论质量源于设计(QbD)在工艺改进过程中的应用-以LP片包衣为例
摘要
研究背景：在FDA 的要求下，QbD（Quality by Design，质量源于设计）已成为制药行业提高药品质量的发展方向。
研究目的：用QbD方法对现有产品LP片的包衣工艺进行技术改进，解决工艺问题。同时借鉴国外先进经验，结合国内现状，梳理分析现行政策下QbD的具体做法，并就如何实施提出意见和建议。
研究方法：使用DOE（DesignofExperiment）方法在包衣工艺改进过程中进行QbD 实施。通过正交实验设计来找出影响包衣工艺的关键因素以及因素间关系，再用全析因设计对部分参数进行小范围的优化。国情特点和国内外相关经验，结合本次QbD 实施结果，总结归纳QbD 实施的难点和可行性。
研究结果和结论：实施QbD 虽然前期投入成本较高，但是其可以降低生产成本，提高企业的产品质量和市场竞争力。
关键词：工艺改进；QbD实施；实验设计；药品质量
QbDApplicationtoProcessImprovement
-ACaseofCoatingProcessforLPTablet
Abstract
Background:UndertheFDA'srequirements,theQbD(QualitybyDesign)hasbecomethedevelopm enttrendforpharmaceuticalindustrydevelopmenttoimprovetheproductquality.Objective:QbDm ethodswereusedintheimprovementofthecoatingprocessforthelegendLPtablestosolvetheproces sproblem.Andtherecommendationsandtheproposalswereputforwardbyscrutinizingthepractic alpathwayunderthecurrentpolicieswiththeadvancedexperiencesinforeigncountriesincombina tionwiththecurrentconditionsinChina.
Methods:TheQbDmethodwasemployedintheimprovementofthecoatingprocessthroughDOE(d esignofexperiment)method.Thecriticalfactorsthathaveimpactsoncoatingprocessandtheinterre lationsbetweenthesefactorswerescreenedoutthroughorthogonaldesign,andsomeparametersw ereoptimizedwithfullfactorialdesign.BasedontheresultsoftheQbDimplementation,thedifficulti esandthefeasibilityfortheimplementationofQbDweresummarizedwiththeconsiderationofthedo mesticconditionsandtherelevantabroad
experiences.
ResultsandConclusion:theupfrontcostfortheimplementationofQbDwashigher,buttheimpleme ntationofQbDcouldreducethemanufacturingcostandimprovetheproductqualityandmarketco mpetiveness.
Keywords:Processimprovement;QbDimplementation;DesignofExperiment;Pharmaceutic alquality
目录
第1章引言 (1)
1.1 研究背景 (1)
1.2 研究目的与意义 (2)
1.3 相关概念确定 (2)
第2章研究设计 (3)
2.1 数据来源 (3)
2.2 研究方法 (3)
第3章研究结果 (4)
3.1 对现有工艺的工艺理解 (5)
3.2 工艺改进的风险评估 (8)
3.3 使用正交实验设计对影响包衣增重的因素进行研究 (9)
3.4 使用全析因设计进行片面光洁度的影响因素进行研究 (20)
3.5 QbD实施的现状与趋势 (27)
3.6 工艺改进实施结果评估 (30)
第4章对策与建议 (34)
4.1 针对药品QbD实施的建议 (34)
第5章结论 (36)
第1章引言
制药业与人们的生活和健康息息相关。药品促进了人类的健康，延长了人类的寿命。由于制药业能明显体现其社会效益和经济效益，它已成为世界各国广泛重视并大力发展的产业。高增长、高科技、高投入、高回报、高竞争、高风险是这一产业的特点。它的发展与技术水平高低息息相关。本文参考FDA的仿制药QbD实施例“QualitybyDesignforANDAs:AnExampleforImmediate-ReleaseDosageForms”，引入质量源于设计(Qualitybydesign,QbD)的理念，尝试从药品技术改进的角度，对于质量、成本、生产时间等因素进行对比分析与探索，讨论如何运用QbD 对产品进行技术改进，对QbD 的实施提供建议。
1.1研究背景
传统质量理念则倡导通过在生产过程控制和生产之后的质量检验的方式进行质量管理。提出“好的质量源于设计”的国际著名质量大师田口玄一博士认为，好的质量，首先是研发和设计出来的。可通过事先的“试验设计”实现产品的最优产品组合、最优质量以及最低价格。把质量管理的理念大大提升，从源头上解决问题，正是秉承预先设计产品质量的理念[1]。
质量管理在经历了以质量检验为控制要件的检验模式和过程控制与终点控制并重的生产模式后，“质量源于设计”的药品初始设计决定最终药品质量的理念已逐渐被业界接受，从“药品质量是检测出来的“QbI”（QualitybyInspection）”到“药品质量是生产出来的”然后到“质量源于设计QbD（Quality by Design）”，现代化制药行业的质量管理理念正在发生着前所未有的深刻变化。“质量源于设计QualitybyDesign，QbD”的理念由美国FDA（美国食品药品监督管理局）在2006 年正式推出，并将此理念在制药行业推广，至今已经形成了与之对应的设计模式，FDA也已陆续展开部分相应的实践性工作并取得了一定的经验，表明QbD的实施将是未来制药工业监管发展的趋势和方向[2]。
近些年来，制药行业出现的一些严重的产品质量问题大多与药品开发过程中的设计缺陷有关。基于此种情况，药政部门的监管越来越严格，要求也越来越高，意味着制药企业在质量的管理、提升方面都将面临着越来越大的压力。由于我国的制药工业发展和行业监管的历史原因，目前一些产品已经生产了很多年没有得到更新。在这么
长的时间内，技术的发展已经使今天的制药行业发生了翻天覆地的变化，从设备、辅料以及管理手段方面都出现了更为优异的条件，同时价格竞争也越来越激烈，压力越来越大，在此背景下，如何适应新的时代发展，减少生产过程中的损耗，降低成本，提高产品的质量和市场竞争力，也就成为了各个制药公司所面临的最大问题。
从另外的方面来讲，一直以来，制药行业对于技术创新关注得比较多，对提升产品质量的关注方面相对比较少，而且很少把二者有机结合在一起。制药行业属于技术要求比较高的行业，提升质量不仅仅是制造、管理环节的问题；从整个产业链来看、从长远来看，决定产品质量的关键因素是技术。制造、管理只能解决一时问题，重视技术研发、建立自己的创新研发体系，才是解决质量提升问题的根本之道。
1.2研究目的与意义
“质量可控、安全有效”是药品研发过程中首要遵循的原则，不论何种注册分类的药品，也不论属于何种治疗领域以及何种给药途径，都必须在研发中紧密围绕这八个字开展各项工作。在这其中，质量可控又是安全有效的前提条件，只有使药品质量处于良好的控制之下，才有可能获得高质量的药品并进而为临床应用的安全有效提供保障。
近年来，国内外制药界为有效控制产品质量付出了巨大的努力，质量控制模式也随之不断发生变化。经历了以质量检验为控制要件的检验模式和过程控制与终点控制并重的生产模式，目前，药品初始设计决定最终药品质量的理念已逐渐为业界所接受，形成了与之对应的设计模式，相应的实践性工作已陆续展开并取得了一定的经验和教训，ICH也出台了相关指导文件Q8以及Q8R 为设计与药品质量之间的关系进行了阐述。本论文希望通过使用QbD的方法结合LP片包衣工艺改进的实例，对“质量源于设计”如何在制药企业实施作出探讨，为制药企业提供相关的思路。
目前国内很多已经被批准注册的产品存在处方工艺不稳定，生产周期长，成本高，能耗大，产品质量不稳定的情况，通过QbD的实施，可以有效的降低生产成本，提高产品质量，符合药政部门越来越高的要求。
1.3相关概念确定
QbD 的概念理解
QbD这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH)的08条款中。FDA 认为，QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的、全面的、主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。
根据QbD的概念，药品从研发开始就要考虑最终产品的质量，在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研究，积累翔实的数据，在透彻理解的基础上，确定最佳的产品配方和生产工艺。其目的是使产品不需要监管部门过多的监管，实行药品高效灵活的生产，持续可靠的生产出高质量的药品。
从QbD 的实施方向上来看，在ICH质量体系框图中，明确提出了要想达到理想的质量控制状态，必须从药物研发以及“质量源于设计”（QualitybyDesign，QbD）、质量风险管理以及药物质量体系三方面入手，即Q8（包括Q8R）、Q9和Q10的加合。
第2章研究设计
2.1数据来源
本论文中的产品相关数据主要来源于企业在实施工艺改进过程中所产生和积累的工艺数据以及分析结果，用作结果讨论和分析的数据主要通过实验设计软件Minitab对实验结果进行统计分析来得到。关于药品工业对于QbD 的实施现状的数据主要来源于公开发表的文献、参考资料以及网络信息。
2.2研究方法
本文通过参考FDA在2012 年3月发布的《Quality byDesign
forANDAs:AnExampleforImmediate-ReleaseDosageForms》案例，尝试使用案例中介绍的QbD工具来摸索如何在LP片包衣工艺改进的过程中贯彻QbD 的思想，希望能探索出一种适用于工艺改进的QbD 实施方式。
通常认为，建立一个良好的QbD体系一般应该包括如下几个部分：1、确认产品关键质量属性（CriticalQualityAttributes，CQAs）；2、列出产品的知识空间（KnowledgeSpace）并进行理解；3、建立产品处方工艺的控制空间（Controlspace）和设计空间（Design space），使CQAs的重现性与适用性符合预期要求；4、采用风险评估（RiskAssessment）
和风险控制（RiskControl）的方式，掌握物料属性和工艺参数等因素对于CQAs的影响、确认和控制来自物料属性和工艺中的变量、对整个过程进行持续监控和修改工艺以保持质量的恒定。根据以上思路，本文中使用的主要的研究方法如下：
1、首先根据公司十多年来对LP片的包衣工艺的认识，确认LP片包衣工艺的关键质量属性，同时通过实际生产中的常用参数目标值和范围建立LP片包衣工艺的知识空间，对LP现有的包衣工艺异常情况进行描述。
2、在建立知识空间之后，通过风险评估的方式，结合LP片目前出现的工艺异常情况，筛选出可能的关键工艺参数、起始物料属性。
3、对可能影响包衣工艺的的关键工艺参数进行正交实验设计，找出关键因素的影响趋势，同时对因素之间的相互影响进行考察。
4、使用全析因设计进一步对部分参数进行优化，最终建立新的控制空间和设计空间。
5、通过文献搜集法和总结分析法搜集国内外关于医药研发QbD 的相关政策和现状，总结目前制药行业药品质量提升面临的主要问题，归纳出制药工业推行QbD 的必要性。
6、对本次LP包衣工艺改进过程中QbD的实施情况、QbD 的可行性和难点进行评估，结合中国的国情特点和国内外相关经验，对我国医药研发QbD 实施这一专题展开讨论并提出对策与建议。
第3章研究结果
LP片是本公司一个已有10 年以上生产历史的薄膜包衣固体口服制剂，其包衣工序的目标包衣增重为3%，控制范围为2%-4%。由于产品在年度回顾的时候认为该产品有较多批次存在包衣增重缓慢，包衣材料损耗率较高、片面磨损的问题，同时部分批次产品外观会出现表面不光滑的情况。经过质量部门召集、研发中心和生产部门参与的评估会议，决定对LP片的包衣工序进行工艺改进，目标是缩短包衣的时间，并且改善片面外观，减少包衣材料消耗，减低成本。
整个工艺改进过程将参考FDA发布的QbD实施例，采用QbD中的实验设计（DOE）来进行实验，并使用Minitab作为统计工具来对实验结果进行分析。其目的是为了在目前的产品经验的基础上更深刻地理解产品知识，建立关于LP片薄膜包衣工艺的设计空
间，并对关键工艺参数进行控制，提高产品生产的效率以及成功率，同时也是对QbD 理念在实际生产中的实施进行摸索，考察其实际效果。
3.1对现有工艺的工艺理解
3.1.1确定产品的关键质量属性(CriticalQualityAttributes，CQAs)
1、列出产品的工艺属性
表1LP片的工艺属性
2、寻找可能的关键参数和关键区域
表2LP片关键参数和关键区域
由上表可以看出，对于包衣工序而言，关键质量属性是外观和有关物质，由于LP 片产品对湿热不敏感，比较稳定，所以确定该产品包衣工序的关键质量属性为外观。
3.1.2 知识空间（KnowledgeSpace ）
3.1.3 现有工艺异常的描述
图1LP 片薄膜包衣知识空间
根据生产积累的数据统计，LP 片目标包衣增重为1-3%，包衣的喷液时间平均需要120 分钟，按照实际包衣增重2%左右的目标来计算则需要喷入约6%的包衣材料（固含量），并且最终包衣完成的产品存在表面不光滑，出现麻点的情况。部分批次由于外观检查结果不符合可接受标准范围从而导致不能放行，年度成功率约在92%。总结其包衣过程中的工艺问题，主要有如下2 点：
1、整个包衣过程之中增重缓慢，理论增重与增重之间差异较大，导致包衣时间过久，同时包衣片出现磨损的情况。
2、包衣片片面外观不够光洁
3.2工艺改进的风险评估
3.2.1 确定关键工艺参数、起始物料属性与CQA 之间的关系；
对于包衣增重缓慢和包衣外观缺陷的影响因素如下：
表3LP片包衣工序影响因素
3.2.2 对现有工艺异常的分析
综合分析多个批次的生产参数，认为片面外观不好的主要原因在于：1、没有设置预热转/停周期，导致在预热初期素片磨损较为严重，后期虽然包衣完成但是效果不好。2、没有做多个包衣液浓度包衣的研究，由于包衣增重速度缓慢，可能跟目前的包衣液浓度不合适有关系。3、喷液流量的大小、出风温度和进风风量会明显影响成膜效果。通过对包衣工艺的评估，认为在该产品包衣工艺中影响包衣效率的关键因素为喷
液流量、进风温度、包衣液浓度、进风风量。
3.2.3 实验设计
整个实验分为两个部分，第一部分采取4 因素3 水平的正交设计对喷液流量、出风温度、包衣液浓度、进风风量等四个因素进行考察。其考察指标为包衣耗时，包衣外观，优选最佳参数组合，解决包衣过程中包衣增重缓慢导致包衣时间过久的问题。第二部分采取全析因设计的方法考察喷液流量、喷雾压力、扇面压力之间的变化关系，由于在整个包衣的过程之中，在不同阶段需要采用不同的包衣液流量，所以仍然以外观的片面光洁程度为指标考察参数范围，确定整个包衣过程的设计空间。
实验设备采用车间的商业化生产设备。由于是对薄膜包衣过程进行考察，所以采用空白片实验进行考察以节约成本。
3.3 使用正交实验设计对影响包衣增重的因素进行研究
3.3.1 考察影响包衣增重的因素
正交试验设计是研究多因素、多水平的一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，整齐可比”的特点。正交试验是一种高效率、快速、经济的实验设计方法，旨在用少量的实验获得较多的信息，该方法针对无交互作用因素水平和有交互作用因素水平均有效果，可以显著减少工作量，在很多领域的研究中已经得到应用。
将正交实验应用于包衣参数的研究有助于更科学地得到工艺参数以解决包衣增重速度太慢的问题。包衣增重速度太慢通常的影响指标为喷液流量、包衣液浓度、出风温度和进风风量。其中喷液流量过大时会使片面形成粘连或者溶蚀片面，喷液流量过小又会使片面无法在片剂表面完全形成衣膜，造成片面缺损。包衣液浓度会影响到包衣时液滴在片面的延展性，浓度过低不容易被干燥，干燥时间长并且容易被磨损；浓度过高时会使液滴在片面不容易铺开，液滴干燥后会形粗糙的外观。出风温度主要影响干燥的效率，温度过高会使液滴在尚未碰到片面表面的时候就被干燥，从而不能粘附在片面形成衣膜，温度过低会使液滴不容易被干燥，造成橘皮等现象。包衣耗时的评价指标为总喷液时间，单位为分钟。外观评价方式为每批取100 片，按照薄膜衣片外观标准判断合格率，合格率<80%记为0分，>=80、85、90、95、98，则依次记为“2、4、6、8、10”。根据实验的结果优选出最佳的参数组合。使用
Minitab软件进行实验设计如下：
3.3.1.1 针对基于喷液时间和片面外观合格率指标的正交试验以及因素选取一般来说，
药片包衣的主要过程是一定浓度的包衣液在气压的作用下形成微小的
雾滴，然后雾滴被均匀喷射到片剂的表面，在未被干燥之前延展开来，然后热风带走片剂表面的水分，使得延展开的雾滴中的固体物粘附在片剂表面，最终形成一层均匀的薄膜。包衣工序的决定性因素为包衣的片床温度、包衣液的流量、包衣液的浓度和包衣风量。包衣的片床温度决定了微小的雾滴在片剂表面是否能够很好的延展开并被干燥。如果片床温度过低，那么雾滴会使片剂表面变得潮湿，包衣机中的片剂会彼此粘连，形成不好的外观。如果片床温度过高，那么雾滴在刚刚接触片剂表面时就会被干燥，不能充分的延展并很好地形成薄膜。包衣液的流量决定了同等时间内接触到片剂的液体总量，如果流量过大，会使片剂表面过于潮湿而造成彼此粘连。如果流量过小，则片剂在包衣机的翻滚碰撞过程中会将表面上粘附的包衣材料磨损，造成不良外观或者不能形成包衣膜。包衣液的浓度决定了包衣液的粘稠程度，浓度过高会使液滴的延展性能不好，浓度过低则会使液滴不容易被干燥，同时水分含量过高也会腐蚀到素片表面形成凹凸的外观。包衣风量的大小影响到雾滴水分的挥发速度，风量过大会使雾滴在尚未到达片剂表面时就会被干燥，形成粉尘被带走而不能粘附于片剂表面。风量过小则会让片剂表面上的水分不能被及时带走，形成潮湿片剂的粘连，影响片剂外观。鉴于以上的分析，选择喷液流量、出风温度、包衣液浓度和进风风量为设计因子，每个因子设置三水平，采用minitab软件中的田口设计来设计试验。最终选用
L9(3**4)的正交阵列，试验次数为9次，试验设计如下：
3.3.1.2 因素水平的选定：
在目前车间生产过程中，喷液流量的目标值为120g/min，为了考察在不同喷液流量下的情况，将喷液流量范围设定为120g/min-180g/min。经过咨询包衣粉生产厂家，该包衣粉的通常使用浓度范围在15%到30%，所以选用15%-25%作为实验参数摸索范围。结合包衣设备的生产能力，出风温度的实验参数范围设定为35℃-50℃，进风风量的实验参数范围设定为1500cfm-2000cfm。采用平均分布的方式，在上述范围内选取各因素的3 个水平，影响包衣效果的因素和水平如表4
表4 影响包衣效果的因素及水平
水平喷液流量g/min出风温度℃包衣液浓度进风风量cfm
1 120 35 15% 1500
2 150 40 20% 1700
3 180 50 25% 2000
由上表可以看出，这个是一个四因素三水平的实验设计。按照田口设计的方法，采用L9（34）表（见表5）可安排四个因素9次试验。进行试验时每个因素有三个水平。
表5 正交表L9（34）
试验号1234
1 1 1 1 1
2 1 2 2 2
3 1 3 3 3
4 2 1 2 3
5 2 2 3 1
6 2 3 1 2
7 3 1 3 2
8 3 2 1 3
9 3 3 2 1
3.3.1.3 设计正交试验设计参数表表头
如表6 所示：
表6 正交试验设计参数表表头
因素喷液流量g/min出风温度℃包衣液浓度%进风风量cfm 列号 1 2 3 4
3.3.1.4 设计正交试验设计参数表根据正交表确定实验方案以及实验结果，同时根据表头
设计，将表5 中的1、2、3、
4 列换成表4 相应的水平，即得到实验方案（表7），同时填入试验结果。
表7正交实验设计参数表
实验号喷液流量
g/min 出风温
度℃
包衣液浓
度%
进风风量
cfm
包衣耗时
Min
包衣外观
1 120 35 15 1500 11
2 6
2 120 40 20 1700 120 6
3 120 55 25 2000 105 4
4 150 3
5 20 2000 97 4
5 150 40 25 1500 102 8
6 150 55 15 1700 94 8
7 180 35 25 1700 70 8
8 180 40 15 2000 78 10
9 180 55 20 1500 82 6
下面将从极差分析与方差分析两方面来对实验数据进行科学分析
3.3.2 实验结果分析
3.3.2.1 极差分析极差分析极差分析是在目前工业试验中比较常见的一种分析方法。计算
表格如表8
所示，表中K1、K2、K3是各列相对水平1、2、3的实验目标值之和，k1、k2、k3 是K1、K2、K3的算术平均值。R是k1、k2、k3 对应的各列的极差。
试验号 1 2 3 4包衣耗时
Min
1 1 1 1 1 112
2 1 2 2 2 120
3 1 3 3 3 105
4 2 1 2 3 97
5 2 2 3 1 102
6 2 3 1 2 94
7 3 1 3 2 70
8 3 2 1 3 78
9 3 3 2 1 82
K1337 279 173 296
K2293 300 299 284
K3230 281 277 280
k1112.33 93.00 57.67 98.67
k297.67 100.00 99.67 94.67
k376.67 93.67 92.33 93.33
R 35.67 7.00 42.00 5.33
根据R越大则对应因素影响越主要的原则，判断因素对实验结果影响的主次关系。由表8 可知，影响包衣耗时的四个因素中，影响显著性由大到小的顺序为C包衣液浓度>A喷液流量>B出风温度>D进风风量。
通过k1、k2、k3的比较可知，喷液流量越大则包衣耗时越少，以180g/min为最好，但是可以进一步摸索更好的条件。出风温度以35℃为最好，包衣液浓度以15%为最好，进风风量以2000cfm为最好。综合以上所有分析，针对包衣耗时的最优组合是
A3B1C1D3。
试验号1234包衣外观
1 1 1 1 1 6
2 1 2 2 2 6
3 1 3 3 3 4
4 2 1 2 3 4
5 2 2 3 1 8
6 2 3 1 2 8
7 3 1 3 2 8
8 3 2 1 3 10
9 3 3 2 1 6
K116 18 19 20
K220 24 16 22
K324 18 20 18
k1 5.33 6.00 6.33 6.67
k2 6.67 8.00 5.33 7.33
k38.00 6.00 6.67 6.00
R 2.67 2.00 1.33 1.33
根据R值越大，对应因素影响越主要的原则，判断因素对实验结果影响的主次关系。由表8 可知，影响包衣外观的四个因素中，影响显著性由大到小的顺序为A喷液流量>B出风温度>C包衣液浓度=D进风风量。
通过k1、k2、k3的比较可知，喷液流量越大则包衣外观越好，以180g/min为最好。出风温度以40℃为最好，包衣液浓度以15%为最好，进风风量以2000cfm为最好。综合以上所有分析，针对包衣外观的最优组合是A3B2C1D3。
3.3.2.2 方差分析通过前述极差分析，得到了影响因素之间的主次关系，却无法定量说明
因素对指
标作用的显著性，无法判断因素对指标的影响程度。所以，进一步使用minitab软件对实验结果进行方差分析。Minitab可以根据响应值计算出相应的信噪比响应表和均值响
应表，同时基于Delta值分配秩，其原理是将给最大的Delta值分配秩1，给第二大的Delta值分配秩2，依次类推。从均值响应表中的水平平均值我们可以优选可以提供最佳的结果的每个因子的水平数。
使用Minitab将响应数据选择为包衣耗时，信噪比公式选择为望大，计算得到如下结果：
表10 信噪比响应表（望大）
水平喷液流量g/min出风温度℃包衣液浓度%进风风量cfm
1 41.00 39.21 39.43 39.81
2 39.79 39.87 39.87 39.32
3 37.67 39.39 39.17 39.33
Delta 3.32 0.66 0.70 0.49
排秩 1 3 2 4
表11均值响应表
水平喷液流量g/min出风温度℃包衣液浓度%进风风量cfm
1 112.33 93.00 94.67 98.67
2 97.67 100.00 99.67 94.67
3 76.67 93.67 92.33 93.33
Delta 35.67 7.00 7.33 5.33
排秩 1 3 2 4
浓度，然后是出风温度和进风风量。由于我们的目标是尽量减少包衣耗时，所以需要能产生最小均值的因子水平。响应表中的水平平均值表明，当喷液流量为180g/min，出风温度为35℃，包衣液浓度为25%，进风风量为2000cfm时包衣耗时最小。以下的主效应图确认了这一水平组合的结果。
图2信噪比主效应图
图3 均值主效应图
使用Minitab将包衣外观选择为包衣耗时，信噪比公式选择为望大，计算得到如下结果：
表12 信噪比响应表（望大）
水平喷液流量g/min出风温度℃包衣液浓度%进风风量cfm
1 14.39 15.2
2 17.87 16.40
2 16.05 17.87 14.39 17.23
3 17.87 15.22 16.05 14.69
Delta 3.49 2.65 3.49 2.53
排秩 1 3 2 4
表13 均值响应表
水平喷液流量g/min出风温度℃包衣液浓度%进风风量cfm
1 5.333 6.000 8.000 6.667
2 6.667 8.000 5.33
3 7.333
3 8.000 6.000 6.667 6.000
Delta 2.667 2.000 2.667 1.333
排秩 1.5 3 1.5 4
以上数据表明，喷液流量对包衣外观的信噪比的影响最大，包衣液浓度的影响次之，然后是出风温度和进风风量。对于均值，喷液流量和包衣液浓度的影响均等，其次是出风温度，最后是进风风量。由于我们的目标是尽量增加包衣外观的分值，所以需要能产生最大均值的因子水平。由于在田口设计中，应使信噪比最大化，所以响应表中的水平平均值表明，当喷液流量为180g/min，出风温度为40℃，包衣液浓度为15%，进风风量为1500cfm时包衣外观最佳。以下的主效应图确认了这一水平组合的结果。
图4 信噪比主效应图
图5 信噪比主效应图
3.3.2.3 优选最佳的水平组合
从极差分析和方差分析的计算结果得到了不同的优化后的水平组合，列表如下：
表14 不同的优选水平组合
喷液速度出风温度包衣液浓度进风风量
包衣耗时极差分析 3 1 1 3
方差分析 3 1 3 3
包衣外观极差分析 3 2 1 3
方差分析 3 2 1 1 使用Minitab中的预测田口结果功能，选择列表中的不同水平组合，Minitab可以针对不同的因子设置来预测信噪比和均值。预测得到的结果如下：
模板工程质量控制措施
太子水榭（二期）工程 模 板 工 程 质 量 控 制 措 施 北京中协成建设监理有限责任公司
太子水榭（二期）工程模板工程质量控制措施 为了保证“太子水榭”（二期）模板工程正常施工，确保模板工程在施工过程中不出现任何质量问题，特制定如下质量控制措施。 一、模板安装前，应熟悉设计图纸和构造大样图，放线图，记住有关标高，中 心线的测量数据，备好预埋件等。 二、合理地选择模板安装顺序，一般情况下，模板应自下而上地安装。在安装 过程中，可设临时支撑稳住模板，待安装完毕且校正无误后再固定。三、上下模板的支柱，应在同一条竖向中心线上。底层支柱必须座在坚实的基 土上。支柱下应加一对木楔及统长垫板。 四、模板安装应与钢筋绑扎，水电、卫生、暖通安装密切配合，互相创造条件。 对预埋管、线和预埋件，先在模板相应部位划线作标记，然后将管、线、预埋件等在模板上加以固定。 五、对于跨度大于及等于中心的梁模板，在其跨中应起拱，起拱值可取跨长的 0.1%~0.3%。 六、模板安装应考虑拆除方便，对于有梁板模板，其梁模应“帮包底”。这样， 能在不拆梁模底板和支柱的情况下，先拆除梁模侧板及平板模板。 七、模板在安装过程中应多检查，注意垂直度，中心线，标高及各部分尺寸。 模板接缝应紧密，缝隙大的要堵严。 八、楼面的模板安装完毕后，应进行标高抄平，梁模抄中央一点及两端点，平 板模板抄支柱方一点，使梁模底板标高符合设计标高；使平板模板面标高 符合平板底设计标高，如有不合，可打动支柱底下木楔，加以调整。九、浇筑砼时，应注意观察模板受荷后的情况，发现位移，鼓胀，下沉，漏浆， 支撑松动等现象，应及时采取有效措施予以处理。 十、模板工程基本项目在施工过程中必须遵照下列要求执行： ●模板接缝宽度：不大于1.5mm ●模板上粘浆和漏涂隔离剂累计面积：每件（处），墙，板不大于1000cm2, 每件（处）梁柱不大于400cm2 ●轴线位移控制：柱、墙、梁：3mm ●标高控制：+2、-5mm ●柱、墙、梁截面尺寸：+2、-5mm ●每层垂直度：3mm ●相邻两板表面高低差：2mm ●表面平整度：5mm ●预埋钢板中心线位移：3mm ●预埋管、预留孔中心线位移：3mm ●预埋螺栓中心线位移：2mm，外漏长度：±10，-0 ●预留洞截面内尺寸：+10，-0 十一、合理地安排施工程序，模板工程施工，对各项准备工作及影响质量的因素进行检查，及时解决施工过程中存在的问题。 十二、严格执行项目部制定的质量验收制度，坚持三检制。在自检、互检的基础上通过质检员和监理验收的原则。 北京中协成建设监理有限责任公司 二00八年六月五日
原材料与产品质量控制和检测方法
河南科高辐射化工科技有限公司 原材料、中间品与产品质量控制和检测方法 一、碱性电池隔膜通用检测项目与方法 本公司实验室可检测项目包括： 理化性能检测：面密度、厚度、紧度、吸液量、吸液速率、水溶失量、全交换容量、机械强度、热老化性能、碱损失量、碱氧化损失量、湿电阻、磺基交换容量及其他原材料检测项目。 电池性能检测：电池的初期容量、荷电性能、循环寿命检测。 1.隔膜产品检测 （1）面密度 定义：试样每平方米的质量。单位：g/m2。 检测方法一：将待测样平铺于玻璃板上，使用圆形取样器在幅宽方向均匀裁取至少5片。在感量0.0001g的电子天平上称量圆片的重量，数显数值乘以100，即为待测样面密度。 检测方法二：将待测样平铺于玻璃板上，沿纤维方向裁取100mm×25mm 的长条，横向左、中、右各裁一条。在感量0.0001g的电子天平上称量长条的重量，数显数值乘以400，即为待测样面密度。 （2）厚度 检测方法一：按面密度检测方法二裁取三条试样，用螺旋测微器（又称千分尺）对每个试样随机测5个点，记录所测厚度。 检测方法二：在所取试样幅宽方向（幅宽约1米），用螺旋测微器（又
称千分尺）对10个均匀分布的点位进行测量，记录所测厚度。 （3）紧度 定义：单位体积试样的质量。单位：g/cm 3 检测方法：按面密度检测方法二裁取三条试样，按照面密度和厚度的检测方法分别测定试样的面密度W 和平均厚度d ，按下式计算隔膜紧度(D)。 1000 ?= d W D 式中： W —面密度，单位为g/m 2 d —平均厚度，单位为mm D —紧度，单位为g/cm 3 （4）吸液量 定义：试样对一定浓度的KOH 溶液的吸收量与试样重量的比值，单位：%。 检测方法：按面密度检测方法二裁取三条试样，称取试样原重，记为W 1。将试样浸入KOH 溶液中30min ，取出，悬空至15秒无液滴滴下，称取试样此时重量，记为W 2。 吸液量%1001 1 2?-= W W W L 注：上述氢氧化钾溶液浓度，对于碱锰电池隔膜为40%；对于二次碱性电池隔膜，为30%。 （5）吸液速率 定义：一定浓度的KOH 溶液在电池隔膜中爬升25mm 所需的时间，单位： sec 。或者一定浓度的KOH 溶液在规定的时间内，在电池隔膜中所爬
交通规划设计院常用软件有哪些
1 通用软件Word、Excel、Power Point、Visio。 这些是任何本科生和研究生都应该熟练掌握的技能，应精益求精，既快又好。 2 基础软件 交通工程专业需要参与许多实际的项目，要表现所需的交通组方案等，必须借助漂亮的图片。这里，介绍一些制图和图片处理的软件，当然，部分软件既可以绘图也可以做效果。 2.1 绘图软件 (1)AutoCAD 这个软件的重要性就不用强调了吧！ 主要用于道路线形施划、交叉口渠化、道路标志标线绘制等，是具有精确尺寸的矢量图绘制软件，通常绘制交通组织方案的具体实施图和说明图，在交通工程实际项目应用中是必不可少的软件，也是硕士研究生参与工作时必须熟练掌握的工程应用软件。 (2)CorelDraw（了解即可） 也是矢量图绘制软件，它有具体尺寸，但是侧重于商标、模具、插图、排版等，我更认为它是一种专业的排版软件，能将图文处理得非常漂亮。在交通工程中，可以做一些标志标牌和效果图，也可以做一些比较花哨的手册（如宣传性、公益性的小册子）。 (3)鸿业市政设计软件 这是一款专门做市政道路设计、路基路面设计、公路选线的制图软件，它可以根据用户设定的条件自动产生线形，并计算路面宽度、高程、填挖方等，当工作涉及市政道路、道路选线设计等时，该软件十分实用。 (3)湘源控规 本软件主要适用于城市分区规划、城市控制性详细规划的设计与管理，包括与其相关的总平面设计、园林绿化设计、土方计算、现状地形分析、制作图则等专项设计。 2.2 图片效果处理软件 (1)Photoshop Adobe公司旗下最出名的位图处理软件之一，主要处理各种格式的图片，变形、渲染、切割、拼合等，也是目前交通工程项目图片处理应用最广泛的软件之一。AutoCAD绘制精确尺寸的施工图，而该软件则可以在各种格式的图片上绘制和修饰概念图，以求友好、通俗易懂的完美的视觉效果。 当然，该软件不局限于工程应用，发烧友还可以作为业余爱好，整饰照片、图片等。 (3)3Ds Max 广泛应用于广告、影视、工业设计等领域，可以制作动画和三维效果图。在交通工程中，可能用到的是做直观的有真实感的项目方案设计图。许多交通工程出身的朋友可能不太会应用它，没关系，可以了解其功能应用，然后提出需求，向专业人士寻求帮助，让他们制作我们需要的效果图，分工合作、各尽所能。 与3dmax有相似功能的sketchup、MAYA等都可以，只要掌握其中之一，能做出简单3D模型即可。 3 交通工程专业软件 3.1 信号配时优化软件Synchro 这是一款小型的单机运行软件，主要用于交叉口信号配时优化。
监测质量保证与质量控制
监测质量保证与质量控制（Ⅰ） 水质监测质量保证是贯穿监测全过程的质量保证体系，包括：人员素质、监测分析方法的选定、布点采样方案和措施、实验室内的质量控制、实验室间质量控制、数据处理和报告审核等一系列质量保证措施和技术要求。 监测人员的素质要求 监测人员技术要求 具备扎实的环境监测基础理论和专业知识；正确熟练地掌握环境监测中操作技术和质量控制程序；熟知有关环境监测管理的法规、标准和规定；学习和了解国内外环境监测新技术，新方法。 监测人员持证上岗制度 凡承担监测工作，报告监测数据者，必须参加合格证考核（包括基本理论，基本操作技能和实际样品的分析三部分）。考核合格，取得(某项目)合格证，才能报出（该项目）监测数据。 监测仪器管理与定期检查 为保证监测数据的准确可靠，达到在全国范围内的统一可比，必须执行计量法，对所用计量分析仪器进行计量检定，经检定合格，方准使用。 应按计量法规定，定期送法定计量检定机构进行检定，合格方可使用。 非强制检定的计量器具，可自行依法检定，或送有授权对社会开展量值传递工作资质的计量检定机构进行检定，合格方可使用。 计量器具在日常使用过程中的校验和维护。如天平的零点，灵敏性和示值变动性；分光光度计的波长准确性、灵敏度和比色皿成套性；pH 计的示值总误差；以及仪器调节性误差，应参照有关计量检定规程定期校验。 新购置的玻璃量器，在使用前，首先对其密合性、容量允许差、流出时间等指标进行检定，合格方可使用。 水质监测分析方法的选用和验证 对不同的监测分析对象所选用的分析方法要遵循本规范中选择分析方法所确定的原则。 当实验室不具备采用标准方法或统一方法的条件时，或者水样十分复杂，采用标准方法或统一方法不能得到合格的测定数据，必须做方法验证和对比实验，证明该方法的主要特性参数：方法检出浓度、精密度、准确度、干扰影响等与标准方法有等效性、可靠性，并报省级以上环境监测部门审批、核准。 水质监测布点采样的质量保证 地表水质的布点采样质量保证见水质采样的质量保证。 底质采样质量保证见底质采样质量保证。 污水监测采样质量保证见水质采样的质量保证和污染源污水监测的采样。 分析实验室的基础条件 实验室环境：应保持实验室整洁、安全的操作环境，通风良好，布局合理，安全操作的基本条件。做到相互干扰的监测项目不在同一实验室内操作。对可产生剌激性、腐蚀性、有毒气体的实验操作应在通风柜内进行。分析天平应设置专室，做到避光、防震、防尘、防腐蚀性气体和避免对流空气。化学试剂贮藏室必须防潮、防火、防爆、防毒、避光和通风。
规划设计软件GPCADX V2.0(城市修建详规)
修建详规设计软件GPCADX V2.0正式发布 经过2个月的研发，修建详规设计软件GPCADX V2.0正式发布。此次新版软件自动另建目录安装，需要重新授权。原GPCADX V1.0版本请手动卸载删除。同时发布了修建详规设计软件GPCADX V2.0的64位版本； GPCADX V2.0 32位程序支持的AutoCAD平台：2004~2012；GPCADX V2.0 64位程序支持的AutoCAD平台：2010~2012； 本次升级修改主要新增并完善了以下功能，欢迎用户继续反馈改进建议： 1、全面优化了菜单布局，重点调整了系统、道路、标注、工具等功能菜单，其中将一般性标注（非属性标注）放置在统一的标注菜单中； 2、全面的更新了菜单中的各项功能，重点完善了系统、道路、标注、工具等；
3、图层工具条新增了“全显、顺序、改层、清层、层树”等功能，操作更便捷，其中层树功能可完成对图层创建、置为当前、线宽字高参数设置等操作； 4、快捷菜单中，新增常用命令项到16个（推荐修规设计最常用命令），最近命令到5个，默认在屏幕右侧，其中填充开关命令，可控制道路用地填充、绿化分隔带填充等； 5、新增规划标准设定统一界面，可编辑相关标准内容，其中调整了图层标准的默认图层名称，采用“前缀+中文名”的方式标记图层，方便用户识别；
6、新增老道路图层转换功能，用户可根据实际需求进行修规设计；
7、新增命令行按钮开关控制，默认处于关闭状态（注：打开命令行按钮可能影响运行速度）； 8、调整了线转道路功能，重点内容如下： a) 新增中线转道路功能，对于自相交中线在顶点处断开逐条转换，转换后交叉口和转角处单独处理； b) 新增了多线逐条转道路功能：依次选择原有中心线、边线、圆切角生成道路； c) 在【多线批量转道路】功能中，新增按颜色识别转换道路（中心线与边线在同一图层但颜色不同的情况）；
质量源于设计(QbD)中文版
第一章：质量源于设计：基本概念概述 1.1简介 质量源于设计（QbD）的前提是药品的质量应基于对生物学或作用机理（MOA）和分子的安全性的理解。然后应开发制造工艺以满足分子所需的质量属性，因此产品质量的“设计”概念与“测试”产品质量。虽然在制造后测试产品质量是质量控制的基本要素，但应进行测试以确认所需的产品属性，而不是简单地揭示制造过程的结果。ICH Q8指南概述了QbD的一些方面。该指南明确规定质量不能进入产品; 也就是说，质量应该通过设计来建立。 虽然设计复杂的生物分子（如单克隆抗体）的任务可能看起来令人生畏，但过去大约30年的生物技术行业历史所获得的经验为QbD倡议奠定了基础。该行业在识别和选择可行的候选药物，开发高生产力细胞培养过程，设计产生高纯度产品的纯化过程以及分析复杂生物分子的异质性方面已经走了很长的路。由于所有这些活动都是QbD的基石，QbD的概念实际上已经实践了近几年，并反过来导致高效生物制药的发展和强大的制造工艺。ICH Q8指南的发布是试图将QbD计划正式化，并根据制造商对分子和制造工艺的复杂知识实现制造灵活性。获得分子的复杂知识以及制造过程以及由此产生的制造灵活性（QbD计划的最终目标）的概念需要了解QbD的各种要素。 QbD的两个关键组成部分： 1. 理解分子的关键质量属性（CQAs）。这些是分子的属性，可 能会影响其安全性和有效性； 2. 该过程的设计空间定义为过程输入范围，有助于确保所需产品 质量的输出。 本章和本书的其他部分将进一步讨论这些组件的概述。 1.2 关键的质量属性 QbD的出发点是对分子本身的良好理解。由于可以发生并且已经普遍观察到的各种翻译后修饰，生物分子是非常不同的。这些修饰来自糖基化，氧化，脱酰胺，不稳定位点的切割，聚集和磷酸化，
产品设计主要工作流程图
标准的产品设计工作流程 每个产品团队都会有自己的工作流程，无论这个工作流程是否最高效、是否体现最大价值，但是我认为只要这个流程能够为实现工作目标提供过程的保障就可以算是好的流程。对于流程本身而言，可以因团队不同或工作任务不同而有差异。一个成熟度的产品团队可以在保证工作质量的前提下轻松适应任务的变化，也就是说能够依据不同的工作要求调整对应工作的流程。也只有这种团队才能正真体现最大的价值，称得上是一个敏捷的、能快速响应变化的团队。 那么，我们先来看看以前做产品设计时的团队工作流程。我总结为是一个相对normal的流程。大多时候，一个PM，一个美工，一两个写Html的工程师就足够了。 如下图所示： 工作流程包括： ? 当产品经理做好了产品的需求分析和功能实现批次计划后，开始计划产品迭代过程。? PM做好产品的线框设计，交给前端工程师（Front-End）； ? 前端工程师开始依照产品经理的线框做HTML开发，同时要肩负一些交互设计工作，比如，导航，搜索，查询，弹出页面或层设计，menu等； ? 同时，美工开始依照线框，做页面的视觉设计，比如，色彩，按钮，logo，icon等；
? 当HTML和美工设计都ok了，就可以交给Javaer、PHPer等做前后台整合了； ? 然后是产品的一系列测试，包括可用性测试，功能性测试，性能压力测试，产品集成测试，发布测试等。 然而，随着产品精细化设计的要求，特别是web2.0的一些标准逐步引入到产品设计畴。以注重用户体验，注重以人与系统的交互为设计重点，崇尚简约和适度的设计理念被提出来，并逐渐引领了产品设计的主流思想。 在新的产品设计过程中，为了体现web2.0的UE设计元素，实现产品设计的工作精细化，我们逐步优化了新的产品标准工作流程，并定义了产品工作流程的标准输出成果。 如下图所示： 新的产品设计团队标准工作流程被划分为两个领域： 1、产品功能设计领域； 2、产品视觉交互设计领域； 这种划分的意义在于把产品不再仅仅看作一个由代码构成的系统，而更是一组由用户行为构成的服务集合。从系统角度来看设计更看重的是功能，而从服务角度来看设计更看重的是体验，所以，我们在产品设计的过程中，一条线去关注产品的功能设计，一条线去关注产品的体验设计。
模板工程质量控制措施(完整版)
模板工程质量控制措施 一、模板施工程序：模板加工——验收——安装——自检——验收 二、模板加工： 1、木方必须用压刨压制成统一规格（两面刨光），方子的截面尺寸允许偏差不大于 1mm，平直度不大于2mm。大于允许偏差每根罚款5元。未经项目部工长验收合 格，不得使用，否则发现一次罚款200元。 2、未按施工方案及交底加工的发现一次罚款200元，若造成材料浪费，按材料3倍的 价钱处以罚款。 3、模板加工严禁“大料小用、长料短用”，发现此种现象，除赔偿材料损失外，还要 处以100元罚款。 4、柱、墙、梁模板的加工尺寸允许偏差不大于2mm，自检合格后，报项目部工长验收， 验收合格编号后，方准使用。否则发现一次罚款200元。 5、木塑板刨边后，必须及时刷好封口胶，否则，除了全部返工外，每发现一次罚款50 元。 6、模板顶模棍的加工尺寸比结构断面尺寸小2mm，下料时必须用无齿锯切割平直，并 及时刷好防锈漆，成捆存放并标识，报项目部工长验收合格后方准使用，不合格的 顶棍每根罚款5元，工作面上发现不合格的顶模棍每根罚款50元。 7、模板加工区及存放区内必须搭设材料码放架，木方子、钢管、碗扣架、“U”托等必 须码放整齐，并随时保持区域内卫生整洁。否则，发现一次罚款50元。 8、无法继续周转使用的模板，及时起钉子，木塑板、木方子等按规格分类码放整齐， 以备二次利用。否则，处以50元罚款。 9、加工区内的木屑等必须及时回收到指定的垃圾池。否则，发现一次罚款50元。 10、加工区内施工机具的防护措施必须齐全，并设专人负责，无人使用时必须拉闸断电， 否则，发现一次罚款50元。 三、柱模板施工： 1、支模前必须先将柱根部清理干净，并将柱边线及控制线重新补弹清楚。否则，除了 返工外还要处以50元罚款。 2、底板及顶板砼浇筑时必须在柱根部预埋400mm长不小于Ф20的钢筋，在柱内部每 边预埋2根钢筋，距柱边200mm每边预埋2根钢筋，在两柱中间部位预埋两根钢筋。 否则，发现一处罚款100元。 3、将柱根部顶模棍焊在柱内部的预埋钢筋上，顶模棍必须与柱模板平直,顶模棍按柱 边线收进2mm，允许偏差为1mm，不符合要求的顶模棍每根罚款5元。 4、柱根部下垫100X100MM方木框，与柱模形成子口的一面必须压刨平直，与楼地面接 触的一面也必须刨平直，并在木框下口钉好塑料管，否则，发现一处罚款50元。 5、按梁底标高调整柱模板的高度，允许偏差为0～-3mm，超过偏差要求除返工外，每 点罚款20元。 6、柱箍间距必须严格按施工方案及技术交底要求施工，柱箍必须与柱模板背楞背牢， 否则，除必须返工外，还要处以50元罚款。 7、柱模板每边上部、中部必须用双钢管配“U”托与柱模板顶牢，柱模板的垂直度允 许偏差为2mm，截面尺寸允许偏差为2mm，不符合要求的每项罚款20元。 8、柱模板的阳角处均做子口，并粘好3mm的自粘胶条。否则，发现一处罚款20元。 9、柱模板的拆模必须接到项目部工长下发的拆模通知后，方能拆模，否则，一次罚款 500元。 10、模板拆模后，模板必须按指定地点码放，并及时将现场清理干净，对破损模板及时
最新交通规划设计院常用软件有哪些
1 通用软件 Word、Excel、Power Point、Visio。 1 这些是任何本科生和研究生都应该熟练掌握的技能，应精益求精，既快又好。2 2 基础软件 3 交通工程专业需要参与许多实际的项目，要表现所需的交通组方案等，必须借4 助漂亮的图片。这里，介绍一些制图和图片处理的软件，当然，部分软件既可以5 绘图也可以做效果。 6 2.1 绘图软件 7 (1)AutoCAD 8 这个软件的重要性就不用强调了吧！ 9 主要用于道路线形施划、交叉口渠化、道路标志标线绘制等，是具有精确尺寸10 的矢量图绘制软件，通常绘制交通组织方案的具体实施图和说明图，在交通工程11 实际项目应用中是必不可少的软件，也是硕士研究生参与工作时必须熟练掌握的12 工程应用软件。 13 (2)CorelDraw（了解即可） 14 也是矢量图绘制软件，它有具体尺寸，但是侧重于商标、模具、插图、排版等，15 我更认为它是一种专业的排版软件，能将图文处理得非常漂亮。在交通工程中，16 可以做一些标志标牌和效果图，也可以做一些比较花哨的手册（如宣传性、公益17 性的小册子）。 18 (3)鸿业市政设计软件 19 这是一款专门做市政道路设计、路基路面设计、公路选线的制图软件，它可以20 根据用户设定的条件自动产生线形，并计算路面宽度、高程、填挖方等，当工作21
涉及市政道路、道路选线设计等时，该软件十分实用。 22 (3)湘源控规 23 本软件主要适用于城市分区规划、城市控制性详细规划的设计与管理，包括与24 其相关的总平面设计、园林绿化设计、土方计算、现状地形分析、制作图则等专25 项设计。 26 2.2 图片效果处理软件 27 (1)Photoshop 28 Adobe公司旗下最出名的位图处理软件之一，主要处理各种格式的图片，变形、29 渲染、切割、拼合等，也是目前交通工程项目图片处理应用最广泛的软件之一。 30 AutoCAD绘制精确尺寸的施工图，而该软件则可以在各种格式的图片上绘制和修31 饰概念图，以求友好、通俗易懂的完美的视觉效果。 32 当然，该软件不局限于工程应用，发烧友还可以作为业余爱好，整饰照片、图33 片等。 34 (3)3Ds Max 35 广泛应用于广告、影视、工业设计等领域，可以制作动画和三维效果图。在交36 通工程中，可能用到的是做直观的有真实感的项目方案设计图。许多交通工程出37 身的朋友可能不太会应用它，没关系，可以了解其功能应用，然后提出需求，向38 专业人士寻求帮助，让他们制作我们需要的效果图，分工合作、各尽所能。 39 与3dmax有相似功能的sketchup、MAYA等都可以，只要掌握其中之一，能做40 出简单3D模型即可。 41 3 交通工程专业软件 42
完整的新产品设计流程图
完整的新产品设计流程图 现在一些公司的需求还停留在视觉设计上，随着行业的发展，交互设计、用户研究、用户体验，将越来越受到大家的重视。 我们整理了较为完整的新产品设计流程图，分为六个阶段，每个阶段又有关键的工作内容和要求。我们将在六个阶段根据需要提供产品物。 第一阶段：基础调研 竞争产品分析 寻找市场上的竞争产品，挑选若干代表性产品进行解剖分析。整理竞争产品的功能规格，分析规格代表的需求，用户资料和用户目标；分析竞争产品的
功能结构和交互设计，从产品设计的角度解释其优缺点及其原因，成为我们产品设计的第一手参考资料。 领域调研 结合上述分析基础和资料，纵观领域竞争格局、市场状况，利用网络论坛、关键字搜索、访谈等各种手段获得更多用户反馈、观点、前瞻性需求。 产出物：对比分析文档和领域调研报告 第二阶段：产品分析 产品定位 分析产品推出的意义和重点关注的方面，执行性评估，明确列出产品定位，通过讨论修缮取得决策层的认可； 用户定位及分析： 结合竞争产品的分析资料，采用定性分析的方法，获得对目标用户在概念层面的认识；通过用户调研手段(如观察、访谈, 焦点小组等), 了解用户及其使用场景，包括用户心理行为模式，为后继设计提供良好基础。 产品概述 以最简短的文字，向用户清晰、重点突出的介绍产品； 功能需求规格整理 归纳关键功能，结合竞争产品规格整理的认识，从逻辑上梳理需求规格，重在逻辑关系清楚、组织和层级关系清晰。划定项目（设计和研发）工作内容； 产出物：用户分析文档和产品概述、功能规格列表 第三阶段：交互设计（功能结构和交互流程设计） 产品概念模型分析 从产品功能逻辑入手，结合相关产品使用经验和对竞争产品的认识，及对用户的理解，设计概念模型，成为产品设计的基础框架； 功能结构图 在产品概念模型的基础上丰富交互各部分，并清晰各功能模块之间的结构关系； 使用场景分析 模拟典型用户执行关键功能达到其目标的使用场景； 交互流程分析 模拟在上述产品框架之中，用户使用场景的关键操作过程（即鼠标点击步骤和屏幕引导路径）；推敲调整，使其以最高效的方式交互。
软件系统整体方案设计设计
技术文件 技术文件名称：系统总体设计方案 版本：v0.1 拟制 绿网天下(福建)网络科技股份有限公司
修改记录
目录 1.编写目的 (5) 2.设计依据 (5) 3.术语、定义和缩略语 (6) 3.1.术语、定义 (6) 3.2.缩略语 (6) 4.概述 (7) 4.1.系统目标 (7) 4.2.设计原则 (7) 4.3.演进规划--待补充 (7) 5.整体方案 (8) 5.1.技术架构 (8) 5.2.功能架构 (10) 5.3.运行流程 (11) 5.4.部署架构 (12) 5.5.性能设计 (13) 6.功能详述 (14) 6.1.管理平台 (14) 6.1.1.软件列表 (14) 6.1.2.推荐排行 (14) 6.1.3.热门搜索 (15) 6.1.4.用户管理 (15) 6.1.5.用户标签 (16) 6.1.6.数据统计 (16) 6.1.7.软件审核 (17)
6.2.客户端应用 (17) 6.2.1.APP应用 (17) 6.2.2.搜索 (18) 6.2.3.个人中心 (18) 7.接口说明 (20) 7.1.内部接口--待补充 (20) 7.2.外部接口 (20) 8.开发和运行环境 (21) 8.1.硬件环境 (21) 8.2.软件环境 (21)
1.编写目的 本文件阐述了绿网市场系统的软件总体设计、系统运行配置与应用方式以及使用的关键技术等。 本文件适用于绿网市场系统的开发研制工作。 2.设计依据 依据产品部输出的《绿网市场 1.0.rp》文档中阐述的产品功能，进行对应的技术方案输出。 参考业内主流WEB系统架构方案，结合公司产品实际业务情况、功能演进规划，进行技术架构设计和演进规划。
质量源于设计
QbD（质量源于设计）理念在制药领域中愈受重视 近年来，QbD（质量源于设计）理念在整个制药领域中的重要性越来越高，美国制药行业在实施QbD上取得了不少进展，有些新药的申报已按照QbD执行。而总体上来说，QbD还处于早期发展阶段。 21世纪初，美国推出了“QbD（质量源于设计）”。质量源于设计（Quality by Design，QbD）这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。ICH Q8指出，质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。实施QbD的理想状态是，不需要监管部门过多的监管，实行药品高效灵活的生产，持续可靠的生产出高质量的药品。 在10月23~24日召开的"2012生物制药工程论坛"上，来自企业界和学术界的嘉宾们就QbD 在生物制药行业中的实施分享了自己的观点和实际经验。上海赛金生物医药公司副总经理董健提到，QbD的要素是将产品特性与临床表现相联系的重要表现，其中包括质量风险管理、平台、设计空间、和过程分析技术。他列举了在单克隆抗体生产细胞培养和抗体纯化中实施QbD的例子，通过DoE（实验设计）和一定的设计空间，合理优化试验方案，最终使产品开发的风险降低到最小，提高了产品开发的效率。华东理工大学生物工程学院谭文松教授在报告中也多次提到开发生物制药工艺过程中，要引入质量源于设计的理念，需要充分考虑过程的复杂性，在工艺条件，生物反应过程和过程结果三者之间找到对应的规律，要从分子尺度到反应器尺度对工艺过程进行分析与探讨，最终保证产品的产量、质量和效率。北京天广实生物技术有限公司副总经理叶培在介绍公司无血清培养基开发项目中提到，在开发高质量的抗体生产工艺过程中，要在每一个环节考虑到工艺对最终产品的影响以保证药物质量。FDA是QbD概念最积极的倡导者和推动者。FDA认为，QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。对按照QbD概念开发的药品，FDA在审评的过程中将乐意更多地与企业进行沟通，并在日常的监管中对于设计空间范围内的操作变更不再进行审批，实行更为宽松的"弹性监管"。这一切都是因为FDA对申报项目有了更多的了解，这增加了FDA的信心，也有利于申报项目获得批准。 目前，QbD还处于早期发展阶段。在国际上，QbD在化学制药领域已经进入实施阶段，但在生物制药方面的应用刚刚开始。大公司比如Pfizer使用QbD提升了新产品和现有产品的工艺能力和灵活性，已经获得了良性的回报。对于大部分小公司，QbD还处于学习阶段，而且由于受时间和资源限制，短期内实施难度比较大。 随着制药技术的发展和监管部门的压力，未来的药物工艺开发和新药申报都将具有一定程度上的质量源于设计的成分。如果我国制药企业早日依照QbD原则进行新药和已上市产品的工艺研究，可以更加科学地保证药品质量、降低监管风险，使药品开发、生产和监管更好的、可持续地满足人民群众对药品安全性、有效性和新药的需求。而鉴于QbD理念推出不久，体系还需要通过理论研究和实践进行完善，这也为我国制药行业监管、开发生产体系跨越式发展、参与规则制定方面提供了很好的机会。
模板工程质量控制要点及措施
模板工程质量控制要点及措施 1、审核模板工程的施工方案，审核重点是： ①能否保证工程结构和构件各部分形状尺寸和相关位置的正确，对结构节点及异型部位模板设计是否合理； ②设计计算方法、计算数据的采用是否正确；是否违反 强制性标准的规定；是否具有足够的承载 力、刚度、稳定性，能否可靠地承受新浇砼的自重和侧压力，以及在施工过程中所产生的施工荷载； ③模板接缝处理方案能否保证不漏浆； ④模板及支架系统构造是否简单、装拆方便，并便于钢筋的绑扎、安装、清理和砼的浇筑、养护； ⑤承包单位应绘制成套模板设计图（模板平面图、分块图、组装图、节点大燕图及零件加工图）。 ⑥高大模板工程专项施工方案必须经专家组论证审查，应具备专家组论证审查报告。 2、对进场材料、机具设备等的控制 ①监理工程师应对模板质量（包括原材料及加工和重复使用的），外形尺寸、平整度、板面的洁净程度以及相应的附件和支撑系统进行检查，并确定是否可行用于工程，提出修整意见。 ②隔离剂（脱模剂）选择要求： 选用质量优良，价格适宜的隔离剂是提高砼结构，构件
表面质量和降低模板工程费用的重要措施。审定时应注意：注意隔离剂对模板的适应性。用于木质模板时，要求它渗入木材一定深度，但不致全部吸收掉。并要考虑砼结构构件的最终饰面要求。要注意施工时的气温和环境条件。 3、模板施工控制要点 ①墙柱支模前应先在基底弹线，以弹线校正钢筋位置，并为合模后检查位置提供准确的依据。 ②为防止胀模、跑模、错位、造成结构断面尺寸超差、位置偏离、漏浆造成蜂窝麻面，模板支撑应符合模板设计要求。 ③柱模应有斜撑或拉杆，柱模拉杆每边宜设两根，固定 在事先埋入楼板内的钢筋环上。用花蓝螺 杆调节校正模板垂直度。柱杆与地面夹角宜为45°，预埋钢筋环与柱距离宜为3/4柱高。 ④剪力墙模板穿墙螺栓规格和间躏尖符合模板设计。一 般穿墙螺栓应用￠12以上的钢筋制作， 间距一般不大于60㎝。 ⑤梁模板一般情况下采用双支柱，间距以60-100㎝为宜， 支柱上面垫10㎝×10㎝方木，支柱中 间或下边加剪刀撑和水平拉杆。梁侧模板竖龙骨一般情况下宜为75㎝。梁模板上口应用卡子固定，当梁高超过60㎝时，加穿梁螺栓加固。
品质源于设计
品质源于设计，是制造出来的，不是检验出来的 关于产品设计开发与品质的关系，当今企业和管理界已达成共识。随着科技的进步和社会生活水平的提高，人们对产品的品质追求也达到了更高标准。目前为止，产品的品质已经是决定产品命运的关键要素。 简要讲，质量的发展经历了3个阶段： 1、质量是检验出来的； 2、质量是制造出来的； 3、质量是设计出来的。 现在，大多数人都认为产品的质量不是检验出来的，是制造出来的。但是，没能认识到，产品质量首先是靠设计出来的。没有好的设计，制造能力再强，也是无能为力的，也无法生产出高质量的产品。 设计实际上是用文件或者数据、资料把顾客的要求转化为摸得着的，看得到的实物产品或智力型的软件；有着良好视觉和听觉效果的CD或电影。产品的要素，包括产品的原、辅材料、包装物等“采购”的要求，以及产品实现过程中如何“制造”的要求，还有判定合格与否的准则和方法，也就是“检验”、“验证”和“确认”的要求。 我们对于企业的认知应该是 动态的，因为企业生产的所有要 素都处于变动和变化中，生产中 的要素不是一成不变的，而是处 于动态的变化中。每个生产工厂 的流程都可能存在不符合现状的 品质控制流程，要把发生品质问题的流程进行改善，才能控制品质。 现实一点对待企业的现状，没有不良是不可能的；怎样把不良降低到最低是我们要考虑的事情。原材料、包装材料、设备、作业过程、作业方法都可能导致产品不良，要对现场的数据进行整理分析，找出发生不良的过程，再区分责任部门，进行改善就比较容易了。这期间许多问题都需要同各个部门，供应商，技术、开发部门进行很好的沟通才可以做到。 所以品质问题的解决不是相互推卸责任，而是要共同行动才 可以。
质量源于设计的试题
质量源于设计（用药安全的全程监护-研发-生产-流通-临床）的 试题 1、二甘醇在体内氧化代谢为草酸和二羟基乙氧基乙酸，草酸分子中由两个羧基直接相连， 具有强烈的毒性是（单项选择） A肝毒性B肺毒性C肾毒性D耳毒性 2、静脉滴注每1g万古霉素应至少加入溶剂的体积是（单项选择） A.50ml(20mg/ml) B.100ml(10mg/ml) C.200ml(5mg/ml) D.1000ml(1mg/ml) 3、于围术期应用可致严重出血反应(低凝血酶原血症)的抗菌药物是（单项选择） A.头孢哌酮 B.万古霉素 C.克林霉素 D.阿米卡星 4、他汀类与贝丁酸类调节血脂药联合应用时建议最佳的给药方案是（单项选择） A晨起服用贝丁酸类药而晚上服用他汀类药B晨起服用他汀类药而 晚上服用贝丁酸类药C晨起一起服用贝丁酸类药和他汀类药D晚 上一起服用贝丁酸类药和他汀类药 5、追述“反应停”事件的教训，沙利度胺具手性，具极强胚胎毒素和致畸作用的旋光体 是（单项选择） A右旋(R)-(+)-异构体B左旋的(S)-(-)-异构体C消旋 体D助剂 6、由应用加替沙星所致的严重不良反应是（单项选择） A.血糖异常(高血糖或低血糖) B.低凝血酶原血症 C.医院获 得性肺炎 D.尖端扭转型室性心律失常 7、口服抗凝血药华法林真正起抗血栓形成的最大效应时间为（单项选择）
A.1天 B.2天 C.4天 D.6天 8、氟喹诺酮类抗菌药物的光敏反应和光毒性受结构C8-位取代基的影响,在此位为氟取代 的具有较高光毒性的药品是 （单项选择） A.左氧氟沙星 B.格帕沙星 C.莫西沙星 D.司帕沙星 9、头孢菌素类药在结构中含有甲硫四氮唑集团，可致肠道菌群改变，长期应用(10天以 上)宜适当补充 （单项选择） A.维生素C B.维生素D C.维生素E D.维生素K 10、二甘醇在体内氧化代谢为草酸和二羟基乙氧基乙酸，草酸分子中由两个羧基直接相连， 其酸性强同时具有毒性，可以导致的器官损伤是 （单项选择） A.肝衰竭 B.肾衰竭 C.肺衰竭 D.心力衰竭
产品质量控制与检验流程
江苏永昇空调有限公司 产品质量控制与检验流程为加强产品在采购、生产制造、调试试验、包装出厂等各个环节的质量控制，提高质量、降低质量损失，特对产品质量的形成过程的控制和检验流程进行统一化与程序化。 所有检验必须依据《产品检验调试规范》、《工艺文件》、标准、图纸、设备明细表、合同要求等。 一、外购、外协产品质量控制与检验 1、外购、外协产品进司后堆放在待检区或指定区域，由经办人员对其数量、规格型号、外观质量、附件资料等进行自行检查、核对； 2、外购、外协产品经办人检查核对无误后填写送检单，要求准确、详细，涉及到专用物资应备注，连同图纸、设备明细表等相应文件一并递交检验员报检； 3、检验员按送检单内容，对外购、外协产品进行资料收集、质量检验并填写检验报告，对质量检验状态进行标识，将检验结果在送检单上明确标注； 4、外购、外协产品经办人员根据检验结果，合格的办理进库手续。不合格的进行隔离并采取退货、更换、返工、维修等方法处理，自检合格后重新履行送检程序； 5、试用件的质量由质管部负责跟踪，并适时提供给供应部； 6、检验员对检验不合格的产品处理情况进行跟踪、追溯； 7、仓库和其他任何使用方不得接受不合格的外购、外协产品。 二、钣金油漆车间产品质量控制与检验 1、钣金油漆车间在施工前应认真阅读图纸、技术说明等，全面、真实了解产品技术要求、外观颜色、防腐级别、装配构造等； 2、机架组的制作的底座、机架在拼装前对已氧化、锈蚀的材料进行磷化、除油、除锈处理，对于外形尺寸较小、无保温材料的可以制作成型后进行磷化、除油、除锈处理。做好后进行自检、互检，报检验员确认合格后方可转序； 3、钣金组制作的框架、壳体、门板等下料、折边后需油漆的，进行自检、互检，检验员抽检确认合格后方可转序； 4、承水盘、电控箱、安装板、壳体、门板等需外协镀锌、喷塑、发泡的，必须提前将应存在的马脚、接地柱、导线板、螺丝孔等全部制作好，做好后进行自检、互检，报检验员确认合格后方可转外协加工。风冷分体空调如因导线板、马脚等不能预先焊接好，应采用二次装配，试装后再外协； 5、钣金组制作的框架、壳体、门板等拼装时，隐蔽部位或以后防腐有困难的部位，必须预先做好防腐处理； 6、钣金组最终转序前进行自检、互检，所有产品的机组标识卡、部件标识卡要求填写完整、准确，经检验员检验确认合格后方可转序，并将流转卡传递到下道工序，质量记录交检验员保存。 7、所有工件、部件、机组油漆前，表面的油污、氧化层、锈蚀、焊渣、飞溅、锐边等必须清除干净，并得到质检员的确认后方可进行下道工序。油漆过程中发现
软件工程质量管理体系说明(模版)
软件工程质量管理体系说明 我公司已软件工程要求建立了质量管理体系，严格控制产品的设计和开发的策划和过程，确保新产品满足市场要求。 一：职责分工 研发总监 主管公司技术、产品发展方向的调查研究,确定新产品的开发项目和新技术的研究方向；主管新产品的确定、设计、开发、评审、验证、确认等过程；主管新产品市场推广的技术支持和新产品的试运行。 研发部 组织实施新产品开发之前的可行性调研； 参与对立项报告的评审； 实施新产品的形态设计，编制新产品研发计划； 负责根据公司技术发展战略开展技术研究和新产品开发及老产品的改造、升级工作； 负责针对每个开发的软件产品进行全方位的测试，保障产品质量； 参与对产品开发过程的阶段性评审和开发结束时的验收。 负责软件技术的积累和成长，产品的软件开发、测试，产品软件的技术支持等，对软件的质量和稳定性负责，部门成员参加具体的产品的软件开发过程。 二、开发要求 1、确立设计开发项目根据市场调查、技术发展或市场需要提出新产品立项或重大改进需求的由指定专人进行可行性调研，编写《立项报告》，申请立项；根据立项申请，由研发总监组织相关人员（必要时聘请专家）进行评审并对结果进行记录。 2、设计开发的策划由研发部成立专门的项目小组对已立项的新产品编制《设计开发需求》，然后开始系统设计，以此作为项目组成员进行设计开发活动的依据。应阐明设计项目的输入和输出要求、设计的进度要求、人工预计、任务描述、设计验收的时机等活动的安排，并规定实施这些活动的职责； 研发部在系统设计完成时形成设计文档，由项目小组进行内部评审，形成记录。然后开始进行程序代码开发；项目负责人的选定要求其具有相当的能力和经验，项目组成员的选定也要求遵循资源优化的原则，有利于提高效率，避开矛盾，使资源得到合理的配置；项
城市规划应掌握软件
得学得软件： 1 SKETCHUP 这是一门建模的课程。学院并没开这门课，可以自己找本教材对照着练就行，或者网上现在相关的资料，内容简单，好好学，半个月就能做入门。学了这个大家就可以做立体的鸟瞰图，不然到大四毕业设计连鸟瞰图都做不出来。另外要参加竞赛，肯定是要有立体鸟瞰图的，不然你就参加不了。所以大2上学期应该把它学会。而且将来出去工作也是要用到的。同学们学东西的时候不要全堆到大三，像英语这样的课程大2就应该将四级过了，能过六级最好。大家入校的底子都很好，稍微努力一下，过四六级实在太容易。因为大三专业课程会很多，忙不过来，那时候也有那时的事情。 2 CAD这个是最简单的软件，大家上课多练练就行。 3 湘源控规：这是城市规划专业需要熟悉的软件，做总体规划和控制性详细规划需要用到，这个软件大家可以到网上找一下，不过网上的好像比较难下载到破解版。但是我们学院老师和同学有相关的破解版和详细的教程，可以让他们帮忙发一份电子给你，也可以将教程打印出来，对照着学习。比较容易学，是在CAD上增加了相应的功能而已。 4 photoshop：这是大家必须熟练掌握的，不难，熟练使用相关工具和命令就行。学校有相应的选修课，如果能选的话，最好大二就选上，因为参加竞赛，做作业肯定要用到。大家选课也要有超前意识。 5 3DMAX：这个软件命令相当多，要学好不容易，对上课老师的水平也是有要求的。对于城市规划专业同学来说，如果你想成为优秀的设计师，不要把太多时间放这上面，多花点时间在手绘上。但既然开了这门课程，可以把其中的建模这一块学好，（3DMAX分成建模、材质、灯光三块）。当然如果你很感兴趣，想将来从事效果图绘制行业，那就好好学，也能找到很好的工作，但是要付出很多时间。像学院以往的学生如江顺年，韦克就学得很好，工作也很好。 城规专业找工作和其它专业有点不同，需要准备作品集，让人家看你大学四年的作业，绘图等方面的成果。 城规专业找工作和其它专业有点不同，需要准备作品集，让人家看你大学四年的作业，绘图等方面的成果。 我觉得能够打印四本找工作应该是一点问题都没，至少要有两本钢笔画，这样人家可以看出你的功底，所以大家最好在大二要画出一本拿得出手的钢笔画，可以一张一张积累，能画两本就最好不过了。因为这是你将来招聘时给工作单位的看的，如果你画的比其他学校的好，单位肯定先选你，这个道理很简单。 城规专业找工作和其它专业有点不同，需要准备作品集，让人家看你大学四年的作业，绘图等方面的成果。
质量源于设计ICH Q8
质量源于设计 一、概述 近年来，国际上药品质量管理的理念在不断发生变化，从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”﹝即“质量源于设计”（QbD）﹞理念。这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入研究，积累翔实的数据，并依此确定最佳的产品配方和生产工艺。 根据这种理念上的改变，就要求药品质量监管的控制点要逐渐前移，从过去单纯依赖终产品检验，到对生产过程的控制，再到产品的设计和研究阶段的控制。简单讲，就是从源头上强化注册监管，确保药品质量和安全。 1.“药品质量是通过检验来控制的”，即“检验控制质量”模式，是指在生产工艺固定的前提下，按其质量标准进行检验，合格后放行出厂。劣势主要体现在两个方面：其一，检验仅是一种事后的行为。一旦产品检验不合格，虽说可以避免劣质产品流入市场，但毕竟会给企业造成较大的损失；其二，每批药品的数量较大，检验时只能按比例抽取一定数量的样品，当药品的质量不均一时，受检样品的质量并不能完全反映整批药品的质量。 2.“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，即“生产控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点前移，结合生产环节来综合控制药品的质量。这一模式的关键是首先要保证药品的生产严格按照经过验证的工艺进行，然后再通过终产品的质量检验，能较好的控制药品的质量。这一模式抓住了影响药品质量的关键环节，综合控制药品的质量，比单纯依靠终产品检验的“检验控制质量”模式
有了较大的进步。但是，“生产控制质量”模式并不能解决所有的问题，其不足之处在于，如果药品的研发阶段，该药品的生产工艺并没有经过充分的优化、筛选、验证，那么即使严格按照工艺生产，仍不能保证所生产药品的质量。 3.“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”，即“设计控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点更进一步前移至药品的设计与研发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响。根据这一模式，在药品的设计与研发阶段，首先要进行全面的考虑，综合确定目标药品，然后通过充分的优化、筛选、验证，确定合理可行的生产工艺，最后再根据“生产控制质量”模式的要求进行生产与检验，从而比较全面的控制药品的质量。 其实，这三种模式的演变与我们对药品质量影响因素的认识逐渐深入是分不开的，是符合药品的研发规律的。 二、QbD：质量源于设计 早在2002年，美国制药业认为FDA管得太严，使企业在生产过程中没有丝毫的灵活性。FDA考虑给予制药业一定的自治。但业界自治的前提是要让FDA了解所希望了解的东西，包括产品质量属性、工艺对产品的影响、变量的来源、关键工艺参数的范围，即我们平时所说的药品质量审评的范畴。作为制药业，要对产品质量属性有透彻的理解，要对工艺进行详实的科学研究，要对质量风险有科学的评估。更重要的是，要把这些研究信息与FDA共享，以增加FDA的信心。但是面对成千上万的药物主文件（DMF），由于FDA药品审评人员有限，以及这些有限的人力资源要用在现场cGMP认证现场检查上和突发事件处理上，因此，用于质量审评的人员数量非常有限。为了协调各方面的矛盾，一种全新的监管理念应运而生，它有利于药品监管人员、企业界和患者的三方共赢。于是，开始有了QbD理念。