国产生物可降解涂层雷帕霉素药物支架临床应用长期随访观察_唐欧杉

?临床经验?国产生物可降解涂层雷帕霉素药物支架

临床应用长期随访观察

唐欧杉，陈钟良，成银宏，陈丽娜，周浩亮，陶枫，秦丰明

（绍兴第二医院 心内科，　浙江 绍兴 ３１２０００）

［摘　要］目的：观察国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架治疗冠心病原发病变的长期有效性和安全性。

方法：８８例冠心病住院患者经单一国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架介入治疗，并予长期随访。主要

研究终点为术后１年的主要不良心脏事件，次要研究终点为术后长期随访中的各种不良事件及平均１４个月

冠脉造影判定的支架内再狭窄发生率。结果：８８例患者１０５处病变共植入１３１枚支架，术后１年内有３例

患者复发心绞痛住院，复查造影２例证实为支架内再狭窄，１年主要心脏不良事件发生率为３．４％；术后平

均随访２２个月，其中２例患者非心源性死亡，２例心源性死亡，无美国学术研究联合会（ＡＲＣ）定义的血栓

事件发生；３１例（３５％）患者（４５处病变）术后平均１４个月接受冠脉造影复查，定量冠脉造影测量４处靶

病变再狭窄，再狭窄率为８．８％。结论：国产生物可降解涂层雷帕霉素药物支架用于冠状动脉原发病变的介

入治疗是有效且安全的。

［关键词］冠心病；介入治疗；生物可降解涂层；雷帕霉素；药物洗脱支架

［中图分类号］Ｒ５４１．４［文献标识码］Ｂ［文章编号］１０００－２１３８（２０１１）０５－０４６６－０３

药物洗脱支架可显著降低支架内再狭窄，减少靶血管的再次血运重建率，但近期报道的药物涂层支架晚期血栓风险增高已引起广泛关注。支架表面不可降解的多聚涂层所造成的局部过敏、炎症反应可能是诱发血栓的原因之一［１］，因此采用置入体内后可逐步降解为水和ＣＯ

２

的生物可降解多聚乳酸类材料作为载药涂层，从理论上可避免载药涂层残留引起的不良反应。ＥＸＣＥＬ雷帕霉素药物洗脱支架（ＥＸＣＥＬＴＭ，山东吉威医疗）是国内首个面市的生物涂层可降解药物支架，本研究旨在观察ＥＸＣＥＬＴＭ支架治疗冠脉原发病变的有效性和长期安全性。

１资料和方法

１．１一般资料入选２００６年６月至２００８年３月本院住院且单一植入ＥＸＣＥＬＴＭ雷帕霉素药物支架的８８例冠心病患者。其中男６７例，女２１例，年龄２９～８３岁，平均年龄（６３．０±１０．３）岁。８８例患者中合并糖尿病１５例（１７．０％），高脂血症２３例（２６．１％），高血压５４例（６１．４％），当前吸烟４６例（５２．３％），有明确冠心病家属史９例（１０．２％）。入院时诊断急性

冠脉综合征６９例（其中１１例行急诊介入治疗），稳定型心绞痛１７例，无症状心肌缺血２例。

１．２手术经过择期手术术前常规口服拜阿司匹林片１００　ｍｇ每天１次，波立维片７５　ｍｇ每天２次及立普妥２０　ｍｇ每晚１次３　ｄ以上；急诊手术术前即刻服用波立维３００　ｍｇ，嚼服阿司匹林片３００　ｍｇ。术中给予普通肝素８０００～１００００　ＩＵ。常规经桡动脉途径冠脉造影及介入治疗，根据病变情况予球囊预扩张，选择合适的支架。支架置入术后残余狭窄＜２０％，ＴＩＭＩ血流ＩＩＩ级，及术中无严重心脏不良事件（包括死亡、急性心肌梗死、靶血管再成形等）视为ＰＣＩ成功。术后予达肝素５０００　ＩＵ皮下注射３　ｄ，服用氯吡格雷７５　ｍｇ每日１次，至少１２个月，并长期服用阿司匹林１００　ｍｇ每日１次，所有患者均按经皮冠状动脉介入治疗指南要求严格进行二级预防。１．３出院随访所有患者均建立病历档案，每月由专人进行随访，所有患者出院后１、３、６、１２个月均需至本院门诊随访，记录有无胸痛复发病史，心电图异常改变，及血常规、肝功能、血脂等血液检查结果，记录各种不良事件。随访满１年后每月专人电话随访，明确患者情况，记录各种事件。１．４观察终点主要观察终点为术后１年的主要不良心脏事件，次要研究终点为即刻手术成功率、长

收稿日期：２０１０－１２－２８

作者简介：唐欧杉（１９７３－），男，浙江上虞人，副主任医师，医学硕士。

期随访中的各种不良事件及术后６个月后冠脉造影判定的支架内再狭窄发生率。

１．５统计学处理方法应用ＳＰＳＳ１０．０软件包完成。

２结果

２．１病变情况８８例患者中，按ＡＨＡ／ＡＣＣ病变分型，Ａ型病变３４处（３２．４％）、Ｂ／Ｃ型病变７１处（６７．６％），单支血管病变４３例（４８．９％）、２支血管病变３２例（３６．４％）、３支血管病变１３例（１４．７％），无左主干及慢性闭塞病例。靶血管为前降支５１支、回旋支１２支、右冠脉３５支。靶病变狭窄程度（８５．４±９．８）％，病变长度（１６．４±７．８）ｍｍ，参考血管直径（３．１４～０．３７）ｍｍ。

２．２支架植入情况８８例患者１０５处病变共植入１３１枚支架，平均每例患者植入支架１．４９枚。对４７例（５３．４％）进行预扩张，４１例（４６．６％）直接植入支架，支架释放压力１０～１８（１３．２±２．１）ａｔｍ，后扩张３５例（３９．８％）。支架规格：直径２．５～４．０　ｍｍ，长度１４～２８　ｍｍ。术中１例回旋支病变３．０　ｍｍ×２４ｍｍ支架不能到位，改为２枚３．０　ｍｍ×１４．０　ｍｍ支架，２例前降支长病变，支架到位较困难，其余病例均顺利植入支架。８８例患者手术即刻成功率为１００％。２．３术后随访情况所有患者于介入治疗术后１周内顺利出院，所有患者均在本院门诊及病房随访，随访１５～３３个月，平均随访（２２±４．５）个月。术后１个月无临床事件发生，随访满１年时，典型胸痛复发３例，其中２例经造影复查证实前降支架内再狭窄，并再次予支架置入治疗，另１例３支病变造影复查示原支架内无狭窄，右冠及回旋支病变加重，转外院冠脉搭桥，累计１年心脏不良事件发生率为３．４％。术后平均１４（７～２５）个月３１例患者接受复查冠脉造影，经冠脉定量分析４５处靶病变４处狭窄≥５０％，支架内再狭窄率为８．８％。术后平均随访２２个月，其中２例患者死于大面积脑梗死合并脑出血，１例死于心力衰竭，１例非靶血管相关的心肌梗死院内死亡，无一例ＡＲＣ定义的支架内血栓事件发生。

３讨论

雷帕霉素药物洗脱支架可以有效防治支架再狭窄，减少靶血管重建，但自ＢＡＳＫＥＴ研究［２］报道发现药物洗脱支架增加晚期血栓事件以来，第一代药物洗脱支架的长期疗效和安全性的引起了广泛关注。采用置入体内可逐步降解为水和ＣＯ

２

的多聚乳酸类材料作为载药涂层的可降解支架，是目前新一代药物支架的研究方向之一。ＥＸＣＥＬ是目前国内首个上市的可降解涂层药物支架，ＥＸＣＥＬＴＭ支架的设计采用可降解多聚乳酸与雷帕霉素的混合物单面涂布于支架与血管贴壁的一侧，理论上既能抑制血管壁平滑肌的增生防止再狭窄，同时又能避免内皮化的延迟，预防晚期支架血栓的发生。本研究中入选了ＡＨＡ／ＡＣＣ分型的相对简单的冠脉原发病变进行了长期随访观察，结果术后１年的主要心脏不良事件发生率为３．４％，其结果似优于Ｃｙｐｈｅｒ等第一代药物洗脱支架相关研究［３］。目前ＥＸＣＥＬＴＭ支架长期的疗效和安全性报道较少，本研究中对所有患者进行长期随访，术后平均２２个月随访中无ＡＲＣ定义的确诊或可能的支架相关的晚期血栓事件发生，术后平均１４个月接受冠脉造影复查的病例中，支架内再狭窄发生率为８．８％，这一结果提示ＥＸＣＥＬＴＭ支架在ＡＨＡ／ＡＣＣ分型相对简单的冠脉原发病变中有良好的中远期效果和安全性。

ＥＸＣＥＬＴＭ支架置入体内６个月后可降解为其Ｓ支架平台，因此理论上可减少术后双联抗血小板治疗时间，节约医药费用。国内韩雅玲等［４］研究提示ＥＸＣＥＬ支架术后６个月的双联抗血小板治疗安全可行。支架内血栓是由多因素造成的，包括：①过早停用双联抗血小板治疗；②患者因素：糖尿病、急性冠脉综合征、左室射血分数降低、肾功能衰竭、对支架过敏、抗血小板药物抵抗等；③病变因素：Ｃ型病变、分叉、钙化、多支、完全闭塞、小血管病变等；④手术操作因素：扩张不全、贴壁不良、残余夹层、应用Ｃｒｕｓｈ技术等。过早停止双联抗血小板治疗目前被认为是诱发血栓事件最重要的独立危险因素，ＥＳＣ和ＡＣＣ／ＡＨＡ均推荐药物支架植入后至少予１２个月双联抗血小板治疗［５］，因此本研究中所有病例均遵循了这一原则。在本研究临床实践中，我们体会到ＥＸＣＥＬＴＭ支架有适中的Ｘ线不透光性，易于正确定位，但ＥＸＣＥＬＴＭ长支架在通过长病变及扭曲钙化病变中相对比较困难，其通过性能有待进一步提高。

参考文献：

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支架置入术治疗冠心病一年结果：国内首项单中心注册研究［Ｊ］．中国循环杂志，２００８，２３（１）：５-９．

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（本文编辑：吴健敏）

?临床经验?

６４７例小儿外科送检标本细菌学及耐药性分析

吕文强１，陈聪德２，林杰１，刘洋１，李仲荣２，陈肖鸣２

（１．温州医学院，浙江 温州 ３２５０３５；２．温州医学院附属第二医院 小儿外科，浙江 温州 ３２５０２７）

［摘　要］目的：了解小儿外科住院患儿的脓液、引流物、尿液等标本的细菌分布及其耐药性，为临床用

药提供参考。方法：回顾性分析２００７年６月－２０１０年６月我院小儿外科送检的患儿脓液、引流物、尿液

等标本细菌分布及其耐药性情况，并结合我院病例查询系统回顾性调查相关病例。结果：６４７例小儿外科

患儿标本中，检出４０３株细菌，阳性率达６２．３％；其中，革兰阳性球（Ｇ＋）菌１４９株，占３７％，革兰阴性

杆（Ｇ－）菌２１３株，占５２．９％；主要病原菌分别为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。小儿全

身不同部位感染的主要细菌种类及分布率不同：头、面、颈部感染分布率为１９．６％，腹腔感染分布率为

４９．４％，与其他部位相比差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；其中头、面、颈部主要致病菌为金黄色葡萄球

菌（占１４．５％），腹腔感染以大肠埃希菌为主（占３５．６％），差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各种细菌的

耐药性差异较大。各年份细菌种类及数量无显著性变化。结论：小儿全身不同部位感染的主要细菌种类

不同，各种细菌的耐药性差异较大，临床上应根据患儿病情、炎症指标等情况先按经验选用抗菌药物，再

根据细菌培养及药敏结果调整治疗方案，避免抗菌药物滥用。

［关键词］小儿外科；细菌；细菌培养；耐药性

［中图分类号］Ｒ７２［文献标识码］Ｂ［文章编号］１０００－２１３８（２０１１）０５－０４６８－０３

软组织感染、腹腔感染、尿路感染、胆道感染、切口感染等是小儿外科经常遇到的感染性疾病。不同部位感染的致病菌各有不同，所用抗菌药物种类也不尽相同。大多数感染经有效抗感染治疗均能得到有效控制。虽然抗菌药物得到广泛应用，可是有些感染发生率并未降低，有时发生重度感染，成为外科治疗的难题［１］。为了解我院小儿外科细菌分布情况，为抗感染治疗提供依据，我们对感染标本细菌分布及耐药性进行研究分析，报告如下。

１资料和方法

１．１标本来源我院小儿外科２００７年６月－２０１０年６月收治入院的患儿，共６４７例，其中男４２３例，女２２４例，平均年龄（５．８０±３．７８）岁（１～１４岁）。标本来源包括患儿脓液、引流物、尿液等。

１．２方法回顾性分析６４７例标本细菌分布情况及其耐药性，并结合我院病例查询系统调查相关病例资料。所有标本检测均采用德国Ｗａｌｋａｗａｙ全自动细菌分析及药敏分析系统。

１．３统计学处理方法采用ＳＰＳＳ１０．０统计软件，

收稿日期：２０１１－０１－０５

作者简介：吕文强（１９８５－），男，安徽亳州人，硕士生。通讯作者：陈肖鸣，教授，主任医师，硕士生导师，Ｅｍａｉｌ：ｃｘｍ＠ｗｚｍｃ．ｎｅｔ。

国产雷帕霉素药物涂层支架治疗冠心病合并糖尿病32例

国产雷帕霉素药物涂层支架治疗冠心病合并糖尿病32例 目的:评价国产雷帕霉素药物涂层支架(爱克塞尔支架EXCEL,山东吉威公司)治疗冠心病合并糖尿病长期临床疗效。方法:冠心病合并糖尿病患者32例行经皮冠状动脉介入治疗,置入EXCEL支架51个,病变长度12~41 mm,平均(21.2±4.3) mm,术前病变狭窄程度(82.9%±8.5%);血管直径(3.00±0.75) mm。结果:32例均手术成功,术后造影病变残余狭窄(4.8%±2.3%),支架覆盖病变完全,支架近、远端无夹层,血流TIMI 3级。所有患者住院期间均无MACE发生。长期随访无死亡病例发生,2例再次发作心绞痛,其中1例再次接受PCI治疗。28例于术后6~9个月复查冠状动脉造影,2例发生支架内再狭窄,占7.14%。结论:国产EXCEL 雷帕霉素药物涂层支架治疗冠心病合并糖尿病是安全有效的方法。 标签：冠状动脉;糖尿病;介入治疗;国产药物涂层支架;雷帕霉素 经皮冠状动脉介入治疗,已广泛应用于糖尿病合并冠心病患者的治疗。研究表明,在所有接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者中糖尿病患者的比例约占25%[1],而糖尿病是PCI术后临床获益不佳的重要因素[2],糖尿病患者冠状动脉再闭塞率约为非糖尿病患者的2倍[3]。但是术后长期随访研究发现,国产支架在国内开展不多。本研究旨在观察国产雷帕霉素药物涂层支架(爱克塞尔支架EXCEL,山东吉威公司)治疗冠心病合并2型糖尿病患者的中远期疗效。 1 资料与方法 1.1 研究对象 2005年7月～2009年6月在本科住院的冠心病合并DM患者32例,其中,男性22例,女性10例,平均年龄61.5岁,合并高血压病21例,高脂血症19例,陈旧性脑梗死8例。均行选择性冠状动脉造影,冠心病定义为至少1支冠状动脉狭窄≥50%。所有患者均因严重冠状动脉狭窄行选择性冠状动脉内支架术。 1.2 介入治疗 根据美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)冠状动脉造影指南,经股动脉或桡动脉行选择性冠状动脉造影。根据造影结果确定冠状动脉狭窄程度。严格掌握PCI指征,所选患者均置入EXCEL(山东吉威公司)。冠状动脉内支架术手术成功定义:支架置入后至少用相互垂直的两个投照体位,肉眼判断残余狭窄<20%,前向血流恢复TIMI 3级,住院期间未发生心脏事件。支架内再狭窄(ISR)定义:随访冠状动脉造影时,靶病变处管腔直径狭窄≥50%。 1.3 糖尿病诊断标准 具有糖尿病症状,空腹血糖超过7.0 mmol/L或葡萄糖耐量试验2 h血糖超过11.1 mmol/L,和(或)已确诊糖尿病并经治疗者。无明确糖尿病病史的研究对象均行

国产与进口雷帕霉素洗脱支架在慢性冠状动脉病变治疗中的对比

国产与进口雷帕霉素洗脱支架在慢性冠状动 脉病变治疗中的对比 作者：王红星卫海松方传刚武红斌高海旺 【摘要】目的：比较研究国产雷帕霉素洗脱支架（Partner 乐普公司，中国）与进口雷帕霉素洗脱支架（Cypher 强生，美国）治疗慢性完全闭塞冠状动脉病变（CTO）后临床不良心血管事件的发生率及术后再狭窄率。方法：本研究共选病例59例，两组患者在年龄、性别组成、吸烟比例、糖尿病比例、血压水平、总胆固醇水平和左室超声EF 值均无统计学上的差异。冠脉造影证实存在冠脉侧支循环。术后严格要求患者采用阿司匹林联合氯吡格雷持续9个～12个月。其中植入Partner支架组28例，植入Cypher支架组31例，通过门诊或电话随访术后患者主要临床不良心血管事件。部分患者进行了冠脉造影复查。结果：平均随访6.2个月，失访者5例（2例Partner支架组患者，3例Cypher支架组患者），失访率为8.5%，在随访的26例Partner支架组患者有2例发生临床不良心血管事件。在随访的28例Cypher支架组患者有2例发生临床不良心血管事件，两组之间无统计学意义（P ＞0.05）。结论：短期临床随访结果表明CTO病变应用Partner支架和Cypher支架治疗后临床不良心血管事件发生率相似，都很低，是安全可靠的。 【关键词】药物洗脱支架；慢性完全闭塞冠状动脉病变；介入治

疗；不良心血管事件

冠状动脉支架的应用，尤其是药物涂层支架（DES）的问世，使PCA在世界范围内成为冠心病的首要治疗手段。药物洗脱支架使得支架内再狭窄的发生率下降至5%～9%以内。近年来，国产药物涂层支架开始应用于临床，使得药物涂层支架国产化。本文旨在研究国产药物洗脱支架在治疗慢性完全闭塞冠状动脉病变的安全性和疗效。 1 资料和方法 本研究选自我院2005年4月～2006年5月的住院病人，共入选病例59例。所有靶病变均植入药物洗脱支架，其中植入Partner支架组28例，植入Cypher支架组31例。两组患者年龄、性别组成、吸烟比例、糖尿病比例、血压水平、总胆固醇水平和左室超声EF值差异均无统计学意义(P<0.05)。两组患者冠脉造影病变位于前降支，回旋支，右冠状动脉，CTO合并多支病变，2支CTO靶病变，绝对性CTO（TIMI 血流0级），严重钙化病变数据对比均有P＞0.05差异，无统计学意义（见表1）。表1 两组患者临床资料比较 所有CTO病变均被成功开通，操作成功率100%。Partner支架组共植入40枚Partner（Firebird）支架，Cypher支架组共植入44枚Cypher支架。术后严格要求患者每天服用阿斯匹林300 mg和氯吡格

药物洗脱支架DES综述

Drug-eluting stent/药物洗脱支架 一、支架用途： 用于血管狭窄，如下腔静脉、冠状动脉、脑血管狭窄等的介入治疗（支架放入血管，使血管扩张）。 其他治疗方法有药物治疗、手术（冠脉搭桥、球囊扩张术等）。 二、支架种类 1. 裸支架 无包裹金属支架技术成功之处在于它能立即回复受损血管的血 液循环。然而支架放置对血管的刺激会引起血管壁平滑肌细胞增生，可导致血管闭塞，或支架塌陷，增加心血管病的发病几率。因此采用耐久性聚合物材料释放药物的方法来解决此问题。 2．药物洗脱支架 药物洗脱支架(drug eluting stent，DES)也可称之为药物释放支架，通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至心血管壁组织而发挥生物学效应。目前上市的药物洗脱支架主要有雷帕霉

素(rapamycin)洗脱支架和紫杉醇( paclitaxel)洗脱支架，二者均通过 抑制平滑肌细胞过度增生而预防支架内再狭窄形成。 雷帕霉素为天然大环内酯类抗生素，具有较强的抗细胞增殖与免疫抑制作用，主要作用于血管平滑肌有丝分裂的G1期，使细胞有丝分裂停止于静止期G0期。TAXUS支架则是携带药物紫杉醇，紫杉 醇作用于血管平滑肌细胞有丝分裂G2-M期，抑制血管平滑肌细胞增殖。 三、DES介入治疗的主要副作用及形成原因 1. 支架内再狭窄 1.1 手术影响由于介入治疗中心脏一直处于跳动中，给支架定位造成困难。由于心脏狭窄血管较长，需要2～3个支架叠加，还需要 植入后再扩张，这都对血管内皮和平滑肌造成过度损伤，导致支架局部组织过度增生。 1.2 组织学发生机制目前公认的支架内再狭窄主要原因是植入 支架局部的组织过度增生。现在研究认为糖尿病、支架植入数、支架植入后最小管腔直径及过长的靶病变是ISR独立危险因素。而高血压、复杂病变、小血管病变、长支架植入等也可使支架内再狭窄危险性增高。Palmaz等发现支架种类、所用材料也与支架再狭窄发生率有关, 如钽支架较不锈钢支架再狭窄率更低。 2. 血栓形成 涂层药是把双刃剑，如雷帕霉素主要作用是抑制平滑肌的增殖与迁移，但同时也抑制内皮细胞的增殖，破坏血管内皮化，延迟血管的自然愈合相关。 血栓形成的过程就是一个血液凝固的过程。当心及血管内皮细胞发生损伤之后，在数秒钟内血小板就在损伤的局部沉积下来，并与暴

血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展(一)

血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展(一) 【关键词】血管内支架药物涂层血管内再狭窄综述 随着血管内支架植入术的广泛应用，由之而带来的支架植入术后血管再狭窄问题越来越受到人们的重视。研究表明，引起支架内再狭窄（ISR）的因素不尽相同，如血管内膜损伤、血栓形成、支架邻近血管重塑、炎症、愈合、基因等，但是目前公认的ISR形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成外，损伤所诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）过度增殖并向内膜迁移起关键作用1]。近年来，针对ISR的各种发生机制已经研制出了多种药物涂层支架。药物涂层支架，即在血管内支架外涂一层药物膜进行药物持久的释放来达到治疗和预防目的。这种金属支架表面被涂以某种多聚物，并在此基础上结合有治疗作用的药物，该药物涂层支架植入血管内后药物能在血管局部缓慢释放，并通过不同的机制发挥作用，从而达到治疗和预防的目的。作者针对药物涂层支架的制备方法、种类和特点的研究进展及其在临床应用中的有效性和亟待解决的问题作一综述。 1药物涂层支架的制备 药物涂层支架主要由支架、基质和药物3部分组成。主体是支架，成分多为不锈钢或合金，也可为生物材料。基质是用可被生物降解的多聚物制备而成，多聚物多选用生物相容性好的材料，以减少炎症反应的发生率，在体内随着多聚物的降解，携带的药物可被缓慢释放出来。因此，多聚物即是带药载体，也是药物的控释平台。常用的药物涂层支架制备方法分为浸涂法和喷涂法两种。 1．1浸涂法 药物涂层支架的制备方法主要为浸涂法，该方法是将不锈钢裸支架置于载体聚合物和药物的混合溶液中,药物通过聚合物载体和金属支架间的结合力吸附于支架。Nakayama2]以浸涂法制备了FK506和肝素药物涂层支架。谭丽丽等3]采用溶液聚合法制备了改性的聚甲基丙烯酸树脂（以甲基丙烯酸甲脂与甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁脂共聚得到），并将其作为支架表面载药涂层的药物载体聚合物，再以浸涂法将不锈钢支架放入一定浓度的载体聚合物和药物共混溶液中，30min后提拉出溶液,放入真空干燥箱内烘干去除溶剂得到支架表面的药物涂层，利用红外光谱及核磁共振波谱分析共聚物的成分,并评价了其物理性能、生物稳定性以及药物的释放性能，结果表明所制备的涂层具有较好的生物稳定性,甲基丙稀酸和甲基丙稀酸丁脂的加入提高了聚合物的物理性能,尤其是涂层与金属基体的结合力，所制备的药物释放涂层具有缓释药物的功能,释放周期超过15d，聚甲基丙稀酸树脂的载药涂层在生物稳定性、物理性能及药物释放性能等方面满足了支架表面涂层的使用要求。浸涂法制作工艺相对简单易行，涂层坚固，过程也便于调节，因此较为实用，但是对于形状结构较复杂的支架容易出现材料汇聚或凝结的现象。 1．2喷涂法 将适量的药物和聚合物混合后再加入溶剂四氢呋喃，超声后溶解作为载药涂层液。不锈钢支架清洗干净，并用稀盐酸腐蚀后采用气体喷雾法将载药涂层液喷涂于支架表面，60℃固化，反复数次。在37℃PBS中进行体外释放动力学研究,考察涂层各因素对释放动力学的影响。结论是优化的涂层支架可持续释放35d左右,释放度可达90%以上，并可通过多种因素调节药物的释放。喷涂法制作的涂层厚度均一，可以有效减少材料汇聚或凝结的现象，并且有利于涂层的再修饰，但其速度较慢，需要气流和环境的控制，对材料的耗费也较大。 2血管内药物涂层支架的常见种类 载药血管内支架根据构成不同可分为很多类型，常根据所携带的药物及其所发挥的作用不同分为以下几种。 2.1抗血栓作用的肝素涂层支架 肝素是硫酸葡萄糖胺糖,高度带负电,并能与抗凝血酶Ⅲ结合使其构型改变,故肝素是间接凝

微创集团(火鹮)生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉支架系统

本报讯（通讯员孟娟）近日，“评价微创医疗生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉 支架系统（Firesorb ）首次用于人体（First-in-Man ，FIM ）治疗冠心病安全性和可行性的前瞻性、单组观察临床试验” 启动会中国医学科学院阜外心血管病医院介入导管室举行。 Firesorb （火鹮）生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉支架系统（以下简称“Fire- sorb ”）是由上海微创医疗器械（集团）有限公司（以下简称“微创集团”）自主研发的第二代生物可吸收冠脉支架。启动会由阜外心血管病医院导管室主任徐波教授主持，主要研究者中国工程院院士、阜外医院心血管内科首席专家高润霖教授、阜外心血管病医院副院长杨跃进教授、阜外心血管病医院冠心病中心常务副主任乔树宾教授等40余位专家，以及微创集团首席营 销官彭博、首席技术官罗七一博士、 注册与临床资深副总裁徐益民共同出席了本次启动会。高润霖院士为启动会致开幕辞，并对Firesorb 的独创性进行了介绍，指出Firesorb 壁厚更薄，有望克服第一代可吸收支架的不足，并对本产品首次进行临床研究寄予厚望。徐波教授针对临床试验方案和标准操作流程做了详细介绍，并特别强调了生物可吸收支架的优化植入技巧。杨跃进教授和乔树宾教授号召同事们以严谨的科学精神、又好又快地完成这项重要的临床研究。 1月19日下午， 阜外心血管病医院俞梦越主任入选了本临床试验的首例受试者并顺利植入Firesorb 支架一枚，该受试者术后各项检查均显示良好，各位专家对Firesorb 优秀的通过性、支撑力及其术后 造影、IVUS 、OCT 等影像学效果给予了高度评价。Firesorb 的设计有利于支架植入后迅速内膜化，从而降低术后血栓风险。 同时，随着植入支架材料的减少， 降解周期也将进一步缩短。此外， 该支架采用的靶向洗脱技术，是目前国内 “第一且唯一”一款具备靶向释放功能的可吸收血管支架，其采用仅外表面涂药的技术，仅在与血管接触的一面保留药物，降低了药物剂量，增强了药物的利用效率，避免了大量药物在体内的长期残留。 Firesorb 支架首次FIM 临床试验的顺利启动并成功完成首例植入，将为产品的后续临床试验奠定良好的基础。相信Firesorb 支架在获准上市后将进一步完善国内冠脉治疗领域的治疗方案，让更多冠脉疾病患者受益。 本报讯（通讯员范佳骏）近日， 上海微创医疗器械（集团）有限公司 （以下简称“微创集团”）的全资子公司———上海微创电生 理医疗科技有限公司（以下简称 “微创电生理”）自主研发的首款国产磁定位三维标测系统Columbus 三维心脏电生理标测系统（以下简称“Columbus 系统”）获得国家食品药品监督管理总局（CFDA ） 颁发的注册证。Columbus 系统主要用于诊断和治疗复杂心律失常疾病，该系统能利用磁场定 位所获取的信息建立三维的心腔模型， 并将导管在心腔各个部位记录到的心电信号 整合在模型的解剖部位上，通过将心内电图与空间结构结合起来，帮助术者更好地完成复杂心律失常的消融治疗。 作为首个国内自主研发的基于精确磁定位技术的三维心脏电生理标测系统， Columbus 系统的磁定位系统准确性高， 能够通过精确的心脏三维建模显示心内结构，并能够精确显示心内电信号；该产品与微创电生理自主研发的能实时在系统内显示头端准确位置和全段弯型的FireMagic Cool 3D 冷盐水灌注射频消融导管等配套产品一起，可为各类心律失常的射频消融 治疗提供完整的解决方案。此外，Columbus 系统还兼具多道电生理仪功能，便于术者 观察与操作； 采用MRI/CT 一键分割，精确配准术前影像；配备全中文界面， 能有效地缩短使用者的学习曲线。 此前，Columbus 系统已于2013年获得欧盟CE 认证，是该领域目前唯一获得 CE 认证的国产系统， 已远销西班牙、希腊、土耳其等国家，临床反馈良好。此次获得 CFDA 上市批准， 意味着该产品将正式进入国内市场，为国内的心律失常患者提供更多选择。 微创电生理Columbus 三维心脏电生理标测系统 获得CFDA 注册证 微创集团两产品获批进入创新医疗器械 特别审批程序 总 编常兆华主编 张烨执行主编 刘思思 2016/3/15 总第92期NO.2 主办：上海微创医疗器械（集团）有限公司远景：以人为本在以微创伤为代表的高科技医学领域建设一个属于患者的全球化领先医疗集团 凝固微妙瞬间 刻划创业年轮 官方微信官方微博 文中述及“微创”（除行业术语 “微创伤”外）及“Mi- ○ ○ 微创集团（火鹮）生物可吸收雷帕霉 素靶向洗脱冠脉支架系统首次临床试验 成功完成首例植入 本报讯（通讯员候雅萍）近日，上海微创医疗器械（集团）有限公司（以下简称“微创集团”）自主研发的FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管在印尼首次注册获批。该产品为快速交换式球囊扩张导管，主要用于经皮 穿刺冠状动脉腔内成形术（PTCA ）进 行冠脉扩张，有着卓越的通过性和跟踪性能，可为复杂病变提供更多解决方案。 FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管采用目前国际上全新的球囊材料制造，其独特的soft-tip 使球囊扩张导管头端更柔韧，先进的激光焊接技术实现了头端和管体无缝连接，新型超长距离亲水涂层显著提高了导管的穿越 性和推送性，可用于对吻球囊技术。 作为微创集团继JIVE PTCA 球囊扩张导管之后自主研发的第二代 球囊产品， 此前FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管已先后在泰国、阿根廷、巴西获得产品注册证。此次该产 品在印尼注册获批， 可进一步丰富微创集团在国际市场的产品线， 加快产品更迭。 本报讯（通讯员赵圆圆卢惠娜）近日，微创集团全资子公司———微创心脉医疗科技（上海）有限公司自主研发的 Reewarm PTX 药物球囊扩张导管， 以及微创神通医疗科技（上海）有限公司研发的用于治疗颅内动脉瘤的新型医疗器械———Tubridge 血管重建装置通过了国家食品药 品监督管理局（CFDA ）的创新医疗器械特别审批申请，进入特别审批程序 “绿色通道”。Reewarm PTX 药物球囊扩张导管是一种含有药物涂层的经导丝型（OTW ）球囊扩张导管，用于外周动脉疾病的治疗。使用时该产品经过导管送入下肢动脉病变区，经过球囊扩张撑开狭窄的病变血管，在球囊与动脉管壁接触的短暂时间内，紫杉醇迅速转移至病变血管内壁，然后球囊卸压直径收缩，随输送器被取出人体外，而紫杉醇以特定的形式长期滞留于血管壁，以抑制平滑肌细胞增殖，起到预防和治疗再狭窄的作用。 Tubridge 已完成由12个国内顶尖神经介入中心参与的前瞻性随机对照研究临床实验，其研究方案在BMC Neurology 杂志上发表，临床研究结果证实Tubridge 治 疗颅内大及巨大型动脉瘤安全、 有效，且显著优于传统的支架辅助弹簧圈栓塞术。颅内动脉瘤是颅内动脉管壁上的异常膨出，是造成蛛网膜下腔出血的首位病因。一旦破裂出血，将会发生严重后果甚至死亡。颅内大型和巨大型动脉瘤则是其中最为凶险的一种，具有破裂风险高、治疗成本高且易复发的特点。此次获批意味着Tubridge 将加快上市节奏，让更多国内颅内动脉瘤患者能更快得益于这项新技术。 特别审批程序是食品药品监督管理部门为促进医疗器械创新发展而推出的重要措施，希望以此对鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业发展起到积极作用。 FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管在印尼首次注册 获批

Excel雷帕霉素药物洗脱支架的临床应用

Excel雷帕霉素药物洗脱支架的临床应用作者：刘扬，马小峰，苗丽，周翠林 【摘要】目的观察应用Excel雷帕霉素药物洗脱支架的近期疗效及安全性。方法选择2005年1月～2006年12月89例接受药物涂层支架的患者。39例患者植入Cypher支架60个。50例患者植入Excel 支架83个，观察Excel支架的近期疗效及安全性。结果两组基本临床特征相似,狭窄程度及病变范围相似，93%的病人完成6个月随访，两组病人均未发生死亡、ST段抬高性心肌梗死，6个月内因胸痛再入院者，Cypher支架组2例，Excel支架组3例，复查造影，均未需再次血管重建术。结论国产Excel雷帕霉素药物洗脱支架临床应用安全，近期主要心血管事件与Cypher药物洗脱支架相似。 【关键词】雷帕霉素药物洗脱支架；冠状动脉疾病；疗效 药物洗脱支架（drug eluting stents，DEs）可明显降低经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后的再狭窄发生率，可以明显改善冠心病患者的远期预后，但进口药物支架费用昂贵，自2004年，国产药物支架进入临床观察阶段，我科对89例植入Cypher支架和Excel支架的患者进行6个月的临床随访，部分病例完成造影，现将临床观察结果总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择2005年1月～2006年12月，共89例冠心病患者。男58例（65%），女31例（35%），平均年龄（55±9）岁。其中39例植入Cypher药物洗脱支架，50例植入Excel药物洗脱支架。

吸烟患者45例，糖尿病患者28例。 1.2 手术方法所有患者术前3天口服氯吡格雷（波立维）75 mg/d 和肠溶阿司匹林300 mg/d。以标准技术先做选择性冠状动脉造影术及支架术［1］。术中经动脉鞘管注入肝素6000～8000 u，并根据手术时间长短给予补充。手术方式由操作者决定。直接支架治疗排除标准为：左主干病变，冠脉内弥漫性或巨大血栓形成，血管严重扭曲，完全闭塞或次全闭塞，严重钙化。直接置入支架时如支架无法通过病变血管，退出支架，再以稍小球囊扩张后置入原支架。 1.3 术后随诊及用药所有患者于术后1个月、3个月和6个月进行电话或临床门诊随访，观察有无胸痛复发、心电图改变、心肌梗死、猝死、再次住院及再次血管重建术。术后长期服用阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d至少6个月；低分子肝素（立迈青）皮下注射5000 u，2次/d，持续6天。 1.4 统计学方法计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以百分比（％）表示，应用SPSS 12．0软件进行χ2检验，P＜0.05有统计学意义。 2 结果 2.1 一般情况两组病人年龄相仿，合并高血压、高血脂、糖尿病、吸烟情况相似，急性冠脉综合征及陈旧性心肌梗死病例数无统计学差异。 2.2 冠脉造影及支架植入情况单支血管病变40例，双支血管病变23例，三支血管病变14例，病变血管123支，其中前降支（LAD）72支，回旋支（LCX）15支，右冠状动脉（RCA）36支。完全闭塞5

药物涂层支架的研究进展_张连鹏

药物涂层支架的研究进展3 张连鹏　综述　刘敬肖?　审校 (大连轻工业学院材料系,大连　116034) 摘要　药物涂层支架在介入心脏病治疗中存在着很大应用潜力,也是预防血管再狭窄的重要方法。首先论述了支架与血液相互作用的机理,分析了药物涂层支架缓释药物的基本原理,然后重点对药物涂层支架的缓释涂层、药物缓释体的设计以及药物涂层支架研究的最新进展进行了综合评述。 关键词　表面改性　药物涂层支架　药物缓释 Progress on Rea sech of D rug-coa ted Sten t Zhang L i anpeng　L iu J i ngx i ao (D ep a rt m en t of M a teria l S cience and E ng ineering,D a lian Institu te of L ig h t Ind ustry,D a lian　116034,Ch ina) Abstract　D rug2coated stent p lay an i m po rtant ro le in percutaneous translum inal co ronary angi op lasty (PTCA),and it constitutes an innovati on to further reduce the incidence of resteno sis.In th is paper,the m echanis m s and the p rocess of endovascular stent i m p lantati on,and the p rinci p les of drug release of drug2coated stent are review ed.E specially,po lym er coated design and the further developm ent of drug eluting stents are discussed. Key words　Surface modificati on D rug2coated stent D rug release 1　引　言 经皮穿刺冠状动脉成形术(Percu taneou s tran slum inal co ronary angi op lasty,PTCA)是介入心脏病治疗的有效手段。据报道,血管内支架(endovascu lar sten t)植入血管后的几个月内,由于内膜增生所致的再狭窄(In2sten t resteno sis,ISR)的发生率有10%～40%。再狭窄一旦发生,治疗过程比自然的冠状动脉狭窄更复杂,因此ISR已经成为制约PTCA发展的主要因素。当前可通过许多方法降低再狭窄率,包括:(1)对支架材料、结构的重新设计;(2)放射支架治疗;(3)对支架表面进行改性,可涂覆具有良好生物相容性的无机涂层(如表面涂覆T i O2膜[1]、氧化锆氮化锆膜[2]、电镀R h[3]等),聚合物涂层(如苯乙烯水凝胶[4]等),或涂覆药物涂层(如肝素等);(4)使用内皮细胞覆盖支架等。其中药物涂层支架(drug coated sten t)是目前预防再狭窄 3辽宁省教育厅A类攻关项目资助(202073425) :@..方法中最受关注的有效方法之一。药物涂层支架的优点表现在以下几个方面:(1)显著地降低了再狭窄率;(2)用聚合物包覆药物时,膜具有弹性,在支架扩张时不易破损;(3)涂层原料来源不受生物供给体、时间等因素限制;(4)制备和植入的原理及过程相对简单,植入后副作用小等。本文在明确支架植入血管后变化机理的基础上,着重对缓释涂层、药物缓释体设计及药物涂层支架研究的最新进展进行了综合评述。 2　支架与血液相互作用的机理 支架植入血管后,首先吸附血浆蛋白(主要是纤维蛋白原),纤维蛋白原转化成纤维蛋白后可束缚血小板并使其在支架表面聚集,聚集的血小板又加速血浆蛋白的继续沉积,同时由于血流的剪力作用而使血液细胞开始附着于上述沉积层上。由于沉积物覆盖的支架表面呈现低血栓酶原性,可使支架表面发生钝化(passivati on),为支架表面的内皮化创造了有利条件。支架植入后的4～8周内,表面沉积层中的血液细胞逐渐被纤维肌细胞取代,成熟的内皮 生物医学工程学杂志 J B i om ed Eng　2007;24(1)∶235～239

药物涂层支架(DES)研究进展概述

药物涂层支架(DES)研究进展概述 冠状动脉内支架植入术是冠状动脉介入治疗（PCI）的主要手段，约占全世界PCI 总例数的70%以上。尽管冠脉内支架术能够有效降低经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄率，但仍有20%-30%的病例会发生支架内再狭窄（ISR），在糖尿病、小血管病变、长病变、慢性完全闭塞病变及分叉病变病人中，ISR发生率可高达30%-70%。因此，ISR已成为影响PCI长期疗效的最主要的原因。近年来，为攻克ISR这一难题，有关的防治方法不断涌现，其中药物涂层支架（DES）是目前公认最有前途的方法之一，本文就DES的研究进展做一概述。 一、DES的概念 DES又称药物释放支架或药物洗脱支架，顾名思义，就是将药物通过适当的方法涂布于支架表面，使之形成一个药物池，在血液的冲刷和溶解作用下，药物不断从支架表面洗脱，并在局部发挥作用。所以，DES具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、全身副作用小的特点。与支架内放射治疗、切割球囊、定向旋切等治疗ISR 的方法相比，DES兼顾了ISR的预防和治疗，因而具有更高的效费比。 二、DES的设计 DES是支架、药物载体和涂层药物三者结合应用的产物，在设计上融合了材料学、工艺学、药理学、药代动力学等诸多学科的先进技术，与普通支架相比，预防ISR 的设计思想更为合理，工艺更为精细、复杂。 1. 支架设计 DES的支架设计多以普通金属支架为基础，而普通金属支架在技术上已经比较成熟。部分支架通过设计上的改良，使之能够携带更多的药物。例如，Conor支架采用激光切割打孔技术，使每个支架上的激光镂孔数目达到588个之多，极大地增大了支架的表面积，同时增加了支架的带药量。现在还有报道采用完全生物可降解材料制作支架，不仅可降低金属异体反应，而且可使整个支架成为药物载体，具有更为广阔的应用前景，目前已在动物实验中取得了较好的效果。 2. 药物载体 除少部分药物可通过特殊工艺直接涂布于支架表面（如紫杉醇涂层支架）之外，目前大多数DES都需要特定支架涂层作为药物载体。涂层的作用是加强药物与支架的结合，避免支架释放过程中的药物丢失，并且控制药物释放的速率和方向，对DES 的疗效起着至关重要的作用。支架涂层必须考虑到药物的药代动力学以及机械应力的需要，使药物能在适当的时间窗中以比较均匀的方式释放。支架涂层还应该适合于消毒、能够耐受支架扩张时的形态学改变和球囊扩张时的机械损伤。 DES的涂层材料均具有较好的血液—生物相容性，能够避免炎症反应和血栓形成。

国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价：与金属裸支架比较

中国组织工程研究与临床康复第15卷第3期2011–01–15出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research January 15, 2011 Vol.15, No.3 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH 487 Department of Cardiology, Shenzhou Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang 110002, Liaoning Province, China Zhao Hong-li★, Master, Associate chief physician, Department of Cardiology, Shenzhou Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang 110002, Liaoning Province, China zhao_hongli@ sina.c om.c n Correspondence to: Li Lu, Doctor, Chief physician, Department of Cardiology, Shenzhou Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang 110002, Liaoning Province, China liluxin5@ https://www.wendangku.net/doc/8611871788.html, Supported by: Science and Technology Program of Shenyang, No. 1081284-9-00* Received: 2010-07-21 Accepted: 2010-09-26 国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价：与金属裸支架比较*★赵红丽，李潞，王帅，李纯 Efficacy of homemade biodegradable rapamycin drug-eluting stent implantation: Compared with bare-metal stents Zhao Hong-li, Li Lu, Wang Shuai, Li Chun Abstract BACKGROUND:The drug-eluting stent (DES) can obviously decrease restenosis rate, but permanent polymer coating impedes the process of vascular endothelial and promotes restenosis, cause many complications such as late thrombosis at the same time of the inhibition of vascular smooth muscle cells proliferation. OBJECTIVE: To investigate the long-term outcomes and safety after homemade biodegradable DES implantation for patients with coronary artery disease and diabetes mellitus, and compare with bare-metal stents. METHODS: A total of 136 consecutive patients of coronary artery disease and type-2 diabetes mellitus, receiving homemade biodegradable DES (EXCEL TM) implantation following percutaneous coronary angioplasty were studied as DES group; A total of 87 patients with coronary artery disease and type-2 diabetes mellitus treated with bare-metal stents were included as control group. All patients were identified and followed up at least 12 months. The differences of major adverse cardiovascular events were recorded and the patients were rechecked undergoing quantitative coronary angiography. RESULTS AND CONCLUSION: A total 129 patients in DES group and 83 patients in control group accomplished follow-up at a mean time of (13.5±3.5) months. There were 8 patients and 12 patients in DES group and control group appeared major adverse cardiovascular events with significant difference between the two groups (P=0.045), the rate of target vessel revascularization and repeated angina were higher control group than in BMS group (P < 0.05). The late loss index and restenosis rate with DES were lower when underwent quantitative coronary angiograph follow-up (P < 0.05). The restenosis and major adverse cardiovascular events were reduced by homemade biodegradable DES in coronary heart disease patients with diabetic mellitus, and DES is safe and effective with improved long-termed prognosis. Zhao HL, Li L, Wang S, Li C.Efficacy of homemade biodegradable rapamycin drug-eluting stent implantation: Compared with bare-metal stents. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(3): 487-490. [https://www.wendangku.net/doc/8611871788.html, https://www.wendangku.net/doc/8611871788.html,] 摘要 背景：药物洗脱支架明显降低了再狭窄率，但永久聚合物涂层在抑制血管平滑肌细胞增生的同时，阻碍血管完全内皮化进 程，促使再狭窄发生，且永久聚合物涂层可引发晚期血栓等并发症。 目的：观察冠心病合并糖尿患者置入国产可降解药物洗脱支架后的远期疗效和安全性，并与置入金属裸支架患者进行比较。 方法：实验组选择冠心病合并2型糖尿病患者136例，首次经皮冠状动脉成形治疗，置入国产可降解药物洗脱支架 (EXCEL TM)，并以同期行金属裸支架置入治疗的冠心病合并2型糖尿病患者87例为对照组，随访12个月以上，记录主要 不良心血管事件发生情况，并复查冠状动脉造影。 结果与结论：实验组129例，对照组83例完成(13.5±3.5)个月随访，实验组及对照组分别有8例及12例患者发生不良心 血管事件，两组间差异有显著性意义(P=0.045)，对照组靶血管血运重建及再发心绞痛多于实验组(P < 0.05)。两组患者随访 冠状动脉造影的定量分析提示实验组最终丢失指数小于对照组(P < 0.05)，再狭窄率低于对照组(P < 0.05)。说明对于冠心病 合并糖尿病患者，应用国产可降解药物洗脱支架可降低不良心血管事件发生率，减少再狭窄，改善患者远期预后，安全性 能良好。 关键词：血管成形；裸支架；可降解药物洗脱支架；经皮冠状动脉；糖尿病 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.03.026 赵红丽，李潞，王帅，李纯.国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价：与金属裸支架比较[J].中国组织工程研究与 临床康复，2011，15(3):487-490. [h ttp://https://www.wendangku.net/doc/8611871788.html, h ttp://https://www.wendangku.net/doc/8611871788.html,] 0 引言 冠状动脉内支架置入是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)介入治疗的重大发展，裸金属支架再狭窄率可达20%~40%，2003年药物洗脱支架的应用使再狭窄率明显降低，是又一个介入治疗的里程碑，但近年来药物洗脱支架置入后晚发支架内血栓形成，引起广泛关注[1-2]。研究证实药物洗脱支架明显降低再狭窄率的同时，其表面永久聚合物涂层在抑制血管平滑肌细胞增生的同时，阻碍血管完全内皮化进程，可引发支架内血栓形成[3-4]，故新一代药物洗脱支架着重于改善多聚物的生物相容性，通过应用可降解的多聚物来提高支架的安全性能。冠心病是糖尿病的重要并发症，同时糖尿病是支架内再狭窄的最主要危险因素[5]，在接受冠状动脉介入治疗的患者中，糖尿病患者占20%~

药物涂层支架研究进展概述

药物涂层支架研究进展概述 作者李慧指导老师陈新梅 2010级药学院中药专升本2班学号20102415 摘要：支架内再狭窄是困扰冠心病介入治疗长期疗效的难点问题, 近年来药物涂层支架研究的迅速发展为解决这一难题带来了希望。冠心病是发达国家致死的主要原因之一, 在中国发病率也逐年升。经皮腔内冠状动脉成形术( PTCA ) 是冠心病治疗史上的一次革命。药物涂层支架的问世,尤其是Sirolimus和Paclitax el 覆膜涂层支架的出现或许是解决再狭窄问题的一个希望。本文对药物涂层支架研究的基础和最新进展作一简要综述。 关键词：涂层支架药物冠状动脉研究进展 冠心病无论发达国家还是发展中国家在疾病病死率中都占有重要地位。而对它的治疗,在过去的十年里,也发生了革命性的变化。曾经一度被认为只有经过外科手术才能解决的复杂多支冠脉病变,现在已成为包括冠脉内球囊成形术和支架置入术在内的常规治疗方法[1]。然而这一治疗的主要局限性就是支架内再狭窄( ISR) ,目前普通支架再狭窄发生率为10%～30%。再狭窄的发生还会导致再梗死,进而需再次行冠脉内介入治疗甚至需行外科搭桥术[2]。对冠心病治疗的重大突破就是有了药物涂层支架(DES)的发展。DES能够将ISR率降至5%以下。进而DES 的应用被誉为冠心病介入治疗的第3个里程碑。 1 药物涂层支架的概念 药物涂层支架( coated stent) 通过不同方式将某些金属、药物或聚合物包被在金属支架表面, 从而改变其表面特性, 减少血栓形成减轻平滑肌细胞增生反应或增加X 线下的可视性。曾经使用过的涂层有金涂层、铂涂层、碳化涂层、磷酸胆碱( PC) 涂层等。也有药涂层支架如肝素涂层支架。[3] 2 药物涂层支架的作用机理 药物涂层支架的涂层药物包括肝素、皮质类固醇、抗细胞增殖剂等。这些药物常与人工合成的多聚体融合，涂于支架表面，并且能够在体内病变处局部达到有效血药浓度并持续而稳定地释放数周或数月，可起到抗血栓形成、抗炎作用，并通过抑制蛋白质合成、抑制免疫和抗有丝分裂等作用抑制血管平滑肌增殖，抑制内膜增厚，防止PCI术后再狭窄的发生。 3 药物涂层支架的组成 药物涂层支架主要由支架(金属、聚合物、可吸收合金、可降解支架)、基质和药物3部分组成，以金属支架为载体携带药物到达血管损伤局部，使药物在较长的时间内充分释放到血管壁内，减少支架置入后再狭窄的发生。利用甲基烯酸树脂或该树脂与乙烯的共聚物作为基质涂层, 涂层厚度约5m～10m, 重量多为500g , 药物与多聚物基质比例一般为3∶7。有些支架在药物/基质涂层表面覆盖了一层不含治疗药物的纯多聚物保护层,使药物释放时间进一步延长[4]。 3.1 涂层支架支架设计多以普通金属支架为基础，而普通金属支架在技术上已经比较成熟。部分支架通过设计上的改良，使之能够携带更多的药物。例如，Conor支架采用激光切割打孔技术，增大了支架的表面积，同时增加了支架表面的带药量。药物涂层支架根据药物不同分为以下几类：抗炎药物涂层支架(地塞