HLA和BA对不明原因反复流产免疫治疗妊娠结局预测
中国热带医学2009年第9卷第8期CHINA TROPICAL M EDICINE Vol.9No.8A ugust2009
［论著］
反复流产的发生率为5~10％，其中40~80％不明原因，称为不明原因反复流产（Unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）最初的研究认为夫妻间白细胞抗原（HLA）相容性增加导致母体免疫识别异常不能产生封闭抗体（blocking antibodies，BA)从而导致胚胎遭受排斥最终流产。因此自八十年代以来主动免疫治疗（Partenal lymphocyte alloimmunization therapy PALT）得到广泛应用并获得80~90％的成功妊娠率。封闭抗体转为阳性因此也被视为妊娠成功的预示指标[1，2]。但仍有部分封闭抗体阳性者再次流产而封闭抗体阴性者也有妊娠成功者。近年的研究认为HLA基因的多态性与URSA的关系更为密切，并发现一些URSA的易感基因。本文拟通过检测HLA-A、B、G及HLA-Dr基因和封闭抗体在免疫治疗后妊娠成功和再次流产的妇女中的出现频率，同时比较正常妊娠者和免疫治疗后成功妊娠者的封闭抗体情况，评价HLA基因和封闭抗体对免疫治疗效果的预测价值。
1资料和方法
1.1研究对象2007年4月~2008年12月在我中心诊为URSA的患者52例，平均年龄（32±4.2）岁，流产次数3~8次。入选标准为：（1）连续流产3次或3次以上；（2）夫妇双方或胚胎染色体正常；（3），无生殖器器质性病变和解剖异常；（4），超声测排卵正常；（5），男方精液分析正常；（6），女性激素，甲状腺功能，胰岛素等内分泌检查正常；（7），无生殖道感染疾病；（8），自身抗体ANA、ENA、ACL（间隔3周检查3次）均为阴性；（9），D－二聚体及凝血4项正常；（10），Torch.阴性；（11），微量淋巴细胞毒实验（MLCT）阴性，即封闭抗体阴性。
1.2方法
1.2.1人类白细胞抗原基因检测采用顺序特异性引物聚合酶链式反应（SSP-PCR）方法（MorganTM High Res HLA SSP ABGDR typing Kit,Texas Biogene Inc）检测32例URSA妇女中HLA-A、B、G、及HLA-Dr等位基因，并随访以上基因在免疫治疗后妊娠成功组及再次流产组中的出现频率。
1.2.2于孕前及孕后采用酶联免疫法（ELISA）检查妇女封闭抗体的情况（USA ONELAMBDA https://www.wendangku.net/doc/8513913279.html,MBDA ANTIGEN https://www.wendangku.net/doc/8513913279.html,TTM）。对比免疫治疗后封闭抗体阳性和阴性组中成功妊娠情况。
1.2.352例封闭抗体阴性者孕前开始采用丈夫或第三者淋巴细胞于上肢皮内注射，每次免疫淋巴数2~13×106，间隔3周注射2次为1疗程，治疗结束后鼓励患者尽快妊娠并随访至妊娠
HLA和BA对不明原因反复流产免疫治疗妊娠结局预测
郑妍，易冰，季明芳，何庭宇，何茜冬
摘要：目的探讨人类白细胞抗原（HLA）基因及封闭抗体（Blocking Antibodies,BA）对不明原因反复流产（URSA）
免疫治疗疗效的预测价值。方法免疫治疗前用SSP-PCR方法测定32例URSA患者的HLA-A、B、DR、及G的表达
率，并随访妊娠结局。用酶联免疫法（ELISA）对52例URSA患者测定免疫治疗后封闭抗体（BA）转阳情况并随访阳性者
与阴性者的妊娠率。同时测定同期正常妊娠56例与免疫治疗后成功妊娠者40例中BA阳性率。结果HLA-
G*010401及HLA*1502的表达频率在再次流产者中明显高于成功妊娠者，免疫治疗后封闭抗体阳性者及阴性者的妊
娠成功率差异无统计学意义；正常妊娠者与免疫治疗后成功妊娠者封闭抗体阳性率差异也无统计学意义。结论
HLA-G*010401,HlA-DRB1*1502与免疫治疗后妊娠结局关系密切，有可能成为有价值的预测指标，而封闭抗体无预测
价值。
关键词：人类白细胞抗原基因；封闭抗体；流产；淋巴细胞免疫治疗
中图分类号：R714.2文献标识码：A文章编号：1009-9727（2009）8-1451-02
Comparision of value of human leukocyte antigen gene and blocking antibody in predicting outcome of unexplained recurrent spontaneous abortion treated with paternal lymphocyte alloimmunization therapy.ZHENG Yan，YI Bing，JI Ming-fang，et al.（Reproductive Center of Zhongshan Municipal People's Hospital，Zhongshan528400，Guangdong，P.R.China）
Abstract：Object To compare the predictive value of the human leukocyte antigen gene（HLA）and blocking antidody（BA）for the outcome of URSA treated with paternal lymphocyte alloimmunization therapy（PLAT0.Method52 URSA patients were enrolled in our study.the frequencies of HLA-G*010401,DRB1*1502,A*2402and B*5201were measured
by SSP-PCR.in32patients，BA were tested by ELISA before and after PLAT.We followed up pregnancy outcome to compare
the frequencies of HLA and BA between the successful cases and aborted cases.At the same time，we measured BA in56 normal pregnancy women to compare the frequencies of BA between normal pregnancy and pregnancy treated with PLAT.
Key words:Human leukocyte antigen gene（HLA）;Blocking antibody;Lymphocyte alloimmunization therapy
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