素沉着。
肝癌多药耐药机制的研究进展
西南军医2013年1月第15卷第1期Journal of Military Surgeon in Southwest China,V ol.15,No.1,Jan.,2013 原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，治疗手段是以手术为主的综合性治疗，化疗是重要治疗方法之一。但多药耐药（multiple drug resistance,MDR ）的存在使肝癌的化疗效果受到严重影响。因此，肝癌多药耐药的机制一直是国内外学者研究的重点，本文就新近肝癌MDR 相关机制的研究进展做如下综述。1介导药物外排机制 1.1 P-糖蛋白（P-glycoprotein ，P-gp ）P-gp 是位于细 胞膜的转运蛋白，人MDR 的P-gp 相对分子量为170kd,故名P-170。研究证明，P-gp 的表达增强与MDR 的形成有关。一般认为，P-gp 具有“药泵功能”，它能够与药物结合使药物转移到细胞外，导致细胞内的药物浓度降低，达不到有效治疗浓度，由此而获得耐药性［1-3］。Huesker 等［4］通过研究证明肝癌化疗耐药与P-gp 的过量表达有重要的关系。1.2 多药耐药相关蛋白（MRP ）MRP 属于跨膜转运蛋白之一。MRP 介导的MDR 机制主要通过外排方式降低胞内抗肿瘤药物的浓度及使药物远离作用靶点而导致药物在细胞内的重新分布。目前研究认为药物首先与谷胱甘肽（GSH ）结合，然后由依赖ATP 能量的MRP 将其转运出细胞，由此可见MRP 是在GSH 共同参与下起外泵作用导致耐药性的产生。王百林等［5］研究发现在术前未化疗的原发性肝癌组织、肝癌癌旁组织及肝硬化中均有不同程度的MRP 基因表达，而原发性肝癌组织MRP 基因表达较其他两种组织明显增高，表明肝癌的MDR 与MRP 有关。1.3 乳腺癌耐药蛋白（BCRP ）乳腺癌耐药蛋白是在乳腺癌耐药细胞株中发现的一种新的MDR 相关蛋白。Allikmets 等［6］和Miyake 等分别从人胎盘组织和耐米托蒽醌的人结肠癌细胞S1-M1-80中克隆得到BCRP 基因，因而BCRP 又称为胎盘特异性ATP 结合盒转运分子（placenta-specific ATP-binding cassette transporter ，ABCP ）和耐米托蒽醌转运分子（mitoxan-trone resis-tance transporter ，MXR ）。属于ABC 转运 蛋白之一，耐药机制主要是通过主动转运将化疗药物泵出细胞而达到MDR 。王映梅等［7］研究证实BCRP 在肝癌中表达明显增高，可能参与了肝癌的多药耐药。1.4 肺耐药相关蛋白（LRP ）LRP 是在肺癌耐药细胞系发现的一种与MDR 相关蛋白,在几乎所有类型的肿瘤细胞中均有过量表达，研究表明LRP 耐药机制是通过参与核孔复合物的构成阻止抗肿瘤药物进入细胞核，也有研究认为LRP 介导的MDR 与溶酶体作用有关。李倩玉等［8］研究证实LRP 在原发性肝癌中的表达显著高于癌旁肝组织，LRP 有可能参与了肝癌MDR 。2凋亡抑制途径异常 细胞凋亡（Apoptosis ）是由一系列酶参与、基因控制的主动的死亡过程，又称细胞程序性死亡（Pro-grammed Cell Death ，PCD ）。其在维持自身环境稳定方面发挥了重要的作用［9］。Bcl-2、Survivin 、p53等均为细胞凋亡的重要调控基因，多项实验证实它们在多种肿瘤中的异常表达打破了体内凋亡/抗凋亡平衡，从而抑制多种化疗药物诱导的细胞凋亡引起MDR 。研究认为肝癌多药耐药的形成与细胞凋亡失衡有关。2.1 Bcl-2基因 Bcl-2基因被认为是最重要的抗凋 亡基因，其家族可分为两大类：凋亡抑制基因如Bcl-2、Bcl.xl 、Bcl-w 等和凋亡诱导基因如bax 、Bcl.xs 、bad 、bak 等，其中Bcl-2基因与肿瘤耐药有关。Roy KR 等［10］发现Bcl-2在HepG2耐药细胞株有一定量的表达，经藻蓝蛋白治疗后，HepG2耐药细胞株中Bcl-2的表达明显降低，同时对阿霉素治疗的敏感性增加。对阿霉素存在耐受性的HepG2/热耐受细胞表达Bcl-2蛋白较HepG2细胞高［11］，经甲基碱心莲治疗，其Bcl-2表达明显降低，因此认为Bcl-2可能参与了肝癌耐药性的形成。 2.2Survivin 基因Survivin 基因属于IAP 家族成员. Survivin 基因通过抑制凋亡核心Caspase-3和Cas-pase-7，阻断细胞周期G/M 期，抑制细胞凋亡，并参与了肿瘤血管的形成［12-13］。王群等［14］研究发现 肝癌多药耐药机制的研究进展 陈文军综述,李 波审校 ［关键词］肝癌；化疗；多药耐药；研究进展［中图分类号］R 735.7［文献标识码］A ［文章编号］1672-7193（2013）01-0080-03 Doi ：10.3969/j.issn.1672-7193.2013.01.032 作者单位：646000四川泸州，泸州医学院附属医院肝胆外科（陈文军，李 波） · ·80
三氧化二砷注射剂治疗恶性胸腔积液6例
三氧化二砷注射剂治疗恶性胸腔积液6例 陈景荣冯仲珉周革赵雪梅薛红窦健卿 中华中西医杂志 2003年9月第4卷第17期 恶性胸腔积液又称癌性胸膜炎，是由于恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜本身恶性肿瘤所致的胸腔积液。恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症。临床上一出现胸腔积液，即意味着病变局部或周身播散，因积液量较多，常造成病人严重的呼吸困难，短期内病情急剧变化。为解决恶性胸腔积液这一临床难题，我们自2003年开展了三氧化二砷注射剂注入胸腔内治疗恶性胸腔积液的研究，取得了较好的疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料均为住院病人共6例，男3例，女3例;年龄为57～83岁，中位年龄68岁;肺癌5例，恶性淋巴瘤1例;6例均经病理组织学或细胞学确诊，肝肾功能正常，且均为临床Ⅳ期并未经手术治疗的病人，KPS评分40～60分。 1.2 治疗方法三氧化二砷20mg+生理盐水40mg注入有积液侧胸腔内，每周2次，连续2周。 2 疗效观察 2.1 评定标准按照世界卫生组织WHO疗效评定标准观察CR5例，占83%，NC1例，占17%。 2.2 生存质量以KPS评分变化看，用药后70分以上者5例，<60分1例。
3 典型病例 例1，患者，男，64岁，2003年6月16日入院。2年前因胸闷、咳嗽，做CT检查发现右肺上叶中心性肺癌，支气管镜检查及病理示:腺癌，行TN、NP化疗10个周期，病情稳定后停止治疗。2003年6月因胸闷气短，呼吸困难，不能平卧入我院，拍肺CT示:右肺上叶中心型肺癌，左肺转移，纵隔淋巴结转移，右肺不张，右胸腔积液。B超示:右胸腔积液水深10cm，KPS评50分。诊断明确，入院后2天内共抽出浓血性胸水1800ml，胸水病理查到癌细胞。以三氧化二砷20mg加生理盐水40ml隔日胸腔内注入，连续2次。3周后病人呼吸困难减轻，胸闷改善，复查B 超:右胸腔积液水深6cm，抽出胸水为淡黄色，重复以上治疗。2003年8月24日来我院复诊B超:右胸腔积液水深4cm，此时病人轻身快步，已无胸闷气短，呼吸困难已消失，恐再胸穿伤肺，故未再胸腔内注药，KPS 评80分。以支持对症治疗之后出院。 例2，患者，女，68岁，2003年7月10日入院。2年前因中上腹不适，经胃镜检查及病理示:胃T细胞型恶性淋巴瘤，免疫组化:CD3（+），CD43（+），行CHOPE化疗3个周期，肿块消失，症状缓解。2003年2 月病人出现胸闷气短，活动后呼吸困难，心电图正常，B超示:左胸腔积液水深12cm，初始每半月左右需抽胸水1次，均为血性，同时胸腔内注入DDP，如此反复治疗，后期胸水生长迅速，每2～3天抽1次胸水。至此次住院时，病人呼吸困难严重，不能活动，不能平卧，KPS评40分。B超示右侧胸腔积液水深12cm，左侧胸水深8cm呈网状分隔，由于长期化疗，使骨髓Ⅲ°抑制。为尽快改善呼吸，在抽出右侧胸腔血性胸水800ml 后，以三氧化二砷20mg加生理盐水40ml，1周2次胸腔内注入。半月后复查B超:右胸腔积液水深5cm，抽出的胸水为淡黄色，胸水生成减慢，
项目名称三氧化二砷毒性反应发生机制及防治策略
项目名称：三氧化二砷毒性反应发生机制及防治策略 推荐单位：中华医学会 项目简介： 我国每年新发白血病4万多人，是青少年发病率最高的恶性肿瘤。其中急性早幼粒细胞性白血病（APL）是各型白血病中最为凶险的一型，以往的治疗方案疗效欠佳，患者死亡率高，5 年生存率只有23%-35%。国际上众多的血液病学、药学专家常年致力于寻找高效低毒的药物来治疗这一高危类型白血病。哈尔滨医科大学组织团队，基础与临床多年联合攻关，集中开展了三氧化二砷（亚砷酸）治疗急性早幼粒细胞性白血病疗效、毒性反应发生机制及防治策略研究，主要科技创新如下： 1．国际上首次发现三氧化二砷（亚砷酸）治疗急性早幼粒细胞性白血病，并揭示了其心脏等毒性反应的发生机制，为临床安全合理用药提供了理论依据。我们团队张亭栋教授在70年代国际上首先发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病有效并率先应用于临床，先后获得5项发明专利。90年代获批为国家二类新药，挽救了数以万计患者的生命。1996年世界著名期刊《Science》高度评价了三氧化二砷的发现和应用。路甬祥院士在2000年《科学发展报告》中将三氧化二砷的发现评为中国百年十大发明之一。2007年Nature Medicine发表文章认为哈医大为人类的健康做出不可磨灭的贡献。但三氧化二砷在挽救无数白血病患者生命的同时，存在较大的毒性作用，如高白细胞血症和恶性心律失常，有死亡的报道，限制了其临床应用。对此哈尔滨医科大学组建了以周晋教授领衔的研究团队，在张亭栋教授、杨宝峰教授指导下，又进行了十余年的艰辛攻关，揭示了三氧化二砷毒性反应的发生机制。 （1）首次发现三氧化二砷抑制心肌细胞膜延迟整流钾电流，导致心脏QT间期过度延长，是致死性心律失常发生的重要原因。（2）首次揭示胞浆内钙浓度持续升高是三氧化二砷导致心肌细胞凋亡造成心脏毒性的重要原因之一。（3）首次揭示三氧化二砷使细胞膜上离子通道失衡进而产生心脏等毒性的机制。 2．提出了防治三氧化二砷毒性反应的新策略。 （1）国内外首次提出钙通道阻断剂维拉帕米及抗氧化剂可以作为三氧化二砷治疗APL的联合用药。应用后明显减少长QT间期综合征的发生，取得满意疗效。（2）首次发现心肌M3受体有望成为防治三氧化二砷毒性作用的新靶点。 3．国内外首创持续缓慢静脉输注法。解决了三氧化二砷心脏毒性及高白细胞血症的临床安全用药的科学难题。在不增加砷剂总量的前提下，持续缓慢静脉输注，延长了三氧化二砷促凋亡有效浓度维持时间，减少毒性反应。三氧化二砷是我校70 年代发明的目前我国获国际广泛认可的抗肿瘤药，其疗效确切，但毒性明显。本项目的完成从理论上揭示了三氧化二砷心脏等毒性反应的发生机制，首创的“亚砷酸持续缓慢静脉输注法”解决了砷剂治疗白血病中的毒性反应的临床应用难点，已在国内推广应用（见应用证明），保证了用药安全，扩大了应用范围，挽救了更多患者的生命，取得良好的社会效益及经济效益。上述成果已编入我们人民卫生出版社研究生《药理学》教材。 主要完成人及技术贡献 周晋，发明了亚砷酸持续缓慢输注法，发现了亚砷酸对细胞膜离子通道及线粒体的影响，提出了心脏不良反应机制及防护策略，发现了不同细胞、不同组织对砷浓度及耐受性的差异，发明了亚砷酸缓释颗粒。 杨宝峰，课题主要设计者并主持完成课题。对三氧化二砷临床应用中存在的毒性
关于砒霜治癌
关于砒霜治癌 作者：神雕侠侣之大侠杨过审校：发表日期：08-27 阅读数：316 砷剂治疗肿廇在中国有很长的历史，主要以砒霜、雄黄为主，采用中医的“以毒攻毒”理论。 亚砷酸（主要成分三氧化二砷），1999年被中国国家药品监督管理局批准为二类新药并于当年10月正式获准生产和销售；不久，亚砷酸在美国也通过了I、II、III期临床试验，于2000年9月经美国食品和药物管理局（FDA）特批正式上市；欧洲药品管理机构也于2001年批准上市亚砷酸注射液。 70年代初，黑龙江大庆有一个民间老中医，专治淋巴结核和癌症，哈医大附一院中医科主任张亭栋带了几个人去考察，发现这位老中医能治很多癌症，使用的方子是：砒霜、轻粉（氯化亚汞）和蟾酥，很多病人都自诉症状有所好转。张亭栋将这个方子命名为“713”（因为这个研究从71年3月开始），后来在课题组西药师韩太云的帮助下，制成了注射液，用于治疗癌症，发现虽然有一定程度的疗效，但副作用太大，后来张大夫又把三味药拆开，分别使用，发现真正起作用的实际上是砒霜，轻粉能造成蛋白尿，伤肾；含蟾酥的药会导致血压迅速升高，头疼、头昏。后来专门弄了一个正式的“癌灵一号注射液”，这个注射液比后来正式报批的药多了轻粉。张大夫也因此得了葛兰史克（GSK）中国研发中心生命科学杰出成就奖。 砷剂治疗肿廇在中国有很长的历史，主要以砒霜、雄黄为主，采用中医的“以毒攻毒”理论。实际上国外在张大夫之前也有报道用砒霜治疗白血病。19世纪，西方学者Lissauer曾经应用1%的亚砷酸钾溶液口服治疗白血病（被认为是西医现代肿瘤化疗的萌芽），1915年《英国药典》收载砷制剂亚砷酸钾溶液，用途为医治恶性贫血症。但真正大规模，有意识用砒霜治疗白血病应该自张亭栋始，后来上海的王振义、陈竺加人砒霜治白血病的研究，才让全世界知道这件事。这个陈竺就是我们现在的卫生部长，当时他从法国留学四年回国，他出国之前本身就是王振义的硕士研究生。 大庆老中医首先使用的方子对癌症应该有一定疗效，但没有任何标准，比如就是精神好了，食量好了，别的医院判死刑了在我这里还活着，治疗的病人几乎包括所有医院束手无策的癌症晚期病人。张大夫把这个方子拿回去，开始也用于好多肿瘤，后来专注早幼粒白血病，开始用复方，甚至和别的药联合使用，后来只使用砒霜，并且把浓度降低，最后的标准砷剂就是精制的三氧化二砷0.1%.。张大夫最早
全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病的效果
全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白 血病的效果 [摘要] 目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病的效果。方法选取本院2009年1月～2014年1月收治的57例急性早幼粒细胞白血病患者作为研究对象，随机分成观察组（27例）与对照组（30例）。观察组采用ATRA联合三氧化二砷进行治疗，对照组单纯采用ATRA进行治疗。比较两组的治疗效果及相关不良反应发生率。结果两组的PML-RARα融合基因转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的达到CR时间显著短于对照组，CR率显著高于对照组，白细胞峰值显著小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者随访1年，观察组的无病生存率显著高于对照组，复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论ATRA联合三氧化二砷治疗成人急性早幼粒细胞白血病效果显著，可以缩短CR时间，提高缓解率，且不良反应发生率与复发率较低，值得临床推广应用。 [关键词] 全反式维甲酸；三氧化二砷；成人；急性早幼粒细胞白血病
[中图分类号] R557+.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0081-03 [Abstract] Objective To explore the effect of all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Methods 57 cases of acute promyelocytic leukemia from January 2009 to January 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group （27 cases）and the control group （30 cases）.The observation group was treated with all trans retinoic acid combined with arsenic trioxide，the control group was treated with all trans retinoic acid.The therapeutic effect and the incidence rate of adverse reaction in the two groups was compared. Results There was no significant difference in the negative rate of PML-RAR alpha fusion gene between two groups （P>0.05）.The time of achieving CR in the observation group was shorter than that in the control group，the CR rate of the observation group was higher than that in the control group，the peak value of white blood cell in the observation group was less than that in the control group，with significant different （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in the observation group was lower than that in the control group，with significant different （P<0.05）.All patients were followed
三氧化二砷治疗原发性肝细胞癌的实验及临床研究进展
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2020, 9(1), 34-39 Published Online January 2020 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/8311292237.html,/journal/tcm https://https://www.wendangku.net/doc/8311292237.html,/10.12677/tcm.2020.91006 Experimental and Clinical Research Progress of Arsenic Trioxide in Treating Hepatocellular Carcinoma Qianqian Wan, Xuying Wan* Department of Integrated Chinese and Western Medicine, The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University, Shanghai Received: Dec. 10th, 2019; accepted: Jan. 9th, 2020; published: Jan. 16th, 2020 Abstract The incidence of Hepatocellular Carcinoma (HCC) is on the rise worldwide. Arsenic trioxide (As2O3), as a monomer of traditional Chinese medicine, has been widely used in experimental and clinical studies of HCC. However, large samples of clinical studies are still needed to clarify its clinical effica-cy, and clinical studies on combination of As2O3 with TACE, chemotherapy drugs and targeted drugs for the treatment of primary liver cancer are still necessary. Keywords Hepatocellular Carcinoma, Arsenic Trioxide, Research Progress 三氧化二砷治疗原发性肝细胞癌的 实验及临床研究进展 万迁迁，万旭英* 海军军医大学第三附属医院中西医结合科，上海 收稿日期：2019年12月10日；录用日期：2020年1月9日；发布日期：2020年1月16日 摘要 原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的发病率在全世界呈上升趋势，三氧化二砷(Arsenic *通讯作者。
砒霜中毒急救
砒霜中毒急救 砒霜中毒你必须懂的急救方法 尽快催吐，以排出毒物。催吐方法是让中毒者大量喝温开水或稀释盐水(一杯水中加一匙食盐)，然后把食指和中指伸到嘴中和舌根，刺激咽部，即可呕吐。要反复喝水和呕吐，直到吐出的液体颜色如水样为止。 可把烧焦的馒头研末，让病人吃下，以吸附毒物。也可大量饮用牛奶(3-5瓶)、蛋清(4-5个)以保护胃粘膜。 砒霜中毒的注意事项 砒霜中毒后，能否作适当的急救处理，这是决定病人生与死的关键。而后应快速送往医院，因为现代医学对砒霜中毒已有了特效解毒剂──二巯基丙醇，它进入人体后能与毒物结合形成无毒物质。 预防砒霜中毒主要是防止误食。用砒霜制毒谷、毒饵和拌种子时，要根据需量配制，剩下后要埋掉，禁止人、畜食用。用来加工粮食的磨、碾子不得磨压砒霜制剂。 砒霜中毒的临床表现 1.急性砷中毒 多为误服或自杀吞服可溶性砷化合物引起。口服后10分钟至1.5小时即可出现中毒症状。 (1)急性胃肠炎表现食管烧灼感，口内有金属异味，恶心、呕
吐、腹痛、腹泻、米泔样粪便(有时带血)，可致失水、电解质紊乱、肾前性肾功能不全甚至循环衰竭等。 (2)神经系统表现有头痛、头昏、乏力、口周围麻木、全身酸痛，重症患者烦躁不安、谵妄、妄想、四肢肌肉痉挛，意识模糊以至昏迷、呼吸中枢麻痹死亡。急性中毒后3日至3周可出现多发性周围神经炎和神经根炎，表现为肌肉疼痛、四肢麻木、针刺样感觉、上下肢无力，症状有肢体远端向近端呈对称性发展的特点，以后感觉减退或消失。重症患者有垂足、垂腕，伴肌肉萎缩，跟腱反射消失。 (3)其他器官损害包括中毒性肝炎(肝大、肝功能异常或黄疸等)、心肌损害、肾损害、贫血等。 急性吸入砷化物中毒主要表现眼与呼吸道的刺激症状和神经系统症状，有眼刺痛、流泪、结膜充血、咳嗽、喷嚏、胸痛、呼吸困难以及头痛、眩晕等，严重者甚至咽喉、喉头水肿，以致窒息，或是发生昏迷、休克。消化道症状发生相对较晚且较轻。 皮肤接触部位可有局部瘙痒和皮疹，一周后出现糠秕样脱屑，继之局部色素沉着、过度角化。急性中毒40～60天，几乎所有患者的指、趾甲上都有白色横纹(mess纹)，随生长移向趾尖，约5个月后消失。 (4)砷化氢中毒临床表现主要是急性溶血。 2.慢性砷中毒 除神经衰弱症状外，突出表现为多样性皮肤损害和多发性神经炎。砷化合物粉尘可引起刺激性皮炎，好发在胸背部、皮肤皱褶和湿润处，如口角、腋窝、阴囊、腹股沟等。皮肤干燥、粗糙